disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "The", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", "(", "WAS", ")", "is", "caused", "by", "defects", "in", "the", "WAS", "protein", "(", "WASP", ")", "gene", "on", "the", "X", "chromosome", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previous", "study", "disclosed", "that", "flow", "cytometric", "analysis", "of", "intracellular", "WASP", "expression", "(", "FCM", "-", "WASP", "analysis", ")", "in", "lymphocytes", "was", "useful", "for", "the", "diagnosis", "of", "WAS", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lymphocytes", "from", "all", "WAS", "patients", "showed", "WASPdim", "instead", "of", "WASPbright", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "report", "that", "FCM", "-", "WASP", "analysis", "in", "monocytes", "could", "be", "a", "useful", "tool", "for", "the", "WAS", "carrier", "diagnosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Monocytes", "from", "all", "nine", "WAS", "carriers", "showed", "varied", "population", "of", "WASPdim", "together", "with", "WASPbright", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "None", "of", "control", "individuals", "possessed", "the", "WASPdim", "population", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "lymphocytes", "from", "all", "the", "carriers", "except", "two", "lacked", "the", "WASPdim", "population", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "difference", "of", "the", "WASPdim", "population", "in", "monocytes", "and", "lymphocytes", "observed", "in", "WAS", "carriers", "suggests", "that", "WASP", "plays", "a", "more", "critical", "role", "in", "the", "development", "of", "lymphocytes", "than", "in", "that", "of", "monocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "studies", "suggest", "that", "a", "skewed", "X", "-", "chromosomal", "inactivation", "pattern", "observed", "in", "WAS", "carrier", "peripheral", "blood", "cells", "is", "not", "fixed", "at", "the", "hemopoietic", "stem", "cell", "level", "but", "progresses", "after", "the", "lineage", "commitment", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Restoration", "of", "photoreceptor", "ultrastructure", "and", "function", "in", "retinal", "degeneration", "slow", "mice", "by", "gene", "therapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "gene", "Prph2", "encodes", "a", "photoreceptor", "-", "specific", "membrane", "glycoprotein", ",", "peripherin", "-", "2", "(", "also", "known", "as", "peripherin", "/", "rds", ")", ",", "which", "is", "inserted", "into", "the", "rims", "of", "photoreceptor", "outer", "segment", "discs", "in", "a", "complex", "with", "rom", "-", "1", "(", "ref", ".", "2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "complex", "is", "necessary", "for", "the", "stabilization", "of", "the", "discs", ",", "which", "are", "renewed", "constantly", "throughout", "life", ",", "and", "which", "contain", "the", "visual", "pigments", "necessary", "for", "photon", "capture", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutations", "in", "Prph2", "have", "been", "shown", "to", "result", "in", "a", "variety", "of", "photoreceptor", "dystrophies", ",", "including", "autosomal", "dominant", "retinitis", "pigmentosa", "and", "macular", "dystrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "A", "common", "feature", "of", "these", "diseases", "is", "the", "loss", "of", "photoreceptor", "function", ",", "also", "seen", "in", "the", "retinal", "degeneration", "slow", "(", "rds", "or", "Prph2", "Rd2", "/", "Rd2", ")", "mouse", ",", "which", "is", "homozygous", "for", "a", "null", "mutation", "in", "Prph2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "characterized", "by", "a", "complete", "failure", "to", "develop", "photoreceptor", "discs", "and", "outer", "segments", ",", "downregulation", "of", "rhodopsin", "and", "apoptotic", "loss", "of", "photoreceptor", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "electroretinograms", "(", "ERGs", ")", "of", "Prph2Rd2", "/", "Rd2", "mice", "have", "greatly", "diminished", "a", "-", "wave", "and", "b", "-", "wave", "amplitudes", ",", "which", "decline", "to", "virtually", "undetectable", "concentrations", "by", "two", "months", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Subretinal", "injection", "of", "recombinant", "adeno", "-", "associated", "virus", "(", "AAV", ")", "encoding", "a", "Prph2", "transgene", "results", "in", "stable", "generation", "of", "outer", "segment", "structures", "and", "formation", "of", "new", "stacks", "of", "discs", "containing", "both", "perpherin", "-", "2", "and", "rhodopsin", ",", "which", "in", "many", "cases", "are", "morphologically", "similar", "to", "normal", "outer", "segments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "the", "re", "-", "establishment", "of", "the", "structural", "integrity", "of", "the", "photoreceptor", "layer", "also", "results", "in", "electrophysiological", "correction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "studies", "demonstrate", "for", "the", "first", "time", "that", "a", "complex", "ultrastructural", "cell", "defect", "can", "be", "corrected", "both", "morphologically", "and", "functionally", "by", "in", "vivo", "gene", "transfer", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutations", "in", "the", "fibrinogen", "aalpha", "gene", "account", "for", "the", "majority", "of", "cases", "of", "congenital", "afibrinogenemia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Congenital", "afibrinogenemia", "is", "a", "rare", ",", "autosomal", ",", "recessive", "disorder", "characterized", "by", "the", "complete", "absence", "of", "detectable", "fibrinogen", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "previously", "identified", "the", "first", "causative", "mutations", "in", "a", "nonconsanguineous", "Swiss", "family", ";", "the", "4", "affected", "persons", "have", "homozygous", "deletions", "of", "approximately", "11", "kb", "of", "the", "fibrinogen", "alpha", "(", "FGA", ")", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Haplotype", "data", "implied", "that", "these", "deletions", "occurred", "on", "distinct", "ancestral", "chromosomes", ",", "suggesting", "that", "this", "region", "may", "be", "susceptible", "to", "deletion", "by", "a", "common", "mechanism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "subsequently", "showed", "that", "all", "the", "deletions", "were", "identical", "to", "the", "base", "pair", "and", "probably", "resulted", "from", "a", "nonhomologous", "recombination", "mediated", "by", "7", "-", "bp", "direct", "repeats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "have", "collected", "data", "on", "13", "additional", "unrelated", "patients", "to", "identify", "the", "causative", "mutations", "and", "to", "determine", "the", "prevalence", "of", "the", "11", "-", "kb", "deletion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "common", "recurrent", "mutation", ",", "at", "the", "donor", "splice", "site", "of", "FGA", "intron", "4", "(", "IVS4", "+", "1", "G", ">", "T", ")", ",", "accounted", "for", "14", "of", "the", "26", "(", "54", "%", ")", "alleles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "patient", "was", "heterozygous", "for", "the", "previously", "identified", "deletion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Three", "more", "frameshift", "mutations", ",", "2", "nonsense", "mutations", ",", "and", "a", "second", "splice", "site", "mutation", "were", "also", "identified", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consequently", ",", "86", "%", "of", "afibrinogenemia", "alleles", "analyzed", "to", "date", "have", "truncating", "mutations", "of", "FGA", ",", "though", "mutations", "in", "all", "3", "fibrinogen", "genes", ",", "FGG", ",", "FGA", ",", "and", "FGB", ",", "might", "be", "predicted", "to", "cause", "congenital", "afibrinogenemia", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Myotonic", "dystrophy", ":", "the", "role", "of", "the", "CUG", "triplet", "repeats", "in", "splicing", "of", "a", "novel", "DMPK", "exon", "and", "altered", "cytoplasmic", "DMPK", "mRNA", "isoform", "ratios", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mechanism", "by", "which", "(", "CTG", ")", "n", "expansion", "in", "the", "3", "UTR", "of", "the", "DMPK", "gene", "causes", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "is", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "identified", "four", "RNA", "splicing", "factors", "-", "-", "hnRNP", "C", ",", "U2AF", "(", "U2", "auxiliary", "factor", ")", ",", "PTB", "(", "polypyrimidine", "tract", "binding", "protein", ")", ",", "and", "PSF", "(", "PTB", "associated", "splicing", "factor", ")", "-", "-", "that", "bind", "to", "two", "short", "regions", "3", "of", "the", "(", "CUG", ")", "n", ",", "and", "found", "a", "novel", "3", "DMPK", "exon", "resulting", "in", "an", "mRNA", "lacking", "the", "repeats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "propose", "that", "the", "(", "CUG", ")", "n", "is", "an", "essential", "cis", "acting", "element", "for", "this", "splicing", "event", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", "to", "(", "CUG", ")", "n", "containing", "mRNAs", ",", "the", "novel", "isoform", "is", "not", "retained", "in", "the", "nucleus", "in", "DM", "cells", ",", "resulting", "in", "imbalances", "in", "relative", "levels", "of", "cytoplasmic", "DMPK", "mRNA", "isoforms", "and", "a", "new", "dominant", "effect", "of", "the", "mutation", "on", "DMPK", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Expression", "and", "imprinting", "of", "MAGEL2", "suggest", "a", "role", "in", "Prader", "-", "willi", "syndrome", "and", "the", "homologous", "murine", "imprinting", "phenotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "(", "PWS", ")", "is", "caused", "by", "the", "loss", "of", "expression", "of", "imprinted", "genes", "in", "chromosome", "15q11", "-", "q13", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Affected", "individuals", "exhibit", "neonatal", "hypotonia", ",", "developmental", "delay", "and", "childhood", "-", "onset", "obesity", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Necdin", ",", "a", "protein", "implicated", "in", "the", "terminal", "differentiation", "of", "neurons", ",", "is", "the", "only", "PWS", "candidate", "gene", "to", "reduce", "viability", "when", "disrupted", "in", "a", "mouse", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "have", "characterized", "MAGEL2", "(", "also", "known", "as", "NDNL1", ")", ",", "a", "gene", "with", "51", "%", "amino", "acid", "sequence", "similarity", "to", "necdin", "and", "located", "41", "kb", "distal", "to", "NDN", "in", "the", "PWS", "deletion", "region", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "MAGEL2", "is", "expressed", "predominantly", "in", "brain", ",", "the", "primary", "tissue", "affected", "in", "PWS", "and", "in", "several", "fetal", "tissues", "as", "shown", "by", "northern", "blot", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MAGEL2", "is", "imprinted", "with", "monoallelic", "expression", "in", "control", "brain", ",", "and", "paternal", "-", "only", "expression", "in", "the", "central", "nervous", "system", "as", "demonstrated", "by", "its", "lack", "of", "expression", "in", "brain", "from", "a", "PWS", "-", "affected", "individual", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "orthologous", "mouse", "gene", "(", "Magel2", ")", "is", "located", "within", "150", "kb", "of", "NDN", ",", "is", "imprinted", "with", "paternal", "-", "only", "expression", "and", "is", "expressed", "predominantly", "in", "late", "developmental", "stages", "and", "adult", "brain", "as", "shown", "by", "northern", "blotting", ",", "RT", "-", "PCR", "and", "whole", "-", "mount", "RNA", "in", "situ", "hybridization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Magel2", "distribution", "partially", "overlaps", "that", "of", "NDN", ",", "with", "strong", "expression", "being", "detected", "in", "the", "central", "nervous", "system", "in", "mid", "-", "gestation", "mouse", "embryos", "by", "in", "situ", "hybridization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "hypothesize", "that", ",", "although", "loss", "of", "necdin", "expression", "may", "be", "important", "in", "the", "neonatal", "presentation", "of", "PWS", ",", "loss", "of", "MAGEL2", "may", "be", "critical", "to", "abnormalities", "in", "brain", "development", "and", "dysmorphic", "features", "in", "individuals", "with", "PWS", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Retinoschisin", ",", "the", "X", "-", "linked", "retinoschisis", "protein", ",", "is", "a", "secreted", "photoreceptor", "protein", ",", "and", "is", "expressed", "and", "released", "by", "Weri", "-", "Rb1", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "X", "-", "linked", "retinoschisis", "is", "characterized", "by", "microcystic", "-", "like", "changes", "of", "the", "macular", "region", "and", "schisis", "within", "the", "inner", "retinal", "layers", ",", "leading", "to", "visual", "deterioration", "in", "males", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Many", "missense", "and", "protein", "-", "truncating", "mutations", "of", "the", "causative", "gene", "RS1", "have", "now", "been", "identified", "and", "are", "thought", "to", "be", "inactivating", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RS1", "encodes", "a", "224", "amino", "acid", "protein", ",", "retinoschisin", ",", "which", "contains", "a", "discoidin", "domain", "but", "is", "of", "unknown", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "generated", "a", "polyclonal", "antibody", "against", "a", "peptide", "from", "a", "unique", "region", "within", "retinoschisin", ",", "which", "detects", "a", "protein", "of", "approximately", "28", "kDa", "in", "retinal", "samples", "reduced", "with", "dithiothreitol", ",", "but", "multimers", "sized", ">", "40", "kDa", "under", "non", "-", "reducing", "conditions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "screen", "of", "human", "tissues", "with", "this", "antibody", "reveals", "retinoschisin", "to", "be", "retina", "specific", "and", "the", "antibody", "detects", "a", "protein", "of", "similar", "size", "in", "bovine", "and", "murine", "retinae", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "investigated", "the", "expression", "pattern", "in", "the", "retina", "of", "both", "RS1", "mRNA", "(", "using", "in", "situ", "hybridization", "with", "riboprobes", ")", "and", "retinoschisin", "(", "using", "immunohistochemistry", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "antisense", "riboprobe", "detected", "RS1", "mRNA", "only", "in", "the", "photoreceptor", "layer", "but", "the", "protein", "product", "of", "the", "gene", "was", "present", "both", "in", "the", "photoreceptors", "and", "within", "the", "inner", "portions", "of", "the", "retina", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "differentiated", "retinoblastoma", "cells", "(", "Weri", "-", "Rb1", "cells", ")", "were", "found", "to", "express", "RS1", "mRNA", "and", "to", "release", "retinoschisin", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "suggest", "that", "retinoschisin", "is", "released", "by", "photo", "-", "receptors", "and", "has", "functions", "within", "the", "inner", "retinal", "layers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "X", "-", "linked", "retinoschisis", "is", "caused", "by", "abnormalities", "in", "a", "putative", "secreted", "photoreceptor", "protein", "and", "is", "the", "first", "example", "of", "a", "secreted", "photo", "-", "receptor", "protein", "associated", "with", "a", "retinal", "dystrophy", ".", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Study", "of", "the", "voltage", "-", "gated", "sodium", "channel", "beta", "1", "subunit", "gene", "(", "SCN1B", ")", "in", "the", "benign", "familial", "infantile", "convulsions", "syndrome", "(", "BFIC", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Benign", "familial", "infantile", "convulsions", "(", "BFIC", ")", "is", "a", "rare", "autosomal", "dominant", "epilepsy", "syndrome", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "This", "syndrome", "has", "been", "recently", "described", "in", "Italian", "and", "French", "pedigrees", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patients", "present", "with", "partial", ",", "then", "generalized", "seizures", ",", "with", "onset", "at", "age", "three", "months", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "seizures", "usually", "spontaneously", "cease", "after", "one", "year", "without", "treatment", ",", "leaving", "no", "neurological", "abnormalities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "We", "have", "mapped", "BFIC", "to", "chromosome", "19q", "in", "five", "Italian", "pedigrees", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "sodium", "channel", "beta1", "subunit", "gene", "(", "SCN1B", ")", "maps", "to", "this", "candidate", "region", "and", "has", "been", "shown", "to", "be", "involved", "in", "one", "Australian", "pedigree", "with", "generalized", "epilepsy", "and", "febrile", "seizures", "\"", "plus", "\"", "(", "GEFS", "+", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "family", ",", "a", "missense", "mutation", "in", "SCN1B", "cosegregates", "with", "the", "GEFS", "+", "phenotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "BFIC", "and", "GEFS", "+", "have", "clinical", "features", "in", "common", ",", "therefore", "SCN1B", "is", "a", "candidate", "gene", "for", "BFIC", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "We", "studied", "SCN1B", "exons", "1", ",", "2", ",", "3", ",", "4", ",", "and", "5", ",", "using", "four", "SSCP", "methods", "in", "10", "Caucasian", "BFIC", "probands", "of", "Western", "Europe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "no", "exon", "variants", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "variant", "was", "identified", "in", "intron", "5", "(", "IVS5", "-", "10C", ">", "G", ")", ",", "which", "did", "not", "segregate", "with", "BFIC", "and", "was", "observed", "in", "9", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", "%", "controls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "second", "variant", "in", "intron", "5", "was", "identified", "(", "IVS5", "+", "30G", ">", "A", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "was", "rare", ",", "as", "not", "observed", "in", "controls", ",", "but", "not", "segregating", "with", "the", "BFIC", "phenotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Inactivation", "of", "germline", "mutant", "APC", "alleles", "by", "attenuated", "somatic", "mutations", ":", "a", "molecular", "genetic", "mechanism", "for", "attenuated", "familial", "adenomatous", "polyposis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Germline", "mutations", "of", "the", "adenomatous", "polyposis", "coli", "(", "APC", ")", "tumor", "-", "suppressor", "gene", "result", "in", "familial", "adenomatous", "polyposis", "(", "FAP", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Patients", "with", "FAP", "typically", "develop", "hundreds", "to", "thousands", "of", "benign", "colorectal", "tumors", "and", "early", "-", "onset", "colorectal", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "A", "subset", "of", "germline", "APC", "mutations", "results", "in", "an", "attenuated", "FAP", "(", "AFAP", ")", "phenotype", ",", "in", "which", "patients", "develop", "fewer", "tumors", "and", "develop", "them", "at", "an", "older", "age", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "a", "genotype", "-", "phenotype", "correlation", "between", "the", "locations", "of", "APC", "germline", "mutations", "and", "the", "development", "of", "AFAP", "has", "been", "well", "documented", ",", "the", "mechanism", "for", "AFAP", "has", "not", "been", "well", "defined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "investigated", "the", "mechanism", "for", "AFAP", "in", "patients", "carrying", "a", "mutant", "APC", "allele", "(", "APC", "(", "AS9", ")", ")", "that", "has", "a", "mutation", "in", "the", "alternatively", "spliced", "region", "of", "exon", "9", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "APC", "(", "AS9", ")", "was", "found", "to", "down", "-", "regulate", "beta", "-", "catenin", "-", "regulated", "transcription", ",", "the", "major", "tumor", "-", "suppressor", "function", "of", "APC", ",", "as", "did", "the", "wild", "-", "type", "APC", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutation", "analysis", "showed", "that", "both", "APC", "(", "AS9", ")", "and", "the", "wild", "-", "type", "APC", "alleles", "were", "somatically", "mutated", "in", "most", "colorectal", "tumors", "from", "these", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Functional", "analysis", "showed", "that", "4666insA", ",", "a", "common", "somatic", "mutation", "in", "APC", "(", "AS9", ")", "in", "these", "tumors", ",", "did", "not", "inactivate", "the", "wild", "-", "type", "APC", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "indicate", "that", "carriers", "of", "APC", "(", "AS9", ")", "develop", "fewer", "colorectal", "tumors", "than", "do", "typical", "patients", "with", "FAP", "because", "somatic", "inactivation", "of", "both", "APC", "alleles", "is", "necessary", "for", "colorectal", "tumorigenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "these", "patients", "develop", "colorectal", "tumors", "more", "frequently", "than", "does", "the", "general", "population", "because", "APC", "(", "AS9", ")", "is", "inactivated", "by", "mutations", "that", "do", "not", "inactivate", "the", "wild", "-", "type", "APC", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Iron", "-", "dependent", "self", "-", "assembly", "of", "recombinant", "yeast", "frataxin", ":", "implications", "for", "Friedreich", "ataxia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Frataxin", "deficiency", "is", "the", "primary", "cause", "of", "Friedreich", "ataxia", "(", "FRDA", ")", ",", "an", "autosomal", "recessive", "cardiodegenerative", "and", "neurodegenerative", "disease", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Frataxin", "is", "a", "nuclear", "-", "encoded", "mitochondrial", "protein", "that", "is", "widely", "conserved", "among", "eukaryotes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genetic", "inactivation", "of", "the", "yeast", "frataxin", "homologue", "(", "Yfh1p", ")", "results", "in", "mitochondrial", "iron", "accumulation", "and", "hypersensitivity", "to", "oxidative", "stress", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Increased", "iron", "deposition", "and", "evidence", "of", "oxidative", "damage", "have", "also", "been", "observed", "in", "cardiac", "tissue", "and", "cultured", "fibroblasts", "from", "patients", "with", "FRDA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "These", "findings", "indicate", "that", "frataxin", "is", "essential", "for", "mitochondrial", "iron", "homeostasis", "and", "protection", "from", "iron", "-", "induced", "formation", "of", "free", "radicals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "functional", "mechanism", "of", "frataxin", ",", "however", ",", "is", "still", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "expressed", "the", "mature", "form", "of", "Yfh1p", "(", "mYfh1p", ")", "in", "Escherichia", "coli", "and", "have", "analyzed", "its", "function", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Isolated", "mYfh1p", "is", "a", "soluble", "monomer", "(", "13", ",", "783", "Da", ")", "that", "contains", "no", "iron", "and", "shows", "no", "significant", "tendency", "to", "self", "-", "associate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aerobic", "addition", "of", "ferrous", "iron", "to", "mYfh1p", "results", "in", "assembly", "of", "regular", "spherical", "multimers", "with", "a", "molecular", "mass", "of", "approximately", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", "MDa", "(", "megadaltons", ")", "and", "a", "diameter", "of", "13", "+", "/", "-", "2", "nm", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Each", "multimer", "consists", "of", "approximately", "60", "subunits", "and", "can", "sequester", ">", "3", ",", "000", "atoms", "of", "iron", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Titration", "of", "mYfh1p", "with", "increasing", "iron", "concentrations", "supports", "a", "stepwise", "mechanism", "of", "multimer", "assembly", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sequential", "addition", "of", "an", "iron", "chelator", "and", "a", "reducing", "agent", "results", "in", "quantitative", "iron", "release", "with", "concomitant", "disassembly", "of", "the", "multimer", ",", "indicating", "that", "mYfh1p", "sequesters", "iron", "in", "an", "available", "form", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "yeast", "mitochondria", ",", "native", "mYfh1p", "exists", "as", "monomer", "and", "a", "higher", "-", "order", "species", "with", "a", "molecular", "weight", ">", "600", ",", "000", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "addition", "of", "(", "55", ")", "Fe", "to", "the", "medium", ",", "immunoprecipitates", "of", "this", "species", "contain", ">", "16", "atoms", "of", "(", "55", ")", "Fe", "per", "molecule", "of", "mYfh1p", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "propose", "that", "iron", "-", "dependent", "self", "-", "assembly", "of", "recombinant", "mYfh1p", "reflects", "a", "physiological", "role", "for", "frataxin", "in", "mitochondrial", "iron", "sequestration", "and", "bioavailability", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "mutation", "in", "the", "pleckstrin", "homology", "(", "PH", ")", "domain", "of", "the", "FGD1", "gene", "in", "an", "Italian", "family", "with", "faciogenital", "dysplasia", "(", "Aarskog", "-", "Scott", "syndrome", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Aarskog", "-", "Scott", "Syndrome", "(", "AAS", ")", "is", "an", "X", "-", "linked", "disorder", "characterised", "by", "short", "stature", "and", "multiple", "facial", ",", "limb", "and", "genital", "abnormalities", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", "(", "WAS", ")", "is", "caused", "by", "defects", "in", "the", "WAS", "protein", "(", "WASP", ")", "gene", "on", "the", "X", "chromosome", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previous", "study", "disclosed", "that", "flow", "cytometric", "analysis", "of", "intracellular", "WASP", "expression", "(", "FCM", "-", "WASP", "analysis", ")", "in", "lymphocytes", "was", "useful", "for", "the", "diagnosis", "of", "WAS", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lymphocytes", "from", "all", "WAS", "patients", "showed", "WASPdim", "instead", "of", "WASPbright", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "report", "that", "FCM", "-", "WASP", "analysis", "in", "monocytes", "could", "be", "a", "useful", "tool", "for", "the", "WAS", "carrier", "diagnosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Monocytes", "from", "all", "nine", "WAS", "carriers", "showed", "varied", "population", "of", "WASPdim", "together", "with", "WASPbright", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "None", "of", "control", "individuals", "possessed", "the", "WASPdim", "population", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "lymphocytes", "from", "all", "the", "carriers", "except", "two", "lacked", "the", "WASPdim", "population", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "difference", "of", "the", "WASPdim", "population", "in", "monocytes", "and", "lymphocytes", "observed", "in", "WAS", "carriers", "suggests", "that", "WASP", "plays", "a", "more", "critical", "role", "in", "the", "development", "of", "lymphocytes", "than", "in", "that", "of", "monocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "studies", "suggest", "that", "a", "skewed", "X", "-", "chromosomal", "inactivation", "pattern", "observed", "in", "WAS", "carrier", "peripheral", "blood", "cells", "is", "not", "fixed", "at", "the", "hemopoietic", "stem", "cell", "level", "but", "progresses", "after", "the", "lineage", "commitment", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Restoration", "of", "photoreceptor", "ultrastructure", "and", "function", "in", "retinal", "degeneration", "slow", "mice", "by", "gene", "therapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "gene", "Prph2", "encodes", "a", "photoreceptor", "-", "specific", "membrane", "glycoprotein", ",", "peripherin", "-", "2", "(", "also", "known", "as", "peripherin", "/", "rds", ")", ",", "which", "is", "inserted", "into", "the", "rims", "of", "photoreceptor", "outer", "segment", "discs", "in", "a", "complex", "with", "rom", "-", "1", "(", "ref", ".", "2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "complex", "is", "necessary", "for", "the", "stabilization", "of", "the", "discs", ",", "which", "are", "renewed", "constantly", "throughout", "life", ",", "and", "which", "contain", "the", "visual", "pigments", "necessary", "for", "photon", "capture", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutations", "in", "Prph2", "have", "been", "shown", "to", "result", "in", "a", "variety", "of", "photoreceptor", "dystrophies", ",", "including", "autosomal", "dominant", "retinitis", "pigmentosa", "and", "macular", "dystrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "A", "common", "feature", "of", "these", "diseases", "is", "the", "loss", "of", "photoreceptor", "function", ",", "also", "seen", "in", "the", "retinal", "degeneration", "slow", "(", "rds", "or", "Prph2", "Rd2", "/", "Rd2", ")", "mouse", ",", "which", "is", "homozygous", "for", "a", "null", "mutation", "in", "Prph2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "characterized", "by", "a", "complete", "failure", "to", "develop", "photoreceptor", "discs", "and", "outer", "segments", ",", "downregulation", "of", "rhodopsin", "and", "apoptotic", "loss", "of", "photoreceptor", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "electroretinograms", "(", "ERGs", ")", "of", "Prph2Rd2", "/", "Rd2", "mice", "have", "greatly", "diminished", "a", "-", "wave", "and", "b", "-", "wave", "amplitudes", ",", "which", "decline", "to", "virtually", "undetectable", "concentrations", "by", "two", "months", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Subretinal", "injection", "of", "recombinant", "adeno", "-", "associated", "virus", "(", "AAV", ")", "encoding", "a", "Prph2", "transgene", "results", "in", "stable", "generation", "of", "outer", "segment", "structures", "and", "formation", "of", "new", "stacks", "of", "discs", "containing", "both", "perpherin", "-", "2", "and", "rhodopsin", ",", "which", "in", "many", "cases", "are", "morphologically", "similar", "to", "normal", "outer", "segments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "the", "re", "-", "establishment", "of", "the", "structural", "integrity", "of", "the", "photoreceptor", "layer", "also", "results", "in", "electrophysiological", "correction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "studies", "demonstrate", "for", "the", "first", "time", "that", "a", "complex", "ultrastructural", "cell", "defect", "can", "be", "corrected", "both", "morphologically", "and", "functionally", "by", "in", "vivo", "gene", "transfer", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutations", "in", "the", "fibrinogen", "aalpha", "gene", "account", "for", "the", "majority", "of", "cases", "of", "congenital", "afibrinogenemia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Congenital", "afibrinogenemia", "is", "a", "rare", ",", "autosomal", ",", "recessive", "disorder", "characterized", "by", "the", "complete", "absence", "of", "detectable", "fibrinogen", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "previously", "identified", "the", "first", "causative", "mutations", "in", "a", "nonconsanguineous", "Swiss", "family", ";", "the", "4", "affected", "persons", "have", "homozygous", "deletions", "of", "approximately", "11", "kb", "of", "the", "fibrinogen", "alpha", "(", "FGA", ")", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Haplotype", "data", "implied", "that", "these", "deletions", "occurred", "on", "distinct", "ancestral", "chromosomes", ",", "suggesting", "that", "this", "region", "may", "be", "susceptible", "to", "deletion", "by", "a", "common", "mechanism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "subsequently", "showed", "that", "all", "the", "deletions", "were", "identical", "to", "the", "base", "pair", "and", "probably", "resulted", "from", "a", "nonhomologous", "recombination", "mediated", "by", "7", "-", "bp", "direct", "repeats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "have", "collected", "data", "on", "13", "additional", "unrelated", "patients", "to", "identify", "the", "causative", "mutations", "and", "to", "determine", "the", "prevalence", "of", "the", "11", "-", "kb", "deletion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "common", "recurrent", "mutation", ",", "at", "the", "donor", "splice", "site", "of", "FGA", "intron", "4", "(", "IVS4", "+", "1", "G", ">", "T", ")", ",", "accounted", "for", "14", "of", "the", "26", "(", "54", "%", ")", "alleles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "patient", "was", "heterozygous", "for", "the", "previously", "identified", "deletion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Three", "more", "frameshift", "mutations", ",", "2", "nonsense", "mutations", ",", "and", "a", "second", "splice", "site", "mutation", "were", "also", "identified", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consequently", ",", "86", "%", "of", "afibrinogenemia", "alleles", "analyzed", "to", "date", "have", "truncating", "mutations", "of", "FGA", ",", "though", "mutations", "in", "all", "3", "fibrinogen", "genes", ",", "FGG", ",", "FGA", ",", "and", "FGB", ",", "might", "be", "predicted", "to", "cause", "congenital", "afibrinogenemia", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Myotonic", "dystrophy", ":", "the", "role", "of", "the", "CUG", "triplet", "repeats", "in", "splicing", "of", "a", "novel", "DMPK", "exon", "and", "altered", "cytoplasmic", "DMPK", "mRNA", "isoform", "ratios", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mechanism", "by", "which", "(", "CTG", ")", "n", "expansion", "in", "the", "3", "UTR", "of", "the", "DMPK", "gene", "causes", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "is", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "identified", "four", "RNA", "splicing", "factors", "-", "-", "hnRNP", "C", ",", "U2AF", "(", "U2", "auxiliary", "factor", ")", ",", "PTB", "(", "polypyrimidine", "tract", "binding", "protein", ")", ",", "and", "PSF", "(", "PTB", "associated", "splicing", "factor", ")", "-", "-", "that", "bind", "to", "two", "short", "regions", "3", "of", "the", "(", "CUG", ")", "n", ",", "and", "found", "a", "novel", "3", "DMPK", "exon", "resulting", "in", "an", "mRNA", "lacking", "the", "repeats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "propose", "that", "the", "(", "CUG", ")", "n", "is", "an", "essential", "cis", "acting", "element", "for", "this", "splicing", "event", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", "to", "(", "CUG", ")", "n", "containing", "mRNAs", ",", "the", "novel", "isoform", "is", "not", "retained", "in", "the", "nucleus", "in", "DM", "cells", ",", "resulting", "in", "imbalances", "in", "relative", "levels", "of", "cytoplasmic", "DMPK", "mRNA", "isoforms", "and", "a", "new", "dominant", "effect", "of", "the", "mutation", "on", "DMPK", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Expression", "and", "imprinting", "of", "MAGEL2", "suggest", "a", "role", "in", "Prader", "-", "willi", "syndrome", "and", "the", "homologous", "murine", "imprinting", "phenotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "(", "PWS", ")", "is", "caused", "by", "the", "loss", "of", "expression", "of", "imprinted", "genes", "in", "chromosome", "15q11", "-", "q13", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Affected", "individuals", "exhibit", "neonatal", "hypotonia", ",", "developmental", "delay", "and", "childhood", "-", "onset", "obesity", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Necdin", ",", "a", "protein", "implicated", "in", "the", "terminal", "differentiation", "of", "neurons", ",", "is", "the", "only", "PWS", "candidate", "gene", "to", "reduce", "viability", "when", "disrupted", "in", "a", "mouse", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "have", "characterized", "MAGEL2", "(", "also", "known", "as", "NDNL1", ")", ",", "a", "gene", "with", "51", "%", "amino", "acid", "sequence", "similarity", "to", "necdin", "and", "located", "41", "kb", "distal", "to", "NDN", "in", "the", "PWS", "deletion", "region", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "MAGEL2", "is", "expressed", "predominantly", "in", "brain", ",", "the", "primary", "tissue", "affected", "in", "PWS", "and", "in", "several", "fetal", "tissues", "as", "shown", "by", "northern", "blot", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MAGEL2", "is", "imprinted", "with", "monoallelic", "expression", "in", "control", "brain", ",", "and", "paternal", "-", "only", "expression", "in", "the", "central", "nervous", "system", "as", "demonstrated", "by", "its", "lack", "of", "expression", "in", "brain", "from", "a", "PWS", "-", "affected", "individual", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "orthologous", "mouse", "gene", "(", "Magel2", ")", "is", "located", "within", "150", "kb", "of", "NDN", ",", "is", "imprinted", "with", "paternal", "-", "only", "expression", "and", "is", "expressed", "predominantly", "in", "late", "developmental", "stages", "and", "adult", "brain", "as", "shown", "by", "northern", "blotting", ",", "RT", "-", "PCR", "and", "whole", "-", "mount", "RNA", "in", "situ", "hybridization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Magel2", "distribution", "partially", "overlaps", "that", "of", "NDN", ",", "with", "strong", "expression", "being", "detected", "in", "the", "central", "nervous", "system", "in", "mid", "-", "gestation", "mouse", "embryos", "by", "in", "situ", "hybridization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "hypothesize", "that", ",", "although", "loss", "of", "necdin", "expression", "may", "be", "important", "in", "the", "neonatal", "presentation", "of", "PWS", ",", "loss", "of", "MAGEL2", "may", "be", "critical", "to", "abnormalities", "in", "brain", "development", "and", "dysmorphic", "features", "in", "individuals", "with", "PWS", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Retinoschisin", ",", "the", "X", "-", "linked", "retinoschisis", "protein", ",", "is", "a", "secreted", "photoreceptor", "protein", ",", "and", "is", "expressed", "and", "released", "by", "Weri", "-", "Rb1", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "X", "-", "linked", "retinoschisis", "is", "characterized", "by", "microcystic", "-", "like", "changes", "of", "the", "macular", "region", "and", "schisis", "within", "the", "inner", "retinal", "layers", ",", "leading", "to", "visual", "deterioration", "in", "males", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Many", "missense", "and", "protein", "-", "truncating", "mutations", "of", "the", "causative", "gene", "RS1", "have", "now", "been", "identified", "and", "are", "thought", "to", "be", "inactivating", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RS1", "encodes", "a", "224", "amino", "acid", "protein", ",", "retinoschisin", ",", "which", "contains", "a", "discoidin", "domain", "but", "is", "of", "unknown", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "generated", "a", "polyclonal", "antibody", "against", "a", "peptide", "from", "a", "unique", "region", "within", "retinoschisin", ",", "which", "detects", "a", "protein", "of", "approximately", "28", "kDa", "in", "retinal", "samples", "reduced", "with", "dithiothreitol", ",", "but", "multimers", "sized", ">", "40", "kDa", "under", "non", "-", "reducing", "conditions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "screen", "of", "human", "tissues", "with", "this", "antibody", "reveals", "retinoschisin", "to", "be", "retina", "specific", "and", "the", "antibody", "detects", "a", "protein", "of", "similar", "size", "in", "bovine", "and", "murine", "retinae", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "investigated", "the", "expression", "pattern", "in", "the", "retina", "of", "both", "RS1", "mRNA", "(", "using", "in", "situ", "hybridization", "with", "riboprobes", ")", "and", "retinoschisin", "(", "using", "immunohistochemistry", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "antisense", "riboprobe", "detected", "RS1", "mRNA", "only", "in", "the", "photoreceptor", "layer", "but", "the", "protein", "product", "of", "the", "gene", "was", "present", "both", "in", "the", "photoreceptors", "and", "within", "the", "inner", "portions", "of", "the", "retina", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "differentiated", "retinoblastoma", "cells", "(", "Weri", "-", "Rb1", "cells", ")", "were", "found", "to", "express", "RS1", "mRNA", "and", "to", "release", "retinoschisin", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "suggest", "that", "retinoschisin", "is", "released", "by", "photo", "-", "receptors", "and", "has", "functions", "within", "the", "inner", "retinal", "layers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "X", "-", "linked", "retinoschisis", "is", "caused", "by", "abnormalities", "in", "a", "putative", "secreted", "photoreceptor", "protein", "and", "is", "the", "first", "example", "of", "a", "secreted", "photo", "-", "receptor", "protein", "associated", "with", "a", "retinal", "dystrophy", ".", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Study", "of", "the", "voltage", "-", "gated", "sodium", "channel", "beta", "1", "subunit", "gene", "(", "SCN1B", ")", "in", "the", "benign", "familial", "infantile", "convulsions", "syndrome", "(", "BFIC", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Benign", "familial", "infantile", "convulsions", "(", "BFIC", ")", "is", "a", "rare", "autosomal", "dominant", "epilepsy", "syndrome", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "This", "syndrome", "has", "been", "recently", "described", "in", "Italian", "and", "French", "pedigrees", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patients", "present", "with", "partial", ",", "then", "generalized", "seizures", ",", "with", "onset", "at", "age", "three", "months", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "seizures", "usually", "spontaneously", "cease", "after", "one", "year", "without", "treatment", ",", "leaving", "no", "neurological", "abnormalities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "We", "have", "mapped", "BFIC", "to", "chromosome", "19q", "in", "five", "Italian", "pedigrees", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "sodium", "channel", "beta1", "subunit", "gene", "(", "SCN1B", ")", "maps", "to", "this", "candidate", "region", "and", "has", "been", "shown", "to", "be", "involved", "in", "one", "Australian", "pedigree", "with", "generalized", "epilepsy", "and", "febrile", "seizures", "\"", "plus", "\"", "(", "GEFS", "+", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "family", ",", "a", "missense", "mutation", "in", "SCN1B", "cosegregates", "with", "the", "GEFS", "+", "phenotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "BFIC", "and", "GEFS", "+", "have", "clinical", "features", "in", "common", ",", "therefore", "SCN1B", "is", "a", "candidate", "gene", "for", "BFIC", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "We", "studied", "SCN1B", "exons", "1", ",", "2", ",", "3", ",", "4", ",", "and", "5", ",", "using", "four", "SSCP", "methods", "in", "10", "Caucasian", "BFIC", "probands", "of", "Western", "Europe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "no", "exon", "variants", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "variant", "was", "identified", "in", "intron", "5", "(", "IVS5", "-", "10C", ">", "G", ")", ",", "which", "did", "not", "segregate", "with", "BFIC", "and", "was", "observed", "in", "9", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", "%", "controls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "second", "variant", "in", "intron", "5", "was", "identified", "(", "IVS5", "+", "30G", ">", "A", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "was", "rare", ",", "as", "not", "observed", "in", "controls", ",", "but", "not", "segregating", "with", "the", "BFIC", "phenotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Inactivation", "of", "germline", "mutant", "APC", "alleles", "by", "attenuated", "somatic", "mutations", ":", "a", "molecular", "genetic", "mechanism", "for", "attenuated", "familial", "adenomatous", "polyposis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Germline", "mutations", "of", "the", "adenomatous", "polyposis", "coli", "(", "APC", ")", "tumor", "-", "suppressor", "gene", "result", "in", "familial", "adenomatous", "polyposis", "(", "FAP", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Patients", "with", "FAP", "typically", "develop", "hundreds", "to", "thousands", "of", "benign", "colorectal", "tumors", "and", "early", "-", "onset", "colorectal", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "A", "subset", "of", "germline", "APC", "mutations", "results", "in", "an", "attenuated", "FAP", "(", "AFAP", ")", "phenotype", ",", "in", "which", "patients", "develop", "fewer", "tumors", "and", "develop", "them", "at", "an", "older", "age", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "a", "genotype", "-", "phenotype", "correlation", "between", "the", "locations", "of", "APC", "germline", "mutations", "and", "the", "development", "of", "AFAP", "has", "been", "well", "documented", ",", "the", "mechanism", "for", "AFAP", "has", "not", "been", "well", "defined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "investigated", "the", "mechanism", "for", "AFAP", "in", "patients", "carrying", "a", "mutant", "APC", "allele", "(", "APC", "(", "AS9", ")", ")", "that", "has", "a", "mutation", "in", "the", "alternatively", "spliced", "region", "of", "exon", "9", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "APC", "(", "AS9", ")", "was", "found", "to", "down", "-", "regulate", "beta", "-", "catenin", "-", "regulated", "transcription", ",", "the", "major", "tumor", "-", "suppressor", "function", "of", "APC", ",", "as", "did", "the", "wild", "-", "type", "APC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutation", "analysis", "showed", "that", "both", "APC", "(", "AS9", ")", "and", "the", "wild", "-", "type", "APC", "alleles", "were", "somatically", "mutated", "in", "most", "colorectal", "tumors", "from", "these", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Functional", "analysis", "showed", "that", "4666insA", ",", "a", "common", "somatic", "mutation", "in", "APC", "(", "AS9", ")", "in", "these", "tumors", ",", "did", "not", "inactivate", "the", "wild", "-", "type", "APC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "indicate", "that", "carriers", "of", "APC", "(", "AS9", ")", "develop", "fewer", "colorectal", "tumors", "than", "do", "typical", "patients", "with", "FAP", "because", "somatic", "inactivation", "of", "both", "APC", "alleles", "is", "necessary", "for", "colorectal", "tumorigenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "these", "patients", "develop", "colorectal", "tumors", "more", "frequently", "than", "does", "the", "general", "population", "because", "APC", "(", "AS9", ")", "is", "inactivated", "by", "mutations", "that", "do", "not", "inactivate", "the", "wild", "-", "type", "APC", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Iron", "-", "dependent", "self", "-", "assembly", "of", "recombinant", "yeast", "frataxin", ":", "implications", "for", "Friedreich", "ataxia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Frataxin", "deficiency", "is", "the", "primary", "cause", "of", "Friedreich", "ataxia", "(", "FRDA", ")", ",", "an", "autosomal", "recessive", "cardiodegenerative", "and", "neurodegenerative", "disease", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Frataxin", "is", "a", "nuclear", "-", "encoded", "mitochondrial", "protein", "that", "is", "widely", "conserved", "among", "eukaryotes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genetic", "inactivation", "of", "the", "yeast", "frataxin", "homologue", "(", "Yfh1p", ")", "results", "in", "mitochondrial", "iron", "accumulation", "and", "hypersensitivity", "to", "oxidative", "stress", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Increased", "iron", "deposition", "and", "evidence", "of", "oxidative", "damage", "have", "also", "been", "observed", "in", "cardiac", "tissue", "and", "cultured", "fibroblasts", "from", "patients", "with", "FRDA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "These", "findings", "indicate", "that", "frataxin", "is", "essential", "for", "mitochondrial", "iron", "homeostasis", "and", "protection", "from", "iron", "-", "induced", "formation", "of", "free", "radicals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "functional", "mechanism", "of", "frataxin", ",", "however", ",", "is", "still", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "expressed", "the", "mature", "form", "of", "Yfh1p", "(", "mYfh1p", ")", "in", "Escherichia", "coli", "and", "have", "analyzed", "its", "function", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Isolated", "mYfh1p", "is", "a", "soluble", "monomer", "(", "13", ",", "783", "Da", ")", "that", "contains", "no", "iron", "and", "shows", "no", "significant", "tendency", "to", "self", "-", "associate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aerobic", "addition", "of", "ferrous", "iron", "to", "mYfh1p", "results", "in", "assembly", "of", "regular", "spherical", "multimers", "with", "a", "molecular", "mass", "of", "approximately", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", "MDa", "(", "megadaltons", ")", "and", "a", "diameter", "of", "13", "+", "/", "-", "2", "nm", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Each", "multimer", "consists", "of", "approximately", "60", "subunits", "and", "can", "sequester", ">", "3", ",", "000", "atoms", "of", "iron", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Titration", "of", "mYfh1p", "with", "increasing", "iron", "concentrations", "supports", "a", "stepwise", "mechanism", "of", "multimer", "assembly", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sequential", "addition", "of", "an", "iron", "chelator", "and", "a", "reducing", "agent", "results", "in", "quantitative", "iron", "release", "with", "concomitant", "disassembly", "of", "the", "multimer", ",", "indicating", "that", "mYfh1p", "sequesters", "iron", "in", "an", "available", "form", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "yeast", "mitochondria", ",", "native", "mYfh1p", "exists", "as", "monomer", "and", "a", "higher", "-", "order", "species", "with", "a", "molecular", "weight", ">", "600", ",", "000", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "addition", "of", "(", "55", ")", "Fe", "to", "the", "medium", ",", "immunoprecipitates", "of", "this", "species", "contain", ">", "16", "atoms", "of", "(", "55", ")", "Fe", "per", "molecule", "of", "mYfh1p", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "propose", "that", "iron", "-", "dependent", "self", "-", "assembly", "of", "recombinant", "mYfh1p", "reflects", "a", "physiological", "role", "for", "frataxin", "in", "mitochondrial", "iron", "sequestration", "and", "bioavailability", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "mutation", "in", "the", "pleckstrin", "homology", "(", "PH", ")", "domain", "of", "the", "FGD1", "gene", "in", "an", "Italian", "family", "with", "faciogenital", "dysplasia", "(", "Aarskog", "-", "Scott", "syndrome", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Aarskog", "-", "Scott", "Syndrome", "(", "AAS", ")", "is", "an", "X", "-", "linked", "disorder", "characterised", "by", "short", "stature", "and", "multiple", "facial", ",", "limb", "and", "genital", "abnormalities", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]