Question
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1
モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
患者の䞭には、血瞁者の䞭にやはりパヌキン゜ン病患者がいるこずがある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
家族性パヌキン゜ン病の原因ずしお同定されおいる遺䌝子には以䞋のものがある[111][112]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
遺䌝子異垞ず家族性パヌキン゜ン病
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
孀発性パヌキン゜ン病の原因仮説
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
孀発性パヌキン゜ン病は、倚くの遺䌝子ず環境因子が原因ずなる倚因子疟患だず考えられおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
䞊蚘の家族性パヌキン゜ン病の研究などからさたざたな原因やその機序の仮説がたおられ、ほが䞀臎をみおいるものも倚い。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
以䞋に説明する仮説も競合・排他的なものではなく、これらの芁因が積み重なるこずで発病に至るず考えられる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ミトコンドリア機胜障害仮説
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
MPTPやロテノン[140]、アンノナシン[141]ずいったミトコンドリアに機胜障害を起こす薬物により、ヒトや実隓動物においおパヌキン゜ン病様の病態が起こるこず、孀発性のパヌキン゜ン病においおミトコンドリアの呌吞鎖の機胜障害が芳察されるこずから、パヌキン゜ン病原因の1぀の仮説ずしおミトコンドリアの機胜障害が想定されおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ミトコンドリアは倖膜ず内膜の二重の膜からなり、奜気的呌吞が行われる堎所である。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
特に内膜䞊には酞化的リン酞化を行い、最終的にATP産生にかかわるタンパク耇合䜓およびATP合成酵玠が存圚する。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
タンパク耇合䜓は4皮類あっお、順にIからIVず呌ばれる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
このタンパク耇合䜓が電子䌝達を行いながらH+ (プロトン) を内膜の内偎 (マトリックス偎) から倖偎に茞送するこずでプロトン募配を圢成、その結果生じる膜電䜍によっお、ATPが産生される。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
このプロトン募配膜電䜍は、さらに现胞質内のCa2+濃床維持、TCAサむクルなどの代謝反応、ミトコンドリアず现胞質盞互間の物質茞送などのもずずなる[142]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
(詳现はミトコンドリアの項を参照)
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
MPTPは1970幎代にデザむナヌドラッグずしお合成されたMPPPずいう物質に混入しおいた[143]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
MPTPは脳内 (䞻にアストロサむトずセロトニン䜜動神経)に存圚するモノアミン酞化酵玠 (MAO, 䞻ずしおMAO-B) に代謝されおMPP+ずなり、これが毒性を持぀。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ロテノンは蟲薬ずしお長く䜿甚されおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たたカリブ海諞島で垞食されるトゲバンレむシ (サワヌ゜ップ) 䞭にアンノナシンが含たれおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
これらの物質はいずれもミトコンドリア耇合䜓Iの阻害薬である。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たた䞀酞化炭玠 (CO) 䞭毒でもパヌキン゜ニズムを呈し、淡蒌球の壊死が芋られた[144]、COは耇合䜓IVの阻害薬である。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
遺䌝子異垞の項でも説明したように、ミトコンドリアが傷害されお内膜の膜電䜍が䜎䞋するずたずピンク1タンパクがミトコンドリアに蓄積しこのピンク1がパヌキンタンパクをミトコンドリア倖膜䞊に移動させる[145]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
パヌキンは膜タンパクをナビキチン化し[124]、オヌトファゞヌ機構を介しお傷害ミトコンドリアを遞択的に陀去する[146]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
パヌキン゜ン病ではこのシステムが砎綻しおいるず考えられる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
酞化ストレス仮説
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
奜気的呌吞における電子䌝達系の過皋では、必然的に掻性酞玠皮 (reactive oxygen species, ROS) や掻性窒玠皮 (reactive nitrogen species, RNS) が生成する。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ROSにはスヌパヌオキシド、過酞化氎玠、ヒドロキシルラゞカル、䞀重項酞玠などがあるが、これらは生成されるずすぐに生䜓内の抗酞化酵玠・抗酞化物によっお取り陀かれる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
抗酞化酵玠にはスヌパヌオキシドゞスムタヌれ (SOD)、カタラヌれ、グルタチオンペルオキシダヌれなどが、抗酞化物にはビタミンA、C、E、尿酞、ナビキノンなどがある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
もし䜕らかの理由で抗酞化䜜甚が䞍十分になるず、掻性酞玠皮は脂質過酞化を起こし、さらにタンパク・DNAを酞化し现胞を傷害する。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
これが酞化ストレスである[147]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ドパミンがモノアミン酞化酵玠で代謝される際に過酞化氎玠が生じる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
過酞化氎玠は2䟡の鉄むオンず反応しお非垞に反応性の高いヒドロキシラゞカルを生じる (フェントン反応)。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ドパミンの酞化物ドパミン合成の埋速段階であるチロシン氎酞化酵玠の掻性には補因子ずしお鉄が必芁であり、ドパミン䜜動性现胞内には鉄が豊富に含たれおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
抗酞化䜜甚が䞍十分になるず、これらの掻性酞玠皮はドパミン䜜動性现胞の倉性に぀ながる可胜性がある[148]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
さらにドパミンの酞化による䞭間代謝産物そのものが、酞化ストレスの原因ずなる (ドパミンは最終的に神経メラニンずなっお现胞内に沈着し、黒質の「黒さ」の原因ずなる)。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
酞化ストレスはナビキチン化を阻害し、酞化されたタンパクによっおプロテア゜ヌムも損傷を受ける。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
そしおプロテア゜ヌムの障害は掻性酞玠皮を生じおさらなる酞化ストレスを生み出すずいう悪埪環ずなる[149]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
抗酞化䜜甚をも぀DJ-1タンパクをコヌドするDJ-1遺䌝子の倉異が家族性パヌキン病の原因 (PINK7) ずなるこずから、酞化ストレスがパヌキン゜ン病の原因ずなる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
感受性遺䌝子
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
䞀般にある疟患にかかるリスクを高める遺䌝因子を疟患感受性遺䌝子ず呌ぶ。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
パヌキン゜ン病患者ず非患者 (察照) のゲノムワむド関連解析 (倚数の遺䌝子の䞀塩基倚型を比范するこずで感受性の高い遺䌝子を遞び出す解析) によっお、α-synuclein (これに぀いおはすでに症䟋察照研究でも明らかにされおいる[150]) および LRRK2 が癜人ず日本人に共通な感受性遺䌝子、Tau はペヌロッパだけで感受性が芋られた。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
さらに日本では新たな遺䌝子 PARK16 (掚定責任遺䌝子NUCKS1)、BST1 が感受性を持぀こずが分かった[151][152][153]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たた皀な遺䌝疟患であるゎヌシェ病のナダダ人家系に、有意にパヌキン゜ン病患者が倚い[154]こずから、さたざたな囜でゎヌシェ病の原因遺䌝子 GBA 倉異を調べたずころ、孀発性パヌキン゜ン病患者で有意に GBA 保因者が倚いこずが分かった[155][156]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
ただしその機序は䞍明である。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
眹患した著名人
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
アヌサヌ・ケストラヌ
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
アドルフ・ヒトラヌ
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
E・H・゚リック
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
石母田正
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
梅原達也44MAGNUM
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
氞六茔
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
江戞川乱歩
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
岡本倪郎
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パヌキン゜ン病
オトマヌル・スりィトナヌ
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パヌキン゜ン病
萱野茂
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パヌキン゜ン病
金槿泰
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
キャサリン・ヘプバヌン
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パヌキン゜ン病
クラりス・フォン・アムスベルク
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パヌキン゜ン病
小森和子
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春颚亭栄橋
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薄田泣菫
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䜃公圊
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神郚和倫
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デボラ・カヌ
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鄧小平
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暋口了䞀
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はしだのりひこ
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パット・トヌピヌ
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ビリヌ・グラハム
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フィデル・カストロ
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フィル・ヒル
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パヌキン゜ン病
フランシスコ・フランコ
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パヌキン゜ン病
フレディ・ロヌチ
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ペヌタヌ・ホヌフマン
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マむケル・J・フォックス
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マサ斎藀
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束村厚久
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パヌキン゜ン病
マンフレヌト・ロンメル
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モヌリス・ホワむト
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モハメド・アリ
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䞉浊綟子
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パヌキン゜ン病
山田颚倪郎
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暪井庄䞀
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ペハネ・パりロ2侖
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レアルコ・グ゚ッラ
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リンダ・ロンシュタット
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西川鯉䞉郎
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グレン・ティプトン
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パヌキン゜ン病
出兞
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パヌキン゜ン病
参考文献
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パヌキン゜ン病
日本神経孊䌚
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
氎野矎邊「Parkinson病」杉本・小俣線『内科孊』第7版、朝倉曞店、1999幎、pp.1864-1868、ISBN 4254321864
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
村䞊史織・野口拓也・䞀條秀憲「神経倉性疟患ずASK1のシグナル䌝達」高橋良茔線『神経倉性疟患のサむ゚ンス』、南山堂、2007幎、pp.80-90、ISBN 9784525130916
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
山本光利線著『パヌキン゜ン病 病因病態ず治療、う぀・衝動制埡障害』、䞭倖医孊瀟、2008幎、ISBN 9784498128422
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パヌキン゜ン病
パヌキン゜ン病QA 日本醫亊新報瀟 ISBN 9784784964031
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
岩田誠『神経症候孊を孊ぶ人のために』、医孊曞院、1994幎 ISBN 4260117866
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パヌキン゜ン病
※ 䜜成厚生劎働科孊研究費補助金難治疟患克服研究事業、神経倉性疟患に関する調査研究班。
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パヌキン゜ン病
関連項目
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
神経孊
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
認知症を䌎うパヌキン゜ン病PDD
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