disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "When", "the", "site", "-", "specific", "mutagenized", "alpha", "cDNA", "carrying", "the", "T", "-", "-", ">", "C", "transition", "at", "nt", "1453", "was", "expressed", "in", "COS", "1", "cells", "hexosaminidase", "S", "activity", "was", "not", "detectable", "above", "background", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "G", "-", "-", ">", "A", "transition", "at", "nt", "1444", "(", "exon", "13", ")", "corresponding", "to", "the", "E482K", "substitution", "was", "found", "in", "the", "third", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "mutation", "occurs", "at", "a", "CpG", "dinucleotide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "has", "been", "reported", "in", "an", "Italian", "TSD", "proband", "and", "causes", "defective", "intracellular", "transport", "of", "the", "alpha", "-", "subunit", "from", "the", "rough", "endoplasmic", "reticulum", "to", "the", "Golgi", "apparatus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "missense", "mutations", "causing", "mild", "hyperphenylalaninemia", "associated", "with", "DNA", "haplotype", "12", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "genetic", "defects", "responsible", "for", "most", "phenylketonuria", "(", "PKU", ")", "and", "hyperphenylalaninemia", "(", "HPA", ")", "cases", "are", "located", "in", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "gene", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Approximately", "50", "-", "60", "mutations", "have", "been", "reported", "in", "Caucasians", "and", "are", "reflected", "in", "a", "wide", "range", "of", "clinical", "severities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Most", "mutations", "are", "linked", "to", "specific", "haplotypes", ",", "as", "defined", "by", "eight", "polymorphic", "restriction", "sites", "in", "the", "PAH", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "hypothesized", "that", "there", "is", "at", "least", "one", "mild", "mutation", "linked", "to", "haplotype", "12", "in", "the", "Swedish", "PKU", "/", "HPA", "population", ",", "since", "7", "of", "8", "patients", "carrying", "haplotype", "12", "had", "mild", "HPA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Sequence", "analysis", "revealed", "a", "C", "-", "to", "-", "G", "transversion", "at", "the", "second", "base", "of", "codon", "322", ",", "resulting", "in", "a", "substitution", "of", "glycine", "for", "alanine", ",", "in", "four", "mutant", "haplotype", "12", "genes", ",", "and", "a", "G", "-", "to", "-", "A", "transition", "at", "the", "second", "base", "of", "codon", "408", ",", "resulting", "in", "a", "substitution", "of", "glutamine", "for", "arginine", ",", "in", "another", "three", "mutant", "haplotype", "12", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "mutations", "segregated", "with", "mutant", "haplotype", "12", "alleles", "in", "nuclear", "families", "but", "were", "not", "present", "on", "normal", "or", "other", "mutant", "alleles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "mutations", "were", "tested", "in", "a", "eukaryotic", "expression", "system", "in", "which", "enzyme", "activities", "of", "different", "mutant", "PAH", "enzymes", "reflect", "the", "relative", "severities", "of", "the", "mutations", ",", "although", "these", "in", "vitro", "activities", "cannot", "be", "translated", "directly", "into", "in", "vivo", "hepatic", "activities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "A322G", "mutant", "PAH", "had", "about", "75", "%", "and", "the", "R408Q", "mutant", "PAH", "about", "55", "%", "of", "the", "wild", "-", "type", "PAH", "enzyme", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "in", "vitro", "activities", "are", "the", "highest", "reported", "for", "mutant", "PAH", "enzymes", "produced", "in", "the", "same", "expression", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "ABSTRACT", "TRUNCATED", "AT", "250", "WORDS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "and", "in", "vivo", "correlations", "for", "I65T", "and", "M1V", "mutations", "at", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutations", "at", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "locus", "are", "the", "major", "cause", "of", "hyperphenylalaninemia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "We", "have", "previously", "described", "four", "mutations", "(", "M1V", ",", "IVS12nt1", ",", "R408W", ",", "and", "S349P", ")", "at", "the", "PAH", "locus", "in", "French", "Canadians", "with", "ancestry", "in", "eastern", "Quebec", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "report", "(", "1", ")", "identification", "of", "another", "mutation", ",", "on", "a", "haplotype", "9", "chromosome", ",", "which", "converts", "codon", "65", "from", "isoleucine", "(", "ATT", ")", "to", "threonine", "(", "ACT", ")", ",", "(", "2", ")", "expression", "analysis", "of", "the", "I65T", "mutation", "in", "COS", "cells", "demonstrating", "75", "%", "loss", "of", "both", "immunoreactive", "protein", "and", "enzyme", "activity", ",", "and", "(", "3", ")", "expression", "analysis", "of", "the", "most", "prevalent", "PKU", "allele", "(", "M1V", ")", "in", "eastern", "Quebec", ",", "showing", "nondetectable", "levels", "of", "PAH", "protein", "and", "activity", ",", "a", "finding", "compatible", "with", "a", "mutation", "in", "the", "translation", "initiation", "codon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Homozygosity", "for", "M1V", "and", "codominant", "inheritance", "of", "I65T", "/", "R408W", "were", "both", "associated", "with", "classical", "phenylketonuria", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Molecular", "basis", "of", "hexosaminidase", "A", "deficiency", "and", "pseudodeficiency", "in", "the", "Berks", "County", "Pennsylvania", "Dutch", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Following", "the", "birth", "of", "two", "infants", "with", "Tay", "-", "Sachs", "disease", "(", "TSD", ")", ",", "a", "non", "-", "Jewish", ",", "Pennsylvania", "Dutch", "kindred", "was", "screened", "for", "TSD", "carriers", "using", "the", "biochemical", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "high", "frequency", "of", "individuals", "who", "appeared", "to", "be", "TSD", "heterozygotes", "was", "detected", "(", "Kelly", "et", "al", ".", ",", "1975", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Clinical", "and", "biochemical", "evidence", "suggested", "that", "the", "increased", "carrier", "frequency", "was", "due", "to", "at", "least", "two", "altered", "alleles", "for", "the", "hexosaminidase", "A", "alpha", "-", "subunit", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "now", "report", "two", "mutant", "alleles", "in", "this", "Pennsylvania", "Dutch", "kindred", ",", "and", "one", "polymorphism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "allele", ",", "reported", "originally", "in", "a", "French", "TSD", "patient", "(", "Akli", "et", "al", ".", ",", "1991", ")", ",", "is", "a", "GT", "-", "-", ">", "AT", "transition", "at", "the", "donor", "splice", "-", "site", "of", "intron", "9", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "second", ",", "a", "C", "-", "-", ">", "T", "transition", "at", "nucleotide", "739", "(", "Arg247Trp", ")", ",", "has", "been", "shown", "by", "Triggs", "-", "Raine", "et", "al", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "1992", ")", "to", "be", "a", "clinically", "benign", "\"", "pseudodeficient", "\"", "allele", "associated", "with", "reduced", "enzyme", "activity", "against", "artificial", "substrate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "a", "polymorphism", "[", "G", "-", "-", ">", "A", "(", "759", ")", "]", ",", "which", "leaves", "valine", "at", "codon", "253", "unchanged", ",", "is", "described", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "mutation", "common", "in", "non", "-", "Jewish", "Tay", "-", "Sachs", "disease", ":", "frequency", "and", "RNA", "studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tay", "-", "Sachs", "disease", "(", "TSD", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "genetic", "disorder", "resulting", "from", "mutation", "of", "the", "HEXA", "gene", "encoding", "the", "alpha", "-", "subunit", "of", "the", "lysosomal", "enzyme", ",", "beta", "-", "N", "-", "acetylhexosaminidase", "A", "(", "Hex", "A", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "discovered", "that", "a", "Tay", "-", "Sachs", "mutation", ",", "IVS", "-", "9", "+", "1", "G", "-", "-", ">", "A", ",", "first", "detected", "by", "Akli", "et", "al", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "Genomics", "11", "124", "-", "134", ",", "1991", ")", ",", "is", "a", "common", "disease", "allele", "in", "non", "-", "Jewish", "Caucasians", "(", "10", "/", "58", "alleles", "examined", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "PCR", "-", "based", "diagnostic", "test", ",", "which", "detects", "an", "NlaIII", "site", "generated", "by", "the", "mutation", ",", "revealed", "a", "frequency", "among", "enzyme", "-", "defined", "carriers", "of", "9", "/", "64", "(", "14", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Most", "of", "those", "carrying", "the", "allele", "trace", "their", "origins", "to", "the", "United", "Kingdom", ",", "Ireland", ",", "or", "Western", "Europe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "was", "not", "identified", "among", "12", "Black", "American", "TSD", "alleles", "or", "in", "any", "of", "18", "Ashkenazi", "Jewish", ",", "enzyme", "-", "defined", "carriers", "who", "did", "not", "carry", "any", "of", "the", "mutations", "common", "to", "this", "population", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "No", "normally", "spliced", "RNA", "was", "detected", "in", "PCR", "products", "generated", "from", "reverse", "transcription", "of", "RNA", "carrying", "the", "IVS", "-", "9", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Instead", ",", "the", "low", "levels", "of", "mRNA", "from", "this", "allele", "were", "comprised", "of", "aberrant", "species", "resulting", "from", "the", "use", "of", "either", "of", "two", "cryptic", "donor", "sites", ",", "one", "truncating", "exon", "9", "and", "the", "other", "within", "IVS", "-", "9", ",", "spliced", "to", "exon", "10", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Numerous", "additional", "splice", "products", "were", "detected", ",", "most", "involving", "skipping", "of", "one", "or", "more", "surrounding", "exons", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Together", "with", "a", "recently", "identified", "allele", "responsible", "for", "Hex", "A", "pseudodeficiency", "(", "Triggs", "-", "Raine", "et", "al", ".", "Am", "J", "Hum", "Genet", ",", "1992", ")", ",", "these", "two", "alleles", "accounted", "for", "almost", "50", "%", "(", "29", "/", "64", ")", "of", "TSD", "or", "carrier", "alleles", "ascertained", "by", "enzyme", "screening", "tests", "in", "non", "-", "Jewish", "Caucasians", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aberrant", "splicing", "of", "the", "CHM", "gene", "is", "a", "significant", "cause", "of", "choroideremia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Choroideremia", "(", "CHM", ")", "is", "an", "X", "-", "linked", "progressive", "degeneration", "of", "the", "choroid", "and", "retina", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "12", "%", "of", "unrelated", "male", "patients", "carry", "deletions", "of", "the", "partially", "cloned", "CHM", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "In", "Finland", ",", "there", "are", "more", "than", "120", "living", "CHM", "patients", "belonging", "to", "eight", "apparently", "unrelated", "pedigrees", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "deletions", "involving", "the", "CHM", "gene", "have", "been", "detected", "in", "three", "families", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "screened", "the", "remaining", "five", "families", "for", "point", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "one", "large", "family", "a", "single", "nucleotide", "(", "T", ")", "insertion", "into", "the", "donor", "splice", "site", "of", "exon", "C", "leads", "to", "two", "aberrantly", "spliced", "mRNAs", "both", "producing", "a", "premature", "stop", "codon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mutation", "can", "be", "assayed", "easily", "by", "amplification", "and", "digestion", "with", "Msel", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "findings", "provide", "additional", "evidence", "for", "the", "pathogenetic", "role", "of", "CHM", "mutations", "and", "provide", "a", "diagnostic", "tool", "for", "one", "fifth", "of", "the", "worlds", "known", "CHM", "patients", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Germline", "intronic", "and", "exonic", "mutations", "in", "the", "Wilms", "'", "tumour", "gene", "(", "WT1", ")", "affecting", "urogenital", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Denys", "-", "Drash", "syndrome", "is", "a", "rare", "human", "developmental", "disorder", "affecting", "the", "urogenital", "system", "and", "leading", "to", "renal", "failure", ",", "intersex", "disorders", "and", "Wilms", "tumour", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "In", "this", "report", ",", "four", "individuals", "with", "this", "syndrome", "are", "described", "carrying", "germline", "point", "mutations", "in", "the", "Wilms", "tumour", "suppressor", "gene", ",", "WT1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Three", "of", "these", "mutations", "were", "in", "the", "zinc", "finger", "domains", "of", "WT1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "fourth", "occurred", "within", "intron", "9", ",", "preventing", "splicing", "at", "one", "of", "the", "alternatively", "chosen", "splice", "donor", "sites", "of", "exon", "9", "when", "assayed", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "provide", "genetic", "evidence", "for", "distinct", "functional", "roles", "of", "the", "WT1", "isoforms", "in", "urogenital", "development", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Characterization", "of", "the", "myotonic", "dystrophy", "region", "predicts", "multiple", "protein", "isoform", "-", "encoding", "mRNAs", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mutation", "underlying", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "has", "been", "identified", "as", "an", "expansion", "of", "a", "polymorphic", "CTG", "-", "repeat", "in", "a", "gene", "encoding", "protein", "kinase", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Brain", "and", "heart", "transcripts", "of", "the", "DM", "-", "kinase", "(", "DMR", "-", "B15", ")", "gene", "are", "subject", "to", "alternative", "RNA", "splicing", "in", "both", "human", "and", "mouse", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "unstable", "[", "CTG", "]", "5", "-", "30", "motif", "is", "found", "uniquely", "in", "humans", ",", "although", "the", "flanking", "nucleotides", "are", "also", "present", "in", "mouse", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Characterization", "of", "the", "DM", "region", "of", "both", "species", "reveals", "another", "active", "gene", "(", "DMR", "-", "N9", ")", "in", "close", "proximity", "to", "the", "kinase", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DMR", "-", "N9", "transcripts", ",", "mainly", "expressed", "in", "brain", "and", "testis", ",", "possess", "a", "single", ",", "large", "open", "reading", "frame", ",", "but", "the", "function", "of", "its", "protein", "product", "is", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Clinical", "manifestation", "of", "DM", "may", "be", "caused", "by", "the", "expanded", "CTG", "-", "repeat", "compromising", "the", "(", "alternative", ")", "expression", "of", "DM", "-", "kinase", "or", "DMR", "-", "N9", "proteins", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fragile", "X", "syndrome", "without", "CCG", "amplification", "has", "an", "FMR1", "deletion", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "describe", "a", "patient", "with", "typical", "clinical", "features", "of", "the", "fragile", "X", "syndrome", ",", "but", "without", "cytogenetic", "expression", "of", "the", "fragile", "X", "or", "an", "amplified", "CCG", "trinucleotide", "repeat", "fragment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "patient", "has", "a", "previously", "uncharacterized", "submicroscopic", "deletion", "encompassing", "the", "CCG", "repeat", ",", "the", "entire", "FMR1", "gene", "and", "about", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "5", "megabases", "of", "flanking", "sequences", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "finding", "confirms", "that", "the", "fragile", "X", "phenotype", "can", "exist", ",", "without", "amplification", "of", "the", "CCG", "repeat", "or", "cytogenetic", "expression", "of", "the", "fragile", "X", ",", "and", "that", "fragile", "X", "syndrome", "is", "a", "genetically", "homogeneous", "disorder", "involving", "FMR1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "also", "found", "random", "X", "-", "inactivation", "in", "the", "mother", "of", "the", "patient", "who", "was", "shown", "to", "be", "a", "carrier", "of", "this", "deletion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cloning", "of", "the", "Huntington", "disease", "region", "in", "yeast", "artificial", "chromosomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "gene", "responsible", "for", "Huntington", "disease", "has", "been", "localized", "to", "a", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "5", "million", "base", "pair", "(", "Mb", ")", "region", "between", "the", "loci", "D4S10", "and", "D4S168", "on", "the", "short", "arm", "of", "chromosome", "4", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "part", "of", "a", "strategy", "to", "clone", "the", "HD", "gene", "on", "the", "basis", "of", "its", "chromosomal", "location", ",", "we", "isolated", "genomic", "DNA", "from", "the", "HD", "region", "as", "a", "set", "of", "overlapping", "yeast", "artificial", "chromosome", "(", "YAC", ")", "clones", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Twenty", "-", "eight", "YAC", "clones", "were", "identified", "by", "screening", "human", "YAC", "libraries", "with", "twelve", "PCR", "-", "based", "sequence", "-", "tagged", "sites", "(", "STSs", ")", "from", "the", "region", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "assembled", "the", "YAC", "clones", "into", "overlapping", "sets", "by", "hybridizing", "them", "to", "a", "large", "number", "of", "DNA", "probes", "from", "the", "HD", "region", ",", "including", "the", "STSs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "we", "isolated", "the", "ends", "of", "the", "human", "DNA", "inserts", "of", "most", "of", "the", "YAC", "clones", "to", "assist", "in", "the", "construction", "of", "the", "contig", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "almost", "half", "of", "the", "YACs", "appear", "to", "contain", "chimeric", "inserts", "and", "several", "contain", "internal", "deletions", "or", "other", "rearrangements", ",", "we", "were", "able", "to", "obtain", "over", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", "Mb", "of", "the", "HD", "region", "in", "YACs", ",", "including", "one", "continuous", "segment", "of", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "0", "Mb", "covering", "the", "region", "that", "most", "likely", "contains", "the", "HD", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Ten", "of", "the", "twenty", "eight", "YAC", "clones", "comprise", "a", "minimal", "set", "spanning", "the", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", "Mb", "." ]	[ "O", "O", "O" ]
[ "These", "clones", "provide", "reagents", "for", "the", "complete", "characterization", "of", "this", "region", "of", "the", "genome", "and", "for", "the", "eventual", "isolation", "of", "the", "HD", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Characterization", "of", "a", "YAC", "containing", "part", "or", "all", "of", "the", "Norrie", "disease", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "It", "has", "been", "shown", "from", "pulsed", "-", "field", "gel", "electrophoresis", "(", "PFGE", ")", "that", "the", "monoamine", "oxidase", "genes", "A", "and", "B", "(", "MAOA", "&", "MAOB", ")", "and", "DXS7", "loci", "are", "physically", "very", "close", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "therefore", "extended", "studies", "on", "their", "relationship", "through", "the", "characterisation", "of", "a", "650", "kb", "YAC", "isolated", "using", "L1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "28", "(", "recognising", "the", "DXS7", "locus", ")", "as", "a", "probe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Restriction", "mapping", "of", "the", "YAC", "indicates", "that", "it", "contains", "both", "MAOA", "and", "MAOB", "genes", "in", "addition", "to", "the", "DXS7", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "map", "derived", "from", "the", "YL1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "28", "-", "YAC", "is", "compatible", "both", "with", "the", "map", "from", "an", "independently", "derived", "YAC", "carrying", "MAOA", "and", "B", "genes", "and", "with", "the", "long", "range", "genomic", "map", "for", "the", "region", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "series", "of", "subclones", "prepared", "from", "a", "phage", "library", "(", "lambda", "DASH", "II", ")", "of", "the", "YAC", "have", "been", "characterised", "and", "have", "been", "employed", "to", "determine", "the", "end", "point", "of", "the", "deletion", "of", "a", "Norrie", "disease", "(", "NDP", ")", "patient", "who", "has", "been", "shown", "to", "lack", "both", "DXS7", "and", "MAO", "coding", "sequences", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "pattern", "of", "retention", "of", "subclones", "in", "the", "deletion", "patient", "place", "the", "end", "point", "of", "the", "deletion", "within", "30", "-", "130", "kb", "of", "the", "proximal", "end", "of", "the", "YAC", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "combining", "the", "data", "with", "established", "recombination", "analysis", ",", "we", "provide", "evidence", "that", "all", "or", "part", "of", "the", "NDP", "lies", "in", "the", "interval", "of", "approximately", "250kb", "within", "the", "YAC", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "mutations", "in", "G6PD", "A", "-", "are", "necessary", "to", "produce", "the", "G6PD", "deficient", "phenotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "high", "prevalence", "of", "glucose", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", "(", "G6PD", ")", "deficiency", "in", "African", "populations", "is", "due", "almost", "entirely", "to", "the", "enzyme", "variant", "A", "-", ",", "which", "differs", "from", "the", "wild", "-", "type", "G6PD", "B", "by", "two", "amino", "acid", "replacements", ",", "68", "Val", "-", "-", ">", "Met", "and", "126", "Asn", "-", "-", ">", "Asp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "non", "-", "deficient", "polymorphic", "variant", "G6PD", "A", "contains", "only", "the", "mutation", "126", "Asn", "-", "-", ">", "Asp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "frequencies", "of", "the", "G6PD", "A", "and", "of", "the", "G6PD", "A", "-", "genes", "in", "parts", "of", "Africa", "are", "both", "about", "0", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "The", "68", "Val", "-", "-", ">", "Met", "mutation", "has", "not", "been", "found", "in", "a", "B", "background", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "could", "be", "because", "the", "68", "Val", "-", "-", ">", "Met", "mutation", "happened", "to", "arise", "in", "an", "A", "gene", "in", "the", "first", "instance", ",", "or", "because", "the", "68", "Val", "-", "-", ">", "Met", "mutation", "alone", "is", "not", "sufficient", "to", "cause", "G6PD", "deficiency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "We", "have", "approached", "this", "question", "by", "producing", "G6PD", "B", ",", "A", ",", "A", "-", ",", "and", "G6PD", "68", "Val", "-", "-", ">", "Met", "in", "a", "bacterial", "expression", "system", "and", "analysing", "their", "biochemical", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "With", "each", "single", "mutation", "we", "found", "a", "slight", "decrease", "in", "both", "the", "specific", "activity", "and", "the", "yield", "of", "enzyme", "when", "compared", "to", "G6PD", "B", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "the", "site", "-", "specific", "mutagenized", "alpha", "cDNA", "carrying", "the", "T", "-", "-", ">", "C", "transition", "at", "nt", "1453", "was", "expressed", "in", "COS", "1", "cells", "hexosaminidase", "S", "activity", "was", "not", "detectable", "above", "background", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "G", "-", "-", ">", "A", "transition", "at", "nt", "1444", "(", "exon", "13", ")", "corresponding", "to", "the", "E482K", "substitution", "was", "found", "in", "the", "third", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "mutation", "occurs", "at", "a", "CpG", "dinucleotide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "has", "been", "reported", "in", "an", "Italian", "TSD", "proband", "and", "causes", "defective", "intracellular", "transport", "of", "the", "alpha", "-", "subunit", "from", "the", "rough", "endoplasmic", "reticulum", "to", "the", "Golgi", "apparatus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "missense", "mutations", "causing", "mild", "hyperphenylalaninemia", "associated", "with", "DNA", "haplotype", "12", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "genetic", "defects", "responsible", "for", "most", "phenylketonuria", "(", "PKU", ")", "and", "hyperphenylalaninemia", "(", "HPA", ")", "cases", "are", "located", "in", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "gene", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Approximately", "50", "-", "60", "mutations", "have", "been", "reported", "in", "Caucasians", "and", "are", "reflected", "in", "a", "wide", "range", "of", "clinical", "severities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Most", "mutations", "are", "linked", "to", "specific", "haplotypes", ",", "as", "defined", "by", "eight", "polymorphic", "restriction", "sites", "in", "the", "PAH", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "hypothesized", "that", "there", "is", "at", "least", "one", "mild", "mutation", "linked", "to", "haplotype", "12", "in", "the", "Swedish", "PKU", "/", "HPA", "population", ",", "since", "7", "of", "8", "patients", "carrying", "haplotype", "12", "had", "mild", "HPA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Sequence", "analysis", "revealed", "a", "C", "-", "to", "-", "G", "transversion", "at", "the", "second", "base", "of", "codon", "322", ",", "resulting", "in", "a", "substitution", "of", "glycine", "for", "alanine", ",", "in", "four", "mutant", "haplotype", "12", "genes", ",", "and", "a", "G", "-", "to", "-", "A", "transition", "at", "the", "second", "base", "of", "codon", "408", ",", "resulting", "in", "a", "substitution", "of", "glutamine", "for", "arginine", ",", "in", "another", "three", "mutant", "haplotype", "12", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "mutations", "segregated", "with", "mutant", "haplotype", "12", "alleles", "in", "nuclear", "families", "but", "were", "not", "present", "on", "normal", "or", "other", "mutant", "alleles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "mutations", "were", "tested", "in", "a", "eukaryotic", "expression", "system", "in", "which", "enzyme", "activities", "of", "different", "mutant", "PAH", "enzymes", "reflect", "the", "relative", "severities", "of", "the", "mutations", ",", "although", "these", "in", "vitro", "activities", "cannot", "be", "translated", "directly", "into", "in", "vivo", "hepatic", "activities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "A322G", "mutant", "PAH", "had", "about", "75", "%", "and", "the", "R408Q", "mutant", "PAH", "about", "55", "%", "of", "the", "wild", "-", "type", "PAH", "enzyme", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "in", "vitro", "activities", "are", "the", "highest", "reported", "for", "mutant", "PAH", "enzymes", "produced", "in", "the", "same", "expression", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "ABSTRACT", "TRUNCATED", "AT", "250", "WORDS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "and", "in", "vivo", "correlations", "for", "I65T", "and", "M1V", "mutations", "at", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutations", "at", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "locus", "are", "the", "major", "cause", "of", "hyperphenylalaninemia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "We", "have", "previously", "described", "four", "mutations", "(", "M1V", ",", "IVS12nt1", ",", "R408W", ",", "and", "S349P", ")", "at", "the", "PAH", "locus", "in", "French", "Canadians", "with", "ancestry", "in", "eastern", "Quebec", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "report", "(", "1", ")", "identification", "of", "another", "mutation", ",", "on", "a", "haplotype", "9", "chromosome", ",", "which", "converts", "codon", "65", "from", "isoleucine", "(", "ATT", ")", "to", "threonine", "(", "ACT", ")", ",", "(", "2", ")", "expression", "analysis", "of", "the", "I65T", "mutation", "in", "COS", "cells", "demonstrating", "75", "%", "loss", "of", "both", "immunoreactive", "protein", "and", "enzyme", "activity", ",", "and", "(", "3", ")", "expression", "analysis", "of", "the", "most", "prevalent", "PKU", "allele", "(", "M1V", ")", "in", "eastern", "Quebec", ",", "showing", "nondetectable", "levels", "of", "PAH", "protein", "and", "activity", ",", "a", "finding", "compatible", "with", "a", "mutation", "in", "the", "translation", "initiation", "codon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Homozygosity", "for", "M1V", "and", "codominant", "inheritance", "of", "I65T", "/", "R408W", "were", "both", "associated", "with", "classical", "phenylketonuria", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Molecular", "basis", "of", "hexosaminidase", "A", "deficiency", "and", "pseudodeficiency", "in", "the", "Berks", "County", "Pennsylvania", "Dutch", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Following", "the", "birth", "of", "two", "infants", "with", "Tay", "-", "Sachs", "disease", "(", "TSD", ")", ",", "a", "non", "-", "Jewish", ",", "Pennsylvania", "Dutch", "kindred", "was", "screened", "for", "TSD", "carriers", "using", "the", "biochemical", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "high", "frequency", "of", "individuals", "who", "appeared", "to", "be", "TSD", "heterozygotes", "was", "detected", "(", "Kelly", "et", "al", ".", ",", "1975", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Clinical", "and", "biochemical", "evidence", "suggested", "that", "the", "increased", "carrier", "frequency", "was", "due", "to", "at", "least", "two", "altered", "alleles", "for", "the", "hexosaminidase", "A", "alpha", "-", "subunit", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "now", "report", "two", "mutant", "alleles", "in", "this", "Pennsylvania", "Dutch", "kindred", ",", "and", "one", "polymorphism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "allele", ",", "reported", "originally", "in", "a", "French", "TSD", "patient", "(", "Akli", "et", "al", ".", ",", "1991", ")", ",", "is", "a", "GT", "-", "-", ">", "AT", "transition", "at", "the", "donor", "splice", "-", "site", "of", "intron", "9", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "second", ",", "a", "C", "-", "-", ">", "T", "transition", "at", "nucleotide", "739", "(", "Arg247Trp", ")", ",", "has", "been", "shown", "by", "Triggs", "-", "Raine", "et", "al", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "1992", ")", "to", "be", "a", "clinically", "benign", "\"", "pseudodeficient", "\"", "allele", "associated", "with", "reduced", "enzyme", "activity", "against", "artificial", "substrate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "a", "polymorphism", "[", "G", "-", "-", ">", "A", "(", "759", ")", "]", ",", "which", "leaves", "valine", "at", "codon", "253", "unchanged", ",", "is", "described", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "mutation", "common", "in", "non", "-", "Jewish", "Tay", "-", "Sachs", "disease", ":", "frequency", "and", "RNA", "studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tay", "-", "Sachs", "disease", "(", "TSD", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "genetic", "disorder", "resulting", "from", "mutation", "of", "the", "HEXA", "gene", "encoding", "the", "alpha", "-", "subunit", "of", "the", "lysosomal", "enzyme", ",", "beta", "-", "N", "-", "acetylhexosaminidase", "A", "(", "Hex", "A", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "discovered", "that", "a", "Tay", "-", "Sachs", "mutation", ",", "IVS", "-", "9", "+", "1", "G", "-", "-", ">", "A", ",", "first", "detected", "by", "Akli", "et", "al", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "Genomics", "11", "124", "-", "134", ",", "1991", ")", ",", "is", "a", "common", "disease", "allele", "in", "non", "-", "Jewish", "Caucasians", "(", "10", "/", "58", "alleles", "examined", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "PCR", "-", "based", "diagnostic", "test", ",", "which", "detects", "an", "NlaIII", "site", "generated", "by", "the", "mutation", ",", "revealed", "a", "frequency", "among", "enzyme", "-", "defined", "carriers", "of", "9", "/", "64", "(", "14", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Most", "of", "those", "carrying", "the", "allele", "trace", "their", "origins", "to", "the", "United", "Kingdom", ",", "Ireland", ",", "or", "Western", "Europe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "was", "not", "identified", "among", "12", "Black", "American", "TSD", "alleles", "or", "in", "any", "of", "18", "Ashkenazi", "Jewish", ",", "enzyme", "-", "defined", "carriers", "who", "did", "not", "carry", "any", "of", "the", "mutations", "common", "to", "this", "population", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "No", "normally", "spliced", "RNA", "was", "detected", "in", "PCR", "products", "generated", "from", "reverse", "transcription", "of", "RNA", "carrying", "the", "IVS", "-", "9", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Instead", ",", "the", "low", "levels", "of", "mRNA", "from", "this", "allele", "were", "comprised", "of", "aberrant", "species", "resulting", "from", "the", "use", "of", "either", "of", "two", "cryptic", "donor", "sites", ",", "one", "truncating", "exon", "9", "and", "the", "other", "within", "IVS", "-", "9", ",", "spliced", "to", "exon", "10", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Numerous", "additional", "splice", "products", "were", "detected", ",", "most", "involving", "skipping", "of", "one", "or", "more", "surrounding", "exons", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Together", "with", "a", "recently", "identified", "allele", "responsible", "for", "Hex", "A", "pseudodeficiency", "(", "Triggs", "-", "Raine", "et", "al", ".", "Am", "J", "Hum", "Genet", ",", "1992", ")", ",", "these", "two", "alleles", "accounted", "for", "almost", "50", "%", "(", "29", "/", "64", ")", "of", "TSD", "or", "carrier", "alleles", "ascertained", "by", "enzyme", "screening", "tests", "in", "non", "-", "Jewish", "Caucasians", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aberrant", "splicing", "of", "the", "CHM", "gene", "is", "a", "significant", "cause", "of", "choroideremia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Choroideremia", "(", "CHM", ")", "is", "an", "X", "-", "linked", "progressive", "degeneration", "of", "the", "choroid", "and", "retina", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "12", "%", "of", "unrelated", "male", "patients", "carry", "deletions", "of", "the", "partially", "cloned", "CHM", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "In", "Finland", ",", "there", "are", "more", "than", "120", "living", "CHM", "patients", "belonging", "to", "eight", "apparently", "unrelated", "pedigrees", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "deletions", "involving", "the", "CHM", "gene", "have", "been", "detected", "in", "three", "families", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "screened", "the", "remaining", "five", "families", "for", "point", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "one", "large", "family", "a", "single", "nucleotide", "(", "T", ")", "insertion", "into", "the", "donor", "splice", "site", "of", "exon", "C", "leads", "to", "two", "aberrantly", "spliced", "mRNAs", "both", "producing", "a", "premature", "stop", "codon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mutation", "can", "be", "assayed", "easily", "by", "amplification", "and", "digestion", "with", "Msel", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "findings", "provide", "additional", "evidence", "for", "the", "pathogenetic", "role", "of", "CHM", "mutations", "and", "provide", "a", "diagnostic", "tool", "for", "one", "fifth", "of", "the", "worlds", "known", "CHM", "patients", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Germline", "intronic", "and", "exonic", "mutations", "in", "the", "Wilms", "'", "tumour", "gene", "(", "WT1", ")", "affecting", "urogenital", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Denys", "-", "Drash", "syndrome", "is", "a", "rare", "human", "developmental", "disorder", "affecting", "the", "urogenital", "system", "and", "leading", "to", "renal", "failure", ",", "intersex", "disorders", "and", "Wilms", "tumour", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "In", "this", "report", ",", "four", "individuals", "with", "this", "syndrome", "are", "described", "carrying", "germline", "point", "mutations", "in", "the", "Wilms", "tumour", "suppressor", "gene", ",", "WT1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Three", "of", "these", "mutations", "were", "in", "the", "zinc", "finger", "domains", "of", "WT1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "fourth", "occurred", "within", "intron", "9", ",", "preventing", "splicing", "at", "one", "of", "the", "alternatively", "chosen", "splice", "donor", "sites", "of", "exon", "9", "when", "assayed", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "provide", "genetic", "evidence", "for", "distinct", "functional", "roles", "of", "the", "WT1", "isoforms", "in", "urogenital", "development", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Characterization", "of", "the", "myotonic", "dystrophy", "region", "predicts", "multiple", "protein", "isoform", "-", "encoding", "mRNAs", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mutation", "underlying", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "has", "been", "identified", "as", "an", "expansion", "of", "a", "polymorphic", "CTG", "-", "repeat", "in", "a", "gene", "encoding", "protein", "kinase", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Brain", "and", "heart", "transcripts", "of", "the", "DM", "-", "kinase", "(", "DMR", "-", "B15", ")", "gene", "are", "subject", "to", "alternative", "RNA", "splicing", "in", "both", "human", "and", "mouse", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "unstable", "[", "CTG", "]", "5", "-", "30", "motif", "is", "found", "uniquely", "in", "humans", ",", "although", "the", "flanking", "nucleotides", "are", "also", "present", "in", "mouse", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Characterization", "of", "the", "DM", "region", "of", "both", "species", "reveals", "another", "active", "gene", "(", "DMR", "-", "N9", ")", "in", "close", "proximity", "to", "the", "kinase", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DMR", "-", "N9", "transcripts", ",", "mainly", "expressed", "in", "brain", "and", "testis", ",", "possess", "a", "single", ",", "large", "open", "reading", "frame", ",", "but", "the", "function", "of", "its", "protein", "product", "is", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Clinical", "manifestation", "of", "DM", "may", "be", "caused", "by", "the", "expanded", "CTG", "-", "repeat", "compromising", "the", "(", "alternative", ")", "expression", "of", "DM", "-", "kinase", "or", "DMR", "-", "N9", "proteins", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fragile", "X", "syndrome", "without", "CCG", "amplification", "has", "an", "FMR1", "deletion", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "describe", "a", "patient", "with", "typical", "clinical", "features", "of", "the", "fragile", "X", "syndrome", ",", "but", "without", "cytogenetic", "expression", "of", "the", "fragile", "X", "or", "an", "amplified", "CCG", "trinucleotide", "repeat", "fragment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "patient", "has", "a", "previously", "uncharacterized", "submicroscopic", "deletion", "encompassing", "the", "CCG", "repeat", ",", "the", "entire", "FMR1", "gene", "and", "about", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "5", "megabases", "of", "flanking", "sequences", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "finding", "confirms", "that", "the", "fragile", "X", "phenotype", "can", "exist", ",", "without", "amplification", "of", "the", "CCG", "repeat", "or", "cytogenetic", "expression", "of", "the", "fragile", "X", ",", "and", "that", "fragile", "X", "syndrome", "is", "a", "genetically", "homogeneous", "disorder", "involving", "FMR1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "also", "found", "random", "X", "-", "inactivation", "in", "the", "mother", "of", "the", "patient", "who", "was", "shown", "to", "be", "a", "carrier", "of", "this", "deletion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cloning", "of", "the", "Huntington", "disease", "region", "in", "yeast", "artificial", "chromosomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "gene", "responsible", "for", "Huntington", "disease", "has", "been", "localized", "to", "a", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "5", "million", "base", "pair", "(", "Mb", ")", "region", "between", "the", "loci", "D4S10", "and", "D4S168", "on", "the", "short", "arm", "of", "chromosome", "4", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "part", "of", "a", "strategy", "to", "clone", "the", "HD", "gene", "on", "the", "basis", "of", "its", "chromosomal", "location", ",", "we", "isolated", "genomic", "DNA", "from", "the", "HD", "region", "as", "a", "set", "of", "overlapping", "yeast", "artificial", "chromosome", "(", "YAC", ")", "clones", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Twenty", "-", "eight", "YAC", "clones", "were", "identified", "by", "screening", "human", "YAC", "libraries", "with", "twelve", "PCR", "-", "based", "sequence", "-", "tagged", "sites", "(", "STSs", ")", "from", "the", "region", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "assembled", "the", "YAC", "clones", "into", "overlapping", "sets", "by", "hybridizing", "them", "to", "a", "large", "number", "of", "DNA", "probes", "from", "the", "HD", "region", ",", "including", "the", "STSs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "we", "isolated", "the", "ends", "of", "the", "human", "DNA", "inserts", "of", "most", "of", "the", "YAC", "clones", "to", "assist", "in", "the", "construction", "of", "the", "contig", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "almost", "half", "of", "the", "YACs", "appear", "to", "contain", "chimeric", "inserts", "and", "several", "contain", "internal", "deletions", "or", "other", "rearrangements", ",", "we", "were", "able", "to", "obtain", "over", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", "Mb", "of", "the", "HD", "region", "in", "YACs", ",", "including", "one", "continuous", "segment", "of", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "0", "Mb", "covering", "the", "region", "that", "most", "likely", "contains", "the", "HD", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Ten", "of", "the", "twenty", "eight", "YAC", "clones", "comprise", "a", "minimal", "set", "spanning", "the", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", "Mb", "." ]

[ "O", "O", "O" ]

[ "These", "clones", "provide", "reagents", "for", "the", "complete", "characterization", "of", "this", "region", "of", "the", "genome", "and", "for", "the", "eventual", "isolation", "of", "the", "HD", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Characterization", "of", "a", "YAC", "containing", "part", "or", "all", "of", "the", "Norrie", "disease", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "It", "has", "been", "shown", "from", "pulsed", "-", "field", "gel", "electrophoresis", "(", "PFGE", ")", "that", "the", "monoamine", "oxidase", "genes", "A", "and", "B", "(", "MAOA", "&", "MAOB", ")", "and", "DXS7", "loci", "are", "physically", "very", "close", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "therefore", "extended", "studies", "on", "their", "relationship", "through", "the", "characterisation", "of", "a", "650", "kb", "YAC", "isolated", "using", "L1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "28", "(", "recognising", "the", "DXS7", "locus", ")", "as", "a", "probe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Restriction", "mapping", "of", "the", "YAC", "indicates", "that", "it", "contains", "both", "MAOA", "and", "MAOB", "genes", "in", "addition", "to", "the", "DXS7", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "map", "derived", "from", "the", "YL1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "28", "-", "YAC", "is", "compatible", "both", "with", "the", "map", "from", "an", "independently", "derived", "YAC", "carrying", "MAOA", "and", "B", "genes", "and", "with", "the", "long", "range", "genomic", "map", "for", "the", "region", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "series", "of", "subclones", "prepared", "from", "a", "phage", "library", "(", "lambda", "DASH", "II", ")", "of", "the", "YAC", "have", "been", "characterised", "and", "have", "been", "employed", "to", "determine", "the", "end", "point", "of", "the", "deletion", "of", "a", "Norrie", "disease", "(", "NDP", ")", "patient", "who", "has", "been", "shown", "to", "lack", "both", "DXS7", "and", "MAO", "coding", "sequences", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "pattern", "of", "retention", "of", "subclones", "in", "the", "deletion", "patient", "place", "the", "end", "point", "of", "the", "deletion", "within", "30", "-", "130", "kb", "of", "the", "proximal", "end", "of", "the", "YAC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "combining", "the", "data", "with", "established", "recombination", "analysis", ",", "we", "provide", "evidence", "that", "all", "or", "part", "of", "the", "NDP", "lies", "in", "the", "interval", "of", "approximately", "250kb", "within", "the", "YAC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "mutations", "in", "G6PD", "A", "-", "are", "necessary", "to", "produce", "the", "G6PD", "deficient", "phenotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "high", "prevalence", "of", "glucose", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", "(", "G6PD", ")", "deficiency", "in", "African", "populations", "is", "due", "almost", "entirely", "to", "the", "enzyme", "variant", "A", "-", ",", "which", "differs", "from", "the", "wild", "-", "type", "G6PD", "B", "by", "two", "amino", "acid", "replacements", ",", "68", "Val", "-", "-", ">", "Met", "and", "126", "Asn", "-", "-", ">", "Asp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "non", "-", "deficient", "polymorphic", "variant", "G6PD", "A", "contains", "only", "the", "mutation", "126", "Asn", "-", "-", ">", "Asp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "frequencies", "of", "the", "G6PD", "A", "and", "of", "the", "G6PD", "A", "-", "genes", "in", "parts", "of", "Africa", "are", "both", "about", "0", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "The", "68", "Val", "-", "-", ">", "Met", "mutation", "has", "not", "been", "found", "in", "a", "B", "background", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "could", "be", "because", "the", "68", "Val", "-", "-", ">", "Met", "mutation", "happened", "to", "arise", "in", "an", "A", "gene", "in", "the", "first", "instance", ",", "or", "because", "the", "68", "Val", "-", "-", ">", "Met", "mutation", "alone", "is", "not", "sufficient", "to", "cause", "G6PD", "deficiency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "We", "have", "approached", "this", "question", "by", "producing", "G6PD", "B", ",", "A", ",", "A", "-", ",", "and", "G6PD", "68", "Val", "-", "-", ">", "Met", "in", "a", "bacterial", "expression", "system", "and", "analysing", "their", "biochemical", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "With", "each", "single", "mutation", "we", "found", "a", "slight", "decrease", "in", "both", "the", "specific", "activity", "and", "the", "yield", "of", "enzyme", "when", "compared", "to", "G6PD", "B", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]