disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "Normal", "glucose", "absorption", "is", "mediated", "by", "the", "Na", "+", "/", "glucose", "cotransporter", "in", "the", "brush", "border", "membrane", "of", "the", "intestinal", "epithelium", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cellular", "influx", "is", "driven", "by", "the", "transmembrane", "Na", "+", "electrochemical", "potential", "gradient", ";", "thereafter", "the", "sugar", "moves", "to", "the", "blood", "across", "the", "basolateral", "membrane", "via", "the", "facilitated", "glucose", "carrier", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "previously", "cloned", "and", "sequenced", "a", "Na", "+", "/", "glucose", "cotransporter", "from", "normal", "human", "ileum", "and", "shown", "that", "this", "gene", ",", "SGLT1", ",", "resides", "on", "the", "distal", "q", "arm", "of", "chromosome", "22", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "now", "amplified", "SGLT1", "complementary", "DNA", "and", "genomic", "DNA", "from", "members", "of", "a", "family", "affected", "with", "GGM", "by", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sequence", "analysis", "of", "the", "amplified", "products", "has", "revealed", "a", "single", "missense", "mutation", "in", "SGLT1", "which", "cosegregates", "with", "the", "GGM", "phenotype", "and", "results", "in", "a", "complete", "loss", "of", "Na", "(", "+", ")", "-", "dependent", "glucose", "transport", "in", "Xenopus", "oocytes", "injected", "with", "this", "complementary", "RNA", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "de", "novo", "unbalanced", "reciprocal", "translocation", "identified", "as", "paternal", "in", "origin", "in", "the", "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Interstitial", "cytogenetic", "deletions", "involving", "the", "paternally", "derived", "chromosome", "15q11", "-", "13", "have", "been", "described", "in", "patients", "with", "the", "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "(", "PWS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "We", "report", "a", "child", "with", "PWS", "and", "a", "de", "novo", "unbalanced", "karyotype", "-", "45", ",", "XY", ",", "-", "9", ",", "-", "15", ",", "+", "der", "(", "9", ")", "t", "(", "9", ";", "15", ")", "(", "q34", ";", "q13", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "studies", "with", "the", "DNA", "probe", "pML34", "confirmed", "that", "only", "a", "single", "Prader", "Willi", "critical", "region", "(", "PWCR", "15q11", ".", "2", "-", "q12", ")", "copy", "was", "present", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hybridisation", "of", "patient", "and", "parental", "DNA", "with", "the", "multi", "-", "allelic", "probe", "CMW1", ",", "which", "maps", "to", "pter", "-", "15q13", ",", "showed", "that", "the", "chromosome", "involved", "in", "the", "translocation", "was", "paternal", "in", "origin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "is", "the", "first", "example", "of", "a", "paternally", "-", "derived", "PWCR", "allele", "loss", "caused", "by", "an", "unbalanced", "translocation", "that", "has", "arisen", "de", "novo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Localisation", "of", "the", "myotonic", "dystrophy", "locus", "to", "19q13", ".", "2", "-", "19q13", ".", "3", "and", "its", "relationship", "to", "twelve", "polymorphic", "loci", "on", "19q", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "order", "of", "fourteen", "polymorphic", "markers", "localised", "to", "the", "long", "arm", "of", "human", "chromosome", "19", "has", "been", "established", "by", "multipoint", "mapping", "in", "a", "set", "of", "40", "CEPH", "(", "Centre", "dEtude", "de", "Polymorphisme", "Humain", ",", "Paris", ")", "reference", "families", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "here", "the", "linkage", "relationship", "of", "the", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "locus", "to", "twelve", "of", "these", "markers", "as", "studied", "in", "45", "families", "with", "DM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "The", "resulting", "genetic", "map", "is", "supported", "by", "the", "localisation", "of", "the", "DNA", "markers", "in", "a", "panel", "of", "somatic", "cell", "hybrids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ten", "of", "the", "twelve", "markers", "have", "been", "shown", "to", "be", "proximal", "to", "the", "DM", "gene", "and", "two", ",", "PRKCG", "and", "D19S22", ",", "distal", "but", "at", "distances", "of", "approximately", "25", "cM", "and", "15", "cM", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "closest", "proximal", "markers", "are", "APOC2", "(", "apolipoprotein", "C", "-", "II", ")", "and", "CKM", "(", "creatine", "kinase", ",", "muscle", ")", "approximately", "3", "cM", "and", "2", "cM", "from", "the", "DM", "gene", "respectively", ",", "in", "the", "order", "APOC2", "-", "CKM", "-", "DM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "distance", "between", "APOC2", ",", "CKM", "and", "DM", "(", "of", "the", "order", "of", "2", "million", "base", "pairs", ")", "and", "their", "known", "orientation", "should", "permit", "directional", "chromosome", "walking", "and", "jumping", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "data", "presented", "here", "should", "enable", "us", "to", "determine", "whether", "or", "not", "new", "markers", "are", "distal", "to", "APOC2", "/", "CKM", "and", "thus", "potentially", "flank", "the", "DM", "gene", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Localization", "of", "histidase", "to", "human", "chromosome", "region", "12q22", "-", "-", "-", "-", "q24", ".", "1", "and", "mouse", "chromosome", "region", "10C2", "-", "-", "-", "-", "D1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "human", "gene", "for", "histidase", "(", "histidine", "ammonia", "-", "lyase", ";", "HAL", ")", ",", "the", "enzyme", "deficient", "in", "histidinemia", ",", "was", "assigned", "to", "human", "chromosome", "12", "by", "Southern", "blot", "analysis", "of", "human", "X", "mouse", "somatic", "cell", "hybrid", "DNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "gene", "was", "sublocalized", "to", "region", "12q22", "-", "-", "-", "-", "q24", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", "by", "in", "situ", "hybridization", ",", "using", "a", "human", "histidase", "cDNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "homologous", "locus", "in", "the", "mouse", "(", "Hal", ")", "was", "mapped", "to", "region", "10C2", "-", "-", "-", "-", "D1", "by", "in", "situ", "hybridization", ",", "using", "a", "cell", "line", "from", "a", "mouse", "homozygous", "for", "a", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "10", "Robertsonian", "translocation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "assignments", "extend", "the", "conserved", "syntenic", "region", "between", "human", "chromosome", "12", "and", "mouse", "chromosome", "10", "that", "includes", "the", "genes", "for", "phenylalanine", "hydroxylase", ",", "gamma", "interferon", ",", "peptidase", ",", "and", "citrate", "synthase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "localization", "of", "histidase", "to", "mouse", "chromosome", "10", "suggests", "that", "the", "histidase", "regulatory", "locus", "(", "Hsd", ")", "and", "the", "histidinemia", "mutation", "(", "his", ")", ",", "which", "are", "both", "known", "to", "be", "on", "chromosome", "10", ",", "may", "be", "alleles", "of", "the", "histidase", "structural", "gene", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Determination", "of", "the", "mutations", "responsible", "for", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "in", "17", "subjects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hypoxanthine", "-", "-", "guanine", "phosphoribosyltransferase", "(", "HPRT", ")", "is", "a", "purine", "salvage", "enzyme", "that", "catalyzes", "the", "conversion", "of", "hypoxanthine", "to", "inosine", "monophosphate", "and", "guanine", "to", "guanosine", "monophosphate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previous", "studies", "of", "mutant", "HPRT", "proteins", "analyzed", "at", "the", "molecular", "level", "have", "shown", "a", "significant", "heterogeneity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "investigation", "further", "verifies", "this", "heterogeneity", "and", "identifies", "insertions", ",", "deletions", ",", "and", "point", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "direct", "sequencing", "of", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "-", "amplified", "product", "of", "reverse", "-", "transcribed", "HPRT", "mRNA", "enabled", "the", "rapid", "identification", "of", "the", "mutations", "found", "in", "17", "previously", "uncharacterized", "cell", "lines", "derived", "from", "patients", "with", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Linkage", "of", "DNA", "markers", "at", "Xq28", "to", "adrenoleukodystrophy", "and", "adrenomyeloneuropathy", "present", "within", "the", "same", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "present", "a", "large", "kindred", "that", "contained", "patients", "with", "either", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", "or", "adrenomyeloneuropathy", "(", "AMN", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "pedigree", "clearly", "supported", "the", "X", "-", "linked", "mode", "of", "inheritance", "of", "the", "nonneonatal", "form", "of", "ALD", "/", "AMN", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Analysis", "with", "DNA", "markers", "at", "Xq28", "suggested", "segregation", "of", "both", "ALD", "and", "AMN", "with", "an", "identical", "haplotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "indicated", "that", "nonneonatal", "ALD", "and", "AMN", "are", "caused", "by", "a", "mutation", "in", "the", "same", "gene", "at", "Xq28", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "showed", ",", "furthermore", ",", "that", "phenotypic", "differences", "between", "ALD", "and", "AMN", "are", "not", "necessarily", "the", "consequence", "of", "allelic", "heterogeneity", "due", "to", "different", "mutations", "within", "the", "same", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "maximal", "lod", "score", "for", "linkage", "of", "the", "ALD", "/", "AMN", "gene", "and", "the", "multiallelic", "anonymous", "DNA", "marker", "at", "DXS52", "was", "3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "0", "at", "a", "recombination", "fraction", "of", "0", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "00", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "This", "made", "a", "prenatal", "or", "presymptomatic", "diagnosis", "and", "heterozygote", "detection", "by", "DNA", "analysis", "with", "this", "marker", "reliable", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Skewed", "X", "inactivation", "in", "a", "female", "MZ", "twin", "results", "in", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "One", "of", "female", "MZ", "twins", "presented", "with", "muscular", "dystrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Physical", "examination", ",", "creatine", "phosphokinase", "levels", ",", "and", "muscle", "biopsy", "were", "consistent", "with", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "However", ",", "because", "of", "her", "sex", "she", "was", "diagnosed", "as", "having", "limb", "-", "girdle", "muscular", "dystrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "With", "cDNA", "probes", "to", "the", "DMD", "gene", ",", "a", "gene", "deletion", "was", "detected", "in", "the", "twins", "and", "their", "mother", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "de", "novo", "mutation", "which", "arose", "in", "the", "mother", "was", "shown", "by", "novel", "junction", "fragments", "generated", "by", "HindIII", ",", "PstI", ",", "or", "TaqI", "when", "probed", "with", "cDNA8", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additional", "evidence", "of", "a", "large", "gene", "deletion", "was", "given", "by", "novel", "SfiI", "junction", "fragments", "detected", "by", "probes", "p20", ",", "J", "-", "Bir", ",", "and", "J", "-", "66", "on", "pulsed", "-", "field", "gel", "electrophoresis", "(", "PFGE", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Immunoblot", "analysis", "of", "muscle", "from", "the", "affected", "twin", "showed", "dystrophin", "of", "normal", "size", "but", "of", "reduced", "amount", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Immunofluorescent", "visualization", "of", "dystrophin", "revealed", "foci", "of", "dystrophin", "-", "positive", "fibers", "adjacent", "to", "foci", "of", "dystrophin", "-", "negative", "fibers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "indicate", "that", "the", "affected", "twin", "is", "a", "manifesting", "carrier", "of", "an", "abnormal", "DMD", "gene", ",", "her", "myopathy", "being", "a", "direct", "result", "of", "underexpression", "of", "dystrophin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cytogenetic", "analysis", "revealed", "normal", "karyotypes", ",", "eliminating", "the", "possibility", "of", "a", "translocation", "affecting", "DMD", "gene", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "linkage", "analysis", "and", "DNA", "fingerprint", "analysis", "revealed", "that", "each", "twin", "has", "two", "different", "X", "chromosomes", ",", "eliminating", "the", "possibility", "of", "uniparental", "disomy", "as", "a", "mechanism", "for", "DMD", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "On", "the", "basis", "of", "methylation", "differences", "of", "the", "paternal", "and", "maternal", "X", "chromosomes", "in", "these", "MZ", "twins", ",", "we", "propose", "uneven", "lyonization", "(", "X", "chromosome", "inactivation", ")", "as", "the", "underlying", "mechanism", "for", "disease", "expression", "in", "the", "affected", "female", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Adrenoleukodystrophy", "and", "adrenomyeloneuropathy", "associated", "with", "partial", "adrenal", "insufficiency", "in", "three", "generations", "of", "a", "kindred", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Four", "cases", "of", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", "and", "one", "case", "of", "adrenomyeloneuropathy", "(", "AMN", ")", "have", "developed", "in", "a", "kindred", "over", "three", "generations", "demonstrating", "that", "AMN", "is", "a", "clinical", "variant", "of", "ALD", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Pituitary", "-", "adrenal", "function", "studies", "were", "performed", "in", "10", "family", "members", ",", "including", "two", "affected", "males", "and", "four", "females", "identified", "as", "carriers", "of", "ALD", "/", "AMN", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "No", "pituitary", "-", "adrenal", "abnormality", "was", "found", "in", "the", "carriers", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "basal", "morning", "plasma", "adrenocorticotropic", "hormone", "(", "ACTH", ")", "levels", "were", "markedly", "elevated", "in", "the", "two", "males", "with", "ALD", "and", "AMN", ",", "despite", "the", "fact", "that", "they", "had", "no", "clinical", "signs", "of", "adrenal", "insufficiency", "and", "that", "morning", "plasma", "cortisol", "levels", "and", "their", "response", "to", "maximal", "exogenous", "ACTH", "stimulation", "appeared", "to", "be", "normal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "the", "integrated", "24", "-", "hour", "response", "to", "the", "administration", "were", "also", "subnormal", "in", "these", "two", "cases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "people", "with", "ALD", "and", "AMN", "may", "have", "subclinical", "partial", "adrenocrotical", "insufficiency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "No", "other", "endocrinologic", "dysfunction", "was", "identified", ".", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Regional", "localisation", "of", "the", "Friedreich", "ataxia", "locus", "to", "human", "chromosome", "9q13", "-", "-", "-", "-", "q21", ".", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "previously", "assigned", "the", "Friedreich", "ataxia", "locus", "(", "FRDA", ")", "to", "chromosome", "9", ";", "the", "current", "maximal", "lod", "score", "between", "FRDA", "and", "MCT112", "(", "D9S15", ")", "is", "greater", "than", "50", "at", "a", "recombination", "fraction", "of", "theta", "=", "0", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "physical", "assignment", "of", "the", "locus", "defined", "by", "MCT112", ",", "and", "hence", "FRDA", ",", "has", "not", "been", "determined", ",", "although", "linkage", "analysis", "of", "MCT112", "with", "other", "chromosome", "9", "markers", "inferred", "a", "location", "close", "to", "the", "centromere", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "used", "in", "situ", "hybridisation", "with", "MCT112", ",", "a", "corresponding", "cosmid", "MJ1", ",", "and", "DR47", "(", "D9S5", ")", ",", "coupled", "with", "mapping", "studies", "on", "hybrid", "cell", "panels", ",", "to", "define", "more", "precisely", "the", "location", "of", "the", "disease", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "in", "situ", "location", "of", "all", "three", "probes", "is", "9q13", "-", "-", "-", "-", "q21", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", ",", "distal", "to", "the", "variable", "heterochromatin", "region", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Physical", "assignment", "of", "FRDA", "will", "allow", "us", "to", "identify", "hybrid", "cell", "lines", "containing", "the", "mutated", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Increased", "high", "-", "density", "lipoprotein", "levels", "caused", "by", "a", "common", "cholesteryl", "-", "ester", "transfer", "protein", "gene", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "BACKGROUND", "AND", "METHODS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "plasma", "cholesteryl", "-", "ester", "transfer", "protein", "(", "CETP", ")", "catalyzes", "the", "transfer", "of", "cholesteryl", "esters", "from", "high", "-", "density", "lipoprotein", "(", "HDL", ")", "to", "other", "lipoproteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "recently", "described", "a", "Japanese", "family", "with", "increased", "HDL", "levels", "and", "CETP", "deficiency", "due", "to", "a", "splicing", "defect", "of", "the", "CETP", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "assess", "the", "frequency", "and", "phenotype", "of", "this", "condition", ",", "we", "screened", "11", "additional", "families", "with", "high", "HDL", "levels", "by", "means", "of", "a", "radioimmunoassay", "for", "CETP", "and", "DNA", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "We", "found", "the", "same", "CETP", "gene", "mutation", "in", "four", "families", "from", "three", "different", "regions", "of", "Japan", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Analysis", "of", "restriction", "-", "fragment", "-", "length", "polymorphisms", "of", "the", "mutant", "CETP", "allele", "showed", "that", "all", "probands", "were", "homozygous", "for", "the", "identical", "haplotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Family", "members", "homozygous", "for", "CETP", "deficiency", "(", "n", "=", "10", ")", "had", "moderate", "hypercholesterolemia", "(", "mean", "total", "cholesterol", "level", "[", "+", "/", "-", "SD", "]", ",", "7", ".", "01", "+", "/", "-", "0", ".", "83", "mmol", "per", "liter", ")", ",", "markedly", "increased", "levels", "of", "HDL", "cholesterol", "(", "4", ".", "24", "+", "/", "-", "1", ".", "01", "mmol", "per", "liter", ")", "and", "apolipoprotein", "A", "-", "I", ",", "and", "decreased", "levels", "of", "low", "-", "density", "lipoprotein", "cholesterol", "(", "1", ".", "99", "+", "/", "-", "0", ".", "80", "mmol", "per", "liter", ")", "and", "apolipoprotein", "B", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Members", "heterozygous", "for", "the", "deficiency", "(", "n", "=", "20", ")", ",", "whose", "CETP", "levels", "were", "in", "the", "lower", "part", "of", "the", "normal", "range", ",", "had", "moderately", "increased", "levels", "of", "HDL", "cholesterol", "and", "apolipoprotein", "A", "-", "I", "and", "an", "increased", "ratio", "of", "HDL", "subclass", "2", "to", "HDL", "subclass", "3", ",", "as", "compared", "with", "unaffected", "family", "members", "(", "1", ".", "5", "+", "/", "-", "0", ".", "8", "vs", ".", "0", ".", "7", "+", "/", "-", "0", ".", "4", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CETP", "deficiency", "was", "not", "found", "in", "six", "unrelated", "subjects", "with", "elevated", "HDL", "cholesterol", "levels", "who", "were", "from", "different", "parts", "of", "the", "United", "States", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSIONS", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "CETP", "deficiency", "appears", "to", "be", "a", "frequent", "cause", "of", "increased", "HDL", "levels", "in", "the", "population", "of", "Japan", ",", "possibly", "because", "of", "a", "founder", "effect", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "that", "we", "observed", "in", "heterozygotes", "suggest", "that", "CETP", "normally", "plays", "a", "part", "in", "the", "regulation", "of", "levels", "of", "HDL", "subclass", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "was", "no", "evidence", "of", "premature", "atherosclerosis", "in", "the", "families", "with", "CETP", "deficiency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "In", "fact", ",", "the", "lipoprotein", "profile", "of", "persons", "with", "CETP", "deficiency", "is", "potentially", "antiatherogenic", "and", "may", "be", "associated", "with", "an", "increased", "life", "span", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "mapping", "of", "an", "ataxia", "-", "telangiectasia", "locus", "to", "the", "chromosome", "11q23", "region", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "recently", "mapped", "the", "gene", "for", "ataxia", "-", "telangiectasia", "group", "A", "(", "ATA", ")", "to", "chromosome", "11q22", "-", "23", "by", "linkage", "analysis", ",", "using", "the", "genetic", "markers", "THY1", "and", "pYNB3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "12", "(", "D11S144", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "most", "likely", "order", "was", "cent", "-", "AT", "-", "S144", "-", "THY1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "paper", "describes", "further", "mapping", "of", "the", "AT", "locus", "by", "means", "of", "a", "panel", "of", "10", "markers", "that", "span", "approximately", "60", "cM", "in", "the", "11q22", "-", "23", "region", "centered", "around", "S144", "and", "THY1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Location", "scores", "indicate", "that", "three", "contiguous", "subsegments", "within", "the", "[", "S144", "-", "THY1", "]", "segment", ",", "as", "well", "as", "three", "contiguous", "segments", "telomeric", "to", "THY1", ",", "are", "each", "unlikely", "to", "contain", "the", "AT", "locus", ",", "while", "the", "more", "centromeric", "[", "STMY", "-", "S144", "]", "segment", "is", "most", "likely", "to", "contain", "the", "AT", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "These", "data", ",", "together", "with", "recent", "refinements", "in", "the", "linkage", "and", "physical", "maps", "of", "11q22", "-", "23", ",", "place", "the", "AT", "locus", "at", "11q23", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recurrent", "meningitis", "in", "a", "patient", "with", "congenital", "deficiency", "of", "the", "C9", "component", "of", "complement", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "First", "case", "of", "C9", "deficiency", "in", "Europe", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "We", "describe", "the", "first", "cases", ",", "to", "our", "knowledge", ",", "of", "C9", "deficiency", "in", "Europe", "that", "were", "detected", "in", "a", "Swiss", "family", ",", "of", "which", "two", "members", "-", "-", "one", "with", "a", "complete", "deficiency", "and", "the", "other", "with", "approximately", "half", "-", "normal", "C9", "levels", "-", "-", "experienced", "bacterial", "meningitis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "index", "patient", ",", "a", "56", "-", "year", "-", "old", "white", "man", "with", "a", "history", "of", "purulent", "meningitis", "at", "the", "age", "of", "23", "years", ",", "presented", "with", "an", "acute", "meningococcal", "meningitis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "No", "impairment", "of", "cellular", "immunity", "or", "immunoglobulin", "deficiency", "could", "be", "found", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Complement", "assays", "showed", "a", "complete", "deficiency", "of", "the", "C9", "component", ",", "while", "the", "other", "individual", "component", "levels", "were", "normal", "and", "the", "hemolytic", "activity", "(", "measured", "using", "the", "CH50", "assay", ")", "was", "only", "slightly", "reduced", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "family", "study", "revealed", "complete", "C9", "deficiency", "in", "the", "patients", "healthy", "brother", "and", "half", "-", "normal", "C9", "concentrations", "in", "his", "sister", ",", "his", "son", "(", "who", "also", "had", "experienced", "an", "episode", "of", "bacterial", "meningitis", ")", ",", "and", "his", "niece", ",", "consistent", "with", "an", "inherited", "C9", "deficiency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Normal", "glucose", "absorption", "is", "mediated", "by", "the", "Na", "+", "/", "glucose", "cotransporter", "in", "the", "brush", "border", "membrane", "of", "the", "intestinal", "epithelium", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cellular", "influx", "is", "driven", "by", "the", "transmembrane", "Na", "+", "electrochemical", "potential", "gradient", ";", "thereafter", "the", "sugar", "moves", "to", "the", "blood", "across", "the", "basolateral", "membrane", "via", "the", "facilitated", "glucose", "carrier", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "previously", "cloned", "and", "sequenced", "a", "Na", "+", "/", "glucose", "cotransporter", "from", "normal", "human", "ileum", "and", "shown", "that", "this", "gene", ",", "SGLT1", ",", "resides", "on", "the", "distal", "q", "arm", "of", "chromosome", "22", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "now", "amplified", "SGLT1", "complementary", "DNA", "and", "genomic", "DNA", "from", "members", "of", "a", "family", "affected", "with", "GGM", "by", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sequence", "analysis", "of", "the", "amplified", "products", "has", "revealed", "a", "single", "missense", "mutation", "in", "SGLT1", "which", "cosegregates", "with", "the", "GGM", "phenotype", "and", "results", "in", "a", "complete", "loss", "of", "Na", "(", "+", ")", "-", "dependent", "glucose", "transport", "in", "Xenopus", "oocytes", "injected", "with", "this", "complementary", "RNA", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "de", "novo", "unbalanced", "reciprocal", "translocation", "identified", "as", "paternal", "in", "origin", "in", "the", "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Interstitial", "cytogenetic", "deletions", "involving", "the", "paternally", "derived", "chromosome", "15q11", "-", "13", "have", "been", "described", "in", "patients", "with", "the", "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "(", "PWS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "We", "report", "a", "child", "with", "PWS", "and", "a", "de", "novo", "unbalanced", "karyotype", "-", "45", ",", "XY", ",", "-", "9", ",", "-", "15", ",", "+", "der", "(", "9", ")", "t", "(", "9", ";", "15", ")", "(", "q34", ";", "q13", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "studies", "with", "the", "DNA", "probe", "pML34", "confirmed", "that", "only", "a", "single", "Prader", "Willi", "critical", "region", "(", "PWCR", "15q11", ".", "2", "-", "q12", ")", "copy", "was", "present", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hybridisation", "of", "patient", "and", "parental", "DNA", "with", "the", "multi", "-", "allelic", "probe", "CMW1", ",", "which", "maps", "to", "pter", "-", "15q13", ",", "showed", "that", "the", "chromosome", "involved", "in", "the", "translocation", "was", "paternal", "in", "origin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "is", "the", "first", "example", "of", "a", "paternally", "-", "derived", "PWCR", "allele", "loss", "caused", "by", "an", "unbalanced", "translocation", "that", "has", "arisen", "de", "novo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Localisation", "of", "the", "myotonic", "dystrophy", "locus", "to", "19q13", ".", "2", "-", "19q13", ".", "3", "and", "its", "relationship", "to", "twelve", "polymorphic", "loci", "on", "19q", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "order", "of", "fourteen", "polymorphic", "markers", "localised", "to", "the", "long", "arm", "of", "human", "chromosome", "19", "has", "been", "established", "by", "multipoint", "mapping", "in", "a", "set", "of", "40", "CEPH", "(", "Centre", "dEtude", "de", "Polymorphisme", "Humain", ",", "Paris", ")", "reference", "families", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "here", "the", "linkage", "relationship", "of", "the", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "locus", "to", "twelve", "of", "these", "markers", "as", "studied", "in", "45", "families", "with", "DM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "The", "resulting", "genetic", "map", "is", "supported", "by", "the", "localisation", "of", "the", "DNA", "markers", "in", "a", "panel", "of", "somatic", "cell", "hybrids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ten", "of", "the", "twelve", "markers", "have", "been", "shown", "to", "be", "proximal", "to", "the", "DM", "gene", "and", "two", ",", "PRKCG", "and", "D19S22", ",", "distal", "but", "at", "distances", "of", "approximately", "25", "cM", "and", "15", "cM", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "closest", "proximal", "markers", "are", "APOC2", "(", "apolipoprotein", "C", "-", "II", ")", "and", "CKM", "(", "creatine", "kinase", ",", "muscle", ")", "approximately", "3", "cM", "and", "2", "cM", "from", "the", "DM", "gene", "respectively", ",", "in", "the", "order", "APOC2", "-", "CKM", "-", "DM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "distance", "between", "APOC2", ",", "CKM", "and", "DM", "(", "of", "the", "order", "of", "2", "million", "base", "pairs", ")", "and", "their", "known", "orientation", "should", "permit", "directional", "chromosome", "walking", "and", "jumping", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "data", "presented", "here", "should", "enable", "us", "to", "determine", "whether", "or", "not", "new", "markers", "are", "distal", "to", "APOC2", "/", "CKM", "and", "thus", "potentially", "flank", "the", "DM", "gene", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Localization", "of", "histidase", "to", "human", "chromosome", "region", "12q22", "-", "-", "-", "-", "q24", ".", "1", "and", "mouse", "chromosome", "region", "10C2", "-", "-", "-", "-", "D1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "human", "gene", "for", "histidase", "(", "histidine", "ammonia", "-", "lyase", ";", "HAL", ")", ",", "the", "enzyme", "deficient", "in", "histidinemia", ",", "was", "assigned", "to", "human", "chromosome", "12", "by", "Southern", "blot", "analysis", "of", "human", "X", "mouse", "somatic", "cell", "hybrid", "DNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "gene", "was", "sublocalized", "to", "region", "12q22", "-", "-", "-", "-", "q24", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", "by", "in", "situ", "hybridization", ",", "using", "a", "human", "histidase", "cDNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "homologous", "locus", "in", "the", "mouse", "(", "Hal", ")", "was", "mapped", "to", "region", "10C2", "-", "-", "-", "-", "D1", "by", "in", "situ", "hybridization", ",", "using", "a", "cell", "line", "from", "a", "mouse", "homozygous", "for", "a", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "10", "Robertsonian", "translocation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "assignments", "extend", "the", "conserved", "syntenic", "region", "between", "human", "chromosome", "12", "and", "mouse", "chromosome", "10", "that", "includes", "the", "genes", "for", "phenylalanine", "hydroxylase", ",", "gamma", "interferon", ",", "peptidase", ",", "and", "citrate", "synthase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "localization", "of", "histidase", "to", "mouse", "chromosome", "10", "suggests", "that", "the", "histidase", "regulatory", "locus", "(", "Hsd", ")", "and", "the", "histidinemia", "mutation", "(", "his", ")", ",", "which", "are", "both", "known", "to", "be", "on", "chromosome", "10", ",", "may", "be", "alleles", "of", "the", "histidase", "structural", "gene", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Determination", "of", "the", "mutations", "responsible", "for", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "in", "17", "subjects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hypoxanthine", "-", "-", "guanine", "phosphoribosyltransferase", "(", "HPRT", ")", "is", "a", "purine", "salvage", "enzyme", "that", "catalyzes", "the", "conversion", "of", "hypoxanthine", "to", "inosine", "monophosphate", "and", "guanine", "to", "guanosine", "monophosphate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previous", "studies", "of", "mutant", "HPRT", "proteins", "analyzed", "at", "the", "molecular", "level", "have", "shown", "a", "significant", "heterogeneity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "investigation", "further", "verifies", "this", "heterogeneity", "and", "identifies", "insertions", ",", "deletions", ",", "and", "point", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "direct", "sequencing", "of", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "-", "amplified", "product", "of", "reverse", "-", "transcribed", "HPRT", "mRNA", "enabled", "the", "rapid", "identification", "of", "the", "mutations", "found", "in", "17", "previously", "uncharacterized", "cell", "lines", "derived", "from", "patients", "with", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Linkage", "of", "DNA", "markers", "at", "Xq28", "to", "adrenoleukodystrophy", "and", "adrenomyeloneuropathy", "present", "within", "the", "same", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "present", "a", "large", "kindred", "that", "contained", "patients", "with", "either", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", "or", "adrenomyeloneuropathy", "(", "AMN", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "pedigree", "clearly", "supported", "the", "X", "-", "linked", "mode", "of", "inheritance", "of", "the", "nonneonatal", "form", "of", "ALD", "/", "AMN", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Analysis", "with", "DNA", "markers", "at", "Xq28", "suggested", "segregation", "of", "both", "ALD", "and", "AMN", "with", "an", "identical", "haplotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "indicated", "that", "nonneonatal", "ALD", "and", "AMN", "are", "caused", "by", "a", "mutation", "in", "the", "same", "gene", "at", "Xq28", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "showed", ",", "furthermore", ",", "that", "phenotypic", "differences", "between", "ALD", "and", "AMN", "are", "not", "necessarily", "the", "consequence", "of", "allelic", "heterogeneity", "due", "to", "different", "mutations", "within", "the", "same", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "maximal", "lod", "score", "for", "linkage", "of", "the", "ALD", "/", "AMN", "gene", "and", "the", "multiallelic", "anonymous", "DNA", "marker", "at", "DXS52", "was", "3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "0", "at", "a", "recombination", "fraction", "of", "0", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "00", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "This", "made", "a", "prenatal", "or", "presymptomatic", "diagnosis", "and", "heterozygote", "detection", "by", "DNA", "analysis", "with", "this", "marker", "reliable", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Skewed", "X", "inactivation", "in", "a", "female", "MZ", "twin", "results", "in", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "One", "of", "female", "MZ", "twins", "presented", "with", "muscular", "dystrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Physical", "examination", ",", "creatine", "phosphokinase", "levels", ",", "and", "muscle", "biopsy", "were", "consistent", "with", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "However", ",", "because", "of", "her", "sex", "she", "was", "diagnosed", "as", "having", "limb", "-", "girdle", "muscular", "dystrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "With", "cDNA", "probes", "to", "the", "DMD", "gene", ",", "a", "gene", "deletion", "was", "detected", "in", "the", "twins", "and", "their", "mother", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "de", "novo", "mutation", "which", "arose", "in", "the", "mother", "was", "shown", "by", "novel", "junction", "fragments", "generated", "by", "HindIII", ",", "PstI", ",", "or", "TaqI", "when", "probed", "with", "cDNA8", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additional", "evidence", "of", "a", "large", "gene", "deletion", "was", "given", "by", "novel", "SfiI", "junction", "fragments", "detected", "by", "probes", "p20", ",", "J", "-", "Bir", ",", "and", "J", "-", "66", "on", "pulsed", "-", "field", "gel", "electrophoresis", "(", "PFGE", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Immunoblot", "analysis", "of", "muscle", "from", "the", "affected", "twin", "showed", "dystrophin", "of", "normal", "size", "but", "of", "reduced", "amount", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Immunofluorescent", "visualization", "of", "dystrophin", "revealed", "foci", "of", "dystrophin", "-", "positive", "fibers", "adjacent", "to", "foci", "of", "dystrophin", "-", "negative", "fibers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "indicate", "that", "the", "affected", "twin", "is", "a", "manifesting", "carrier", "of", "an", "abnormal", "DMD", "gene", ",", "her", "myopathy", "being", "a", "direct", "result", "of", "underexpression", "of", "dystrophin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cytogenetic", "analysis", "revealed", "normal", "karyotypes", ",", "eliminating", "the", "possibility", "of", "a", "translocation", "affecting", "DMD", "gene", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "linkage", "analysis", "and", "DNA", "fingerprint", "analysis", "revealed", "that", "each", "twin", "has", "two", "different", "X", "chromosomes", ",", "eliminating", "the", "possibility", "of", "uniparental", "disomy", "as", "a", "mechanism", "for", "DMD", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "On", "the", "basis", "of", "methylation", "differences", "of", "the", "paternal", "and", "maternal", "X", "chromosomes", "in", "these", "MZ", "twins", ",", "we", "propose", "uneven", "lyonization", "(", "X", "chromosome", "inactivation", ")", "as", "the", "underlying", "mechanism", "for", "disease", "expression", "in", "the", "affected", "female", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Adrenoleukodystrophy", "and", "adrenomyeloneuropathy", "associated", "with", "partial", "adrenal", "insufficiency", "in", "three", "generations", "of", "a", "kindred", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Four", "cases", "of", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", "and", "one", "case", "of", "adrenomyeloneuropathy", "(", "AMN", ")", "have", "developed", "in", "a", "kindred", "over", "three", "generations", "demonstrating", "that", "AMN", "is", "a", "clinical", "variant", "of", "ALD", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Pituitary", "-", "adrenal", "function", "studies", "were", "performed", "in", "10", "family", "members", ",", "including", "two", "affected", "males", "and", "four", "females", "identified", "as", "carriers", "of", "ALD", "/", "AMN", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "No", "pituitary", "-", "adrenal", "abnormality", "was", "found", "in", "the", "carriers", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "basal", "morning", "plasma", "adrenocorticotropic", "hormone", "(", "ACTH", ")", "levels", "were", "markedly", "elevated", "in", "the", "two", "males", "with", "ALD", "and", "AMN", ",", "despite", "the", "fact", "that", "they", "had", "no", "clinical", "signs", "of", "adrenal", "insufficiency", "and", "that", "morning", "plasma", "cortisol", "levels", "and", "their", "response", "to", "maximal", "exogenous", "ACTH", "stimulation", "appeared", "to", "be", "normal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "the", "integrated", "24", "-", "hour", "response", "to", "the", "administration", "were", "also", "subnormal", "in", "these", "two", "cases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "people", "with", "ALD", "and", "AMN", "may", "have", "subclinical", "partial", "adrenocrotical", "insufficiency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "No", "other", "endocrinologic", "dysfunction", "was", "identified", ".", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Regional", "localisation", "of", "the", "Friedreich", "ataxia", "locus", "to", "human", "chromosome", "9q13", "-", "-", "-", "-", "q21", ".", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "previously", "assigned", "the", "Friedreich", "ataxia", "locus", "(", "FRDA", ")", "to", "chromosome", "9", ";", "the", "current", "maximal", "lod", "score", "between", "FRDA", "and", "MCT112", "(", "D9S15", ")", "is", "greater", "than", "50", "at", "a", "recombination", "fraction", "of", "theta", "=", "0", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "physical", "assignment", "of", "the", "locus", "defined", "by", "MCT112", ",", "and", "hence", "FRDA", ",", "has", "not", "been", "determined", ",", "although", "linkage", "analysis", "of", "MCT112", "with", "other", "chromosome", "9", "markers", "inferred", "a", "location", "close", "to", "the", "centromere", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "used", "in", "situ", "hybridisation", "with", "MCT112", ",", "a", "corresponding", "cosmid", "MJ1", ",", "and", "DR47", "(", "D9S5", ")", ",", "coupled", "with", "mapping", "studies", "on", "hybrid", "cell", "panels", ",", "to", "define", "more", "precisely", "the", "location", "of", "the", "disease", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "in", "situ", "location", "of", "all", "three", "probes", "is", "9q13", "-", "-", "-", "-", "q21", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", ",", "distal", "to", "the", "variable", "heterochromatin", "region", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Physical", "assignment", "of", "FRDA", "will", "allow", "us", "to", "identify", "hybrid", "cell", "lines", "containing", "the", "mutated", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Increased", "high", "-", "density", "lipoprotein", "levels", "caused", "by", "a", "common", "cholesteryl", "-", "ester", "transfer", "protein", "gene", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "BACKGROUND", "AND", "METHODS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "plasma", "cholesteryl", "-", "ester", "transfer", "protein", "(", "CETP", ")", "catalyzes", "the", "transfer", "of", "cholesteryl", "esters", "from", "high", "-", "density", "lipoprotein", "(", "HDL", ")", "to", "other", "lipoproteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "recently", "described", "a", "Japanese", "family", "with", "increased", "HDL", "levels", "and", "CETP", "deficiency", "due", "to", "a", "splicing", "defect", "of", "the", "CETP", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "assess", "the", "frequency", "and", "phenotype", "of", "this", "condition", ",", "we", "screened", "11", "additional", "families", "with", "high", "HDL", "levels", "by", "means", "of", "a", "radioimmunoassay", "for", "CETP", "and", "DNA", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "We", "found", "the", "same", "CETP", "gene", "mutation", "in", "four", "families", "from", "three", "different", "regions", "of", "Japan", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Analysis", "of", "restriction", "-", "fragment", "-", "length", "polymorphisms", "of", "the", "mutant", "CETP", "allele", "showed", "that", "all", "probands", "were", "homozygous", "for", "the", "identical", "haplotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Family", "members", "homozygous", "for", "CETP", "deficiency", "(", "n", "=", "10", ")", "had", "moderate", "hypercholesterolemia", "(", "mean", "total", "cholesterol", "level", "[", "+", "/", "-", "SD", "]", ",", "7", ".", "01", "+", "/", "-", "0", ".", "83", "mmol", "per", "liter", ")", ",", "markedly", "increased", "levels", "of", "HDL", "cholesterol", "(", "4", ".", "24", "+", "/", "-", "1", ".", "01", "mmol", "per", "liter", ")", "and", "apolipoprotein", "A", "-", "I", ",", "and", "decreased", "levels", "of", "low", "-", "density", "lipoprotein", "cholesterol", "(", "1", ".", "99", "+", "/", "-", "0", ".", "80", "mmol", "per", "liter", ")", "and", "apolipoprotein", "B", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Members", "heterozygous", "for", "the", "deficiency", "(", "n", "=", "20", ")", ",", "whose", "CETP", "levels", "were", "in", "the", "lower", "part", "of", "the", "normal", "range", ",", "had", "moderately", "increased", "levels", "of", "HDL", "cholesterol", "and", "apolipoprotein", "A", "-", "I", "and", "an", "increased", "ratio", "of", "HDL", "subclass", "2", "to", "HDL", "subclass", "3", ",", "as", "compared", "with", "unaffected", "family", "members", "(", "1", ".", "5", "+", "/", "-", "0", ".", "8", "vs", ".", "0", ".", "7", "+", "/", "-", "0", ".", "4", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CETP", "deficiency", "was", "not", "found", "in", "six", "unrelated", "subjects", "with", "elevated", "HDL", "cholesterol", "levels", "who", "were", "from", "different", "parts", "of", "the", "United", "States", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSIONS", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "CETP", "deficiency", "appears", "to", "be", "a", "frequent", "cause", "of", "increased", "HDL", "levels", "in", "the", "population", "of", "Japan", ",", "possibly", "because", "of", "a", "founder", "effect", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "that", "we", "observed", "in", "heterozygotes", "suggest", "that", "CETP", "normally", "plays", "a", "part", "in", "the", "regulation", "of", "levels", "of", "HDL", "subclass", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "was", "no", "evidence", "of", "premature", "atherosclerosis", "in", "the", "families", "with", "CETP", "deficiency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "In", "fact", ",", "the", "lipoprotein", "profile", "of", "persons", "with", "CETP", "deficiency", "is", "potentially", "antiatherogenic", "and", "may", "be", "associated", "with", "an", "increased", "life", "span", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "mapping", "of", "an", "ataxia", "-", "telangiectasia", "locus", "to", "the", "chromosome", "11q23", "region", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "recently", "mapped", "the", "gene", "for", "ataxia", "-", "telangiectasia", "group", "A", "(", "ATA", ")", "to", "chromosome", "11q22", "-", "23", "by", "linkage", "analysis", ",", "using", "the", "genetic", "markers", "THY1", "and", "pYNB3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "12", "(", "D11S144", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "most", "likely", "order", "was", "cent", "-", "AT", "-", "S144", "-", "THY1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "paper", "describes", "further", "mapping", "of", "the", "AT", "locus", "by", "means", "of", "a", "panel", "of", "10", "markers", "that", "span", "approximately", "60", "cM", "in", "the", "11q22", "-", "23", "region", "centered", "around", "S144", "and", "THY1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Location", "scores", "indicate", "that", "three", "contiguous", "subsegments", "within", "the", "[", "S144", "-", "THY1", "]", "segment", ",", "as", "well", "as", "three", "contiguous", "segments", "telomeric", "to", "THY1", ",", "are", "each", "unlikely", "to", "contain", "the", "AT", "locus", ",", "while", "the", "more", "centromeric", "[", "STMY", "-", "S144", "]", "segment", "is", "most", "likely", "to", "contain", "the", "AT", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "These", "data", ",", "together", "with", "recent", "refinements", "in", "the", "linkage", "and", "physical", "maps", "of", "11q22", "-", "23", ",", "place", "the", "AT", "locus", "at", "11q23", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recurrent", "meningitis", "in", "a", "patient", "with", "congenital", "deficiency", "of", "the", "C9", "component", "of", "complement", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "First", "case", "of", "C9", "deficiency", "in", "Europe", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "We", "describe", "the", "first", "cases", ",", "to", "our", "knowledge", ",", "of", "C9", "deficiency", "in", "Europe", "that", "were", "detected", "in", "a", "Swiss", "family", ",", "of", "which", "two", "members", "-", "-", "one", "with", "a", "complete", "deficiency", "and", "the", "other", "with", "approximately", "half", "-", "normal", "C9", "levels", "-", "-", "experienced", "bacterial", "meningitis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "index", "patient", ",", "a", "56", "-", "year", "-", "old", "white", "man", "with", "a", "history", "of", "purulent", "meningitis", "at", "the", "age", "of", "23", "years", ",", "presented", "with", "an", "acute", "meningococcal", "meningitis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "No", "impairment", "of", "cellular", "immunity", "or", "immunoglobulin", "deficiency", "could", "be", "found", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Complement", "assays", "showed", "a", "complete", "deficiency", "of", "the", "C9", "component", ",", "while", "the", "other", "individual", "component", "levels", "were", "normal", "and", "the", "hemolytic", "activity", "(", "measured", "using", "the", "CH50", "assay", ")", "was", "only", "slightly", "reduced", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "family", "study", "revealed", "complete", "C9", "deficiency", "in", "the", "patients", "healthy", "brother", "and", "half", "-", "normal", "C9", "concentrations", "in", "his", "sister", ",", "his", "son", "(", "who", "also", "had", "experienced", "an", "episode", "of", "bacterial", "meningitis", ")", ",", "and", "his", "niece", ",", "consistent", "with", "an", "inherited", "C9", "deficiency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]