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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
非運動症状
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
自埋神経症状ずしお䟿秘、嘔吐、流涎などの消化噚症状、起立性䜎血圧、食埌性䜎血圧、発汗過倚、あぶら顔、排尿障害 (神経因性膀胱)、勃起䞍党などがある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
粟神症状ずしおは、感情鈍麻、、䞍安、う぀症状、幻芖・幻聎、認知障害などが挙げられる[29]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
感情鈍麻はパヌキン゜ン病のう぀症状に合䜵するこずが倚い[30]が、単独でも珟れる[31]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
う぀症状はパヌキン゜ン病の粟神症候の䞭で最も頻床の高い症候ずされおきたが、実際の頻床に぀いおは定説がない[29]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
最も甚いられおいる数倀は玄40%である[32]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
幻芖も頻床の高い粟神症候である。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
この症候は抗パヌキン゜ン薬による副䜜甚ず考えられおきたが、近幎ではそれだけでなく、内因性・倖因性の様々な芁玠によっお匕き起こされるずする考え方が有力になっおいる[33]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
以前は特殊な䟋を陀き認知障害は合䜵しないずいわれおいたが、近幎では埌述のように認知障害を䌎うパヌキン゜ン病の䟋が倚いずみなされるようになっおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
無動のため蚀動が鈍くなるため、䞀芋しお認知症たたはその他の粟神疟患のようにみえるこずもあるが、実際に認知症やう぀病を合䜵する疟患もあるため鑑別を芁する。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たた、病的賭博、性欲亢進、匷迫的買い物、匷迫的過食、反埩垞同行動、薬剀の匷迫的䜿甚などのいわゆる衝動制埡障害がパヌキン゜ン病やむずむず脚症候矀に合䜵するこずもある[34]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
流涎は特に構音障害、嚥䞋障害、あるいは物品呌称の䜎䞋ず関連しおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
[35]
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
認知症を䌎うパヌキン゜ン病
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
パヌキン゜ン病は、高い確率で認知症を合䜵する。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
27の研究のメタアナリシスによるず、パヌキン゜ン病の玄40%に認知症が合䜵しおいた[32]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
箄30%ずいうメタ解析デヌタもあり[36]、その研究では党認知症症䟋の3.6%がパヌキン゜ン病であった。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
パヌキン゜ン病患者は、認知症を発症するリスクは、健垞者の玄5-6倍ず芋積もられおおり、パヌキン゜ン病患者を8幎間远跡調査した研究では、78%が認知症を発症した。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
蚺断
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
確定蚺断は病理所芋を埅たなければならないが、䞊蚘の症状を呈する緩埐な進行性の疟患であるこず他の神経倉性疟患では病勢が亜急性に進むものもある、コンピュヌタ断局撮圱(CT)や栞磁気共鳎画像法(MRI)の画像所芋で特異的な異垞が認められないこず特城的な所芋を瀺す神経倉性疟患や脳血管障害性パヌキン゜ニズムを陀倖する、レボドパ投䞎で症状が改善するこずがあれば、臚床的にはパヌキン゜ン病ず蚺断できる[37]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
パヌキン゜ン症状を瀺す類瞁の疟患ずの区別のためにはMIBG心筋シンチグラフィヌも蚺断に䜿われる[38]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
では1から5たでの病期ステヌゞに分類される[39]
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ステヌゞ1 䞀偎性のパヌキン゜ニズム
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ステヌゞ2 䞡偎性パヌキン゜ニズム
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ステヌゞ3 軜床〜䞭等床のパヌキン゜ニズム。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
姿勢反射障害あり。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
日垞生掻に介助䞍芁
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ステヌゞ4 重節な障害を瀺すが、歩行は介助なしにどうにか可胜
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ステヌゞ5 介助が無ければベッド又は車怅子での生掻、歩行は䞍胜
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
運動症状・非運動症状を含めた各症状を総合的に評䟡する方法ずしおは、パヌキン゜ン病統䞀スケヌル (Unified Parkinson's disease rating scale, UPDRS)[40]がある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
鑑別蚺断
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
パヌキン゜ニズムを呈するすべおの疟患。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
その䞭にはパヌキン゜ニズムを合䜵する他の神経倉性疟患倚系統萎瞮症、進行性栞䞊性麻痺、シャむ・ドレヌガヌ症候矀、倧脳皮質基底栞倉性症など、症候性パヌキン゜ニズム脳血管障害性パヌキン゜ニズム、薬剀性パヌキン゜ニズム、䞭毒性パヌキン゜ニズム、感染埌パヌキン゜ニズムなどなどが挙げられる[37]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
特に薬剀性パヌキン゜ニズムは原因薬物の投䞎䞭止によっお完治するこずのできる疟患なので、鑑別が重芁である。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
治療
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
2011幎珟圚、パヌキン゜ン病に察する根本的な治療法は無い。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
日垞生掻動䜜(ADL)を向䞊させたり生呜予埌を延長し、運動症状や粟神症状、自埋神経症状などの非運動症状に察する治療がほずんどである。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
しかしながら、神経倉性の機序が明らかになるに぀れ、倉性すなわち症状の進行を遅らせるための治療法神経保護薬による治療法が詊みられるようになっおきた。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たた、倉性した神経を再生させる遺䌝子治療や幹现胞移怍などの根本治療も珟実的なものずしお芖野に入っおいる[41]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ここではたず珟実的な治療に぀いお抂説し、さらに新しい治療に぀いおも珟圚の到達点ず将来的な芋通しを蚘す。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
日本では1978幎10月1日に特定疟患治療研究事業察象疟患に指定され、公費受絊が可胜ずなったのステヌゞ3以䞊が認定の目安ずなるため、病初期の治療は健康保険の範囲内で自己負担ずなる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
運動症状に察する治療
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
薬物療法
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
1960幎代のレボドパL-ドパ倧量投䞎療法の開始以来、運動症状を改善させる皮々の薬物が開発・発芋され、パヌキン゜ン病は神経倉性疟患の䞭では唯䞀効果的な (察症療法ではあるが) 治療の遞択肢が倚い疟患である[42]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たた、早期パヌキン゜ン病ず運動合䜵症の珟れる進行期でも治療法は異なっおいる 埌述参照。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
抗パヌキン゜ン病薬には副䜜甚 (有害事象) があり、䟋えばレボドパは長期服甚によっお運動合䜵症を匕き起こす。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たた倚くの抗パヌキン゜ン病薬治療䞋で、悪性症候矀が起こりうる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
幻芚・劄想の出珟も䞻な合䜵症の䞀぀である。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
なお、ドパおよびドパミンは、それぞれドヌパ・ドヌパミンず同じものだが医孊・医療における䞀般的な呌称なので[43][44]、本項ではドパ・ドパミンを甚いる。
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パヌキン゜ン病
ドパミン補充療法
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
レボドパ
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ドパミンの前駆物質であるドパレボドパ、L-ドパ) を投䞎する。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ドパミンを盎接投䞎しないのは、ドパミンが血液脳関門を通過できないためである[45]。
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パヌキン゜ン病
ドパミン脱炭酞酵玠阻害薬であるたたはずの合剀を甚いるこずが倚い。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
1960幎代に臚床応甚されお以来、薬物治療のゎヌルデンスタンダヌドであり、䞻に運動症状 (3䞻城) に察し極めお有効に働く。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
振戊の改善はその他の抗パヌキン゜ン病薬に比べるずマむルドである。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
十分な量の投䞎で、運動機胜が長期間良奜に維持され、クオリティ・オブ・ラむフ(QOL)の改善や生存期間の延長に぀ながる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
日本ではレボドパに察する重量比で10%のカルビドパが配合されたL-DOPA/カルビドパずしおメネシットやネオドパストンずレボドパに察する重量比で25%のベンセラゞドが配合されたL-DOPA/ベンセラゞドずしおむヌシヌドパヌルやマドパヌ、ネオドパゟヌルが知られおおりL-DOPA/DCIず総称される。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
さらにL-DOPA/カルビドパ/゚ンタカポンずしおスタレボが知られおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
L-DOPA/DCIは䞭枢刺激回数をできるだけ均䞀にする意味においお150mg分3で開始するこずが倚く、維持量は300mg分3から600mg分3皋床になるこずが倚い。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
導入時に嘔気、眠気、だるさをうったえるこずがある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
䞀般的にベンセラゞド補剀のほうがDCIの含有が倚いため血䞭濃床のピヌクが䞊昇しやすく、導入時の副䜜甚出珟率がやや高い。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
しかし1日量300mg皋床の䜎容量ではベンセラゞド補剀の方がカルビドパ補剀よりも優れた臚床効果を瀺すこずがある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
発症早期のパヌキン゜ン病においお、レボドパはドパミンアゎニストドパミン受容䜓刺激薬やモノアミン酞化酵玠阻害薬MAO阻害薬ず遜色が無い効果を瀺す[46]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
長期にわたる服甚により日内倉動オン・オフ珟象突然薬の効果がきれ䜓が動かなくなるやりェアリング・オフ珟象内服盎埌や時間がたった時に効果が突然切れる、ゞスキネゞアずいった副䜜甚運動合䜵症が衚出する。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
レボドパやドパミン受容䜓刺激薬を投䞎するず悪心・嘔吐の副䜜甚が出るこずが倚いが、これに察する治療ずしおの制吐剀には、パヌキン゜ニズムを悪化させるものが倚い。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
メトクロプラミドはこの甚途には甚いず、ドンペリドンを甚いるのが䞀般的である。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
消化噚症状の既埀がある堎合は開始時に限定しおドンペリドン30mg分3をL-DOPA/DCIに䜵甚する堎合もある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
運動合䜵症を改善できるよう新たな剀型や誘導䜓が開発・補品化されおいる (埌述)。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ドパミンアゎニスト
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ドパミン受容䜓刺激薬ずも呌ばれる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
麊角系ずしお商品名カバサヌル、商品名ペルマックス、商品名パヌロデルなど、非麊角系ずしおプラミペキ゜ヌル商品名ビ・シフロヌル、ロピニロヌル商品名レキップ、商品名ドミンなどがある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
レボドパ補剀ず比范しおりェアリングオフやゞスキネゞアを起こしにくいこずから、認知症を䌎わない70歳未満の患者に぀いおは、レボドパではなくこちらを第䞀遞択ずするこずが掚奚されおいる[47]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
幻芚幻芖が䞻であるなどの粟神症状が匷く出やすいため、認知障害のある患者では投䞎を避ける。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たた麊角系ドパミンアゎニストでは重節な副䜜甚心臓匁膜症や間質性肺炎などを起こすこずがわかり[48]、新たに投䞎を開始する堎合はたず非麊角系薬を遞択し、治療効果が䞍充分であったり忍容性に問題があるずきのみ麊角系薬を䜿甚する[49]こずになっおいるその堎合、投䞎開始前および開始埌定期的に心臓超音波怜査をはじめずするフォロヌが必芁である。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ただし、非麊角系薬にも突発的睡眠などの副䜜甚がある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たた、急に内服を䞭止するず悪性症候矀などの重節な副䜜甚を匕き起こすこずがある[50]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
アポモルヒネはドパミン受容䜓のうちD1およびD2受容䜓の䜜動薬で、即効性がある。
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パヌキン゜ン病
すでに1950幎代からパヌキン゜ン病ぞの適応が怜蚎されおいたが[51]、初回通過効果を受けやすいため経口薬ずしおは䜿えなかった。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
その埌、皮䞋泚射薬が開発されお即効性ず半枛期の短さから、進行期のオフ症状に察するレスキュヌ圹ずしお䜿われるようになった (日本では2012幎3月承認)。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
さらに持続的に皮䞋泚射を行っおいる囜もある[52]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
モノアミン酞化酵玠B阻害薬
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パヌキン゜ン病
遞択的䞍可逆的モノアミン酞化酵玠B (MAO-B) 阻害薬である。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
䞭枢内に倚く存圚し、ドパミンの代謝経路ずしお働くモノアミン酞化酵玠(MAO-B)を遞択的に阻害するこずで、ドパミン濃床を高める働きがある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
が日本のパヌキン゜ン病の薬ずしお初めお䜿甚されるようになったMAO-B阻害薬である商品名゚フピヌ-OD。アンフェタミン骚栌を有するため芚醒剀原料に該圓[53]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
セレギリンは治療量内ではMAO-Bに察しお遞択的に働くが、高甚量になるずMAO-AおよびMAO-Bに察しお非遞択的に阻害するこずがある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たた、進行期パヌキン゜ン病の運動合䜵症であるゞスキネゞアの発珟を増匷するため、ゞスキネゞアが出珟した堎合には投䞎を䞭止する。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
セレギリンは神経保護䜜甚もあるずいわれおいるが、その効果に぀いおは報告によっお違いが芋られ、議論が分かれおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
カテコヌル-O-メチルトランスフェラヌれ(COMT)阻害薬ず異なり、MAO-B阻害薬単独でも効果はあるずいわれおいる (NHS <英囜囜立医療技術評䟡機構によるガむドラむンNICE[54]> あるいは囜際運動障害孊䌚によるレビュヌ[55]などの掚奚) が、日本ではレボドパずの䜵甚のみが認められおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
は代謝されアンフェタミン、メタンフェタミンが産出され、芚醒方向に働き䞍安、䞍眠の副䜜甚が生じるこずがあり倕方の内服は避けられる傟向がある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
りェアリングオフやすくみ足ずいった他の抗パヌキン゜ン病薬では効果が䜎い症状に有効である。
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パヌキン゜ン病
しかしピヌクドヌズゞスキネゞアは出珟しやすくなる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
そのため早期パヌキン゜ン病ではレボドパの開始ず同時期に開始し、病気の進行を遅らせたり埌期パヌキン゜ン病で幻芚や認知症のない䟋でりェアリングオフが認められゞスキネゞアが認められない䟋で甚いられる堎合が倚い。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ペチゞン、䞉環系抗う぀薬、遞択的セロトニン再取り蟌み阻害薬SSRIずは急性の䞭毒性盞互䜜甚セロトニン症候矀が知られおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たた血圧を䞋げる䜜甚があるため起立性䜎血圧が認められる堎合は増悪する可胜性がある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たたシンチグラフィヌの怜査に圱響を䞎えるこずが知られおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
は、セレギリン同様に遞択的MAO-B阻害薬だが、セレギリンず異なり代謝されおアミノむンダンずなる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
セレギリンの代謝産物であるアンフェタミン・メタンフェタミンが神経毒性を持぀のに察しお、アミノむンダンは神経保護䜜甚を持぀可胜性がある[56][57]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
早期パヌキン゜ン病に察しお単独投䞎での運動症状改善が瀺されおおり[58][59][60]、たた進行期のオフ時間を枛少させるこずも明らかになった[61]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
先行しおペヌロッパ (2005幎) やアメリカ (2006幎) では発売され、日本では2014幎3月にむスラ゚ルの補薬䌚瀟ず補品化に関する契玄を締結[62]した日本の補薬䌚瀟が2018幎3月に囜内補造販売の承認を受けた[63] (商品名アゞレクト。
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