disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "These", "observations", "provide", "a", "mechanistic", "basis", "for", "the", "A", "-", "T", "phenotype", "and", "lay", "a", "rational", "foundation", "for", "therapeutic", "intervention", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recessively", "inherited", "multiple", "epiphyseal", "dysplasia", "with", "normal", "stature", ",", "club", "foot", ",", "and", "double", "layered", "patella", "caused", "by", "a", "DTDST", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "observed", "over", "25", "different", "mutations", "in", "the", "diastrophic", "dysplasia", "sulphate", "transporter", "gene", "(", "DTDST", ")", "in", "association", "with", "the", "recessive", "disorders", "achondrogenesis", "1B", ",", "atelosteogenesis", "2", ",", "and", "diastrophic", "dysplasia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "c862t", "(", "R279W", ")", "transition", "is", "the", "most", "common", "mutation", "in", "non", "-", "Finnish", "patients", ",", "but", "in", "these", "disorders", "it", "is", "usually", "combined", "with", "other", "DTDST", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "had", "not", "seen", "a", "case", "of", "homozygosity", "for", "c862t", "(", "R279W", ")", "until", "we", "analysed", "DNA", "from", "a", "36", "year", "old", "male", "with", "tall", "-", "normal", "stature", "(", "180", "cm", ")", "who", "asked", "for", "genetic", "counselling", "for", "suspected", "multiple", "epiphyseal", "dysplasia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "He", "was", "treated", "for", "club", "foot", "and", "hip", "dysplasia", "at", "birth", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Skeletal", "changes", "consistent", "with", "multiple", "epiphyseal", "dysplasia", ",", "with", "the", "peculiar", "finding", "of", "a", "double", "layered", "patella", ",", "were", "recognised", "during", "childhood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cleft", "palate", ",", "swelling", "of", "the", "ear", "pinna", ",", "and", "hitch", "hiker", "thumb", "were", "absent", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "He", "was", "found", "to", "be", "homozygous", ",", "and", "both", "healthy", "parents", "heterozygous", ",", "for", "the", "R279W", "mutation", "in", "DTDST", ",", "and", "his", "fibroblasts", "showed", "a", "sulphate", "incorporation", "defect", "typical", "of", "DTDST", "disorders", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Counselling", "was", "given", "for", "a", "recessive", "disorder", ",", "thereby", "considerably", "reducing", "the", "probability", "of", "affected", "offspring", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Multiple", "epiphyseal", "dysplasia", "is", "more", "frequently", "caused", "by", "dominant", "mutations", "in", "the", "COMP", "(", "EDM1", ",", "McKusick", "132400", ")", "and", "COL9A2", "genes", "(", "EDM2", ",", "McKusick", "600204", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "few", "other", "patients", "and", "families", "with", "features", "similar", "to", "our", "proband", "have", "been", "described", "previously", "and", "considered", "to", "have", "autosomal", "recessive", "MED", "(", "EDM4", ",", "McKusick", "226900", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "observation", "confirms", "the", "existence", "of", "this", "entity", "and", "assigns", "it", "to", "the", "phenotypic", "spectrum", "associated", "with", "mutations", "at", "the", "DTDST", "locus", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Homozygosity", "for", "a", "novel", "DTDST", "mutation", "in", "a", "child", "with", "a", "'", "broad", "bone", "-", "platyspondylic", "'", "variant", "of", "diastrophic", "dysplasia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Atypical", "or", "variant", "forms", "of", "well", "-", "known", "chondrodysplasias", "may", "pose", "diagnostic", "problems", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "on", "a", "girl", "with", "clinical", "features", "suggesting", "diastrophic", "dysplasia", "but", "with", "unusual", "radiographic", "features", "including", "severe", "platyspondyly", ",", "wide", "metaphyses", ",", "and", "fibular", "overgrowth", ",", "which", "are", "partially", "reminiscent", "of", "metatropic", "dysplasia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "diagnosis", "was", "clarified", "by", "molecular", "analysis", "of", "the", "DTDST", "gene", ",", "which", "revealed", "homozygosity", "for", "a", "previously", "undescribed", "mutation", "leading", "to", "a", "Q454P", "substitution", "in", "the", "10th", "transmembrane", "domain", "of", "the", "DTDST", "sulfate", "transporter", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "analysis", "may", "be", "of", "particular", "value", "in", "such", "atypical", "cases", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "type", "of", "somatic", "mutation", "at", "APC", "in", "familial", "adenomatous", "polyposis", "is", "determined", "by", "the", "site", "of", "the", "germline", "mutation", ":", "a", "new", "facet", "to", "Knudson", "'", "s", "'", "two", "-", "hit", "'", "hypothesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "APC", "is", "often", "cited", "as", "a", "prime", "example", "of", "a", "tumor", "suppressor", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Truncating", "germline", "and", "somatic", "mutations", "(", "or", ",", "infrequently", ",", "allelic", "loss", ")", "occur", "in", "tumors", "in", "FAP", "(", "familial", "adenomatous", "polyposis", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Most", "sporadic", "colorectal", "cancers", "also", "have", "two", "APC", "mutations", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Clues", "from", "attenuated", "polyposis", ",", "missense", "germline", "variants", "with", "mild", "disease", "and", "the", "somatic", "mutation", "cluster", "region", "(", "codons", "1", ",", "250", "-", "1", ",", "450", ")", "indicate", ",", "however", ",", "that", "APC", "mutations", "might", "not", "result", "in", "simple", "loss", "of", "protein", "function", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "found", "that", "FAP", "patients", "with", "germline", "APC", "mutations", "within", "a", "small", "region", "(", "codons", "1", ",", "194", "-", "1", ",", "392", "at", "most", ")", "mainly", "show", "allelic", "loss", "in", "their", "colorectal", "adenomas", ",", "in", "contrast", "to", "other", "FAP", "patients", ",", "whose", "second", "hits", "tend", "to", "occur", "by", "truncating", "mutations", "in", "the", "mutation", "cluster", "region", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "indicate", "that", "different", "APC", "mutations", "provide", "cells", "with", "different", "selective", "advantages", ",", "with", "mutations", "close", "to", "codon", "1", ",", "300", "providing", "the", "greatest", "advantage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Allelic", "loss", "is", "selected", "strongly", "in", "cells", "with", "one", "mutation", "near", "codon", "1", ",", "300", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "different", "germline", "-", "somatic", "APC", "mutation", "association", "exists", "in", "FAP", "desmoids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "APC", "is", "not", ",", "therefore", ",", "a", "classical", "tumor", "suppressor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Our", "findings", "also", "indicate", "a", "new", "mechanism", "for", "disease", "severity", "if", "a", "broader", "spectrum", "of", "mutations", "is", "selected", "in", "tumors", ",", "the", "somatic", "mutation", "rate", "is", "effectively", "higher", "and", "more", "tumors", "grow", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Mxi1", "mutations", "in", "human", "neurofibrosarcomas", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Mxi1", "is", "thought", "to", "negatively", "regulate", "Myc", "function", "and", "may", "therefore", "be", "a", "potential", "tumor", "suppressor", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Little", "effort", "has", "yet", "been", "made", "to", "find", "alterations", "involving", "this", "gene", "in", "human", "solid", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "We", "screened", "31", "human", "gastric", "cancers", ",", "7", "esophageal", "cancers", ",", "85", "bone", "and", "soft", "tissue", "tumors", "of", "various", "types", ",", "including", "4", "neurofibrosarcomas", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "We", "also", "examined", "29", "human", "tumor", "cell", "lines", "consisting", "of", "12", "esophageal", "cancers", ",", "7", "glioma", "/", "glioblastomas", "and", "10", "others", "for", "Mxi1", "mutations", "in", "exons", "1", ",", "2", ",", "4", "(", "HLH", "domain", ")", ",", "5", "and", "6", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Polymerase", "chain", "reaction", "-", "single", "-", "strand", "conformation", "polymorphism", "(", "PCR", "-", "SSCP", ")", "and", "subsequent", "sequencing", "revealed", "three", "distinct", "polymorphisms", "in", "the", "intron", "-", "exon", "boundary", "upstream", "from", "exon", "6", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "discovered", "a", "missense", "mutation", ",", "GCA", "to", "GTA", "(", "Ala", "54", "Val", ")", ",", "in", "exon", "2", "in", "a", "neurofibrosarcoma", "patient", "(", "case", "1", ")", ",", "two", "missense", "mutations", ",", "AAA", "to", "CAA", "(", "Lys", "118", "Gln", ")", "and", "GAA", "to", "GGA", "(", "Glu", "154", "Gly", ")", "in", "exon", "5", "of", "another", "neurofibrosarcoma", "patient", "(", "case", "2", ")", ",", "and", "3", "amino", "acid", "substitutions", ",", "GTG", "to", "GCG", "(", "Val", "179", "Ala", ")", ",", "GTT", "to", "GCT", "(", "Val", "181", "Ala", ")", "and", "TTC", "to", "CTC", "(", "Phe", "186", "Leu", ")", ",", "in", "a", "third", "neurofibrosarcoma", "patient", "(", "case", "3", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "case", "3", ",", "loss", "of", "heterozygosity", "was", "also", "demonstrated", "by", "informative", "(", "TTC", ")", "3", "/", "(", "TTC", ")", "2", "polymorphism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "data", "demonstrate", "that", "mutations", "occur", "in", "the", "Mxi1", "gene", "in", "neurofibrosarcoma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Missense", "mutations", "in", "the", "functional", "domain", "of", "Mxi1", "in", "these", "cases", "may", "be", "involved", "in", "the", "pathogenesis", "of", "neurofibrosarcoma", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "A", "population", "-", "based", "study", "of", "the", "clinical", "expression", "of", "the", "hemochromatosis", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "BACKGROUND", "AND", "METHODS", "Hereditary", "hemochromatosis", "is", "associated", "with", "homozygosity", "for", "the", "C282Y", "mutation", "in", "the", "hemochromatosis", "(", "HFE", ")", "gene", "on", "chromosome", "6", ",", "elevated", "serum", "transferrin", "saturation", ",", "and", "excess", "iron", "deposits", "throughout", "the", "body", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "assess", "the", "prevalence", "and", "clinical", "expression", "of", "the", "HFE", "gene", ",", "we", "conducted", "a", "population", "-", "based", "study", "in", "Busselton", ",", "Australia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "1994", ",", "we", "obtained", "blood", "samples", "for", "the", "determination", "of", "serum", "transferrin", "saturation", "and", "ferritin", "levels", "and", "the", "presence", "or", "absence", "of", "the", "C282Y", "mutation", "and", "the", "H63D", "mutation", "(", "which", "may", "contribute", "to", "increased", "hepatic", "iron", "levels", ")", "in", "3011", "unrelated", "white", "adults", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "evaluated", "all", "subjects", "who", "had", "persistently", "elevated", "transferrin", "-", "saturation", "values", "(", "45", "percent", "or", "higher", ")", "or", "were", "homozygous", "for", "the", "C282Y", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "recommended", "liver", "biopsy", "for", "subjects", "with", "serum", "ferritin", "levels", "of", "300", "ng", "per", "milliliter", "or", "higher", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "subjects", "were", "followed", "for", "up", "to", "four", "years", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", "Sixteen", "of", "the", "subjects", "(", "0", ".", "5", "percent", ")", "were", "homozygous", "for", "the", "C282Y", "mutation", ",", "and", "424", "(", "14", ".", "1", "percent", ")", "were", "heterozygous", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "serum", "transferrin", "saturation", "was", "45", "percent", "or", "higher", "in", "15", "of", "the", "16", "who", "were", "homozygous", ";", "in", "1", "subject", "it", "was", "43", "percent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Four", "of", "the", "homozygous", "subjects", "had", "previously", "been", "given", "a", "diagnosis", "of", "hemochromatosis", ",", "and", "12", "had", "not", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Seven", "of", "these", "12", "patients", "had", "elevated", "serum", "ferritin", "levels", "in", "1994", ";", "6", "of", "the", "7", "had", "further", "increases", "in", "1998", ",", "and", "1", "had", "a", "decrease", ",", "although", "the", "value", "remained", "elevated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "serum", "ferritin", "levels", "in", "the", "four", "other", "homozygous", "patients", "remained", "in", "the", "normal", "range", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eleven", "of", "the", "16", "homozygous", "subjects", "underwent", "liver", "biopsy", ";", "3", "had", "hepatic", "fibrosis", ",", "and", "1", ",", "who", "had", "a", "history", "of", "excessive", "alcohol", "consumption", ",", "had", "cirrhosis", "and", "mild", "microvesicular", "steatosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Eight", "of", "the", "16", "homozygous", "subjects", "had", "clinical", "findings", "that", "were", "consistent", "with", "the", "presence", "of", "hereditary", "hemochromatosis", ",", "such", "as", "hepatomegaly", ",", "skin", "pigmentation", ",", "and", "arthritis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "CONCLUSIONS", "In", "a", "population", "of", "white", "adults", "of", "northern", "European", "ancestry", ",", "0", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "5", "percent", "were", "homozygous", "for", "the", "C282Y", "mutation", "in", "the", "HFE", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "only", "half", "of", "those", "who", "were", "homozygous", "had", "clinical", "features", "of", "hemochromatosis", ",", "and", "one", "quarter", "had", "serum", "ferritin", "levels", "that", "remained", "normal", "over", "a", "four", "-", "year", "period", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Large", "heterozygous", "deletion", "masquerading", "as", "homozygous", "missense", "mutation", ":", "a", "pitfall", "in", "diagnostic", "mutation", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "clinical", "use", "of", "molecular", "analyses", "in", "recessive", "disorders", "relies", "on", "the", "exact", "characterization", "of", "both", "mutant", "alleles", "in", "the", "affected", "patient", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "can", "be", "problematic", "when", "only", "part", "of", "the", "gene", "is", "examined", "or", "when", "relevant", "DNA", "alterations", "are", "not", "recognized", "by", "standard", "methods", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "present", "a", "child", "in", "whom", "phenylketonuria", "was", "apparently", "caused", "by", "homozygosity", "for", "the", "mutation", "E390G", "in", "exon", "11", "of", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "clinical", "severity", "of", "the", "disease", "was", "not", "quite", "as", "mild", "as", "expected", ",", "the", "mutation", "was", "not", "identified", "in", "the", "father", "despite", "confirmed", "paternity", ",", "and", "the", "paternal", "allele", "showed", "a", "highly", "unusual", "pattern", "of", "polymorphic", "markers", "in", "the", "PAH", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Presence", "of", "a", "large", "deletion", "involving", "exons", "9", ",", "10", "and", "11", "of", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "gene", "was", "confirmed", "by", "long", "-", "range", "PCR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diagnostic", "DNA", "analyses", "should", "include", "a", "comprehensive", "examination", "of", "the", "whole", "relevant", "gene", "in", "the", "patient", "and", "confirmation", "of", "carrier", "status", "in", "both", "parents", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Early", "onset", "of", "X", "-", "linked", "Emery", "-", "Dreifuss", "muscular", "dystrophy", "in", "a", "boy", "with", "emerin", "gene", "deletion", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "boy", "developed", "contractures", "of", "the", "Achilles", "tendons", "at", "3", "years", "and", "of", "the", "postcervical", "muscles", "at", "7", "years", ",", "although", "neither", "contractures", "of", "the", "elbows", "nor", "cardiac", "abnormality", "were", "recognized", "by", "the", "age", "of", "9", "years", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Muscle", "computed", "tomography", "scanning", "revealed", "changes", "characteristic", "of", "muscle", "involvement", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Emerin", "was", "not", "detected", "in", "the", "biopsied", "muscle", ",", "and", "RT", "-", "PCR", "and", "PCR", "-", "based", "genomic", "DNA", "analyses", "of", "the", "emerin", "gene", "demonstrated", "no", "amplification", "product", "in", "the", "patient", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "confirmed", "the", "diagnosis", "of", "X", "-", "linked", "Emery", "-", "Dreifuss", "muscular", "dystrophy", "(", "EDMD", ")", ",", "and", "reinforce", "the", "necessity", "of", "molecular", "genetic", "diagnosis", "of", "the", "membrane", "protein", "emerin", "in", "younger", "patients", "with", "possible", "EDMD", "before", "appearance", "of", "the", "typical", "symptoms", ",", "to", "avoid", "sudden", "cardiac", "death", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Duchenne", "/", "Becker", "muscular", "dystrophy", ":", "correlation", "of", "phenotype", "by", "electroretinography", "with", "sites", "of", "dystrophin", "mutations", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "dark", "-", "adapted", "electroretinogram", "(", "ERG", ")", "of", "patients", "with", "Duchenne", "and", "Becker", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", "/", "BMD", ")", "shows", "a", "marked", "reduction", "in", "b", "-", "wave", "amplitude", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genotype", "-", "phenotype", "studies", "of", "mouse", "models", "for", "DMD", "show", "position", "-", "specific", "effects", "of", "the", "mutations", "upon", "the", "phenotype", "mice", "with", "5", "defects", "of", "dystrophin", "have", "normal", "ERGs", ",", "those", "with", "defects", "in", "the", "central", "region", "have", "a", "normal", "b", "-", "wave", "amplitude", "associated", "with", "prolonged", "implicit", "times", "for", "both", "the", "b", "-", "wave", "and", "oscillatory", "potentials", ",", "and", "mice", "with", "3", "defects", "have", "a", "phenotype", "similar", "to", "that", "seen", "in", "DMD", "/", "BMD", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "mouse", "studies", "suggest", "a", "key", "role", "for", "the", "carboxyl", "terminal", "dystrophin", "isoform", ",", "Dp260", ",", "in", "retinal", "electrophysiology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "undertaken", "a", "systematic", "evaluation", "of", "DMD", "/", "BMD", "patients", "through", "clinical", "examination", "and", "review", "of", "the", "literature", "in", "order", "to", "determine", "whether", "the", "position", "-", "specific", "effects", "of", "mutations", "noted", "in", "the", "mouse", "are", "present", "in", "man", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "found", "that", ",", "in", "man", ",", "a", "wider", "variation", "of", "DMD", "defects", "correlate", "with", "reductions", "in", "the", "b", "-", "wave", "amplitude", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Individuals", "with", "normal", "ERGs", "have", "mutations", "predominantly", "located", "5", "of", "the", "transcript", "initiation", "site", "of", "Dp260", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "suggest", "that", "the", "most", "important", "determinant", "in", "the", "ERG", "b", "-", "wave", "phenotype", "is", "the", "mutation", "position", ",", "rather", "than", "muscle", "disease", "severity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Forty", "-", "six", "per", "cent", "of", "patients", "with", "mutations", "5", "of", "the", "Dp260", "transcript", "start", "site", "have", "abnormal", "ERGs", ",", "as", "opposed", "to", "94", "%", "with", "more", "distal", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "human", "genotype", "-", "phenotype", "correlations", "are", "consistent", "with", "a", "role", "for", "Dp260", "in", "normal", "retinal", "electrophysiology", "and", "may", "also", "reflect", "the", "expression", "of", "other", "C", "-", "terminal", "dystrophin", "isoforms", "and", "their", "contributions", "to", "retinal", "signal", "transmission", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cis", "and", "trans", "effects", "of", "the", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "mutation", "in", "a", "cell", "culture", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mutation", "causing", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "has", "been", "identified", "as", "a", "CTG", "expansion", "in", "the", "3", "-", "untranslated", "region", "(", "3", "-", "UTR", ")", "of", "the", "DM", "protein", "kinase", "gene", "(", "DMPK", ")", ",", "but", "the", "mechanism", "(", "s", ")", "of", "pathogenesis", "remain", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Studies", "using", "DM", "patient", "materials", "have", "often", "produced", "confusing", "results", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "to", "study", "the", "effects", "of", "the", "DM", "mutation", "in", "a", "controlled", "environment", ",", "we", "have", "established", "a", "cell", "culture", "model", "system", "using", "C2C12", "mouse", "myoblasts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "expressing", "chimeric", "reporter", "constructs", "containing", "a", "reporter", "gene", "fused", "to", "a", "human", "DMPK", "3", "-", "UTR", ",", "we", "identified", "both", "cis", "and", "trans", "effects", "that", "are", "mediated", "by", "the", "DM", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "data", "show", "that", "a", "mutant", "DMPK", "3", "-", "UTR", ",", "with", "as", "few", "as", "57", "CTGs", ",", "had", "a", "negative", "cis", "effect", "on", "protein", "expression", "and", "resulted", "in", "the", "aggregation", "of", "reporter", "transcripts", "into", "discrete", "nuclear", "foci", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "determined", "by", "deletion", "analysis", "that", "an", "expanded", "(", "CTG", ")", "(", "n", ")", "tract", "alone", "was", "sufficient", "to", "mediate", "these", "cis", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "in", "contrast", "to", "the", "normal", "DMPK", "3", "-", "UTR", "mRNA", ",", "a", "mutant", "DMPK", "3", "-", "UTR", "mRNA", "with", "(", "CUG", ")", "(", "200", ")", "selectively", "inhibited", "myogenic", "differentiation", "of", "C2C12", "myoblasts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genetic", "analysis", "and", "the", "Cre", "-", "loxP", "system", "were", "used", "to", "clearly", "demonstrate", "that", "the", "myoblast", "fusion", "defect", "could", "be", "rescued", "by", "eliminating", "the", "expression", "of", "the", "mutant", "DMPK", "3", "-", "UTR", "transcript", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Characterization", "of", "spontaneous", "deletion", "events", "mapped", "the", "inhibitory", "effect", "to", "the", "(", "CTG", ")", "(", "n", ")", "expansion", "and", "/", "or", "the", "3", "end", "of", "the", "DMPK", "3", "-", "UTR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "provide", "evidence", "that", "the", "DM", "mutation", "acts", "in", "cis", "to", "reduce", "protein", "production", "(", "consistent", "with", "DMPK", "haploinsufficiency", ")", "and", "in", "trans", "as", "a", "riboregulator", "to", "inhibit", "myogenesis", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Coats", "'", "disease", "of", "the", "retina", "(", "unilateral", "retinal", "telangiectasis", ")", "caused", "by", "somatic", "mutation", "in", "the", "NDP", "gene", ":", "a", "role", "for", "norrin", "in", "retinal", "angiogenesis", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Coats", "disease", "is", "characterized", "by", "abnormal", "retinal", "vascular", "development", "(", "so", "-", "called", "retinal", "telangiectasis", ")", "which", "results", "in", "massive", "intraretinal", "and", "subretinal", "lipid", "accumulation", "(", "exudative", "retinal", "detachment", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "classical", "form", "of", "Coats", "disease", "is", "almost", "invariably", "isolated", ",", "unilateral", "and", "seen", "in", "males", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "female", "with", "a", "unilateral", "variant", "of", "Coats", "disease", "gave", "birth", "to", "a", "son", "affected", "by", "Norrie", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Both", "carried", "a", "missense", "mutation", "within", "the", "NDP", "gene", "on", "chromosome", "Xp11", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", "2", "." ]	[ "O", "O", "O" ]
[ "Subsequently", "analysis", "of", "the", "retinas", "of", "nine", "enucleated", "eyes", "from", "males", "with", "Coats", "disease", "demonstrated", "in", "one", "a", "somatic", "mutation", "in", "the", "NDP", "gene", "which", "was", "not", "present", "within", "non", "-", "retinal", "tissue", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "suggest", "that", "Coats", "telangiectasis", "is", "secondary", "to", "somatic", "mutation", "in", "the", "NDP", "gene", "which", "results", "in", "a", "deficiency", "of", "norrin", "(", "the", "protein", "product", "of", "the", "NDP", "gene", ")", "within", "the", "developing", "retina", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "supports", "recent", "observations", "that", "the", "protein", "is", "critical", "for", "normal", "retinal", "vasculogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hereditary", "TP53", "codon", "292", "and", "somatic", "P16INK4A", "codon", "94", "mutations", "in", "a", "Li", "-", "Fraumeni", "syndrome", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Li", "-", "Fraumeni", "syndrome", "is", "an", "autosomal", "dominant", "disorder", "that", "is", "characterized", "by", "various", "types", "of", "cancer", "in", "childhood", "and", "adult", "cases", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "observations", "provide", "a", "mechanistic", "basis", "for", "the", "A", "-", "T", "phenotype", "and", "lay", "a", "rational", "foundation", "for", "therapeutic", "intervention", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recessively", "inherited", "multiple", "epiphyseal", "dysplasia", "with", "normal", "stature", ",", "club", "foot", ",", "and", "double", "layered", "patella", "caused", "by", "a", "DTDST", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "observed", "over", "25", "different", "mutations", "in", "the", "diastrophic", "dysplasia", "sulphate", "transporter", "gene", "(", "DTDST", ")", "in", "association", "with", "the", "recessive", "disorders", "achondrogenesis", "1B", ",", "atelosteogenesis", "2", ",", "and", "diastrophic", "dysplasia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "c862t", "(", "R279W", ")", "transition", "is", "the", "most", "common", "mutation", "in", "non", "-", "Finnish", "patients", ",", "but", "in", "these", "disorders", "it", "is", "usually", "combined", "with", "other", "DTDST", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "had", "not", "seen", "a", "case", "of", "homozygosity", "for", "c862t", "(", "R279W", ")", "until", "we", "analysed", "DNA", "from", "a", "36", "year", "old", "male", "with", "tall", "-", "normal", "stature", "(", "180", "cm", ")", "who", "asked", "for", "genetic", "counselling", "for", "suspected", "multiple", "epiphyseal", "dysplasia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "He", "was", "treated", "for", "club", "foot", "and", "hip", "dysplasia", "at", "birth", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Skeletal", "changes", "consistent", "with", "multiple", "epiphyseal", "dysplasia", ",", "with", "the", "peculiar", "finding", "of", "a", "double", "layered", "patella", ",", "were", "recognised", "during", "childhood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cleft", "palate", ",", "swelling", "of", "the", "ear", "pinna", ",", "and", "hitch", "hiker", "thumb", "were", "absent", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "He", "was", "found", "to", "be", "homozygous", ",", "and", "both", "healthy", "parents", "heterozygous", ",", "for", "the", "R279W", "mutation", "in", "DTDST", ",", "and", "his", "fibroblasts", "showed", "a", "sulphate", "incorporation", "defect", "typical", "of", "DTDST", "disorders", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Counselling", "was", "given", "for", "a", "recessive", "disorder", ",", "thereby", "considerably", "reducing", "the", "probability", "of", "affected", "offspring", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Multiple", "epiphyseal", "dysplasia", "is", "more", "frequently", "caused", "by", "dominant", "mutations", "in", "the", "COMP", "(", "EDM1", ",", "McKusick", "132400", ")", "and", "COL9A2", "genes", "(", "EDM2", ",", "McKusick", "600204", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "few", "other", "patients", "and", "families", "with", "features", "similar", "to", "our", "proband", "have", "been", "described", "previously", "and", "considered", "to", "have", "autosomal", "recessive", "MED", "(", "EDM4", ",", "McKusick", "226900", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "observation", "confirms", "the", "existence", "of", "this", "entity", "and", "assigns", "it", "to", "the", "phenotypic", "spectrum", "associated", "with", "mutations", "at", "the", "DTDST", "locus", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Homozygosity", "for", "a", "novel", "DTDST", "mutation", "in", "a", "child", "with", "a", "'", "broad", "bone", "-", "platyspondylic", "'", "variant", "of", "diastrophic", "dysplasia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Atypical", "or", "variant", "forms", "of", "well", "-", "known", "chondrodysplasias", "may", "pose", "diagnostic", "problems", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "on", "a", "girl", "with", "clinical", "features", "suggesting", "diastrophic", "dysplasia", "but", "with", "unusual", "radiographic", "features", "including", "severe", "platyspondyly", ",", "wide", "metaphyses", ",", "and", "fibular", "overgrowth", ",", "which", "are", "partially", "reminiscent", "of", "metatropic", "dysplasia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "diagnosis", "was", "clarified", "by", "molecular", "analysis", "of", "the", "DTDST", "gene", ",", "which", "revealed", "homozygosity", "for", "a", "previously", "undescribed", "mutation", "leading", "to", "a", "Q454P", "substitution", "in", "the", "10th", "transmembrane", "domain", "of", "the", "DTDST", "sulfate", "transporter", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "analysis", "may", "be", "of", "particular", "value", "in", "such", "atypical", "cases", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "type", "of", "somatic", "mutation", "at", "APC", "in", "familial", "adenomatous", "polyposis", "is", "determined", "by", "the", "site", "of", "the", "germline", "mutation", ":", "a", "new", "facet", "to", "Knudson", "'", "s", "'", "two", "-", "hit", "'", "hypothesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "APC", "is", "often", "cited", "as", "a", "prime", "example", "of", "a", "tumor", "suppressor", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Truncating", "germline", "and", "somatic", "mutations", "(", "or", ",", "infrequently", ",", "allelic", "loss", ")", "occur", "in", "tumors", "in", "FAP", "(", "familial", "adenomatous", "polyposis", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Most", "sporadic", "colorectal", "cancers", "also", "have", "two", "APC", "mutations", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Clues", "from", "attenuated", "polyposis", ",", "missense", "germline", "variants", "with", "mild", "disease", "and", "the", "somatic", "mutation", "cluster", "region", "(", "codons", "1", ",", "250", "-", "1", ",", "450", ")", "indicate", ",", "however", ",", "that", "APC", "mutations", "might", "not", "result", "in", "simple", "loss", "of", "protein", "function", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "found", "that", "FAP", "patients", "with", "germline", "APC", "mutations", "within", "a", "small", "region", "(", "codons", "1", ",", "194", "-", "1", ",", "392", "at", "most", ")", "mainly", "show", "allelic", "loss", "in", "their", "colorectal", "adenomas", ",", "in", "contrast", "to", "other", "FAP", "patients", ",", "whose", "second", "hits", "tend", "to", "occur", "by", "truncating", "mutations", "in", "the", "mutation", "cluster", "region", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "indicate", "that", "different", "APC", "mutations", "provide", "cells", "with", "different", "selective", "advantages", ",", "with", "mutations", "close", "to", "codon", "1", ",", "300", "providing", "the", "greatest", "advantage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Allelic", "loss", "is", "selected", "strongly", "in", "cells", "with", "one", "mutation", "near", "codon", "1", ",", "300", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "different", "germline", "-", "somatic", "APC", "mutation", "association", "exists", "in", "FAP", "desmoids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "APC", "is", "not", ",", "therefore", ",", "a", "classical", "tumor", "suppressor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Our", "findings", "also", "indicate", "a", "new", "mechanism", "for", "disease", "severity", "if", "a", "broader", "spectrum", "of", "mutations", "is", "selected", "in", "tumors", ",", "the", "somatic", "mutation", "rate", "is", "effectively", "higher", "and", "more", "tumors", "grow", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Mxi1", "mutations", "in", "human", "neurofibrosarcomas", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Mxi1", "is", "thought", "to", "negatively", "regulate", "Myc", "function", "and", "may", "therefore", "be", "a", "potential", "tumor", "suppressor", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Little", "effort", "has", "yet", "been", "made", "to", "find", "alterations", "involving", "this", "gene", "in", "human", "solid", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "We", "screened", "31", "human", "gastric", "cancers", ",", "7", "esophageal", "cancers", ",", "85", "bone", "and", "soft", "tissue", "tumors", "of", "various", "types", ",", "including", "4", "neurofibrosarcomas", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "We", "also", "examined", "29", "human", "tumor", "cell", "lines", "consisting", "of", "12", "esophageal", "cancers", ",", "7", "glioma", "/", "glioblastomas", "and", "10", "others", "for", "Mxi1", "mutations", "in", "exons", "1", ",", "2", ",", "4", "(", "HLH", "domain", ")", ",", "5", "and", "6", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Polymerase", "chain", "reaction", "-", "single", "-", "strand", "conformation", "polymorphism", "(", "PCR", "-", "SSCP", ")", "and", "subsequent", "sequencing", "revealed", "three", "distinct", "polymorphisms", "in", "the", "intron", "-", "exon", "boundary", "upstream", "from", "exon", "6", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "discovered", "a", "missense", "mutation", ",", "GCA", "to", "GTA", "(", "Ala", "54", "Val", ")", ",", "in", "exon", "2", "in", "a", "neurofibrosarcoma", "patient", "(", "case", "1", ")", ",", "two", "missense", "mutations", ",", "AAA", "to", "CAA", "(", "Lys", "118", "Gln", ")", "and", "GAA", "to", "GGA", "(", "Glu", "154", "Gly", ")", "in", "exon", "5", "of", "another", "neurofibrosarcoma", "patient", "(", "case", "2", ")", ",", "and", "3", "amino", "acid", "substitutions", ",", "GTG", "to", "GCG", "(", "Val", "179", "Ala", ")", ",", "GTT", "to", "GCT", "(", "Val", "181", "Ala", ")", "and", "TTC", "to", "CTC", "(", "Phe", "186", "Leu", ")", ",", "in", "a", "third", "neurofibrosarcoma", "patient", "(", "case", "3", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "case", "3", ",", "loss", "of", "heterozygosity", "was", "also", "demonstrated", "by", "informative", "(", "TTC", ")", "3", "/", "(", "TTC", ")", "2", "polymorphism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "data", "demonstrate", "that", "mutations", "occur", "in", "the", "Mxi1", "gene", "in", "neurofibrosarcoma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Missense", "mutations", "in", "the", "functional", "domain", "of", "Mxi1", "in", "these", "cases", "may", "be", "involved", "in", "the", "pathogenesis", "of", "neurofibrosarcoma", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "A", "population", "-", "based", "study", "of", "the", "clinical", "expression", "of", "the", "hemochromatosis", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "BACKGROUND", "AND", "METHODS", "Hereditary", "hemochromatosis", "is", "associated", "with", "homozygosity", "for", "the", "C282Y", "mutation", "in", "the", "hemochromatosis", "(", "HFE", ")", "gene", "on", "chromosome", "6", ",", "elevated", "serum", "transferrin", "saturation", ",", "and", "excess", "iron", "deposits", "throughout", "the", "body", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "assess", "the", "prevalence", "and", "clinical", "expression", "of", "the", "HFE", "gene", ",", "we", "conducted", "a", "population", "-", "based", "study", "in", "Busselton", ",", "Australia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "1994", ",", "we", "obtained", "blood", "samples", "for", "the", "determination", "of", "serum", "transferrin", "saturation", "and", "ferritin", "levels", "and", "the", "presence", "or", "absence", "of", "the", "C282Y", "mutation", "and", "the", "H63D", "mutation", "(", "which", "may", "contribute", "to", "increased", "hepatic", "iron", "levels", ")", "in", "3011", "unrelated", "white", "adults", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "evaluated", "all", "subjects", "who", "had", "persistently", "elevated", "transferrin", "-", "saturation", "values", "(", "45", "percent", "or", "higher", ")", "or", "were", "homozygous", "for", "the", "C282Y", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "recommended", "liver", "biopsy", "for", "subjects", "with", "serum", "ferritin", "levels", "of", "300", "ng", "per", "milliliter", "or", "higher", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "subjects", "were", "followed", "for", "up", "to", "four", "years", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", "Sixteen", "of", "the", "subjects", "(", "0", ".", "5", "percent", ")", "were", "homozygous", "for", "the", "C282Y", "mutation", ",", "and", "424", "(", "14", ".", "1", "percent", ")", "were", "heterozygous", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "serum", "transferrin", "saturation", "was", "45", "percent", "or", "higher", "in", "15", "of", "the", "16", "who", "were", "homozygous", ";", "in", "1", "subject", "it", "was", "43", "percent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Four", "of", "the", "homozygous", "subjects", "had", "previously", "been", "given", "a", "diagnosis", "of", "hemochromatosis", ",", "and", "12", "had", "not", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Seven", "of", "these", "12", "patients", "had", "elevated", "serum", "ferritin", "levels", "in", "1994", ";", "6", "of", "the", "7", "had", "further", "increases", "in", "1998", ",", "and", "1", "had", "a", "decrease", ",", "although", "the", "value", "remained", "elevated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "serum", "ferritin", "levels", "in", "the", "four", "other", "homozygous", "patients", "remained", "in", "the", "normal", "range", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eleven", "of", "the", "16", "homozygous", "subjects", "underwent", "liver", "biopsy", ";", "3", "had", "hepatic", "fibrosis", ",", "and", "1", ",", "who", "had", "a", "history", "of", "excessive", "alcohol", "consumption", ",", "had", "cirrhosis", "and", "mild", "microvesicular", "steatosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Eight", "of", "the", "16", "homozygous", "subjects", "had", "clinical", "findings", "that", "were", "consistent", "with", "the", "presence", "of", "hereditary", "hemochromatosis", ",", "such", "as", "hepatomegaly", ",", "skin", "pigmentation", ",", "and", "arthritis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "CONCLUSIONS", "In", "a", "population", "of", "white", "adults", "of", "northern", "European", "ancestry", ",", "0", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "5", "percent", "were", "homozygous", "for", "the", "C282Y", "mutation", "in", "the", "HFE", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "only", "half", "of", "those", "who", "were", "homozygous", "had", "clinical", "features", "of", "hemochromatosis", ",", "and", "one", "quarter", "had", "serum", "ferritin", "levels", "that", "remained", "normal", "over", "a", "four", "-", "year", "period", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Large", "heterozygous", "deletion", "masquerading", "as", "homozygous", "missense", "mutation", ":", "a", "pitfall", "in", "diagnostic", "mutation", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "clinical", "use", "of", "molecular", "analyses", "in", "recessive", "disorders", "relies", "on", "the", "exact", "characterization", "of", "both", "mutant", "alleles", "in", "the", "affected", "patient", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "can", "be", "problematic", "when", "only", "part", "of", "the", "gene", "is", "examined", "or", "when", "relevant", "DNA", "alterations", "are", "not", "recognized", "by", "standard", "methods", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "present", "a", "child", "in", "whom", "phenylketonuria", "was", "apparently", "caused", "by", "homozygosity", "for", "the", "mutation", "E390G", "in", "exon", "11", "of", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "clinical", "severity", "of", "the", "disease", "was", "not", "quite", "as", "mild", "as", "expected", ",", "the", "mutation", "was", "not", "identified", "in", "the", "father", "despite", "confirmed", "paternity", ",", "and", "the", "paternal", "allele", "showed", "a", "highly", "unusual", "pattern", "of", "polymorphic", "markers", "in", "the", "PAH", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Presence", "of", "a", "large", "deletion", "involving", "exons", "9", ",", "10", "and", "11", "of", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "gene", "was", "confirmed", "by", "long", "-", "range", "PCR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diagnostic", "DNA", "analyses", "should", "include", "a", "comprehensive", "examination", "of", "the", "whole", "relevant", "gene", "in", "the", "patient", "and", "confirmation", "of", "carrier", "status", "in", "both", "parents", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Early", "onset", "of", "X", "-", "linked", "Emery", "-", "Dreifuss", "muscular", "dystrophy", "in", "a", "boy", "with", "emerin", "gene", "deletion", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "boy", "developed", "contractures", "of", "the", "Achilles", "tendons", "at", "3", "years", "and", "of", "the", "postcervical", "muscles", "at", "7", "years", ",", "although", "neither", "contractures", "of", "the", "elbows", "nor", "cardiac", "abnormality", "were", "recognized", "by", "the", "age", "of", "9", "years", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Muscle", "computed", "tomography", "scanning", "revealed", "changes", "characteristic", "of", "muscle", "involvement", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Emerin", "was", "not", "detected", "in", "the", "biopsied", "muscle", ",", "and", "RT", "-", "PCR", "and", "PCR", "-", "based", "genomic", "DNA", "analyses", "of", "the", "emerin", "gene", "demonstrated", "no", "amplification", "product", "in", "the", "patient", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "confirmed", "the", "diagnosis", "of", "X", "-", "linked", "Emery", "-", "Dreifuss", "muscular", "dystrophy", "(", "EDMD", ")", ",", "and", "reinforce", "the", "necessity", "of", "molecular", "genetic", "diagnosis", "of", "the", "membrane", "protein", "emerin", "in", "younger", "patients", "with", "possible", "EDMD", "before", "appearance", "of", "the", "typical", "symptoms", ",", "to", "avoid", "sudden", "cardiac", "death", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Duchenne", "/", "Becker", "muscular", "dystrophy", ":", "correlation", "of", "phenotype", "by", "electroretinography", "with", "sites", "of", "dystrophin", "mutations", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "dark", "-", "adapted", "electroretinogram", "(", "ERG", ")", "of", "patients", "with", "Duchenne", "and", "Becker", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", "/", "BMD", ")", "shows", "a", "marked", "reduction", "in", "b", "-", "wave", "amplitude", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genotype", "-", "phenotype", "studies", "of", "mouse", "models", "for", "DMD", "show", "position", "-", "specific", "effects", "of", "the", "mutations", "upon", "the", "phenotype", "mice", "with", "5", "defects", "of", "dystrophin", "have", "normal", "ERGs", ",", "those", "with", "defects", "in", "the", "central", "region", "have", "a", "normal", "b", "-", "wave", "amplitude", "associated", "with", "prolonged", "implicit", "times", "for", "both", "the", "b", "-", "wave", "and", "oscillatory", "potentials", ",", "and", "mice", "with", "3", "defects", "have", "a", "phenotype", "similar", "to", "that", "seen", "in", "DMD", "/", "BMD", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "mouse", "studies", "suggest", "a", "key", "role", "for", "the", "carboxyl", "terminal", "dystrophin", "isoform", ",", "Dp260", ",", "in", "retinal", "electrophysiology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "undertaken", "a", "systematic", "evaluation", "of", "DMD", "/", "BMD", "patients", "through", "clinical", "examination", "and", "review", "of", "the", "literature", "in", "order", "to", "determine", "whether", "the", "position", "-", "specific", "effects", "of", "mutations", "noted", "in", "the", "mouse", "are", "present", "in", "man", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "found", "that", ",", "in", "man", ",", "a", "wider", "variation", "of", "DMD", "defects", "correlate", "with", "reductions", "in", "the", "b", "-", "wave", "amplitude", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Individuals", "with", "normal", "ERGs", "have", "mutations", "predominantly", "located", "5", "of", "the", "transcript", "initiation", "site", "of", "Dp260", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "suggest", "that", "the", "most", "important", "determinant", "in", "the", "ERG", "b", "-", "wave", "phenotype", "is", "the", "mutation", "position", ",", "rather", "than", "muscle", "disease", "severity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Forty", "-", "six", "per", "cent", "of", "patients", "with", "mutations", "5", "of", "the", "Dp260", "transcript", "start", "site", "have", "abnormal", "ERGs", ",", "as", "opposed", "to", "94", "%", "with", "more", "distal", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "human", "genotype", "-", "phenotype", "correlations", "are", "consistent", "with", "a", "role", "for", "Dp260", "in", "normal", "retinal", "electrophysiology", "and", "may", "also", "reflect", "the", "expression", "of", "other", "C", "-", "terminal", "dystrophin", "isoforms", "and", "their", "contributions", "to", "retinal", "signal", "transmission", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cis", "and", "trans", "effects", "of", "the", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "mutation", "in", "a", "cell", "culture", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mutation", "causing", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "has", "been", "identified", "as", "a", "CTG", "expansion", "in", "the", "3", "-", "untranslated", "region", "(", "3", "-", "UTR", ")", "of", "the", "DM", "protein", "kinase", "gene", "(", "DMPK", ")", ",", "but", "the", "mechanism", "(", "s", ")", "of", "pathogenesis", "remain", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Studies", "using", "DM", "patient", "materials", "have", "often", "produced", "confusing", "results", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "to", "study", "the", "effects", "of", "the", "DM", "mutation", "in", "a", "controlled", "environment", ",", "we", "have", "established", "a", "cell", "culture", "model", "system", "using", "C2C12", "mouse", "myoblasts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "expressing", "chimeric", "reporter", "constructs", "containing", "a", "reporter", "gene", "fused", "to", "a", "human", "DMPK", "3", "-", "UTR", ",", "we", "identified", "both", "cis", "and", "trans", "effects", "that", "are", "mediated", "by", "the", "DM", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "data", "show", "that", "a", "mutant", "DMPK", "3", "-", "UTR", ",", "with", "as", "few", "as", "57", "CTGs", ",", "had", "a", "negative", "cis", "effect", "on", "protein", "expression", "and", "resulted", "in", "the", "aggregation", "of", "reporter", "transcripts", "into", "discrete", "nuclear", "foci", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "determined", "by", "deletion", "analysis", "that", "an", "expanded", "(", "CTG", ")", "(", "n", ")", "tract", "alone", "was", "sufficient", "to", "mediate", "these", "cis", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "in", "contrast", "to", "the", "normal", "DMPK", "3", "-", "UTR", "mRNA", ",", "a", "mutant", "DMPK", "3", "-", "UTR", "mRNA", "with", "(", "CUG", ")", "(", "200", ")", "selectively", "inhibited", "myogenic", "differentiation", "of", "C2C12", "myoblasts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genetic", "analysis", "and", "the", "Cre", "-", "loxP", "system", "were", "used", "to", "clearly", "demonstrate", "that", "the", "myoblast", "fusion", "defect", "could", "be", "rescued", "by", "eliminating", "the", "expression", "of", "the", "mutant", "DMPK", "3", "-", "UTR", "transcript", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Characterization", "of", "spontaneous", "deletion", "events", "mapped", "the", "inhibitory", "effect", "to", "the", "(", "CTG", ")", "(", "n", ")", "expansion", "and", "/", "or", "the", "3", "end", "of", "the", "DMPK", "3", "-", "UTR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "provide", "evidence", "that", "the", "DM", "mutation", "acts", "in", "cis", "to", "reduce", "protein", "production", "(", "consistent", "with", "DMPK", "haploinsufficiency", ")", "and", "in", "trans", "as", "a", "riboregulator", "to", "inhibit", "myogenesis", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Coats", "'", "disease", "of", "the", "retina", "(", "unilateral", "retinal", "telangiectasis", ")", "caused", "by", "somatic", "mutation", "in", "the", "NDP", "gene", ":", "a", "role", "for", "norrin", "in", "retinal", "angiogenesis", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Coats", "disease", "is", "characterized", "by", "abnormal", "retinal", "vascular", "development", "(", "so", "-", "called", "retinal", "telangiectasis", ")", "which", "results", "in", "massive", "intraretinal", "and", "subretinal", "lipid", "accumulation", "(", "exudative", "retinal", "detachment", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "classical", "form", "of", "Coats", "disease", "is", "almost", "invariably", "isolated", ",", "unilateral", "and", "seen", "in", "males", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "female", "with", "a", "unilateral", "variant", "of", "Coats", "disease", "gave", "birth", "to", "a", "son", "affected", "by", "Norrie", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Both", "carried", "a", "missense", "mutation", "within", "the", "NDP", "gene", "on", "chromosome", "Xp11", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", "2", "." ]

[ "O", "O", "O" ]

[ "Subsequently", "analysis", "of", "the", "retinas", "of", "nine", "enucleated", "eyes", "from", "males", "with", "Coats", "disease", "demonstrated", "in", "one", "a", "somatic", "mutation", "in", "the", "NDP", "gene", "which", "was", "not", "present", "within", "non", "-", "retinal", "tissue", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "suggest", "that", "Coats", "telangiectasis", "is", "secondary", "to", "somatic", "mutation", "in", "the", "NDP", "gene", "which", "results", "in", "a", "deficiency", "of", "norrin", "(", "the", "protein", "product", "of", "the", "NDP", "gene", ")", "within", "the", "developing", "retina", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "supports", "recent", "observations", "that", "the", "protein", "is", "critical", "for", "normal", "retinal", "vasculogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hereditary", "TP53", "codon", "292", "and", "somatic", "P16INK4A", "codon", "94", "mutations", "in", "a", "Li", "-", "Fraumeni", "syndrome", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Li", "-", "Fraumeni", "syndrome", "is", "an", "autosomal", "dominant", "disorder", "that", "is", "characterized", "by", "various", "types", "of", "cancer", "in", "childhood", "and", "adult", "cases", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]