disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "By", "haplotype", "analysis", ",", "our", "data", "indicate", "a", "minimum", "crossover", "frequency", "of", "22", "%", "between", "the", "SAA", "gene", "marker", "and", "FMF", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "By", "conventional", "linkage", "analysis", "this", "eliminates", "a", "minimum", "of", "10", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "4", "cM", "including", "and", "surrounding", "the", "SAA", "gene", "cluster", "as", "the", "site", "of", "the", "FMF", "mutation", "although", "SAA", "proteins", "are", "prominent", "physiologic", "markers", "of", "the", "acute", "attacks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PRAD1", ",", "a", "candidate", "BCL1", "oncogene", ":", "mapping", "and", "expression", "in", "centrocytic", "lymphoma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Rearrangement", "of", "the", "BCL1", "(", "B", "-", "cell", "lymphoma", "1", ")", "region", "on", "chromosome", "11q13", "appears", "to", "be", "highly", "characteristic", "of", "centrocytic", "lymphoma", "and", "also", "is", "found", "infrequently", "in", "other", "B", "-", "cell", "neoplasms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Rearrangement", "is", "thought", "to", "deregulate", "a", "nearby", "protooncogene", ",", "but", "transcribed", "sequences", "in", "the", "immediate", "vicinity", "of", "BCL1", "breakpoints", "had", "not", "been", "identified", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PRAD1", ",", "previously", "designated", "D11S287E", ",", "was", "identified", "on", "11q13", "as", "a", "chromosomal", "breakpoint", "region", "rearranged", "with", "the", "parathyroid", "hormone", "gene", "in", "a", "subset", "of", "parathyroid", "adenomas", ";", "this", "highly", "conserved", "putative", "oncogene", ",", "which", "encodes", "a", "novel", "cyclin", ",", "has", "been", "linked", "to", "BCL1", "and", "implicated", "also", "in", "subsets", "of", "breast", "and", "squamous", "cell", "neoplasms", "with", "11q13", "amplification", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "pulsed", "-", "field", "gel", "electrophoresis", "data", "showing", "BCL1", "and", "PRAD1", "to", "be", "no", "more", "than", "130", "kilobases", "apart", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PRAD1", "mRNA", "is", "abundantly", "expressed", "in", "seven", "of", "seven", "centrocytic", "lymphomas", "(", "Kiel", "classification", ")", ",", "in", "contrast", "to", "13", "closely", "related", "but", "noncentrocytic", "lymphomas", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Three", "of", "the", "seven", "centrocytic", "lymphomas", "had", "detectable", "BCL1", "DNA", "rearrangement", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Also", ",", "two", "unusual", "cases", "of", "CLL", "with", "BCL1", "rearrangement", "overexpressed", "PRAD1", ",", "in", "contrast", "to", "five", "CLL", "controls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "PRAD1", "is", "an", "excellent", "candidate", "\"", "BCL1", "oncogene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "\"", "Its", "overexpression", "may", "be", "a", "key", "consequence", "of", "rearrangement", "of", "the", "BCL1", "vicinity", "in", "B", "-", "cell", "neoplasms", "and", "a", "unifying", "pathogenetic", "feature", "in", "centrocytic", "lymphoma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Two", "new", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "mutations", "in", "a", "juvenile", "metachromatic", "leukodystrophy", "(", "MLD", ")", "patient", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Fragments", "of", "the", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "gene", "from", "a", "patient", "with", "juvenile", "-", "onset", "metachromatic", "leukodystrophy", "(", "MLD", ")", "were", "amplified", "by", "PCR", "and", "ligated", "into", "MP13", "cloning", "vectors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Clones", "hybridizing", "with", "cDNA", "for", "human", "ARSA", "were", "selected", ",", "examined", "for", "appropriate", "size", "inserts", ",", "and", "used", "to", "prepare", "single", "-", "stranded", "phage", "DNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Examination", "of", "the", "entire", "coding", "and", "most", "of", "the", "intronic", "sequence", "revealed", "two", "putative", "disease", "-", "related", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", ",", "a", "point", "mutation", "in", "exon", "3", ",", "resulted", "in", "the", "substitution", "of", "isoleucine", "by", "serine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Introduction", "of", "this", "alteration", "into", "the", "normal", "ARSA", "cDNA", "sequence", "resulted", "in", "a", "substantial", "decrease", "in", "ARSA", "activity", "on", "transient", "expression", "in", "cultured", "baby", "hamster", "kidney", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "About", "5", "%", "of", "the", "control", "expression", "was", "observed", ",", "suggesting", "a", "small", "residual", "activity", "in", "the", "mutated", "ARSA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "second", "mutation", ",", "a", "G", "-", "to", "-", "A", "transition", ",", "occurred", "in", "the", "other", "allele", "and", "resulted", "in", "an", "altered", "splice", "-", "recognition", "sequence", "between", "exon", "7", "and", "the", "following", "intron", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mutation", "also", "resulted", "in", "the", "loss", "of", "a", "restriction", "site", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Apparently", "normal", "levels", "of", "mRNA", "were", "generated", "from", "this", "allele", ",", "but", "no", "ARSA", "activity", "or", "immuno", "-", "cross", "-", "reactive", "material", "could", "be", "detected", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "collection", "of", "DNA", "samples", "from", "known", "or", "suspected", "MLD", "patients", ",", "members", "of", "their", "families", ",", "and", "normal", "controls", "was", "screened", "for", "these", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Four", "additional", "individuals", "carrying", "each", "of", "the", "mutations", "were", "found", "among", "the", "nearly", "100", "MLD", "patients", "in", "the", "sample", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gene", "segregation", "in", "the", "original", "patients", "family", "was", "consistent", "with", "available", "clinical", "and", "biochemical", "data", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "No", "individuals", "homozygous", "for", "either", "of", "these", "two", "mutations", "were", "identified", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "combinations", "with", "other", "MLD", "mutations", "suggest", "that", "the", "point", "mutation", "in", "exon", "3", "does", "result", "in", "some", "residual", "enzyme", "activity", "and", "is", "associated", "with", "late", "-", "onset", "forms", "of", "the", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "splice", "-", "site", "mutation", "following", "exon", "7", "produces", "late", "-", "infantile", "MLD", "when", "combined", "with", "other", "enzyme", "-", "null", "mutations", ",", "implying", "that", "it", "is", "completely", "silent", "enzymatically", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Analysis", "of", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "and", "presumptive", "expression", "of", "the", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", "(", "WAS", ")", "gene", "in", "hematopoietic", "cell", "lineages", "of", "a", "thrombocytopenic", "carrier", "female", "of", "WAS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "We", "report", "on", "a", "thrombocytopenic", "female", "belonging", "to", "a", "pedigree", "with", "the", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", "(", "WAS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Restriction", "fragment", "length", "polymorphism", "(", "RFLP", ")", "analysis", "with", "probe", "M27", "beta", ",", "closely", "linked", "to", "the", "WAS", "gene", ",", "demonstrated", "that", "she", "is", "a", "carrier", "of", "WAS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Both", "small", "-", "sized", "and", "normal", "-", "sized", "platelets", "were", "present", ",", "suggesting", "that", ",", "unlike", "the", "vast", "majority", "of", "WAS", "carriers", ",", "she", "does", "not", "manifest", "nonrandom", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "in", "the", "thrombopoietic", "cell", "lineage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Study", "of", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "by", "means", "of", "RFLP", "and", "methylation", "analysis", "demonstrated", "that", "the", "pattern", "of", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "was", "nonrandom", "in", "T", "lymphocytes", ",", "but", "random", "in", "granulocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "While", "this", "is", "the", "first", "complete", "report", "on", "the", "occurrence", "of", "thrombocytopenia", "in", "a", "carrier", "female", "of", "WAS", "as", "the", "result", "of", "atypical", "lyonization", ",", "it", "also", "suggests", "that", "expression", "of", "the", "WAS", "gene", "occurs", "at", "(", "or", "extends", "up", "to", ")", "a", "later", "stage", "than", "the", "multipotent", "stem", "cell", "along", "the", "hematopoietic", "differentiation", "pathway", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "new", "mutation", "in", "the", "proteolipid", "protein", "(", "PLP", ")", "gene", "in", "a", "German", "family", "with", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "A", "C", "-", "to", "-", "T", "transition", "in", "exon", "4", "of", "the", "PLP", "gene", "was", "found", "in", "2", "affected", "males", "and", "two", "obligate", "carriers", "in", "a", "German", "family", "with", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "mutation", ",", "which", "causes", "loss", "of", "an", "HphI", "site", "and", "changes", "amino", "acid", "155", "from", "threonine", "to", "isoleucine", ",", "was", "absent", "from", "108", "normal", "chromosomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "are", "5", "concordances", "and", "1", "discrepancy", "between", "these", "results", "and", "those", "obtained", "by", "magnetic", "resonance", "imaging", "in", "this", "family", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "3", "-", "base", "pair", "in", "-", "frame", "deletion", "of", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "gene", "results", "in", "a", "kinetic", "variant", "of", "phenylketonuria", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Phenylketonuria", "(", "PKU", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "disease", "due", "to", "deficiency", "of", "a", "hepatic", "enzyme", ",", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "absence", "of", "PAH", "activity", "results", "in", "typical", "PKU", "while", "persistence", "of", "a", "residual", "enzyme", "activity", "gives", "rise", "to", "variant", "forms", "of", "the", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "here", "a", "3", "-", "base", "pair", "in", "-", "frame", "deletion", "of", "the", "PAH", "gene", "(", "delta", "194", ")", "in", "a", "mild", "variant", ",", "with", "markedly", "reduced", "affinity", "of", "the", "enzyme", "for", "phenylalanine", "(", "Km", "=", "160", "nM", ")", ",", "and", "we", "provide", "functional", "evidence", "for", "responsibility", "of", "the", "deletion", "in", "the", "mutant", "phenotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Since", "the", "deletion", "was", "located", "in", "the", "third", "exon", "of", "the", "gene", ",", "which", "presents", "no", "homology", "with", "other", "hydroxylases", ",", "we", "suggest", "that", "exon", "3", "is", "involved", "in", "the", "specificity", "of", "the", "enzyme", "for", "phenylalanine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "since", "none", "of", "the", "98", "PKU", "patients", "tested", "were", "found", "to", "carry", "this", "particular", "deletion", ",", "our", "study", "suggests", "that", "this", "molecular", "event", "probably", "occurred", "recently", "on", "the", "background", "of", "a", "haplotype", "2", "gene", "in", "Portugal", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutation", "of", "the", "KIT", "(", "mast", "/", "stem", "cell", "growth", "factor", "receptor", ")", "protooncogene", "in", "human", "piebaldism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Piebaldism", "is", "an", "autosomal", "dominant", "genetic", "disorder", "characterized", "by", "cogenital", "patches", "of", "skin", "and", "hair", "from", "which", "melanocytes", "are", "completely", "absent", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "similar", "disorder", "of", "mouse", ",", "dominant", "white", "spotting", "(", "W", ")", ",", "results", "from", "mutations", "of", "the", "c", "-", "Kit", "protooncogene", ",", "which", "encodes", "and", "receptor", "for", "mast", "/", "stem", "cell", "growth", "factor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "identified", "a", "KIT", "gene", "mutation", "in", "a", "proband", "with", "classic", "autosomal", "dominant", "piebaldism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "This", "mutation", "results", "in", "a", "Gly", "-", "-", "-", "-", "Arg", "substitution", "at", "codon", "664", ",", "within", "the", "tyrosine", "kinase", "domain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "substitution", "was", "not", "seen", "in", "any", "normal", "individuals", "and", "was", "completely", "linked", "to", "the", "piebald", "phenotype", "in", "the", "probands", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Piebaldism", "in", "this", "family", "thus", "appears", "to", "be", "the", "human", "homologue", "to", "dominant", "white", "spotting", "(", "W", ")", "of", "the", "mouse", ".", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genetic", "analysis", "of", "a", "Japanese", "family", "with", "normotriglyceridemic", "abetalipoproteinemia", "indicates", "a", "lack", "of", "linkage", "to", "the", "apolipoprotein", "B", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Normotriglyceridemic", "abetalipoproteinemia", "is", "a", "rare", "familial", "disorder", "characterized", "by", "an", "isolated", "deficiency", "of", "apoB", "-", "100", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "We", "have", "previously", "reported", "a", "patient", "with", "this", "disease", ",", "who", "had", "normal", "apoB", "-", "48", "but", "no", "apoB", "-", "100", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "elucidate", "the", "genetic", "abnormalities", "in", "this", "family", ",", "we", "studied", "the", "linkage", "of", "apoB", "gene", "using", "three", "genetic", "markers", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "proband", "and", "her", "affected", "brother", "showed", "completely", "different", "apoB", "gene", "alleles", ",", "suggesting", "that", "the", "apoB", "gene", "itself", "is", "not", "related", "to", "this", "disorder", "in", "this", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "contrast", ",", "an", "American", "case", "had", "a", "point", "substitution", "in", "the", "apoB", "gene", "generating", "an", "in", "-", "frame", "stop", "codon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "indicate", "that", "this", "disorder", "can", "be", "caused", "by", "defect", "(", "s", ")", "of", "either", "an", "apoB", "gene", "or", "other", "genes", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Localisation", "of", "the", "gene", "for", "Norrie", "disease", "to", "between", "DXS7", "and", "DXS426", "on", "Xp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "highly", "informative", "microsatellite", "marker", ",", "DXS426", ",", "which", "maps", "proximal", "to", "DXS7", "in", "the", "interval", "Xp11", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "4", "-", "Xp11", "4", "-", "Xp11", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "23", ",", "has", "been", "used", "to", "refine", "further", "the", "localisation", "of", "the", "gene", "for", "Norrie", "disease", "(", "NDP", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "results", "from", "a", "multiply", "informative", "crossover", "localize", "the", "NDP", "gene", "proximal", "to", "DXS7", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conjunction", "with", "information", "from", "2", "NDP", "patients", "who", "have", "a", "deletion", "for", "DXS7", "but", "not", "for", "DSX426", ",", "our", "data", "indicate", "that", "the", "NDP", "gene", "lies", "between", "DXS7", "and", "DXS426", "on", "proximal", "Xp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aberrant", "splicing", "of", "phenylalanine", "hydroxylase", "mRNA", ":", "the", "major", "cause", "for", "phenylketonuria", "in", "parts", "of", "southern", "Europe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "a", "mutation", "within", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "gene", "that", "causes", "aberrant", "splicing", "of", "the", "mRNA", "and", "that", "is", "in", "tight", "association", "with", "chromosomal", "haplotypes", "6", ",", "10", ",", "and", "36", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "of", "the", "high", "frequency", "of", "these", "particular", "haplotypes", "in", "Bulgaria", ",", "Italy", ",", "and", "Turkey", ",", "it", "appears", "to", "be", "one", "of", "the", "more", "frequent", "defects", "in", "the", "PAH", "gene", "causing", "classical", "phenylketonuria", "in", "this", "part", "of", "Europe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mutation", "is", "a", "G", "to", "A", "transition", "at", "position", "546", "in", "intron", "10", "of", "the", "PAH", "gene", ",", "11", "bp", "upstream", "from", "the", "intron", "10", "/", "exon", "11", "boundary", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "activates", "a", "cryptic", "splice", "site", "and", "results", "in", "an", "in", "-", "frame", "insertion", "of", "9", "nucleotides", "between", "exon", "10", "and", "exon", "11", "of", "the", "processed", "mRNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Normal", "amounts", "of", "liver", "PAH", "protein", "are", "present", "in", "homozygous", "patients", ",", "but", "no", "catalytic", "activity", "can", "be", "detected", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "loss", "of", "enzyme", "activity", "is", "probably", "caused", "by", "conformational", "changes", "resulting", "from", "the", "insertion", "of", "three", "additional", "amino", "acids", "(", "Gly", "-", "Leu", "-", "Gln", ")", "between", "the", "normal", "sequences", "encoded", "by", "exon", "10", "and", "exon", "11", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gardner", "syndrome", "in", "a", "boy", "with", "interstitial", "deletion", "of", "the", "long", "arm", "of", "chromosome", "5", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "described", "a", "15", "-", "year", "-", "old", "boy", "with", "Gardner", "syndrome", "(", "GS", ")", ",", "mental", "retardation", ",", "and", "craniofacial", "abnormalities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "High", "-", "resolution", "banding", "analysis", "showed", "an", "interstitial", "deletion", "of", "the", "long", "arm", "of", "chromosome", "5", "(", "q22", ".", "1", "-", "-", "-", "-", "q31", "1", "-", "-", "-", "-", "q31", ".", "1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "breakpoints", "in", "the", "present", "case", "and", "in", "3", "previously", "reported", "5q", "-", "patients", "with", "adenomatous", "polyposis", "coli", "suggest", "that", "the", "gene", "responsible", "for", "GS", "/", "or", "familial", "polyposis", "coli", "(", "FPC", ")", "is", "in", "the", "5q22", "region", ",", "a", "result", "consistent", "with", "the", "findings", "of", "linkage", "studies" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Huntington", "disease", "and", "childhood", "-", "onset", "Tourette", "syndrome", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "A", "40", "-", "year", "-", "old", "man", "with", "childhood", "-", "onset", "Tourette", "syndrome", "(", "TS", ")", "developed", "Huntington", "disease", "(", "HD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "We", "believe", "this", "to", "be", "the", "first", "reported", "case", "of", "childhood", "-", "onset", "TS", "with", "adult", "onset", "HD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Discovery", "of", "other", "cases", "with", "both", "disorders", "may", "provide", "clues", "to", "the", "pathophysiology", "of", "both", "conditions", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sequence", "of", "DNA", "flanking", "the", "exons", "of", "the", "HEXA", "gene", ",", "and", "identification", "of", "mutations", "in", "Tay", "-", "Sachs", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "rapid", "identification", "of", "mutations", "causing", "Tay", "-", "Sachs", "disease", "requires", "the", "capacity", "to", "readily", "screen", "the", "regions", "of", "the", "HEXA", "gene", "most", "likely", "to", "be", "affected", "by", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "sequenced", "the", "portions", "of", "the", "introns", "flanking", "each", "of", "the", "14", "HEXA", "exons", "in", "order", "to", "specify", "oligonucleotide", "primers", "for", "the", "PCR", "-", "dependent", "amplification", "of", "each", "exon", "and", "splice", "-", "junction", "sequence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "amplified", "products", "were", "analyzed", ",", "by", "electrophoresis", "in", "nondenaturing", "polyacrylamide", "gels", ",", "for", "the", "presence", "of", "either", "heteroduplexes", ",", "derived", "from", "the", "annealing", "of", "normal", "and", "mutant", "DNA", "strands", ",", "or", "single", "-", "strand", "conformational", "polymorphisms", "(", "SSCP", ")", ",", "derived", "from", "the", "renaturation", "of", "single", "-", "stranded", "DNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Five", "novel", "mutations", "from", "Tay", "-", "Sachs", "disease", "patients", "were", "detected", "a", "5", "-", "bp", "deletion", "of", "TCTCC", "in", "IVS", "-", "9", ";", "a", "2", "-", "bp", "deletion", "of", "TG", "in", "exon", "5", ";", "G78", "to", "A", ",", "giving", "a", "stop", "codon", "in", "exon", "1", ";", "G533", "to", "T", "in", "exon", "5", ",", "producing", "the", "third", "amino", "acid", "substitution", "detected", "at", "this", "site", ";", "and", "G", "to", "C", "at", "position", "1", "of", "IVS", "-", "2", ",", "expected", "to", "produce", "abnormal", "splicing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "two", "mutations", ",", "(", "G1496", "to", "A", "in", "exon", "13", "and", "a", "4", "-", "bp", "insertion", "in", "exon", "11", ")", "that", "have", "previously", "been", "reported", "were", "identified", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "characterization", "of", "two", "galactosemia", "mutations", ":", "correlation", "of", "mutations", "with", "highly", "conserved", "domains", "in", "galactose", "-", "1", "-", "phosphate", "uridyl", "transferase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Galactosemia", "is", "an", "autosomal", "recessive", "disorder", "of", "human", "galactose", "metabolism", "caused", "by", "deficiency", "of", "the", "enzyme", "galactose", "-", "1", "-", "phosphate", "uridyl", "transferase", "(", "GALT", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "molecular", "basis", "of", "this", "disorder", "is", "at", "present", "not", "well", "understood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "here", "two", "missense", "mutations", "which", "result", "in", "low", "or", "undetectable", "enzymatic", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "First", ",", "we", "identified", "at", "nucleotide", "591", "a", "transition", "which", "substitutes", "glutamine", "188", "by", "arginine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mutated", "glutamine", "is", "not", "only", "highly", "conserved", "in", "evolution", "(", "conserved", "also", "in", "Escherichia", "coli", "and", "Saccharomyces", "cerevisiae", ")", ",", "but", "is", "also", "two", "amino", "acid", "residues", "downstream", "from", "the", "active", "site", "histidine", "-", "proline", "-", "histidine", "triad", "and", "results", "in", "about", "10", "%", "of", "normal", "enzymatic", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "arginine", "188", "mutation", "is", "the", "most", "common", "galactosemia", "mutation", "characterized", "to", "date", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "accounts", "for", "one", "-", "fourth", "of", "the", "galactosemia", "alleles", "studied", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Second", ",", "we", "report", "the", "substitution", "of", "arginine", "333", "by", "tryptophan", ",", "caused", "by", "a", "transition", "at", "nucleotide", "1025", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "area", "surrounding", "this", "missense", "mutation", "is", "the", "most", "highly", "conserved", "domain", "in", "the", "homologous", "enzymes", "from", "E", ".", "coli", ",", "yeast", ",", "and", "humans", ",", "and", "this", "mutation", "results", "in", "undetectable", "enzymatic", "activity", ",", "suggesting", "that", "this", "is", "a", "severe", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "second", "mutation", "appears", "to", "be", "rare", ",", "since", "it", "was", "found", "only", "in", "the", "patient", "we", "sequenced", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "data", "provide", "further", "evidence", "for", "the", "heterogeneity", "of", "galactosemia", "at", "the", "molecular", "level", ",", "heterogeneity", "which", "might", "be", "related", "to", "the", "variable", "clinical", "outcome", "observed", "in", "this", "disorder", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hypoxanthine", "-", "guanine", "phosphoribosyltransferase", "deficiency", ":", "analysis", "of", "HPRT", "mutations", "by", "direct", "sequencing", "and", "allele", "-", "specific", "amplification", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "is", "a", "severe", "X", "chromosome", "-", "linked", "human", "disease", "caused", "by", "a", "virtual", "absence", "of", "hypoxanthine", "-", "guanine", "phosphoribosyltransferase", "(", "HPRT", ")", "activity", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "By", "haplotype", "analysis", ",", "our", "data", "indicate", "a", "minimum", "crossover", "frequency", "of", "22", "%", "between", "the", "SAA", "gene", "marker", "and", "FMF", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "By", "conventional", "linkage", "analysis", "this", "eliminates", "a", "minimum", "of", "10", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "4", "cM", "including", "and", "surrounding", "the", "SAA", "gene", "cluster", "as", "the", "site", "of", "the", "FMF", "mutation", "although", "SAA", "proteins", "are", "prominent", "physiologic", "markers", "of", "the", "acute", "attacks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PRAD1", ",", "a", "candidate", "BCL1", "oncogene", ":", "mapping", "and", "expression", "in", "centrocytic", "lymphoma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Rearrangement", "of", "the", "BCL1", "(", "B", "-", "cell", "lymphoma", "1", ")", "region", "on", "chromosome", "11q13", "appears", "to", "be", "highly", "characteristic", "of", "centrocytic", "lymphoma", "and", "also", "is", "found", "infrequently", "in", "other", "B", "-", "cell", "neoplasms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Rearrangement", "is", "thought", "to", "deregulate", "a", "nearby", "protooncogene", ",", "but", "transcribed", "sequences", "in", "the", "immediate", "vicinity", "of", "BCL1", "breakpoints", "had", "not", "been", "identified", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PRAD1", ",", "previously", "designated", "D11S287E", ",", "was", "identified", "on", "11q13", "as", "a", "chromosomal", "breakpoint", "region", "rearranged", "with", "the", "parathyroid", "hormone", "gene", "in", "a", "subset", "of", "parathyroid", "adenomas", ";", "this", "highly", "conserved", "putative", "oncogene", ",", "which", "encodes", "a", "novel", "cyclin", ",", "has", "been", "linked", "to", "BCL1", "and", "implicated", "also", "in", "subsets", "of", "breast", "and", "squamous", "cell", "neoplasms", "with", "11q13", "amplification", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "pulsed", "-", "field", "gel", "electrophoresis", "data", "showing", "BCL1", "and", "PRAD1", "to", "be", "no", "more", "than", "130", "kilobases", "apart", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PRAD1", "mRNA", "is", "abundantly", "expressed", "in", "seven", "of", "seven", "centrocytic", "lymphomas", "(", "Kiel", "classification", ")", ",", "in", "contrast", "to", "13", "closely", "related", "but", "noncentrocytic", "lymphomas", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Three", "of", "the", "seven", "centrocytic", "lymphomas", "had", "detectable", "BCL1", "DNA", "rearrangement", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Also", ",", "two", "unusual", "cases", "of", "CLL", "with", "BCL1", "rearrangement", "overexpressed", "PRAD1", ",", "in", "contrast", "to", "five", "CLL", "controls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "PRAD1", "is", "an", "excellent", "candidate", "\"", "BCL1", "oncogene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "\"", "Its", "overexpression", "may", "be", "a", "key", "consequence", "of", "rearrangement", "of", "the", "BCL1", "vicinity", "in", "B", "-", "cell", "neoplasms", "and", "a", "unifying", "pathogenetic", "feature", "in", "centrocytic", "lymphoma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Two", "new", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "mutations", "in", "a", "juvenile", "metachromatic", "leukodystrophy", "(", "MLD", ")", "patient", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Fragments", "of", "the", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "gene", "from", "a", "patient", "with", "juvenile", "-", "onset", "metachromatic", "leukodystrophy", "(", "MLD", ")", "were", "amplified", "by", "PCR", "and", "ligated", "into", "MP13", "cloning", "vectors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Clones", "hybridizing", "with", "cDNA", "for", "human", "ARSA", "were", "selected", ",", "examined", "for", "appropriate", "size", "inserts", ",", "and", "used", "to", "prepare", "single", "-", "stranded", "phage", "DNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Examination", "of", "the", "entire", "coding", "and", "most", "of", "the", "intronic", "sequence", "revealed", "two", "putative", "disease", "-", "related", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", ",", "a", "point", "mutation", "in", "exon", "3", ",", "resulted", "in", "the", "substitution", "of", "isoleucine", "by", "serine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Introduction", "of", "this", "alteration", "into", "the", "normal", "ARSA", "cDNA", "sequence", "resulted", "in", "a", "substantial", "decrease", "in", "ARSA", "activity", "on", "transient", "expression", "in", "cultured", "baby", "hamster", "kidney", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "About", "5", "%", "of", "the", "control", "expression", "was", "observed", ",", "suggesting", "a", "small", "residual", "activity", "in", "the", "mutated", "ARSA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "second", "mutation", ",", "a", "G", "-", "to", "-", "A", "transition", ",", "occurred", "in", "the", "other", "allele", "and", "resulted", "in", "an", "altered", "splice", "-", "recognition", "sequence", "between", "exon", "7", "and", "the", "following", "intron", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mutation", "also", "resulted", "in", "the", "loss", "of", "a", "restriction", "site", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Apparently", "normal", "levels", "of", "mRNA", "were", "generated", "from", "this", "allele", ",", "but", "no", "ARSA", "activity", "or", "immuno", "-", "cross", "-", "reactive", "material", "could", "be", "detected", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "collection", "of", "DNA", "samples", "from", "known", "or", "suspected", "MLD", "patients", ",", "members", "of", "their", "families", ",", "and", "normal", "controls", "was", "screened", "for", "these", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Four", "additional", "individuals", "carrying", "each", "of", "the", "mutations", "were", "found", "among", "the", "nearly", "100", "MLD", "patients", "in", "the", "sample", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gene", "segregation", "in", "the", "original", "patients", "family", "was", "consistent", "with", "available", "clinical", "and", "biochemical", "data", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "No", "individuals", "homozygous", "for", "either", "of", "these", "two", "mutations", "were", "identified", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "combinations", "with", "other", "MLD", "mutations", "suggest", "that", "the", "point", "mutation", "in", "exon", "3", "does", "result", "in", "some", "residual", "enzyme", "activity", "and", "is", "associated", "with", "late", "-", "onset", "forms", "of", "the", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "splice", "-", "site", "mutation", "following", "exon", "7", "produces", "late", "-", "infantile", "MLD", "when", "combined", "with", "other", "enzyme", "-", "null", "mutations", ",", "implying", "that", "it", "is", "completely", "silent", "enzymatically", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Analysis", "of", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "and", "presumptive", "expression", "of", "the", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", "(", "WAS", ")", "gene", "in", "hematopoietic", "cell", "lineages", "of", "a", "thrombocytopenic", "carrier", "female", "of", "WAS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "We", "report", "on", "a", "thrombocytopenic", "female", "belonging", "to", "a", "pedigree", "with", "the", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", "(", "WAS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Restriction", "fragment", "length", "polymorphism", "(", "RFLP", ")", "analysis", "with", "probe", "M27", "beta", ",", "closely", "linked", "to", "the", "WAS", "gene", ",", "demonstrated", "that", "she", "is", "a", "carrier", "of", "WAS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Both", "small", "-", "sized", "and", "normal", "-", "sized", "platelets", "were", "present", ",", "suggesting", "that", ",", "unlike", "the", "vast", "majority", "of", "WAS", "carriers", ",", "she", "does", "not", "manifest", "nonrandom", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "in", "the", "thrombopoietic", "cell", "lineage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Study", "of", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "by", "means", "of", "RFLP", "and", "methylation", "analysis", "demonstrated", "that", "the", "pattern", "of", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "was", "nonrandom", "in", "T", "lymphocytes", ",", "but", "random", "in", "granulocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "While", "this", "is", "the", "first", "complete", "report", "on", "the", "occurrence", "of", "thrombocytopenia", "in", "a", "carrier", "female", "of", "WAS", "as", "the", "result", "of", "atypical", "lyonization", ",", "it", "also", "suggests", "that", "expression", "of", "the", "WAS", "gene", "occurs", "at", "(", "or", "extends", "up", "to", ")", "a", "later", "stage", "than", "the", "multipotent", "stem", "cell", "along", "the", "hematopoietic", "differentiation", "pathway", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "new", "mutation", "in", "the", "proteolipid", "protein", "(", "PLP", ")", "gene", "in", "a", "German", "family", "with", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "A", "C", "-", "to", "-", "T", "transition", "in", "exon", "4", "of", "the", "PLP", "gene", "was", "found", "in", "2", "affected", "males", "and", "two", "obligate", "carriers", "in", "a", "German", "family", "with", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "mutation", ",", "which", "causes", "loss", "of", "an", "HphI", "site", "and", "changes", "amino", "acid", "155", "from", "threonine", "to", "isoleucine", ",", "was", "absent", "from", "108", "normal", "chromosomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "are", "5", "concordances", "and", "1", "discrepancy", "between", "these", "results", "and", "those", "obtained", "by", "magnetic", "resonance", "imaging", "in", "this", "family", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "3", "-", "base", "pair", "in", "-", "frame", "deletion", "of", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "gene", "results", "in", "a", "kinetic", "variant", "of", "phenylketonuria", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Phenylketonuria", "(", "PKU", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "disease", "due", "to", "deficiency", "of", "a", "hepatic", "enzyme", ",", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "absence", "of", "PAH", "activity", "results", "in", "typical", "PKU", "while", "persistence", "of", "a", "residual", "enzyme", "activity", "gives", "rise", "to", "variant", "forms", "of", "the", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "here", "a", "3", "-", "base", "pair", "in", "-", "frame", "deletion", "of", "the", "PAH", "gene", "(", "delta", "194", ")", "in", "a", "mild", "variant", ",", "with", "markedly", "reduced", "affinity", "of", "the", "enzyme", "for", "phenylalanine", "(", "Km", "=", "160", "nM", ")", ",", "and", "we", "provide", "functional", "evidence", "for", "responsibility", "of", "the", "deletion", "in", "the", "mutant", "phenotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Since", "the", "deletion", "was", "located", "in", "the", "third", "exon", "of", "the", "gene", ",", "which", "presents", "no", "homology", "with", "other", "hydroxylases", ",", "we", "suggest", "that", "exon", "3", "is", "involved", "in", "the", "specificity", "of", "the", "enzyme", "for", "phenylalanine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "since", "none", "of", "the", "98", "PKU", "patients", "tested", "were", "found", "to", "carry", "this", "particular", "deletion", ",", "our", "study", "suggests", "that", "this", "molecular", "event", "probably", "occurred", "recently", "on", "the", "background", "of", "a", "haplotype", "2", "gene", "in", "Portugal", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutation", "of", "the", "KIT", "(", "mast", "/", "stem", "cell", "growth", "factor", "receptor", ")", "protooncogene", "in", "human", "piebaldism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Piebaldism", "is", "an", "autosomal", "dominant", "genetic", "disorder", "characterized", "by", "cogenital", "patches", "of", "skin", "and", "hair", "from", "which", "melanocytes", "are", "completely", "absent", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "similar", "disorder", "of", "mouse", ",", "dominant", "white", "spotting", "(", "W", ")", ",", "results", "from", "mutations", "of", "the", "c", "-", "Kit", "protooncogene", ",", "which", "encodes", "and", "receptor", "for", "mast", "/", "stem", "cell", "growth", "factor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "identified", "a", "KIT", "gene", "mutation", "in", "a", "proband", "with", "classic", "autosomal", "dominant", "piebaldism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "This", "mutation", "results", "in", "a", "Gly", "-", "-", "-", "-", "Arg", "substitution", "at", "codon", "664", ",", "within", "the", "tyrosine", "kinase", "domain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "substitution", "was", "not", "seen", "in", "any", "normal", "individuals", "and", "was", "completely", "linked", "to", "the", "piebald", "phenotype", "in", "the", "probands", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Piebaldism", "in", "this", "family", "thus", "appears", "to", "be", "the", "human", "homologue", "to", "dominant", "white", "spotting", "(", "W", ")", "of", "the", "mouse", ".", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genetic", "analysis", "of", "a", "Japanese", "family", "with", "normotriglyceridemic", "abetalipoproteinemia", "indicates", "a", "lack", "of", "linkage", "to", "the", "apolipoprotein", "B", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Normotriglyceridemic", "abetalipoproteinemia", "is", "a", "rare", "familial", "disorder", "characterized", "by", "an", "isolated", "deficiency", "of", "apoB", "-", "100", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "We", "have", "previously", "reported", "a", "patient", "with", "this", "disease", ",", "who", "had", "normal", "apoB", "-", "48", "but", "no", "apoB", "-", "100", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "elucidate", "the", "genetic", "abnormalities", "in", "this", "family", ",", "we", "studied", "the", "linkage", "of", "apoB", "gene", "using", "three", "genetic", "markers", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "proband", "and", "her", "affected", "brother", "showed", "completely", "different", "apoB", "gene", "alleles", ",", "suggesting", "that", "the", "apoB", "gene", "itself", "is", "not", "related", "to", "this", "disorder", "in", "this", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "contrast", ",", "an", "American", "case", "had", "a", "point", "substitution", "in", "the", "apoB", "gene", "generating", "an", "in", "-", "frame", "stop", "codon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "indicate", "that", "this", "disorder", "can", "be", "caused", "by", "defect", "(", "s", ")", "of", "either", "an", "apoB", "gene", "or", "other", "genes", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Localisation", "of", "the", "gene", "for", "Norrie", "disease", "to", "between", "DXS7", "and", "DXS426", "on", "Xp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "highly", "informative", "microsatellite", "marker", ",", "DXS426", ",", "which", "maps", "proximal", "to", "DXS7", "in", "the", "interval", "Xp11", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "4", "-", "Xp11", "4", "-", "Xp11", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "23", ",", "has", "been", "used", "to", "refine", "further", "the", "localisation", "of", "the", "gene", "for", "Norrie", "disease", "(", "NDP", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "results", "from", "a", "multiply", "informative", "crossover", "localize", "the", "NDP", "gene", "proximal", "to", "DXS7", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conjunction", "with", "information", "from", "2", "NDP", "patients", "who", "have", "a", "deletion", "for", "DXS7", "but", "not", "for", "DSX426", ",", "our", "data", "indicate", "that", "the", "NDP", "gene", "lies", "between", "DXS7", "and", "DXS426", "on", "proximal", "Xp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aberrant", "splicing", "of", "phenylalanine", "hydroxylase", "mRNA", ":", "the", "major", "cause", "for", "phenylketonuria", "in", "parts", "of", "southern", "Europe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "a", "mutation", "within", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "gene", "that", "causes", "aberrant", "splicing", "of", "the", "mRNA", "and", "that", "is", "in", "tight", "association", "with", "chromosomal", "haplotypes", "6", ",", "10", ",", "and", "36", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "of", "the", "high", "frequency", "of", "these", "particular", "haplotypes", "in", "Bulgaria", ",", "Italy", ",", "and", "Turkey", ",", "it", "appears", "to", "be", "one", "of", "the", "more", "frequent", "defects", "in", "the", "PAH", "gene", "causing", "classical", "phenylketonuria", "in", "this", "part", "of", "Europe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mutation", "is", "a", "G", "to", "A", "transition", "at", "position", "546", "in", "intron", "10", "of", "the", "PAH", "gene", ",", "11", "bp", "upstream", "from", "the", "intron", "10", "/", "exon", "11", "boundary", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "activates", "a", "cryptic", "splice", "site", "and", "results", "in", "an", "in", "-", "frame", "insertion", "of", "9", "nucleotides", "between", "exon", "10", "and", "exon", "11", "of", "the", "processed", "mRNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Normal", "amounts", "of", "liver", "PAH", "protein", "are", "present", "in", "homozygous", "patients", ",", "but", "no", "catalytic", "activity", "can", "be", "detected", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "loss", "of", "enzyme", "activity", "is", "probably", "caused", "by", "conformational", "changes", "resulting", "from", "the", "insertion", "of", "three", "additional", "amino", "acids", "(", "Gly", "-", "Leu", "-", "Gln", ")", "between", "the", "normal", "sequences", "encoded", "by", "exon", "10", "and", "exon", "11", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gardner", "syndrome", "in", "a", "boy", "with", "interstitial", "deletion", "of", "the", "long", "arm", "of", "chromosome", "5", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "described", "a", "15", "-", "year", "-", "old", "boy", "with", "Gardner", "syndrome", "(", "GS", ")", ",", "mental", "retardation", ",", "and", "craniofacial", "abnormalities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "High", "-", "resolution", "banding", "analysis", "showed", "an", "interstitial", "deletion", "of", "the", "long", "arm", "of", "chromosome", "5", "(", "q22", ".", "1", "-", "-", "-", "-", "q31", "1", "-", "-", "-", "-", "q31", ".", "1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "breakpoints", "in", "the", "present", "case", "and", "in", "3", "previously", "reported", "5q", "-", "patients", "with", "adenomatous", "polyposis", "coli", "suggest", "that", "the", "gene", "responsible", "for", "GS", "/", "or", "familial", "polyposis", "coli", "(", "FPC", ")", "is", "in", "the", "5q22", "region", ",", "a", "result", "consistent", "with", "the", "findings", "of", "linkage", "studies" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Huntington", "disease", "and", "childhood", "-", "onset", "Tourette", "syndrome", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "A", "40", "-", "year", "-", "old", "man", "with", "childhood", "-", "onset", "Tourette", "syndrome", "(", "TS", ")", "developed", "Huntington", "disease", "(", "HD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "We", "believe", "this", "to", "be", "the", "first", "reported", "case", "of", "childhood", "-", "onset", "TS", "with", "adult", "onset", "HD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Discovery", "of", "other", "cases", "with", "both", "disorders", "may", "provide", "clues", "to", "the", "pathophysiology", "of", "both", "conditions", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sequence", "of", "DNA", "flanking", "the", "exons", "of", "the", "HEXA", "gene", ",", "and", "identification", "of", "mutations", "in", "Tay", "-", "Sachs", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "rapid", "identification", "of", "mutations", "causing", "Tay", "-", "Sachs", "disease", "requires", "the", "capacity", "to", "readily", "screen", "the", "regions", "of", "the", "HEXA", "gene", "most", "likely", "to", "be", "affected", "by", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "sequenced", "the", "portions", "of", "the", "introns", "flanking", "each", "of", "the", "14", "HEXA", "exons", "in", "order", "to", "specify", "oligonucleotide", "primers", "for", "the", "PCR", "-", "dependent", "amplification", "of", "each", "exon", "and", "splice", "-", "junction", "sequence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "amplified", "products", "were", "analyzed", ",", "by", "electrophoresis", "in", "nondenaturing", "polyacrylamide", "gels", ",", "for", "the", "presence", "of", "either", "heteroduplexes", ",", "derived", "from", "the", "annealing", "of", "normal", "and", "mutant", "DNA", "strands", ",", "or", "single", "-", "strand", "conformational", "polymorphisms", "(", "SSCP", ")", ",", "derived", "from", "the", "renaturation", "of", "single", "-", "stranded", "DNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Five", "novel", "mutations", "from", "Tay", "-", "Sachs", "disease", "patients", "were", "detected", "a", "5", "-", "bp", "deletion", "of", "TCTCC", "in", "IVS", "-", "9", ";", "a", "2", "-", "bp", "deletion", "of", "TG", "in", "exon", "5", ";", "G78", "to", "A", ",", "giving", "a", "stop", "codon", "in", "exon", "1", ";", "G533", "to", "T", "in", "exon", "5", ",", "producing", "the", "third", "amino", "acid", "substitution", "detected", "at", "this", "site", ";", "and", "G", "to", "C", "at", "position", "1", "of", "IVS", "-", "2", ",", "expected", "to", "produce", "abnormal", "splicing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "two", "mutations", ",", "(", "G1496", "to", "A", "in", "exon", "13", "and", "a", "4", "-", "bp", "insertion", "in", "exon", "11", ")", "that", "have", "previously", "been", "reported", "were", "identified", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "characterization", "of", "two", "galactosemia", "mutations", ":", "correlation", "of", "mutations", "with", "highly", "conserved", "domains", "in", "galactose", "-", "1", "-", "phosphate", "uridyl", "transferase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Galactosemia", "is", "an", "autosomal", "recessive", "disorder", "of", "human", "galactose", "metabolism", "caused", "by", "deficiency", "of", "the", "enzyme", "galactose", "-", "1", "-", "phosphate", "uridyl", "transferase", "(", "GALT", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "molecular", "basis", "of", "this", "disorder", "is", "at", "present", "not", "well", "understood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "here", "two", "missense", "mutations", "which", "result", "in", "low", "or", "undetectable", "enzymatic", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "First", ",", "we", "identified", "at", "nucleotide", "591", "a", "transition", "which", "substitutes", "glutamine", "188", "by", "arginine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mutated", "glutamine", "is", "not", "only", "highly", "conserved", "in", "evolution", "(", "conserved", "also", "in", "Escherichia", "coli", "and", "Saccharomyces", "cerevisiae", ")", ",", "but", "is", "also", "two", "amino", "acid", "residues", "downstream", "from", "the", "active", "site", "histidine", "-", "proline", "-", "histidine", "triad", "and", "results", "in", "about", "10", "%", "of", "normal", "enzymatic", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "arginine", "188", "mutation", "is", "the", "most", "common", "galactosemia", "mutation", "characterized", "to", "date", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "accounts", "for", "one", "-", "fourth", "of", "the", "galactosemia", "alleles", "studied", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Second", ",", "we", "report", "the", "substitution", "of", "arginine", "333", "by", "tryptophan", ",", "caused", "by", "a", "transition", "at", "nucleotide", "1025", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "area", "surrounding", "this", "missense", "mutation", "is", "the", "most", "highly", "conserved", "domain", "in", "the", "homologous", "enzymes", "from", "E", ".", "coli", ",", "yeast", ",", "and", "humans", ",", "and", "this", "mutation", "results", "in", "undetectable", "enzymatic", "activity", ",", "suggesting", "that", "this", "is", "a", "severe", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "second", "mutation", "appears", "to", "be", "rare", ",", "since", "it", "was", "found", "only", "in", "the", "patient", "we", "sequenced", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "data", "provide", "further", "evidence", "for", "the", "heterogeneity", "of", "galactosemia", "at", "the", "molecular", "level", ",", "heterogeneity", "which", "might", "be", "related", "to", "the", "variable", "clinical", "outcome", "observed", "in", "this", "disorder", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hypoxanthine", "-", "guanine", "phosphoribosyltransferase", "deficiency", ":", "analysis", "of", "HPRT", "mutations", "by", "direct", "sequencing", "and", "allele", "-", "specific", "amplification", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "is", "a", "severe", "X", "chromosome", "-", "linked", "human", "disease", "caused", "by", "a", "virtual", "absence", "of", "hypoxanthine", "-", "guanine", "phosphoribosyltransferase", "(", "HPRT", ")", "activity", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]