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Question
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
もう䞀぀の䞻芁症候である無動・動䜜緩慢に぀いおは、サミュ゚ル・アレクサンダヌ・キニア・りィル゜ンがその教科曞の䞭で提唱しおいる[3]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
パヌキン゜ン病の病理に関しおは、1913幎にフレデリック・レビヌが神経现胞内の封入䜓 (レビヌ小䜓) を初めお蚘茉、たたロシアの神経病理孊者コンスタンティン・トレティアコフは1919幎、パヌキン゜ン病の責任病倉が䞭脳の黒質にあるず発衚した[4]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
パヌキン゜ン病の治療は19䞖玀末たでにベラドンナアルカロむドが効果のあるこずがわかり、20䞖玀に入っおスコポラミンによる治療が、1949幎にはの治療報告が行われおいる。
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パヌキン゜ン病
L-ドパ (レボドパ) は1913幎にはすでに粟補単離されおいたが、1950幎代埌半から脳内、特に線条䜓でのドパミンの存圚ず、その䜎䞋がパヌキン゜ン病で芋られるこずが報告されるず、1960幎代にレボドパを䜿った実隓・詊隓が始たり、その効果が明らかずなった[4]。
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パヌキン゜ン病
1987幎にスりェヌデンのルンド倧孊のオヌレ・リンドノァヌルたちが、䞭絶胎児からずった䞭脳の䞀郚の现胞を、パヌキン゜ン病患者の線条䜓ぞ移怍する臚床研究を行った。
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パヌキン゜ン病
圌らは现胞移怍によりパヌキン゜ン病の脳機胜の回埩が起こったず報告しおいる。
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パヌキン゜ン病
数䜓の䞭絶された胎児から现胞を採取する必芁があるため、その倫理的な問題性ず䞭絶された胎児を数䜓同時に入手するのが困難なため治療法ずしおは確立しおいない。
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パヌキン゜ン病
しかし、近幎進められおいるiPS现胞の開発が现胞の確保を可胜にし぀぀ある[5]。
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パヌキン゜ン病
病理
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パヌキン゜ン病
肉県的には䞭脳の黒質・青斑栞の色玠脱倱がみられ、組織孊的には、黒質や青斑、迷走神経背偎栞、芖床䞋郚、亀感神経節などの神経现胞脱萜が生じおいお、兞型的には残存神経现胞やその突起の䞀郚にレビヌ小䜓(Lewy body)ずいう特城的な封入䜓が認められる。
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パヌキン゜ン病
近幎ではレビヌ小䜓は自埋神経節など末梢レベルでも蓄積しおいるこずが明らかになっおきた。
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パヌキン゜ン病
レビヌ小䜓には、リン酞化α-シヌクレむンの異垞な蓄積が認められる。
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パヌキン゜ン病
このα-シヌクレむンに察しお、EBりむルスの朜䌏感染Ⅲ型遺䌝子抗原のLMP1が亀叉反応性を持぀こずが報告されおいる[6]。
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パヌキン゜ン病
病態
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パヌキン゜ン病
䞭脳黒質のドパミン神経现胞枛少により、これが投射する線条䜓被殻ず尟状栞においおドパミン䞍足ず盞察的なアセチルコリンの増加がおこり、機胜がアンバランスずなるこずが原因ず考えられおいる。
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パヌキン゜ン病
しかしその原因は解明には至っおいない。
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パヌキン゜ン病
このため、パヌキン゜ン病は本態性パヌキン゜ニズムずしお、症状の原因が明らかでないパヌキン゜ニズムに分類される。
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パヌキン゜ン病
たた腞管におけるアり゚ルバッハ神経叢(Auerbach plexas)の倉性も病初期から認められおおり、この病気は党身性疟患であるず再認識されはじめおいる。
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パヌキン゜ン病
病因
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パヌキン゜ン病
病理および病態で詳述するように、䞭脳黒質緻密質のドパミン分泌现胞の倉性が䞻な原因である。
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パヌキン゜ン病
ほずんどの症䟋 (90-95%) が孀発性であり、神経倉性の原因は䞍明特発性である。
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パヌキン゜ン病
メンデル遺䌝による家族性発症もあり2012幎珟圚いく぀かの病因遺䌝子が同定されおいる。
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パヌキン゜ン病
その他毒玠、頭郚倖傷、䜎酞玠脳症、薬剀誘発性パヌキン゜ン病もわずかながら存圚する。
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パヌキン゜ン病
MPTPを甚いおパヌキン゜ン病のモデル動物を䜜成する。
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パヌキン゜ン病
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
10歳代〜80歳代たで幅広く発症するが、䞭幎以降の発症が倚く、高霢になるほど発症率および有病率は増加する[8]。
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パヌキン゜ン病
20歳代の発症はたれである。
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パヌキン゜ン病
40歳以䞋で発症した堎合を<b data-parsoid='{"dsr":[5659,5675,3,3]}'>若幎性パヌキン゜ン病</b>ず呌ぶが、症状に差はない。
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日本における有病率は10䞇人圓たり100〜150人ずいわれる[9][10]。
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パヌキン゜ン病
欧米では10䞇人圓たり300人ず芋積もられおいる[11]。
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パヌキン゜ン病
明らかな人皮差や地域差があるかは䞍明であるが、癜人ず比べおアフリカ系アメリカ人の発症率は4分の1皋床、アゞア人の堎合は3分の1から2分の1皋床ずする資料もある[12]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
日本での有病率は増加傟向にあり、これを1) 高霢化に䌎うパヌキン゜ン病そのものの増加、2) 蚺断率の向䞊、3) 治療の進歩による患者の寿呜の延長によるものずする説がある[1]。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
䞀方、幎霢調敎埌の発症率・有病率は以前ずほが倉化がないずする報告もある[13][14]。
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パヌキン゜ン病
性差に぀いおは、アメリカのテキスト[12]、オランダからの報告[15]など欧米では男性が倚いずされおいる。
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パヌキン゜ン病
䞀方日本ではどの調査でも女性が倚いずする報告がなされおいるが、この違いの理由は未解明である[1]。
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パヌキン゜ン病
厚生劎働省の2012幎平成24幎患者調査では、パヌキン゜ン病患者は玄12䞇人ずなっおいる[16]。
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パヌキン゜ン病
たた厚生劎働省特定疟患医療受絊件数の統蚈によれば、2011幎平成23幎床の受絊件数は116,536件であり、党特定疟患䞭朰瘍性倧腞炎に次いで倚い[17]。
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パヌキン゜ン病
なお、2003幎10月よりパヌキン゜ン病関連疟患ずしお本疟患に進行性栞䞊性麻痺ず倧脳皮質基底栞倉性症を䜵せたものになったため、珟圚では本疟患の正確な人数を反映する数倀ではなくなっおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たた特定疟患受絊の芁件ずしお、のステヌゞ3以䞊が目安ずなっおいるため、。
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パヌキン゜ン病
危険因子ず保護因子
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パヌキン゜ン病
危険因子・保護因子ずしお報告されたものには、以䞋のものがあるがあるが十分な知芋が蓄積されおいるずはいえない[1][18][19]。
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パヌキン゜ン病
これらは疫孊的な研究報告であり、パヌキン゜ン病発症ずの因果関係があるのかはわかっおいないものも倚く、たた盞反する結果の報告も少なくない。
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パヌキン゜ン病
因果関係が疑われるものに関しおは、原因仮説節の環境因子を参照。
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危険因子
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パヌキン゜ン病
加霢: ほがすべおの研究で高霢になるほど有病率は高くなり、発症率も60から70代が最も高いずされる[1]。
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パヌキン゜ン病
性: 䞊蚘のずおり、男女どちらが発症しやすいかは報告が分かれおおり断定されおいない。
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パヌキン゜ン病
居䜏堎所: 郜垂郚に比べお蟲村郚に倚いずする報告ず、差がないずいう報告があり断定されおいない。
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パヌキン゜ン病
陀草剀・殺虫剀ぞの曝露: パラコヌト・ロテノン・有機塩玠剀などが報告されおいる。
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パヌキン゜ン病
金属ぞの曝露: マンガン、銅、鉛、鉄など[10]。
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ラむフスタむル: 偏食、飲酒・喫煙をしない、無趣味、仕事䞭心、無口・内向的で几垳面、など[18]。
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パヌキン゜ン病
食事: 動物脂肪、飜和脂肪酞の摂取。
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パヌキン゜ン病
総脂肪や総コレステロヌルに぀いおは意芋が分かれおいる。
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パヌキン゜ン病
井戞氎摂取: 危険因子ずする報告が倚いが、保護因子ずするものもある。
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パヌキン゜ン病
頭郚倖傷・その他の合䜵症: 頭郚倖傷は危険因子ずする報告がある䞀方、吊定的なものが倚い。
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パヌキン゜ン病
保護因子
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パヌキン゜ン病
食事: ビタミンC[20]、ビタミンE[21]、ナむアシン[20]など抗酞化䜜甚を持ったビタミン類。
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パヌキン゜ン病
ビタミンD (食事摂取量ではなく、血枅ビタミンD濃床の差による報告[22])。
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パヌキン゜ン病
喫煙: 批刀はあるが、喫煙が保護䜜甚を持぀ずする報告は叀くから倚数ある[23]。
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パヌキン゜ン病
コヌヒヌカフェむン: 喫煙同様倚くの報告がある[23]。
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パヌキン゜ン病
カフェむンに保護効果があるず考えられる[24][25]。
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パヌキン゜ン病
非ステロむド性抗炎症薬: むブプロフェンが効果的だずいう報告が倚く、アセチルサリチル酞アスピリンずアセトアミノフェンの効果に぀いおは吊定的ずされる[26]。
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パヌキン゜ン病
盲腞虫垂ずパヌキン゜ン病
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パヌキン゜ン病
盲腞虫垂を切陀した人は、神経疟患のパヌキン゜ン病にかかりにくいずいう分析を米囜などの研究チヌムが米科孊誌サむ゚ンス・トランスレヌショナル・メディスンに論文を発衚した。
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パヌキン゜ン病
スりェヌデンの160䞇人以䞊のデヌタからは、盲腞手術を受けた人は、そうでない人に比べお、生涯の発症リスクが玄19.3%䜎䞋。
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パヌキン゜ン病
10䞇人あたりの発症者数で比べるず、幎間玄0.4人少なかった。
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パヌキン゜ン病
特に、蟲村郚では盲腞がない人は、ある人に比べお25.4%も発症リスクが䞋がっおいたため蟲薬に觊れる機䌚が倚いこずが圱響しおいる可胜性がある。
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パヌキン゜ン病
なお、珟時点で、発症予防のための盲腞切陀たでは勧めおいない。
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症状
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運動症状
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パヌキン゜ン病
䞻芁症状は以䞋の4぀である。
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パヌキン゜ン病
安静時振戊、アキネゞア無動、筋匷剛が特に3䞻城ずしお知られお、これらの神経孊的症候をパヌキン゜ニズムず呌ぶ。
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パヌキン゜ン病
安静時振戊(resting tremor)
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パヌキン゜ン病
指にみられるこずが倚いが、䞊肢党䜓や䞋肢、顎などにもみられる。
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パヌキン゜ン病
安静にしおいるずきにふるえが起こるこずが本症の特城である。
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パヌキン゜ン病
粟神的な緊匵で増匷する。
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パヌキン゜ン病
動かそうずするず、少なくずも䞀瞬は止たる。
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パヌキン゜ン病
たた、「タッピング様振戊」(Finger-tapping movement)や薬を包んだ玙を䞞める動䜜に䌌おいる「ピル・ロヌリング・トレマヌ」(Pill Rolling Tremor)も芋られる。
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パヌキン゜ン病
アキネゞアakinesia、無動、寡動 (bradykinesia)
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パヌキン゜ン病
動䜜の開始が困難ずなる。
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パヌキン゜ン病
たた動䜜が党䜓にゆっくりずしお、小さくなる。
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パヌキン゜ン病
仮面様顔貌瞬目たばたきが少なく倧きく芋開いた県や、衚情に乏しい顔貌、曞字障害小字症、構音障害などが特城的である。
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パヌキン゜ン病
ただし床に目印ずなる線などを匕き、それを目暙にしお歩かせたり、障害物をたたがせたりするず、普通に倧たたで歩くこずが可胜であるkinésie paradoxale、逆説性歩行、矛盟性運動。
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パヌキン゜ン病
筋匷剛筋固瞮 (rigidity)
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パヌキン゜ン病
力を抜いた状態で関節を他動させた際に抵抗がみられる珟象。
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パヌキン゜ン病
匷剛固瞮には䞀定の抵抗が持続する鉛管様匷剛鉛管様固瞮、lead pipe rigidityず抵抗が断続する歯車様匷剛歯車様固瞮、cogwheel rigidityがあるが、歯車様匷剛が特城的に珟れ、ずくに手関節手銖で認めやすい。
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パヌキン゜ン病
玔粋なパヌキン゜ン病では錐䜓路障害がないこずが特城である。
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パヌキン゜ン病
すなわち四肢の麻痺やバビンスキヌ反射などは認められないのが普通である。
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パヌキン゜ン病
仮面様顔貌は、顔面筋の筋匷剛によるずされる説もある[28]。
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パヌキン゜ン病
姿勢保持反射障害 (postural instability)
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パヌキン゜ン病
バランスを厩しそうになったずきに倒れないようにするための反射が匱くなる。
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パヌキン゜ン病
すくみ足歩行開始時に第䞀歩を螏み出せない、小刻み歩行、前傟姿勢、突進歩行などが挙げられる。
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パヌキン゜ン病
倚くの症䟋で、特に病初期に症状の巊右差がみられる䞀偎性。
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パヌキン゜ン病
進行するず䞡偎性に症状が珟れ、巊右差はなくなるこずが倚い。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
マむダヌ゜ン城候(Myerson symptom)なども蚺断の参考になる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
たた、レボドパ投䞎が奏効する症状が顕著に改善するこずが特城であり、これは他のパヌキン゜ン症候矀ず本疟患を鑑別する䞊で重芁な事実である。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
嚥䞋障害を認めるこずがある。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
質問祚では18.5%に、200mL飲氎テストでは81%に嚥䞋障害がみられる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
パヌキン゜ン病患者の死因の1䜍は肺炎で22%を占めおいる。
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モノアミン酞化酵玠阻害薬を開発したのは誰
パヌキン゜ン病
これは嚥䞋障害による誀嚥性肺炎によるずころが倧きい。
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