disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "The", "murine", "gene", "contains", "ten", "exons", "with", "a", "coding", "sequence", "of", "2304", "bp", ",", "while", "the", "rat", "homolog", "has", "nine", "exons", "with", "a", "coding", "sequence", "of", "2253", "bp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "considerable", "amino", "acid", "sequence", "homology", "was", "observed", "between", "the", "mouse", "and", "human", "(", "47", ".", "6", "%", "identity", "and", "65", ".", "5", "%", "similarity", ")", "and", "between", "the", "mouse", "and", "rat", "genes", "(", "73", ".", "5", "%", "identity", "and", "82", ".", "1", "%", "similarity", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "predicted", "rodent", "proteins", "have", "several", "important", "domains", "and", "signals", "found", "in", "human", "pyrin", ",", "including", "a", "B", "-", "box", "zinc", "finger", "domain", ",", "Robbins", "-", "Dingwall", "nuclear", "localization", "signal", ",", "and", "coiled", "-", "coil", "domain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "perhaps", "because", "of", "an", "ancient", "frame", "-", "shift", "mutation", ",", "neither", "the", "mouse", "nor", "the", "rat", "protein", "has", "an", "intact", "C", "-", "terminal", "B30", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", "domain", ",", "in", "which", "most", "FMF", "-", "associated", "mutations", "have", "been", "found", "in", "human", "MEFV", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nevertheless", ",", "like", "the", "human", "gene", ",", "mouse", "Mefv", "is", "expressed", "in", "peripheral", "blood", "granulocytes", "but", "not", "lymphocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consistent", "with", "its", "expression", "in", "granulocytes", ",", "Mefv", "was", "detected", "at", "high", "levels", "in", "the", "primary", "follicles", "and", "marginal", "zones", "of", "the", "splenic", "white", "pulp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mefv", "is", "localized", "on", "mouse", "Chromosome", "(", "Chr", ")", "16", ",", "region", "A3", "-", "B1", ",", "extending", "a", "region", "of", "synteny", "with", "human", "Chr", "16p13", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "3", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "Development", "of", "knockout", "and", "knockin", "mouse", "models", "may", "provide", "further", "insights", "into", "the", "functional", "evolution", "of", "this", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additional", "copies", "of", "the", "proteolipid", "protein", "gene", "causing", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "arise", "by", "separate", "integration", "into", "the", "X", "chromosome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "proteolipid", "protein", "gene", "(", "PLP", ")", "is", "normally", "present", "at", "chromosome", "Xq22", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutations", "and", "duplications", "of", "this", "gene", "are", "associated", "with", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "(", "PMD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "describe", "two", "new", "families", "in", "which", "males", "affected", "with", "PMD", "were", "found", "to", "have", "a", "copy", "of", "PLP", "on", "the", "short", "arm", "of", "the", "X", "chromosome", ",", "in", "addition", "to", "a", "normal", "copy", "on", "Xq22", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "first", "family", ",", "the", "extra", "copy", "was", "first", "detected", "by", "the", "presence", "of", "heterozygosity", "of", "the", "AhaII", "dimorphism", "within", "the", "PLP", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "of", "FISH", "analysis", "showed", "an", "additional", "copy", "of", "PLP", "in", "Xp22", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", ",", "although", "no", "chromosomal", "rearrangements", "could", "be", "detected", "by", "standard", "karyotype", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Another", "three", "affected", "males", "from", "the", "family", "had", "similar", "findings", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "a", "second", "unrelated", "family", "with", "signs", "of", "PMD", ",", "cytogenetic", "analysis", "showed", "a", "pericentric", "inversion", "of", "the", "X", "chromosome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "inv", "(", "X", ")", "carried", "by", "several", "affected", "family", "members", ",", "FISH", "showed", "PLP", "signals", "at", "Xp11", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "4", "and", "Xq22", "." ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "third", "family", "has", "previously", "been", "reported", ",", "in", "which", "affected", "members", "had", "an", "extra", "copy", "of", "the", "PLP", "gene", "detected", "at", "Xq26", "in", "a", "chromosome", "with", "an", "otherwise", "normal", "banding", "pattern", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "identification", "of", "three", "separate", "families", "in", "which", "PLP", "is", "duplicated", "at", "a", "noncontiguous", "site", "suggests", "that", "such", "duplications", "could", "be", "a", "relatively", "common", "but", "previously", "undetected", "cause", "of", "genetic", "disorders", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "exon", "13", "duplication", "in", "the", "BRCA1", "gene", "is", "a", "founder", "mutation", "present", "in", "geographically", "diverse", "populations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "BRCA1", "Exon", "13", "Duplication", "Screening", "Group", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recently", ",", "a", "6", "-", "kb", "duplication", "of", "exon", "13", ",", "which", "creates", "a", "frameshift", "in", "the", "coding", "sequence", "of", "the", "BRCA1", "gene", ",", "has", "been", "described", "in", "three", "unrelated", "U", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "S", "S", ".", "families", "of", "European", "ancestry", "and", "in", "one", "Portuguese", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "our", "goal", "was", "to", "estimate", "the", "frequency", "and", "geographic", "diversity", "of", "carriers", "of", "this", "duplication", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "do", "this", ",", "a", "collaborative", "screening", "study", "was", "set", "up", "that", "involved", "39", "institutions", "from", "19", "countries", "and", "included", "3", ",", "580", "unrelated", "individuals", "with", "a", "family", "history", "of", "the", "disease", "and", "934", "early", "-", "onset", "breast", "and", "/", "or", "ovarian", "cancer", "cases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "A", "total", "of", "11", "additional", "families", "carrying", "this", "mutation", "were", "identified", "in", "Australia", "(", "1", ")", ",", "Belgium", "(", "1", ")", ",", "Canada", "(", "1", ")", ",", "Great", "Britain", "(", "6", ")", ",", "and", "the", "United", "States", "(", "2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Haplotyping", "showed", "that", "they", "are", "likely", "to", "derive", "from", "a", "common", "ancestor", ",", "possibly", "of", "northern", "British", "origin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "demonstrate", "that", "it", "is", "strongly", "advisable", ",", "for", "laboratories", "carrying", "out", "screening", "either", "in", "English", "-", "speaking", "countries", "or", "in", "countries", "with", "historical", "links", "with", "Britain", ",", "to", "include", "within", "their", "BRCA1", "screening", "protocols", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "-", "based", "assay", "described", "in", "this", "report", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genotype", "-", "phenotype", "correlations", "in", "families", "with", "deletions", "in", "the", "von", "Hippel", "-", "Lindau", "(", "VHL", ")", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Von", "Hippel", "-", "Lindau", "(", "VHL", ")", "disease", "is", "a", "hereditary", "tumor", "syndrome", "characterized", "by", "predisposition", "for", "bilateral", "and", "multi", "-", "centric", "hemangioblastoma", "in", "the", "retina", "and", "central", "nervous", "system", ",", "pheochromocytoma", ",", "renal", "cell", "carcinoma", ",", "and", "cysts", "in", "the", "kidney", ",", "pancreas", ",", "and", "epididymis", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "We", "describe", "five", "families", "for", "which", "direct", "sequencing", "of", "the", "coding", "region", "of", "the", "VHL", "gene", "had", "failed", "to", "identify", "the", "family", "-", "specific", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "molecular", "analysis", "revealed", "deletions", "involving", "the", "VHL", "gene", "in", "each", "of", "these", "families", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "four", "families", ",", "partial", "deletions", "of", "one", "or", "more", "exons", "were", "detected", "by", "Southern", "blot", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "fifth", "family", ",", "FISH", "analysis", "demonstrated", "the", "deletion", "of", "the", "entire", "VHL", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "show", "that", "(", "quantitative", ")", "Southern", "blot", "analysis", "is", "a", "sensitive", "method", "for", "detecting", "germline", "deletions", "of", "the", "VHL", "gene", "and", "should", "be", "implemented", "in", "routine", "DNA", "diagnosis", "for", "VHL", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Our", "data", "support", "the", "previously", "established", "observation", "that", "families", "with", "a", "germline", "deletion", "have", "a", "low", "risk", "for", "pheochromocytoma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Further", "unraveling", "of", "genotype", "-", "phenotype", "correlations", "in", "VHL", "disease", "has", "revealed", "that", "families", "with", "a", "full", "or", "partial", "deletion", "of", "the", "VHL", "gene", "exhibit", "a", "phenotype", "with", "a", "preponderance", "of", "central", "nervous", "system", "hemangioblastoma", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Age", "of", "the", "intronic", "GAA", "triplet", "repeat", "expansion", "mutation", "in", "Friedreich", "ataxia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Friedreich", "ataxia", "(", "FRDA", ")", ",", "the", "most", "frequently", "inherited", "ataxia", ",", "is", "due", "in", "the", "vast", "majority", "of", "cases", "to", "a", "large", "expansion", "of", "an", "intronic", "GAA", "repeat", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "linkage", "disequilibrium", "analysis", "based", "on", "haplotype", "data", "of", "seven", "polymorphic", "markers", "close", "to", "the", "frataxin", "gene", ",", "the", "age", "of", "FRDA", "founding", "mutational", "event", "(", "s", ")", "is", "estimated", "to", "be", "at", "least", "682", "+", "/", "-", "203", "generations", "(", "95", "%", "confidence", "interval", "564", "-", "801", "g", ")", ",", "a", "dating", "which", "is", "consistent", "with", "little", "or", "no", "negative", "selection", "and", "provides", "further", "evidence", "for", "an", "ancient", "spread", "of", "a", "pre", "-", "mutation", "(", "at", "-", "risk", "alleles", ")", "in", "western", "Europe", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Functional", "link", "between", "ataxia", "-", "telangiectasia", "and", "Nijmegen", "breakage", "syndrome", "gene", "products", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Ataxia", "-", "telangiectasia", "(", "A", "-", "T", ")", "and", "Nijmegen", "breakage", "syndrome", "(", "NBS", ")", "are", "recessive", "genetic", "disorders", "with", "susceptibility", "to", "cancer", "and", "similar", "cellular", "phenotypes", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "protein", "product", "of", "the", "gene", "responsible", "for", "A", "-", "T", ",", "designated", "ATM", ",", "is", "a", "member", "of", "a", "family", "of", "kinases", "characterized", "by", "a", "carboxy", "-", "terminal", "phosphatidylinositol", "3", "-", "kinase", "-", "like", "domain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "NBS1", "protein", "is", "specifically", "mutated", "in", "patients", "with", "Nijmegen", "breakage", "syndrome", "and", "forms", "a", "complex", "with", "the", "DNA", "repair", "proteins", "Rad50", "and", "Mrel1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "show", "that", "phosphorylation", "of", "NBS1", ",", "induced", "by", "ionizing", "radiation", ",", "requires", "catalytically", "active", "ATM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Complexes", "containing", "ATM", "and", "NBS1", "exist", "in", "vivo", "in", "both", "untreated", "cells", "and", "cells", "treated", "with", "ionizing", "radiation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "identified", "two", "residues", "of", "NBS1", ",", "Ser", "278", "and", "Ser", "343", "that", "are", "phosphorylated", "in", "vitro", "by", "ATM", "and", "whose", "modification", "in", "vivo", "is", "essential", "for", "the", "cellular", "response", "to", "DNA", "damage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "response", "includes", "S", "-", "phase", "checkpoint", "activation", ",", "formation", "of", "the", "NBS1", "/", "Mrel1", "/", "Rad50", "nuclear", "foci", "and", "rescue", "of", "hypersensitivity", "to", "ionizing", "radiation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Together", ",", "these", "results", "demonstrate", "a", "biochemical", "link", "between", "cell", "-", "cycle", "checkpoints", "activated", "by", "DNA", "damage", "and", "DNA", "repair", "in", "two", "genetic", "diseases", "with", "overlapping", "phenotypes", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Homozygosity", "mapping", "in", "a", "family", "with", "microcephaly", ",", "mental", "retardation", ",", "and", "short", "stature", "to", "a", "Cohen", "syndrome", "region", "on", "8q21", ".", "3", "-", "8q22", ".", "1", ":", "redefining", "a", "clinical", "entity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "syndrome", "of", "microcephaly", ",", "progressive", "postnatal", "growth", "deficiency", ",", "and", "mental", "retardation", "was", "observed", "in", "two", "brothers", "and", "their", "cousin", "from", "a", "multiply", "consanguineous", "kindred", "of", "Lebanese", "descent", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hypotonia", ",", "chorioretinal", "dystrophy", ",", "and", "myopia", "were", "also", "identified", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "severity", "of", "the", "condition", "varied", "among", "the", "closely", "related", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "of", "absence", "of", "a", "distinctive", "facial", "appearance", ",", "the", "degree", "of", "mental", "retardation", ",", "and", "short", "stature", ",", "the", "initially", "considered", "clinical", "diagnosis", "of", "Cohen", "syndrome", "was", "withdrawn", "and", "a", "novel", "genetic", "entity", "was", "assumed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Homozygosity", "mapping", "in", "this", "family", "assigned", "the", "gene", "to", "a", "26", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "8", "-", "cM", "region", "on", "the", "chromosome", "band", "8q21", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "3", "-", "22", "." ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", ",", "between", "the", "microsatellites", "at", "D8S270", "and", "D8S514", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "maximum", "two", "-", "point", "LOD", "score", "was", "found", "for", "marker", "at", "D8S267", "(", "Zmax", "=", "3", ".", ".", "237", "at", "Omax", "=", "0", ".", "00", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Intriguingly", "enough", ",", "the", "identified", "gene", "region", "overlaps", "the", "refined", "gene", "region", "for", "Cohen", "syndrome", "(", "COH1", ")", "[", "Kolehmainen", "et", "al", ".", ",", "1997", "Euro", "J", "Hum", "Genet", "5", "206", "-", "213", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "fact", "encourages", "the", "hypothesis", "that", "the", "described", "kindred", "segregates", "for", "a", "variant", "of", "Cohen", "syndrome", "and", "suggests", "a", "redefinition", "of", "its", "phenotype" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Polymorphisms", "of", "the", "CYP2D6", "gene", "increase", "susceptibility", "to", "ankylosing", "spondylitis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Ankylosing", "spondylitis", "(", "AS", ")", "is", "a", "common", "and", "highly", "familial", "rheumatic", "disorder", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "sibling", "recurrence", "risk", "ratio", "for", "the", "disease", "is", "63", "and", "heritability", "assessed", "in", "twins", ">", "90", "%", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "MHC", "genes", ",", "including", "HLA", "-", "B27", ",", "contribute", "only", "20", "-", "50", "%", "of", "the", "genetic", "risk", "for", "the", "disease", ",", "no", "non", "-", "MHC", "gene", "has", "yet", "been", "convincingly", "demonstrated", "to", "influence", "either", "susceptibility", "to", "the", "disease", "or", "its", "phenotypic", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previous", "linkage", "and", "association", "studies", "have", "suggested", "the", "presence", "of", "a", "susceptibility", "gene", "for", "AS", "close", "to", ",", "or", "within", ",", "the", "cytochrome", "P450", "2D6", "gene", "(", "CYP2D6", ",", "debrisoquine", "hydroxylase", ")", "located", "at", "chromosome", "22q13", ".", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "performed", "a", "linkage", "study", "of", "chromosome", "22", "in", "200", "families", "with", "AS", "affected", "sibling", "-", "pairs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Association", "of", "alleles", "of", "the", "CYP2D6", "gene", "was", "examined", "by", "both", "case", "-", "control", "and", "within", "-", "family", "means", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "case", "-", "control", "studies", ",", "617", "unrelated", "individuals", "with", "AS", "(", "361", "probands", "from", "sibling", "-", "pair", "and", "parent", "-", "case", "trio", "families", "and", "256", "unrelated", "non", "-", "familial", "sporadic", "cases", ")", "and", "402", "healthy", "ethnically", "matched", "controls", "were", "employed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "within", "-", "family", "association", "studies", ",", "361", "families", "including", "161", "parent", "-", "case", "trios", "and", "200", "affected", "sibling", "-", "pair", "families", "were", "employed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Homozygosity", "for", "poor", "metabolizer", "alleles", "was", "found", "to", "be", "associated", "with", "AS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Heterozygosity", "for", "the", "most", "frequent", "poor", "metabolizer", "allele", "(", "CYP2D6", "*", "4", ")", "was", "not", "associated", "with", "increased", "susceptibility", "to", "AS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Significant", "within", "-", "family", "association", "of", "CYP2D6", "*", "4", "alleles", "and", "AS", "was", "demonstrated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Weak", "linkage", "was", "also", "demonstrated", "between", "CYP2D6", "and", "AS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "We", "postulate", "that", "altered", "metabolism", "of", "a", "natural", "toxin", "or", "antigen", "by", "the", "CYP2D6", "gene", "may", "increase", "susceptibility", "to", "AS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Functional", "differences", "of", "the", "PDS", "gene", "product", "are", "associated", "with", "phenotypic", "variation", "in", "patients", "with", "Pendred", "syndrome", "and", "non", "-", "syndromic", "hearing", "loss", "(", "DFNB4", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "PDS", "gene", "encodes", "a", "transmembrane", "protein", ",", "known", "as", "pendrin", ",", "which", "functions", "as", "a", "transporter", "of", "iodide", "and", "chloride", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutations", "in", "this", "gene", "are", "responsible", "for", "Pendred", "syndrome", "and", "autosomal", "recessive", "non", "-", "syndromic", "hearing", "loss", "at", "the", "DFNB4", "locus", "on", "chromosome", "7q31", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "screen", "of", "20", "individuals", "from", "the", "midwestern", "USA", "with", "non", "-", "syndromic", "hearing", "loss", "and", "dilated", "vestibular", "aqueducts", "identified", "three", "people", "(", "15", "%", ")", "with", "PDS", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "To", "determine", "whether", "PDS", "mutations", "in", "individuals", "with", "Pendred", "syndrome", "differ", "functionally", "from", "PDS", "mutations", "in", "individuals", "with", "non", "-", "syndromic", "hearing", "loss", ",", "we", "compared", "three", "common", "Pendred", "syndrome", "allele", "variants", "(", "L236P", ",", "T416P", "and", "E384G", ")", ",", "with", "three", "PDS", "mutations", "reported", "only", "in", "individuals", "with", "non", "-", "syndromic", "hearing", "loss", "(", "V480D", ",", "V653A", "and", "I490L", "/", "G497S", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mutations", "associated", "with", "Pendred", "syndrome", "have", "complete", "loss", "of", "pendrin", "-", "induced", "chloride", "and", "iodide", "transport", ",", "while", "alleles", "unique", "to", "people", "with", "DFNB4", "are", "able", "to", "transport", "both", "iodide", "and", "chloride", ",", "albeit", "at", "a", "much", "lower", "level", "than", "wild", "-", "type", "pendrin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "hypothesize", "that", "this", "residual", "level", "of", "anion", "transport", "is", "sufficient", "to", "eliminate", "or", "postpone", "the", "onset", "of", "goiter", "in", "individuals", "with", "DFNB4", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "We", "propose", "a", "model", "for", "pendrin", "function", "in", "the", "thyroid", "in", "which", "pendrin", "transports", "iodide", "across", "the", "apical", "membrane", "of", "the", "thyrocyte", "into", "the", "colloid", "space", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "human", "factor", "IX", "gene", "as", "germline", "mutagen", "test", ":", "samples", "from", "Mainland", "China", "have", "the", "putatively", "endogenous", "pattern", "of", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Germline", "mutations", "are", "the", "major", "source", "of", "genetic", "variation", "that", "allows", "a", "species", "to", "evolve", "over", "time", "but", "at", "the", "cost", "of", "Mendelian", "disease", "and", "genetic", "predisposition", "to", "multifactorial", "diseases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Previous", "analyses", "have", "revealed", "that", "the", "pattern", "of", "germline", "mutations", "in", "the", "factor", "IX", "gene", "(", "F9", ")", "is", "similar", "among", "a", "variety", "of", "ethnically", "and", "geographically", "diverse", "populations", "and", "compatible", "with", "the", "ancient", "pattern", "that", "has", "shaped", "the", "mammalian", "genome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "compare", "the", "pattern", "of", "germline", "mutation", "in", "a", "population", "of", "hemophilia", "B", "patients", "from", "Mainland", "China", "(", "n", "=", "66", ")", "to", "that", "in", "U", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "S", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "Caucasians", ",", "Blacks", ",", "and", "Mexican", "Hispanics", "and", "stratify", "by", "disease", "severity", "and", "ethnicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "similar", "pattern", "of", "germline", "mutation", "in", "all", "ethnic", "groups", "studied", "to", "date", "provides", "additional", "data", "compatible", "with", "the", "inference", "that", "endogenous", "processes", "predominate", "in", "germline", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fas", "preassociation", "required", "for", "apoptosis", "signaling", "and", "dominant", "inhibition", "by", "pathogenic", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Heterozygous", "mutations", "encoding", "abnormal", "forms", "of", "the", "death", "receptor", "Fas", "dominantly", "interfere", "with", "Fas", "-", "induced", "lymphocyte", "apoptosis", "in", "human", "autoimmune", "lymphoproliferative", "syndrome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "This", "effect", ",", "rather", "than", "depending", "on", "ligand", "-", "induced", "receptor", "oligomerization", ",", "was", "found", "to", "stem", "from", "ligand", "-", "independent", "interaction", "of", "wild", "-", "type", "and", "mutant", "Fas", "receptors", "through", "a", "specific", "region", "in", "the", "extracellular", "domain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Preassociated", "Fas", "complexes", "were", "found", "in", "living", "cells", "by", "means", "of", "fluorescence", "resonance", "energy", "transfer", "between", "variants", "of", "green", "fluorescent", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "show", "that", "formation", "of", "preassociated", "receptor", "complexes", "is", "necessary", "for", "Fas", "signaling", "and", "dominant", "interference", "in", "human", "disease", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Determination", "of", "carrier", "status", "for", "the", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", "by", "flow", "cytometric", "analysis", "of", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", "protein", "expression", "in", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "murine", "gene", "contains", "ten", "exons", "with", "a", "coding", "sequence", "of", "2304", "bp", ",", "while", "the", "rat", "homolog", "has", "nine", "exons", "with", "a", "coding", "sequence", "of", "2253", "bp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "considerable", "amino", "acid", "sequence", "homology", "was", "observed", "between", "the", "mouse", "and", "human", "(", "47", ".", "6", "%", "identity", "and", "65", ".", "5", "%", "similarity", ")", "and", "between", "the", "mouse", "and", "rat", "genes", "(", "73", ".", "5", "%", "identity", "and", "82", ".", "1", "%", "similarity", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "predicted", "rodent", "proteins", "have", "several", "important", "domains", "and", "signals", "found", "in", "human", "pyrin", ",", "including", "a", "B", "-", "box", "zinc", "finger", "domain", ",", "Robbins", "-", "Dingwall", "nuclear", "localization", "signal", ",", "and", "coiled", "-", "coil", "domain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "perhaps", "because", "of", "an", "ancient", "frame", "-", "shift", "mutation", ",", "neither", "the", "mouse", "nor", "the", "rat", "protein", "has", "an", "intact", "C", "-", "terminal", "B30", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", "domain", ",", "in", "which", "most", "FMF", "-", "associated", "mutations", "have", "been", "found", "in", "human", "MEFV", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nevertheless", ",", "like", "the", "human", "gene", ",", "mouse", "Mefv", "is", "expressed", "in", "peripheral", "blood", "granulocytes", "but", "not", "lymphocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consistent", "with", "its", "expression", "in", "granulocytes", ",", "Mefv", "was", "detected", "at", "high", "levels", "in", "the", "primary", "follicles", "and", "marginal", "zones", "of", "the", "splenic", "white", "pulp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mefv", "is", "localized", "on", "mouse", "Chromosome", "(", "Chr", ")", "16", ",", "region", "A3", "-", "B1", ",", "extending", "a", "region", "of", "synteny", "with", "human", "Chr", "16p13", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "3", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "Development", "of", "knockout", "and", "knockin", "mouse", "models", "may", "provide", "further", "insights", "into", "the", "functional", "evolution", "of", "this", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additional", "copies", "of", "the", "proteolipid", "protein", "gene", "causing", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "arise", "by", "separate", "integration", "into", "the", "X", "chromosome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "proteolipid", "protein", "gene", "(", "PLP", ")", "is", "normally", "present", "at", "chromosome", "Xq22", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutations", "and", "duplications", "of", "this", "gene", "are", "associated", "with", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "(", "PMD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "describe", "two", "new", "families", "in", "which", "males", "affected", "with", "PMD", "were", "found", "to", "have", "a", "copy", "of", "PLP", "on", "the", "short", "arm", "of", "the", "X", "chromosome", ",", "in", "addition", "to", "a", "normal", "copy", "on", "Xq22", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "first", "family", ",", "the", "extra", "copy", "was", "first", "detected", "by", "the", "presence", "of", "heterozygosity", "of", "the", "AhaII", "dimorphism", "within", "the", "PLP", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "of", "FISH", "analysis", "showed", "an", "additional", "copy", "of", "PLP", "in", "Xp22", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", ",", "although", "no", "chromosomal", "rearrangements", "could", "be", "detected", "by", "standard", "karyotype", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Another", "three", "affected", "males", "from", "the", "family", "had", "similar", "findings", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "a", "second", "unrelated", "family", "with", "signs", "of", "PMD", ",", "cytogenetic", "analysis", "showed", "a", "pericentric", "inversion", "of", "the", "X", "chromosome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "inv", "(", "X", ")", "carried", "by", "several", "affected", "family", "members", ",", "FISH", "showed", "PLP", "signals", "at", "Xp11", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "4", "and", "Xq22", "." ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "third", "family", "has", "previously", "been", "reported", ",", "in", "which", "affected", "members", "had", "an", "extra", "copy", "of", "the", "PLP", "gene", "detected", "at", "Xq26", "in", "a", "chromosome", "with", "an", "otherwise", "normal", "banding", "pattern", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "identification", "of", "three", "separate", "families", "in", "which", "PLP", "is", "duplicated", "at", "a", "noncontiguous", "site", "suggests", "that", "such", "duplications", "could", "be", "a", "relatively", "common", "but", "previously", "undetected", "cause", "of", "genetic", "disorders", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "exon", "13", "duplication", "in", "the", "BRCA1", "gene", "is", "a", "founder", "mutation", "present", "in", "geographically", "diverse", "populations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "BRCA1", "Exon", "13", "Duplication", "Screening", "Group", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recently", ",", "a", "6", "-", "kb", "duplication", "of", "exon", "13", ",", "which", "creates", "a", "frameshift", "in", "the", "coding", "sequence", "of", "the", "BRCA1", "gene", ",", "has", "been", "described", "in", "three", "unrelated", "U", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "S", "S", ".", "families", "of", "European", "ancestry", "and", "in", "one", "Portuguese", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "our", "goal", "was", "to", "estimate", "the", "frequency", "and", "geographic", "diversity", "of", "carriers", "of", "this", "duplication", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "do", "this", ",", "a", "collaborative", "screening", "study", "was", "set", "up", "that", "involved", "39", "institutions", "from", "19", "countries", "and", "included", "3", ",", "580", "unrelated", "individuals", "with", "a", "family", "history", "of", "the", "disease", "and", "934", "early", "-", "onset", "breast", "and", "/", "or", "ovarian", "cancer", "cases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "A", "total", "of", "11", "additional", "families", "carrying", "this", "mutation", "were", "identified", "in", "Australia", "(", "1", ")", ",", "Belgium", "(", "1", ")", ",", "Canada", "(", "1", ")", ",", "Great", "Britain", "(", "6", ")", ",", "and", "the", "United", "States", "(", "2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Haplotyping", "showed", "that", "they", "are", "likely", "to", "derive", "from", "a", "common", "ancestor", ",", "possibly", "of", "northern", "British", "origin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "demonstrate", "that", "it", "is", "strongly", "advisable", ",", "for", "laboratories", "carrying", "out", "screening", "either", "in", "English", "-", "speaking", "countries", "or", "in", "countries", "with", "historical", "links", "with", "Britain", ",", "to", "include", "within", "their", "BRCA1", "screening", "protocols", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "-", "based", "assay", "described", "in", "this", "report", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genotype", "-", "phenotype", "correlations", "in", "families", "with", "deletions", "in", "the", "von", "Hippel", "-", "Lindau", "(", "VHL", ")", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Von", "Hippel", "-", "Lindau", "(", "VHL", ")", "disease", "is", "a", "hereditary", "tumor", "syndrome", "characterized", "by", "predisposition", "for", "bilateral", "and", "multi", "-", "centric", "hemangioblastoma", "in", "the", "retina", "and", "central", "nervous", "system", ",", "pheochromocytoma", ",", "renal", "cell", "carcinoma", ",", "and", "cysts", "in", "the", "kidney", ",", "pancreas", ",", "and", "epididymis", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "We", "describe", "five", "families", "for", "which", "direct", "sequencing", "of", "the", "coding", "region", "of", "the", "VHL", "gene", "had", "failed", "to", "identify", "the", "family", "-", "specific", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "molecular", "analysis", "revealed", "deletions", "involving", "the", "VHL", "gene", "in", "each", "of", "these", "families", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "four", "families", ",", "partial", "deletions", "of", "one", "or", "more", "exons", "were", "detected", "by", "Southern", "blot", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "fifth", "family", ",", "FISH", "analysis", "demonstrated", "the", "deletion", "of", "the", "entire", "VHL", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "show", "that", "(", "quantitative", ")", "Southern", "blot", "analysis", "is", "a", "sensitive", "method", "for", "detecting", "germline", "deletions", "of", "the", "VHL", "gene", "and", "should", "be", "implemented", "in", "routine", "DNA", "diagnosis", "for", "VHL", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Our", "data", "support", "the", "previously", "established", "observation", "that", "families", "with", "a", "germline", "deletion", "have", "a", "low", "risk", "for", "pheochromocytoma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Further", "unraveling", "of", "genotype", "-", "phenotype", "correlations", "in", "VHL", "disease", "has", "revealed", "that", "families", "with", "a", "full", "or", "partial", "deletion", "of", "the", "VHL", "gene", "exhibit", "a", "phenotype", "with", "a", "preponderance", "of", "central", "nervous", "system", "hemangioblastoma", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Age", "of", "the", "intronic", "GAA", "triplet", "repeat", "expansion", "mutation", "in", "Friedreich", "ataxia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Friedreich", "ataxia", "(", "FRDA", ")", ",", "the", "most", "frequently", "inherited", "ataxia", ",", "is", "due", "in", "the", "vast", "majority", "of", "cases", "to", "a", "large", "expansion", "of", "an", "intronic", "GAA", "repeat", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "linkage", "disequilibrium", "analysis", "based", "on", "haplotype", "data", "of", "seven", "polymorphic", "markers", "close", "to", "the", "frataxin", "gene", ",", "the", "age", "of", "FRDA", "founding", "mutational", "event", "(", "s", ")", "is", "estimated", "to", "be", "at", "least", "682", "+", "/", "-", "203", "generations", "(", "95", "%", "confidence", "interval", "564", "-", "801", "g", ")", ",", "a", "dating", "which", "is", "consistent", "with", "little", "or", "no", "negative", "selection", "and", "provides", "further", "evidence", "for", "an", "ancient", "spread", "of", "a", "pre", "-", "mutation", "(", "at", "-", "risk", "alleles", ")", "in", "western", "Europe", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Functional", "link", "between", "ataxia", "-", "telangiectasia", "and", "Nijmegen", "breakage", "syndrome", "gene", "products", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Ataxia", "-", "telangiectasia", "(", "A", "-", "T", ")", "and", "Nijmegen", "breakage", "syndrome", "(", "NBS", ")", "are", "recessive", "genetic", "disorders", "with", "susceptibility", "to", "cancer", "and", "similar", "cellular", "phenotypes", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "protein", "product", "of", "the", "gene", "responsible", "for", "A", "-", "T", ",", "designated", "ATM", ",", "is", "a", "member", "of", "a", "family", "of", "kinases", "characterized", "by", "a", "carboxy", "-", "terminal", "phosphatidylinositol", "3", "-", "kinase", "-", "like", "domain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "NBS1", "protein", "is", "specifically", "mutated", "in", "patients", "with", "Nijmegen", "breakage", "syndrome", "and", "forms", "a", "complex", "with", "the", "DNA", "repair", "proteins", "Rad50", "and", "Mrel1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "show", "that", "phosphorylation", "of", "NBS1", ",", "induced", "by", "ionizing", "radiation", ",", "requires", "catalytically", "active", "ATM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Complexes", "containing", "ATM", "and", "NBS1", "exist", "in", "vivo", "in", "both", "untreated", "cells", "and", "cells", "treated", "with", "ionizing", "radiation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "identified", "two", "residues", "of", "NBS1", ",", "Ser", "278", "and", "Ser", "343", "that", "are", "phosphorylated", "in", "vitro", "by", "ATM", "and", "whose", "modification", "in", "vivo", "is", "essential", "for", "the", "cellular", "response", "to", "DNA", "damage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "response", "includes", "S", "-", "phase", "checkpoint", "activation", ",", "formation", "of", "the", "NBS1", "/", "Mrel1", "/", "Rad50", "nuclear", "foci", "and", "rescue", "of", "hypersensitivity", "to", "ionizing", "radiation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Together", ",", "these", "results", "demonstrate", "a", "biochemical", "link", "between", "cell", "-", "cycle", "checkpoints", "activated", "by", "DNA", "damage", "and", "DNA", "repair", "in", "two", "genetic", "diseases", "with", "overlapping", "phenotypes", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Homozygosity", "mapping", "in", "a", "family", "with", "microcephaly", ",", "mental", "retardation", ",", "and", "short", "stature", "to", "a", "Cohen", "syndrome", "region", "on", "8q21", ".", "3", "-", "8q22", ".", "1", ":", "redefining", "a", "clinical", "entity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "syndrome", "of", "microcephaly", ",", "progressive", "postnatal", "growth", "deficiency", ",", "and", "mental", "retardation", "was", "observed", "in", "two", "brothers", "and", "their", "cousin", "from", "a", "multiply", "consanguineous", "kindred", "of", "Lebanese", "descent", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hypotonia", ",", "chorioretinal", "dystrophy", ",", "and", "myopia", "were", "also", "identified", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "severity", "of", "the", "condition", "varied", "among", "the", "closely", "related", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "of", "absence", "of", "a", "distinctive", "facial", "appearance", ",", "the", "degree", "of", "mental", "retardation", ",", "and", "short", "stature", ",", "the", "initially", "considered", "clinical", "diagnosis", "of", "Cohen", "syndrome", "was", "withdrawn", "and", "a", "novel", "genetic", "entity", "was", "assumed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Homozygosity", "mapping", "in", "this", "family", "assigned", "the", "gene", "to", "a", "26", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "8", "-", "cM", "region", "on", "the", "chromosome", "band", "8q21", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "3", "-", "22", "." ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", ",", "between", "the", "microsatellites", "at", "D8S270", "and", "D8S514", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "maximum", "two", "-", "point", "LOD", "score", "was", "found", "for", "marker", "at", "D8S267", "(", "Zmax", "=", "3", ".", ".", "237", "at", "Omax", "=", "0", ".", "00", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Intriguingly", "enough", ",", "the", "identified", "gene", "region", "overlaps", "the", "refined", "gene", "region", "for", "Cohen", "syndrome", "(", "COH1", ")", "[", "Kolehmainen", "et", "al", ".", ",", "1997", "Euro", "J", "Hum", "Genet", "5", "206", "-", "213", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "fact", "encourages", "the", "hypothesis", "that", "the", "described", "kindred", "segregates", "for", "a", "variant", "of", "Cohen", "syndrome", "and", "suggests", "a", "redefinition", "of", "its", "phenotype" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Polymorphisms", "of", "the", "CYP2D6", "gene", "increase", "susceptibility", "to", "ankylosing", "spondylitis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Ankylosing", "spondylitis", "(", "AS", ")", "is", "a", "common", "and", "highly", "familial", "rheumatic", "disorder", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "sibling", "recurrence", "risk", "ratio", "for", "the", "disease", "is", "63", "and", "heritability", "assessed", "in", "twins", ">", "90", "%", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "MHC", "genes", ",", "including", "HLA", "-", "B27", ",", "contribute", "only", "20", "-", "50", "%", "of", "the", "genetic", "risk", "for", "the", "disease", ",", "no", "non", "-", "MHC", "gene", "has", "yet", "been", "convincingly", "demonstrated", "to", "influence", "either", "susceptibility", "to", "the", "disease", "or", "its", "phenotypic", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previous", "linkage", "and", "association", "studies", "have", "suggested", "the", "presence", "of", "a", "susceptibility", "gene", "for", "AS", "close", "to", ",", "or", "within", ",", "the", "cytochrome", "P450", "2D6", "gene", "(", "CYP2D6", ",", "debrisoquine", "hydroxylase", ")", "located", "at", "chromosome", "22q13", ".", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "performed", "a", "linkage", "study", "of", "chromosome", "22", "in", "200", "families", "with", "AS", "affected", "sibling", "-", "pairs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Association", "of", "alleles", "of", "the", "CYP2D6", "gene", "was", "examined", "by", "both", "case", "-", "control", "and", "within", "-", "family", "means", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "case", "-", "control", "studies", ",", "617", "unrelated", "individuals", "with", "AS", "(", "361", "probands", "from", "sibling", "-", "pair", "and", "parent", "-", "case", "trio", "families", "and", "256", "unrelated", "non", "-", "familial", "sporadic", "cases", ")", "and", "402", "healthy", "ethnically", "matched", "controls", "were", "employed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "within", "-", "family", "association", "studies", ",", "361", "families", "including", "161", "parent", "-", "case", "trios", "and", "200", "affected", "sibling", "-", "pair", "families", "were", "employed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Homozygosity", "for", "poor", "metabolizer", "alleles", "was", "found", "to", "be", "associated", "with", "AS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Heterozygosity", "for", "the", "most", "frequent", "poor", "metabolizer", "allele", "(", "CYP2D6", "*", "4", ")", "was", "not", "associated", "with", "increased", "susceptibility", "to", "AS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Significant", "within", "-", "family", "association", "of", "CYP2D6", "*", "4", "alleles", "and", "AS", "was", "demonstrated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Weak", "linkage", "was", "also", "demonstrated", "between", "CYP2D6", "and", "AS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "We", "postulate", "that", "altered", "metabolism", "of", "a", "natural", "toxin", "or", "antigen", "by", "the", "CYP2D6", "gene", "may", "increase", "susceptibility", "to", "AS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Functional", "differences", "of", "the", "PDS", "gene", "product", "are", "associated", "with", "phenotypic", "variation", "in", "patients", "with", "Pendred", "syndrome", "and", "non", "-", "syndromic", "hearing", "loss", "(", "DFNB4", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "PDS", "gene", "encodes", "a", "transmembrane", "protein", ",", "known", "as", "pendrin", ",", "which", "functions", "as", "a", "transporter", "of", "iodide", "and", "chloride", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutations", "in", "this", "gene", "are", "responsible", "for", "Pendred", "syndrome", "and", "autosomal", "recessive", "non", "-", "syndromic", "hearing", "loss", "at", "the", "DFNB4", "locus", "on", "chromosome", "7q31", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "screen", "of", "20", "individuals", "from", "the", "midwestern", "USA", "with", "non", "-", "syndromic", "hearing", "loss", "and", "dilated", "vestibular", "aqueducts", "identified", "three", "people", "(", "15", "%", ")", "with", "PDS", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "To", "determine", "whether", "PDS", "mutations", "in", "individuals", "with", "Pendred", "syndrome", "differ", "functionally", "from", "PDS", "mutations", "in", "individuals", "with", "non", "-", "syndromic", "hearing", "loss", ",", "we", "compared", "three", "common", "Pendred", "syndrome", "allele", "variants", "(", "L236P", ",", "T416P", "and", "E384G", ")", ",", "with", "three", "PDS", "mutations", "reported", "only", "in", "individuals", "with", "non", "-", "syndromic", "hearing", "loss", "(", "V480D", ",", "V653A", "and", "I490L", "/", "G497S", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mutations", "associated", "with", "Pendred", "syndrome", "have", "complete", "loss", "of", "pendrin", "-", "induced", "chloride", "and", "iodide", "transport", ",", "while", "alleles", "unique", "to", "people", "with", "DFNB4", "are", "able", "to", "transport", "both", "iodide", "and", "chloride", ",", "albeit", "at", "a", "much", "lower", "level", "than", "wild", "-", "type", "pendrin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "hypothesize", "that", "this", "residual", "level", "of", "anion", "transport", "is", "sufficient", "to", "eliminate", "or", "postpone", "the", "onset", "of", "goiter", "in", "individuals", "with", "DFNB4", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "We", "propose", "a", "model", "for", "pendrin", "function", "in", "the", "thyroid", "in", "which", "pendrin", "transports", "iodide", "across", "the", "apical", "membrane", "of", "the", "thyrocyte", "into", "the", "colloid", "space", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "human", "factor", "IX", "gene", "as", "germline", "mutagen", "test", ":", "samples", "from", "Mainland", "China", "have", "the", "putatively", "endogenous", "pattern", "of", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Germline", "mutations", "are", "the", "major", "source", "of", "genetic", "variation", "that", "allows", "a", "species", "to", "evolve", "over", "time", "but", "at", "the", "cost", "of", "Mendelian", "disease", "and", "genetic", "predisposition", "to", "multifactorial", "diseases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Previous", "analyses", "have", "revealed", "that", "the", "pattern", "of", "germline", "mutations", "in", "the", "factor", "IX", "gene", "(", "F9", ")", "is", "similar", "among", "a", "variety", "of", "ethnically", "and", "geographically", "diverse", "populations", "and", "compatible", "with", "the", "ancient", "pattern", "that", "has", "shaped", "the", "mammalian", "genome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "compare", "the", "pattern", "of", "germline", "mutation", "in", "a", "population", "of", "hemophilia", "B", "patients", "from", "Mainland", "China", "(", "n", "=", "66", ")", "to", "that", "in", "U", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "S", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "Caucasians", ",", "Blacks", ",", "and", "Mexican", "Hispanics", "and", "stratify", "by", "disease", "severity", "and", "ethnicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "similar", "pattern", "of", "germline", "mutation", "in", "all", "ethnic", "groups", "studied", "to", "date", "provides", "additional", "data", "compatible", "with", "the", "inference", "that", "endogenous", "processes", "predominate", "in", "germline", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fas", "preassociation", "required", "for", "apoptosis", "signaling", "and", "dominant", "inhibition", "by", "pathogenic", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Heterozygous", "mutations", "encoding", "abnormal", "forms", "of", "the", "death", "receptor", "Fas", "dominantly", "interfere", "with", "Fas", "-", "induced", "lymphocyte", "apoptosis", "in", "human", "autoimmune", "lymphoproliferative", "syndrome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "This", "effect", ",", "rather", "than", "depending", "on", "ligand", "-", "induced", "receptor", "oligomerization", ",", "was", "found", "to", "stem", "from", "ligand", "-", "independent", "interaction", "of", "wild", "-", "type", "and", "mutant", "Fas", "receptors", "through", "a", "specific", "region", "in", "the", "extracellular", "domain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Preassociated", "Fas", "complexes", "were", "found", "in", "living", "cells", "by", "means", "of", "fluorescence", "resonance", "energy", "transfer", "between", "variants", "of", "green", "fluorescent", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "show", "that", "formation", "of", "preassociated", "receptor", "complexes", "is", "necessary", "for", "Fas", "signaling", "and", "dominant", "interference", "in", "human", "disease", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Determination", "of", "carrier", "status", "for", "the", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", "by", "flow", "cytometric", "analysis", "of", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", "protein", "expression", "in", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]