text
stringlengths 80
6.25k
| text_len
int64 32
3.12k
| src
stringclasses 7
values |
|---|---|---|
resectie (##, ##) In de situatie dat dit niet het geval is, kunnen ablatieve technieken, ESD, full thickness resectie of onderwater EMR overwogen worden Deze technieken zijn echter nooit prospectief gerandomiseerd tov elkaar vergeleken, waardoor er geen bewijs is tav eventuele superioriteit van de ene behandeling Prospectieve studies naar het lokaal recidief risico na poliepectomie van ssp zijn schaars en de resultaten zijn op meerdere fronten tegenstrijdig De werkgroep kan daarom geen aanbevelingen Het is aannemelijk om # maanden na piecemeal endoscopische mucosale resectie het litteken Het is aannemelijk bij EMR en ESD resectie te streven naar en bloc resectie Het is aannemelijk bij piecemeal EMR te streven naar complete snaarresectie van de laesie waarbij adequate resectie marges (rand van <DATUM> mm endoscopisch normale mucosa) worden aangehouden Hierbij dient veilige resectie met minimum aantal resectie specimens te worden Het is aannemenlijk bij onvolledige snaar poliepectomie, adjunctieve behandelingen te overwegen om lokaal recidief risico te verlagen Het is aannemelijk het poliepectomie litteken zorgvuldig endoscopisch te inspecteren inclusief het gebruik van imaging modaliteiten (NBI en zoomfunctie) om het lokaal recidief op te sporen Snaar resectie heeft de voorkeur als resectie techniek van lokale recidieven Indien snaar resectie niet mogelijk is, kan geopteerd worden voor ablatieve behandelingen, ESD, eFTR of chirurgische resectie Het wordt aangeraden, nadat al het zichtbare adenomateus weefsel is verwijderd, de randen van het EMR wondvlak na te behandelen met STSC Het is aannemelijk indien endoscopische resectie van recidief faalt en chirurgische resectie Lokaal adenomateus recidief percentage bij surveillance colonoscopie # maanden na pEMR van <PERSOON> RE Ongoing colorectal cancer risk despite surveillance colonoscopy the Polyp Prevention Trial Continued Follow-up Study Gastrointest Endosc ###;##(#) #<DATUM> polypectomy and long-term prevention of colorectal-cancer deaths <PERSOON> JW, <PERSOON> P, et al Analysis of colorectal cancer occurrence during surveillance colonoscopy in the dietary Polyp Prevention Trial Gastrointest Endosc ###;##(#) ###-## Robertson DJ, Greenberg ER, <PERSOON> RW, et al Colorectal cancer in patients under <PERSOON> W, <PERSOON> B, <PERSOON> and cause of interval colorectal cancer after colonoscopic Farrar WD, Sawhney MS, <PERSOON> JH Colorectal cancers found after a complete colonoscopy <PERSOON> VD, et al Outcome and risk of recurrence for endoscopic resection of colonic superficial neoplastic lesions over # cm in diameter Dig Liver Dis ###;##(#) ### Cairns SR, Scholefield JH, Steele RJ, Dunlop MG, <PERSOON-##> HJ, Evans GD, et al Guidelines for colorectal cancer screening and surveillance in moderate and high risk groups (update from ###) Gut ###;##(#) ###-## Lieberman DA, <PERSOON-##> DK, Winawer SJ, Giardiello FM, <PERSOON-##> DA, <PERSOON-##> TR Guidelines for colonoscopy surveillance after screening and polypectomy.
| 606 | nvmdl |
percentage bij surveillance colonoscopie # maanden na pEMR van <PERSOON> RE Ongoing colorectal cancer risk despite surveillance colonoscopy the Polyp Prevention Trial Continued Follow-up Study Gastrointest Endosc ###;##(#) #<DATUM> polypectomy and long-term prevention of colorectal-cancer deaths <PERSOON> JW, <PERSOON> P, et al Analysis of colorectal cancer occurrence during surveillance colonoscopy in the dietary Polyp Prevention Trial Gastrointest Endosc ###;##(#) ###-## Robertson DJ, Greenberg ER, <PERSOON> RW, et al Colorectal cancer in patients under <PERSOON> W, <PERSOON> B, <PERSOON> and cause of interval colorectal cancer after colonoscopic Farrar WD, Sawhney MS, <PERSOON> JH Colorectal cancers found after a complete colonoscopy <PERSOON> VD, et al Outcome and risk of recurrence for endoscopic resection of colonic superficial neoplastic lesions over # cm in diameter Dig Liver Dis ###;##(#) ### Cairns SR, Scholefield JH, Steele RJ, Dunlop MG, <PERSOON-##> HJ, Evans GD, et al Guidelines for colorectal cancer screening and surveillance in moderate and high risk groups (update from ###) Gut ###;##(#) ###-## Lieberman DA, <PERSOON-##> DK, Winawer SJ, Giardiello FM, <PERSOON-##> DA, <PERSOON-##> TR Guidelines for colonoscopy surveillance after screening and polypectomy colorectal neoplasia a multicenter prospective study in <PERSOON-##> ###;###(#) ##<DATUM> <PERSOON-##> HS, Park HW, <PERSOON-##> JS, <PERSOON-##> JC, Choe J, Soh JS, et al Treatment outcomes and recurrence following standard cold <PERSOON-##> G, et al Factors Associated With Recurrence of <PERSOON-##> N, et al Comparison of endoscopic submucosal dissection and endoscopic mucosal resection for large colorectal tumors <PERSOON-##> ###;##(##) ###<DATUM> <PERSOON-##> EJ, <PERSOON-##> JB, <PERSOON-##> SH, <INSTELLING> EG Endoscopic treatment of large colorectal tumors comparison of endoscopic mucosal resection, endoscopic mucosal resection-precutting, and endoscopic submucosal dissection <PERSOON-##> Y, et al Long-term outcomes after endoscopic submucosal dissection for superficial colorectal tumors <PERSOON-##> Y, et al Long-term clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection for colorectal neoplasms in ### cases a retrospective study <PERSOON-##> H, et al Clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection and endoscopic mucosal resection for laterally spreading tumors larger than ## mm <PERSOON-##>.
| 614 | nvmdl |
colorectal neoplasia a multicenter prospective study in <PERSOON> ###;###(#) ##<DATUM> <PERSOON> HS, Park HW, <PERSOON> JS, <PERSOON> JC, Choe J, Soh JS, et al Treatment outcomes and recurrence following standard cold <PERSOON> G, et al Factors Associated With Recurrence of <PERSOON> N, et al Comparison of endoscopic submucosal dissection and endoscopic mucosal resection for large colorectal tumors <PERSOON> ###;##(##) ###<DATUM> <PERSOON> EJ, <PERSOON> JB, <PERSOON> SH, <INSTELLING> EG Endoscopic treatment of large colorectal tumors comparison of endoscopic mucosal resection, endoscopic mucosal resection-precutting, and endoscopic submucosal dissection <PERSOON> Y, et al Long-term outcomes after endoscopic submucosal dissection for superficial colorectal tumors <PERSOON> Y, et al Long-term clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection for colorectal neoplasms in ### cases a retrospective study <PERSOON> H, et al Clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection and endoscopic mucosal resection for laterally spreading tumors larger than ## mm <PERSOON-##> of hybrid endoscopic submucosal dissection (ESD) as a rescue treatment in difficult colorectal ESD cases Dig Endosc ###;## Suppl <PERSOON-##> JF, McNally RJ, et al Management of complex colonic polyps in the <PERSOON-##> ###;###(##) ###<DATUM> polyps can predict outcomes of endoscopic mucosal resection <PERSOON-##> recurrence and surveillance after endoscopic resection of <PERSOON-##> factors of local recurrence after endoscopic <PERSOON-##> LF, <PERSOON> EY, et al Adenoma recurrence after piecemeal colonic EMR is predictable the <PERSOON-##> EMR recurrence tool Gastrointest Endosc ###;##(#) ###-## e# <PERSOON-##> YM, <PERSOON> HW, Park <PERSOON-##> CW, Kang DH Endoscopic mucosal resection with circumferential incision for the treatment of large sessile polyps and laterally spreading tumors of the colorectum <PERSOON-##> SJ, Bourke MJ Extended endoscopic mucosal resection does not reduce recurrence compared with standard endoscopic mucosal resection of large laterally spreading colorectal lesions <PERSOON-##> VN, Coelho LG, Dias CA, Savassi-Rocha PR Complementation by argon plasma coagulation after endoscopic piecemeal resection of large colorectal adenomas <PERSOON-##> JD, <PERSOON> PS, Baiocco PJ, Gleim GW Large sessile colonic adenomas.
| 552 | nvmdl |
in difficult colorectal ESD cases Dig Endosc ###;## Suppl <PERSOON> JF, McNally RJ, et al Management of complex colonic polyps in the <PERSOON> ###;###(##) ###<DATUM> polyps can predict outcomes of endoscopic mucosal resection <PERSOON> recurrence and surveillance after endoscopic resection of <PERSOON> factors of local recurrence after endoscopic <PERSOON> LF, <PERSOON> EY, et al Adenoma recurrence after piecemeal colonic EMR is predictable the <PERSOON> EMR recurrence tool Gastrointest Endosc ###;##(#) ###-## e# <PERSOON> YM, <PERSOON> HW, Park <PERSOON-##> CW, Kang DH Endoscopic mucosal resection with circumferential incision for the treatment of large sessile polyps and laterally spreading tumors of the colorectum <PERSOON-##> SJ, Bourke MJ Extended endoscopic mucosal resection does not reduce recurrence compared with standard endoscopic mucosal resection of large laterally spreading colorectal lesions <PERSOON-##> VN, Coelho LG, Dias CA, Savassi-Rocha PR Complementation by argon plasma coagulation after endoscopic piecemeal resection of large colorectal adenomas <PERSOON-##> JD, <PERSOON> PS, Baiocco PJ, Gleim GW Large sessile colonic adenomas <PERSOON-##> efficacy and safety of argon plasma coagulation (APC) in the management of polyp remnants in stomach and colon <PERSOON-##> M, et al Argon plasma coagulation after piecemeal polypectomy of sessile colorectal adenomas long-term follow-up study <PERSOON-##> recurrence after endoscopic mucosal resection of sessile and flat colonic adenomas Dig Dis Sci ###;##(#) ###-## Holmes I, <PERSOON> HG, <PERSOON-##> is superior to argon plasma coagulation for treatment of visible residual neoplasia during EMR of colorectal polyps (with videos) <PERSOON-##> recurrence after endoscopic resection of colorectal tumors Int J <PERSOON-##> KD, Vemulapalli KC, <PERSOON-##> DK Recurrence rates after EMR of large sessile serrated polyps <PERSOON-##> GJ, et al Endoscopic mucosal resection for large serrated lesions in comparison with adenomas a prospective multicentre study of ### lesions <PERSOON-##> M, <PERSOON-##> DK Incidence and predictors of "late" recurrences after endoscopic piecemeal resection of large, nonpedunculated colorectal lesions a prospective two-center study <PERSOON-##>.
| 528 | nvmdl |
<PERSOON> efficacy and safety of argon plasma coagulation (APC) in the management of polyp remnants in stomach and colon <PERSOON> M, et al Argon plasma coagulation after piecemeal polypectomy of sessile colorectal adenomas long-term follow-up study <PERSOON> recurrence after endoscopic mucosal resection of sessile and flat colonic adenomas Dig Dis Sci ###;##(#) ###-## Holmes I, <PERSOON> HG, <PERSOON> is superior to argon plasma coagulation for treatment of visible residual neoplasia during EMR of colorectal polyps (with videos) <PERSOON> recurrence after endoscopic resection of colorectal tumors Int J <PERSOON> KD, Vemulapalli KC, <PERSOON> DK Recurrence rates after EMR of large sessile serrated polyps <PERSOON> GJ, et al Endoscopic mucosal resection for large serrated lesions in comparison with adenomas a prospective multicentre study of ### lesions <PERSOON> M, <PERSOON> DK Incidence and predictors of "late" recurrences after endoscopic piecemeal resection of large, nonpedunculated colorectal lesions a prospective two-center study <PERSOON-##> mucosal resection of large rectal adenomas in the era of centralization Results of a multicenter collaboration United European <PERSOON-##> E, et al Diagnostic accuracy of probebased confocal laser endomicroscopy in detecting residual colorectal neoplasia after EMR a prospective study <PERSOON-##> MJ A standardized imaging protocol is accurate in <PERSOON-##> T, et al Relationship between indeterminate or positive lateral margin and local recurrence after endoscopic resection of colorectal polyps Endosc Int Open <PERSOON-##> a novel technique to achieve complete resection of difficult colon polyps <PERSOON-##> IF, Raftopoulos SC Hot avulsion a modification of an existing technique for <PERSOON-##> strategy for recurrent or residual after previous piecemeal resection of colorectal polyps (with video) <PERSOON-##> full-thickness resection in the colorectum with a novel over-the-scope device first experience <PERSOON-##> WFW, <PERSOON-##> Tot <PERSOON-##> Cappel WH, et al Colorectal endoscopic full-thickness resection using a novel, flat-base over-the-scope clip a prospective study Endoscopy Tsiamoulos ZP, Bourikas LA, Saunders BP Endoscopic mucosal ablation a new argon plasma coagulation/injection.
| 480 | nvmdl |
of a multicenter collaboration United European <PERSOON> E, et al Diagnostic accuracy of probebased confocal laser endomicroscopy in detecting residual colorectal neoplasia after EMR a prospective study <PERSOON> MJ A standardized imaging protocol is accurate in <PERSOON> T, et al Relationship between indeterminate or positive lateral margin and local recurrence after endoscopic resection of colorectal polyps Endosc Int Open <PERSOON> a novel technique to achieve complete resection of difficult colon polyps <PERSOON> IF, Raftopoulos SC Hot avulsion a modification of an existing technique for <PERSOON> strategy for recurrent or residual after previous piecemeal resection of colorectal polyps (with video) <PERSOON> full-thickness resection in the colorectum with a novel over-the-scope device first experience <PERSOON> WFW, <PERSOON> Tot <PERSOON-##> Cappel WH, et al Colorectal endoscopic full-thickness resection using a novel, flat-base over-the-scope clip a prospective study Endoscopy Tsiamoulos ZP, Bourikas LA, Saunders BP Endoscopic mucosal ablation a new argon plasma coagulation/injection Gastrointest Endosc <PERSOON-##> SJ, Bourke MJ Endoscopic mucosal resection of laterally spreading lesions involving the ileocecal valve technique, risk factors for failure, and outcomes <PERSOON-##> E, <PERSOON-##> M, et al A comparison of the resection rate for cold and hot snare polypectomy for <DATUM> mm colorectal polyps a multicentre randomised controlled trial (CRESCENT study) Uitgangsvraag Hoe dient het endoscopisch verwijderde weefselspecimen te worden aangeleverd en verwerkt voor een optimale histologische beoordeling? De histologische beoordeling van neoplastische laesies in poliepen speelt een belangrijk rol in de management van patiënten die een poliepectomie ondergaan en heeft direct consequenties voor het klinisch beloop van deze patiënten Een accurate diagnose is hierdoor van cruciaal belang Deze is sterk afhankelijk van de manier waarop het specimen wordt aangeleverd en verwerkt De aanwezige literatuur over de verwerking van poliepectomie preparaten is summier Burroughs en <PERSOON-##> beschrijven in ### specimen handling van poliepectomie preparaten als best practice (#) en worden nog geciteerd in de huidige Engelse richtlijn (#, #) Aanbevelingen die in dit hoofdstuk worden gedaan zijn daarom met name gebaseerd op Engelse en Europese richtlijnen (<DATUM> In de Europese richtlijnen wordt het belang van weefselverwerking aangehaald en aanbevelingen gedaan omtrent het aanleveren en verwerken van endoscopisch verwijderde poliepen Hiernaast.
| 477 | nvmdl |
Gastrointest Endosc <PERSOON> SJ, Bourke MJ Endoscopic mucosal resection of laterally spreading lesions involving the ileocecal valve technique, risk factors for failure, and outcomes <PERSOON> E, <PERSOON> M, et al A comparison of the resection rate for cold and hot snare polypectomy for <DATUM> mm colorectal polyps a multicentre randomised controlled trial (CRESCENT study) Uitgangsvraag Hoe dient het endoscopisch verwijderde weefselspecimen te worden aangeleverd en verwerkt voor een optimale histologische beoordeling? De histologische beoordeling van neoplastische laesies in poliepen speelt een belangrijk rol in de management van patiënten die een poliepectomie ondergaan en heeft direct consequenties voor het klinisch beloop van deze patiënten Een accurate diagnose is hierdoor van cruciaal belang Deze is sterk afhankelijk van de manier waarop het specimen wordt aangeleverd en verwerkt De aanwezige literatuur over de verwerking van poliepectomie preparaten is summier Burroughs en <PERSOON> beschrijven in ### specimen handling van poliepectomie preparaten als best practice (#) en worden nog geciteerd in de huidige Engelse richtlijn (#, #) Aanbevelingen die in dit hoofdstuk worden gedaan zijn daarom met name gebaseerd op Engelse en Europese richtlijnen (<DATUM> In de Europese richtlijnen wordt het belang van weefselverwerking aangehaald en aanbevelingen gedaan omtrent het aanleveren en verwerken van endoscopisch verwijderde poliepen Hiernaast (#) De criteria voor het stellen van de diagnose carcinoom is anders op een biopt dan op een excisie (poliepectomie, EMR, ESD) Op een biopt wordt het vinden van invasieve groei gebruikt als criterium voor de diagnose adenocarcinoom, onafhankelijk van het feit of er ook invasie door de m mucosae aanwezig is Op een excisie is invasie door de m mucosae een voorwaarde voor de diagnose carcinoom op basis van de Europese richtlijnen Daarnaast sluit het vinden van laaggradige dysplasie in een biopt niet uit dat dit afkomstig is van een invasief proces In ##-##% van neoplasieën (geen carcinoom) afgegeven op een biopt wordt er een invasief carcinoom gediagnosticeerd in de uiteindelijke chirurgische resectie (#, #) Bovendien kan het van tevoren biopteren van een neoplastische laesie de beoordeling van invasie in de submucosa en andere histologische kenmerken in de daaropvolgende excisie bemoeilijken (#) Bij de histologische diagnose op een biopt uit een verdachte poliep komt zowel onderdiagnostiek als overdiagnostiek voor Bovendien kan de histologische beoordeling van een maligne poliep na Hierdoor verdient het aanbeveling om niet te biopteren uit endoscopisch verdachte laesies tenzij ze niet endoscopisch verwijderd kunnen worden en aanvullende chirurgie geïndiceerd is Bij voorkeur wordt elk poliepectomiepreparaat (ook poliepectomieën middels biopt) apart in een container aangeleverd ter voorkoming van onduidelijkheden over het aantal, de radicaliteit en de lokalisatie van de verschillende laesies (moderate level of evidence, strong recommendation) Laesies verdacht voor maligniteit worden bij voorkeur âen-blocâ gereseceerd zodat het resectievlak en hiermee de beoordeling van de radicaliteit gewaarborgd blijft Voor een optimale beoordeling dient het specimen te worden georiënteerd en opgespeld.
| 565 | nvmdl |
Op een biopt wordt het vinden van invasieve groei gebruikt als criterium voor de diagnose adenocarcinoom, onafhankelijk van het feit of er ook invasie door de m mucosae aanwezig is Op een excisie is invasie door de m mucosae een voorwaarde voor de diagnose carcinoom op basis van de Europese richtlijnen Daarnaast sluit het vinden van laaggradige dysplasie in een biopt niet uit dat dit afkomstig is van een invasief proces In ##-##% van neoplasieën (geen carcinoom) afgegeven op een biopt wordt er een invasief carcinoom gediagnosticeerd in de uiteindelijke chirurgische resectie (#, #) Bovendien kan het van tevoren biopteren van een neoplastische laesie de beoordeling van invasie in de submucosa en andere histologische kenmerken in de daaropvolgende excisie bemoeilijken (#) Bij de histologische diagnose op een biopt uit een verdachte poliep komt zowel onderdiagnostiek als overdiagnostiek voor Bovendien kan de histologische beoordeling van een maligne poliep na Hierdoor verdient het aanbeveling om niet te biopteren uit endoscopisch verdachte laesies tenzij ze niet endoscopisch verwijderd kunnen worden en aanvullende chirurgie geïndiceerd is Bij voorkeur wordt elk poliepectomiepreparaat (ook poliepectomieën middels biopt) apart in een container aangeleverd ter voorkoming van onduidelijkheden over het aantal, de radicaliteit en de lokalisatie van de verschillende laesies (moderate level of evidence, strong recommendation) Laesies verdacht voor maligniteit worden bij voorkeur âen-blocâ gereseceerd zodat het resectievlak en hiermee de beoordeling van de radicaliteit gewaarborgd blijft Voor een optimale beoordeling dient het specimen te worden georiënteerd en opgespeld dan wel invasieve groei ten opzichte van de m mucosae Indien een laesie verdacht voor maligniteit piecemeal wordt verwijderd, is het voor de beoordeling van invasieve groei ten opzichte van de m mucosae van belang om indien mogelijk de delen of in elk geval het verdachte deel te orienteren en op te spelden (low level of evidence, moderate recommendation) Mucosectomieen (ESD, EMR) georiënteerd zonder te veel tractie opgespeld op een plaat Bij gesteelde poliepen met een moeilijk te herkennen steel kan er een dunne naald door de steel op een plaat worden gepind ter oriëntatie Bij voorkeur gebeurt dit niet door de neoplastische laesie heen, echter indien niet vermijdbaar bij voorkeur door de kop van de gesteelde poliep heen richting de steel opspelden ter voorkoming van prikaccidenten Indien een poliepectomie preparaat verdacht voor maligniteit piecemeal wordt verwijderd, dan bij voorkeur met elk deel (of in ieder geval het verdachte deel) georiënteerd opgespeld op een plaat Bij de klinische gegevens dienen minimaal het type ingreep (biopt, poliepectomie, en-bloc, piecemeal), de lokalisatie in het colon dan wel rectum en de aard van de neoplastische laesie (gesteeld, niet gesteeld), het aspect van de neoplastische laesie en de geschatte diameter hiervan te Het preparaat wordt indien gemarkeerd georiënteerd (aantal delen (biopten) worden aangeven) De afmetingen van het poliepectomiepreparaat wordt aangegeven in millimeters en het aspect van de neoplastische laesie wordt beschreven inclusief de grootste diameter hiervan en de marges richting het resectievlak Indien aanwezig wordt de steel eveneens gemeten.
| 568 | nvmdl |
opzichte van de m mucosae Indien een laesie verdacht voor maligniteit piecemeal wordt verwijderd, is het voor de beoordeling van invasieve groei ten opzichte van de m mucosae van belang om indien mogelijk de delen of in elk geval het verdachte deel te orienteren en op te spelden (low level of evidence, moderate recommendation) Mucosectomieen (ESD, EMR) georiënteerd zonder te veel tractie opgespeld op een plaat Bij gesteelde poliepen met een moeilijk te herkennen steel kan er een dunne naald door de steel op een plaat worden gepind ter oriëntatie Bij voorkeur gebeurt dit niet door de neoplastische laesie heen, echter indien niet vermijdbaar bij voorkeur door de kop van de gesteelde poliep heen richting de steel opspelden ter voorkoming van prikaccidenten Indien een poliepectomie preparaat verdacht voor maligniteit piecemeal wordt verwijderd, dan bij voorkeur met elk deel (of in ieder geval het verdachte deel) georiënteerd opgespeld op een plaat Bij de klinische gegevens dienen minimaal het type ingreep (biopt, poliepectomie, en-bloc, piecemeal), de lokalisatie in het colon dan wel rectum en de aard van de neoplastische laesie (gesteeld, niet gesteeld), het aspect van de neoplastische laesie en de geschatte diameter hiervan te Het preparaat wordt indien gemarkeerd georiënteerd (aantal delen (biopten) worden aangeven) De afmetingen van het poliepectomiepreparaat wordt aangegeven in millimeters en het aspect van de neoplastische laesie wordt beschreven inclusief de grootste diameter hiervan en de marges richting het resectievlak Indien aanwezig wordt de steel eveneens gemeten gedocumenteerd en geïnkt ter plaatse van het resectievlak (eventueel een tweede kleur inkt bij defect) ter optimale terugkoppeling bij het klinisch overleg en/of de multidisciplinaire bespreking Fotografische documentatie van zowel het slijmvlies met de neoplastische laesie(-s) als van de Wanneer mogelijk moet de maximale omvang worden gemten vanaf de histologische coupe, en alleen van het macroscopische preparaat wanneer het preparaat onderbroken of te groot is De aanbeveling van het BVO darmkanker wordt overgenomen ten aanzien van de diameter van Het met inkt markeren van de randen is aanbevolen De randen van de grote, sessiele of semigesteelde lesies moeten gemarkeerd worden, Macroscopische fotoâs van het intacte of ingesneden preparaat kan behulpzaam zijn om de Wanneer er enige verdenking is op een maligniteit, wordt het aangeraden elke geidentificeerde resectierand te kleuren De prevalentie van T# CRC carcinomen in poliepen kleiner dan # cm is heel laag ten opzichte van poliepen van # cm of groter, en het overgrote deel is niet diep invasief (#, #) Uit praktische overwegingen wordt ervoor gekozen om fotografisch te documenteren en te inkten bij georiënteerd aangeleverde poliepectomie preparaten vanaf # cm of bij endoscopisch poliepen Het uitsnijden van poliepectomie preparaten van gesteelde poliepen gebeurt bij voorkeur in lamellen van # mm parallel aan de steel Het verdient de aanbeveling om bij het uitsnijden van gesteelde poliepen de steel niet eerst eraf te snijden en apart in te sluiten in verband met de kans op bemoeilijking van de beoordeling van de neoplasie ten opzichte van de m.
| 560 | nvmdl |
resectievlak (eventueel een tweede kleur inkt bij defect) ter optimale terugkoppeling bij het klinisch overleg en/of de multidisciplinaire bespreking Fotografische documentatie van zowel het slijmvlies met de neoplastische laesie(-s) als van de Wanneer mogelijk moet de maximale omvang worden gemten vanaf de histologische coupe, en alleen van het macroscopische preparaat wanneer het preparaat onderbroken of te groot is De aanbeveling van het BVO darmkanker wordt overgenomen ten aanzien van de diameter van Het met inkt markeren van de randen is aanbevolen De randen van de grote, sessiele of semigesteelde lesies moeten gemarkeerd worden, Macroscopische fotoâs van het intacte of ingesneden preparaat kan behulpzaam zijn om de Wanneer er enige verdenking is op een maligniteit, wordt het aangeraden elke geidentificeerde resectierand te kleuren De prevalentie van T# CRC carcinomen in poliepen kleiner dan # cm is heel laag ten opzichte van poliepen van # cm of groter, en het overgrote deel is niet diep invasief (#, #) Uit praktische overwegingen wordt ervoor gekozen om fotografisch te documenteren en te inkten bij georiënteerd aangeleverde poliepectomie preparaten vanaf # cm of bij endoscopisch poliepen Het uitsnijden van poliepectomie preparaten van gesteelde poliepen gebeurt bij voorkeur in lamellen van # mm parallel aan de steel Het verdient de aanbeveling om bij het uitsnijden van gesteelde poliepen de steel niet eerst eraf te snijden en apart in te sluiten in verband met de kans op bemoeilijking van de beoordeling van de neoplasie ten opzichte van de m de radicaliteit (low level of evidence, moderate recommendation) De poliepectomiepreparaten van niet gesteelde poliepen worden in lamellen van # mm gesneden parallel aan het diepe resectievlak, waarna elk lamel in een cassette wordt ingesloten Het wordt aanbevolen om de meest bedreigde resectierand in een lamel te laten terugkomen Indien de verkregen lamellen te lang zijn ()#,# cm) waardoor torsie aannemelijk is, dienen deze te worden gehalveerd ter voorkoming hiervan (low level of evidence, moderate recommendation) Alle neoplastische laesies dienen totaal te worden ingesloten om het risico van onderdiagnostiek te beperken (low level of evidence, strong recommendation) In de huidige aanbeveling wijken we af van de Engelse richtlijnen (#, #) en oorspronkelijke beschrijving van Burroughs en <PERSOON> (#) in de zin dat het meest bedreigde resectievlak leidend is voor de oriëntatie van de lamellen Dit om te voorkomen dat er kleine niet te oriënteren restant driehoekjes ontstaan die de beoordeling van het resectievlak compromitteren In de Europese richtlijn (#) staat aanbevolen om bij de histologische beoordeling standaard meerdere niveaus te snijden van blokken van neoplastische laesies De winst die hiermee te behalen is, is onzeker en het proces is arbeidsintensief, ook mede gezien de huidige aanbeveling om de neoplastische laesies reeds totaal in te sluiten Deze aanbeveling is daarom vooralsnog niet overgenomen In de huidige richtlijnen worden meerdere histologische risicofactoren beschreven voor het hebben van lymfkliermetastasen in T# carcinomen ; Er wordt aanbevolen om voor de verslaglegging gebruik te maken van de Palga protocol module.
| 565 | nvmdl |
De poliepectomiepreparaten van niet gesteelde poliepen worden in lamellen van # mm gesneden parallel aan het diepe resectievlak, waarna elk lamel in een cassette wordt ingesloten Het wordt aanbevolen om de meest bedreigde resectierand in een lamel te laten terugkomen Indien de verkregen lamellen te lang zijn ()#,# cm) waardoor torsie aannemelijk is, dienen deze te worden gehalveerd ter voorkoming hiervan (low level of evidence, moderate recommendation) Alle neoplastische laesies dienen totaal te worden ingesloten om het risico van onderdiagnostiek te beperken (low level of evidence, strong recommendation) In de huidige aanbeveling wijken we af van de Engelse richtlijnen (#, #) en oorspronkelijke beschrijving van Burroughs en <PERSOON> (#) in de zin dat het meest bedreigde resectievlak leidend is voor de oriëntatie van de lamellen Dit om te voorkomen dat er kleine niet te oriënteren restant driehoekjes ontstaan die de beoordeling van het resectievlak compromitteren In de Europese richtlijn (#) staat aanbevolen om bij de histologische beoordeling standaard meerdere niveaus te snijden van blokken van neoplastische laesies De winst die hiermee te behalen is, is onzeker en het proces is arbeidsintensief, ook mede gezien de huidige aanbeveling om de neoplastische laesies reeds totaal in te sluiten Deze aanbeveling is daarom vooralsnog niet overgenomen In de huidige richtlijnen worden meerdere histologische risicofactoren beschreven voor het hebben van lymfkliermetastasen in T# carcinomen ; Er wordt aanbevolen om voor de verslaglegging gebruik te maken van de Palga protocol module Het verdient de aanbeveling om niet te biopteren uit endoscopisch verdachte laesies tenzij ze niet endoscopisch verwijderd kunnen worden en aanvullende Elk poliepectomiepreparaat (ook poliepectomieën middels biopt) apart in een container aanleveren ter voorkoming van onduidelijkheden over het aantal, de De afmetingen van de poliepectomiepreparaten worden door de patholoog aangegeven en de neoplastische laesie wordt beschreven inclusief de grootste diameter hiervan De histologische meting is uiteindelijk leidend indien de microscopisch gemeten diameter groter is dan die van de endoscopist En bloc poliepectomie preparaten groter dan ## mm die georiënteerd zijn aangeleverd of poliepectomie preparaten endoscopisch verdacht voor een T# carcinoom bij voorkeur fotografisch documenteren en inkten ter plaatse van het Het uitsnijden van poliepectomie preparaten van gesteelde poliepen gebeurt bij voorkeur in lamellen van # mm parallel aan de steel Bij een poliepectomie van een gesteelde poliep verdient de aanbeveling om bij het uitsnijden de steel niet eerst eraf te snijden De poliepectomie preparaten van niet gesteelde poliepen worden in lamellen van # mm gesneden parallel aan het diepe resectievlak, waarna elk lamel in <PERSOON> lamellen ()#,# cm) waarbij torsie van de lamel aannemelijk is, worden gehalveerd Het wordt aanbevolen om de meest bedreigde resectierand in een Omdat de aanwezige literatuur over de verwerking van poliepectomie preparaten summier is wordt met name Europese en Engelse richtlijnen gebruikt Wanneer hiervan wordt afgeweken worden de overwegingen met wetenschappelijke artikelen onderbouwd Waar nodig wordt rekening gehouden met de bestaande Nederlandse richtlijnen <PERSOON> practice no ### Examination of large intestine resection specimens.
| 565 | nvmdl |
endoscopisch verdachte laesies tenzij ze niet endoscopisch verwijderd kunnen worden en aanvullende Elk poliepectomiepreparaat (ook poliepectomieën middels biopt) apart in een container aanleveren ter voorkoming van onduidelijkheden over het aantal, de De afmetingen van de poliepectomiepreparaten worden door de patholoog aangegeven en de neoplastische laesie wordt beschreven inclusief de grootste diameter hiervan De histologische meting is uiteindelijk leidend indien de microscopisch gemeten diameter groter is dan die van de endoscopist En bloc poliepectomie preparaten groter dan ## mm die georiënteerd zijn aangeleverd of poliepectomie preparaten endoscopisch verdacht voor een T# carcinoom bij voorkeur fotografisch documenteren en inkten ter plaatse van het Het uitsnijden van poliepectomie preparaten van gesteelde poliepen gebeurt bij voorkeur in lamellen van # mm parallel aan de steel Bij een poliepectomie van een gesteelde poliep verdient de aanbeveling om bij het uitsnijden de steel niet eerst eraf te snijden De poliepectomie preparaten van niet gesteelde poliepen worden in lamellen van # mm gesneden parallel aan het diepe resectievlak, waarna elk lamel in <PERSOON> lamellen ()#,# cm) waarbij torsie van de lamel aannemelijk is, worden gehalveerd Het wordt aanbevolen om de meest bedreigde resectierand in een Omdat de aanwezige literatuur over de verwerking van poliepectomie preparaten summier is wordt met name Europese en Engelse richtlijnen gebruikt Wanneer hiervan wordt afgeweken worden de overwegingen met wetenschappelijke artikelen onderbouwd Waar nodig wordt rekening gehouden met de bestaande Nederlandse richtlijnen <PERSOON> practice no ### Examination of large intestine resection specimens Royal College of Pathologists Dataset for histopathological reporting of colorectal cancer ###(December) NHS Bowel cancer screening programme Guidance on reporting lesions ###(march) <PERSOON> M, <PERSOON> assurance in pathology in colorectal cancer screening <PERSOON> of colorectal polyps is not adequate for <PERSOON> T, <PERSOON> of the revised <PERSOON> for diagnosing colorectal epithelial neoplasias World journal of gastroenterology <PERSOON> SA, Novelli MR, et al Diagnostic Challenges Caused by Endoscopic Biopsy of <PERSOON-##> of Epithelial Misplacement With Review of Problematic Polyps From the <PERSOON-##> features of colorectal polyps evaluation of the In deze richtlijn zijn de volgende prestatie indicatoren geformuleerd om de naleving van de richtlijn toetsbaar en auditeerbaar te kunnen maken Prestaties in de Nederlandse zorg worden voornamelijk gemeten aan de hand van de kwaliteit van de geleverde zorg Hiermee worden de termen prestatie indicator en kwaliteitsindicator uitwisselbaar (#) Een goede prestatie indicator weerspiegelt de kwaliteit van de zorg en maakt daarbij gebruik van klinische uitkomstmaten De prestatie indicator kan een lage mate van kwaliteit.
| 491 | nvmdl |
of Pathologists Dataset for histopathological reporting of colorectal cancer ###(December) NHS Bowel cancer screening programme Guidance on reporting lesions ###(march) <PERSOON> M, <PERSOON> assurance in pathology in colorectal cancer screening <PERSOON> of colorectal polyps is not adequate for <PERSOON> T, <PERSOON> of the revised <PERSOON> for diagnosing colorectal epithelial neoplasias World journal of gastroenterology <PERSOON> SA, Novelli MR, et al Diagnostic Challenges Caused by Endoscopic Biopsy of <PERSOON> of Epithelial Misplacement With Review of Problematic Polyps From the <PERSOON> features of colorectal polyps evaluation of the In deze richtlijn zijn de volgende prestatie indicatoren geformuleerd om de naleving van de richtlijn toetsbaar en auditeerbaar te kunnen maken Prestaties in de Nederlandse zorg worden voornamelijk gemeten aan de hand van de kwaliteit van de geleverde zorg Hiermee worden de termen prestatie indicator en kwaliteitsindicator uitwisselbaar (#) Een goede prestatie indicator weerspiegelt de kwaliteit van de zorg en maakt daarbij gebruik van klinische uitkomstmaten De prestatie indicator kan een lage mate van kwaliteit De belangrijke redenen om kwaliteit van zorg te meten zijn interne kwaliteitsbewaking en transparantie (#, #) Kwaliteit van zorg wordt doorgaans gemeten door gebruik te maken van een benchmark model, een algemene norm of vergelijking met andere ziekenhuizen Het best practice model stelt het ziekenhuis met de beste zorg als voorbeeld Deze nieuwe poliepectomie richtlijn biedt een platform en laat zich bij uitstek vertalen in een aantal mogelijke prestatie indicatoren Hierbij dient de kanttekening te worden gemaakt dat wetenschappelijk bewijs om een prestatie indicator te rechtvaardigen vaak ontbreekt (#) Desondanks kan een prestatie indicator ten zeerste worden aanbevolen en breed In dit hoofdstuk wordt een uiteenzetting en samenvatting gegeven van de literatuur die de aanbevelingen zo goed mogelijk ondersteunen De endoscopische behandeling van colorectale poliepen kan grofweg worden ingedeeld in drie domeinen die onlosmakelijk met elkaar verbonden zijn (I) endoscopische beoordeling van colorectale lesies, (II) endoscopische resectie van deze lesies, (III) correcte vervolgstrategie na endoscopische resectie De juiste endoscopische resectietechniek, wordt in belangrijke mate bepaald door de endoscopische beoordeling en inschatting van de kans op aanwezigheid van vroegcarcinoom De methodiek van endoscopische beoordeling en resectie is uitvoerig beschreven in de Er zijn geen prospectieve studies voorhanden waarin de uitkomsten tussen expert- en non-expert endoscopisten worden vergeleken als het gaat om endoscopische resecties van grotere niet-gesteelde lesies in het colon en rectum De belangrijkste retrospectieve cohortstudie laat een significant hoger succespercentage zien in de handen van experts ten opzichte van non-experts.
| 481 | nvmdl |
meten zijn interne kwaliteitsbewaking en transparantie (#, #) Kwaliteit van zorg wordt doorgaans gemeten door gebruik te maken van een benchmark model, een algemene norm of vergelijking met andere ziekenhuizen Het best practice model stelt het ziekenhuis met de beste zorg als voorbeeld Deze nieuwe poliepectomie richtlijn biedt een platform en laat zich bij uitstek vertalen in een aantal mogelijke prestatie indicatoren Hierbij dient de kanttekening te worden gemaakt dat wetenschappelijk bewijs om een prestatie indicator te rechtvaardigen vaak ontbreekt (#) Desondanks kan een prestatie indicator ten zeerste worden aanbevolen en breed In dit hoofdstuk wordt een uiteenzetting en samenvatting gegeven van de literatuur die de aanbevelingen zo goed mogelijk ondersteunen De endoscopische behandeling van colorectale poliepen kan grofweg worden ingedeeld in drie domeinen die onlosmakelijk met elkaar verbonden zijn (I) endoscopische beoordeling van colorectale lesies, (II) endoscopische resectie van deze lesies, (III) correcte vervolgstrategie na endoscopische resectie De juiste endoscopische resectietechniek, wordt in belangrijke mate bepaald door de endoscopische beoordeling en inschatting van de kans op aanwezigheid van vroegcarcinoom De methodiek van endoscopische beoordeling en resectie is uitvoerig beschreven in de Er zijn geen prospectieve studies voorhanden waarin de uitkomsten tussen expert- en non-expert endoscopisten worden vergeleken als het gaat om endoscopische resecties van grotere niet-gesteelde lesies in het colon en rectum De belangrijkste retrospectieve cohortstudie laat een significant hoger succespercentage zien in de handen van experts ten opzichte van non-experts een hoog percentage chirurgie kon worden vermeden In de grootste cohortstudie (#) werd een succespercentage (gedefinieerd als complete verwijdering van poliepeus weefsel van grote sessiele poliepen met ileocoecale klep betrokkenheid) behaald van ##% en werd chirurgie vermeden in ##% van de gevallen Meerdere studies rapporteren goede resultaten met endoscopische resectietechnieken in de zin van veiligheid en effectiviteit en ondersteunen dat chirurgie niet meer de techniek van voorkeur is voor de behandeling van deze laesies (<DATUM> Het lijkt hiermee voor de hand te liggen dat lateral spreading tumors (LSTs) en sessiele lesies groter dan ## mm in het colon en rectum of lesies met betrokkenheid van de ileocoecale klep, de appendixopening, het anorectum of een lastige ligging achter plooien, voor endoscopische verwijdering naar een expert endoscopist zouden moeten worden verwezen Hierbij dient te worden opgemerkt dat er geen heldere definitie van een expert endoscopist voorhanden is in de literatuur De poliepectomie richtlijncommissie beschrijft expert endoscopisten als endoscopisten met aangetoonde ervaring in de verwijdering van complexe poliepen Er mag niet worden aangenomen dat elke endoscopist in staat is te beoordelen welke lesie niet meer middels endoscopische resectie verwijderbaar is in de handen van experts Er is een toenemende bewijslast dat complexe lesies die in eerste instantie werden beoordeeld als zijnde niet endoscopisch verwijderbaar, toch endoscopisch succesvol verwijderbaar blijken in de handen van endoscopisten met meer ervaring in het verwijderen van deze complexe poliepen (#, ##) Het verdient sterk de voorkeur om in deze gevallen advies van experts in te winnen Middels goede fotodocumentatie is het vaak mogelijk om hier een expert.
| 559 | nvmdl |
(gedefinieerd als complete verwijdering van poliepeus weefsel van grote sessiele poliepen met ileocoecale klep betrokkenheid) behaald van ##% en werd chirurgie vermeden in ##% van de gevallen Meerdere studies rapporteren goede resultaten met endoscopische resectietechnieken in de zin van veiligheid en effectiviteit en ondersteunen dat chirurgie niet meer de techniek van voorkeur is voor de behandeling van deze laesies (<DATUM> Het lijkt hiermee voor de hand te liggen dat lateral spreading tumors (LSTs) en sessiele lesies groter dan ## mm in het colon en rectum of lesies met betrokkenheid van de ileocoecale klep, de appendixopening, het anorectum of een lastige ligging achter plooien, voor endoscopische verwijdering naar een expert endoscopist zouden moeten worden verwezen Hierbij dient te worden opgemerkt dat er geen heldere definitie van een expert endoscopist voorhanden is in de literatuur De poliepectomie richtlijncommissie beschrijft expert endoscopisten als endoscopisten met aangetoonde ervaring in de verwijdering van complexe poliepen Er mag niet worden aangenomen dat elke endoscopist in staat is te beoordelen welke lesie niet meer middels endoscopische resectie verwijderbaar is in de handen van experts Er is een toenemende bewijslast dat complexe lesies die in eerste instantie werden beoordeeld als zijnde niet endoscopisch verwijderbaar, toch endoscopisch succesvol verwijderbaar blijken in de handen van endoscopisten met meer ervaring in het verwijderen van deze complexe poliepen (#, ##) Het verdient sterk de voorkeur om in deze gevallen advies van experts in te winnen Middels goede fotodocumentatie is het vaak mogelijk om hier een expert belangrijk acht een dialoog te starten om toe te werken naar een betere definitie van expert endoscopisten De hier vermelde studies kunnen beschouwd woren als âbest practice modelâ (#, #, #, #, ##) Een norm is momenteel in de Nederlandse endoscopie praktijk niet voorhanden Een inhoudelijke discussie lijkt daarmee alleen maar mogelijk als de endoscopisten die zich bezig houden met de behandeling van complexe poliepen zich transparant opstellen en uitkomsten rapporteren Aan de hand van deze uitkomsten kan het in de aankomende jaren mogelijk worden om een onderbouwde en breed gedragen normering tot stand te laten komen Het instrument bij uitstek om deze uitkomsten te registreren is een prospectieve registratie van de uitkomsten van endoscopische behandeling van complexe poliepen In deze poliepectomie richtlijn probeert de commissie het kader waarbinnen dit uitgevoerd kan worden zo goed mogelijk te beschrijven De expert endoscopisten die zich bezig houden met de endoscopische behandeling van deze complexe lesies doen er goed aan om een helder en gestructureerd zorgpad ontwikkelen compleet met aanpalende specialismen zoals chirurgie, pathologie, radiologie en oncologie verenigd in een multidisciplinair overleg (MDO) De waarde van dit MDO is op meerdere terreinen binnen de zorg duidelijk vastgesteld, leidt niet zelden tot een aanpassing van het te voeren beleid en geeft een dat poliepen worden gekarakteriseerd volgens morfologische kenmerken gecombineerd met een morfologie of geavanceerde afbeeldingstechnieken moeten beschouwd worden als suspect voor aangetoonde ervaring in de verwijdering van complexe poliepen over de eventuele mogelijkheden voor endoscopische resectie wordt ten zeerste afgeraden bij verdenking op submucosale invasie.
| 558 | nvmdl |
om toe te werken naar een betere definitie van expert endoscopisten De hier vermelde studies kunnen beschouwd woren als âbest practice modelâ (#, #, #, #, ##) Een norm is momenteel in de Nederlandse endoscopie praktijk niet voorhanden Een inhoudelijke discussie lijkt daarmee alleen maar mogelijk als de endoscopisten die zich bezig houden met de behandeling van complexe poliepen zich transparant opstellen en uitkomsten rapporteren Aan de hand van deze uitkomsten kan het in de aankomende jaren mogelijk worden om een onderbouwde en breed gedragen normering tot stand te laten komen Het instrument bij uitstek om deze uitkomsten te registreren is een prospectieve registratie van de uitkomsten van endoscopische behandeling van complexe poliepen In deze poliepectomie richtlijn probeert de commissie het kader waarbinnen dit uitgevoerd kan worden zo goed mogelijk te beschrijven De expert endoscopisten die zich bezig houden met de endoscopische behandeling van deze complexe lesies doen er goed aan om een helder en gestructureerd zorgpad ontwikkelen compleet met aanpalende specialismen zoals chirurgie, pathologie, radiologie en oncologie verenigd in een multidisciplinair overleg (MDO) De waarde van dit MDO is op meerdere terreinen binnen de zorg duidelijk vastgesteld, leidt niet zelden tot een aanpassing van het te voeren beleid en geeft een dat poliepen worden gekarakteriseerd volgens morfologische kenmerken gecombineerd met een morfologie of geavanceerde afbeeldingstechnieken moeten beschouwd worden als suspect voor aangetoonde ervaring in de verwijdering van complexe poliepen over de eventuele mogelijkheden voor endoscopische resectie wordt ten zeerste afgeraden bij verdenking op submucosale invasie prospectief te registreren Alleen op deze manier is de kwaliteit inzichtelijk te maken en registratie plaatsvindt van de uitkomsten van endoscopische resecties van submucosaal invasieve verwijderen van complexe poliepen en/of vroegcarcinomen Daarnaast wordt het ten zeerste aanbevolen dat <INSTELLING> waar de over een MDO structuur (chirurgie/radiologie/oncologie/pathologie) voor het bespreken van dergelijke casuïstiek Monitoring Een <INSTELLING> of endoscopist kan via de prospectieve registratie aantonen dat er inderdaad sprake is van aantoonbare ervaring Daarnaast is dat de correcte surveillance intervallen na een piecemeal EMR worden vastgelegd en nageleefd Een <INSTELLING> of endoscopist beschikt over een protocol voor de dat het opvolgen van surveillance richtlijnen na verwijderen Het wordt ten zeerste aanbevolen dat poliepen systematisch worden gekarakteriseerd pitpattern <PERSOON> type III, Sano type III, LST-NG een verwijs systeem geïnstalleerd hebben voor advies en verwijzing voor de behandeling van complexe poliepen en vroegcarcinomen Percentage chirurgeen chirurgie te ondergaan voor overleg met een gie voor benigne leexpert endoscopist met aangetoonde ervaring in de Het wordt ten zeerste aanbevolen dat er een prospectieve registratie plaatsvindt van de uitkomsten Het wordt ten zeerste aanbevolen dat expert endoscopisten worden gedefinieerd als endoscopisten complexe poliepen en/of vroegcarcinomen Daarnaast wordt het ten zeerste aanbevolen dat het Het wordt ten zeerste aanbevolen dat de correcte <PERSOON> LA [Performance indicators for hospitals] Ned Tijdschr Giard RW [Performance indicators as a measure of the quality of medical care rhetoric and reality] Ned Tijdschr.
| 543 | nvmdl |
registreren Alleen op deze manier is de kwaliteit inzichtelijk te maken en registratie plaatsvindt van de uitkomsten van endoscopische resecties van submucosaal invasieve verwijderen van complexe poliepen en/of vroegcarcinomen Daarnaast wordt het ten zeerste aanbevolen dat <INSTELLING> waar de over een MDO structuur (chirurgie/radiologie/oncologie/pathologie) voor het bespreken van dergelijke casuïstiek Monitoring Een <INSTELLING> of endoscopist kan via de prospectieve registratie aantonen dat er inderdaad sprake is van aantoonbare ervaring Daarnaast is dat de correcte surveillance intervallen na een piecemeal EMR worden vastgelegd en nageleefd Een <INSTELLING> of endoscopist beschikt over een protocol voor de dat het opvolgen van surveillance richtlijnen na verwijderen Het wordt ten zeerste aanbevolen dat poliepen systematisch worden gekarakteriseerd pitpattern <PERSOON> type III, Sano type III, LST-NG een verwijs systeem geïnstalleerd hebben voor advies en verwijzing voor de behandeling van complexe poliepen en vroegcarcinomen Percentage chirurgeen chirurgie te ondergaan voor overleg met een gie voor benigne leexpert endoscopist met aangetoonde ervaring in de Het wordt ten zeerste aanbevolen dat er een prospectieve registratie plaatsvindt van de uitkomsten Het wordt ten zeerste aanbevolen dat expert endoscopisten worden gedefinieerd als endoscopisten complexe poliepen en/of vroegcarcinomen Daarnaast wordt het ten zeerste aanbevolen dat het Het wordt ten zeerste aanbevolen dat de correcte <PERSOON> LA [Performance indicators for hospitals] Ned Tijdschr Giard RW [Performance indicators as a measure of the quality of medical care rhetoric and reality] Ned Tijdschr Expert opinions and scientific evidence for colonoscopy key performance indicators Gut ###;##(##) ###-## Brooker JC, Saunders BP, <PERSOON> CB Endoscopic resection of large sessile colonic polyps by specialist <PERSOON> gastroenterologist to surgeon to gastroenterologist for management of large sessile colonic polyps <PERSOON> usefulness of narrow band imaging magnifying classification for colorectal tumors based on both surface pattern and microvessel features Digestive endoscopy official journal of the Japan Gastroenterological Endoscopy Society ###;## Suppl <DATUM> # Swan MP, Bourke MJ, <PERSOON> SJ Large refractory colonic polyps is it time to change our practice? A prospective study of the clinical and economic impact of a tertiary referral colonic mucosal resection <PERSOON> R, <PERSOON> of repeat colonoscopy in patients with polyps referred for surgery without biopsy-proven cancer Gastrointestinal endoscopy ###;##(#) #<DATUM> <PERSOON> CM, Tilanus HW, van Lanschot JJ, et al Impact of a multidisciplinary tumour board meeting for upper-GI malignancies on clinical decision making a prospective <PERSOON-##> impact of a dedicated multidisciplinary team on the management Brauer DG, Strand MS, Sanford DE, <PERSOON-##> KH, Mullady DK, et al Utility of a multidisciplinary tumor board in the management of pancreatic and upper gastrointestinal diseases an observational study HPB (Oxford).
| 560 | nvmdl |
Deze richtlijn is op eigen initiatief zonder externe financiering geschreven geautomatiseerd gegevensbestand, of openbaar gemaakt in enige vorm of op enige wijze, hetzij elektronisch, mechanisch door fotokopieën of enige andere manier, echter uitsluitend na voorafgaande toestemming van de uitgever Toestemming voor gebruik van tekst(gedeelten) kunt u schriftelijk of per e-mail en uitsluitend bij de uitgever De huidige richtlijn voor de behandeling van hepatitis C infectie stamt uit ### Sinds april ### zijn boceprevir (Victrilesï) en telaprevir (Incivoï) geregistreerd voor de behandeling van chronische hepatitis C genotype # bovenop de combinatie met peginterferon α en ribavirine De belangrijkste fase III onderzoeken hebben aangetoond dat boceprevir en telaprevir bij patiënten met chronische hepatitis C genotype # de genezingskans sterk doet toenemen Deze nieuwe direct acting antivirals (DAAs) zijn niet voor alle patiënten geschikt, daarnaast kunnen bijwerkingen optreden en zijn (ernstige) Ten einde deze middelen in de praktijk doelmatig en juist in te zetten heeft de Nederlandse Vereniging voor Hepatologie het initiatief genomen om een update van de in ### Deze richtlijn is een document met aanbevelingen ter ondersteuning van de dagelijkse praktijkvoering voor de behandeling van patiënten met hepatitis C monoinfectie, waarin wordt aangegeven wat de wetenschappelijke stand van zaken is Aanbevelingen zijn gericht op het expliciteren van optimaal medisch handelen en zijn gebaseerd op resultaten van wetenschappelijk onderzoek en overwegingen van de werkgroep Hiermee wordt beoogt het dagelijks klinisch handelen zoveel mogelijk op wetenschappelijk bewijs te laten berusten, met als doel de kwaliteit van de zorg te verhogen De richtlijn hepatitis C monoinfectie geeft aanbevelingen over de behandeling van acute en met name chronische hepatitis C monoinfectie bij volwassen patiënten, met aandacht voor bijwerkingen en adviezen over interacties met andere medicijnen Deze richtlijn vormt een leidraad voor de dagelijkse praktijk, waarbij het kan voorkomen dat in individuele gevallen, met De richtlijn is bedoeld voor alle zorgverleners die betrokken zijn bij de behandeling van De werkgroep is in ### samengesteld Alle werkgroepleden zijn door de wetenschappelijke verenigingen gemandateerd voor deelname De werkgroepleden zijn gezamenlijk verantwoordelijk voor de integrale tekst van deze richtlijn ï· Prof <PERSOON>, viroloog <INSTELLING>, <LOCATIE> ï· <PERSOON>, Maag-Darm-Leverarts <PERSOON> Groep, <LOCATIE> ï· Prof <PERSOON>, klinisch farmacoloog <PERSOON>, Maag-Darm-<PERSOON>, Maag-Darm-Leverarts Leids <INSTELLING>, Leiden <PERSOON>, Maag-Darm-Leverarts <INSTELLING>, <LOCATIE> <PERSOON>, arts onderzoeker Maag-Darm-<PERSOON> de urgente behoefte aan een nieuwe richtlijn is vooraf geen knelpuntanalyse verricht Centraal in de richtlijn staat de toepassing van boceprevir en telaprevir, met specifiek aandacht voor de behandelschemaâs, bijwerkingen en interacties Daarnaast is er een update van de behandelstrategieën van de overige hepatitis C genotypes Het eerste manuscript is ter becommentariëring aangeboden aan leden van diverse.
| 554 | nvmdl |
hepatitis C monoinfectie geeft aanbevelingen over de behandeling van acute en met name chronische hepatitis C monoinfectie bij volwassen patiënten, met aandacht voor bijwerkingen en adviezen over interacties met andere medicijnen Deze richtlijn vormt een leidraad voor de dagelijkse praktijk, waarbij het kan voorkomen dat in individuele gevallen, met De richtlijn is bedoeld voor alle zorgverleners die betrokken zijn bij de behandeling van De werkgroep is in ### samengesteld Alle werkgroepleden zijn door de wetenschappelijke verenigingen gemandateerd voor deelname De werkgroepleden zijn gezamenlijk verantwoordelijk voor de integrale tekst van deze richtlijn ï· Prof <PERSOON>, viroloog <INSTELLING>, <LOCATIE> ï· <PERSOON>, Maag-Darm-Leverarts <PERSOON> Groep, <LOCATIE> ï· Prof <PERSOON>, klinisch farmacoloog <PERSOON>, Maag-Darm-<PERSOON>, Maag-Darm-Leverarts Leids <INSTELLING>, Leiden <PERSOON>, Maag-Darm-Leverarts <INSTELLING>, <LOCATIE> <PERSOON>, arts onderzoeker Maag-Darm-<PERSOON> de urgente behoefte aan een nieuwe richtlijn is vooraf geen knelpuntanalyse verricht Centraal in de richtlijn staat de toepassing van boceprevir en telaprevir, met specifiek aandacht voor de behandelschemaâs, bijwerkingen en interacties Daarnaast is er een update van de behandelstrategieën van de overige hepatitis C genotypes Het eerste manuscript is ter becommentariëring aangeboden aan leden van diverse commentaren met de reacties van de werkgroep zijn separaat toegevoegd Na aanpassingen is het manuscript nogmaals voorgelegd voor definitieve autorisatie Deze richtlijn bevat geen wettelijke voorschriften, maar aanbevelingen die zoveel mogelijk op wetenschappelijke studies gebaseerd zijn Zorgverleners worden geacht de richtlijn bij zijn of haar zorgverlening toe te passen in het streven naar kwalitatief goede of âoptimaleâ zorg Er kunnen zich feiten of omstandigheden voordoen waardoor het wenselijk is, in het belang van de patiënt, om van de richtlijn af te wijken Indien van deze richtlijn wordt afgeweken, is het verstandig om dit te documenteren Gezien de snelle ontwikkelingen op het gebied van nieuwe DAAs is de verwachting dat het slechts enkele jaren zal duren voordat nieuwe medicamenten zullen worden geregistreerd, waarbij ook een update van de huidige richtlijn nodig zal zijn In this new Dutch guideline for hepatitis C virus infection we provide recommendations for the management of hepatitis C infection Until now the standard for treatment consisted of pegylated interferon alpha (peg-IFNα) and ribavirin <PERSOON-##> advent of #st generation direct antiviral agents such as boceprevir and telaprevir has changed the concept of treatment of adult chronic hepatitis C genotype # infected patients There are three benefits of boceprevir and telaprevir They increase the likelihood of cure in (#) naive genotype # patients and (#) in patients who did not respond to earlier treatment with peg-IFNα and ribavirin, while allowing (#) shortening of treatment duration from ## weeks to ## or ## weeks which is possible in ##-##% of non-cirrhotic naive.
| 569 | nvmdl |
werkgroep zijn separaat toegevoegd Na aanpassingen is het manuscript nogmaals voorgelegd voor definitieve autorisatie Deze richtlijn bevat geen wettelijke voorschriften, maar aanbevelingen die zoveel mogelijk op wetenschappelijke studies gebaseerd zijn Zorgverleners worden geacht de richtlijn bij zijn of haar zorgverlening toe te passen in het streven naar kwalitatief goede of âoptimaleâ zorg Er kunnen zich feiten of omstandigheden voordoen waardoor het wenselijk is, in het belang van de patiënt, om van de richtlijn af te wijken Indien van deze richtlijn wordt afgeweken, is het verstandig om dit te documenteren Gezien de snelle ontwikkelingen op het gebied van nieuwe DAAs is de verwachting dat het slechts enkele jaren zal duren voordat nieuwe medicamenten zullen worden geregistreerd, waarbij ook een update van de huidige richtlijn nodig zal zijn In this new Dutch guideline for hepatitis C virus infection we provide recommendations for the management of hepatitis C infection Until now the standard for treatment consisted of pegylated interferon alpha (peg-IFNα) and ribavirin <PERSOON> advent of #st generation direct antiviral agents such as boceprevir and telaprevir has changed the concept of treatment of adult chronic hepatitis C genotype # infected patients There are three benefits of boceprevir and telaprevir They increase the likelihood of cure in (#) naive genotype # patients and (#) in patients who did not respond to earlier treatment with peg-IFNα and ribavirin, while allowing (#) shortening of treatment duration from ## weeks to ## or ## weeks which is possible in ##-##% of non-cirrhotic naive This guideline, formulated on behalf of <PERSOON> Netherlands Association of <PERSOON> of Internal Medicine and <PERSOON> Dutch Association for the Study of Liver Disease, serves as a manual for physicians for the management and treatment of acute and chronic hepatitis C virus monoinfection in adults Key words boceprevir, Hepatitis C, guidelines, pegylated interferon, protease inhibitor, Hepatitis C virus (HCV) infection resulting in chronic liver disease is highly prevalent in Europe (#) With the introduction of interferon therapy, later combined with ribavirin, eradication of HCV infection became reality <PERSOON> last innovation in this field came a decade ago with the introduction of pegylated interferon α (peg-IFNα) Further advances in the therapy of HCV infection were in most part refinements of the existing dual therapy with peg-IFNα and ribavirin (combination abbreviated to PR) For example, many studies examined whether shortening of treatment is feasible, and if so under which conditions <PERSOON> watershed in the field came with the clinical introduction of two direct-acting antiviral agents (DAAs) boceprevir (Victrelis®) and telaprevir (Incivo®) From April ### these two DAAs have been allowed on the market in <PERSOON> Netherlands and are reimbursed by the health insurance companies for the treatment of chronic HCV genotype # infection in adults with compensated liver disease (including cirrhosis) Phase III studies, including more than ### patients, have documented the high antiviral potency of these agents against HCV genotype # Accordingly, the treatment of chronic HCV genotype # infected.
| 611 | nvmdl |
This guideline, formulated on behalf of <PERSOON> Netherlands Association of <PERSOON> of Internal Medicine and <PERSOON> Dutch Association for the Study of Liver Disease, serves as a manual for physicians for the management and treatment of acute and chronic hepatitis C virus monoinfection in adults Key words boceprevir, Hepatitis C, guidelines, pegylated interferon, protease inhibitor, Hepatitis C virus (HCV) infection resulting in chronic liver disease is highly prevalent in Europe (#) With the introduction of interferon therapy, later combined with ribavirin, eradication of HCV infection became reality <PERSOON> last innovation in this field came a decade ago with the introduction of pegylated interferon α (peg-IFNα) Further advances in the therapy of HCV infection were in most part refinements of the existing dual therapy with peg-IFNα and ribavirin (combination abbreviated to PR) For example, many studies examined whether shortening of treatment is feasible, and if so under which conditions <PERSOON> watershed in the field came with the clinical introduction of two direct-acting antiviral agents (DAAs) boceprevir (Victrelis®) and telaprevir (Incivo®) From April ### these two DAAs have been allowed on the market in <PERSOON> Netherlands and are reimbursed by the health insurance companies for the treatment of chronic HCV genotype # infection in adults with compensated liver disease (including cirrhosis) Phase III studies, including more than ### patients, have documented the high antiviral potency of these agents against HCV genotype # Accordingly, the treatment of chronic HCV genotype # infected countries, and an update of the EASL and AASLD guidelines (<DATUM> <PERSOON> last Dutch guideline on treatment of HCV infection stems from ### (#) In order to guide the clinician through the changed therapeutic environment we provide the reader with a completely revised guideline with concise recommendations for the management and <PERSOON> level of recommendation was determined according to the Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) criteria, which grades the quality of evidence and the strength of recommendations (table #) (#) <PERSOON> clinical progression of chronic HCV infection varies among patients Some have only minimal structural hepatic changes even after prolonged infection, while others rapidly <PERSOON> progression of histological deterioration is independent of HCV genotype and the concentration of HCV RNA in plasma (viral load), but is related to host factors such as gender, obesity, presence of concomitant liver, and life style aspects (e g alcohol use) (##-##) Individuals co-infected with hepatitis B virus (HBV) or human immunedeficiency virus (HIV), who are not treated for their HBV or HIV infection can experience a <PERSOON> overall mortality is increased due to cirrhosis and HCC, but also due to an increased risk of extrahepatic manifestations such as cardiovascular and renal diseases (##) In contrast, curing HCV infection with antiviral therapy diminishes the risk of cirrhosis and HCC and consequently improves survival compared to patients with persistent viraemia (##, ##) HCV can be divided in at least six genotypes (##) In <PERSOON> Netherlands, ~##% of chronic.
| 636 | nvmdl |
of the EASL and AASLD guidelines (<DATUM> <PERSOON> last Dutch guideline on treatment of HCV infection stems from ### (#) In order to guide the clinician through the changed therapeutic environment we provide the reader with a completely revised guideline with concise recommendations for the management and <PERSOON> level of recommendation was determined according to the Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) criteria, which grades the quality of evidence and the strength of recommendations (table #) (#) <PERSOON> clinical progression of chronic HCV infection varies among patients Some have only minimal structural hepatic changes even after prolonged infection, while others rapidly <PERSOON> progression of histological deterioration is independent of HCV genotype and the concentration of HCV RNA in plasma (viral load), but is related to host factors such as gender, obesity, presence of concomitant liver, and life style aspects (e g alcohol use) (##-##) Individuals co-infected with hepatitis B virus (HBV) or human immunedeficiency virus (HIV), who are not treated for their HBV or HIV infection can experience a <PERSOON> overall mortality is increased due to cirrhosis and HCC, but also due to an increased risk of extrahepatic manifestations such as cardiovascular and renal diseases (##) In contrast, curing HCV infection with antiviral therapy diminishes the risk of cirrhosis and HCC and consequently improves survival compared to patients with persistent viraemia (##, ##) HCV can be divided in at least six genotypes (##) In <PERSOON> Netherlands, ~##% of chronic and # both account for ~##% of chronic HCV infected patients Genotype # and # are Therapeutic modalities for patients with chronic hepatitis C related liver disease have improved considerably during the past two decades (##) <PERSOON> primary goal of therapy is to eliminate HCV infection, which is defined as undetectable plasma HCV RNA ## weeks after termination of treatment, defined as sustained virological response (SVR) (see table # for abbreviations) With PR given for ## or ## weeks, SVR can be achieved in ##-##% in HCV genotype # or # infected patients and in ##-##% of patients infected with HCV In Europe, the incidence of acute HCV infection is around # per ### ### persons per year (#) This probably underestimates the true incidence, because acute HCV infection is asymptomatic in approximately ##% of cases (#) After infection, formation of HCV antibodies formation can take months, which implies that plasma HCV RNA analysis should Spontaneous clearance of HCV infection occurs in ##-##%, although rates up to ##% have been reported (##-##) Spontaneous clearance is unlikely to happen ## weeks after infection and treatment should subsequently be initiated to prevent development of Persistence of plasma HCV RNA for more than # months constitutes a chronic HCV infection It is thought that chronic hepatitis C affects ~ #% of the world population, i e ### million individuals (##) <PERSOON> prevalence in <PERSOON> Netherlands varies between # <DATUM> (##, ##) European prevalence rates are higher (# <DATUM> ) (##) Chronic HCV infection is accompanied by a variable degree of hepatic inflammation and fibrosis Furthermore,.
| 707 | nvmdl |
# and # are Therapeutic modalities for patients with chronic hepatitis C related liver disease have improved considerably during the past two decades (##) <PERSOON> primary goal of therapy is to eliminate HCV infection, which is defined as undetectable plasma HCV RNA ## weeks after termination of treatment, defined as sustained virological response (SVR) (see table # for abbreviations) With PR given for ## or ## weeks, SVR can be achieved in ##-##% in HCV genotype # or # infected patients and in ##-##% of patients infected with HCV In Europe, the incidence of acute HCV infection is around # per ### ### persons per year (#) This probably underestimates the true incidence, because acute HCV infection is asymptomatic in approximately ##% of cases (#) After infection, formation of HCV antibodies formation can take months, which implies that plasma HCV RNA analysis should Spontaneous clearance of HCV infection occurs in ##-##%, although rates up to ##% have been reported (##-##) Spontaneous clearance is unlikely to happen ## weeks after infection and treatment should subsequently be initiated to prevent development of Persistence of plasma HCV RNA for more than # months constitutes a chronic HCV infection It is thought that chronic hepatitis C affects ~ #% of the world population, i e ### million individuals (##) <PERSOON> prevalence in <PERSOON> Netherlands varies between # <DATUM> (##, ##) European prevalence rates are higher (# <DATUM> ) (##) Chronic HCV infection is accompanied by a variable degree of hepatic inflammation and fibrosis Furthermore, mixed cryoglobulinaemia, renal disease, and polyarthritis (##, ##) Chronic hepatitis C progresses slowly, over a time frame of ##-## years Cohort studies suggest that ##-##% of all infected patients will eventually develop end-stage liver disease, typically after two to three decades (##, ##, ##-##) In cirrhotic patients, the annual rate of HCC is <DATUM> and chronic hepatitis C induced HCC accounts for one-third of all HCCs (##) Chronic hepatitis C infection is the most common indication for orthotopic liver transplantation (##) While assessment and evaluation of chronic hepatitis C patients can be performed by any qualified medical specialist, as of ### treatment of hepatitis C in <PERSOON> Netherlands is preferably restricted to certified viral hepatitis treatment centers There are some ## specialized Dutch viral hepatitis treatment centers dedicated to the care of these patients (##) Conditions for accreditation and the current list of authorized centers are and <PERSOON> Netherlands Association of Internal Medicine (see supplementary file #) (##) <PERSOON> initial evaluation of a chronic hepatitis C patient consists of a detailed medical history evaluation, which includes assessment of the source of the HCV infection, presence of current or past alcohol abuse, and use of concomitant medication Furthermore, a physical examination with special attention to signs of chronic liver disease, cirrhosis and liver failure (e g spider nevi, palmar erythema, gynecomastia, ascites) must be carried out Laboratory tests should include full blood count, liver enzymes and function, thyroid and kidney function, and HCV genotype should be performed during work-up (#) For a.
| 713 | nvmdl |
renal disease, and polyarthritis (##, ##) Chronic hepatitis C progresses slowly, over a time frame of ##-## years Cohort studies suggest that ##-##% of all infected patients will eventually develop end-stage liver disease, typically after two to three decades (##, ##, ##-##) In cirrhotic patients, the annual rate of HCC is <DATUM> and chronic hepatitis C induced HCC accounts for one-third of all HCCs (##) Chronic hepatitis C infection is the most common indication for orthotopic liver transplantation (##) While assessment and evaluation of chronic hepatitis C patients can be performed by any qualified medical specialist, as of ### treatment of hepatitis C in <PERSOON> Netherlands is preferably restricted to certified viral hepatitis treatment centers There are some ## specialized Dutch viral hepatitis treatment centers dedicated to the care of these patients (##) Conditions for accreditation and the current list of authorized centers are and <PERSOON> Netherlands Association of Internal Medicine (see supplementary file #) (##) <PERSOON> initial evaluation of a chronic hepatitis C patient consists of a detailed medical history evaluation, which includes assessment of the source of the HCV infection, presence of current or past alcohol abuse, and use of concomitant medication Furthermore, a physical examination with special attention to signs of chronic liver disease, cirrhosis and liver failure (e g spider nevi, palmar erythema, gynecomastia, ascites) must be carried out Laboratory tests should include full blood count, liver enzymes and function, thyroid and kidney function, and HCV genotype should be performed during work-up (#) For a influence indication, strategy and success of treatment Treatment is warranted for those ultrasound, liver biopsy or elastography are part of the work-up Liver biopsy remains the gold standard for fibrosis and cirrhosis assessment Non-invasive tests such as transient elastography (FibroScan®) or the use of biomarkers may be useful to identify or exclude cirrhosis <PERSOON> elasticity ⤠# kPa measured with Fibroscan® is indicative for a low fibrosis stage whereas an elasticity of ⥠##,# kPa reflects cirrhosis (##) However, the ability of Fibroscan® to discriminate between fibrosis stage F# and F# is limited (##, ##) Positive predictors of SVR with PR therapy can be classified as pretreatment or on-treatment factors There are a number of pretreatment predictors for success of therapy that have pangenotypic validity and are independent of the administered therapy For example, response to previous PR based treatment (e g naive patients and patients who relapsed to previous therapy respond better than partial and null responders) (see table # for classification of treatment categories), low baseline viral load (( ### ### IU/ml), genotype non-#, non-HIV co-infection, age under ## years, non-black race, and low fibrosis HCV undetectable at end of treatment, but detectable after ## ) # log HCV RNA decline at week ##, but detectable HCV RNA at Detectable HCV RNA at any time during treatment after previous In addition, interleukin (IL) ##B CC polymorphism is an important predictor for clearance of HCV genotype # (##-##) <PERSOON> most important on-treatment positive predictive factor for.
| 686 | nvmdl |
strategy and success of treatment Treatment is warranted for those ultrasound, liver biopsy or elastography are part of the work-up Liver biopsy remains the gold standard for fibrosis and cirrhosis assessment Non-invasive tests such as transient elastography (FibroScan®) or the use of biomarkers may be useful to identify or exclude cirrhosis <PERSOON> elasticity ⤠# kPa measured with Fibroscan® is indicative for a low fibrosis stage whereas an elasticity of ⥠##,# kPa reflects cirrhosis (##) However, the ability of Fibroscan® to discriminate between fibrosis stage F# and F# is limited (##, ##) Positive predictors of SVR with PR therapy can be classified as pretreatment or on-treatment factors There are a number of pretreatment predictors for success of therapy that have pangenotypic validity and are independent of the administered therapy For example, response to previous PR based treatment (e g naive patients and patients who relapsed to previous therapy respond better than partial and null responders) (see table # for classification of treatment categories), low baseline viral load (( ### ### IU/ml), genotype non-#, non-HIV co-infection, age under ## years, non-black race, and low fibrosis HCV undetectable at end of treatment, but detectable after ## ) # log HCV RNA decline at week ##, but detectable HCV RNA at Detectable HCV RNA at any time during treatment after previous In addition, interleukin (IL) ##B CC polymorphism is an important predictor for clearance of HCV genotype # (##-##) <PERSOON> most important on-treatment positive predictive factor for (##-##) Other known on-treatment factors are decline in hemoglobin (Hb) concentration during PR therapy in hepatitis C genotype #, and treatment adherence (##-##) Lastly, higher ribavirin plasma concentrations are associated with treatment success, but therapeutic drug With the introduction of the DAAs most factors are still valid (especially RVR, previous response to PR therapy and presence of liver cirrhosis) and can be used to predict treatment success, although some refinements can be made A ⥠# log## decrease in plasma HCV RNA with # weeks of PR therapy (before the addition of boceprevir) is a strong on-treatment predictor of achieving SVR (##) Furthermore, the value of IL##B polymorphism determination has become limited in the DAA era (##) In patients with the IL##B CC genotype, treatment with PR is often successful, with SVR rates around ##% to ##% (##, ##-##) Whether IL##B genotyping has additional value for treatment experienced patients scheduled for DAA treatment, remains to be established (##, ##-##) In contrast to the situation for PR dual therapy, genotype # subtype identification has become more important as genotype #b responds better to DAA therapy than genotype Accurate quantitative and qualitative plasma HCV RNA measurement is essential, as it determines treatment strategy and it can be helpful to predict the chance of SVR (##, ##) There are several test characteristics that need to be fulfilled a lower limit of quantification of ## IU/ml and a lower limit of detection of ##-## IU/ml are mandatory in the DAA era Sensitive assays allow for effective response guided therapy (RGT), which.
| 702 | nvmdl |
factors are decline in hemoglobin (Hb) concentration during PR therapy in hepatitis C genotype #, and treatment adherence (##-##) Lastly, higher ribavirin plasma concentrations are associated with treatment success, but therapeutic drug With the introduction of the DAAs most factors are still valid (especially RVR, previous response to PR therapy and presence of liver cirrhosis) and can be used to predict treatment success, although some refinements can be made A ⥠# log## decrease in plasma HCV RNA with # weeks of PR therapy (before the addition of boceprevir) is a strong on-treatment predictor of achieving SVR (##) Furthermore, the value of IL##B polymorphism determination has become limited in the DAA era (##) In patients with the IL##B CC genotype, treatment with PR is often successful, with SVR rates around ##% to ##% (##, ##-##) Whether IL##B genotyping has additional value for treatment experienced patients scheduled for DAA treatment, remains to be established (##, ##-##) In contrast to the situation for PR dual therapy, genotype # subtype identification has become more important as genotype #b responds better to DAA therapy than genotype Accurate quantitative and qualitative plasma HCV RNA measurement is essential, as it determines treatment strategy and it can be helpful to predict the chance of SVR (##, ##) There are several test characteristics that need to be fulfilled a lower limit of quantification of ## IU/ml and a lower limit of detection of ##-## IU/ml are mandatory in the DAA era Sensitive assays allow for effective response guided therapy (RGT), which plasma HCV RNA levels at fixed points during treatment In this respect, RGT rules can only be applied to situations with undetectable HCV RNA at the selected time points (###) It is important to realise that a âdetectable but below the limit of quantificationâ HCV RNA result should not be considered equal to an âundetectableâ HCV RNA result (##) For plasma HCV RNA assessments, two assays the COBAS® TaqMan® by <PERSOON> and the Abbott Realtime HCV comply with the required test characteristics Finally, chronic hepatitis C patients are at risk of developing a fulminant course of liver disease in case of an acute hepatitis A or B superinfection (##-##) Therefore, current guidelines recommend vaccination for hepatitis A and hepatitis B for those who are - Treatment with boceprevir or telaprevir in combination with PR achieves higher SVR - For genotype # treatment with boceprevir or telaprevir the most important pretreatment predictors of SVR are the viral #b subtype, a low baseline viral load, low fibrosis stage (⤠- For genotype # to # or genotype # treated with PR alone the most important pretreatment predictors of SVR are low baseline viral load, young age, non-black race, - <PERSOON> value of IL##B CC genotype predictive factor for SVR is limited with the introduction of the DAAs For genotype # infected patients, IL##B genotyping might be beneficial when dual therapy with peg-IFNα and ribavirin is considered (level #C).
| 656 | nvmdl |
plasma HCV RNA levels at fixed points during treatment In this respect, RGT rules can only be applied to situations with undetectable HCV RNA at the selected time points (###) It is important to realise that a âdetectable but below the limit of quantificationâ HCV RNA result should not be considered equal to an âundetectableâ HCV RNA result (##) For plasma HCV RNA assessments, two assays the COBAS® TaqMan® by <PERSOON> and the Abbott Realtime HCV comply with the required test characteristics Finally, chronic hepatitis C patients are at risk of developing a fulminant course of liver disease in case of an acute hepatitis A or B superinfection (##-##) Therefore, current guidelines recommend vaccination for hepatitis A and hepatitis B for those who are - Treatment with boceprevir or telaprevir in combination with PR achieves higher SVR - For genotype # treatment with boceprevir or telaprevir the most important pretreatment predictors of SVR are the viral #b subtype, a low baseline viral load, low fibrosis stage (⤠- For genotype # to # or genotype # treated with PR alone the most important pretreatment predictors of SVR are low baseline viral load, young age, non-black race, - <PERSOON> value of IL##B CC genotype predictive factor for SVR is limited with the introduction of the DAAs For genotype # infected patients, IL##B genotyping might be beneficial when dual therapy with peg-IFNα and ribavirin is considered (level #C) Treatment should be considered in all patients who do not have contraindications, especially in those with METAVIR F# and F# and should be strongly considered in patients with METAVIR F# fibrosis In patients with METAVIR ï£F# alternatively, therapy can be postponed until more DAAs have become available, enabling interferon free regimens (#, ##, ##) There are subgroups with limited benefits of chronic hepatitis C treatment First, elderly patients (age ) ## years) or patients with (longstanding) asymptomatic disease and low stage of fibrosis (<PERSOON>, contraindications may preclude antiviral therapy There are absolute contraindications (such as decompensated cirrhosis or uncontrolled depression, psychosis, epilepsy, pregnancy or desire to have children, severe other medical diseases) and relative contraindications (such as renal insufficiency (GFR ( ## mL/min), or ongoing alcohol or drug abuse) These, but also patients with concomitant HIV or HBV infection, or other liver diseases have been excluded for the phase III studies with boceprevir and telaprevir As a consequence, treatment strategies cannot be applied to these patients In patients with relative contraindications the benefit of treatment should be carefully balanced against the increased risk of side effects (see paragraph âRelative contraindications for antiviral therapyâ) (#, ##) Finally, patients with virological failure on boceprevir or telaprevir therapy create a cohort of non-responders Given the extensive cross resistance that can develop in patients failing either boceprevir or telaprevir retreatment with the other drug If treatment is postponed, patients should be monitored yearly at the outpatient clinic Cirrhotic patients should be subjected to abdominal ultrasound for HCC screening once.
| 635 | nvmdl |
especially in those with METAVIR F# and F# and should be strongly considered in patients with METAVIR F# fibrosis In patients with METAVIR ï£F# alternatively, therapy can be postponed until more DAAs have become available, enabling interferon free regimens (#, ##, ##) There are subgroups with limited benefits of chronic hepatitis C treatment First, elderly patients (age ) ## years) or patients with (longstanding) asymptomatic disease and low stage of fibrosis (<PERSOON>, contraindications may preclude antiviral therapy There are absolute contraindications (such as decompensated cirrhosis or uncontrolled depression, psychosis, epilepsy, pregnancy or desire to have children, severe other medical diseases) and relative contraindications (such as renal insufficiency (GFR ( ## mL/min), or ongoing alcohol or drug abuse) These, but also patients with concomitant HIV or HBV infection, or other liver diseases have been excluded for the phase III studies with boceprevir and telaprevir As a consequence, treatment strategies cannot be applied to these patients In patients with relative contraindications the benefit of treatment should be carefully balanced against the increased risk of side effects (see paragraph âRelative contraindications for antiviral therapyâ) (#, ##) Finally, patients with virological failure on boceprevir or telaprevir therapy create a cohort of non-responders Given the extensive cross resistance that can develop in patients failing either boceprevir or telaprevir retreatment with the other drug If treatment is postponed, patients should be monitored yearly at the outpatient clinic Cirrhotic patients should be subjected to abdominal ultrasound for HCC screening once - <PERSOON> risk benefit ratio of hepatitis C treatment should be balanced individually (level Patients with acute HCV monoinfection should be treated if HCV RNA is still positive at # months after exposure, because spontaneous clearance is unlikely to happen at this µg/week, peg-IFNα-#b #,# µg/kg/week) for the duration of ## weeks With peg-IFNα monotherapy, SVR rates are more than ##% (##-##, ##) <PERSOON> addition of ribavirin has no Acute HCV infection is frequently reported in HIV co-infected male homosexual patients Treatment with PR results in lower SVR rates (##, ##) Similar to HCV monoinfection, HCV infection in patients with HIV is frequently asymptomatic and the infection is often detected by routine laboratory examination (##) For treatment recommendations for HIV and acute HCV co-infected patients we refer to the corresponding guidelines (##, ##) - Treatment of acute HCV monoinfection should be initiated when a patient is still HCV RNA positive # months after infection and consists of peg-IFNα monotherapy for ## <PERSOON> boceprevir and telaprevir can only be used in combination with PR for treatment of adult chronic HCV genotype # infected patients with compensated liver disease (including cirrhosis) Peg-IFNα and ribavirin dosage instructions are either peg-IFNα-#a ### µg/week in combination with ribavirin ### mg (( ## kg) or ### mg (⥠## kg) or pegIFNα-#b #,# µg/kg in combination with ribavirin ###-### mg (( ## kg ### mg, ##-## kg ### mg, #<DATUM> kg ### mg, and ) ### kg ### mg).
| 711 | nvmdl |
- <PERSOON> risk benefit ratio of hepatitis C treatment should be balanced individually (level Patients with acute HCV monoinfection should be treated if HCV RNA is still positive at # months after exposure, because spontaneous clearance is unlikely to happen at this µg/week, peg-IFNα-#b #,# µg/kg/week) for the duration of ## weeks With peg-IFNα monotherapy, SVR rates are more than ##% (##-##, ##) <PERSOON> addition of ribavirin has no Acute HCV infection is frequently reported in HIV co-infected male homosexual patients Treatment with PR results in lower SVR rates (##, ##) Similar to HCV monoinfection, HCV infection in patients with HIV is frequently asymptomatic and the infection is often detected by routine laboratory examination (##) For treatment recommendations for HIV and acute HCV co-infected patients we refer to the corresponding guidelines (##, ##) - Treatment of acute HCV monoinfection should be initiated when a patient is still HCV RNA positive # months after infection and consists of peg-IFNα monotherapy for ## <PERSOON> boceprevir and telaprevir can only be used in combination with PR for treatment of adult chronic HCV genotype # infected patients with compensated liver disease (including cirrhosis) Peg-IFNα and ribavirin dosage instructions are either peg-IFNα-#a ### µg/week in combination with ribavirin ### mg (( ## kg) or ### mg (⥠## kg) or pegIFNα-#b #,# µg/kg in combination with ribavirin ###-### mg (( ## kg ### mg, ##-## kg ### mg, #<DATUM> kg ### mg, and ) ### kg ### mg) #a or #b, both can be prescribed either with boceprevir or telaprevir (##, ##) It should be kept in mind that boceprevir and telaprevir have not been studied head-to head, which makes it difficult to compare the observed SVR rates of the various phase III studies (##, ##) DAAs are costly and increase the total costs of hepatitis C treatment considerably, emphasizing that the use of these drugs needs to be carefully considered (##) With the new DAAs SVR rates have increased to ##-##% in treatment naive patients (###, ##) Some ##-##% of patients who relapsed after PR treatment achieved SVR with boceprevir or telaprevir triple therapy compared to ##-##% in PR control arms Partial responders obtained SVR in ##-##% with triple therapy compared to #-##% with PR alone Lastly, null responders achieved SVR in about ##% with telaprevir therapy in combination with PR, compared to #% treated with PR alone (figure # and #) (##, ###) Figure # SVR rates in treatment naive patients with HCV genotype # Figure # SVR rates in treatment experienced patients with HCV genotype # For the determination of the probability of SVR achievement with DAAs, adequate knowledge about course and outcome of previous treatment is essential (table #) Ontreatment viral load monitoring is crucial for choosing the right treatment strategy, as it is Boceprevir and telaprevir both should be taken orally three times a day with eight hour intervals (boceprevir ### mg three times daily, telaprevir ### mg three times daily).
| 749 | nvmdl |
can be prescribed either with boceprevir or telaprevir (##, ##) It should be kept in mind that boceprevir and telaprevir have not been studied head-to head, which makes it difficult to compare the observed SVR rates of the various phase III studies (##, ##) DAAs are costly and increase the total costs of hepatitis C treatment considerably, emphasizing that the use of these drugs needs to be carefully considered (##) With the new DAAs SVR rates have increased to ##-##% in treatment naive patients (###, ##) Some ##-##% of patients who relapsed after PR treatment achieved SVR with boceprevir or telaprevir triple therapy compared to ##-##% in PR control arms Partial responders obtained SVR in ##-##% with triple therapy compared to #-##% with PR alone Lastly, null responders achieved SVR in about ##% with telaprevir therapy in combination with PR, compared to #% treated with PR alone (figure # and #) (##, ###) Figure # SVR rates in treatment naive patients with HCV genotype # Figure # SVR rates in treatment experienced patients with HCV genotype # For the determination of the probability of SVR achievement with DAAs, adequate knowledge about course and outcome of previous treatment is essential (table #) Ontreatment viral load monitoring is crucial for choosing the right treatment strategy, as it is Boceprevir and telaprevir both should be taken orally three times a day with eight hour intervals (boceprevir ### mg three times daily, telaprevir ### mg three times daily) boceprevir with a small meal to increase bioavailability (##, ##) <PERSOON> concept of RGT can be applied for non-cirrhotic treatment naive patients (telaprevir and boceprevir) and previous relapsers (telaprevir) Telaprevir should always be administered with PR for ## weeks followed by ## or ## weeks of PR In case a patient fulfills criteria for RGT, total treatment duration may be limited to ## weeks (##, ##) <PERSOON> main criterion of RGT for telaprevir is undetectable HCV RNA at week # and ## Of note, as mentioned in the section âinitial evaluationâ detectable but below the limit of quantification is not sufficient For both boceprevir and telaprevir HCV RNA must be undetectable (with a lower limit of detection of ##-## IU/ml) for RGT There are # possible treatment strategies with boceprevir All schedules start with a #-week lead-in period with PR alone After # weeks all patients commence with triple therapy (##, ##, ###) Treatment can be tailored according to (a) the host response during prior therapy and (b) viral response at # and ## weeks after treatment initiation <PERSOON> main advantages of RGT are that it allows shortening of treatment and prevents unnecessary exposure to side effects (figure # and <DATUM> Naive patients with HCV genotype # infection Approximately ##% of treatment naive patients will achieve an extended RVR (eRVR, i e HCV RNA negative at week # and week ##) and are therefore eligible for RGT with SVR rates of over ##%.
| 691 | nvmdl |
to increase bioavailability (##, ##) <PERSOON> concept of RGT can be applied for non-cirrhotic treatment naive patients (telaprevir and boceprevir) and previous relapsers (telaprevir) Telaprevir should always be administered with PR for ## weeks followed by ## or ## weeks of PR In case a patient fulfills criteria for RGT, total treatment duration may be limited to ## weeks (##, ##) <PERSOON> main criterion of RGT for telaprevir is undetectable HCV RNA at week # and ## Of note, as mentioned in the section âinitial evaluationâ detectable but below the limit of quantification is not sufficient For both boceprevir and telaprevir HCV RNA must be undetectable (with a lower limit of detection of ##-## IU/ml) for RGT There are # possible treatment strategies with boceprevir All schedules start with a #-week lead-in period with PR alone After # weeks all patients commence with triple therapy (##, ##, ###) Treatment can be tailored according to (a) the host response during prior therapy and (b) viral response at # and ## weeks after treatment initiation <PERSOON> main advantages of RGT are that it allows shortening of treatment and prevents unnecessary exposure to side effects (figure # and <DATUM> Naive patients with HCV genotype # infection Approximately ##% of treatment naive patients will achieve an extended RVR (eRVR, i e HCV RNA negative at week # and week ##) and are therefore eligible for RGT with SVR rates of over ##% treated for ## weeks (see figure #) and will achieve SVR rates of ~##% (##, ##) - If HCV RNA is ) <LOCATIE> ml at week # or week ## all medication should be stopped - If HCV RNA is detectable at week ## or later all medication should be stopped - In case of virologic breakthrough all medication should be stopped From the phase III trials with boceprevir ##% was eligible for RGT (i e HCV RNA negative at week # and week ##), which consisted of a #-week lead-in with PR, followed by ## weeks of triple therapy (##) Naive patients without cirrhosis with HCV RNA detectable at week # and HCV RNA ( ### IU/ml at week ## should be treated with triple therapy to week ##, followed by ## weeks with PR Naive patients with cirrhosis should be treated with a ##-week triple regimen after the #-week lead-in (see figure #) (##) - If HCV RNA is ) ### IU/ml at week ## all medication should be stopped Non-DAA based regimens for HCV genotype # infected patients For a small group of naive chronic HCV genotype # patients with a RVR and favourable prognostic factors (low viral load ( ### ### IU/ml, ⤠F# fibrosis, IL##B CC genotype) SVR rates with ## week triple therapy are comparable with ## weeks PR This suggests that these patients do not have added benefit from DAAs and can be treated with PR protecting them from DAA side effects.
| 700 | nvmdl |
and will achieve SVR rates of ~##% (##, ##) - If HCV RNA is ) <LOCATIE> ml at week # or week ## all medication should be stopped - If HCV RNA is detectable at week ## or later all medication should be stopped - In case of virologic breakthrough all medication should be stopped From the phase III trials with boceprevir ##% was eligible for RGT (i e HCV RNA negative at week # and week ##), which consisted of a #-week lead-in with PR, followed by ## weeks of triple therapy (##) Naive patients without cirrhosis with HCV RNA detectable at week # and HCV RNA ( ### IU/ml at week ## should be treated with triple therapy to week ##, followed by ## weeks with PR Naive patients with cirrhosis should be treated with a ##-week triple regimen after the #-week lead-in (see figure #) (##) - If HCV RNA is ) ### IU/ml at week ## all medication should be stopped Non-DAA based regimens for HCV genotype # infected patients For a small group of naive chronic HCV genotype # patients with a RVR and favourable prognostic factors (low viral load ( ### ### IU/ml, ⤠F# fibrosis, IL##B CC genotype) SVR rates with ## week triple therapy are comparable with ## weeks PR This suggests that these patients do not have added benefit from DAAs and can be treated with PR protecting them from DAA side effects achieved, introduction of boceprevir at week # is recommended (##) <DATUM> Treatment experienced patients with HCV genotype # infection SVR rates with boceprevir or telaprevir in combination with PR ranges from ##% in previous null responders treated with telaprevir to ##-##% in previous relapsers treated with boceprevir or telaprevir (##, ###) Important predictive factors for SVR are previous treatment results, presence of cirrhosis and on-treatment decline of HCV RNA levels Stopping rules are similar for experienced or naive patients Patients who relapsed on prior PR therapy benefit the most from the addition of boceprevir or telaprevir SVR rates increase from ##-##% with PR alone to ##-##% with the addition of boceprevir or telaprevir with no influence in SVR rates according to the Relapsers who achieve an eRVR on telaprevir triple therapy obtain SVR rates of ###% (###) Although not specifically investigated, a RGT with a shortened treatment duration of ## weeks is registered for these patients (###) When no eRVR is obtained or in case of cirrhosis, patients should be treated for ## weeks Consequently, therapy consists of telaprevir in combination with PR for the first ## weeks, followed by ## weeks When boceprevir is used in previous relapsers without cirrhosis, treatment consists of a #-week lead-in with PR, followed by triple therapy with boceprevir for ## weeks and finished with another ## weeks PR Total treatment duration is ## weeks Patients with cirrhosis need ## weeks of boceprevir in combination with PR after a #-week lead-in of.
| 686 | nvmdl |
is recommended (##) <DATUM> Treatment experienced patients with HCV genotype # infection SVR rates with boceprevir or telaprevir in combination with PR ranges from ##% in previous null responders treated with telaprevir to ##-##% in previous relapsers treated with boceprevir or telaprevir (##, ###) Important predictive factors for SVR are previous treatment results, presence of cirrhosis and on-treatment decline of HCV RNA levels Stopping rules are similar for experienced or naive patients Patients who relapsed on prior PR therapy benefit the most from the addition of boceprevir or telaprevir SVR rates increase from ##-##% with PR alone to ##-##% with the addition of boceprevir or telaprevir with no influence in SVR rates according to the Relapsers who achieve an eRVR on telaprevir triple therapy obtain SVR rates of ###% (###) Although not specifically investigated, a RGT with a shortened treatment duration of ## weeks is registered for these patients (###) When no eRVR is obtained or in case of cirrhosis, patients should be treated for ## weeks Consequently, therapy consists of telaprevir in combination with PR for the first ## weeks, followed by ## weeks When boceprevir is used in previous relapsers without cirrhosis, treatment consists of a #-week lead-in with PR, followed by triple therapy with boceprevir for ## weeks and finished with another ## weeks PR Total treatment duration is ## weeks Patients with cirrhosis need ## weeks of boceprevir in combination with PR after a #-week lead-in of partial responders Treatment consists of ## weeks PR which includes telaprevir in the For non-cirrhotics boceprevir must be used after a #-week PR lead-in, followed by ##week triple regimen with boceprevir, completed with ## weeks PR In the presence of cirrhosis, therapy consists of ## weeks triple therapy with boceprevir after a #-week leadin (see figure #) (##) Although patients with a previous null response where excluded from phase III studies of boceprevir, both DAAs are registered for the use in null responders <PERSOON> total number of patients in the phase III trials with a previous null response is relatively low, and overall SVR rates of retreatment with boceprevir or telaprevir in combination with PR hover around ##% compared to #% with PR alone (###, ###) Furthermore, SVR rates in cirrhotic patients with a previous null response are even lower (~##%) (###) Retreatment with DAAs in cirrhotic null responders should therefore carefully be discussed considering the lack of alternatives, and the knowledge of adverse events Patients with anemia (Hb ( <DATUM> mmol/l for women and Hb ( # # mmol/l for men), and # trials with boceprevir and telaprevir (##-##, #<DATUM> #<DATUM> In addition, patients with HIV or hepatitis B co-infection, patients on renal dialysis or with renal insufficiency (GFR ( ## mL/min), Child Pugh B or C liver cirrhosis, or those with other concomitant liver diseases were excluded from these trials As a consequence, treatment recommendations cannot be formulated for these patients Patients with a previous null response,.
| 680 | nvmdl |
PR which includes telaprevir in the For non-cirrhotics boceprevir must be used after a #-week PR lead-in, followed by ##week triple regimen with boceprevir, completed with ## weeks PR In the presence of cirrhosis, therapy consists of ## weeks triple therapy with boceprevir after a #-week leadin (see figure #) (##) Although patients with a previous null response where excluded from phase III studies of boceprevir, both DAAs are registered for the use in null responders <PERSOON> total number of patients in the phase III trials with a previous null response is relatively low, and overall SVR rates of retreatment with boceprevir or telaprevir in combination with PR hover around ##% compared to #% with PR alone (###, ###) Furthermore, SVR rates in cirrhotic patients with a previous null response are even lower (~##%) (###) Retreatment with DAAs in cirrhotic null responders should therefore carefully be discussed considering the lack of alternatives, and the knowledge of adverse events Patients with anemia (Hb ( <DATUM> mmol/l for women and Hb ( # # mmol/l for men), and # trials with boceprevir and telaprevir (##-##, #<DATUM> #<DATUM> In addition, patients with HIV or hepatitis B co-infection, patients on renal dialysis or with renal insufficiency (GFR ( ## mL/min), Child Pugh B or C liver cirrhosis, or those with other concomitant liver diseases were excluded from these trials As a consequence, treatment recommendations cannot be formulated for these patients Patients with a previous null response, because of low chance of achieving SVR Preferably, these patients should be treated within the framework of a clinical trial In particular, patients with liver transplantation or HIV co-infection should only be treated in experienced centers, where drug interactions between immunosuppressive or antiretroviral drugs and DAAs can be monitored Furthermore, alcohol and/or drug abuse, but also psychiatric diseases are relative contraindications for antiviral therapy In these cases close monitoring by a psychiatrist or - Treatment strategy for genotype # can be determined according to figure # and # (level - In contrast to boceprevir, RGT with telaprevir is approved in patients with a previous - Retreatment of patients with previous null response and cirrhosis should be considered in trial setting due to low SVR rates (level #B) Boceprevir and telaprevir are both first generation protease inhibitors and SVR rates are assumed to be comparable for both <PERSOON> main differences are related to the side effect profiles, the use of a #-week lead-in period with boceprevir, and the duration of DAA treatment (##-##, ##, ###) Rash and (anal) pruritus affects ~##% of patients taking telaprevir while dysgeusia occurs in ##% of patients treated with boceprevir (see In contrast to telaprevir, boceprevir is registered for the use in combination with a #-week lead-in period <PERSOON> theoretical rationale of this lead-in period is to achieve a reduction of HCV RNA to prevent viral resistance So far, this has not been demonstrated in practice.
| 649 | nvmdl |
Preferably, these patients should be treated within the framework of a clinical trial In particular, patients with liver transplantation or HIV co-infection should only be treated in experienced centers, where drug interactions between immunosuppressive or antiretroviral drugs and DAAs can be monitored Furthermore, alcohol and/or drug abuse, but also psychiatric diseases are relative contraindications for antiviral therapy In these cases close monitoring by a psychiatrist or - Treatment strategy for genotype # can be determined according to figure # and # (level - In contrast to boceprevir, RGT with telaprevir is approved in patients with a previous - Retreatment of patients with previous null response and cirrhosis should be considered in trial setting due to low SVR rates (level #B) Boceprevir and telaprevir are both first generation protease inhibitors and SVR rates are assumed to be comparable for both <PERSOON> main differences are related to the side effect profiles, the use of a #-week lead-in period with boceprevir, and the duration of DAA treatment (##-##, ##, ###) Rash and (anal) pruritus affects ~##% of patients taking telaprevir while dysgeusia occurs in ##% of patients treated with boceprevir (see In contrast to telaprevir, boceprevir is registered for the use in combination with a #-week lead-in period <PERSOON> theoretical rationale of this lead-in period is to achieve a reduction of HCV RNA to prevent viral resistance So far, this has not been demonstrated in practice A significant proportion of naive patients (##-##%) in phase III studies with boceprevir or telaprevir in combination with PR met the criteria for RGT and can be treated for a shorter period Also relapsers treated with telaprevir and PR who met the criteria for RGT are eligible for a shorter treatment duration (##, ##, ###) In these cases total treatment can be limited to ## weeks (telaprevir) or ## weeks (boceprevir) Success rates are very Boceprevir has two moments to discontinue therapy, at week ## and week ## In contrast to telaprevir, which applies three stopping rules at week #, ## and ## (##-##, ##, ###) <PERSOON> drugs should be taken three times a day with an eight hour interval (boceprevir ## capsules a day, telaprevir # tablets a day), boceprevir should be taken with a small meal and telaprevir with food (preferably containing at least ## gram of fat) in order to - Boceprevir and telaprevir vary in their side effect profile, duration of triple therapy, - Choice between boceprevir and telaprevir should be made together with the patient after consideration of the above mentioned points in combination with the experience of - Patients who relapsed on previous PR therapy should preferably be treated with telaprevir because of chance of shorter treatment duration (level #B) <PERSOON> boceprevir and telaprevir are highly specific inhibitors of the viral NS<DATUM> serine protease <PERSOON> nucleoside sequence of the NS<DATUM> protease varies among HCV genotypes As a result, the antiviral activity of the protease inhibitors differs between the HCV genotypes.
| 647 | nvmdl |
boceprevir or telaprevir in combination with PR met the criteria for RGT and can be treated for a shorter period Also relapsers treated with telaprevir and PR who met the criteria for RGT are eligible for a shorter treatment duration (##, ##, ###) In these cases total treatment can be limited to ## weeks (telaprevir) or ## weeks (boceprevir) Success rates are very Boceprevir has two moments to discontinue therapy, at week ## and week ## In contrast to telaprevir, which applies three stopping rules at week #, ## and ## (##-##, ##, ###) <PERSOON> drugs should be taken three times a day with an eight hour interval (boceprevir ## capsules a day, telaprevir # tablets a day), boceprevir should be taken with a small meal and telaprevir with food (preferably containing at least ## gram of fat) in order to - Boceprevir and telaprevir vary in their side effect profile, duration of triple therapy, - Choice between boceprevir and telaprevir should be made together with the patient after consideration of the above mentioned points in combination with the experience of - Patients who relapsed on previous PR therapy should preferably be treated with telaprevir because of chance of shorter treatment duration (level #B) <PERSOON> boceprevir and telaprevir are highly specific inhibitors of the viral NS<DATUM> serine protease <PERSOON> nucleoside sequence of the NS<DATUM> protease varies among HCV genotypes As a result, the antiviral activity of the protease inhibitors differs between the HCV genotypes genotype # and have limited activity against other genotypes (##, ##, #<DATUM> <PERSOON> high mutation rate results in a large diversity in the viral population, which may lead to the selection of protease inhibitor cross resistant variants, with treatment failure as a consequence In vitro and in vivo studies have shown that one or two mutations in protease can be sufficient for viral failure due to resistance Therefore, boceprevir and telaprevir cannot be used as monotherapy and can only be prescribed in combination with PR to prevent the emergence of viral resistant strains (###, ###) Resistant variants are found in ##% of patients with virological failure, with a higher prevalence in HCV genotype #a infected patients (###, ###) Resistant variants disappear from plasma in more than ##% of patients within one year after discontinuation of boceprevir or telaprevir therapy, most likely because HCV is not archived in the cell and they represent in most cases less replication fit HCV quasispecies (###) However, continuation of DAAs after treatment failure may result in selection of resistant variants with additional resistance mutations, which may affect response to future generation protease inhibitors In order to prevent the emergence of protease inhibitor resistant replicative fit viruses stopping rules should be followed strictly (###, ###) Currently, there is no strict indication for the determination of antiviral resistance either at start of therapy or at the moment a patient develops a viral breakthrough <PERSOON> reason is that the outcome will not influence the choice of therapy nor the moment of starting therapy.
| 651 | nvmdl |
against other genotypes (##, ##, #<DATUM> <PERSOON> high mutation rate results in a large diversity in the viral population, which may lead to the selection of protease inhibitor cross resistant variants, with treatment failure as a consequence In vitro and in vivo studies have shown that one or two mutations in protease can be sufficient for viral failure due to resistance Therefore, boceprevir and telaprevir cannot be used as monotherapy and can only be prescribed in combination with PR to prevent the emergence of viral resistant strains (###, ###) Resistant variants are found in ##% of patients with virological failure, with a higher prevalence in HCV genotype #a infected patients (###, ###) Resistant variants disappear from plasma in more than ##% of patients within one year after discontinuation of boceprevir or telaprevir therapy, most likely because HCV is not archived in the cell and they represent in most cases less replication fit HCV quasispecies (###) However, continuation of DAAs after treatment failure may result in selection of resistant variants with additional resistance mutations, which may affect response to future generation protease inhibitors In order to prevent the emergence of protease inhibitor resistant replicative fit viruses stopping rules should be followed strictly (###, ###) Currently, there is no strict indication for the determination of antiviral resistance either at start of therapy or at the moment a patient develops a viral breakthrough <PERSOON> reason is that the outcome will not influence the choice of therapy nor the moment of starting therapy resistance testing This information is likely to be useful for the choice of novel DAAs - Boceprevir and telaprevir can only be used in combination with PR because viral resistance can develop easily due to the high specificity of boceprevir and telaprevir for the NS<DATUM> protease, therefore stopping rules should be followed (level #A) - Boceprevir and telaprevir are only indicated in HCV genotype # infected patients (level Boceprevir and telaprevir are substrates for CYP#A and P-glycoproteine (PgP) (##, ##) Compared to boceprevir, telaprevir is a stronger inhibitor of CYP#A and PgP Drug interactions can be expected when boceprevir or telaprevir are used in combination with other drugs which are also CYP#A or PgP inhibitors or inductors, which in turn can lead to drug toxicity or a decreased efficacy of the involved drugs Because of the somewhat different profiles, interactions may vary between both agents Therefore information and advice cannot be implemented equally for both boceprevir and telaprevir Before treatment initiation with DAA-combination therapy we recommend to check for all possible interactions on (WEBLINK), the Dutch handbook for drug interactions with anti-HCV infection agents, and/or consult a pharmacist (###, ###) Table # summarizes the most important interactions that should be avoided or interactions that require caution If information on possible interactions is lacking, consider We want to draw attention that with the use of boceprevir or telaprevir the efficacy of oral estrogen containing contraceptives are impaired, due to low oestrogen concentration.
| 614 | nvmdl |
This information is likely to be useful for the choice of novel DAAs - Boceprevir and telaprevir can only be used in combination with PR because viral resistance can develop easily due to the high specificity of boceprevir and telaprevir for the NS<DATUM> protease, therefore stopping rules should be followed (level #A) - Boceprevir and telaprevir are only indicated in HCV genotype # infected patients (level Boceprevir and telaprevir are substrates for CYP#A and P-glycoproteine (PgP) (##, ##) Compared to boceprevir, telaprevir is a stronger inhibitor of CYP#A and PgP Drug interactions can be expected when boceprevir or telaprevir are used in combination with other drugs which are also CYP#A or PgP inhibitors or inductors, which in turn can lead to drug toxicity or a decreased efficacy of the involved drugs Because of the somewhat different profiles, interactions may vary between both agents Therefore information and advice cannot be implemented equally for both boceprevir and telaprevir Before treatment initiation with DAA-combination therapy we recommend to check for all possible interactions on (WEBLINK), the Dutch handbook for drug interactions with anti-HCV infection agents, and/or consult a pharmacist (###, ###) Table # summarizes the most important interactions that should be avoided or interactions that require caution If information on possible interactions is lacking, consider We want to draw attention that with the use of boceprevir or telaprevir the efficacy of oral estrogen containing contraceptives are impaired, due to low oestrogen concentration (###, ###) Therefore the use of two nonhormonal containing contraceptives are recommended during and at least # months after cessation of boceprevir or telaprevir (##, ##) During and after PR treatment standard anticonceptive measures are advised (#<DATUM> In addition, the combination of DAAs with simvastatin should be avoided as concomitant use results in increased drug levels of simvastatin putting the patient at risk for rhabdomyolysis (###, ###) Atorvastatin is also contraindicated with telaprevir, while dosages up to ## mg are allowed with boceprevir <PERSOON> alternative option is pravastatin, the only HMGCoA reductase inhibitor not metabolized by <PERSOON> safest strategy is to Drug levels of escitalopram, a frequently used selective SSRI, are lowered during boceprevir and telaprevir usage Therefore, consider to increase escitalopram dosage in case of unsatisfactory therapeutic effect (###) On theoretical arguments paroxetine should not cause a drug-drug interaction but formal studies are lacking Plasma levels of calcium channel blockers can be increased due to inhibition of CYP#A by boceprevir and telaprevir (###) Amlodipine is the preferred agent, start with a low Concomitant use of immunosuppressive drugs in patients with a solid organ transplantation may interact with DAAs Therapeutic drug monitoring is essential as drug interactions may lead to lethal increase of tacrolimus levels; the impact on cyclosporine levels is less pronounced and probably better manageable with therapeutic drug <PERSOON> combination of boceprevir or telaprevir with antiretroviral drugs is challenging and out of scope of this guideline Drug interactions can result in decreased efficacy of antiretroviral drugs and/or boceprevir or telaprevir (###, ###, ###).
| 631 | nvmdl |
nonhormonal containing contraceptives are recommended during and at least # months after cessation of boceprevir or telaprevir (##, ##) During and after PR treatment standard anticonceptive measures are advised (#<DATUM> In addition, the combination of DAAs with simvastatin should be avoided as concomitant use results in increased drug levels of simvastatin putting the patient at risk for rhabdomyolysis (###, ###) Atorvastatin is also contraindicated with telaprevir, while dosages up to ## mg are allowed with boceprevir <PERSOON> alternative option is pravastatin, the only HMGCoA reductase inhibitor not metabolized by <PERSOON> safest strategy is to Drug levels of escitalopram, a frequently used selective SSRI, are lowered during boceprevir and telaprevir usage Therefore, consider to increase escitalopram dosage in case of unsatisfactory therapeutic effect (###) On theoretical arguments paroxetine should not cause a drug-drug interaction but formal studies are lacking Plasma levels of calcium channel blockers can be increased due to inhibition of CYP#A by boceprevir and telaprevir (###) Amlodipine is the preferred agent, start with a low Concomitant use of immunosuppressive drugs in patients with a solid organ transplantation may interact with DAAs Therapeutic drug monitoring is essential as drug interactions may lead to lethal increase of tacrolimus levels; the impact on cyclosporine levels is less pronounced and probably better manageable with therapeutic drug <PERSOON> combination of boceprevir or telaprevir with antiretroviral drugs is challenging and out of scope of this guideline Drug interactions can result in decreased efficacy of antiretroviral drugs and/or boceprevir or telaprevir (###, ###, ###) Probably this reflects a shift in the protein binding of methadone without an effect on its pharmacological action Consequently, a dose increase of methadone may be needed when a DAA is - <PERSOON> combination of boceprevir or telaprevir with other drugs, especially those metabolized by CYP#A, can result in profound changes of drug plasma levels (level #A) - Prior to the start of boceprevir or telaprevir therapy it is recommended to check the use of all drugs, including homeopathic over the counter drugs for potential interactions - When no information on drug-drug interaction of a drug is available, (temporary) Table # Overview of drug-drug interactions with most frequently used comedications in HCV-infected patients [###] M monitor for toxicity TRA, start with lowdose TRA ** BOC, boceprevir; TVR, telaprevir; RBV, ribavirin; IFN, interferon Boceprevir and telaprevir are not registered for treatment of chronic HCV genotype # and # infected patients (##, ##, ###) Current treatment is ## weeks of peg-IFNα-#a ### µg/week or peg-IFNα-#b #,# µg/kg/week with ribavirin ### mg (see figure #) If there are baseline factors associated with a poor response ribavirin should be dosed weight based (#) SVR rates are around ##-##% in these patients (#, ###, ###) In case of intolerability for peg-IFNα dosage can be adjusted (peg-IFNα-#a ### µg/week treatment with peg-IFNα and weight based ribavirin can be applied to patients who cannot complete ## weeks of treatment because of severe side effects This strategy is.
| 676 | nvmdl |
Probably this reflects a shift in the protein binding of methadone without an effect on its pharmacological action Consequently, a dose increase of methadone may be needed when a DAA is - <PERSOON> combination of boceprevir or telaprevir with other drugs, especially those metabolized by CYP#A, can result in profound changes of drug plasma levels (level #A) - Prior to the start of boceprevir or telaprevir therapy it is recommended to check the use of all drugs, including homeopathic over the counter drugs for potential interactions - When no information on drug-drug interaction of a drug is available, (temporary) Table # Overview of drug-drug interactions with most frequently used comedications in HCV-infected patients [###] M monitor for toxicity TRA, start with lowdose TRA ** BOC, boceprevir; TVR, telaprevir; RBV, ribavirin; IFN, interferon Boceprevir and telaprevir are not registered for treatment of chronic HCV genotype # and # infected patients (##, ##, ###) Current treatment is ## weeks of peg-IFNα-#a ### µg/week or peg-IFNα-#b #,# µg/kg/week with ribavirin ### mg (see figure #) If there are baseline factors associated with a poor response ribavirin should be dosed weight based (#) SVR rates are around ##-##% in these patients (#, ###, ###) In case of intolerability for peg-IFNα dosage can be adjusted (peg-IFNα-#a ### µg/week treatment with peg-IFNα and weight based ribavirin can be applied to patients who cannot complete ## weeks of treatment because of severe side effects This strategy is However, with shortened therapy there is a slight increased risk of viral relapse in In patients with chronic HCV genotype # and # infection without RVR and concomitant advanced liver fibrosis or cirrhosis or failure on previous treatment, a ##-week treatment - For patients with chronic HCV genotype # and # infection peg-IFNα with ribavirin for ## - Patients with advanced fibrosis or cirrhosis or previous treatment failure, without a RVR For genotype #, # and # current PR consists of ## weeks peg-IFNα with weight based ribavirin (see section âantiviral therapy of HCV genotype # infectionâ for peg-IFNα and patients with positive prognostic factors (⤠F# fibrosis, low baseline viral load (( ### ### IU/ml) and a RVR) are eligible for a shortened therapy of ## weeks (see figure #) (###, - For HCV genotype #, # and # infection current standard of care remains ## weeks pegIFNα with ribavirin (level #B) - For patients with genotype # and baseline viral load ( ### ### IU/ml, developing RVR, Figure # Treatment of hepatitis C genotype #, # and # PR treatment is frequently accompanied by side effects, such as flu-like symptoms, anemia, neutropenia, thrombocytopenia, and depression These side effects influence quality of life and may result in dosage reduction or premature treatment discontinuation Close monitoring and management of side effects can prevent this (##, ###) With the addition of boceprevir and telaprevir to PR new side effects have emerged while other side effects may be aggravated There are some differences in side effect profile.
| 719 | nvmdl |
slight increased risk of viral relapse in In patients with chronic HCV genotype # and # infection without RVR and concomitant advanced liver fibrosis or cirrhosis or failure on previous treatment, a ##-week treatment - For patients with chronic HCV genotype # and # infection peg-IFNα with ribavirin for ## - Patients with advanced fibrosis or cirrhosis or previous treatment failure, without a RVR For genotype #, # and # current PR consists of ## weeks peg-IFNα with weight based ribavirin (see section âantiviral therapy of HCV genotype # infectionâ for peg-IFNα and patients with positive prognostic factors (⤠F# fibrosis, low baseline viral load (( ### ### IU/ml) and a RVR) are eligible for a shortened therapy of ## weeks (see figure #) (###, - For HCV genotype #, # and # infection current standard of care remains ## weeks pegIFNα with ribavirin (level #B) - For patients with genotype # and baseline viral load ( ### ### IU/ml, developing RVR, Figure # Treatment of hepatitis C genotype #, # and # PR treatment is frequently accompanied by side effects, such as flu-like symptoms, anemia, neutropenia, thrombocytopenia, and depression These side effects influence quality of life and may result in dosage reduction or premature treatment discontinuation Close monitoring and management of side effects can prevent this (##, ###) With the addition of boceprevir and telaprevir to PR new side effects have emerged while other side effects may be aggravated There are some differences in side effect profile A high proportion of patients on telaprevir develops rash and (anal) pruritus while patients taking boceprevir may develop dysgeusia (##, ##) A summary of side effects is shown in supplementary file #, for an extensive overview we refer to (WEBLINK) <PERSOON> most important side effects and their Phase III trials have clearly shown that the combination of boceprevir, but especially telaprevir with PR leads to a higher frequency of anemia than PR alone <PERSOON> DAAs induced anemia develops in the first weeks of therapy (##-##, ##, ###) Anemia, defined as Hb ( <DATUM> mmol/l, was seen in ##-##% of patients on boceprevir plus PR compared with ##% in patients treated with PR alone (##, ##) Anemia, defined as Hb ( <DATUM> mmol/l, was documented in ##-##% of patients treated with telaprevir plus PR compared to ###% of patients treated with PR alone (##, ###) Use of erythropoietin was permitted in phase III trials with boceprevir, but not in trials with telaprevir (##, ##) Tight control of Ribavirin dose reduction in patients treated with boceprevir or telaprevir seems to have no negative influence on the change to achieve SVR and is therefore the first step of choice (###, ###) Ribavirin should be reduced with ### mg per step During treatment ribavirin can be up titrated again when Hb levels are acceptable (⥠# # mmol/l) Dose reduction of ribavirin as opposed to dose maintenance supported by erythropoietin in patients with triple therapy was equally effective in terms of achieving SVR (###) If used,.
| 722 | nvmdl |
high proportion of patients on telaprevir develops rash and (anal) pruritus while patients taking boceprevir may develop dysgeusia (##, ##) A summary of side effects is shown in supplementary file #, for an extensive overview we refer to (WEBLINK) <PERSOON> most important side effects and their Phase III trials have clearly shown that the combination of boceprevir, but especially telaprevir with PR leads to a higher frequency of anemia than PR alone <PERSOON> DAAs induced anemia develops in the first weeks of therapy (##-##, ##, ###) Anemia, defined as Hb ( <DATUM> mmol/l, was seen in ##-##% of patients on boceprevir plus PR compared with ##% in patients treated with PR alone (##, ##) Anemia, defined as Hb ( <DATUM> mmol/l, was documented in ##-##% of patients treated with telaprevir plus PR compared to ###% of patients treated with PR alone (##, ###) Use of erythropoietin was permitted in phase III trials with boceprevir, but not in trials with telaprevir (##, ##) Tight control of Ribavirin dose reduction in patients treated with boceprevir or telaprevir seems to have no negative influence on the change to achieve SVR and is therefore the first step of choice (###, ###) Ribavirin should be reduced with ### mg per step During treatment ribavirin can be up titrated again when Hb levels are acceptable (⥠# # mmol/l) Dose reduction of ribavirin as opposed to dose maintenance supported by erythropoietin in patients with triple therapy was equally effective in terms of achieving SVR (###) If used, # mmol/l (###) Blood transfusion should be saved for exceptional cases (figure #) For patients treated with PR (i e non genotype # patients) a different strategy should be applied (figure #) In these patients PR dose reduction should be postponed as long as Figure # Action plan anemia with PR dual therapy Neutropenia (neutrophil count ( # # x ###/l) occurs in ##-##% of patients treated with PR in combination with a DAA and is more frequent than with PR alone (##-##, ##, ###) Current recommendations according to the EASL guideline, stipulate peg-IFNα reduction when neutrophil count falls below # ## x ###/l Furthermore, (temporary) discontinuation of peg-IFNα should be performed when neutrophil count drops further (( # # x ###/l) (#) There is little evidence that neutropenia puts the patient at risk for an infection However, some studies suggest that older age () ##yrs) and diabetes mellitus are potential risk factors for infection during hepatitis C antiviral therapy (###) There is no room for granulocyte colony stimulating factor because of unclear benefit and high costs (###, ###) These recommendations have also been used in the protocols for the phase III trials infection (#, ###) During phase III trials in which boceprevir and telaprevir have been ###) As such no recommendation can be given for patients with thrombocytopenia (( ## x ###/l) Peg-IFNα reduction is recommended when platelet count drops below ## x ###/l and should be discontinued when platelet count declines below ## x ###/l.
| 749 | nvmdl |
# mmol/l (###) Blood transfusion should be saved for exceptional cases (figure #) For patients treated with PR (i e non genotype # patients) a different strategy should be applied (figure #) In these patients PR dose reduction should be postponed as long as Figure # Action plan anemia with PR dual therapy Neutropenia (neutrophil count ( # # x ###/l) occurs in ##-##% of patients treated with PR in combination with a DAA and is more frequent than with PR alone (##-##, ##, ###) Current recommendations according to the EASL guideline, stipulate peg-IFNα reduction when neutrophil count falls below # ## x ###/l Furthermore, (temporary) discontinuation of peg-IFNα should be performed when neutrophil count drops further (( # # x ###/l) (#) There is little evidence that neutropenia puts the patient at risk for an infection However, some studies suggest that older age () ##yrs) and diabetes mellitus are potential risk factors for infection during hepatitis C antiviral therapy (###) There is no room for granulocyte colony stimulating factor because of unclear benefit and high costs (###, ###) These recommendations have also been used in the protocols for the phase III trials infection (#, ###) During phase III trials in which boceprevir and telaprevir have been ###) As such no recommendation can be given for patients with thrombocytopenia (( ## x ###/l) Peg-IFNα reduction is recommended when platelet count drops below ## x ###/l and should be discontinued when platelet count declines below ## x ###/l count increases again peg-IFNα can be restarted at a reduced dosage (#) Rash is a common side effect of PR and occurs even more frequently with telaprevir Moreover, <DATUM> of telaprevir treated patients in phase III trials had to discontinue triple therapy due to dermatological side effects (##, ##, ###) It develops typically on the trunk, extremities and friction sites, it is mostly mild of nature and can be treated with local cooling ointment (unguetum emolliens) or with local corticosteroid therapy (class #) and antihistamines Patients with rash grade # to # need to be referred to a dermatologist without delay (see figure #) (###) Details about referral indications should preferably be made in advance to ensure prompt care Furthermore, anal pruritus is another important Severe rash (grade #) is defined as involvement of more than ##% of body surface or if systemic symptoms occur (fever, lymphadenopathy, arthralgia, or rise in creatinine or ALT) In this case, telaprevir has to be discontinued and if there is no improvement within # week PR also needs to be discontinued (###) Generally, rash will disappear within a Rare events with telaprevir are the Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic (TEN) DRESS is characterized by a rapid progressive exanthema developing within # weeks of treatment with telaprevir, with fever ) #<DATUM> °C and facial edema More typical for SJS and TEN is a rapidly progressive exanthema with skin pain, mucosal involvement and blisters or epidermal detachment Despite the low incidence, clinicians should be.
| 708 | nvmdl |
increases again peg-IFNα can be restarted at a reduced dosage (#) Rash is a common side effect of PR and occurs even more frequently with telaprevir Moreover, <DATUM> of telaprevir treated patients in phase III trials had to discontinue triple therapy due to dermatological side effects (##, ##, ###) It develops typically on the trunk, extremities and friction sites, it is mostly mild of nature and can be treated with local cooling ointment (unguetum emolliens) or with local corticosteroid therapy (class #) and antihistamines Patients with rash grade # to # need to be referred to a dermatologist without delay (see figure #) (###) Details about referral indications should preferably be made in advance to ensure prompt care Furthermore, anal pruritus is another important Severe rash (grade #) is defined as involvement of more than ##% of body surface or if systemic symptoms occur (fever, lymphadenopathy, arthralgia, or rise in creatinine or ALT) In this case, telaprevir has to be discontinued and if there is no improvement within # week PR also needs to be discontinued (###) Generally, rash will disappear within a Rare events with telaprevir are the Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic (TEN) DRESS is characterized by a rapid progressive exanthema developing within # weeks of treatment with telaprevir, with fever ) #<DATUM> °C and facial edema More typical for SJS and TEN is a rapidly progressive exanthema with skin pain, mucosal involvement and blisters or epidermal detachment Despite the low incidence, clinicians should be threatening All treatment should be stopped immediately, a dermatologist should be consulted immediately, and oral glucocorticoid therapy should be considered (###) Psychiatric side effects such as depression, agitation, irritability, insomnia, lack of concentration and emotional instability puts the patient at risk for PR dose reduction, lower treatment adherence and premature treatment cessation resulting in lower SVR rates (##, ###) Prophylactic treatment with a SSRI should be considered in all patients with a history of depression or signs of depression at baseline (###) Alternatively, patients should be closely monitored and subsequently put on SSRIs (think about drugdrug interaction) or referred to a psychiatrist when psychiatric symptoms occur (###) As is the case for rash management, referral indications should be preplanned Patients who are under treatment for psychiatric disorders and substance abuse are vulnerable Apart from pretreatment evaluation of feasibility of treatment and possible drug interactions consider to consult a psychiatrist and/or a specialist in addiction medicine to ensure Dose reduction of peg-IFNα or ribavirin in case of side effects can be considered in patients on PR alone However, early dose reduction (( ## weeks) results in lower SVR rates In patients on boceprevir or telaprevir in combination with PR, the evidence of dose reduction and SVR rates are lacking, therefore the same adherence as for PR therapy should be considered (##, ###, ###) If possible, the original dosage should be restored to optimize treatment exposure If needed, ribavirin should be reduced in steps of ### mg.
| 639 | nvmdl |
threatening All treatment should be stopped immediately, a dermatologist should be consulted immediately, and oral glucocorticoid therapy should be considered (###) Psychiatric side effects such as depression, agitation, irritability, insomnia, lack of concentration and emotional instability puts the patient at risk for PR dose reduction, lower treatment adherence and premature treatment cessation resulting in lower SVR rates (##, ###) Prophylactic treatment with a SSRI should be considered in all patients with a history of depression or signs of depression at baseline (###) Alternatively, patients should be closely monitored and subsequently put on SSRIs (think about drugdrug interaction) or referred to a psychiatrist when psychiatric symptoms occur (###) As is the case for rash management, referral indications should be preplanned Patients who are under treatment for psychiatric disorders and substance abuse are vulnerable Apart from pretreatment evaluation of feasibility of treatment and possible drug interactions consider to consult a psychiatrist and/or a specialist in addiction medicine to ensure Dose reduction of peg-IFNα or ribavirin in case of side effects can be considered in patients on PR alone However, early dose reduction (( ## weeks) results in lower SVR rates In patients on boceprevir or telaprevir in combination with PR, the evidence of dose reduction and SVR rates are lacking, therefore the same adherence as for PR therapy should be considered (##, ###, ###) If possible, the original dosage should be restored to optimize treatment exposure If needed, ribavirin should be reduced in steps of ### mg to ## µg/week For peg-IFNα-#b this corresponds to <DATUM> to # # to # # µg/kg/week (#, ###) As previously mentioned boceprevir and telaprevir dosage should be stopped either completely or continued, as dosage reduction may result in viral resistance and reduced efficacy (###, ###, ###, ###) If necessary, ribavirin can be temporarily discontinued for - Anemia and neutropenia are more prevalent and more severe in patients treated with - Anemia in patients who receive a DAA plus PR should be ameliorated with ribavirin - Dose reduction of ribavirin is not inferior to use of erythropoietin agents with respect to SVR in chronic hepatitis C genotype # patients treated with triple therapy (level #C) - Boceprevir or telaprevir dosage cannot be reduced, temporarily discontinued, and - Peg-IFNα should be reduced when neutrophil counts fall below # ## x ###/l and - There is no indication for use of granulocyte colony stimulating growth factors (level - During treatment peg-IFNα reduction is recommended when platelet counts drop below ## x ###/l and should be discontinued when platelet decline below ## x ###/l When platelet count increases again peg-IFNα can be restarted at reduced dosage (level #C) - Approximately ##% of patients treated with telaprevir plus PR are affected with dermatological side effects Treatment consists of cooling ointment, antihistamines and - Rash grade # can be managed by local corticosteroids, for rash grade # to # referral to - SJS or TEN are rare Peg-IFNα, ribavirin, and telaprevir should be discontinued.
| 671 | nvmdl |
For peg-IFNα-#b this corresponds to <DATUM> to # # to # # µg/kg/week (#, ###) As previously mentioned boceprevir and telaprevir dosage should be stopped either completely or continued, as dosage reduction may result in viral resistance and reduced efficacy (###, ###, ###, ###) If necessary, ribavirin can be temporarily discontinued for - Anemia and neutropenia are more prevalent and more severe in patients treated with - Anemia in patients who receive a DAA plus PR should be ameliorated with ribavirin - Dose reduction of ribavirin is not inferior to use of erythropoietin agents with respect to SVR in chronic hepatitis C genotype # patients treated with triple therapy (level #C) - Boceprevir or telaprevir dosage cannot be reduced, temporarily discontinued, and - Peg-IFNα should be reduced when neutrophil counts fall below # ## x ###/l and - There is no indication for use of granulocyte colony stimulating growth factors (level - During treatment peg-IFNα reduction is recommended when platelet counts drop below ## x ###/l and should be discontinued when platelet decline below ## x ###/l When platelet count increases again peg-IFNα can be restarted at reduced dosage (level #C) - Approximately ##% of patients treated with telaprevir plus PR are affected with dermatological side effects Treatment consists of cooling ointment, antihistamines and - Rash grade # can be managed by local corticosteroids, for rash grade # to # referral to - SJS or TEN are rare Peg-IFNα, ribavirin, and telaprevir should be discontinued when symptoms do not improve within # week PR should also be discontinued (level - Prophylactic treatment with a SSRI should be considered in all patients with a history of HCV RNA should be tested ## weeks after the end of treatment (#) In case HCV RNA is negative, SVR is achieved and the patient can be considered to be cured from chronic HCV infection with only a minimal risk of viral recurrence (###, ###) Recent data suggest that negative HCV RNA ## weeks post treatment is probably sufficient to confirm SVR, Hypothyroidism can arise during but also after termination of treatment Consequently, thyroid function should also be assessed during the first # years after treatment (###) Cirrhotic patients should be followed-up preferably in a specialized Dutch viral hepatitis center, because they still remain at risk for cirrhosis related complications As per guidelines, abdominal ultrasound has been advised in the follow-up of these patients to screen for HCC and endoscopic assessment for esophageal varices (#, ##, ###) - HCV RNA should be assessed ## weeks after treatment to evaluate if a SVR is - Thyroid stimulating hormone has to be assessed during the first # years after treatment With the introduction of boceprevir and telaprevir the development of novel DAAs and immune modulatory therapy with less side effects than Peg-IFNα does not stop There is intense interest for novel agents that avoid the use of peg-IFNα Without doubt therapeutic options will expand to other genotypes In the same vein as with PR,.
| 660 | nvmdl |
do not improve within # week PR should also be discontinued (level - Prophylactic treatment with a SSRI should be considered in all patients with a history of HCV RNA should be tested ## weeks after the end of treatment (#) In case HCV RNA is negative, SVR is achieved and the patient can be considered to be cured from chronic HCV infection with only a minimal risk of viral recurrence (###, ###) Recent data suggest that negative HCV RNA ## weeks post treatment is probably sufficient to confirm SVR, Hypothyroidism can arise during but also after termination of treatment Consequently, thyroid function should also be assessed during the first # years after treatment (###) Cirrhotic patients should be followed-up preferably in a specialized Dutch viral hepatitis center, because they still remain at risk for cirrhosis related complications As per guidelines, abdominal ultrasound has been advised in the follow-up of these patients to screen for HCC and endoscopic assessment for esophageal varices (#, ##, ###) - HCV RNA should be assessed ## weeks after treatment to evaluate if a SVR is - Thyroid stimulating hormone has to be assessed during the first # years after treatment With the introduction of boceprevir and telaprevir the development of novel DAAs and immune modulatory therapy with less side effects than Peg-IFNα does not stop There is intense interest for novel agents that avoid the use of peg-IFNα Without doubt therapeutic options will expand to other genotypes In the same vein as with PR, be developed These developments will aim to select patients who could be eligible for shorter treatment duration In addition, efforts to design better options for difficult to treat patients (for example with HBV or HIV coinfections) are necessary Furthermore, a new group of DAA non-responders will emerge How and when these patients will be eligible for anti-HCV infection therapy is uncertain Consequently, these patients will probably be excluded from upcoming trials with second generation DAAs, which means that at this time, treatment options for this group are limited has received research grants, honoraria for advisory boards and speakers fees from received grants from <PERSOON> ,and ViiV healthcare and is an advisor for received research grants from <PERSOON>, and <PERSOON>, honoraria for advisory boards and speakers fees from <PERSOON>, and <PERSOON> advisor for <PERSOON> and Gilead; consults for <PERSOON>, and <PERSOON>; and receives grant and research support from <PERSOON>, Schering-Plough, Merck, Gilead, BMS, PRA International, and <PERSOON> member of the advisory board for <PERSOON>, Merck, <PERSOON>, and Novartis His employer the Erasmus Medical Center, Erasmus University has received research grants from Merck and <PERSOON>, consultancy fees from Merck, and travel support from received grant support from Ipsen, Novartis, Falk, Shire and Tramedico On behalf of <PERSOON> Netherlands Association of Hepato-gastroenterologists (NVMDL), <PERSOON> Netherlands Association of Internal Medicine (NIV), and <PERSOON> Dutch Association for the Study of Liver Disease (NVH) C A.
| 621 | nvmdl |
be developed These developments will aim to select patients who could be eligible for shorter treatment duration In addition, efforts to design better options for difficult to treat patients (for example with HBV or HIV coinfections) are necessary Furthermore, a new group of DAA non-responders will emerge How and when these patients will be eligible for anti-HCV infection therapy is uncertain Consequently, these patients will probably be excluded from upcoming trials with second generation DAAs, which means that at this time, treatment options for this group are limited has received research grants, honoraria for advisory boards and speakers fees from received grants from <PERSOON> ,and ViiV healthcare and is an advisor for received research grants from <PERSOON>, and <PERSOON>, honoraria for advisory boards and speakers fees from <PERSOON>, and <PERSOON> advisor for <PERSOON> and Gilead; consults for <PERSOON>, and <PERSOON>; and receives grant and research support from <PERSOON>, Schering-Plough, Merck, Gilead, BMS, PRA International, and <PERSOON> member of the advisory board for <PERSOON>, Merck, <PERSOON>, and Novartis His employer the Erasmus Medical Center, Erasmus University has received research grants from Merck and <PERSOON>, consultancy fees from Merck, and travel support from received grant support from Ipsen, Novartis, Falk, Shire and Tramedico On behalf of <PERSOON> Netherlands Association of Hepato-gastroenterologists (NVMDL), <PERSOON> Netherlands Association of Internal Medicine (NIV), and <PERSOON> Dutch Association for the Study of Liver Disease (NVH) <PERSOON-##> global burden of hepatitis <PERSOON-##> Int ###;## Suppl # ##-## Epub Ghany MG, <PERSOON-##> DB, <PERSOON-##> DL, Seeff LB <PERSOON-##> update on treatment of genotype # chronic hepatitis C virus infection ### practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases Hepatology ###;##(#) ###-## Epub EASL Clinical Practice Guidelines management of hepatitis C virus infection Journal of <PERSOON-##> W, <PERSOON-##> S, et al Update of the Belgian Association for the Study of the Liver guidelines for the treatment of chronic hepatitis C genotype # with protease inhibitors Acta gastro-enterologica Belgica <PERSOON-##> A, et al Protease inhibitor-based triple therapy in chronic hepatitis C guidelines by the French Association for the Study of the <PERSOON-##> K, <PERSOON-##> GR, et al UK consensus guidelines for the use of the protease inhibitors boceprevir and telaprevir in genotype # chronic hepatitis C infected patients <PERSOON-##> S, et al Treatment of.
| 576 | nvmdl |
<PERSOON> global burden of hepatitis <PERSOON> Int ###;## Suppl # ##-## Epub Ghany MG, <PERSOON> DB, <PERSOON> DL, Seeff LB <PERSOON> update on treatment of genotype # chronic hepatitis C virus infection ### practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases Hepatology ###;##(#) ###-## Epub EASL Clinical Practice Guidelines management of hepatitis C virus infection Journal of <PERSOON> W, <PERSOON> S, et al Update of the Belgian Association for the Study of the Liver guidelines for the treatment of chronic hepatitis C genotype # with protease inhibitors Acta gastro-enterologica Belgica <PERSOON> A, et al Protease inhibitor-based triple therapy in chronic hepatitis C guidelines by the French Association for the Study of the <PERSOON> K, <PERSOON-##> GR, et al UK consensus guidelines for the use of the protease inhibitors boceprevir and telaprevir in genotype # chronic hepatitis C infected patients <PERSOON-##> S, et al Treatment of Updated Swedish consensus <PERSOON-##> RJ, van Erpecum KJ, et al Treatment of chronic hepatitis C virus infection - Dutch national guidelines <PERSOON-##> GH, <PERSOON-##> S, et al Systems for grading the quality of evidence and the strength of recommendations I critical appraisal of existing approaches <PERSOON-##> BD Hepatitis C virus infection <PERSOON-##> history of the "natural history" of hepatitis <PERSOON-##> between histological prognosis of chronic hepatitis C and amount of hepatitis C virus core protein in serum <PERSOON-##>, insulin resistance and fibrosis progression in chronic hepatitis <PERSOON-##> of initially mild hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C infection <PERSOON-##> V, <PERSOON-##> and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis c <PERSOON-##> HH, <PERSOON-##> Q, <PERSOON-##> GJ, Krahn MD Estimation of stage-specific fibrosis progression.
| 457 | nvmdl |
Updated Swedish consensus <PERSOON> RJ, van Erpecum KJ, et al Treatment of chronic hepatitis C virus infection - Dutch national guidelines <PERSOON> GH, <PERSOON> S, et al Systems for grading the quality of evidence and the strength of recommendations I critical appraisal of existing approaches <PERSOON> BD Hepatitis C virus infection <PERSOON> history of the "natural history" of hepatitis <PERSOON> between histological prognosis of chronic hepatitis C and amount of hepatitis C virus core protein in serum <PERSOON>, insulin resistance and fibrosis progression in chronic hepatitis <PERSOON> of initially mild hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C infection <PERSOON> V, <PERSOON-##> and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis c <PERSOON-##> HH, <PERSOON-##> Q, <PERSOON-##> GJ, Krahn MD Estimation of stage-specific fibrosis progression Influence of human immunodeficiency virus infection on the course of hepatitis C virus infection a metaanalysis Clinical infectious diseases an official publication of the Infectious Diseases <PERSOON-##> C virus coinfection increases mortality in HIV-infected patients in the highly active antiretroviral therapy era data from the HIV Atlanta VA Cohort Study Clinical infectious diseases an official publication of the <PERSOON-##> MH, <PERSOON-##> HI, Lu SN, Jen CL, You SL, <PERSOON-##> LY, et al <PERSOON-##> and <PERSOON-##> Long-<PERSOON-##> LA A sustained virologic response reduces risk of all-cause mortality in patients with hepatitis <PERSOON-##> AM, Schoenfeld PS A sustained viral response is associated with reduced liver-related morbidity and mortality in patients with hepatitis C virus Clin Gastroenterol Hepatol ###;#(#) ###-#, # e# <PERSOON-##> S, et al Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes <PERSOON-##> GJ, van Erpecum KJ Hepatitis C changing genotype distribution with important implications for patient management <PERSOON-##> J, et al.
| 452 | nvmdl |
on the course of hepatitis C virus infection a metaanalysis Clinical infectious diseases an official publication of the Infectious Diseases <PERSOON> C virus coinfection increases mortality in HIV-infected patients in the highly active antiretroviral therapy era data from the HIV Atlanta VA Cohort Study Clinical infectious diseases an official publication of the <PERSOON> MH, <PERSOON> HI, Lu SN, Jen CL, You SL, <PERSOON> LY, et al <PERSOON> and <PERSOON> Long-<PERSOON> LA A sustained virologic response reduces risk of all-cause mortality in patients with hepatitis <PERSOON> AM, Schoenfeld PS A sustained viral response is associated with reduced liver-related morbidity and mortality in patients with hepatitis C virus Clin Gastroenterol Hepatol ###;#(#) ###-#, # e# <PERSOON> S, et al Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes <PERSOON> GJ, van Erpecum KJ Hepatitis C changing genotype distribution with important implications for patient management <PERSOON-##> J, et al virus genotypes epidemiological and clinical associations Benelux Study Group on <PERSOON-##> CM Genotype distribution amongst hepatitis C patients in <PERSOON-##> Netherlands Neth J Med ###;##(#) ###-## Epub ##<DATUM> McHutchison JG, Lawitz EJ, Shiffman ML, Muir AJ, Galler GW, McCone J, et al Peginterferon alfa-#b or alfa-#a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection <PERSOON-##> alpha-#a is associated with higher sustained virological response than peginterferon alfa-#b in chronic hepatitis C systematic review of randomized trials <PERSOON-##> LL Cochrane systematic review pegylated interferon plus ribavirin vs interferon plus ribavirin for chronic hepatitis <PERSOON-##> CK Treatment of patients with genotype # chronic hepatitis C--current and future therapies <PERSOON-##> hepatitis C diagnosis and management J <PERSOON-##> SM, <PERSOON-##> A, <PERSOON-##> T, et al Pegylated interferon alpha therapy in acute hepatitis C relation to hepatitis C virus-specific T cell <PERSOON-##> SM, <PERSOON-##> KN, <PERSOON-##> KE, et al Duration of peginterferon therapy in acute hepatitis C a randomized trial Hepatology.
| 507 | nvmdl |
genotypes epidemiological and clinical associations Benelux Study Group on <PERSOON> CM Genotype distribution amongst hepatitis C patients in <PERSOON> Netherlands Neth J Med ###;##(#) ###-## Epub ##<DATUM> McHutchison JG, Lawitz EJ, Shiffman ML, Muir AJ, Galler GW, McCone J, et al Peginterferon alfa-#b or alfa-#a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection <PERSOON> alpha-#a is associated with higher sustained virological response than peginterferon alfa-#b in chronic hepatitis C systematic review of randomized trials <PERSOON> LL Cochrane systematic review pegylated interferon plus ribavirin vs interferon plus ribavirin for chronic hepatitis <PERSOON> CK Treatment of patients with genotype # chronic hepatitis C--current and future therapies <PERSOON> hepatitis C diagnosis and management J <PERSOON> SM, <PERSOON> A, <PERSOON> T, et al Pegylated interferon alpha therapy in acute hepatitis C relation to hepatitis C virus-specific T cell <PERSOON> SM, <PERSOON-##> KN, <PERSOON-##> KE, et al Duration of peginterferon therapy in acute hepatitis C a randomized trial Hepatology Acute hepatitis C high rate of both spontaneous and treatment-induced viral clearance <PERSOON-##>, P , et al Early versus delayed treatment of acute hepatitis C final results of the randomized controlled german hep-net acute <PERSOON-##> MJ Global epidemiology of hepatitis C virus infection <PERSOON-##> WJ, te <PERSOON-##> JP Prevalence of hepatitis C in the general population in the <PERSOON-##> HJ Hepatitis C virus seroprevalence in <PERSOON-##> changing epidemiology of hepatitis C virus infection in Europe Journal of Hepatology ###;##(#) ###-## Epub ##<DATUM> Zignego AL, <PERSOON-##> FB Extrahepatic manifestations of <PERSOON-##> infection a general overview and guidelines for a clinical approach Dig Koretz RL, <PERSOON-##> G Non-A, non-B post-transfusion hepatitis Looking back in the second decade <PERSOON-##> outcomes after hepatitis C infection from contaminated anti-D immune globulin <PERSOON-##> J Med ###;###(##) ### Epub ###<DATUM> <PERSOON-##> N.
| 521 | nvmdl |
and treatment-induced viral clearance <PERSOON>, P , et al Early versus delayed treatment of acute hepatitis C final results of the randomized controlled german hep-net acute <PERSOON> MJ Global epidemiology of hepatitis C virus infection <PERSOON> WJ, te <PERSOON> JP Prevalence of hepatitis C in the general population in the <PERSOON> HJ Hepatitis C virus seroprevalence in <PERSOON> changing epidemiology of hepatitis C virus infection in Europe Journal of Hepatology ###;##(#) ###-## Epub ##<DATUM> Zignego AL, <PERSOON> FB Extrahepatic manifestations of <PERSOON> infection a general overview and guidelines for a clinical approach Dig Koretz RL, <PERSOON> G Non-A, non-B post-transfusion hepatitis Looking back in the second decade <PERSOON-##> outcomes after hepatitis C infection from contaminated anti-D immune globulin <PERSOON-##> J Med ###;###(##) ### Epub ###<DATUM> <PERSOON-##> N from ### to ### <PERSOON-##> U Low frequency of cirrhosis in a hepatitis <PERSOON-##> WR, Terrault NA, <PERSOON-##> <INSTELLING>, et al Trends in waiting list registration for liver transplantation for viral hepatitis in the United <PERSOON-##> SJ, et al Efficacy and Safety of Peginterferon Alfa-#a (##KD) Plus Ribavirin in <PERSOON-##> JO, Sterling RK Systematic review non-invasive methods of fibrosis analysis in chronic hepatitis <PERSOON-##> P, <PERSOON-##> H, et al Diagnostic accuracy of FibroScan and comparison to liver fibrosis biomarkers in chronic viral hepatitis a multicenter prospective study (the FIBROSTIC study) <PERSOON-##> JE, <PERSOON-##> AS, Layden TJ Viral dynamics and response differences in HCV-infected African American and white patients treated with Muir AJ, Bornstein JD, Killenberg PG Peginterferon alfa-#b and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in blacks and non-Hispanic whites <PERSOON-##> J Med Ge <PERSOON-##> AJ, <PERSOON-##> JS, Shianna KV, Urban TJ, et al Genetic variation in IL##B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance <PERSOON-##> R, et al Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C.
| 524 | nvmdl |
###/##/## <PERSOON> U Low frequency of cirrhosis in a hepatitis <PERSOON> WR, Terrault NA, <PERSOON> <INSTELLING>, et al Trends in waiting list registration for liver transplantation for viral hepatitis in the United <PERSOON> SJ, et al Efficacy and Safety of Peginterferon Alfa-#a (##KD) Plus Ribavirin in <PERSOON> JO, Sterling RK Systematic review non-invasive methods of fibrosis analysis in chronic hepatitis <PERSOON> P, <PERSOON> H, et al Diagnostic accuracy of FibroScan and comparison to liver fibrosis biomarkers in chronic viral hepatitis a multicenter prospective study (the FIBROSTIC study) <PERSOON> JE, <PERSOON> AS, Layden TJ Viral dynamics and response differences in HCV-infected African American and white patients treated with Muir AJ, Bornstein JD, Killenberg PG Peginterferon alfa-#b and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in blacks and non-Hispanic whites <PERSOON-##> J Med Ge <PERSOON-##> AJ, <PERSOON-##> JS, Shianna KV, Urban TJ, et al Genetic variation in IL##B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance <PERSOON-##> R, et al Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C parameters and viral dynamics during therapy Hepatology ###;##(#) ###-# Epub Coelho HS Is the rapid virologic response a positive predictive factor of sustained virologic response in all pretreatment status genotype # hepatitis c patients treated with peginterferon-alpha#b and ribavirin? Journal of clinical gastroenterology ###;##(#) ### <PERSOON-##> FL, Jr , et al Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis C patients treated with <PERSOON-##> N, et al High predictive value of early viral kinetics in retreatment with peginterferon and ribavirin of chronic hepatitis C patients non-responders to standard combination therapy <PERSOON-##> virological response is the most important predictor of sustained virological response across genotypes in patients with chronic hepatitis C virus infection <PERSOON-##> T, <PERSOON-##> KL, Trepo C, et al Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-#-infected patients Sievert W, <PERSOON-##> DH, <PERSOON-##> W, et al Virological response is associated with decline in hemoglobin concentration during pegylated interferon and ribavirin therapy in hepatitis C virus genotype # Hepatology Sulkowski MS, Shiffman ML, Afdhal NH, Reddy KR, McCone J, <PERSOON-##> WM, et al Hepatitis C virus treatment-related anemia is associated with higher sustained virologic response.
| 557 | nvmdl |
dynamics during therapy Hepatology ###;##(#) ###-# Epub Coelho HS Is the rapid virologic response a positive predictive factor of sustained virologic response in all pretreatment status genotype # hepatitis c patients treated with peginterferon-alpha#b and ribavirin? Journal of clinical gastroenterology ###;##(#) ### <PERSOON> FL, Jr , et al Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis C patients treated with <PERSOON> N, et al High predictive value of early viral kinetics in retreatment with peginterferon and ribavirin of chronic hepatitis C patients non-responders to standard combination therapy <PERSOON> virological response is the most important predictor of sustained virological response across genotypes in patients with chronic hepatitis C virus infection <PERSOON> T, <PERSOON> KL, Trepo C, et al Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-#-infected patients Sievert W, <PERSOON> DH, <PERSOON> W, et al Virological response is associated with decline in hemoglobin concentration during pegylated interferon and ribavirin therapy in hepatitis C virus genotype # Hepatology Sulkowski MS, Shiffman ML, Afdhal NH, Reddy KR, McCone J, <PERSOON> WM, et al Hepatitis C virus treatment-related anemia is associated with higher sustained virologic response <PERSOON> utility of therapeutic drug monitoring for ribavirin in patients with chronic hepatitis C--a critical review <PERSOON-##> Annals of pharmacotherapy <PERSOON-##> E, <PERSOON-##> monitoring in chronic hepatitis C therapy anaemia versus efficacy Antiviral therapy <PERSOON-##> G, <PERSOON-##> S, et al Pharmacological exposure to ribavirin a key player in the complex network of factors implicated in virological response and anaemia in hepatitis C treatment <PERSOON-##> JP, <PERSOON-##> IM, Sulkowski MS, et al Factors That Predict Response of <PERSOON-##> to <PERSOON-##> AJ, McHutchison JG Will IL##B polymorphism remain relevant in the era of direct-acting antiviral agents for hepatitis C virus? <PERSOON-##> KD, et al IL##B genes in patients with chronic hepatitis <PERSOON-##> AJ, McHutchison JG IL##B genomic-based treatment paradigms for patients with chronic hepatitis C infection the future of personalized HCV therapies <PERSOON-##> W, et al Interferon signaling and treatment outcome in chronic hepatitis <PERSOON-##> of the National Academy of Sciences of the United States of <PERSOON-##> ###;###(##) ###-#.
| 548 | nvmdl |
<PERSOON> utility of therapeutic drug monitoring for ribavirin in patients with chronic hepatitis C--a critical review <PERSOON> Annals of pharmacotherapy <PERSOON> E, <PERSOON> monitoring in chronic hepatitis C therapy anaemia versus efficacy Antiviral therapy <PERSOON> G, <PERSOON> S, et al Pharmacological exposure to ribavirin a key player in the complex network of factors implicated in virological response and anaemia in hepatitis C treatment <PERSOON> JP, <PERSOON> IM, Sulkowski MS, et al Factors That Predict Response of <PERSOON> to <PERSOON-##> AJ, McHutchison JG Will IL##B polymorphism remain relevant in the era of direct-acting antiviral agents for hepatitis C virus? <PERSOON-##> KD, et al IL##B genes in patients with chronic hepatitis <PERSOON-##> AJ, McHutchison JG IL##B genomic-based treatment paradigms for patients with chronic hepatitis C infection the future of personalized HCV therapies <PERSOON-##> W, et al Interferon signaling and treatment outcome in chronic hepatitis <PERSOON-##> of the National Academy of Sciences of the United States of <PERSOON-##> ###;###(##) ###<DATUM> Interleukin-##B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype # hepatitis C virus Gastroenterology <PERSOON-##> treatment duration in treatment-naive genotype # HCV patients with rapid virological <PERSOON-##> J, et al Efficacy of ## weeks treatment with peginterferon alfa-#b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C infected with genotype # and low pretreatment viremia Journal of <PERSOON-##> JM, et al Boceprevir with peginterferon alfa-#a-ribavirin is effective for previously treated chronic hepatitis C genotype # infection Clin Gastroenterol Hepatol ###;##(#) #<DATUM> e#; quiz e# <PERSOON-##> J, Jr , Bacon BR, <PERSOON-##> MP, Sulkowski MS, et al Boceprevir for untreated chronic HCV genotype # infection <PERSOON-##> AM, Reddy KR, Bzowej NH, et al Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection <PERSOON-##> J Med <PERSOON-##> KE, Flamm SL, Afdhal NH, <PERSOON-##> MS, Everson GT, et al Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection <PERSOON-##> LK Clinical relevance of detectable but not quantifiable hepatitis C virus RNA during boceprevir or telaprevir treatment Hepatology.
| 547 | nvmdl |
polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype # hepatitis C virus Gastroenterology <PERSOON> treatment duration in treatment-naive genotype # HCV patients with rapid virological <PERSOON> J, et al Efficacy of ## weeks treatment with peginterferon alfa-#b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C infected with genotype # and low pretreatment viremia Journal of <PERSOON> JM, et al Boceprevir with peginterferon alfa-#a-ribavirin is effective for previously treated chronic hepatitis C genotype # infection Clin Gastroenterol Hepatol ###;##(#) #<DATUM> e#; quiz e# <PERSOON> J, Jr , Bacon BR, <PERSOON> MP, Sulkowski MS, et al Boceprevir for untreated chronic HCV genotype # infection <PERSOON> AM, Reddy KR, Bzowej NH, et al Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection <PERSOON> J Med <PERSOON> KE, Flamm SL, Afdhal NH, <PERSOON> MS, Everson GT, et al Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection <PERSOON-##> LK Clinical relevance of detectable but not quantifiable hepatitis C virus RNA during boceprevir or telaprevir treatment Hepatology Fulminant hepatitis associated with hepatitis A virus superinfection in patients with chronic hepatitis <PERSOON-##> EB Review article hepatitis vaccination in patients with chronic liver <PERSOON-##> S, et al Virological and epitope evolution of HCV infection from acute hepatitis C to subsequent episodes of HCV-related acute liver cell necrosis Infection ###;##(#) ##<DATUM> Epub ##<DATUM> Ghany MG, Strader DB, <PERSOON-##> DL, Seeff LB Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C an update <PERSOON-##> BP Prevention of hepatitis A through active or passive immunization recommendations of the Advisory Committee on <PERSOON-##> S, et al Chronic hepatitis C treat or wait? Medical decision making in clinical practice World journal of McGowan CE, Fried <PERSOON-##> to hepatitis C treatment Liver Int ###;## Suppl Comprehensive Cancer Centre the Netherlands (IKNL) Viewed on [November #th ###] <PERSOON-##> of acute hepatitis C the success of monotherapy with (pegylated) interferon alpha <PERSOON-##> Journal of antimicrobial National Institute for Public Health and Environment Dutch national guideline needlestick European Association of the Study of the <PERSOON-##> of the Study of the Liver hepatitis C virus clinical practice guidelines Liver Int ###;## Suppl <DATUM> #.
| 562 | nvmdl |
virus superinfection in patients with chronic hepatitis <PERSOON> EB Review article hepatitis vaccination in patients with chronic liver <PERSOON> S, et al Virological and epitope evolution of HCV infection from acute hepatitis C to subsequent episodes of HCV-related acute liver cell necrosis Infection ###;##(#) ##<DATUM> Epub ##<DATUM> Ghany MG, Strader DB, <PERSOON> DL, Seeff LB Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C an update <PERSOON> BP Prevention of hepatitis A through active or passive immunization recommendations of the Advisory Committee on <PERSOON> S, et al Chronic hepatitis C treat or wait? Medical decision making in clinical practice World journal of McGowan CE, Fried <PERSOON> to hepatitis C treatment Liver Int ###;## Suppl Comprehensive Cancer Centre the Netherlands (IKNL) Viewed on [November #th ###] <PERSOON> of acute hepatitis C the success of monotherapy with (pegylated) interferon alpha <PERSOON> Journal of antimicrobial National Institute for Public Health and Environment Dutch national guideline needlestick European Association of the Study of the <PERSOON> of the Study of the Liver hepatitis C virus clinical practice guidelines Liver Int ###;## Suppl <DATUM> # for management <PERSOON-##> M, et al <PERSOON> hepatitis C epidemic among HIV-positive MSM incidence estimates from ### to ### Acute hepatitis C in HIV-infected individuals recommendations from the European AIDS Treatment Network (NEAT) consensus conference <PERSOON-##> G, et al Telaprevir is effective given every # or ## hours with ribavirin and peginterferon alfa-#a or -#b to patients with chronic hepatitis <PERSOON-##> ###;###(#) ###-## e#; quiz e## <PERSOON-##> C, et al Boceprevir and telaprevir for the treatment of chronic hepatitis C genotype # infection an indirect comparison meta-analysis Therapeutics and clinical risk management <PERSOON-##> of telaprevir and boceprevir in treatment-naive and treatment-experienced genotype # chronic hepatitis C patients an indirect comparison using Bayesian network meta-analysis Current medical research <PERSOON-##> M, <PERSOON-##> V, et al Cost-effectiveness of boceprevir or telaprevir for untreated patients with genotype # chronic hepatitis <PERSOON-##> HW [New class of medicines for chronic hepatitis C] Ned Tijdschr Geneeskd ###;###(##) A###.
| 554 | nvmdl |
<PERSOON> M, et al <PERSOON> hepatitis C epidemic among HIV-positive MSM incidence estimates from ### to ### Acute hepatitis C in HIV-infected individuals recommendations from the European AIDS Treatment Network (NEAT) consensus conference <PERSOON> G, et al Telaprevir is effective given every # or ## hours with ribavirin and peginterferon alfa-#a or -#b to patients with chronic hepatitis <PERSOON> ###;###(#) ###-## e#; quiz e## <PERSOON> C, et al Boceprevir and telaprevir for the treatment of chronic hepatitis C genotype # infection an indirect comparison meta-analysis Therapeutics and clinical risk management <PERSOON> of telaprevir and boceprevir in treatment-naive and treatment-experienced genotype # chronic hepatitis C patients an indirect comparison using Bayesian network meta-analysis Current medical research <PERSOON> M, <PERSOON> V, et al Cost-effectiveness of boceprevir or telaprevir for untreated patients with genotype # chronic hepatitis <PERSOON> HW [New class of medicines for chronic hepatitis <PERSOON-##> for Previously Treated Chronic HCV Genotype # Infection New England Journal of <PERSOON-##> P, <PERSOON-##> S, et al Telaprevir for Retreatment of HCV Infection New England Journal of <PERSOON-##> ER, Vierling JM, Pound D, et al Efficacy of boceprevir, an NS# protease inhibitor, in combination with peginterferon alfa-#b and ribavirin in treatment-naive patients with genotype # hepatitis C infection (SPRINT-#) an open-label, randomised, multicentre phase # trial Lancet ###;###(###) ###-## Epub Reddy KR, <PERSOON-##>-guided and -unguided treatment of chronic <PERSOON-##> MS, <PERSOON-##> F, et al Refinement of stopping rules during treatment of hepatitis C genotype # infection with Di <PERSOON-##> JM, Jensen DM, Mangia A, et al meta-analyses of randomized, controlled trials and implications for the future <PERSOON-##> T, <PERSOON-##> L, et al Response Guided Telaprevir Therapy in <PERSOON-##> of Bridging Data from Treatment-Naive and Experienced Subjects Hepatology ### Epub ##<DATUM> ### Bronowicki JPea Sustained Virologic Response (SVR) in Prior PegInterferon/Ribavirin (PR) Treatment Failures After Retreatment with Boceprevir (BOC) + PR PROVIDE Study Interim Results Journal of Hepatology ### ### <PERSOON-##>, P , et al.
| 569 | nvmdl |
Boceprevir for Previously Treated Chronic HCV Genotype # Infection New England Journal of <PERSOON> P, <PERSOON> S, et al Telaprevir for Retreatment of HCV Infection New England Journal of <PERSOON> ER, Vierling JM, Pound D, et al Efficacy of boceprevir, an NS# protease inhibitor, in combination with peginterferon alfa-#b and ribavirin in treatment-naive patients with genotype # hepatitis C infection (SPRINT-#) an open-label, randomised, multicentre phase # trial Lancet ###;###(###) ###-## Epub Reddy KR, <PERSOON>-guided and -unguided treatment of chronic <PERSOON> MS, <PERSOON> F, et al Refinement of stopping rules during treatment of hepatitis C genotype # infection with Di <PERSOON> JM, Jensen DM, Mangia A, et al meta-analyses of randomized, controlled trials and implications for the future <PERSOON> T, <PERSOON> L, et al Response Guided Telaprevir Therapy in <PERSOON-##> of Bridging Data from Treatment-Naive and Experienced Subjects Hepatology ### Epub ##<DATUM> ### Bronowicki JPea Sustained Virologic Response (SVR) in Prior PegInterferon/Ribavirin (PR) Treatment Failures After Retreatment with Boceprevir (BOC) + PR PROVIDE Study Interim Results Journal of Hepatology ### ### <PERSOON-##>, P , et al regimens in cirrhotic patients with HCV genotype # and prior peginterferon/ribavirin treatment failure subanalysis of the realize phase III study Hepatology ### McHutchison JG, Manns MP, Muir AJ, Terrault NA, Jacobson IM, Afdhal NH, et al Telaprevir for previously treated chronic HCV infection <PERSOON-##> J, et al Rapid decline of viral RNA in hepatitis C patients treated with VX-### a phase ### <PERSOON-##> HM, et al Antiviral activity of telaprevir (VX-###) and peginterferon alfa-#a in patients with hepatitis <PERSOON-##> SK, et al SCH ###, a novel hepatitis C virus protease inhibitor, plus pegylated interferon alpha-#b for genotype ### <PERSOON-##> of non-genotype # hepatitis C virus patients <PERSOON-##> L, et al Telaprevir alone or with peginterferon and ribavirin reduces HCV RNA in patients with chronic genotype # but not genotype # infections Gastroenterology ###;###(#) ##<DATUM> e# <PERSOON-##> M, et al Dynamic hepatitis C virus genotypic and phenotypic changes in patients treated with the protease inhibitor ### <PERSOON-##> S.
| 582 | nvmdl |
regimens in cirrhotic patients with HCV genotype # and prior peginterferon/ribavirin treatment failure subanalysis of the realize phase III study Hepatology ### McHutchison JG, Manns MP, Muir AJ, Terrault NA, Jacobson IM, Afdhal NH, et al Telaprevir for previously treated chronic HCV infection <PERSOON> J, et al Rapid decline of viral RNA in hepatitis C patients treated with VX-### a phase ### <PERSOON> HM, et al Antiviral activity of telaprevir (VX-###) and peginterferon alfa-#a in patients with hepatitis <PERSOON> SK, et al SCH ###, a novel hepatitis C virus protease inhibitor, plus pegylated interferon alpha-#b for genotype ### <PERSOON> of non-genotype # hepatitis C virus patients <PERSOON> L, et al Telaprevir alone or with peginterferon and ribavirin reduces HCV RNA in patients with chronic genotype # but not genotype # infections Gastroenterology ###;###(#) ##<DATUM> e# <PERSOON> M, et al Dynamic hepatitis C virus genotypic and phenotypic changes in patients treated with the protease inhibitor ### <PERSOON> acting antivirals for the treatment of chronic hepatitis C one pill a day for tomorrow Liver Int ###;## Suppl # #<DATUM> Epub ##<DATUM> ### Kieffer TL, De <PERSOON> EZ, Tigges A, et al Hepatitis C viral evolution in genotype # treatment-naive and treatment-experienced patients receiving telaprevir-based therapy in clinical trials PLoS One ###;#(#) e### <PERSOON> DM Drug interactions with anti-HCV-agents ###; an update of the table and more information can be found at (WEBLINK) and enter HCV as search term ### <PERSOON-##> G, et al Clinical management of drug-drug interactions in HCV therapy Challenges and solutions <PERSOON-##> R, <PERSOON-##> an Oral Contraceptive Containing Ethinyl Estradiol and Norethindrone and the <PERSOON-##> KJ, Greanya ED, Ford JA, Yoshida EM, Partovi N A review of drug interactions with boceprevir and telaprevir implications for HIV and transplant patients <PERSOON-##> ### <PERSOON-##> JE, <PERSOON-##> V Effect of the hepatitis C virus protease inhibitor telaprevir on the pharmacokinetics of amlodipine and atorvastatin ###.
| 534 | nvmdl |
<PERSOON> acting antivirals for the treatment of chronic hepatitis C one pill a day for tomorrow Liver Int ###;## Suppl # #<DATUM> Epub ##<DATUM> ### Kieffer TL, De <PERSOON> EZ, Tigges A, et al Hepatitis C viral evolution in genotype # treatment-naive and treatment-experienced patients receiving telaprevir-based therapy in clinical trials PLoS One ###;#(#) e### <PERSOON> DM Drug interactions with anti-HCV-agents ###; an update of the table and more information can be found at (WEBLINK) and enter HCV as search term ### <PERSOON> G, et al Clinical management of drug-drug interactions in HCV therapy Challenges and solutions <PERSOON> R, <PERSOON> an Oral Contraceptive Containing Ethinyl Estradiol and Norethindrone and the <PERSOON> KJ, Greanya ED, Ford JA, Yoshida EM, Partovi N A review of drug interactions with boceprevir and telaprevir implications for HIV and transplant patients <PERSOON> ### <PERSOON> JE, <PERSOON-##> V Effect of the hepatitis C virus protease inhibitor telaprevir on the pharmacokinetics of amlodipine and atorvastatin ### Review and management of drug interactions with boceprevir and telaprevir <PERSOON-##> R, <PERSOON> JE, <PERSOON-##> P, Luo X Effect of Telaprevir on the ### <PERSOON-##> MS Management of patients coinfected with HCV and HIV a close look at the role for direct-acting antivirals Gastroenterology ###;###(#) ###-## e# ### <PERSOON-##> BR, <PERSOON-##> D, <PERSOON-##> R, et al Peginterferon alfa#a and ribavirin for ## or ## weeks in HCV genotype # or # <PERSOON-##> J Med ### Hadziyannis SJ, Sette H, Jr , <PERSOON-##> P, et al randomized study of treatment duration and ribavirin dose <PERSOON-##>'s new in HCV genotype # treatment <PERSOON-##> H, et al Reduced dose and duration of peginterferon alfa-#b and weight-based ribavirin in patients with genotype # and # chronic hepatitis <PERSOON-##> of <PERSOON-##> M, et al Peginterferon alfa-#b and ribavirin for ## vs ## weeks in HCV genotype # or # <PERSOON-##> J Med ###.
| 568 | nvmdl |
of drug interactions with boceprevir and telaprevir <PERSOON> R, <PERSOON> JE, <PERSOON> P, Luo X Effect of Telaprevir on the ### <PERSOON> MS Management of patients coinfected with HCV and HIV a close look at the role for direct-acting antivirals Gastroenterology ###;###(#) ###-## e# ### <PERSOON> BR, <PERSOON> D, <PERSOON> R, et al Peginterferon alfa#a and ribavirin for ## or ## weeks in HCV genotype # or # <PERSOON> J Med ### Hadziyannis SJ, Sette H, Jr , <PERSOON> P, et al randomized study of treatment duration and ribavirin dose <PERSOON-##>'s new in HCV genotype # treatment <PERSOON-##> H, et al Reduced dose and duration of peginterferon alfa-#b and weight-based ribavirin in patients with genotype # and # chronic hepatitis <PERSOON-##> of <PERSOON-##> M, et al Peginterferon alfa-#b and ribavirin for ## vs ## weeks in HCV genotype # or # <PERSOON> J Med ### Ribavirin dosage in patients with HCV genotypes # and # who completed short therapy with peginterferon alpha-#b and ribavirin <PERSOON-##> MP, Almasio PL, et al Management of hepatitis C virus genotype # recommendations of an international expert ### <PERSOON-##> SS, Shardell MD, Hashem M, <PERSOON-##> IN, Muhammadi M, et al Pegylated interferon alpha-#b plus ribavirin in patients with genotype # chronic hepatitis <PERSOON-##> role of rapid and early virologic response <PERSOON-##> H, et al Peginterferon alfa-#a and ribavirin for ## weeks in hepatitis C type # and # patients with ### <PERSOON-##> viral hepatitis C efficacy, side effects, ### <PERSOON-##> and telaprevir for the treatment of chronic hepatitis C safety management in clinical practice Liver Int ###;## Suppl # #<DATUM> Epub ##<DATUM> ### Manns MP, Markova <INSTELLING>, Serrano <PERSOON-##> III results of Boceprevir in treatment naive patients with chronic hepatitis C genotype # <PERSOON-##>, P , et al Ribavirin dose modification in treatmentnaive and previously treated patients who received telaprevir combination treatment no impact on sustained virologic response in phase III studies Journal of Hepatology April ###.
| 576 | nvmdl |
who completed short therapy with peginterferon alpha-#b and ribavirin <PERSOON> MP, Almasio PL, et al Management of hepatitis C virus genotype # recommendations of an international expert ### <PERSOON> SS, Shardell MD, Hashem M, <PERSOON> IN, Muhammadi M, et al Pegylated interferon alpha-#b plus ribavirin in patients with genotype # chronic hepatitis <PERSOON> role of rapid and early virologic response <PERSOON> H, et al Peginterferon alfa-#a and ribavirin for ## weeks in hepatitis C type # and # patients with ### <PERSOON> viral hepatitis C efficacy, side effects, ### <PERSOON> and telaprevir for the treatment of chronic hepatitis C safety management in clinical practice Liver Int ###;## Suppl # #<DATUM> Epub ##<DATUM> ### Manns MP, Markova <INSTELLING>, Serrano <PERSOON> III results of Boceprevir in treatment naive patients with chronic hepatitis C genotype # <PERSOON>, P , et al Ribavirin dose modification in treatmentnaive and previously treated patients who received telaprevir combination treatment no impact on sustained virologic response in phase III studies Journal of Hepatology April ### <PERSOON-##> for Anemia Management in Previously Untreated Patients with <PERSOON-##> of erythropoietin on sustained virological response to peginterferon and ribavirin therapy for HCV infection a systematic review <PERSOON-##> RJ Risk factors for infection during treatment with peginterferon alfa and ribavirin for chronic hepatitis <PERSOON-##> DM Granulocyte review and economic evaluation <PERSOON-##> ###;##(#) e###-## <PERSOON-##> D, et al Randomized trial comparing dose reduction and growth factor supplementation for management of and ribavirin <PERSOON-##> RJ Thrombocytopenia and the risk of bleeding during treatment with peginterferon alfa and ribavirin for chronic hepatitis <PERSOON-##> adverse effects during genotype-# hepatitis C treatment with the protease inhibitors telaprevir and boceprevir Patient management <PERSOON-##> G, et al Dermatological side effects of hepatitis C and its treatment patient management in the era of directacting antivirals <PERSOON-##> ##<DATUM> ##.
| 486 | nvmdl |
<PERSOON> for Anemia Management in Previously Untreated Patients with <PERSOON> of erythropoietin on sustained virological response to peginterferon and ribavirin therapy for HCV infection a systematic review <PERSOON> RJ Risk factors for infection during treatment with peginterferon alfa and ribavirin for chronic hepatitis <PERSOON> DM Granulocyte review and economic evaluation <PERSOON> ###;##(#) e###-## <PERSOON> D, et al Randomized trial comparing dose reduction and growth factor supplementation for management of and ribavirin <PERSOON> RJ Thrombocytopenia and the risk of bleeding during treatment with peginterferon alfa and ribavirin for chronic hepatitis <PERSOON> adverse effects during genotype-# hepatitis C treatment with the protease inhibitors telaprevir and boceprevir Patient management <PERSOON> G, et al Dermatological side effects of hepatitis C and its treatment patient management in the era of directacting antivirals <PERSOON-##> with interferon-alpha in patients affected by chronic hepatitis C induces an intercorrelated stimulation of the cytokine network and an increase in depressive and anxiety symptoms <PERSOON-##> B, <PERSOON-##> M, et al Management of adverse effects of Peg-IFN and ribavirin therapy for hepatitis C Nat <PERSOON-##> BE, Droogleever Fortuyn HA, et al Randomised clinical trial escitalopram for the prevention of psychiatric adverse events during treatment with peginterferon-alfa-#a and ribavirin for chronic hepatitis <PERSOON-##> P, <PERSOON-##> T, et al Telaprevir and peginterferon with or without ribavirin for chronic HCV infection <PERSOON-##> C, <PERSOON-##> FS, Karey U, et al Characterization of resistance to the protease inhibitor boceprevir in hepatitis C virus-infected patients <PERSOON-##> J, <PERSOON-##> D, <PERSOON-##> TR, et al Update on the management and treatment of hepatitis C virus infection recommendations from the Department of <PERSOON-##> and the <PERSOON-##> ###;###(#) ###-##; quiz ## Epub Welker <PERSOON-##> hepatitis C how convincing are the current data? JA, Borque MJ, et al Long-term outcome of chronic hepatitis C patients with sustained virological response to peginterferon plus ribavirin World journal of gastroenterology.
| 484 | nvmdl |
in patients affected by chronic hepatitis C induces an intercorrelated stimulation of the cytokine network and an increase in depressive and anxiety symptoms <PERSOON> B, <PERSOON> M, et al Management of adverse effects of Peg-IFN and ribavirin therapy for hepatitis C Nat <PERSOON> BE, Droogleever Fortuyn HA, et al Randomised clinical trial escitalopram for the prevention of psychiatric adverse events during treatment with peginterferon-alfa-#a and ribavirin for chronic hepatitis <PERSOON> P, <PERSOON> T, et al Telaprevir and peginterferon with or without ribavirin for chronic HCV infection <PERSOON> C, <PERSOON> FS, Karey U, et al Characterization of resistance to the protease inhibitor boceprevir in hepatitis C virus-infected patients <PERSOON> J, <PERSOON> D, <PERSOON-##> TR, et al Update on the management and treatment of hepatitis C virus infection recommendations from the Department of <PERSOON-##> and the <PERSOON-##> ###;###(#) ###-##; quiz ## Epub Welker <PERSOON-##> hepatitis C how convincing are the current data? JA, Borque MJ, et al Long-term outcome of chronic hepatitis C patients with sustained virological response to peginterferon plus ribavirin World journal of gastroenterology <PERSOON-##> EJ, Shiffman ML, Wright TL, Bain VG, <PERSOON-##> M, et al Twelve weeks of follow-up is sufficient for the determination of sustained virologic response in patients treated with interferon alpha for chronic hepatitis <PERSOON-##> M, <PERSOON-##> C, <PERSOON-##> L, et al Twelve weeks posttreatment follow-up is as relevant as ## weeks to determine the sustained virologic response in patients with hepatitis C virus receiving pegylated interferon and ### <PERSOON-##> D, et al Development of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C who had a sustained virological response to interferon therapy a multicenter, retrospective cohort study of Supplementary file # Criteria for hepatitis centers developed by <PERSOON-##> Netherlands Association of Gastroenterologists and <PERSOON-##> Dutch Association for the Study of Liver Disease (adapted from the NVMDL website, <PERSOON-##> ###) ⢠At least two experienced clinicians for viral hepatitis (of which at least # ⢠Support by nurse(s) with experience and education in treatment of patients with viral ⢠Knowledge of epidemiology, diagnosis and treatment indications of chronic viral ⢠Knowledge and experience of complications of chronic viral hepatitis, both pertaining to the natural course and those developing during treatment ⢠Formalized consultation with a microbiologist, virologist, infectiologist, health authorities ⢠Direct access to virus diagnostics, results within # weeks.
| 581 | nvmdl |
De rest van de richtlijn kunt u vinden op (WEBLINK) <DATUM> Behandeling van oudere patiënten met colorectaal carcinoom Op dit moment is meer dan ##% van de patiënten met colorectaal carcinoom bij diagnose <LEEFTIJD> jaar of ouder Met de vergrijzing van de bevolking neemt de gemiddelde leeftijd bij diagnose toe evenals het aantal patiënten met comorbiditeit [<PERSOON> ###] Bij een aanzienlijk deel van de patiënten zal voor een optimale behandeling aanpassing van de behandeling door verminderde fysiologische Gegevens uit de kankerregistratie laten zien dat de overleving na colorectaal carcinoom in de afgelopen decennia duidelijk verbeterd is Met het stijgen van de leeftijd neemt de overlevingswinst in het cohort echter af Voor patiënten van <LEEFTIJD> jaar of ouder is de overleving in de laatste <LEEFTIJD> jaar niet verbeterd ondanks toegenomen inzet van adjuvante behandelingen [<PERSOON> ###; <PERSOON> ###] Verschillende factoren kunnen een rol spelen bij het achterblijven van de overlevingswinst voor ouderen Enerzijds kan er oversterfte zijn door colorectaal carcinoom wanneer vitale oudere patiënten geen optimale (maximale) behandeling ontvangen Anderzijds kan er oversterfte zijn door concurrerende doodsoorzaken wanneer de oncologische behandeling onvoldoende aangepast wordt, bijvoorbeeld in geval van relevante comorbiditeit Tenslotte kunnen andere grote gezondheidsproblemen zo zeer op de voorgrond staan dat er geen profijt is van een optimaal ingestelde behandeling van de colorectale maligniteit Bovenstaande onderstreept het belang van gezamenlijke besluitvorming bij de oudere patiënt, zoals weergegeven in de module communicatie en Bij oudere patiënten wprdt een zeer hoge <LEEFTIJD>-jaars mortaliteit gezien na curatieve resectie voor colorectaal carcinoom Van alle patiënten van <LEEFTIJD> jaar en ouder overlijdt ##% en respectievelijk ##% in het #e jaar na operatie voor coloncarcinoom of rectumcarcinoom [Gooiker ###] Een hogere ASA score en meer comorbiditeit zijn geassocieerd met een hogere sterfte evenals het optreden van complicaties Bij coloncarcinoom is het ondergaan van een spoedoperatie eveneens een belangrijke Om postoperatieve mortaliteit terug te dringen wordt algemeen ingezet op verdere verbetering van het peroperatieve proces en begeleiding Meerdere studies hebben aangetoond dat een geriatrische evaluatie bij oudere oncologische patiënten nieuwe gezondheidsproblemen aan het licht brengt Naar aanleiding van deze evaluatie worden bij meer dan ##% van de patiënten niet-oncologische interventies ingezet ter optimalisatie van de uitgangspositie van de patiënt voorafgaand aan een oncologische behandeling Het effect van deze interventies op peroperatieve complicaties en langetermijn-uitkomsten is echter niet bekend [Hamaker ###] Daarnaast kan een geriatrische evaluatie ondersteunend zijn in het onderscheiden van een groep die beter af is met een aangepaste behandeling of uitsluitend een palliatieve behandeling Een geriatrische evaluatie is bijvoorbeeld bruikbaar voor het inschatten van de resterende levensverwachting en het identificeren van patiënten met een hoog risico op peroperatieve Alle componenten van de behandeling van colorectaalcarcinoom zijn gebaseerd op de uitkomsten van grote gerandomiseerde studies In deze âlandmark studiesâ was slechts een kleine minderheid van de patiënten ouder dan <LEEFTIJD> jaar Voor de deelnemende, sterk geselecteerde, overwegend uiterst vitale ouderen zonder relevante comorbiditeit bleken behandelingen over het algemeen net zo effectief als.
| 593 | nvmdl |
gezien na curatieve resectie voor colorectaal carcinoom Van alle patiënten van <LEEFTIJD> jaar en ouder overlijdt ##% en respectievelijk ##% in het #e jaar na operatie voor coloncarcinoom of rectumcarcinoom [Gooiker ###] Een hogere ASA score en meer comorbiditeit zijn geassocieerd met een hogere sterfte evenals het optreden van complicaties Bij coloncarcinoom is het ondergaan van een spoedoperatie eveneens een belangrijke Om postoperatieve mortaliteit terug te dringen wordt algemeen ingezet op verdere verbetering van het peroperatieve proces en begeleiding Meerdere studies hebben aangetoond dat een geriatrische evaluatie bij oudere oncologische patiënten nieuwe gezondheidsproblemen aan het licht brengt Naar aanleiding van deze evaluatie worden bij meer dan ##% van de patiënten niet-oncologische interventies ingezet ter optimalisatie van de uitgangspositie van de patiënt voorafgaand aan een oncologische behandeling Het effect van deze interventies op peroperatieve complicaties en langetermijn-uitkomsten is echter niet bekend [Hamaker ###] Daarnaast kan een geriatrische evaluatie ondersteunend zijn in het onderscheiden van een groep die beter af is met een aangepaste behandeling of uitsluitend een palliatieve behandeling Een geriatrische evaluatie is bijvoorbeeld bruikbaar voor het inschatten van de resterende levensverwachting en het identificeren van patiënten met een hoog risico op peroperatieve Alle componenten van de behandeling van colorectaalcarcinoom zijn gebaseerd op de uitkomsten van grote gerandomiseerde studies In deze âlandmark studiesâ was slechts een kleine minderheid van de patiënten ouder dan <LEEFTIJD> jaar Voor de deelnemende, sterk geselecteerde, overwegend uiterst vitale ouderen zonder relevante comorbiditeit bleken behandelingen over het algemeen net zo effectief als Voor vitale patiënten kunnen de algemene behandeladviezen dus gelden Anderzijds geldt dat voor kwetsbare ouderen over het algemeen geen winst valt te verwachten van complexe oncologische behandelingen Het grootste deel van de ouderen is echter noch kwetsbaar noch zeer vitaal zodat potentiële baten en lasten van behandeling zorgvuldig gewogen moeten worden Voor veel oncologische behandelingen ligt de winst geheel of ten dele in de toekomst Voor deze behandelingen moet voor een individuele patiënt niet alleen bepaald worden hoe groot het risico is op acute complicaties en bijwerkingen, maar ook moet op basis van de comorbiditeit en het functioneren van de patiënt ingeschat worden of er een zodanig toegenomen risico is op concurrerende doodsoorzaken dat de patiënt waarschijnlijk niet lang genoeg zal leven om van de behandeling te kunnen profiteren Bespreking van alle voors en tegens van de voorgestelde behandeling in een multidisciplinair overleg is daarom juist voor de oudere patiënt absoluut noodzakelijk Ook geldt voor alle onderdelen van de oncologische behandeling dat, vooral met minder vitale patiënten, de potentiele opbrengst en toegenomen risicoâs op complicaties zorgvuldig met de patiënt en naasten gecommuniceerd moeten worden evenals de interacties met nevenziekten en het functioneren Iedere oudere patiënt dient besproken te worden in een multidisciplinair overleg Bij het opstellen van een behandelplan moet niet alleen aandacht zijn voor het risico van de behandeling en tumorkenmerken maar ook voor patiënt-kenmerken zoals comorbiditeit, functionele status, Het voorgestelde behandelplan dient op een zorgvuldige, begrijpelijke wijze met patiënt en naasten te worden gecommuniceerd.
| 570 | nvmdl |
Voor vitale patiënten kunnen de algemene behandeladviezen dus gelden Anderzijds geldt dat voor kwetsbare ouderen over het algemeen geen winst valt te verwachten van complexe oncologische behandelingen Het grootste deel van de ouderen is echter noch kwetsbaar noch zeer vitaal zodat potentiële baten en lasten van behandeling zorgvuldig gewogen moeten worden Voor veel oncologische behandelingen ligt de winst geheel of ten dele in de toekomst Voor deze behandelingen moet voor een individuele patiënt niet alleen bepaald worden hoe groot het risico is op acute complicaties en bijwerkingen, maar ook moet op basis van de comorbiditeit en het functioneren van de patiënt ingeschat worden of er een zodanig toegenomen risico is op concurrerende doodsoorzaken dat de patiënt waarschijnlijk niet lang genoeg zal leven om van de behandeling te kunnen profiteren Bespreking van alle voors en tegens van de voorgestelde behandeling in een multidisciplinair overleg is daarom juist voor de oudere patiënt absoluut noodzakelijk Ook geldt voor alle onderdelen van de oncologische behandeling dat, vooral met minder vitale patiënten, de potentiele opbrengst en toegenomen risicoâs op complicaties zorgvuldig met de patiënt en naasten gecommuniceerd moeten worden evenals de interacties met nevenziekten en het functioneren Iedere oudere patiënt dient besproken te worden in een multidisciplinair overleg Bij het opstellen van een behandelplan moet niet alleen aandacht zijn voor het risico van de behandeling en tumorkenmerken maar ook voor patiënt-kenmerken zoals comorbiditeit, functionele status, Het voorgestelde behandelplan dient op een zorgvuldige, begrijpelijke wijze met patiënt en naasten te worden gecommuniceerd In de afweging tussen effectiviteit en toxiciteit dient ook rekening te worden gehouden met patiënten preferenties, behoud van zelfredzaamheid en kwaliteit van leven Daarbij dient effectiviteit beschouwd te worden in het licht van de geschatte resterende levensverwachting en concurrerende doodsoorzaken Het achterwege laten van chirurgie kan hierbij een optie zijn # <PERSOON> D et al Preoperative assessment of cancer in elderly patients # <PERSOON> JW, Bastiaannet E, et al Risk factors for excess mortality in the first year after curative surgery for colorectal cancer <PERSOON> ### Aug;##(#) ###-## doi <DATUM> s###-###-###<DATUM> Epub ### Mar # Hamaker ME, <PERSOON> effect of a geriatric evaluation on treatment decisions for older cancer patients - a systematic review Acta Oncol ### Mar;##(#) ###-## Hamaker ME, <PERSOON> value of geriatric assessments in predicting treatment tolerance and all-cause mortality in older cancer patients <PERSOON> Oncologist ###;## ###-## Kristjansson SR, Jordhoy MS, Nesbakken A, et al Which elements of a comprehensive geriatric assessment (CGA) predict post-operative complications and early mortality after colorectal cancer surgery? <PERSOON> MS, et al Comprehensive geriatric assessment can predict complications in elderly patients after elective surgery for colorectal cancer.
| 577 | nvmdl |
de afweging tussen effectiviteit en toxiciteit dient ook rekening te worden gehouden met patiënten preferenties, behoud van zelfredzaamheid en kwaliteit van leven Daarbij dient effectiviteit beschouwd te worden in het licht van de geschatte resterende levensverwachting en concurrerende doodsoorzaken Het achterwege laten van chirurgie kan hierbij een optie zijn # <PERSOON> D et al Preoperative assessment of cancer in elderly patients # <PERSOON> JW, Bastiaannet E, et al Risk factors for excess mortality in the first year after curative surgery for colorectal cancer <PERSOON> ### Aug;##(#) ###-## doi <DATUM> s###-###-###<DATUM> Epub ### Mar # Hamaker ME, <PERSOON> effect of a geriatric evaluation on treatment decisions for older cancer patients - a systematic review Acta Oncol ### Mar;##(#) ###-## Hamaker ME, <PERSOON> value of geriatric assessments in predicting treatment tolerance and all-cause mortality in older cancer patients <PERSOON> Oncologist ###;## ###-## Kristjansson SR, Jordhoy MS, Nesbakken A, et al Which elements of a comprehensive geriatric assessment (CGA) predict post-operative complications and early mortality after colorectal cancer surgery? <PERSOON> MS, et al Comprehensive geriatric assessment can predict complications in elderly patients after elective surgery for colorectal cancer Crit Rev Oncol Hematol ###b Dec;##(#) ###-## doi <DATUM> j critrevonc ##<DATUM> ### <PERSOON> MW, et al Increasing prevalence of comorbidity in patients with colorectal cancer in the South of the <PERSOON> ### <PERSOON-##> #;###(#) ###-## doi <DATUM> ijc ### <PERSOON-##> JW, Bastiaannet E, et al <PERSOON> survival gap between middle-aged and elderly colon cancer patients Time trends in treatment and survival <PERSOON-##> ### Oct;##(##) #<DATUM> doi <DATUM> j ejso ##<DATUM> ### <PERSOON-##> JW, et al Time trends in chemotherapy (administration and costs) and relative survival in stage III colon cancer patients - a large population-based study from ### to ### Acta Oncol ### coloncarcinoom, die geen baat heeft bij adjuvante chemotherapie na chirurgie? Er is naar studies gezocht die subgroepen patiënten ouder dan <LEEFTIJD> jaar onderscheidden, en evalueerden of die subgroepen ouderen baat hadden bij adjuvante chemotherapie na chirurgie Een subgroep ouderen zou bijvoorbeeld onderscheiden kunnen worden op basis van leeftijd (##-<LEEFTIJD> jaar, #<LEEFTIJD> jaar etc ), functionele status (zoals een score op de Karnofsky schaal of ADL), comorbiditeit (aantal of ernst comorbide aandoeningen, score op comorbiditeitsindex), socio-economische status (bijvoorbeeld woonachtig in een verpleegtehuis), cognitie (score op minimal mental state), Studies die oudere met jongere patiënten (bijvoorbeeld (<LEEFTIJD> jaar vs )<LEEFTIJD> jaar) vergeleken werden niet.
| 682 | nvmdl |
Oncol Hematol ###b Dec;##(#) ###-## doi <DATUM> j critrevonc ##<DATUM> ### <PERSOON> MW, et al Increasing prevalence of comorbidity in patients with colorectal cancer in the South of the <PERSOON> ### <PERSOON> #;###(#) ###-## doi <DATUM> ijc ### <PERSOON> JW, Bastiaannet E, et al <PERSOON> survival gap between middle-aged and elderly colon cancer patients Time trends in treatment and survival <PERSOON> ### Oct;##(##) #<DATUM> doi <DATUM> j ejso ##<DATUM> ### <PERSOON> JW, et al Time trends in chemotherapy (administration and costs) and relative survival in stage III colon cancer patients - a large population-based study from ### to ### Acta Oncol ### coloncarcinoom, die geen baat heeft bij adjuvante chemotherapie na chirurgie? Er is naar studies gezocht die subgroepen patiënten ouder dan <LEEFTIJD> jaar onderscheidden, en evalueerden of die subgroepen ouderen baat hadden bij adjuvante chemotherapie na chirurgie Een subgroep ouderen zou bijvoorbeeld onderscheiden kunnen worden op basis van leeftijd (##-<LEEFTIJD> jaar, #<LEEFTIJD> jaar etc ), functionele status (zoals een score op de Karnofsky schaal of ADL), comorbiditeit (aantal of ernst comorbide aandoeningen, score op comorbiditeitsindex), socio-economische status (bijvoorbeeld woonachtig in een verpleegtehuis), cognitie (score op minimal mental state), Studies die oudere met jongere patiënten (bijvoorbeeld (<LEEFTIJD> jaar vs )<LEEFTIJD> jaar) vergeleken werden niet patiënten is te onderscheiden die geen baat heeft bij adjuvante chemotherapie Er werden tien studies geselecteerd, waaronder één meta-analyse op basis van individuelepatiëntengegevens [Sakamoto ###] en negen observationele studies [<PERSOON> ###; <PERSOON> ###; <PERSOON-##> ###; Wildes ###; Zuckerman ###] controlled trials samen van patiënten met colorectaal carcinoom Dukes-stadium A, B of <PERSOON-##> waren gerandomiseerd tussen chirurgie met chemotherapie of alleen chirurgie [Sakamoto ###] Alleen de gegevens van subgroep analyses (##-## en ##-<LEEFTIJD> jaar) van de gerandomiseerde trials werden gebruikt voor deze module, waardoor het bewijs van observationele kwaliteit betreft [Sakamoto ###] De negen observationele studies gebruikten gegevens van kankerregistraties of ziekenhuisregistraties en analyseerden gegevens van meer dan ## ### patiënten in de leeftijd van <LEEFTIJD> jaar en ouder, die chirurgie met chemotherapie of alleen chirurgie ontvangen hadden [<PERSOON-##> Zeven observationele studies hadden patiënten geïncludeerd met stadium III coloncarcinoom [<PERSOON-##> ###]; één observationele studie had patiënten geïncludeerd met colorectaal carcinoom stadium III [Wildes ###]; en één observationele studie had patiënten geïncludeerd met colorectaal carcinoom stadium II [<PERSOON> ###] Eén van de observationele studies liet zien dat het aantal patiënten dat de chemotherapiebehandeling afmaakte met het stijgen van de leeftijd afnam ##% van de patiënten in de leeftijd van ##-<LEEFTIJD> jaar vs ##% van de patiënten in de leeftijd van ##-<LEEFTIJD> jaar, ##% van de patiënten in.
| 736 | nvmdl |
patiënten is te onderscheiden die geen baat heeft bij adjuvante chemotherapie Er werden tien studies geselecteerd, waaronder één meta-analyse op basis van individuelepatiëntengegevens [Sakamoto ###] en negen observationele studies [<PERSOON> ###; <PERSOON> ###; <PERSOON> ###; Wildes ###; Zuckerman ###] controlled trials samen van patiënten met colorectaal carcinoom Dukes-stadium A, B of <PERSOON> waren gerandomiseerd tussen chirurgie met chemotherapie of alleen chirurgie [Sakamoto ###] Alleen de gegevens van subgroep analyses (##-## en ##-<LEEFTIJD> jaar) van de gerandomiseerde trials werden gebruikt voor deze module, waardoor het bewijs van observationele kwaliteit betreft [Sakamoto ###] De negen observationele studies gebruikten gegevens van kankerregistraties of ziekenhuisregistraties en analyseerden gegevens van meer dan ## ### patiënten in de leeftijd van <LEEFTIJD> jaar en ouder, die chirurgie met chemotherapie of alleen chirurgie ontvangen hadden [<PERSOON> Zeven observationele studies hadden patiënten geïncludeerd met stadium III coloncarcinoom [<PERSOON> ###]; één observationele studie had patiënten geïncludeerd met colorectaal carcinoom stadium III [Wildes ###]; en één observationele studie had patiënten geïncludeerd met colorectaal carcinoom stadium II [<PERSOON> ###] Eén van de observationele studies liet zien dat het aantal patiënten dat de chemotherapiebehandeling afmaakte met het stijgen van de leeftijd afnam ##% van de patiënten in de leeftijd van ##-<LEEFTIJD> jaar vs ##% van de patiënten in de leeftijd van ##-<LEEFTIJD> jaar, ##% van de patiënten in De conclusies werden alleen op ongecorrigeerde gegevens gebaseerd Omdat de uitkomsten afkomstig waren uit observationele studies, of uit subgroep analyses van gerandomiseerde trials, startte de kwaliteit van bewijs âlaagâ voor alle uitkomstmaten Geen van de uitkomstmaten werd naar beneden Zes studies analyseerden mortaliteitsgegevens voor leeftijdsgroepen van patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar Twee observationele studies rapporteerden gecorrigeerde gegevens waarbij patiënten vergeleken werden die chemotherapie hadden ontvangen vs patiënten die geen chemotherapie hadden ontvangen [<PERSOON> ###] <PERSOON> corrigeerde voor het jaar van diagnose en <PERSOON> corrigeerden voor patiëntgerelateerde- en tumorgerelateerde factoren Chemotherapie werd in alle leeftijdsgroepen geassocieerd met een verminderde mortaliteit in beide studies (Tabel #) In de leeftijdsgroep van â¥<LEEFTIJD> jaar was de vijfjaarsoverleving ##% voor patiënten die adjuvante chemotherapie hadden gekregen vs ##% voor patiënten die dat niet hadden gekregen (p(#,###), in de leeftijdsgroep ongecorrigeerde analyses waren minder eenduidig [<PERSOON-##> meta-analyse op basis van individuele patiëntengegevens was in patiënten die adjuvante chemotherapie gekregen hadden de ongecorrigeerde HR voor mortaliteit in de leeftijdsgroep van ##-<LEEFTIJD> jarigen ±#,# (##%BI ±#,<DATUM> #) en in de leeftijdsgroep van ##-<LEEFTIJD> jarigen ±#,# (##%BI ±#,<DATUM> #) [Sakamoto ###] In een observationele studie was in patiënten met coloncarcinoom stadium II, die adjuvante chemotherapie gekregen hadden de ongecorrigeerde HR voor mortaliteit #,## leeftijdsgroep van ##-<LEEFTIJD> jarigen [<PERSOON> ###] Een tweede observationele studie rapporteerde in de leeftijdsgroep van ##-<LEEFTIJD> jarigen een vijfjaarsoverleving van ±##% vs ##% voor patiënten die adjuvante.
| 735 | nvmdl |
gegevens gebaseerd Omdat de uitkomsten afkomstig waren uit observationele studies, of uit subgroep analyses van gerandomiseerde trials, startte de kwaliteit van bewijs âlaagâ voor alle uitkomstmaten Geen van de uitkomstmaten werd naar beneden Zes studies analyseerden mortaliteitsgegevens voor leeftijdsgroepen van patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar Twee observationele studies rapporteerden gecorrigeerde gegevens waarbij patiënten vergeleken werden die chemotherapie hadden ontvangen vs patiënten die geen chemotherapie hadden ontvangen [<PERSOON> ###] <PERSOON> corrigeerde voor het jaar van diagnose en <PERSOON> corrigeerden voor patiëntgerelateerde- en tumorgerelateerde factoren Chemotherapie werd in alle leeftijdsgroepen geassocieerd met een verminderde mortaliteit in beide studies (Tabel #) In de leeftijdsgroep van â¥<LEEFTIJD> jaar was de vijfjaarsoverleving ##% voor patiënten die adjuvante chemotherapie hadden gekregen vs ##% voor patiënten die dat niet hadden gekregen (p(#,###), in de leeftijdsgroep ongecorrigeerde analyses waren minder eenduidig [<PERSOON> meta-analyse op basis van individuele patiëntengegevens was in patiënten die adjuvante chemotherapie gekregen hadden de ongecorrigeerde HR voor mortaliteit in de leeftijdsgroep van ##-<LEEFTIJD> jarigen ±#,# (##%BI ±#,<DATUM> #) en in de leeftijdsgroep van ##-<LEEFTIJD> jarigen ±#,# (##%BI ±#,<DATUM> #) [Sakamoto ###] In een observationele studie was in patiënten met coloncarcinoom stadium II, die adjuvante chemotherapie gekregen hadden de ongecorrigeerde HR voor mortaliteit #,## leeftijdsgroep van ##-<LEEFTIJD> jarigen [<PERSOON> ###] Een tweede observationele studie rapporteerde in de leeftijdsgroep van ##-<LEEFTIJD> jarigen een vijfjaarsoverleving van ±##% vs ##% voor patiënten die adjuvante â¥<LEEFTIJD> jaar een vijfjaarsoverleving van ±##% vs ##% [Jessup ###] Een derde observationele studie rapporteerde een vijfjaarsoverleving van ## vs ##% (p(#,###) voor patiënten in de leeftijd van ##-<LEEFTIJD> jaar, en van ## vs ##% (niet significant) voor patiënten in de leeftijd van ##-<LEEFTIJD> jaar [<PERSOON> Tabel # Gecorrigeerde hazard ratio´s voor mortaliteit in verschillende leeftijdsgroepen )<LEEFTIJD> jaar, § Vergelijkbare resultaten werden verkregen wanneer de âall-cause mortalityâ werd gebruikt in plaats van de coloncarcinoom specifieke mortaliteit, de mortaliteitsgegevens werden echter niet vermeld eerste studie evalueerde chemotherapie in groepen van de meest voorkomende comorbiditeiten in de registratie (chronisch hartfalen, COPD en diabetes) en in groepen van patiënten met één of meer chronische aandoeningen [Gross ###] In alle groepen werd in patiënten ⥠<LEEFTIJD> jaar adjuvante chemotherapie geassocieerd met een verminderde mortaliteit (Tabel #) De tweede studie stratificeerde patiënten van <LEEFTIJD> jaar en ouder volgens een combinatie van leeftijd en comorbiditeit [Wildes ###] Chemotherapie werd in verband gebracht met een verminderde mortaliteit in alle groepen (Tabel #) Tabel # Evaluatie van chirurgie + chemotherapie vs alleen chirurgie in verschillende Tabel # Evaluatie van chirurgie + chemotherapie vs alleen chirurgie in verschillende patiënten tussen ##-<LEEFTIJD> jaar zonder of met milde comorbiditeit, of patiënten tussen ##-<LEEFTIJD> jaar zonder patiënten tussen ##-<LEEFTIJD> jaar met milde of heftige comorbiditeit, of patiënten tussen ##-<LEEFTIJD> jaar met milde Subgroep Gamma patiënten tussen ##-## met milde of heftige comorbiditeit, of patiënten ouder dan <LEEFTIJD> jaar Comorbiditeit werd bepaald door middel van de Adult Co-morbidity Evaluation-## (ACE-##).
| 773 | nvmdl |
##% [Jessup ###] Een derde observationele studie rapporteerde een vijfjaarsoverleving van ## vs ##% (p(#,###) voor patiënten in de leeftijd van ##-<LEEFTIJD> jaar, en van ## vs ##% (niet significant) voor patiënten in de leeftijd van ##-<LEEFTIJD> jaar [<PERSOON> Tabel # Gecorrigeerde hazard ratio´s voor mortaliteit in verschillende leeftijdsgroepen )<LEEFTIJD> jaar, § Vergelijkbare resultaten werden verkregen wanneer de âall-cause mortalityâ werd gebruikt in plaats van de coloncarcinoom specifieke mortaliteit, de mortaliteitsgegevens werden echter niet vermeld eerste studie evalueerde chemotherapie in groepen van de meest voorkomende comorbiditeiten in de registratie (chronisch hartfalen, COPD en diabetes) en in groepen van patiënten met één of meer chronische aandoeningen [Gross ###] In alle groepen werd in patiënten ⥠<LEEFTIJD> jaar adjuvante chemotherapie geassocieerd met een verminderde mortaliteit (Tabel #) De tweede studie stratificeerde patiënten van <LEEFTIJD> jaar en ouder volgens een combinatie van leeftijd en comorbiditeit [Wildes ###] Chemotherapie werd in verband gebracht met een verminderde mortaliteit in alle groepen (Tabel #) Tabel # Evaluatie van chirurgie + chemotherapie vs alleen chirurgie in verschillende Tabel # Evaluatie van chirurgie + chemotherapie vs alleen chirurgie in verschillende patiënten tussen ##-<LEEFTIJD> jaar zonder of met milde comorbiditeit, of patiënten tussen ##-<LEEFTIJD> jaar zonder patiënten tussen ##-<LEEFTIJD> jaar met milde of heftige comorbiditeit, of patiënten tussen ##-<LEEFTIJD> jaar met milde Subgroep Gamma patiënten tussen ##-## met milde of heftige comorbiditeit, of patiënten ouder dan <LEEFTIJD> jaar Comorbiditeit werd bepaald door middel van de Adult Co-morbidity Evaluation-## (ACE-##) chemotherapie versus degenen die dat niet hadden was ±#,# (##%BI ±#,<DATUM> #) in patiënten ##-<LEEFTIJD> jaar, Geen van de studies rapporteerde over kwaliteit van leven Twee studies rapporteerden over veiligheid [Gross ###, Kahn ###] Kahn rapporteerde late bijwerkingen bij patiënten die waren behandeld met adjuvante chemotherapie vs patiënten die geen adjuvante chemotherapie hadden ontvangen een proportie van #,## vs ± #,## (p (#,##) in de leeftijd van ##-<LEEFTIJD> jaar, en #,## vs ± #,## (p (#,##) in de leeftijd â¥<LEEFTIJD> jaar oud Gross (###) evalueerde de #jaar ziekenhuisopnamen of ernstige bijwerkingen vaker voorkwamen na een operatie + chemotherapie vs alleen operatie, in oudere patiënten met een chronische aandoening De gecorrigeerde OR voor een ziekenhuisopname waren niet significant (chronisch hartfalen OR #,## (##%BI #,#<DATUM> ##); COPD Voor patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar met een colorectaal carcinoom stadium III kunnen op basis van de beschikbare literatuur geen subgroepen geïdentificeerd worden welke al dan niet voordeel hebben van adjuvante Observationeel onderzoek beschrijft dat de overleving van oudere patiënten die adjuvante chemotherapie hebben gekregen beter is dan van patiënten van dezelfde leeftijd die geen chemotherapie hebben gekregen Probleem hierbij is echter, dat er sprake is van een selectiebias, waardoor gezondere ouderen chemotherapie krijgen en minder gezonde ouderen niet Het gevonden overlevingsvoordeel kan mogelijk aan de betere gezondheidsstatus van deze patiëntengroep worden toegeschreven Derhalve kunnen op basis van deze data geen harde aanbevelingen worden gedaan Het besluit over het toedienen van adjuvante therapie bij oudere patiënten dient geïndividualiseerd te #.
| 763 | nvmdl |
die dat niet hadden was ±#,# (##%BI ±#,<DATUM> #) in patiënten ##-<LEEFTIJD> jaar, Geen van de studies rapporteerde over kwaliteit van leven Twee studies rapporteerden over veiligheid [Gross ###, Kahn ###] Kahn rapporteerde late bijwerkingen bij patiënten die waren behandeld met adjuvante chemotherapie vs patiënten die geen adjuvante chemotherapie hadden ontvangen een proportie van #,## vs ± #,## (p (#,##) in de leeftijd van ##-<LEEFTIJD> jaar, en #,## vs ± #,## (p (#,##) in de leeftijd â¥<LEEFTIJD> jaar oud Gross (###) evalueerde de #jaar ziekenhuisopnamen of ernstige bijwerkingen vaker voorkwamen na een operatie + chemotherapie vs alleen operatie, in oudere patiënten met een chronische aandoening De gecorrigeerde OR voor een ziekenhuisopname waren niet significant (chronisch hartfalen OR #,## (##%BI #,#<DATUM> ##); COPD Voor patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar met een colorectaal carcinoom stadium III kunnen op basis van de beschikbare literatuur geen subgroepen geïdentificeerd worden welke al dan niet voordeel hebben van adjuvante Observationeel onderzoek beschrijft dat de overleving van oudere patiënten die adjuvante chemotherapie hebben gekregen beter is dan van patiënten van dezelfde leeftijd die geen chemotherapie hebben gekregen Probleem hierbij is echter, dat er sprake is van een selectiebias, waardoor gezondere ouderen chemotherapie krijgen en minder gezonde ouderen niet Het gevonden overlevingsvoordeel kan mogelijk aan de betere gezondheidsstatus van deze patiëntengroep worden toegeschreven Derhalve kunnen op basis van deze data geen harde aanbevelingen worden gedaan Het besluit over het toedienen van adjuvante therapie bij oudere patiënten dient geïndividualiseerd te # Adjuvant chemotherapy for stadium III colon cancer in the oldest old # Gross CP, McAvay GJ, Guo Z, et al <PERSOON> impact of chronic illnesses on the use and effectiveness of adjuvant chemotherapy # <PERSOON> W, et al Assessing the initiation and completion of adjuvant chemotherapy in a large nationwide and population-based cohort of elderly patiënten with stadium-III colon cancer <PERSOON> FL, et al Adjuvant chemotherapy for stadium III colon cancer implications of race/ethnicity, # <PERSOON> JL, Weeks JC, et al Adjuvant chemotherapy use and adverse events among older patiënten with stadium # <PERSOON> K, E, et al Survival rates for stadium II colon cancer patiënten treated with or without # <PERSOON> C, et al Efficacy of oral adjuvant therapy after resection of colorectal cancer #-year results # <PERSOON> HJ, et al Increased adjuvant treatment and improved survival in elderly stadium III colon cancer patiënten in <PERSOON> B, et al <PERSOON> Benefit of Adjuvant Chemotherapy in Elderly Patiënten with Stadium III Colorectal Cancer is Independent of <PERSOON> and <PERSOON-##> E, et al.
| 620 | nvmdl |
for stadium III colon cancer in the oldest old # Gross CP, McAvay GJ, Guo Z, et al <PERSOON> impact of chronic illnesses on the use and effectiveness of adjuvant chemotherapy # <PERSOON> W, et al Assessing the initiation and completion of adjuvant chemotherapy in a large nationwide and population-based cohort of elderly patiënten with stadium-III colon cancer <PERSOON> FL, et al Adjuvant chemotherapy for stadium III colon cancer implications of race/ethnicity, # <PERSOON> JL, Weeks JC, et al Adjuvant chemotherapy use and adverse events among older patiënten with stadium # <PERSOON> K, E, et al Survival rates for stadium II colon cancer patiënten treated with or without # <PERSOON> C, et al Efficacy of oral adjuvant therapy after resection of colorectal cancer #-year results # <PERSOON> HJ, et al Increased adjuvant treatment and improved survival in elderly stadium III colon cancer patiënten in <PERSOON> B, et al <PERSOON> Benefit of Adjuvant Chemotherapy in Elderly Patiënten with Stadium III Colorectal Cancer is Independent of <PERSOON> and <PERSOON-##> E, et al die geen baat heeft bij radiotherapie na afloop van of voorafgaande aan Er werd gezocht in Pubmed Medline, OVID Embase en de Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR) naar Nederlandstalige en Engelstalige meta-analyses, systematic reviews en population studies gepubliceerd in ### tot en met ### Dit literatuuronderzoek leverde twee bruikbare studies op, een observationele studie [<PERSOON-##> ###] en een âpersonal viewâ [<PERSOON-##> ###] De personal view refereerde naar resultaten uit een randomized clinical trial (RCT) Het betrof de resultaten van <DATUM> patiënten (<LEEFTIJD> jaar en ### patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar met resectabel rectumcarcinoom, die total mesorectal excision (TME) gekregen hadden al dan niet vooraf gegaan door preoperatieve radiotherapie [<PERSOON-##> ###] De observationele studie gebruikte gegevens uit een kankerregistratie en analyseerde <DATUM> patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar met een rectumcarcinoom AJCC stadium I-IV, die conventionele chirurgie gekregen De conclusies konden alleen worden gebaseerd op ongecorrigeerde gegevens, omdat geen van beide studies patiëntkenmerken per behandelgroep hadden beschreven Hierdoor bleef onduidelijk in hoeverre eventuele patiëntverschillen bijgedragen hadden aan de verschillen in uitkomst tussen de behandelgroepen De personal view startte met een hoog kwaliteitsniveau, omdat de gegevens uit een RCT afkomstig waren, de observationele studie startte met een laag kwaliteitsniveau Vervolgens werden de gegevens uit de RCT twee niveauâs naar beneden bijgeschaald, vanwege ernstig risico op bias en wegens imprecisie De observationele studie werd één niveau naar beneden bijgeschaald, De RCT rapporteerde mortality HR en de observationele studie survival rates voor leeftijdsgroepen van patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar(<PERSOON-##> ###] Voor patiënten met TME en RT bedroeg de kankerspecifieke.
| 605 | nvmdl |
na afloop van of voorafgaande aan Er werd gezocht in Pubmed Medline, OVID Embase en de Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR) naar Nederlandstalige en Engelstalige meta-analyses, systematic reviews en population studies gepubliceerd in ### tot en met ### Dit literatuuronderzoek leverde twee bruikbare studies op, een observationele studie [<PERSOON> ###] en een âpersonal viewâ [<PERSOON> ###] De personal view refereerde naar resultaten uit een randomized clinical trial (RCT) Het betrof de resultaten van <DATUM> patiënten (<LEEFTIJD> jaar en ### patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar met resectabel rectumcarcinoom, die total mesorectal excision (TME) gekregen hadden al dan niet vooraf gegaan door preoperatieve radiotherapie [<PERSOON> ###] De observationele studie gebruikte gegevens uit een kankerregistratie en analyseerde <DATUM> patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar met een rectumcarcinoom AJCC stadium I-IV, die conventionele chirurgie gekregen De conclusies konden alleen worden gebaseerd op ongecorrigeerde gegevens, omdat geen van beide studies patiëntkenmerken per behandelgroep hadden beschreven Hierdoor bleef onduidelijk in hoeverre eventuele patiëntverschillen bijgedragen hadden aan de verschillen in uitkomst tussen de behandelgroepen De personal view startte met een hoog kwaliteitsniveau, omdat de gegevens uit een RCT afkomstig waren, de observationele studie startte met een laag kwaliteitsniveau Vervolgens werden de gegevens uit de RCT twee niveauâs naar beneden bijgeschaald, vanwege ernstig risico op bias en wegens imprecisie De observationele studie werd één niveau naar beneden bijgeschaald, De RCT rapporteerde mortality HR en de observationele studie survival rates voor leeftijdsgroepen van patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar(<PERSOON> ###] Voor patiënten met TME en RT bedroeg de kankerspecifieke #,##<DATUM> ###), in de leeftijdsgroep van ##-<LEEFTIJD> jarigen #,### (##%BI #,###-#,###), en in de leeftijdsgroep â¥<LEEFTIJD> jaar #,### (##%<PERSOON> observationele studie met patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar met rectumcarcinoom AJCC stadium I-IV, behandeld met conventionele chirurgie + radiotherapie vs alleen conventionele chirurgie, Tabel # Overlevingscijfers in verschillende leeftijdsgroepen â¥<LEEFTIJD> jaar, chirurgie met of zonder Geen van beide studies rapporteerde over kwaliteit van leven De tweejaarsoverleving van patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar met resectabel rectum carcinoom verbetert niet door het In een populatie studie van <PERSOON> (###) blijkt er voor patiënten met een rectumcarcinoom boven de <LEEFTIJD> jaar sinds ### geen betere (relatieve of absolute?) overleving te zijn ondanks de introductie van TME chirurgie en preoperatieve radiotherapie in vergelijking met de voorgaande jaren Bij patiënten jonger dan <LEEFTIJD> jaar wordt wel een duidelijke toename van de overleving gezien (van ##% in ###-### jongere patiënten) waardoor potentiele overlevingswinst door het voorkomen van ziekte recidieven teniet lijkt te gaan Anderzijds is de sterfte na het ontstaan van een recidief hoger in onbestraalde Een recente publicatie <PERSOON> (###) beschrijft dat in een population-based cohort van patiënten â¥<LEEFTIJD> jaar met stadium II of III rectumcarcinoom de lokale controle beter was wanneer patiënten kortdurend preoperatief bestraald werden (##% vs ##%) Er bleken echter meer postoperatieve complicaties in de bestraalde groep te zijn (##% vs ##%), hetgeen ondermeer berustte op diepe infecties (##% vs ##%) Er werd geen verschil gezien in postoperatieve mortaliteit (#%).
| 735 | nvmdl |
Nederlandse Vereniging van Keel-, Neus- en Oorheelkunde en Heelkunde van het Hoofdhalsgebied Nederlandse Vereniging voor Chirurgische Oncologie â Nederlandse Vereniging voor Heelkunde Nederlandse Vereniging voor Medische Oncologie â Nederlandse Internisten Vereniging En heeft de goedkeuring van de Nederlandse Federatie van Kankerpatiëntenorganisaties Deze richtlijn is tot stand gekomen met financiële steun vanuit de Stichting Kwaliteitsgelden Medisch van de copyrighthouder Toestemming voor gebruik van tekst(gedeelten) kunt u schriftelijk of per e-mail De Nederlandse Vereniging voor Pathologie heeft onder meer tot doel de kwaliteit van de pathologie te borgen en te PROVA is een ondersteunend bureau, dat zich richt op het verbeteren van de kwaliteit van de gezondheidszorg PROVA is <DATUM> # Markers behulpzaam bij identificatie van de primaire tumor <DATUM> RNA expressie profiel bepaling voor identificatie van de primaire tumor en voor Prognose van patiënten niet behorend tot een behandelbare subgroep ## Behandeling van patiënten niet behorend tot een behandelbare subgroep ## <PERSOON> J (<PERSOON>) <PERSOON>, patholoog, <INSTELLING>, <LOCATIE>, namens de Nederlandse Mw <PERSOON> K (<PERSOON>) Tuut, epidemioloog, PROVA, <LOCATIE> (secretaris) <PERSOON> R W (<PERSOON>) Engelbrecht, radioloog, <INSTELLING>, <LOCATIE>, namens de <PERSOON> J J (<PERSOON>) <PERSOON>, kaakchirurg-oncoloog, <INSTELLING>, namens de Nederlandse Werkgroep Hoofd-Hals Tumoren en de Nederlandse Vereniging voor Mw <PERSOON>) <PERSOON-##>, chirurgisch oncoloog, <PERSOON-##> Ziekenhuis, <LOCATIE>, namens de Nederlandse Vereniging voor Chirurgische Oncologie â Nederlandse <PERSOON> A (<PERSOON-##>) Kummer, patholoog, <PERSOON-##> Ziekenhuis, <LOCATIE>, namens de Nederlandse Mw <PERSOON> A H (<PERSOON-##>) <PERSOON-##>, radioloog, <PERSOON-##> Ziekenhuis, <LOCATIE>, Prof <PERSOON-##> A M (<PERSOON-##>) Marres, KNO-arts, <PERSOON-##>, namens de Nederlandse Vereniging van Keel-, Neus- en Oorheelkunde en Heelkunde van het Prof <PERSOON> (<PERSOON-##>) Morreau, patholoog, <INSTELLING>, Leiden, namens de Mw <PERSOON-##> J (Yes) <PERSOON-##>, internist-oncoloog, <INSTELLING> <LOCATIE>, namens de <PERSOON> D (<PERSOON-##>) <PERSOON-##>, Maag-, Darm-, Leverarts, <INSTELLING>, <LOCATIE>, namens de Mw <PERSOON> (<PERSOON-##>) <PERSOON-##>, psycholoog, <LOCATIE>, namens de Nederlandse Federatie van <PERSOON-##> M J (<PERSOON-##>) <PERSOON-##>, longarts, <INSTELLING>, namens de <PERSOON> M G (<PERSOON-##>) Bonfrer, klinisch chemicus, <PERSOON-##> Ziekenhuis, <LOCATIE>, Dr.
| 744 | nvmdl |
## <PERSOON> J (<PERSOON>) <PERSOON>, patholoog, <INSTELLING>, <LOCATIE>, namens de Nederlandse Mw <PERSOON> K (<PERSOON>) Tuut, epidemioloog, PROVA, <LOCATIE> (secretaris) <PERSOON> R W (<PERSOON>) Engelbrecht, radioloog, <INSTELLING>, <LOCATIE>, namens de <PERSOON> J J (<PERSOON>) <PERSOON>, kaakchirurg-oncoloog, <INSTELLING>, namens de Nederlandse Werkgroep Hoofd-Hals Tumoren en de Nederlandse Vereniging voor Mw <PERSOON>) <PERSOON-##>, chirurgisch oncoloog, <PERSOON-##> Ziekenhuis, <LOCATIE>, namens de Nederlandse Vereniging voor Chirurgische Oncologie â Nederlandse <PERSOON> A (<PERSOON-##>) Kummer, patholoog, <PERSOON-##> Ziekenhuis, <LOCATIE>, namens de Nederlandse Mw <PERSOON> A H (<PERSOON-##>) <PERSOON-##>, radioloog, <PERSOON-##> Ziekenhuis, <LOCATIE>, Prof <PERSOON-##> A M (<PERSOON-##>) Marres, KNO-arts, <PERSOON-##>, namens de Nederlandse Vereniging van Keel-, Neus- en Oorheelkunde en Heelkunde van het Prof <PERSOON> (<PERSOON-##>) Morreau, patholoog, <INSTELLING>, Leiden, namens de Mw <PERSOON-##> J (Yes) <PERSOON-##>, internist-oncoloog, <INSTELLING> <LOCATIE>, namens de <PERSOON> D (<PERSOON-##>) <PERSOON-##>, Maag-, Darm-, Leverarts, <INSTELLING>, <LOCATIE>, namens de Mw <PERSOON> (<PERSOON-##>) <PERSOON-##>, psycholoog, <LOCATIE>, namens de Nederlandse Federatie van <PERSOON-##> M J (<PERSOON-##>) <PERSOON-##>, longarts, <INSTELLING>, namens de <PERSOON> M G (<PERSOON-##>) Bonfrer, klinisch chemicus, <PERSOON-##> Ziekenhuis, <LOCATIE>, <PERSOON-##> (<PERSOON-##>) <PERSOON-##>, nucleair geneeskundige, <PERSOON-##> Ziekenhuis, <LOCATIE>, namens de Nederlandse Vereniging voor Nucleaire Geneeskunde Mw <PERSOON> (<PERSOON-##>) <PERSOON-##>, gynaecoloog, <INSTELLING>, namens de <PERSOON> P (<PERSOON-##>) <PERSOON-##>, psycholoog, De Vruchtenburg, <INSTELLING> voor begeleiding bij kanker, <LOCATIE>, namens de Nederlandse Vereniging voor Psychosociale Oncologie Het doel van deze richtlijn is het bieden van ondersteuning aan zorgverleners bij het realiseren van een uniform en zoveel mogelijk evidence-based beleid voor nadere diagnostiek, behandeling en nazorg van patiënten met een onbekende primaire tumor Hiermee wordt voorts beoogd diagnostiek te Deze richtlijn is primair geschreven voor behandelaars van deze patiënten Huidige tekortkomingen in het beleid bij patiënten met een onbekende primaire tumor De diagnostiek en het behandelbeleid bij patiënten met een metastase van onbekende primaire tumor is complex, variabel en niet perfect De tekortkomingen in het bestaande beleid kunnen worden Het ontbreken van een richtlijn voor deze patiënten Weinig kennis over cellulaire factoren die van belang zijn voor prognose en eventuele therapie Om de knelpunten in de zorg voor patiënten met een onbekende primaire tumor te verbeteren is in juni ### een multidisciplinaire werkgroep samengesteld Deze werkgroep bestond uit een kernwerkgroep, die de conceptaanbevelingen opstelde en een âschilâ die betrokken was bij de inventarisatie van de De werkgroepleden hebben onafhankelijk gehandeld en zijn gemandateerd door hun vereniging De werkgroep werd ondersteund door PROVA en de Nederlandse Vereniging voor Pathologie Aan de.
| 784 | nvmdl |
(<PERSOON>) <PERSOON>, nucleair geneeskundige, <PERSOON> Ziekenhuis, <LOCATIE>, namens de Nederlandse Vereniging voor Nucleaire Geneeskunde Mw <PERSOON> (<PERSOON>) <PERSOON>, gynaecoloog, <INSTELLING>, namens de <PERSOON> P (<PERSOON>) <PERSOON>, psycholoog, De Vruchtenburg, <INSTELLING> voor begeleiding bij kanker, <LOCATIE>, namens de Nederlandse Vereniging voor Psychosociale Oncologie Het doel van deze richtlijn is het bieden van ondersteuning aan zorgverleners bij het realiseren van een uniform en zoveel mogelijk evidence-based beleid voor nadere diagnostiek, behandeling en nazorg van patiënten met een onbekende primaire tumor Hiermee wordt voorts beoogd diagnostiek te Deze richtlijn is primair geschreven voor behandelaars van deze patiënten Huidige tekortkomingen in het beleid bij patiënten met een onbekende primaire tumor De diagnostiek en het behandelbeleid bij patiënten met een metastase van onbekende primaire tumor is complex, variabel en niet perfect De tekortkomingen in het bestaande beleid kunnen worden Het ontbreken van een richtlijn voor deze patiënten Weinig kennis over cellulaire factoren die van belang zijn voor prognose en eventuele therapie Om de knelpunten in de zorg voor patiënten met een onbekende primaire tumor te verbeteren is in juni ### een multidisciplinaire werkgroep samengesteld Deze werkgroep bestond uit een kernwerkgroep, die de conceptaanbevelingen opstelde en een âschilâ die betrokken was bij de inventarisatie van de De werkgroepleden hebben onafhankelijk gehandeld en zijn gemandateerd door hun vereniging De werkgroep werd ondersteund door PROVA en de Nederlandse Vereniging voor Pathologie Aan de commerciële bedrijven konden worden aangegeven Een overzicht van deze belangenverklaringen is In december ### â januari ### is een knelpunteninventarisatie verricht onder verenigingen die betrokken zijn bij de zorg voor mensen met een onbekende primaire tumor (zie bijlage #) Op basis hiervan is een knelpuntenlijst door de werkgroep vastgesteld in juni ### Zie hiervoor bijlage # De uitgangsvragen vormen het uitgangspunt voor de richtlijn Deze zijn op basis van de knelpuntenanalyse door de werkgroep vastgesteld en zijn weergegeven in bijlage # De vragen zijn echter deels aangepast naar aanleiding van de discussie tijdens de # daagse bijeenkomst Bij elk van de uitgangsvragen is uitgebreid gezocht naar literatuur De recente richtlijn âDiagnosis and management of metastatic malignant disease of unknown primary originâ van NICE werd waar mogelijk als input gebruikt, waarbij de literatuur werd geactualiseerd # Voor uitgangsvragen waarbij geen overlap met de NICE richtlijn werd gevonden, is uitgebreid literatuur gezocht De beschrijving van de literatuursearches is opgenomen in bijlage # Na het zoeken van de literatuur, waarbij grote lijsten met abstracts werden verkregen, is de literatuur geselecteerd Op basis van de abstracts werd vooral geselecteerd op onderwerp De artikelen moesten in hoofdzaak gaan over primaire tumor onbekend gerandomiseerde klinische trial, cohortonderzoeken) en geen editorials, letters of reviews Een overzicht van de literatuurselectie per uitgangsvraag is opgenomen in bijlage # Daarna werd de literatuur fulltekst opgevraagd en beoordeeld op kwaliteit en inhoud Dit leidde tot verdere selectie, omdat op basis van de full-tekst ook nog artikelen afvielen.
| 593 | nvmdl |
is In december ### â januari ### is een knelpunteninventarisatie verricht onder verenigingen die betrokken zijn bij de zorg voor mensen met een onbekende primaire tumor (zie bijlage #) Op basis hiervan is een knelpuntenlijst door de werkgroep vastgesteld in juni ### Zie hiervoor bijlage # De uitgangsvragen vormen het uitgangspunt voor de richtlijn Deze zijn op basis van de knelpuntenanalyse door de werkgroep vastgesteld en zijn weergegeven in bijlage # De vragen zijn echter deels aangepast naar aanleiding van de discussie tijdens de # daagse bijeenkomst Bij elk van de uitgangsvragen is uitgebreid gezocht naar literatuur De recente richtlijn âDiagnosis and management of metastatic malignant disease of unknown primary originâ van NICE werd waar mogelijk als input gebruikt, waarbij de literatuur werd geactualiseerd # Voor uitgangsvragen waarbij geen overlap met de NICE richtlijn werd gevonden, is uitgebreid literatuur gezocht De beschrijving van de literatuursearches is opgenomen in bijlage # Na het zoeken van de literatuur, waarbij grote lijsten met abstracts werden verkregen, is de literatuur geselecteerd Op basis van de abstracts werd vooral geselecteerd op onderwerp De artikelen moesten in hoofdzaak gaan over primaire tumor onbekend gerandomiseerde klinische trial, cohortonderzoeken) en geen editorials, letters of reviews Een overzicht van de literatuurselectie per uitgangsvraag is opgenomen in bijlage # Daarna werd de literatuur fulltekst opgevraagd en beoordeeld op kwaliteit en inhoud Dit leidde tot verdere selectie, omdat op basis van de full-tekst ook nog artikelen afvielen over de verschillende uitgangsvragen De gebruikte literatuur is samengevat in de inhoudelijke hoofdstukken van deze richtlijn onder het kopje âwetenschappelijke onderbouwingâ De korte samenvattingen die gepubliceerd zijn in de evidence review van de NICE-richtlijn zijn, waar van toepassing, integraal overgenomen in het Nederlands # De literatuur is daarnaast per uitgangsvraag samengevat in evidence tabellen volgens het format van CoCanCPG (zie bijlage # en bijlage #) en gegradeerd naar mate van bewijs volgens de indeling in bijlage <DATUM> De literatuur uit de NICE richtlijn is niet separaat gegradeerd Elke wetenschappelijke onderbouwing is afgesloten met één of meerdere conclusies Ook aan deze conclusies is een niveau toegekend (zie bijlage #) Alle gebruikte literatuur is Het literatuuronderzoek werd uitgevoerd door een epidemioloog (<PERSOON>) met input van de werkgroep Voor de literatuursearches werd ondersteuning verkregen van het CBO In een tweedaagse bijeenkomst op # en <DATUM> hebben de leden van de kerngroep het evidence rapport (wetenschappelijke onderbouwing en conclusies) beoordeeld en vastgesteld Op basis van de evidence zijn vervolgens aanbevelingen geformuleerd Echter, naast de evidence uit de literatuur zijn er ook andere overwegingen die meespelen bij het formuleren van aanbevelingen Deze zogeheten overige overwegingen zijn expliciet vermeld en zijn onder andere onderstaande De aanbevelingen zijn gebaseerd op de evidence, de overige overwegingen en discussie in de werkgroep De aanbevelingen zijn afgeleid van de antwoorden op de uitgangsvragen Deze zijn niet gegradeerd Vanwege zeer recent beschikbaar gekomen evidence is in de autorisatiefase een.
| 567 | nvmdl |
De gebruikte literatuur is samengevat in de inhoudelijke hoofdstukken van deze richtlijn onder het kopje âwetenschappelijke onderbouwingâ De korte samenvattingen die gepubliceerd zijn in de evidence review van de NICE-richtlijn zijn, waar van toepassing, integraal overgenomen in het Nederlands # De literatuur is daarnaast per uitgangsvraag samengevat in evidence tabellen volgens het format van CoCanCPG (zie bijlage # en bijlage #) en gegradeerd naar mate van bewijs volgens de indeling in bijlage <DATUM> De literatuur uit de NICE richtlijn is niet separaat gegradeerd Elke wetenschappelijke onderbouwing is afgesloten met één of meerdere conclusies Ook aan deze conclusies is een niveau toegekend (zie bijlage #) Alle gebruikte literatuur is Het literatuuronderzoek werd uitgevoerd door een epidemioloog (<PERSOON>) met input van de werkgroep Voor de literatuursearches werd ondersteuning verkregen van het CBO In een tweedaagse bijeenkomst op # en <DATUM> hebben de leden van de kerngroep het evidence rapport (wetenschappelijke onderbouwing en conclusies) beoordeeld en vastgesteld Op basis van de evidence zijn vervolgens aanbevelingen geformuleerd Echter, naast de evidence uit de literatuur zijn er ook andere overwegingen die meespelen bij het formuleren van aanbevelingen Deze zogeheten overige overwegingen zijn expliciet vermeld en zijn onder andere onderstaande De aanbevelingen zijn gebaseerd op de evidence, de overige overwegingen en discussie in de werkgroep De aanbevelingen zijn afgeleid van de antwoorden op de uitgangsvragen Deze zijn niet gegradeerd Vanwege zeer recent beschikbaar gekomen evidence is in de autorisatiefase een (hoofdstuk <DATUM> Hierover is consensus bereikt door de Nederlandse Werkgroep Hoofd Hals Tumoren, Nederlandse Vereniging van Keel-, Neus- en Oorheelkunde en Heelkunde van het Hoofd-halsgebied, Nederlandse Vereniging voor <PERSOON> en de Nederlandse Na het vaststellen van de conceptrichtlijn door de kerngroep is deze ter commentaar rondgestuurd naar de gehele werkgroep Na verwerking van dit commentaar door de kerngroep is de richtlijn voor commentaar gestuurd naar de verenigingen aan wie ook een knelpunteninventarisatie is gestuurd Ook hierbij werd het commentaar door de kerngroep verwerkt Tot slot is de richtlijn ter autorisatie naar de besturen van de (wetenschappelijke) verenigingen gestuurd Na autorisatie is de richtlijn de professionele standaard voor de leden van die verenigingen Tijdens de bijeenkomst op # en <DATUM> is besloten dat de richtlijn is geaccepteerd, wanneer tenminste de verenigingen die vertegenwoordigd zijn in de kerngroep, aangevuld met de Nederlandse Vereniging voor Richtlijnen zijn geen wettelijke voorschriften, maar op âevidence' gebaseerde inzichten en aanbevelingen waaraan zorgverleners moeten voldoen om kwalitatief goede zorg te verlenen Na autorisatie van de richtlijn door een beroepsvereniging, wordt de richtlijn gezien als deel van de zorgverleners op basis van hun professionele autonomie waar nodig afwijken van de richtlijn Afwijken van richtlijnen kan in bepaalde situaties zelfs noodzakelijk zijn Wanneer van de richtlijn wordt afgeweken, dient dit beargumenteerd en gedocumenteerd te worden Deze richtlijn verschijnt als pdf en op Oncoline Deze verschillende publicatievormen zijn alle bedoeld om de implementatie van de richtlijn zoveel mogelijk te bevorderen.
| 554 | nvmdl |
Hierover is consensus bereikt door de Nederlandse Werkgroep Hoofd Hals Tumoren, Nederlandse Vereniging van Keel-, Neus- en Oorheelkunde en Heelkunde van het Hoofd-halsgebied, Nederlandse Vereniging voor <PERSOON> en de Nederlandse Na het vaststellen van de conceptrichtlijn door de kerngroep is deze ter commentaar rondgestuurd naar de gehele werkgroep Na verwerking van dit commentaar door de kerngroep is de richtlijn voor commentaar gestuurd naar de verenigingen aan wie ook een knelpunteninventarisatie is gestuurd Ook hierbij werd het commentaar door de kerngroep verwerkt Tot slot is de richtlijn ter autorisatie naar de besturen van de (wetenschappelijke) verenigingen gestuurd Na autorisatie is de richtlijn de professionele standaard voor de leden van die verenigingen Tijdens de bijeenkomst op # en <DATUM> is besloten dat de richtlijn is geaccepteerd, wanneer tenminste de verenigingen die vertegenwoordigd zijn in de kerngroep, aangevuld met de Nederlandse Vereniging voor Richtlijnen zijn geen wettelijke voorschriften, maar op âevidence' gebaseerde inzichten en aanbevelingen waaraan zorgverleners moeten voldoen om kwalitatief goede zorg te verlenen Na autorisatie van de richtlijn door een beroepsvereniging, wordt de richtlijn gezien als deel van de zorgverleners op basis van hun professionele autonomie waar nodig afwijken van de richtlijn Afwijken van richtlijnen kan in bepaalde situaties zelfs noodzakelijk zijn Wanneer van de richtlijn wordt afgeweken, dient dit beargumenteerd en gedocumenteerd te worden Deze richtlijn verschijnt als pdf en op Oncoline Deze verschillende publicatievormen zijn alle bedoeld om de implementatie van de richtlijn zoveel mogelijk te bevorderen moet worden herzien, bijvoorbeeld door #x per jaar na te gaan of er ontwikkelingen dan wel onbeantwoorde knelpunten zijn die nopen tot bijstelling van de richtlijn Dat vereist dat de werkgroepleden door hun wetenschappelijke vereniging hiertoe zijn gemandateerd en dat de werkgroep een procedure hanteert waarbij werkgroepleden tussentijds kunnen worden vervangen indien dat wenselijk is Een werkwijze die men hiervoor kan hanteren is bijvoorbeeld dat ieder werkgroeplid voor de duur van drie jaar wordt benoemd en dat die na drie jaar nog eens voor drie jaar kan worden herbenoemd Een volgende benoeming kan alleen plaatsvinden indien vanuit de werkgroep door de voorzitter of door de wetenschappelijke vereniging expliciet wordt gevraagd het desbetreffende werkgroeplid nogmaals te benoemen voor drie jaar Die wijze van herbenoeming kan daarna nog meerdere malen worden herhaald Bij elke bijstelling is autorisatie vereist door de wetenschappelijke verenigingen die deel uitmaken van de kernwerkgroep De bijgestelde richtlijn wordt uitgebracht via de daarvoor aangewezen kanalen De werkgroep zal deze werkwijze proberen uit te voeren, maar is afhankelijk van structurele financiering door bijvoorbeeld de SKMS De werkgroep vindt het van belang dat in een revisie van deze richtlijn meer aandacht aan Patiënten die zich presenteren met een gemetastaseerde tumor van onbekende primaire origine behoren tot een zeer heterogene groep Voor nadere diagnostiek en behandeling van deze patiënten zijn momenteel geen Nederlandse richtlijnen beschikbaar De huidige praktijk is er op gericht om toch een primaire tumor aan te kunnen tonen zodat de patiënt volgens een orgaan- of tumorspecifiek.
| 536 | nvmdl |
herzien, bijvoorbeeld door #x per jaar na te gaan of er ontwikkelingen dan wel onbeantwoorde knelpunten zijn die nopen tot bijstelling van de richtlijn Dat vereist dat de werkgroepleden door hun wetenschappelijke vereniging hiertoe zijn gemandateerd en dat de werkgroep een procedure hanteert waarbij werkgroepleden tussentijds kunnen worden vervangen indien dat wenselijk is Een werkwijze die men hiervoor kan hanteren is bijvoorbeeld dat ieder werkgroeplid voor de duur van drie jaar wordt benoemd en dat die na drie jaar nog eens voor drie jaar kan worden herbenoemd Een volgende benoeming kan alleen plaatsvinden indien vanuit de werkgroep door de voorzitter of door de wetenschappelijke vereniging expliciet wordt gevraagd het desbetreffende werkgroeplid nogmaals te benoemen voor drie jaar Die wijze van herbenoeming kan daarna nog meerdere malen worden herhaald Bij elke bijstelling is autorisatie vereist door de wetenschappelijke verenigingen die deel uitmaken van de kernwerkgroep De bijgestelde richtlijn wordt uitgebracht via de daarvoor aangewezen kanalen De werkgroep zal deze werkwijze proberen uit te voeren, maar is afhankelijk van structurele financiering door bijvoorbeeld de SKMS De werkgroep vindt het van belang dat in een revisie van deze richtlijn meer aandacht aan Patiënten die zich presenteren met een gemetastaseerde tumor van onbekende primaire origine behoren tot een zeer heterogene groep Voor nadere diagnostiek en behandeling van deze patiënten zijn momenteel geen Nederlandse richtlijnen beschikbaar De huidige praktijk is er op gericht om toch een primaire tumor aan te kunnen tonen zodat de patiënt volgens een orgaan- of tumorspecifiek metastase van een carcinoom Deze richtlijn betreft alleen gemetastaseerde carcinomen (inclusief neuro-endocriene carcinomen en gemetastaseerde kiemceltumoren die zich presenteren als carcinoommetastase) Sarcomen, melanomen en lymfomen worden niet in deze richtlijn behandeld Deze richtlijn kan ook gebruikt worden voor de diagnostiek van de primaire tumor bij patienten met Bij de doelgroep patiënten is al initieel diagnostisch onderzoek uitgevoerd (anamnese, lichamelijk onderzoek, algemeen beeldvormend onderzoek en tractusgericht onderzoek op basis van klachten en symptomen) Hiermee worden over het algemeen detecteerbare tumoren die primair afkomstig zijn uit colon, blaas, nieren, uterus (inclusief cervix), lever, oesofagus en maag uitgesloten Dergelijke tumoren kunnen echter ook occult blijven Meestal zijn metastasen van onbekende herkomst echter afkomstig van een primaire tumor uit de (oro)farynx/larynx, long, mamma, ovarium, prostaat en pancreas en Qua behandelingstraject valt de richtlijn uiteen in # delen Het eerste deel betreft het onderkennen van behandelbare entiteiten (bijvoorbeeld een vrouw met een geïsoleerde metastase in oksel waarbij geen primaire tumor wordt gevonden, te behandelen als mammacarcinoom) Dit betreft circa ##% van alle patiënten waarbij geen primaire tumor wordt aangetroffen, maar waarbij o b v de lokalisatie of disseminatiepatroon een uitspraak gedaan kan worden over de mogelijke primaire lokalisatie (zie tabel #) Deze patiënten kunnen behandeld worden als ware de primaire tumor bekend en hebben dan vaak een veel betere prognose dan de groep overige patiënten met een onbekende primaire Het #e deel van de richtlijn betreft de overige ##% van de patiënten Dit zijn overwegend patiënten.
| 560 | nvmdl |
van een carcinoom Deze richtlijn betreft alleen gemetastaseerde carcinomen (inclusief neuro-endocriene carcinomen en gemetastaseerde kiemceltumoren die zich presenteren als carcinoommetastase) Sarcomen, melanomen en lymfomen worden niet in deze richtlijn behandeld Deze richtlijn kan ook gebruikt worden voor de diagnostiek van de primaire tumor bij patienten met Bij de doelgroep patiënten is al initieel diagnostisch onderzoek uitgevoerd (anamnese, lichamelijk onderzoek, algemeen beeldvormend onderzoek en tractusgericht onderzoek op basis van klachten en symptomen) Hiermee worden over het algemeen detecteerbare tumoren die primair afkomstig zijn uit colon, blaas, nieren, uterus (inclusief cervix), lever, oesofagus en maag uitgesloten Dergelijke tumoren kunnen echter ook occult blijven Meestal zijn metastasen van onbekende herkomst echter afkomstig van een primaire tumor uit de (oro)farynx/larynx, long, mamma, ovarium, prostaat en pancreas en Qua behandelingstraject valt de richtlijn uiteen in # delen Het eerste deel betreft het onderkennen van behandelbare entiteiten (bijvoorbeeld een vrouw met een geïsoleerde metastase in oksel waarbij geen primaire tumor wordt gevonden, te behandelen als mammacarcinoom) Dit betreft circa ##% van alle patiënten waarbij geen primaire tumor wordt aangetroffen, maar waarbij o b v de lokalisatie of disseminatiepatroon een uitspraak gedaan kan worden over de mogelijke primaire lokalisatie (zie tabel #) Deze patiënten kunnen behandeld worden als ware de primaire tumor bekend en hebben dan vaak een veel betere prognose dan de groep overige patiënten met een onbekende primaire Het #e deel van de richtlijn betreft de overige ##% van de patiënten Dit zijn overwegend patiënten Deze patiënten hebben een zeer slechte prognose, maar kunnen baat hebben bij chemotherapie, vooral afhankelijk van de performance status Deze patiënten hebben meestal een korte voorgeschiedenis van niet-specifieke klachten zoals vermoeidheid en gewichtsafname Daarnaast kunnen deze patiënten zich presenteren met klachten en symptomen die wijzen op hersen, bot, long en levermetastasen In de laatste hoofdstukken van de richtlijn wordt ingegaan op voorlichting, organisatie en follow-up In een ongeselecteerde Nederlandse populatie van patiënten met een onbekende primaire tumor bedraagt de mediane overlevingsduur slechts # maanden # Een jaar na het stellen van de diagnose is minder dan ##% van de patiënten nog in leven #, # In dit onderzoek is geen onderscheid gemaakt In ### is bij ### mensen de diagnose maligniteit met onbekende primaire tumor gesteld Daarmee bezet deze entiteit de negende plaats in de lijst van meest voorkomende tumoren in <LOCATIE> De man-vrouw verdeling in incidentie is ongeveer gelijk Op jonge leeftijd komen maligniteiten met onbekende primaire tumor nauwelijks voor Er is een duidelijke stijging waarneembaar vanaf de leeftijd van <LEEFTIJD> jaar met een piek in de incidentie rond het ##e jaar Welke diagnostische strategie is het meest effectief bij patiënten met een metastase van een onbekende primaire tumor wanneer gekeken wordt naar de diagnostische opbrengst? De patiënt met een onbekende primaire tumor kan zich op verschillende manieren klinisch presenteren Het is onjuist om voor iedere patiënt dezelfde diagnostische strategie te volgen De volgorde van de.
| 583 | nvmdl |
zeer slechte prognose, maar kunnen baat hebben bij chemotherapie, vooral afhankelijk van de performance status Deze patiënten hebben meestal een korte voorgeschiedenis van niet-specifieke klachten zoals vermoeidheid en gewichtsafname Daarnaast kunnen deze patiënten zich presenteren met klachten en symptomen die wijzen op hersen, bot, long en levermetastasen In de laatste hoofdstukken van de richtlijn wordt ingegaan op voorlichting, organisatie en follow-up In een ongeselecteerde Nederlandse populatie van patiënten met een onbekende primaire tumor bedraagt de mediane overlevingsduur slechts # maanden # Een jaar na het stellen van de diagnose is minder dan ##% van de patiënten nog in leven #, # In dit onderzoek is geen onderscheid gemaakt In ### is bij ### mensen de diagnose maligniteit met onbekende primaire tumor gesteld Daarmee bezet deze entiteit de negende plaats in de lijst van meest voorkomende tumoren in <LOCATIE> De man-vrouw verdeling in incidentie is ongeveer gelijk Op jonge leeftijd komen maligniteiten met onbekende primaire tumor nauwelijks voor Er is een duidelijke stijging waarneembaar vanaf de leeftijd van <LEEFTIJD> jaar met een piek in de incidentie rond het ##e jaar Welke diagnostische strategie is het meest effectief bij patiënten met een metastase van een onbekende primaire tumor wanneer gekeken wordt naar de diagnostische opbrengst? De patiënt met een onbekende primaire tumor kan zich op verschillende manieren klinisch presenteren Het is onjuist om voor iedere patiënt dezelfde diagnostische strategie te volgen De volgorde van de de patiënt in eerste instantie zo min mogelijk te belasten Midline distributie van metastasen, vooral bij mannen Geïsoleerde lymfkliermetastasen in de lies van met name plaveiselcelcarcinoom Voor deze uitgangsvraag in deze paragraaf is gebruik gemaakt van de NICE-richtlijn In een aantal expert reviews werden diagnostische strategieën voorgesteld voor de identificatie van primaire tumoren bij patiënten die zich presenteerden met metastasen Het doel hiervan was het zo snel mogelijk identificeren van behandelbare tumoren Er zijn echter geen studies waarbij een diagnostische strategie werd vergeleken met tests uitgevoerd in willekeurige volgorde Er is beperkt bewijs, uit patiëntenseries, waarin wordt gesuggereerd dat de meeste primaire tumoren kunnen worden geïdentificeerd met een beperkt arsenaal basale tests Dit impliceert dat aanvullende tests in een vroeg stadium meestal geen toegevoegde waarde hebben en dat fout-positieve diagnosen de daadwerkelijke diagnose in een aantal gevallen kunnen vertragen Er is consensus in de literatuur dat, wanneer basale diagnostiek niet tot identificatie van de primaire tumor leidt, aanvullende tests selectief behoren te worden toegepast, op geleide van klachten en symptomen van de patiënt en met het doel behandelbare tumoren te identificeren Basale tests voor patiënten die zich presenteren met een metastase van onbekende origine Een aantal studies suggereerde een basaal panel van diagnostische tests Er was consensus over de tests die bij alle patiënten gedaan zouden moeten worden anamnese, uitvoerig lichamelijk onderzoek, beeldvorming van de thorax (X-thorax of CT) en biochemische tests Veel studies includeerden CT van de bovenbuik en bekken Er was verdeeldheid over de uitvoering van mammografie bij alle vrouwen.
| 568 | nvmdl |
distributie van metastasen, vooral bij mannen Geïsoleerde lymfkliermetastasen in de lies van met name plaveiselcelcarcinoom Voor deze uitgangsvraag in deze paragraaf is gebruik gemaakt van de NICE-richtlijn In een aantal expert reviews werden diagnostische strategieën voorgesteld voor de identificatie van primaire tumoren bij patiënten die zich presenteerden met metastasen Het doel hiervan was het zo snel mogelijk identificeren van behandelbare tumoren Er zijn echter geen studies waarbij een diagnostische strategie werd vergeleken met tests uitgevoerd in willekeurige volgorde Er is beperkt bewijs, uit patiëntenseries, waarin wordt gesuggereerd dat de meeste primaire tumoren kunnen worden geïdentificeerd met een beperkt arsenaal basale tests Dit impliceert dat aanvullende tests in een vroeg stadium meestal geen toegevoegde waarde hebben en dat fout-positieve diagnosen de daadwerkelijke diagnose in een aantal gevallen kunnen vertragen Er is consensus in de literatuur dat, wanneer basale diagnostiek niet tot identificatie van de primaire tumor leidt, aanvullende tests selectief behoren te worden toegepast, op geleide van klachten en symptomen van de patiënt en met het doel behandelbare tumoren te identificeren Basale tests voor patiënten die zich presenteren met een metastase van onbekende origine Een aantal studies suggereerde een basaal panel van diagnostische tests Er was consensus over de tests die bij alle patiënten gedaan zouden moeten worden anamnese, uitvoerig lichamelijk onderzoek, beeldvorming van de thorax (X-thorax of CT) en biochemische tests Veel studies includeerden CT van de bovenbuik en bekken Er was verdeeldheid over de uitvoering van mammografie bij alle vrouwen Bij sommige patiënten kan beeldvorming van het bot en een technetium botscan richting geven aan de De literatuursearch die in de NICE richtlijn is gedaan, is voor deze richtlijn geactualiseerd Daarnaast is er nog wat ruimer gezocht naar systematische reviews op het gebied van diagnostische strategieën voor de identificatie van primaire tumoren bij patiënten die zich presenteren met een metastase van onbekende primaire origine (zie ook bijlage #) Na de literatuursearch en literatuurselectie bleven ## artikelen over, die full-tekst werden opgevraagd Bij bestudering van de full-tekst artikelen bleek dat opnieuw selectie nodig was vanwege methodologische tekortkomingen (zie criteria literatuurselectie in bijlage #) of vanwege inhoudelijke argumenten (omdat het artikel niet aan de uitgangsvraag beantwoordde) #-## Het artikel van Iizuka et al wordt inhoudelijk beschreven in hoofdstuk <DATUM> De diagnostiek dient gericht te zijn op het identificeren van patiënten bij wie geen primaire tumor aantoonbaar is maar die ingedeeld kunnen worden bij een van de Afhankelijk van de klinische presentatie vergt dit naast anamnese, lichamelijk De literatuur bleek vrijwel geen bruikbaar onderzoek te leveren met de vraagstelling welke diagnostische strategie het meest effectief is bij patiënten met een metastase van een onbekende primaire tumor De onderstaande aanbevelingen zijn daarom (evenals in de NICE richtlijn) consensus-cq expert-based en niet zozeer evidence-based Deze aanbevelingen zijn afgeleid van de normale diagnostische procedures zoals deze worden uitgevoerd op zoek naar een primaire tumor in een specifiek orgaan en gaan uit van het principe dat de patiënt geen mogelijke behandelopties onthouden moet worden.
| 562 | nvmdl |
kan beeldvorming van het bot en een technetium botscan richting geven aan de De literatuursearch die in de NICE richtlijn is gedaan, is voor deze richtlijn geactualiseerd Daarnaast is er nog wat ruimer gezocht naar systematische reviews op het gebied van diagnostische strategieën voor de identificatie van primaire tumoren bij patiënten die zich presenteren met een metastase van onbekende primaire origine (zie ook bijlage #) Na de literatuursearch en literatuurselectie bleven ## artikelen over, die full-tekst werden opgevraagd Bij bestudering van de full-tekst artikelen bleek dat opnieuw selectie nodig was vanwege methodologische tekortkomingen (zie criteria literatuurselectie in bijlage #) of vanwege inhoudelijke argumenten (omdat het artikel niet aan de uitgangsvraag beantwoordde) #-## Het artikel van Iizuka et al wordt inhoudelijk beschreven in hoofdstuk <DATUM> De diagnostiek dient gericht te zijn op het identificeren van patiënten bij wie geen primaire tumor aantoonbaar is maar die ingedeeld kunnen worden bij een van de Afhankelijk van de klinische presentatie vergt dit naast anamnese, lichamelijk De literatuur bleek vrijwel geen bruikbaar onderzoek te leveren met de vraagstelling welke diagnostische strategie het meest effectief is bij patiënten met een metastase van een onbekende primaire tumor De onderstaande aanbevelingen zijn daarom (evenals in de NICE richtlijn) consensus-cq expert-based en niet zozeer evidence-based Deze aanbevelingen zijn afgeleid van de normale diagnostische procedures zoals deze worden uitgevoerd op zoek naar een primaire tumor in een specifiek orgaan en gaan uit van het principe dat de patiënt geen mogelijke behandelopties onthouden moet worden op de conclusies zoals die geformuleerd zijn in de volgende subhoofdstukken <DATUM> t/m <DATUM> maar zijn De diagnostiek bij patiënten met een metastase van onbekende primaire herkomst is erop gericht behandelbare tumoren uit te sluiten en om te bepalen of patiënten ingedeeld kunnen worden in een van de behandelbare subgroepen zonder aantoonbare primaire tumor (zie tabel #) Behandelbare subgroepen en het daarbij aanbevolen diagnostische traject staan vermeld in onderstaand schema, waarbij ervan uitgegaan wordt dat pathologie onderzoek van de metastase, inclusief Uitsluiten van een primaire hoofd/hals tumor bij patiënten met een halslymfkliermetastase van een ⢠Inspectie van gezicht- en (behaarde) hoofdhuid en gehoorgang, evenals alle slijmvliezen van de ⢠FDG-PET/CT of MRI van het hoofd-halsgebied Bij plaveiselcelcarcinomen wordt beeldvormend onderzoek van het hele lichaam aanbevolen bij metastasen in het onderste <DATUM> deel van de hals Bij adenocarcinomen wordt beeldvormend onderzoek van het hele lichaam aanbevolen onafhankelijk ⢠Endoscopisch onderzoek van farynx, larynx en cervicale oesofagus ⢠Bilaterale tonsillectomie bij aanwezigheid van identificeerbaar (rest)tonsillair weefsel ⢠âBlindeâ biopten van overige locaties zoals tongbasis of nasofarynx kan worden overwogen Wegens de kans op entmetastasen wordt een histologisch biopt van een halslymfklier (i c een open biopt of een dikke-naaldbiopt) afgeraden Een biopt dient pas te worden uitgevoerd na twee nietconclusieve cytologische puncties Indien noodzakelijk heeft een lymfklierexcisiebiopt de voorkeur Uitsluiten van een primair longcarcinoom bij patiënten met een metastase van een hooggradig Uitsluiten van een mammacarcinoom bij patiënten met een oksellymfkliermetastase van een ⢠Dynamische contrast-MRI van de mamma.
| 589 | nvmdl |
die geformuleerd zijn in de volgende subhoofdstukken <DATUM> t/m <DATUM> maar zijn De diagnostiek bij patiënten met een metastase van onbekende primaire herkomst is erop gericht behandelbare tumoren uit te sluiten en om te bepalen of patiënten ingedeeld kunnen worden in een van de behandelbare subgroepen zonder aantoonbare primaire tumor (zie tabel #) Behandelbare subgroepen en het daarbij aanbevolen diagnostische traject staan vermeld in onderstaand schema, waarbij ervan uitgegaan wordt dat pathologie onderzoek van de metastase, inclusief Uitsluiten van een primaire hoofd/hals tumor bij patiënten met een halslymfkliermetastase van een ⢠Inspectie van gezicht- en (behaarde) hoofdhuid en gehoorgang, evenals alle slijmvliezen van de ⢠FDG-PET/CT of MRI van het hoofd-halsgebied Bij plaveiselcelcarcinomen wordt beeldvormend onderzoek van het hele lichaam aanbevolen bij metastasen in het onderste <DATUM> deel van de hals Bij adenocarcinomen wordt beeldvormend onderzoek van het hele lichaam aanbevolen onafhankelijk ⢠Endoscopisch onderzoek van farynx, larynx en cervicale oesofagus ⢠Bilaterale tonsillectomie bij aanwezigheid van identificeerbaar (rest)tonsillair weefsel ⢠âBlindeâ biopten van overige locaties zoals tongbasis of nasofarynx kan worden overwogen Wegens de kans op entmetastasen wordt een histologisch biopt van een halslymfklier (i c een open biopt of een dikke-naaldbiopt) afgeraden Een biopt dient pas te worden uitgevoerd na twee nietconclusieve cytologische puncties Indien noodzakelijk heeft een lymfklierexcisiebiopt de voorkeur Uitsluiten van een primair longcarcinoom bij patiënten met een metastase van een hooggradig Uitsluiten van een mammacarcinoom bij patiënten met een oksellymfkliermetastase van een ⢠Dynamische contrast-MRI van de mamma mamma geen mammatumor is aangetoond, om laesies te identificeren die gericht kunnen worden Uitsluiten van een ovariumcarcinoom bij vrouwen met peritonitis carcinomatosa en een verhoogd ⢠Gericht beeldvormend onderzoek (echo en indien deze negatief is CT) naar de aanwezigheid van ⢠Eventueel diagnostische laparoscopie als geen ovarium- of tubacarcinoom aantoonbaar is middels Uitsluiten van een prostaatcarcinoom bij mannen met een verhoogd serum PSA en botmetastasen Uitsluiten van een kiemceltumor bij metastasen met midline distributie (vooral bij mannen) Bij geïsoleerde metastasen in de lies van met name plaveiselcelcarcinoom ⢠Uitsluiten van een vulva- en een vaginacarcinoom via gericht lichamelijk onderzoek en eventueel via ⢠Uitsluiten van anus- en peniscarcinoom via gericht lichamelijk onderzoek ⢠Coloscopie bij patiënten met een levermetastase, ook indien de immunfenotypering niet past bij een <DATUM> # Markers behulpzaam bij identificatie van de primaire tumor Bij het pathologie onderzoek van metastasen van een nog onbekende primaire tumor wordt afhankelijk van de klinische presentatie en afhankelijk van de morfologie nadere immuunfenotypering verricht om richting te geven bij het zoeken naar een primaire tumor Al deze markers hebben echter een wisselende sensitiviteit en specificiteit, zodat over het algemeen niet met zekerheid een primaire tumor Welke bepalingen op biopten zijn richtinggevend bij het zoeken naar een primaire tumor bij patiënten Er is consistent bewijs, vanuit patiënten met een bekende primaire tumor, om het gebruik van CK#, CK##, TTF-#, ER en PSA aan te bevelen, om zo het aantal differentiële diagnosen van een Immunohistochemische markers met een goede sensitiviteit en specificiteit zijn positieve TTF-#.
| 600 | nvmdl |
mammatumor is aangetoond, om laesies te identificeren die gericht kunnen worden Uitsluiten van een ovariumcarcinoom bij vrouwen met peritonitis carcinomatosa en een verhoogd ⢠Gericht beeldvormend onderzoek (echo en indien deze negatief is CT) naar de aanwezigheid van ⢠Eventueel diagnostische laparoscopie als geen ovarium- of tubacarcinoom aantoonbaar is middels Uitsluiten van een prostaatcarcinoom bij mannen met een verhoogd serum PSA en botmetastasen Uitsluiten van een kiemceltumor bij metastasen met midline distributie (vooral bij mannen) Bij geïsoleerde metastasen in de lies van met name plaveiselcelcarcinoom ⢠Uitsluiten van een vulva- en een vaginacarcinoom via gericht lichamelijk onderzoek en eventueel via ⢠Uitsluiten van anus- en peniscarcinoom via gericht lichamelijk onderzoek ⢠Coloscopie bij patiënten met een levermetastase, ook indien de immunfenotypering niet past bij een <DATUM> # Markers behulpzaam bij identificatie van de primaire tumor Bij het pathologie onderzoek van metastasen van een nog onbekende primaire tumor wordt afhankelijk van de klinische presentatie en afhankelijk van de morfologie nadere immuunfenotypering verricht om richting te geven bij het zoeken naar een primaire tumor Al deze markers hebben echter een wisselende sensitiviteit en specificiteit, zodat over het algemeen niet met zekerheid een primaire tumor Welke bepalingen op biopten zijn richtinggevend bij het zoeken naar een primaire tumor bij patiënten Er is consistent bewijs, vanuit patiënten met een bekende primaire tumor, om het gebruik van CK#, CK##, TTF-#, ER en PSA aan te bevelen, om zo het aantal differentiële diagnosen van een Immunohistochemische markers met een goede sensitiviteit en specificiteit zijn positieve TTF-# De literatuursearch die in de NICE richtlijn is gedaan, is voor deze richtlijn geactualiseerd Na de literatuursearch en literatuurselectie bleven # artikelen over, die volledig zijn beoordeeld Bij bestudering van deze artikelen bleek dat opnieuw selectie nodig was vanwege methodologische tekortkomingen (zie bijlage #) of vanwege inhoudelijke argumenten (omdat het artikel niet aan de Böcking et al publiceerden in ### een artikel over aspiratiecytologie bij patiënten met een metastase van een onbekende primaire tumor ## In de studie staan geen patiëntkenmerken beschreven en ook staat niet beschreven hoe de patiënten gerecruteerd zijn Als standaardpanel immunohistochemische tests werden monoklonale antilichamen tegen CK#, CK<DATUM> CK##, Cdx#, TTF# en CA### gebruikt Bij verdenking op een maligne mesothelioom werd ook gekeken naar EpCAM (BerEp#), EMA, calretinine, WT# en mesotheline Bij verdenking op een hepatocellulair carcinoom werden HepPar#, BerEp#, AFP, CD##, CD## en Ki## gebruikt Bij verdenking op neuroendocriene tumoren werd getest met chromogranine, synaptofysine, insuline, gastrine, glucagon serotonine en somatostatine Bij verdenking op mesenchymale tumoren werd BerEP#, vimentine, desmine, S###, actine, CD###, CD## en CD## toegepast Uroplakine werd getest bij verdenking op urotheelcarcinomen Bij verdenking op een niercelcarcinoom werd RCC getest en bij verdenking op een mammacarcinoom tenslotte werden mammoglobine en GCFDP toegepast Bij ### patiënten met een metastase in het pleurale of peritoneale gebied werd bij gebruik van de eerste # antilichamen in ##% van de gevallen de juiste tumor gevonden Ovariumcarcinomen werden in ##% en bronchuscarcinomen in ##% van de gevallen juist als primaire tumor geïdentificeerd.
| 639 | nvmdl |
De literatuursearch die in de NICE richtlijn is gedaan, is voor deze richtlijn geactualiseerd Na de literatuursearch en literatuurselectie bleven # artikelen over, die volledig zijn beoordeeld Bij bestudering van deze artikelen bleek dat opnieuw selectie nodig was vanwege methodologische tekortkomingen (zie bijlage #) of vanwege inhoudelijke argumenten (omdat het artikel niet aan de Böcking et al publiceerden in ### een artikel over aspiratiecytologie bij patiënten met een metastase van een onbekende primaire tumor ## In de studie staan geen patiëntkenmerken beschreven en ook staat niet beschreven hoe de patiënten gerecruteerd zijn Als standaardpanel immunohistochemische tests werden monoklonale antilichamen tegen CK#, CK<DATUM> CK##, Cdx#, TTF# en CA### gebruikt Bij verdenking op een maligne mesothelioom werd ook gekeken naar EpCAM (BerEp#), EMA, calretinine, WT# en mesotheline Bij verdenking op een hepatocellulair carcinoom werden HepPar#, BerEp#, AFP, CD##, CD## en Ki## gebruikt Bij verdenking op neuroendocriene tumoren werd getest met chromogranine, synaptofysine, insuline, gastrine, glucagon serotonine en somatostatine Bij verdenking op mesenchymale tumoren werd BerEP#, vimentine, desmine, S###, actine, CD###, CD## en CD## toegepast Uroplakine werd getest bij verdenking op urotheelcarcinomen Bij verdenking op een niercelcarcinoom werd RCC getest en bij verdenking op een mammacarcinoom tenslotte werden mammoglobine en GCFDP toegepast Bij ### patiënten met een metastase in het pleurale of peritoneale gebied werd bij gebruik van de eerste # antilichamen in ##% van de gevallen de juiste tumor gevonden Ovariumcarcinomen werden in ##% en bronchuscarcinomen in ##% van de gevallen juist als primaire tumor geïdentificeerd Bij ## levermetastasen werd met het panel met de eerste # antilichamen (BerEP#, vimentine, desmine, S###, actine, CD###) in ##% de primaire tumor opgespoord In een groep met ### levercelbiopten werden alle ## levercelcarcinomen correct geïdentificeerd Bij ##% van ## lymfkliermetastasen werd met de eerste # antilichamen de juiste tumor gevonden De methodologie van dit onderzoek is bijzonder summier beschreven, met name op het gebied van rekrutering van patiënten Dat maakt dat deze resultaten mogelijk onbetrouwbaar zijn Daarmee moet met de interpretatie van dit artikel rekening gehouden worden voor wat betreft de generaliseerbaarheid van de resultaten Morawietz et al voerden een retrospectieve vergelijkende studie uit op biopten die van patiënten met een onbekende primaire tumor waren verkregen ## Zij maakten hierbij gebruik van biopten uit een fase II studie, die waren opgeslagen gedurende # tot <LEEFTIJD> jaar In totaal werd materiaal van ## patiënten gebruikt De gemiddelde leeftijd van de patiënten was <LEEFTIJD> jaar oud; er waren ## vrouwen en ## mannen Vanwege gebrek aan tumormateriaal, gebrek aan immuunreactiviteit of RNA-degradatie bleven er slechts ## biopten over waarbij beide technieken konden worden toegepast Immuunhistologische bepalingen waren veelal CK<DATUM> CK#, CK#, CK##, p##, calretinine, TTF#, thyroglobuline, surfactant A, cdx#, villine, HepPar#, S###, HMB##, Melan A, alfafetoproteïne, placentaire alkalische fosfatase, PSA, androgeenreceptor, CD##, chromogranine, synaptophysine, GCDFP##, mammaglobine, CA###, ER en PR Genprofielen werden bepaald met behulp van CupPrint, waarbij gebruik gemaakt werd van ### signaalgenen In ## gevallen (##%) was er overeenstemming.
| 713 | nvmdl |
Bij ## levermetastasen werd met het panel met de eerste # antilichamen (BerEP#, vimentine, desmine, S###, actine, CD###) in ##% de primaire tumor opgespoord In een groep met ### levercelbiopten werden alle ## levercelcarcinomen correct geïdentificeerd Bij ##% van ## lymfkliermetastasen werd met de eerste # antilichamen de juiste tumor gevonden De methodologie van dit onderzoek is bijzonder summier beschreven, met name op het gebied van rekrutering van patiënten Dat maakt dat deze resultaten mogelijk onbetrouwbaar zijn Daarmee moet met de interpretatie van dit artikel rekening gehouden worden voor wat betreft de generaliseerbaarheid van de resultaten Morawietz et al voerden een retrospectieve vergelijkende studie uit op biopten die van patiënten met een onbekende primaire tumor waren verkregen ## Zij maakten hierbij gebruik van biopten uit een fase II studie, die waren opgeslagen gedurende # tot <LEEFTIJD> jaar In totaal werd materiaal van ## patiënten gebruikt De gemiddelde leeftijd van de patiënten was <LEEFTIJD> jaar oud; er waren ## vrouwen en ## mannen Vanwege gebrek aan tumormateriaal, gebrek aan immuunreactiviteit of RNA-degradatie bleven er slechts ## biopten over waarbij beide technieken konden worden toegepast Immuunhistologische bepalingen waren veelal CK<DATUM> CK#, CK#, CK##, p##, calretinine, TTF#, thyroglobuline, surfactant A, cdx#, villine, HepPar#, S###, HMB##, Melan A, alfafetoproteïne, placentaire alkalische fosfatase, PSA, androgeenreceptor, CD##, chromogranine, synaptophysine, GCDFP##, mammaglobine, CA###, ER en PR Genprofielen werden bepaald met behulp van CupPrint, waarbij gebruik gemaakt werd van ### signaalgenen In ## gevallen (##%) was er overeenstemming genprofileringsonderzoek In # van deze gevallen kon daadwerkelijk een primaire tumor benoemd worden In # gevallen kwamen de klinische bevindingen niet overeen met het overige onderzoek In # gevallen was er sprake van discordantie tussen het immunohistochemische en het genprofileringsonderzoek In dit onderzoek is geen sprake van vergelijking met een (gouden) standaard Er kan daardoor hooguit iets gezegd worden over vergelijkbaarheid van de resultaten tussen de onderling geteste technieken Daarnaast is er sprake van een behoorlijke uitval van In ### publiceerden Park et al een retrospectief onderzoek waarin zij keken naar de bruikbaarheid van immunohistochemisch onderzoek om de primaire tumor bij halslymfklier metastasen te identificeren ## In dit onderzoek werden ### opeenvolgende patiënten geïncludeerd die een halslymfklierdissectie hadden ondergaan vanwege halslymfklier metastasen Het ging hierbij alleen om metastasen van plaveiselcelcarcinomen In de biopten werd gekeken naar de immuunreactiviteit van CK<DATUM> CK#/##, CK##, CK##, CK##, CK##, p## en pRb De patiënten waren afkomstig van een kaakchirurgieafdeling van een ziekenhuis in Seoul De gemiddelde leeftijd van de patiënten bedroeg ##,<LEEFTIJD> jaar (range ##-<LEEFTIJD> jaar); er waren ## mannen en # vrouwen In niet-keratiniserende plaveiselcelcarcinomen was het aantal CK## (p = #,###) en p## (p = #,###) positieve tumoren statistisch significant hoger dan in keratiniserende tumoren, terwijl CK## (p = #,###) positieve tumoren juist meer voorkwamen bij keratiniserende tumoren CK## expressie werd meer gezien in goed gedifferentieerde plaveiselcelcarcinomen Daarnaast werd CK## expressie meer gezien bij tumoren in.
| 710 | nvmdl |
In # van deze gevallen kon daadwerkelijk een primaire tumor benoemd worden In # gevallen kwamen de klinische bevindingen niet overeen met het overige onderzoek In # gevallen was er sprake van discordantie tussen het immunohistochemische en het genprofileringsonderzoek In dit onderzoek is geen sprake van vergelijking met een (gouden) standaard Er kan daardoor hooguit iets gezegd worden over vergelijkbaarheid van de resultaten tussen de onderling geteste technieken Daarnaast is er sprake van een behoorlijke uitval van In ### publiceerden Park et al een retrospectief onderzoek waarin zij keken naar de bruikbaarheid van immunohistochemisch onderzoek om de primaire tumor bij halslymfklier metastasen te identificeren ## In dit onderzoek werden ### opeenvolgende patiënten geïncludeerd die een halslymfklierdissectie hadden ondergaan vanwege halslymfklier metastasen Het ging hierbij alleen om metastasen van plaveiselcelcarcinomen In de biopten werd gekeken naar de immuunreactiviteit van CK<DATUM> CK#/##, CK##, CK##, CK##, CK##, p## en pRb De patiënten waren afkomstig van een kaakchirurgieafdeling van een ziekenhuis in Seoul De gemiddelde leeftijd van de patiënten bedroeg ##,<LEEFTIJD> jaar (range ##-<LEEFTIJD> jaar); er waren ## mannen en # vrouwen In niet-keratiniserende plaveiselcelcarcinomen was het aantal CK## (p = #,###) en p## (p = #,###) positieve tumoren statistisch significant hoger dan in keratiniserende tumoren, terwijl CK## (p = #,###) positieve tumoren juist meer voorkwamen bij keratiniserende tumoren CK## expressie werd meer gezien in goed gedifferentieerde plaveiselcelcarcinomen Daarnaast werd CK## expressie meer gezien bij tumoren in CK## werd juist minder gevonden bij tumoren in de mondholte in vergelijking met tumoren in de orofarynx of larynx (p = #,###) Expressie van p## (p = #,###) en veranderde pRb status (p = #,###) werd alleen gezien in tumoren met een oorsprong in de orofarynx Het onderzoek lijkt in principe adequaat uitgevoerd Vanwege het retrospectieve en niet onderling vergelijkende design is selectieve rapportage mogelijk Dat moet in gedachten worden gehouden bij de weging van de gevonden resultaten Bovendien is dit onderzoek gedaan bij patiënten bij wie de primaire tumor bekend was Het is mogelijk dat metastasen van een onbekende primaire tumor zich anders gedragen dan metastasen van een bekende primaire tumor Dat maakt generaliseerbaarheid van de resultaten van dit onderzoek moeilijk In ### verscheen de publicatie van Strojan et al , waarin zij de diagnostische potentie van TTF-# onderzochten met als doel een primaire tumor te vinden bij een metastase van onbekende origine ## In dit retrospectieve onderzoek werden ### patiënten geïncludeerd met klinisch verdachte metastasen van onbekende primaire tumoren, bij wie een dunne naaldbiopt was uitgevoerd De meeste patiënten hadden een metastase in de hals (n=##) De precieze locatie wordt niet genoemd Analyse van het artikel doet vermoeden dat het om het onderste <DATUM> deel gaat; daarnaast waren er patiënten met levermetastasen, subcutane metastasen, longmetastasen en metastasen op overige locaties Afhankelijk van de morfologische gegevens van de metastase en de klinische achtergronden van de patiënten werden meerdere van de volgende bepalingen gedaan chromogranine A, CK, CK#, CK##, CD##, ER,.
| 671 | nvmdl |
mondholte in vergelijking met tumoren in de orofarynx of larynx (p = #,###) Expressie van p## (p = #,###) en veranderde pRb status (p = #,###) werd alleen gezien in tumoren met een oorsprong in de orofarynx Het onderzoek lijkt in principe adequaat uitgevoerd Vanwege het retrospectieve en niet onderling vergelijkende design is selectieve rapportage mogelijk Dat moet in gedachten worden gehouden bij de weging van de gevonden resultaten Bovendien is dit onderzoek gedaan bij patiënten bij wie de primaire tumor bekend was Het is mogelijk dat metastasen van een onbekende primaire tumor zich anders gedragen dan metastasen van een bekende primaire tumor Dat maakt generaliseerbaarheid van de resultaten van dit onderzoek moeilijk In ### verscheen de publicatie van Strojan et al , waarin zij de diagnostische potentie van TTF-# onderzochten met als doel een primaire tumor te vinden bij een metastase van onbekende origine ## In dit retrospectieve onderzoek werden ### patiënten geïncludeerd met klinisch verdachte metastasen van onbekende primaire tumoren, bij wie een dunne naaldbiopt was uitgevoerd De meeste patiënten hadden een metastase in de hals (n=##) De precieze locatie wordt niet genoemd Analyse van het artikel doet vermoeden dat het om het onderste <DATUM> deel gaat; daarnaast waren er patiënten met levermetastasen, subcutane metastasen, longmetastasen en metastasen op overige locaties Afhankelijk van de morfologische gegevens van de metastase en de klinische achtergronden van de patiënten werden meerdere van de volgende bepalingen gedaan chromogranine A, CK, CK#, CK##, CD##, ER, Van de ### patiënten waren er ## TTF-# positief (##,#%) In deze groep waren # patiënten verdwenen uit de follow-up en bij # personen werd geen primaire tumor gevonden (ook niet na autopsie) Bij de TTF-# positieve tumoren kon herkomst uit een longtumor bevestigd worden in ## van de ## gevallen (# waren verdwenen uit de follow-up) Vier patiënten uit de TTF-# groep bleken een primair longadenocarcinoom te hebben Twee patiënten hadden een primair schildkliercarcinoom en één patiënt had een gemetastaseerd schildkliercarcinoom Bij ## van de ## TTF-# positieve patiënten was er voldoende materiaal verkregen om ook CK# en CK## analyses uit te voeren Bij ## van de ## longcarcinomen werd een CK#+/CK##- profiel gevonden Dit werd ook gevonden bij drie patiënten met een gemetastaseerd kleincellig longcarcinoom Eén gemetastaseerd adenocarcinoom had een CK#/CK##- immunoprofiel Neuroendocriene differentiatie werd uitgevoerd bij # patiënten met de diagnose gemetastaseerd kleincellig longcarcinoom In # gevallen werd een bepaling van synaptophysine gedaan; deze waren alle positief Bij # patiënten werd chromogranine bepaald, dit was bij # patiënten positief en bij # negatief Alle # patiënten met een primair of gemetastaseerd thyroïdcarcinoom waren positief voor thyroglobuline Het immunoprofiel van ## patiënten was negatief voor TTF-# In deze groep hadden ## patiënten zeker en # patiënten waarschijnlijk longkanker Bij ## patiënten in de groep patiënten met een negatieve TTF-# bleef de primaire tumor onbekend De methodologie van dit artikel is niet duidelijk beschreven.
| 668 | nvmdl |
Van de ### patiënten waren er ## TTF-# positief (##,#%) In deze groep waren # patiënten verdwenen uit de follow-up en bij # personen werd geen primaire tumor gevonden (ook niet na autopsie) Bij de TTF-# positieve tumoren kon herkomst uit een longtumor bevestigd worden in ## van de ## gevallen (# waren verdwenen uit de follow-up) Vier patiënten uit de TTF-# groep bleken een primair longadenocarcinoom te hebben Twee patiënten hadden een primair schildkliercarcinoom en één patiënt had een gemetastaseerd schildkliercarcinoom Bij ## van de ## TTF-# positieve patiënten was er voldoende materiaal verkregen om ook CK# en CK## analyses uit te voeren Bij ## van de ## longcarcinomen werd een CK#+/CK##- profiel gevonden Dit werd ook gevonden bij drie patiënten met een gemetastaseerd kleincellig longcarcinoom Eén gemetastaseerd adenocarcinoom had een CK#/CK##- immunoprofiel Neuroendocriene differentiatie werd uitgevoerd bij # patiënten met de diagnose gemetastaseerd kleincellig longcarcinoom In # gevallen werd een bepaling van synaptophysine gedaan; deze waren alle positief Bij # patiënten werd chromogranine bepaald, dit was bij # patiënten positief en bij # negatief Alle # patiënten met een primair of gemetastaseerd thyroïdcarcinoom waren positief voor thyroglobuline Het immunoprofiel van ## patiënten was negatief voor TTF-# In deze groep hadden ## patiënten zeker en # patiënten waarschijnlijk longkanker Bij ## patiënten in de groep patiënten met een negatieve TTF-# bleef de primaire tumor onbekend De methodologie van dit artikel is niet duidelijk beschreven sommige patiënten wel en bij andere patiënten niet zijn uitgevoerd Mogelijk selectieve uitvoering van Bij retrospectieve histologische analyse van halslymfkliermetastasen van ## bekende oro-/hypofarynxen larynxcarcinomen vonden <PERSOON> et al (###) een sterke correlatie tussen high-risk HPV (middels ISH), p## immunoreactiviteit en afkomst uit de orofarynx (##% sensitiviteit en ##% specificiteit) correleerde met orofarynx-origine in <DATUM> HPV+ gevallen ## Het vermoeden, dat bij een halslymfkliermetastase van onbekende primaire origine ook omgekeerd HPV- en p##-positiviteit een voorspeller voor lokalisatie in de orofarynx is, wordt echter niet onderbouwd Jannapureddy et al (###) analyseerden high-risk HPV(ISH) en p## immunoreactiviteit van ## hals lymfliermetastase-aspiraten van ## bekende primaire tumoren (# infra-claviculair en ## in het hoofdhalsgebied, waarvan## orofarynx) ## Alle # gevallen van HPV+ bleken ook p##+ (van totaal ##) In <DATUM> (ppv=##%) HPV+ gevallen bevond de primaire tumor zich in de orofarynx Voor orofarynxcorrelatie gold een sensitiviteit respectievelijk specificiteit van ##% en ##% voor HPV+ en ##% en ##% voor p## reactiviteit Aanwezigheid van high-risk HPV kan mogelijk behulpzaam zijn bij Het gebruik van tumormarkers is zinvol om het aantal differentiële diagnosen bij een gemetastaseerd adenocarcinoom van onbekende origine te beperken Daarbij is van de volgende markers de toegevoegde waarden bewezen CK#, CK##, TTF-#, ER en PSA en afhankelijk van de morfologie thyreoglobuline Daarnaast zijn er veel andere routinematig gebruikte markers die richting geven bij het aantonen van een mogelijk Immunohistochemisch onderzoek naar P## expressie en moleculaire bepaling van HPV aanwezigheid is zinvol bij patiënten met een halskliermetastase van een onbekende.
| 715 | nvmdl |
andere patiënten niet zijn uitgevoerd Mogelijk selectieve uitvoering van Bij retrospectieve histologische analyse van halslymfkliermetastasen van ## bekende oro-/hypofarynxen larynxcarcinomen vonden <PERSOON> et al (###) een sterke correlatie tussen high-risk HPV (middels ISH), p## immunoreactiviteit en afkomst uit de orofarynx (##% sensitiviteit en ##% specificiteit) correleerde met orofarynx-origine in <DATUM> HPV+ gevallen ## Het vermoeden, dat bij een halslymfkliermetastase van onbekende primaire origine ook omgekeerd HPV- en p##-positiviteit een voorspeller voor lokalisatie in de orofarynx is, wordt echter niet onderbouwd Jannapureddy et al (###) analyseerden high-risk HPV(ISH) en p## immunoreactiviteit van ## hals lymfliermetastase-aspiraten van ## bekende primaire tumoren (# infra-claviculair en ## in het hoofdhalsgebied, waarvan## orofarynx) ## Alle # gevallen van HPV+ bleken ook p##+ (van totaal ##) In <DATUM> (ppv=##%) HPV+ gevallen bevond de primaire tumor zich in de orofarynx Voor orofarynxcorrelatie gold een sensitiviteit respectievelijk specificiteit van ##% en ##% voor HPV+ en ##% en ##% voor p## reactiviteit Aanwezigheid van high-risk HPV kan mogelijk behulpzaam zijn bij Het gebruik van tumormarkers is zinvol om het aantal differentiële diagnosen bij een gemetastaseerd adenocarcinoom van onbekende origine te beperken Daarbij is van de volgende markers de toegevoegde waarden bewezen CK#, CK##, TTF-#, ER en PSA en afhankelijk van de morfologie thyreoglobuline Daarnaast zijn er veel andere routinematig gebruikte markers die richting geven bij het aantonen van een mogelijk Immunohistochemisch onderzoek naar P## expressie en moleculaire bepaling van HPV aanwezigheid is zinvol bij patiënten met een halskliermetastase van een onbekende gebruikt om het aantal differentiële diagnosen van een gemetastaseerd carcinoom te beperken In tabel # staan immunohistochemische markers vermeld met een goede sensitiviteit en specificiteit In deze richtlijn is hiervoor de evidence niet verder onderzocht, omdat deze markers al routinematig worden toegepast en de waarde van deze markers niet controversieel is De lijst beperkt zich tot markers die behulpzaam zijn bij het identificeren van de eerder genoemde specifieke behandelbare subgroepen Tabel # Tumormarkers met een goede sensitiviteit en specificiteit Geïsoleerde lymfkliermetastasen in P## en WT# en Voor HPV positieve genitale carcinomen en Immunohistochemisch onderzoek wordt aanbevolen voor het aantonen dan wel uitsluiten van de Het immunohistochemische profiel van metastasen is vaak richtinggevend voor de lokalisatie en aard van de primaire tumor, maar dit profiel sluit vrijwel nooit met zekerheid een specifieke primaire tumor afkomstig van een andere locatie uit Het wordt daarom aanbevolen de conclusie in het pathologieverslag van de metastase zo te formuleren dat een specifieke primaire tumor afkomstig van een andere locatie niet met zekerheid kan worden uitgesloten Dit geldt in het bijzonder voor tumoren Zijn er bepalingen op biopten die behulpzaam kunnen zijn bij het bepalen van eventuele systemische Voor enkele specifieke primaire tumoren zijn (moleculaire) markers bekend, die een voorspellende waarde hebben ten aanzien van therapiekeuze/respons Therapeutisch kan vooral worden gedacht aan een steeds groter wordende groep van recent ontwikkelde âsmall moleculesâ, veelal intracellulair werkend (o a tyrosine en serine/threonine kinase remmers) evenals monoclonale antilichamen aangrijpend op extracellulaire receptor moleculen (zoals Her#Neu en EGFR).
| 645 | nvmdl |
differentiële diagnosen van een gemetastaseerd carcinoom te beperken In tabel # staan immunohistochemische markers vermeld met een goede sensitiviteit en specificiteit In deze richtlijn is hiervoor de evidence niet verder onderzocht, omdat deze markers al routinematig worden toegepast en de waarde van deze markers niet controversieel is De lijst beperkt zich tot markers die behulpzaam zijn bij het identificeren van de eerder genoemde specifieke behandelbare subgroepen Tabel # Tumormarkers met een goede sensitiviteit en specificiteit Geïsoleerde lymfkliermetastasen in P## en WT# en Voor HPV positieve genitale carcinomen en Immunohistochemisch onderzoek wordt aanbevolen voor het aantonen dan wel uitsluiten van de Het immunohistochemische profiel van metastasen is vaak richtinggevend voor de lokalisatie en aard van de primaire tumor, maar dit profiel sluit vrijwel nooit met zekerheid een specifieke primaire tumor afkomstig van een andere locatie uit Het wordt daarom aanbevolen de conclusie in het pathologieverslag van de metastase zo te formuleren dat een specifieke primaire tumor afkomstig van een andere locatie niet met zekerheid kan worden uitgesloten Dit geldt in het bijzonder voor tumoren Zijn er bepalingen op biopten die behulpzaam kunnen zijn bij het bepalen van eventuele systemische Voor enkele specifieke primaire tumoren zijn (moleculaire) markers bekend, die een voorspellende waarde hebben ten aanzien van therapiekeuze/respons Therapeutisch kan vooral worden gedacht aan een steeds groter wordende groep van recent ontwikkelde âsmall moleculesâ, veelal intracellulair werkend (o a tyrosine en serine/threonine kinase remmers) evenals monoclonale antilichamen aangrijpend op extracellulaire receptor moleculen (zoals Her#Neu en EGFR) toepasbaar op de onbekende primaire tumorgroep, zie onderstaande tabel Voor de groep onbekende primaire tumoren is met betrekking tot deze markers en therapierespons geen literatuur Tabel # Markers met een mogelijk therapierespons voorspellende waarde Hoge EGFR expressie/amplificatie, bij afwezigheid van KRAS/BRAF Monoclonalen Van verschillende moleculaire bepalingen is bekend dat deze een therapierespons voorspellende en/of prognostische waarde hebben bij bekende primaire tumoren Of deze bepalingen ook therapie respons voorspellende waarde hebben bij metastasen Daarnaast is ook bekend dat EBV geassocieerde nasofarynxcarcinomen en HPV geassocieerde orofarynxcarcinomen een relatief goede respons op radio en chemotherapie hebben Bij tumoren uit het hoofd-hals gebied heeft daarom het aantonen van EBV of HPV aanwezigheid prognostische Geadviseerd wordt mogelijk therapie respons voorspellende moleculaire bepalingen uit te voeren in Bij metastasen in het hoofd-hals gebied wordt geadviseerd de aanwezigheid van EBV (via EBER in situ hybridisatie) en HPV (middels p## immuunhistochemische detectie eventueel met bevestiging via HPV PCR) te bepalen wegens de gunstige prognostische waarde en de invloed op de keuze van de <DATUM> # RNA expressie profiel bepaling voor identificatie van de primaire tumor en Is het bepalen van RNA expressie profielen behulpzaam bij het identificeren van een primaire tumor Uit literatuuronderzoek kwamen vijf testen naar voren die gebruik maken van genexpressieprofielen om de primaire tumor bij patiënten met een metastase van een onbekende primaire tumor te identificeren CupPrint en Pathwork Tissue of Origin gebruiken oligonucleotide microarrays die de expressie van honderden genen bepalen GeneSearch,.
| 543 | nvmdl |
onbekende primaire tumorgroep, zie onderstaande tabel Voor de groep onbekende primaire tumoren is met betrekking tot deze markers en therapierespons geen literatuur Tabel # Markers met een mogelijk therapierespons voorspellende waarde Hoge EGFR expressie/amplificatie, bij afwezigheid van KRAS/BRAF Monoclonalen Van verschillende moleculaire bepalingen is bekend dat deze een therapierespons voorspellende en/of prognostische waarde hebben bij bekende primaire tumoren Of deze bepalingen ook therapie respons voorspellende waarde hebben bij metastasen Daarnaast is ook bekend dat EBV geassocieerde nasofarynxcarcinomen en HPV geassocieerde orofarynxcarcinomen een relatief goede respons op radio en chemotherapie hebben Bij tumoren uit het hoofd-hals gebied heeft daarom het aantonen van EBV of HPV aanwezigheid prognostische Geadviseerd wordt mogelijk therapie respons voorspellende moleculaire bepalingen uit te voeren in Bij metastasen in het hoofd-hals gebied wordt geadviseerd de aanwezigheid van EBV (via EBER in situ hybridisatie) en HPV (middels p## immuunhistochemische detectie eventueel met bevestiging via HPV PCR) te bepalen wegens de gunstige prognostische waarde en de invloed op de keuze van de <DATUM> # RNA expressie profiel bepaling voor identificatie van de primaire tumor en Is het bepalen van RNA expressie profielen behulpzaam bij het identificeren van een primaire tumor Uit literatuuronderzoek kwamen vijf testen naar voren die gebruik maken van genexpressieprofielen om de primaire tumor bij patiënten met een metastase van een onbekende primaire tumor te identificeren CupPrint en Pathwork Tissue of Origin gebruiken oligonucleotide microarrays die de expressie van honderden genen bepalen GeneSearch, In validatieonderzoek met bekende primaire tumoren leveren deze tests een diagnostische accuratesse van meer dan ##% op Er zijn geen onderzoeken die de diagnostische prestaties Twee testen, CupPrint en GeneSearch, zijn gebruikt bij patiënten met een onbekende primaire tumor Bij deze patiënten werd in de meeste gevallen op basis van de moleculaire diagnostiek tests een vermoedelijke oorsprong van de metastase gevonden Het ontbreken van de primaire tumor maakt verificatie hiervan echter onmogelijk Het aantal niet te classificeren gevallen varieerde van ## tot ##%, veelal vanwege de slechte kwaliteit van het RNA in de Er was beperkt bewijs over de impact van genprofielen op de uitkomst van de behandeling Eén observationeel onderzoek, en een aantal case reports, suggereren dat genprofilering selectieve chemotherapie, gericht op het primaire orgaan van waaruit de tumor afkomstig zou zijn, De literatuursearch die in de NICE richtlijn is gedaan, is voor deze richtlijn niet geactualiseerd De werkgroep heeft, na korte inventarisatie, geconcludeerd dat sinds het verschijnen van de NICE-richtlijn weinig nieuw onderzoek is gepubliceerd De werkgroep adviseert om in de revisie van deze richtlijn wel aandacht te besteden aan de actualisering van de evidence Er zijn aanwijzingen dat onderzoek met RNA expressieprofielen zinvol kan zijn voor de identificatie van de primaire tumor bij patiënten met een metastase van onbekende origine Ook lijkt het gebruik van RNA expressieprofielen selectieve chemotherapie mogelijk te kunnen maken De huidige beschikbare testen hebben echter nog De toepasbaarheid van genexpressieprofilering is nu nog beperkt, omdat voor de meeste testen nog vriesmateriaal gebruikt moet worden en vriesmateriaal vaak niet beschikbaar is.
| 554 | nvmdl |
meer dan ##% op Er zijn geen onderzoeken die de diagnostische prestaties Twee testen, CupPrint en GeneSearch, zijn gebruikt bij patiënten met een onbekende primaire tumor Bij deze patiënten werd in de meeste gevallen op basis van de moleculaire diagnostiek tests een vermoedelijke oorsprong van de metastase gevonden Het ontbreken van de primaire tumor maakt verificatie hiervan echter onmogelijk Het aantal niet te classificeren gevallen varieerde van ## tot ##%, veelal vanwege de slechte kwaliteit van het RNA in de Er was beperkt bewijs over de impact van genprofielen op de uitkomst van de behandeling Eén observationeel onderzoek, en een aantal case reports, suggereren dat genprofilering selectieve chemotherapie, gericht op het primaire orgaan van waaruit de tumor afkomstig zou zijn, De literatuursearch die in de NICE richtlijn is gedaan, is voor deze richtlijn niet geactualiseerd De werkgroep heeft, na korte inventarisatie, geconcludeerd dat sinds het verschijnen van de NICE-richtlijn weinig nieuw onderzoek is gepubliceerd De werkgroep adviseert om in de revisie van deze richtlijn wel aandacht te besteden aan de actualisering van de evidence Er zijn aanwijzingen dat onderzoek met RNA expressieprofielen zinvol kan zijn voor de identificatie van de primaire tumor bij patiënten met een metastase van onbekende origine Ook lijkt het gebruik van RNA expressieprofielen selectieve chemotherapie mogelijk te kunnen maken De huidige beschikbare testen hebben echter nog De toepasbaarheid van genexpressieprofilering is nu nog beperkt, omdat voor de meeste testen nog vriesmateriaal gebruikt moet worden en vriesmateriaal vaak niet beschikbaar is blijkt het ook mogelijk genexpressieprofielen op formaline gefixeerd materiaal te bepalen ## Dit zal RNA expressie profiel bepaling wordt niet aanbevolen voor de identificatie van een primaire tumor bij RNA expressie profiel bepaling wordt ook niet aanbevolen ter voorspelling van de respons op Wat is de diagnostische opbrengst van radiologische/nucleaire technieken (echo, Röntgen, MRI, FDG PET/CT) bij patiënten met een metastase van een onbekende primaire tumor? De diagnostische opbrengst van mammografie bij vrouwen met lymfkliermetastase in de oksel (zonder In tien patiëntenseries van vrouwen met axillaire lymfadenopathie en onbekende primaire tumor bleken ## tot ###% van deze vrouwen een occult mammacarcinoom te hebben De meeste van deze primaire mammacarcinomen waren zichtbaar op een MRI van de mamma Er was beperkt bewijs, vanuit twee studies, dat een negatieve MRI van de mamma een rol zou kunnen hebben in het uitsluiten van mammacarcinoom in deze populatie Echter, vanwege de hoge prevalentie van mammacarcinoom zou een significant aantal occulte mammacarcinomen kunnen worden gemist Vanwege de onzekere specificiteit van MRI van de mamma, zou verder diagnostisch onderzoek (zoals een mammabiopt) nodig zijn, voordat behandeling bij een positieve MRI kan worden gestart MRI lijkt behandelingsbeslissingen te beïnvloeden Evaluatie van de uitgebreidheid van ziekte, gevonden op een MRI van de mamma, wordt gebruikt om mammachirurgie te plannen en voor de Er is geen aantoonbaar verschil in uitkomsten tussen vrouwen die wel en die geen MRI van de mamma Gepoolde data suggereren een relatief hoge sensitiviteit en specificiteit (circa ##%) voor de detectie van de primaire tumor.
| 571 | nvmdl |
ook mogelijk genexpressieprofielen op formaline gefixeerd materiaal te bepalen ## Dit zal RNA expressie profiel bepaling wordt niet aanbevolen voor de identificatie van een primaire tumor bij RNA expressie profiel bepaling wordt ook niet aanbevolen ter voorspelling van de respons op Wat is de diagnostische opbrengst van radiologische/nucleaire technieken (echo, Röntgen, MRI, FDG PET/CT) bij patiënten met een metastase van een onbekende primaire tumor? De diagnostische opbrengst van mammografie bij vrouwen met lymfkliermetastase in de oksel (zonder In tien patiëntenseries van vrouwen met axillaire lymfadenopathie en onbekende primaire tumor bleken ## tot ###% van deze vrouwen een occult mammacarcinoom te hebben De meeste van deze primaire mammacarcinomen waren zichtbaar op een MRI van de mamma Er was beperkt bewijs, vanuit twee studies, dat een negatieve MRI van de mamma een rol zou kunnen hebben in het uitsluiten van mammacarcinoom in deze populatie Echter, vanwege de hoge prevalentie van mammacarcinoom zou een significant aantal occulte mammacarcinomen kunnen worden gemist Vanwege de onzekere specificiteit van MRI van de mamma, zou verder diagnostisch onderzoek (zoals een mammabiopt) nodig zijn, voordat behandeling bij een positieve MRI kan worden gestart MRI lijkt behandelingsbeslissingen te beïnvloeden Evaluatie van de uitgebreidheid van ziekte, gevonden op een MRI van de mamma, wordt gebruikt om mammachirurgie te plannen en voor de Er is geen aantoonbaar verschil in uitkomsten tussen vrouwen die wel en die geen MRI van de mamma Gepoolde data suggereren een relatief hoge sensitiviteit en specificiteit (circa ##%) voor de detectie van de primaire tumor Het aantal patiënten was laag bij een aantal locaties van metastasen Er waren minder dan ## patiënten in de volgende groepen peritoneum, bot, lever, long, pleura/mediastinum en huid, en de Twee systematische reviews bevatten meta-analyses over het nut van FDG-PET/CT voor de detectie van onbekende primaire tumoren <PERSOON> en <PERSOON> (###) rapporteerden een gepoolde sensitiviteit en Bij Dong et al (###) was de gepoolde sensitiviteit en specificiteit van FDG-PET/CT ##% (##% BI Vijf studies rapporteerden het aandeel inconclusieve PET of FDG-PET/CT resultaten (waarbij PET beelden niet konden worden beoordeeld als positief of negatief voor de primaire tumor) Het Er zijn geen studies gevonden die de timing van PET-onderzoeken bestudeerden In alle gevonden studies was gebruik gemaakt van PET of FDG-PET/CT na negatieve uitkomst van specifieke Er zijn geen studies gevonden die het effect van het maken van een PET-scan op de overleving bestudeerden Echter, vier studies vergeleken de totale overleving van patiënten bij wie een tumor op een PET-scan was gevonden, met patiënten bij wie geen tumor was gevonden Twee studies rapporteerden dat de totale overleving significant lager was bij patiënten bij wie een primaire tumor zichtbaar was op de PET-scan; twee andere studies vonden geen verschil in de totale overleving Twintig studies rapporteerden het aandeel patiënten bij wie het beleid was veranderd op basis van het PET of FDG-PET/CT resultaat PET-resultaten beïnvloedden het beleid in ongeveer ##% van de gevallen Slechts één studie beschouwde of deze beleidsbeslissingen achteraf correct waren <PERSOON> et al.
| 613 | nvmdl |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.