text
stringlengths 80
6.25k
| text_len
int64 32
3.12k
| src
stringclasses 7
values |
|---|---|---|
bereikt serumspiegels worden en dat deze relatief hoge dosis dus veilig lijkt bij kinderen Selectie van literatuur via PubMed en Medline vond plaats met de volgende sleutel¬woorden subheadings, explode âIleitisâ/all subheadings, explode âInflammatory-Bowel-Diseasesâ/all subheadings, explode âIntestinal-Fistulaâ/all subheadings, or proctocolitis or crohn* or ileitis or (inflammatory near bowel near disease?) or (intestinal near fistula), ADOLESCENT in AGE, CHILD in AGE, CHILD-PRESCHOOL in AGE, INFANT in AGE, INFANT-NEWBORN in AGE, perianal near fistula?, child??? or childhood or infant* or pediatr* or subheadings, âMesalamineâ/all subheadings in artikelen gepubliceerd in de afgelopen <LEEFTIJD> jaar De gevonden literatuur werd nogmaals handmatig geselecteerd op ziektebeeld, therapie en leeftijd Jaargangen ### tot en met ### van <PERSOON> Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (JPGN) en Inflammatory Bowel Diseases (IBD) werden doorzocht op relevante artikelen Aanvulling vond plaats met relevante literatuur (vaak meer dan ## Bij volwassenen met de ZvC hebben placebogecontroleerde studies aangetoond dat aminosalicylaten (#-ASA) niet effectief zijn bij de behandeling van actieve ZvC (<PERSOON> ###) Naar analogie van de aanbeveling bij volwassenen (<PERSOON> ###) kan echter bij milde colitis, met name als tevens gewrichtsklachten bestaan, sulfasalazine een goede toevoeging aan de behandeling zijn (mits het wordt Bij kleine kinderen is voor een juiste dosering sulfasalazine als suspensie te geven <PERSOON> JA Mesalazine in childhood inflammatory bowel disease <PERSOON> HH, Rasmussen SN, et al Dig Dis Sci Consensus Inflammatoire darmziekten (IBD) bij kinderen Centraal Begeleidingsorgaan voor de Intercollegiale Toetsing; Dâ<PERSOON> in pediatric inflammatory bowel disease a ##-year experience <PERSOON> JM Role of #-Aminosalicylic Acid (#-ASA) in treatment of inflammatory bowel Goldstein PD, Alpers DH, Keating JP Sulfapyridine metabolites in children with inflammatory bowel disease receiving <PERSOON> S, <PERSOON> M, <PERSOON>-release #-aminosalicylic acid therapy in children with small <PERSOON-##> H, et al Sulfasalazine and renal tubular function lack of an effect <PERSOON-##> #-aminosalicyclic acid in children with colonic chronic inflammatory bowel disease clinical <PERSOON-##> A, et al European Crohnâs and Colitis Organisation European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohnâs disease current management <PERSOON-##> MA, <LOCATIE> CJ van, et al Pharmacokinetics of mesalazine pellets in children with inflammatory bowel disease Inflamm Bowel Dis ###;<DATUM> ## Welke plaats heeft prednison bij de behandeling van kinderen met de ZvC en hoe is prednisonafhankelijkheid te voorkomen? Welk afbouwschema voor prednison dient te worden gehanteerd? Niet prednison, maar voedingstherapie heeft als inductietherapie bij actieve ZvC de voorkeur Bij gebleken onvoldoende effectiviteit van voedingstherapie is prednison een krachtig alternatief Vanwege de bijwerkingen.
| 602 | nvmdl |
Begeleidingsorgaan voor de Intercollegiale Toetsing; Dâ<PERSOON> in pediatric inflammatory bowel disease a ##-year experience <PERSOON> JM Role of #-Aminosalicylic Acid (#-ASA) in treatment of inflammatory bowel Goldstein PD, Alpers DH, Keating JP Sulfapyridine metabolites in children with inflammatory bowel disease receiving <PERSOON> S, <PERSOON> M, <PERSOON>-release #-aminosalicylic acid therapy in children with small <PERSOON> H, et al Sulfasalazine and renal tubular function lack of an effect <PERSOON> #-aminosalicyclic acid in children with colonic chronic inflammatory bowel disease clinical <PERSOON> A, et al European Crohnâs and Colitis Organisation European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohnâs disease current management <PERSOON> MA, <LOCATIE> CJ van, et al Pharmacokinetics of mesalazine pellets in children with inflammatory bowel disease Inflamm Bowel Dis ###;<DATUM> ## Welke plaats heeft prednison bij de behandeling van kinderen met de ZvC en hoe is prednisonafhankelijkheid te voorkomen? Welk afbouwschema voor prednison dient te worden gehanteerd? Niet prednison, maar voedingstherapie heeft als inductietherapie bij actieve ZvC de voorkeur Bij gebleken onvoldoende effectiviteit van voedingstherapie is prednison een krachtig alternatief Vanwege de bijwerkingen De cumulatieve dosis van Bij de afbouw van prednison geldt dat hiermee pas wordt gestart als er klinische remissie bestaat Is dit niet het geval na vier weken, dan dient de maximale dosering gedurende zes weken vanaf de start te worden gecontinueerd In sommige gevallen is er al na twee weken klinische remissie en zal op dat moment al kunnen worden besloten tot vermindering van de dosis Een praktisch schema voor de afbouw van prednison ziet er als Bij milde ziekte van ileocoecale ZvC heeft - indien voedingstherapie onvoldoende effectief is gebleken behandeling met budesonide ileal release de voorkeur boven prednison De dosering van budesonide is # dd # mg gedurende zes tot acht weken, bij remissie als volgt afbouwen # dd # mg gedurende twee weken, # dd # mg gedurende twee weken, daarna stoppen Steroïdafhankelijkheid kan worden voorkomen en cumulatief gebruik van steroïden kan worden verminderd door Prednison is een krachtig middel om de ontsteking bij de ZvC terug te dringen Het middel heeft echter vele onaangename, klinisch belangrijke bijwerkingen (zie bijlage #) Prednison wordt in principe alleen ingezet om klinische remissie te bereiken (meestal binnen twee tot vier weken), waarna de dosering wordt verminderd en gestopt In het geval dat de ziekte weer opvlamt tijdens of kort na de afbouwfase, wordt gesproken van prednisonafhankelijkheid Recent werd bij kinderen met de ZvC gerapporteerd dat één jaar na de diagnose bij Het is aannemelijk dat budesonide ileal release effectief is bij ##% van de kinderen met milde tot matig.
| 541 | nvmdl |
afbouw van prednison geldt dat hiermee pas wordt gestart als er klinische remissie bestaat Is dit niet het geval na vier weken, dan dient de maximale dosering gedurende zes weken vanaf de start te worden gecontinueerd In sommige gevallen is er al na twee weken klinische remissie en zal op dat moment al kunnen worden besloten tot vermindering van de dosis Een praktisch schema voor de afbouw van prednison ziet er als Bij milde ziekte van ileocoecale ZvC heeft - indien voedingstherapie onvoldoende effectief is gebleken behandeling met budesonide ileal release de voorkeur boven prednison De dosering van budesonide is # dd # mg gedurende zes tot acht weken, bij remissie als volgt afbouwen # dd # mg gedurende twee weken, # dd # mg gedurende twee weken, daarna stoppen Steroïdafhankelijkheid kan worden voorkomen en cumulatief gebruik van steroïden kan worden verminderd door Prednison is een krachtig middel om de ontsteking bij de ZvC terug te dringen Het middel heeft echter vele onaangename, klinisch belangrijke bijwerkingen (zie bijlage #) Prednison wordt in principe alleen ingezet om klinische remissie te bereiken (meestal binnen twee tot vier weken), waarna de dosering wordt verminderd en gestopt In het geval dat de ziekte weer opvlamt tijdens of kort na de afbouwfase, wordt gesproken van prednisonafhankelijkheid Recent werd bij kinderen met de ZvC gerapporteerd dat één jaar na de diagnose bij Het is aannemelijk dat budesonide ileal release effectief is bij ##% van de kinderen met milde tot matig Het is aannemelijk dat het tegelijk met de prednison remissie- inductie starten van #-mercaptopurine (#Niveau MP)/azathioprine (AZA)- onderhoudsbehandeling tot minder prednisongebruik leidt Er zijn geen placebogecontroleerde studies met prednison bij kinderen met de ZvC Wel bestaan diverse studies waarbij prednison wordt vergeleken met voedingstherapie (zie meta-analyse van Heuschkel, ###) waaruit blijkt dat gemiddeld ##% van de kinderen met actieve ZvC tijdens behandeling met prednison klinische remissie bereikt In deze studies worden de op empirische gronden ontwikkelde doseringsschema en afbouw-schemaâs gehanteerd Deze schemaâs zijn nooit onderdeel van een studie geweest Bij gebleken gelijke effectiviteit van prednison en voedingstherapie heeft de laatste de voorkeur (zie module âvoedingstherapieâ), met name vanwege het gebrek aan bijwerkingen en het positieve effect op de groei Twee prospectieve, gerandomiseerde dubbelblinde studies zijn uitgevoerd met prednis(ol)on en een budesonide ileal-release-preparaat (Levine ###, Escher ###) Budesonide is een steroïd dat bij eerste passage door de lever voor ##% wordt afgebroken en om die reden een lagere systemische beschikbaarheid In de studie van Levine (nieuwe en recidiefpatiënten met milde tot matig actieve ZvC in ileum en/of colon) is de remissie in beide groepen even groot (##% met budesonide, ##% met prednison) na ## weken (als de afbouwfase compleet is) Wel werden er significant minder bijwerkingen (waaronder cosmetische, ook erg belangrijk voor de groep adolescenten) in de budesonidegroep gezien De bestudeerde groep van totaal ## Escher verrichtte een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde multicenterstudie bij ## kinderen met ileocoecaal gelokaliseerde ziekte.
| 606 | nvmdl |
is aannemelijk dat het tegelijk met de prednison remissie- inductie starten van #-mercaptopurine (#Niveau MP)/azathioprine (AZA)- onderhoudsbehandeling tot minder prednisongebruik leidt Er zijn geen placebogecontroleerde studies met prednison bij kinderen met de ZvC Wel bestaan diverse studies waarbij prednison wordt vergeleken met voedingstherapie (zie meta-analyse van Heuschkel, ###) waaruit blijkt dat gemiddeld ##% van de kinderen met actieve ZvC tijdens behandeling met prednison klinische remissie bereikt In deze studies worden de op empirische gronden ontwikkelde doseringsschema en afbouw-schemaâs gehanteerd Deze schemaâs zijn nooit onderdeel van een studie geweest Bij gebleken gelijke effectiviteit van prednison en voedingstherapie heeft de laatste de voorkeur (zie module âvoedingstherapieâ), met name vanwege het gebrek aan bijwerkingen en het positieve effect op de groei Twee prospectieve, gerandomiseerde dubbelblinde studies zijn uitgevoerd met prednis(ol)on en een budesonide ileal-release-preparaat (Levine ###, Escher ###) Budesonide is een steroïd dat bij eerste passage door de lever voor ##% wordt afgebroken en om die reden een lagere systemische beschikbaarheid In de studie van Levine (nieuwe en recidiefpatiënten met milde tot matig actieve ZvC in ileum en/of colon) is de remissie in beide groepen even groot (##% met budesonide, ##% met prednison) na ## weken (als de afbouwfase compleet is) Wel werden er significant minder bijwerkingen (waaronder cosmetische, ook erg belangrijk voor de groep adolescenten) in de budesonidegroep gezien De bestudeerde groep van totaal ## Escher verrichtte een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde multicenterstudie bij ## kinderen met ileocoecaal gelokaliseerde ziekte met prednison (##%) vergeleken met de kinderen die met budesonide werden behandeld (##%; p=#,##) De steroïdbijwerkingen (acne, cushingsyndroom in het gezicht) waren echter significant lager in de budesonidegroep en de ACTH-test was normaal bij significant meer kinderen in de budesonidegroep dan in de Markowitz verrichtte een prospectieve, placebogecontroleerde multicenterstudie bij ## kinderen met nieuw gediagnosticeerde milde tot matig actieve ZvC Bij beide groepen werd remissie geïnduceerd met prednison (## mg per dag); gerandomiseerd werd naar het tegelijkertijd starten met #-MP (#,# mg/kg/dag) of een placebo #-MP is een van de metabolieten van azathioprine De toevoeging van #-MP aan prednisontherapie bleek tot significant minder cumulatief gebruik van prednison en langer durende remissie te leiden Na ## maanden was een recidief opgetreden bij #% in de #-MP groep en ##% in de placebogroep (Markowitz ###) Een dergelijke conclusie volgde ook uit recent retrospectief Nederlands onderzoek (<PERSOON> ###) Ten slotte is uit een een farmacokinetische studie met budesonide controlled ileal release (CIR) capsules bij acht kinderen en zes volwassenen met actieve ZvC van ileum en/of colon ascendens en intacte ileocecale klep, gebleken dat de systemische blootstelling, systemische beschikbaarheid of cortisolsuppressie vergelijkbaar is met de gegevens uit studies bij volwassen patiënten; het medicament werd goed verdragen en er werden tijdens deze korte periode van een week geen bijwerkingen van belang gezien (Lundin ###) Selectie van literatuur via PubMed en Medline vond plaats met de volgende sleutelwoorden subheadings, or proctocolitis or crohn* or ileitis or (inflammatory near bowel near disease?) or (intestinal near.
| 663 | nvmdl |
werden behandeld (##%; p=#,##) De steroïdbijwerkingen (acne, cushingsyndroom in het gezicht) waren echter significant lager in de budesonidegroep en de ACTH-test was normaal bij significant meer kinderen in de budesonidegroep dan in de Markowitz verrichtte een prospectieve, placebogecontroleerde multicenterstudie bij ## kinderen met nieuw gediagnosticeerde milde tot matig actieve ZvC Bij beide groepen werd remissie geïnduceerd met prednison (## mg per dag); gerandomiseerd werd naar het tegelijkertijd starten met #-MP (#,# mg/kg/dag) of een placebo #-MP is een van de metabolieten van azathioprine De toevoeging van #-MP aan prednisontherapie bleek tot significant minder cumulatief gebruik van prednison en langer durende remissie te leiden Na ## maanden was een recidief opgetreden bij #% in de #-MP groep en ##% in de placebogroep (Markowitz ###) Een dergelijke conclusie volgde ook uit recent retrospectief Nederlands onderzoek (<PERSOON> ###) Ten slotte is uit een een farmacokinetische studie met budesonide controlled ileal release (CIR) capsules bij acht kinderen en zes volwassenen met actieve ZvC van ileum en/of colon ascendens en intacte ileocecale klep, gebleken dat de systemische blootstelling, systemische beschikbaarheid of cortisolsuppressie vergelijkbaar is met de gegevens uit studies bij volwassen patiënten; het medicament werd goed verdragen en er werden tijdens deze korte periode van een week geen bijwerkingen van belang gezien (Lundin ###) Selectie van literatuur via PubMed en Medline vond plaats met de volgende sleutelwoorden subheadings, or proctocolitis or crohn* or ileitis or (inflammatory near bowel near disease?) or (intestinal near afgelopen <LEEFTIJD> jaar De gevonden literatuur werd nogmaals handmatig geselecteerd op ziektebeeld, therapie en leeftijd Jaargangen ### en ### van het tijdschrift JPGN en IBD werden doorzocht op relevante artikelen Aanvulling vond plaats met relevante literatuur (vaak meer dan <LEEFTIJD> jaar oud) in bezit van een van de De klinische ervaring laat zien dat azathioprine in <LOCATIE> de afgelopen jaren steeds eerder in de behandeling van kinderen met de ZvC wordt geïntroduceerd (<PERSOON> ###) Direct na diagnose starten met azathioprine wordt nog weinig gedaan Een jarenlange onderhoudsbehandeling met #-MP of azathioprine is niet altijd zonder bijwerkingen (zie bijlage #) Onderzoek naar de langetermijneffecten (zoals het risico op hematologische of andere maligniteiten) is nog onvoldoende verricht bij patiënten met de ZvC Hierdoor is het de vraag of deze onzekerheid opweegt tegen de verminderde toxiciteit van een uiteindelijk lagere dosis prednison De ernst en mogelijk de lokalisatie van de ziekte spelen bij dit beslismoment waarschijnlijk een rol, maar hiernaar is nog geen onderzoek verricht Kinderen met een stenose bij wie ten onrechte niet in een vroeger stadium besloten is tot chirurgische behandeling, blijken vaak steroïdafhankelijk te zijn, zelfs tijdens behandeling met azathioprine In deze gevallen is chirurgie de enige juiste behandeling Vanwege het risico op botontkalking als gevolg van behandeling met corticosteroïden is het verstandig tijdens behandeling met prednison (en erna, als een lage Escher JC and the European collaborative research group on budesonide in paediatric IBD Budesonide versus prednisolone for the treatment of active Crohnâs disease in children a randomized, double-blind, controlled, multicentre.
| 635 | nvmdl |
handmatig geselecteerd op ziektebeeld, therapie en leeftijd Jaargangen ### en ### van het tijdschrift JPGN en IBD werden doorzocht op relevante artikelen Aanvulling vond plaats met relevante literatuur (vaak meer dan <LEEFTIJD> jaar oud) in bezit van een van de De klinische ervaring laat zien dat azathioprine in <LOCATIE> de afgelopen jaren steeds eerder in de behandeling van kinderen met de ZvC wordt geïntroduceerd (<PERSOON> ###) Direct na diagnose starten met azathioprine wordt nog weinig gedaan Een jarenlange onderhoudsbehandeling met #-MP of azathioprine is niet altijd zonder bijwerkingen (zie bijlage #) Onderzoek naar de langetermijneffecten (zoals het risico op hematologische of andere maligniteiten) is nog onvoldoende verricht bij patiënten met de ZvC Hierdoor is het de vraag of deze onzekerheid opweegt tegen de verminderde toxiciteit van een uiteindelijk lagere dosis prednison De ernst en mogelijk de lokalisatie van de ziekte spelen bij dit beslismoment waarschijnlijk een rol, maar hiernaar is nog geen onderzoek verricht Kinderen met een stenose bij wie ten onrechte niet in een vroeger stadium besloten is tot chirurgische behandeling, blijken vaak steroïdafhankelijk te zijn, zelfs tijdens behandeling met azathioprine In deze gevallen is chirurgie de enige juiste behandeling Vanwege het risico op botontkalking als gevolg van behandeling met corticosteroïden is het verstandig tijdens behandeling met prednison (en erna, als een lage Escher JC and the European collaborative research group on budesonide in paediatric IBD Budesonide versus prednisolone for the treatment of active Crohnâs disease in children a randomized, double-blind, controlled, multicentre Enteral nutrition and corticosteroids in the treatment of acute Crohnâs <PERSOON>HJ, Ridder L de, Escher> JC, Taminiau JAJM, Rings EHHM Azathioprine maintains first remission in newly diagnosed pediatric Crohnâs disease <PERSOON> E, <PERSOON> A, et al <PERSOON> L, et al Pharmacokinetics of budeso¬nide controlled ileal release capsules in children and adults with active Crohnâs disease <PERSOON> L, et al A multicenter trial of #-mercaptopurine and prednisone in children with newly diagnosed Crohnâs disease <PERSOON> J, <PERSOON> S, et al , for the Pediatric IBD Collaborative Research Group Corticosteroid therapy in the age of infliximab acute and #-year outcomes in newly diagnosed children with Crohnâs Op welk moment dient bij kinderen met de ZvC te worden gestart met een steroïdsparend middel, zoals Introductie van azathioprine tegelijkertijd met de eerste remissie-inductie door voedingstherapie of prednison wordt aangeraden In milde gevallen, waarbij colitis niet op de voorgrond staat, kan men overwegen af te wachten pas te starten bij een eerste recidief De aanbevolen orale dosering voor azathioprine is <DATUM> mg/kg/dag (en voor #-mercaptopurine #,# mg/kg/dag), Glucocorticosteroïden (predniso(lo)n, hydrocortison, budesonide) worden nog vaak toegepast als primaire.
| 561 | nvmdl |
Enteral nutrition and corticosteroids in the treatment of acute Crohnâs <PERSOON>HJ, Ridder L de, Escher> JC, Taminiau JAJM, Rings EHHM Azathioprine maintains first remission in newly diagnosed pediatric Crohnâs disease <PERSOON> E, <PERSOON> A, et al <PERSOON> L, et al Pharmacokinetics of budeso¬nide controlled ileal release capsules in children and adults with active Crohnâs disease <PERSOON> L, et al A multicenter trial of #-mercaptopurine and prednisone in children with newly diagnosed Crohnâs disease <PERSOON> J, <PERSOON> S, et al , for the Pediatric IBD Collaborative Research Group Corticosteroid therapy in the age of infliximab acute and #-year outcomes in newly diagnosed children with Crohnâs Op welk moment dient bij kinderen met de ZvC te worden gestart met een steroïdsparend middel, zoals Introductie van azathioprine tegelijkertijd met de eerste remissie-inductie door voedingstherapie of prednison wordt aangeraden In milde gevallen, waarbij colitis niet op de voorgrond staat, kan men overwegen af te wachten pas te starten bij een eerste recidief De aanbevolen orale dosering voor azathioprine is <DATUM> mg/kg/dag (en voor #-mercaptopurine #,# mg/kg/dag), Glucocorticosteroïden (predniso(lo)n, hydrocortison, budesonide) worden nog vaak toegepast als primaire Steroïden hebben echter vele (ernstige) bijwerkingen Om te voorkomen dat een patiënt steroïdafhankelijk wordt of na korte tijd een exacerbatie van de ontsteking krijgt, is een medicament uit de groep immuunmodulatoren n een goede aanvulling Het meest gebruikt zijn azathioprine (AZA) of #-mercaptopurine (#-MP), een van de metabolieten van AZA Het duurt enige tijd voordat de werking van AZA optimaal is (zes weken tot drie maanden), AZA is daarom ongeschikt om te gebruiken voor de behandeling van actieve ziekte Dit is het geval bij zowel orale als bij intraveneuze (Sandborn ###, Carter ###) toediening De beslissing te starten met deze onderhoudsmedicatie moet echter wel al worden genomen tijdens de fase van actieve ziekte Het bijwerkingenprofiel van azathioprine wordt beschreven in bijlage # Het is aannemelijk dat toevoeging van azathioprine of #-MP aan prednisontherapie leidt tot een significant verminderd cumulatief gebruik van prednison en een langer durende remissie Er zijn aanwijzingen dat azathioprine in een orale dosering van <DATUM> mg/kg/dag veilig is en goed wordt Bij ## kinderen die meer dan zes maanden #-MP gebruikten, werden vele positieve effecten gezien, waaronder verbeterd algemeen welbevinden, betere voedingsstatus, betere laboratoriumuitslagen, verminderd aantal perianale laesies en verminderd steroïdgebruik Tweederde had na een jaar nog een blijvende, goede klinische Een grote retrospectieve studie (met ### patiënten) rapporteerde dat azathioprine bij ##% van patiënten leidt tot reductie van het prednisongebruik (Kirschner ###) Markowitz verrichtte een prospectieve, placebogecontroleerde multicenterstudie bij ## kinderen met nieuwgediagnosticeerde milde tot matig actieve ZvC.
| 578 | nvmdl |
Steroïden hebben echter vele (ernstige) bijwerkingen Om te voorkomen dat een patiënt steroïdafhankelijk wordt of na korte tijd een exacerbatie van de ontsteking krijgt, is een medicament uit de groep immuunmodulatoren n een goede aanvulling Het meest gebruikt zijn azathioprine (AZA) of #-mercaptopurine (#-MP), een van de metabolieten van AZA Het duurt enige tijd voordat de werking van AZA optimaal is (zes weken tot drie maanden), AZA is daarom ongeschikt om te gebruiken voor de behandeling van actieve ziekte Dit is het geval bij zowel orale als bij intraveneuze (Sandborn ###, Carter ###) toediening De beslissing te starten met deze onderhoudsmedicatie moet echter wel al worden genomen tijdens de fase van actieve ziekte Het bijwerkingenprofiel van azathioprine wordt beschreven in bijlage # Het is aannemelijk dat toevoeging van azathioprine of #-MP aan prednisontherapie leidt tot een significant verminderd cumulatief gebruik van prednison en een langer durende remissie Er zijn aanwijzingen dat azathioprine in een orale dosering van <DATUM> mg/kg/dag veilig is en goed wordt Bij ## kinderen die meer dan zes maanden #-MP gebruikten, werden vele positieve effecten gezien, waaronder verbeterd algemeen welbevinden, betere voedingsstatus, betere laboratoriumuitslagen, verminderd aantal perianale laesies en verminderd steroïdgebruik Tweederde had na een jaar nog een blijvende, goede klinische Een grote retrospectieve studie (met ### patiënten) rapporteerde dat azathioprine bij ##% van patiënten leidt tot reductie van het prednisongebruik (Kirschner ###) Markowitz verrichtte een prospectieve, placebogecontroleerde multicenterstudie bij ## kinderen met nieuwgediagnosticeerde milde tot matig actieve ZvC Gerandomiseerd werd naar het tegelijkertijd starten met #-MP (#,# mg/kg/dag) of een placebo #-MP is de metaboliet van azathioprine De toevoeging van #-MP aan prednison therapie bleek tot significant minder cumulatief gebruik van prednison en langer durende remissie te leiden Na ## maanden was een recidief opgetreden bij #% in de #-MP-groep en ##% in de placebogroep (Markowitz ###) Er is dus een verschil van ##%, hetgeen impliceert dat het number needed to treat (NNT = #/#,##) #,## bedraagt, oftewel #,## kinderen worden gedurende #,<LEEFTIJD> jaar behandeld om bij één kind een recidief binnen #,<LEEFTIJD> jaar te voorkomen Een relatief hoge dosis AZA (# mg/kg/dag) bij kinderen met IBD (## met de ZvC, ## met indeterminate colitis en ## met CU) was veilig en werd goed verdragen, met toename van de groeisnelheid bij de kinderen met de ZvC Twee kinderen moesten vanwege bijwerkingen de therapie staken (Fuentes ###) Selectievan literatuur via PubMed en Medline vond plaats met de volgende sleutelwoorden âColitisâ/all explode âIntestinal-Fistulaâ/all subheadings, (colitis near ulcerative) or proctocolitis or crohn* or ileitis or (inflammatory near bowel near disease) or (intestinal near fistula), ADOLESCENT in AGE, CHILD in AGE, CHILDPRESCHOOL in AGE, INFANT in AGE, INFANT-NEWBORN in AGE, perianal near fistula, child or childhood or adolesc*, âAzathioprineâ/all subheadings, explode â#-Mercaptopurineâ/all subheadings, in artikelen gepubliceerd in de afgelopen <LEEFTIJD> jaar De gevonden literatuur werd nogmaals handmatig geselecteerd op ziektebeeld, therapie en leeftijd Jaargangen ### tot en met ### van het tijdschrift JPGN en IBD werden doorzocht op relevante artikelen.
| 708 | nvmdl |
naar het tegelijkertijd starten met #-MP (#,# mg/kg/dag) of een placebo #-MP is de metaboliet van azathioprine De toevoeging van #-MP aan prednison therapie bleek tot significant minder cumulatief gebruik van prednison en langer durende remissie te leiden Na ## maanden was een recidief opgetreden bij #% in de #-MP-groep en ##% in de placebogroep (Markowitz ###) Er is dus een verschil van ##%, hetgeen impliceert dat het number needed to treat (NNT = #/#,##) #,## bedraagt, oftewel #,## kinderen worden gedurende #,<LEEFTIJD> jaar behandeld om bij één kind een recidief binnen #,<LEEFTIJD> jaar te voorkomen Een relatief hoge dosis AZA (# mg/kg/dag) bij kinderen met IBD (## met de ZvC, ## met indeterminate colitis en ## met CU) was veilig en werd goed verdragen, met toename van de groeisnelheid bij de kinderen met de ZvC Twee kinderen moesten vanwege bijwerkingen de therapie staken (Fuentes ###) Selectievan literatuur via PubMed en Medline vond plaats met de volgende sleutelwoorden âColitisâ/all explode âIntestinal-Fistulaâ/all subheadings, (colitis near ulcerative) or proctocolitis or crohn* or ileitis or (inflammatory near bowel near disease) or (intestinal near fistula), ADOLESCENT in AGE, CHILD in AGE, CHILDPRESCHOOL in AGE, INFANT in AGE, INFANT-NEWBORN in AGE, perianal near fistula, child or childhood or adolesc*, âAzathioprineâ/all subheadings, explode â#-Mercaptopurineâ/all subheadings, in artikelen gepubliceerd in de afgelopen <LEEFTIJD> jaar De gevonden literatuur werd nogmaals handmatig geselecteerd op ziektebeeld, therapie en leeftijd Jaargangen ### tot en met ### van het tijdschrift JPGN en IBD werden doorzocht op relevante artikelen Een jarenlange onderhoudsbehandeling met #-MP of AZA is niet altijd zonder bijwerkingen (zie bijlage #) Onderzoek naar de langetermijneffecten (zoals het risico op hematologische of andere maligniteiten) is In een meta-analyse van zes studies met in totaal ### volwassen patiënten werd een gepoolde RR van #,## aangetoond voor het ontwikkelen van lymfomen (Kandiel, ###) Dit risico kan het gevolg zijn van de thiopurines, de ernst van onderliggende ziekte of een combinatie van beide Tevens is een artikel verschenen over het verhoogde risico op huidkanker bij langdurige behandeling met thiopurines, ten gevolge van DNAveranderingen in de huid door blootstelling aan zonlicht (Oâ<PERSOON> ###) van kinderen met de ZvC wordt geïntroduceerd (<PERSOON> ###) Direct na diagnose starten met AZA wordt nu nog weinig gedaan In de Verenigde Staten liet een recente evaluatie onder ## IBD-centra zien dat het aantal patiënten bij wie binnen drie maanden na diagnose wordt gestart met #-MP sterk varieert, namelijk van ## tot De ernst en de lokalisatie van de ziekte spelen bij dit beslismoment waarschijnlijk een rol, maar hiernaar is nog Het viervoudig verhoogd risico op lymfomen bij langdurige behandeling met AZA moet worden afgewogen tegen de gezondheidsrisicoâs (morbiditeit, psychologische belasting, prednisongebruik) van een recidief bij een extra ##% van de nieuwe patiënten met de ZvC die de eerste #,<LEEFTIJD> jaar na de diagnose niet met AZA worden In de Markowitz-studie (Markowitz ###) werd bij alle kinderen prednison gebruikt als inductietherapie, er is.
| 704 | nvmdl |
Een jarenlange onderhoudsbehandeling met #-MP of AZA is niet altijd zonder bijwerkingen (zie bijlage #) Onderzoek naar de langetermijneffecten (zoals het risico op hematologische of andere maligniteiten) is In een meta-analyse van zes studies met in totaal ### volwassen patiënten werd een gepoolde RR van #,## aangetoond voor het ontwikkelen van lymfomen (Kandiel, ###) Dit risico kan het gevolg zijn van de thiopurines, de ernst van onderliggende ziekte of een combinatie van beide Tevens is een artikel verschenen over het verhoogde risico op huidkanker bij langdurige behandeling met thiopurines, ten gevolge van DNAveranderingen in de huid door blootstelling aan zonlicht (Oâ<PERSOON> ###) van kinderen met de ZvC wordt geïntroduceerd (<PERSOON> ###) Direct na diagnose starten met AZA wordt nu nog weinig gedaan In de Verenigde Staten liet een recente evaluatie onder ## IBD-centra zien dat het aantal patiënten bij wie binnen drie maanden na diagnose wordt gestart met #-MP sterk varieert, namelijk van ## tot De ernst en de lokalisatie van de ziekte spelen bij dit beslismoment waarschijnlijk een rol, maar hiernaar is nog Het viervoudig verhoogd risico op lymfomen bij langdurige behandeling met AZA moet worden afgewogen tegen de gezondheidsrisicoâs (morbiditeit, psychologische belasting, prednisongebruik) van een recidief bij een extra ##% van de nieuwe patiënten met de ZvC die de eerste #,<LEEFTIJD> jaar na de diagnose niet met AZA worden In de Markowitz-studie (Markowitz ###) werd bij alle kinderen prednison gebruikt als inductietherapie, er is patiënten die met behulp van voedingstherapie in remissie zijn gebracht Hoewel hierover geen studies bestaan en de Markowitz-studie hierover onvoldoende duidelijkheid verschaft, is de werkgroep van mening dat bij milde gevallen, waarbij geen uitgebreide colitis bestaat, mag worden overwogen niet direct te starten met AZA Therapietrouw is over het algemeen goed door de eenmaaldaagse dosering (bij voorkeur in de ochtend) en de kleine tabletvorm Bij maag-darmbezwaren tijdens de eerste behandel- weken is een tweemaaldaagse dosering aan te bevelen Bijwerkingen en benodigde controles in verband met het monitoren van eventuele bijwerkingen worden in bijlage # genoemd Het meten van de metabolieten (zoals #-TGN en #-MMP), ook wel therapeutic drug monitoring genoemd, wordt niet routinematig aangeraden, omdat ongeveer ##% van de patiënten met verondersteld adequate spiegels toch onvoldoende respons op AZA heeft Het in kaart brengen van de therapietrouw kan wel een waardevolle toevoeging zijn Deze laboratoriumbepalingen zijn overigens lang niet overal beschikbaar (Dubinsky Carter MJ, Lobo AJ Lack of effect of intravenous azathioprine on time to respond for steroid treated Crohnâs disease Gut Connell WR, Kamm MA, <PERSOON> JK Bone marrow toxicity caused by azathioprine in inflammatory bowel disease ## years Dubinsky MC, Lamothe S, <PERSOON> Y, et al Pharmacogenomics and metabolite measurement for #-mercaptopurine therapy in inflammatory bowel disease Gastroenterology ###;#<DATUM> ## Fraser AG, Orchard TR, Robinson EM, Jewell DP Long-term risk of malignancy after treatment of inflammatory bowel <PERSOON> JA, et al High-dose azathioprine in children.
| 626 | nvmdl |
studies bestaan en de Markowitz-studie hierover onvoldoende duidelijkheid verschaft, is de werkgroep van mening dat bij milde gevallen, waarbij geen uitgebreide colitis bestaat, mag worden overwogen niet direct te starten met AZA Therapietrouw is over het algemeen goed door de eenmaaldaagse dosering (bij voorkeur in de ochtend) en de kleine tabletvorm Bij maag-darmbezwaren tijdens de eerste behandel- weken is een tweemaaldaagse dosering aan te bevelen Bijwerkingen en benodigde controles in verband met het monitoren van eventuele bijwerkingen worden in bijlage # genoemd Het meten van de metabolieten (zoals #-TGN en #-MMP), ook wel therapeutic drug monitoring genoemd, wordt niet routinematig aangeraden, omdat ongeveer ##% van de patiënten met verondersteld adequate spiegels toch onvoldoende respons op AZA heeft Het in kaart brengen van de therapietrouw kan wel een waardevolle toevoeging zijn Deze laboratoriumbepalingen zijn overigens lang niet overal beschikbaar (Dubinsky Carter MJ, Lobo AJ Lack of effect of intravenous azathioprine on time to respond for steroid treated Crohnâs disease Gut Connell WR, Kamm MA, <PERSOON> JK Bone marrow toxicity caused by azathioprine in inflammatory bowel disease ## years Dubinsky MC, Lamothe S, <PERSOON> Y, et al Pharmacogenomics and metabolite measurement for #-mercaptopurine therapy in inflammatory bowel disease Gastroenterology ###;#<DATUM> ## Fraser AG, Orchard TR, Robinson EM, Jewell DP Long-term risk of malignancy after treatment of inflammatory bowel <PERSOON> JA, et al High-dose azathioprine in children <PERSOON> AG, Korelitz BI, Brensinger C, <PERSOON> JD Increased risk of lymphoma among inflammatory bowel disease <PERSOON> S, et al Intercenter variation in initial management of children with Crohnâs disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-# Kirschner BS Safety of azathioprine and #-mercaptopurine in pediatric patients with inflammatory bowel disease Markowitz J, <PERSOON> F Long-term #-mercaptopurine treatment in adolescents with Crohnâs <PERSOON> F, and the Pediatric #MP Collaborative Group A multicenter trial of #mercaptopurine and prednisone in children with newly diagnosed Crohnâs disease Gastroenterology ###;#<DATUM> ### McGovern DP, <PERSOON> SP Thiopurine therapy when to start and when to stop <PERSOON-##>] OâD onovan <PERSOON-##> B, Yao-Zhong <PERSOON-##> A, et al Azathioprine and UVA light generate Sandborn WJ, Tremaine WJ, <PERSOON-##> DC, Targan SR, Sninsky CA, Sutherland LR, et al Lack of effect of intrave¬nous administration on time to respond to azathioprine for steroid-treated Crohnâs disease <PERSOON-##> AJ, <PERSOON-##> significance of azathioprine active metabolite concentrations in Hoe lang dienen kinderen met de ZvC te worden behandeld met azathioprine om veilig te kunnen stoppen?.
| 589 | nvmdl |
<PERSOON> AG, Korelitz BI, Brensinger C, <PERSOON> JD Increased risk of lymphoma among inflammatory bowel disease <PERSOON> S, et al Intercenter variation in initial management of children with Crohnâs disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-# Kirschner BS Safety of azathioprine and #-mercaptopurine in pediatric patients with inflammatory bowel disease Markowitz J, <PERSOON> F Long-term #-mercaptopurine treatment in adolescents with Crohnâs <PERSOON> F, and the Pediatric #MP Collaborative Group A multicenter trial of #mercaptopurine and prednisone in children with newly diagnosed Crohnâs disease Gastroenterology ###;#<DATUM> ### McGovern DP, <PERSOON> SP Thiopurine therapy when to start and when to stop <PERSOON>] OâD onovan <PERSOON> B, Yao-Zhong <PERSOON> A, et al Azathioprine and UVA light generate Sandborn WJ, Tremaine WJ, <PERSOON-##> DC, Targan SR, Sninsky CA, Sutherland LR, et al Lack of effect of intrave¬nous administration on time to respond to azathioprine for steroid-treated Crohnâs disease <PERSOON-##> AJ, <PERSOON-##> significance of azathioprine active metabolite concentrations in Hoe lang dienen kinderen met de ZvC te worden behandeld met azathioprine om veilig te kunnen stoppen? behandeld en bij wie vier jaar of langer klinische remissie bestaat, azathioprine kan worden gestopt Nadat azathioprine of #-MP het beoogde effect heeft gehad (namelijk het bereiken van blijvende remissie zonder de noodzaak met prednison te behandelen), is het gebruikelijk dat deze medicatie gedurende enkele jaren als onderhoudsbehandeling wordt gecontinueerd Azathioprine en zijn metaboliet #-MP kunnen echter belangrijke bijwerkingen veroorzaken, waarbij het risico op maligniteiten nog onvoldoende is bepaald (zie ook module âsteroïdsparend middelâ, overige overwegingen) Om deze reden lijkt het verstandig op een gegeven moment de behandeling te staken, waarbij het risico op een exacerbatie dient te worden afgewogen tegen de mogelijke langetermijneffecten Wanneer azathioprine veilig kan worden gestopt is niet duidelijk Bij kinderen zijn hiervan geen studies bekend Indien deze middelen ondanks voldoende dosering en goede therapietrouw geen effect hebben binnen zes maanden na het starten, is verdere behandeling niet zinvol Niveau Er zijn geen studies bij kinderen die aangeven wanneer veilig kan worden gestopt met Internationale richtlijnen bij volwassen patiënten met de ZvC geven aan dat staken na vier jaar remissie kan worden overwogen (<PERSOON> ###) De vraag is echter of deze strategie volstaat bij kinderen in de prepuberale fase, bij wie kan worden verwacht dat de groei kan worden gecompromitteerd bij overmatig gebruik van steroïden en een slechte voedings- toestand tijdens perioden van actieve ziekte Wellicht is het zinvol, indien is gekozen voor onderhoudsbehandeling met immuunmodulatoren, deze onderhoudsbehandeling pas na de puberale groeispurt te staken Bij twijfel over de klinische remissie kan het endoscopich (en histologisch) beeld.
| 579 | nvmdl |
gestopt Nadat azathioprine of #-MP het beoogde effect heeft gehad (namelijk het bereiken van blijvende remissie zonder de noodzaak met prednison te behandelen), is het gebruikelijk dat deze medicatie gedurende enkele jaren als onderhoudsbehandeling wordt gecontinueerd Azathioprine en zijn metaboliet #-MP kunnen echter belangrijke bijwerkingen veroorzaken, waarbij het risico op maligniteiten nog onvoldoende is bepaald (zie ook module âsteroïdsparend middelâ, overige overwegingen) Om deze reden lijkt het verstandig op een gegeven moment de behandeling te staken, waarbij het risico op een exacerbatie dient te worden afgewogen tegen de mogelijke langetermijneffecten Wanneer azathioprine veilig kan worden gestopt is niet duidelijk Bij kinderen zijn hiervan geen studies bekend Indien deze middelen ondanks voldoende dosering en goede therapietrouw geen effect hebben binnen zes maanden na het starten, is verdere behandeling niet zinvol Niveau Er zijn geen studies bij kinderen die aangeven wanneer veilig kan worden gestopt met Internationale richtlijnen bij volwassen patiënten met de ZvC geven aan dat staken na vier jaar remissie kan worden overwogen (<PERSOON> ###) De vraag is echter of deze strategie volstaat bij kinderen in de prepuberale fase, bij wie kan worden verwacht dat de groei kan worden gecompromitteerd bij overmatig gebruik van steroïden en een slechte voedings- toestand tijdens perioden van actieve ziekte Wellicht is het zinvol, indien is gekozen voor onderhoudsbehandeling met immuunmodulatoren, deze onderhoudsbehandeling pas na de puberale groeispurt te staken Bij twijfel over de klinische remissie kan het endoscopich (en histologisch) beeld azathioprine Tijdens behandeling met infliximab wordt momenteel geadviseerd tegelijkertijd met azathioprine te behandelen om antistofvorming te voorkomen Recent werden acht jonge patiënten (met de ZvC, behandeld met de combinatie azathioprine en infliximab) gerapporteerd met een hepatosplenisch T-cellymfoom, een zeldzame en meestal fatale maligniteit (Mackey ###) Het is op dit moment onduidelijk welke consequenties deze verontrustende informatie heeft voor kinderen die met zowel infliximab als azathioprine worden behandeld Het effect van azathioprine (of andere immuunsuppressieve therapie) bij antistofvorming tegen infliximab blijkt vooral van belang te zijn gedurende de eerste zes maanden infliximab-behandeling (Vermeire ###) Staken van azathioprine na zes maanden gecombineerde behandeling zou kunnen worden overwogen Een andere mogelijkheid zou kunnen zijn om na succesvolle remissie-inductie infliximab te staken en door te gaan met azathioprine Vanwege het gebrek aan gegevens kan hierover momenteel eigenlijk geen enkele Wanneer dienen biologicals te worden overwogen bij kinderen met de ziekte van Crohn? # Wat is de plaats van biologicals (anti-TNFα, anti-α#Ã# integrine) in de behandeling van kinderen met de # Wat is het beleid ten opzichte van monotherapie versus combinatietherapie bij kinderen met de ziekte van # Wat is de rol van monitoring bij kinderen met de ziekte van Crohn? Deelvraag # Wat is de effectiviteit van behandeling met biologicals bij kinderen (<LEEFTIJD> jaar met de ziekte van Crohn Geef anti-TNFα therapie alleen in een <INSTELLING> waar kinderartsen MDL werkzaam zijn die ervaring hebben met Evalueer voor het starten met anti-TNFα of de patiënt doorgemaakte of latente infecties heeft (TBC, Hepatitis B.
| 588 | nvmdl |
tegelijkertijd met azathioprine te behandelen om antistofvorming te voorkomen Recent werden acht jonge patiënten (met de ZvC, behandeld met de combinatie azathioprine en infliximab) gerapporteerd met een hepatosplenisch T-cellymfoom, een zeldzame en meestal fatale maligniteit (Mackey ###) Het is op dit moment onduidelijk welke consequenties deze verontrustende informatie heeft voor kinderen die met zowel infliximab als azathioprine worden behandeld Het effect van azathioprine (of andere immuunsuppressieve therapie) bij antistofvorming tegen infliximab blijkt vooral van belang te zijn gedurende de eerste zes maanden infliximab-behandeling (Vermeire ###) Staken van azathioprine na zes maanden gecombineerde behandeling zou kunnen worden overwogen Een andere mogelijkheid zou kunnen zijn om na succesvolle remissie-inductie infliximab te staken en door te gaan met azathioprine Vanwege het gebrek aan gegevens kan hierover momenteel eigenlijk geen enkele Wanneer dienen biologicals te worden overwogen bij kinderen met de ziekte van Crohn? # Wat is de plaats van biologicals (anti-TNFα, anti-α#Ã# integrine) in de behandeling van kinderen met de # Wat is het beleid ten opzichte van monotherapie versus combinatietherapie bij kinderen met de ziekte van # Wat is de rol van monitoring bij kinderen met de ziekte van Crohn? Deelvraag # Wat is de effectiviteit van behandeling met biologicals bij kinderen (<LEEFTIJD> jaar met de ziekte van Crohn Geef anti-TNFα therapie alleen in een <INSTELLING> waar kinderartsen MDL werkzaam zijn die ervaring hebben met Evalueer voor het starten met anti-TNFα of de patiënt doorgemaakte of latente infecties heeft (TBC, Hepatitis B Start geen anti-TNFα indien er sprake is van een abces Intensiveer de behandeling door anti-TNFα toe te voegen bij kinderen met actieve ziekte van Crohn wanneer onvoldoende effect wordt bereikt met azathioprine of methotrexaat onderhoudstherapie, of wanneer er sprake Start met primaire anti-TNFα behandeling indien er sprake is van actieve perianale fistelende ziekte Overweeg primaire behandeling met anti-TNFα in combinatie met een immunomodulator indien er sprake is van een risicopatiënt op basis van één van onderstaande voorspellende factoren voor een gecompliceerd Laat de keuze voor het type anti-TNFα afhangen van beschikbaarheid, manier van toediening en de voorkeuren van de patiënt na goede voorlichting over de voor- en nadelen van ieder type medicatie Doseer infliximab volgens het volgende schema; # mg/kg per infusie in week #, # en # Continueer onderhoudstherapie middels een infusie elke # weken en intensiveer frequentie en/of dosering bij onvoldoende respons, bij voorkeur op geleide van dalspiegelbepaling (en wanneer deze sterk verlaagd is, een Kinderen (## kg ## mg bij de eerste s c toediening, ## mg na # weken en vervolgens ## mg elke # Kinderen )## kg ### mg bij de eerste s c toediening, ## mg na # weken en vervolgens ## mg elke # Overweeg wekelijkse injecties bij onvoldoende respons, bij voorkeur op geleide van spiegelbepaling en Maak gebruik van Therapeutic Drug Monitoring (TDM) en optimalisatie van toedieningsschemaâs om langdurige effectiviteit van anti-TNFα behandeling te waarborgen in het kader van onderhoudstherapie Overweeg bij aanvang van anti-TNFα therapie vanuit kostenaspect het voorschrijven van een biosimilar.
| 623 | nvmdl |
is van een abces Intensiveer de behandeling door anti-TNFα toe te voegen bij kinderen met actieve ziekte van Crohn wanneer onvoldoende effect wordt bereikt met azathioprine of methotrexaat onderhoudstherapie, of wanneer er sprake Start met primaire anti-TNFα behandeling indien er sprake is van actieve perianale fistelende ziekte Overweeg primaire behandeling met anti-TNFα in combinatie met een immunomodulator indien er sprake is van een risicopatiënt op basis van één van onderstaande voorspellende factoren voor een gecompliceerd Laat de keuze voor het type anti-TNFα afhangen van beschikbaarheid, manier van toediening en de voorkeuren van de patiënt na goede voorlichting over de voor- en nadelen van ieder type medicatie Doseer infliximab volgens het volgende schema; # mg/kg per infusie in week #, # en # Continueer onderhoudstherapie middels een infusie elke # weken en intensiveer frequentie en/of dosering bij onvoldoende respons, bij voorkeur op geleide van dalspiegelbepaling (en wanneer deze sterk verlaagd is, een Kinderen (## kg ## mg bij de eerste s c toediening, ## mg na # weken en vervolgens ## mg elke # Kinderen )## kg ### mg bij de eerste s c toediening, ## mg na # weken en vervolgens ## mg elke # Overweeg wekelijkse injecties bij onvoldoende respons, bij voorkeur op geleide van spiegelbepaling en Maak gebruik van Therapeutic Drug Monitoring (TDM) en optimalisatie van toedieningsschemaâs om langdurige effectiviteit van anti-TNFα behandeling te waarborgen in het kader van onderhoudstherapie Overweeg bij aanvang van anti-TNFα therapie vanuit kostenaspect het voorschrijven van een biosimilar Overweeg behandeling met off-label vedolizumab indien er sprake is van falen van anti-TNFα therapie Overleg met en verwijs bij voorkeur naar een academisch <INSTELLING> met expertise op gebied van kinderen met Meld de patient die gaat starten met vedolizumab aan bij de kinder-IBD werkgroep (KICC; sectie kinder-MDL, NVK), zodat er een prospectief register kan worden bijgehouden van dit off-label medicament Deelvraag # Wat is het beleid ten opzichte van monotherapie versus combinatietherapie bij kinderen met de Continueer de bestaande behandeling met een immuunmodulator wanneer anti-TNFα therapie wordt gestart Streef vanaf # maanden na het starten met combinatietherapie naar het staken van de immuunmodulator, Deelvraag # Wat is de rol van monitoring bij kinderen met de ziekte van Crohn? Biologicals worden in de dagelijkse praktijk gebruikt als inductie- en onderhoudstherapie bij kinderen met inflammatoire darmziekten (Inflammatory bowel disease, IBD), zowel bij de ziekte van Crohn (ZvC) als colitis ulcerosa (CU) Biologicals worden met name gestart wanneer de ziekte therapieresistent is voor de conventionele therapieën, bestaande uit exclusieve enterale voeding of corticosteroïden als inductietherapie, gecombineerd met een immunomodulator (azathioprine, mercaptopurine of metrotrexaat) als onderhoudstherapie De eerste op de markt gebrachte biologicals voor IBD blokkeren het cytokine Tumor Necrosis Factor alpha (TNFα) In <LOCATIE> is infliximab (Remicade®) geregistreerd als anti-TNFα therapie voor kinderen en adolescenten met ZvC en colitis ulcerosa en is adalimumab (Humira®) alleen geregistreerd voor kinderen met ZvC (https //(WEBLINK)) Voor kinderen met colitis ulcerosa wordt adalimumab wel als off-label medicatie vergoed.
| 625 | nvmdl |
Overweeg behandeling met off-label vedolizumab indien er sprake is van falen van anti-TNFα therapie Overleg met en verwijs bij voorkeur naar een academisch <INSTELLING> met expertise op gebied van kinderen met Meld de patient die gaat starten met vedolizumab aan bij de kinder-IBD werkgroep (KICC; sectie kinder-MDL, NVK), zodat er een prospectief register kan worden bijgehouden van dit off-label medicament Deelvraag # Wat is het beleid ten opzichte van monotherapie versus combinatietherapie bij kinderen met de Continueer de bestaande behandeling met een immuunmodulator wanneer anti-TNFα therapie wordt gestart Streef vanaf # maanden na het starten met combinatietherapie naar het staken van de immuunmodulator, Deelvraag # Wat is de rol van monitoring bij kinderen met de ziekte van Crohn? Biologicals worden in de dagelijkse praktijk gebruikt als inductie- en onderhoudstherapie bij kinderen met inflammatoire darmziekten (Inflammatory bowel disease, IBD), zowel bij de ziekte van Crohn (ZvC) als colitis ulcerosa (CU) Biologicals worden met name gestart wanneer de ziekte therapieresistent is voor de conventionele therapieën, bestaande uit exclusieve enterale voeding of corticosteroïden als inductietherapie, gecombineerd met een immunomodulator (azathioprine, mercaptopurine of metrotrexaat) als onderhoudstherapie De eerste op de markt gebrachte biologicals voor IBD blokkeren het cytokine Tumor Necrosis Factor alpha (TNFα) In <LOCATIE> is infliximab (Remicade®) geregistreerd als anti-TNFα therapie voor kinderen en adolescenten met ZvC en colitis ulcerosa en is adalimumab (Humira®) alleen geregistreerd voor kinderen met ZvC (https //(WEBLINK)) Voor kinderen met colitis ulcerosa wordt adalimumab wel als off-label medicatie vergoed therapie voor kinderen met IBD Bij falende anti-TNF behandeling worden kinderen (( <LEEFTIJD> jaar) momenteel offlabel en in onderzoeksverband behandeld met vedolizumab (Entyvio®), een medicijn dat bindt aan het darm specifieke eiwit α#β#-integrine waardoor de passage van leukocyten van de bloedbaan naar de darm De huidige nationale richtlijnen voor de behandeling van kinderen met IBD omvatten nog geen duidelijke handvatten over de plaats en effectiviteit van biologicals Het is daarom van belang in kaart te brengen wanneer behandeling met biologicals geïndiceerd is en wat er in de literatuur bekend is over de effectiviteit maar ook wat de mogelijke bijwerkingen en complicaties kunnen zijn Daarnaast bestaan er relevante vragen over het gebruik van de biologicals, met name of dit in de vorm van monotherapie moet plaatsvinden of juist als combinatietherapie (een biological gecombineerd met een immunomodulator) Tevens is het van belang in kaart te brengen wat de plaats en effectiviteit is van Therapeutic Drug Monitoring (TDM) Een laatste vraag betreft de stopcriteria van de biologicals Hier ontbreken studies bij kinderen, waardoor dit onderwerp niet verder in deze Het aantal kinderen in remissie één jaar na de start van inductietherapie met anti-TNFα is hoger bij kinderen die behandeld worden met top-down-therapie in vergelijking met kinderen die De frequentie van het optreden van een opvlamming één jaar na de start van inductietherapie met anti-TNFα is lager bij kinderen die behandeld worden met top-down-therapie in.
| 578 | nvmdl |
Bij falende anti-TNF behandeling worden kinderen (( <LEEFTIJD> jaar) momenteel offlabel en in onderzoeksverband behandeld met vedolizumab (Entyvio®), een medicijn dat bindt aan het darm specifieke eiwit α#β#-integrine waardoor de passage van leukocyten van de bloedbaan naar de darm De huidige nationale richtlijnen voor de behandeling van kinderen met IBD omvatten nog geen duidelijke handvatten over de plaats en effectiviteit van biologicals Het is daarom van belang in kaart te brengen wanneer behandeling met biologicals geïndiceerd is en wat er in de literatuur bekend is over de effectiviteit maar ook wat de mogelijke bijwerkingen en complicaties kunnen zijn Daarnaast bestaan er relevante vragen over het gebruik van de biologicals, met name of dit in de vorm van monotherapie moet plaatsvinden of juist als combinatietherapie (een biological gecombineerd met een immunomodulator) Tevens is het van belang in kaart te brengen wat de plaats en effectiviteit is van Therapeutic Drug Monitoring (TDM) Een laatste vraag betreft de stopcriteria van de biologicals Hier ontbreken studies bij kinderen, waardoor dit onderwerp niet verder in deze Het aantal kinderen in remissie één jaar na de start van inductietherapie met anti-TNFα is hoger bij kinderen die behandeld worden met top-down-therapie in vergelijking met kinderen die De frequentie van het optreden van een opvlamming één jaar na de start van inductietherapie met anti-TNFα is lager bij kinderen die behandeld worden met top-down-therapie in Toediening van anti-TNFα-therapie als inductietherapie binnen ## dagen na diagnose van de ziekte van Crohn op kinderleeftijd leidt mogelijk tot een verminderd risico op het ontwikkelen van fistelende ziekte (B#) vergeleken met behandeling met de conventionele step-up therapie Het aantal kinderen met de ziekte van Crohn met een fecaal calprotectine ⤠## µg/g na # weken is hoger in de groep met kinderen die anti-TNFα-inductietherapie ontvangt in vergelijking met Het behandelen met step-up- of top-down (anti-TNFα)-therapie maakt geen verschil voor het effect op gewichtstoename Geen van de studies vindt significante resultaten Het effect van behandelen met top-down (anti-TNFα)-therapie op de lengtegroei is onduidelijk effect op BMI Geen van de studies vindt significante resultaten Het verschil in optreden van ernstige adverse events is onduidelijk op basis van beschikbare vergelijkende studies met tussen step-up- of top-down (anti-TNFα)-therapie bij kinderen met Bronnen (Hyams, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###; YM <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###) Er lijkt geen verschil in SES-CD-score na één jaar follow up wanneer het kind met de ziekte van Crohn behandeld met combinatietherapie in vergelijking met monotherapie Het aantal kinderen met klinische remissie (gedefinieerd als een PCDAI â¤##) is niet significant behandeling van kinderen met de ziekte van Crohn De gemiddelde PCDAI na <LEEFTIJD> jaar is niet significant verschillend wanneer monotherapie en combinatietherapie vergeleken worden in de behandeling van kinderen met de ziekte van Het aantal kinderen met compleet en gedeeltelijk mucosaal herstel (gedefinieerd als respectievelijk een SES-CD van # tot # en ##% vermindering van de SES-CD bij diagnose) één jaar na het starten van therapie is niet significant verschillend bij kinderen die behandeld worden.
| 635 | nvmdl |
ontwikkelen van fistelende ziekte (B#) vergeleken met behandeling met de conventionele step-up therapie Het aantal kinderen met de ziekte van Crohn met een fecaal calprotectine ⤠## µg/g na # weken is hoger in de groep met kinderen die anti-TNFα-inductietherapie ontvangt in vergelijking met Het behandelen met step-up- of top-down (anti-TNFα)-therapie maakt geen verschil voor het effect op gewichtstoename Geen van de studies vindt significante resultaten Het effect van behandelen met top-down (anti-TNFα)-therapie op de lengtegroei is onduidelijk effect op BMI Geen van de studies vindt significante resultaten Het verschil in optreden van ernstige adverse events is onduidelijk op basis van beschikbare vergelijkende studies met tussen step-up- of top-down (anti-TNFα)-therapie bij kinderen met Bronnen (Hyams, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###; YM <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###) Er lijkt geen verschil in SES-CD-score na één jaar follow up wanneer het kind met de ziekte van Crohn behandeld met combinatietherapie in vergelijking met monotherapie Het aantal kinderen met klinische remissie (gedefinieerd als een PCDAI â¤##) is niet significant behandeling van kinderen met de ziekte van Crohn De gemiddelde PCDAI na <LEEFTIJD> jaar is niet significant verschillend wanneer monotherapie en combinatietherapie vergeleken worden in de behandeling van kinderen met de ziekte van Het aantal kinderen met compleet en gedeeltelijk mucosaal herstel (gedefinieerd als respectievelijk een SES-CD van # tot # en ##% vermindering van de SES-CD bij diagnose) één jaar na het starten van therapie is niet significant verschillend bij kinderen die behandeld worden wordt verhoogd door het )# maanden gelijktijdig gebruiken van een immuunmodulator De kans op het ontwikkelen van antilichamen tegen infliximab verlaagd is bij gebruik van Er zijn in totaal ## studies gevonden die een vergelijking maken tussen behandeling met een biological (antiTNFα, zijnde infliximab of adalimumab) en conservatieve therapie Het merendeel betrof observationele cohortstudies (n=#) waarvan # studies prospectief data verzamelden (Kang, ###; Kugathasan, ###; <PERSOON> D, ###; Yoo <PERSOON>, ###) en # retrospectief (Diamanti, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###) Het observationele <INSTELLING> van de studies is een beperking van de validiteit van de resultaten In alle studies wordt een vergelijking gemaakt tussen twee verschillende manieren van behandeling; enerzijds conventionele therapie met corticosteroïden of voedingstherapie als inductietherapie en een thiopurine of methotrexaat als onderhoudstherapie waarbij overgestapt wordt naar anti-TNFα bij onvoldoende effect (stepup), anderzijds het primair starten van anti-TNFα (top-down) zonder eerdere blootstelling aan andere therapieën Het observationele <INSTELLING> is hierin een beperking van deze studies, daar de patiëntengroepen veelal verschillen in uitgangswaarden Twee studies, welke het grootste aantal patiënten omvatten (<PERSOON>, ###), maakten gebruik van ââpropensityââ-scores waarbij middels een statistisch proces de groepen op basis van relevante confounders worden afgestemd om zo een gebalanceerde verdeling van de confounders tussen de groepen te creëren waardoor de vergelijkbaarheid tussen de groepen vergroot wordt In een grote cohortstudie (<PERSOON>, ###, n= ###) werd de mate van remissie tussen drie verschillende groepen kinderen met ZvC (<LEEFTIJD> jaar onderzocht De eerste groep (n=##) startte anti-TNFα therapie in de eerste drie.
| 726 | nvmdl |
een immuunmodulator De kans op het ontwikkelen van antilichamen tegen infliximab verlaagd is bij gebruik van Er zijn in totaal ## studies gevonden die een vergelijking maken tussen behandeling met een biological (antiTNFα, zijnde infliximab of adalimumab) en conservatieve therapie Het merendeel betrof observationele cohortstudies (n=#) waarvan # studies prospectief data verzamelden (Kang, ###; Kugathasan, ###; <PERSOON> D, ###; Yoo <PERSOON>, ###) en # retrospectief (Diamanti, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###) Het observationele <INSTELLING> van de studies is een beperking van de validiteit van de resultaten In alle studies wordt een vergelijking gemaakt tussen twee verschillende manieren van behandeling; enerzijds conventionele therapie met corticosteroïden of voedingstherapie als inductietherapie en een thiopurine of methotrexaat als onderhoudstherapie waarbij overgestapt wordt naar anti-TNFα bij onvoldoende effect (stepup), anderzijds het primair starten van anti-TNFα (top-down) zonder eerdere blootstelling aan andere therapieën Het observationele <INSTELLING> is hierin een beperking van deze studies, daar de patiëntengroepen veelal verschillen in uitgangswaarden Twee studies, welke het grootste aantal patiënten omvatten (<PERSOON>, ###), maakten gebruik van ââpropensityââ-scores waarbij middels een statistisch proces de groepen op basis van relevante confounders worden afgestemd om zo een gebalanceerde verdeling van de confounders tussen de groepen te creëren waardoor de vergelijkbaarheid tussen de groepen vergroot wordt In een grote cohortstudie (<PERSOON>, ###, n= ###) werd de mate van remissie tussen drie verschillende groepen kinderen met ZvC (<LEEFTIJD> jaar onderzocht De eerste groep (n=##) startte anti-TNFα therapie in de eerste drie de laatste groep (n=###) ontving geen immunotherapie gedurende de eerste drie maanden na de diagnose Met behulp van ââpropensityââ-scores werden drie zo vergelijkbaar mogelijke groepen op baseline karakteristieken (onder andere PCDAI, leeftijd, groei, perianale ziekte, ziekte locatie en endoscopische bevindingen) geanalyseerd (n=## per groep) Evaluatie van corticosteroïd vrije remissie (gedefinieerd als een PCDAI (##) na één jaar toonde dat ##% van de kinderen met anti-TNFα in remissie was, vergeleken met ##% in de groep met alleen een immunomodulator en ##% in de groep zonder therapie (p = # ###) Het relatieve risico op het bereiken van corticosteroïd vrije remissie was # ## keer hoger in de groep kinderen die behandeld werd met anti-TNF therapie vergeleken met kinderen die behandeld werden met een immunomodulator (RR <PERSOON> (###) vergeleek in een retrospectief onderzoek kinderen die behandeld werden volgens de step-up strategie (n=##) met kinderen die infliximab kregen zonder eerder gebruik van corticosteroïden of immunomodulatoren (top-down, n=##) Zij vonden dat het aantal kinderen in remissie (PCDAI (##) in de topdown-groep (##/##) hoger was dan in de step-up-groep (<DATUM> p-waarde= # ###) Drie verschillende studies (<PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON> D, ###) publiceerden resultaten van verschillende kleine groepen kinderen met ZvC waarbij eveneens step-up met top-down anti-TNFα therapie vergeleken werd (n= ##, n=## en n= ## en=## respectievelijk) na <LEEFTIJD> jaar follow-up In de eerstgenoemde studie werden na <LEEFTIJD> jaar opvlammingen (PCDAI )##) vastgesteld bij # van de ## patiënten (##%) in de top-down groep en bij # van de.
| 796 | nvmdl |
groep (n=###) ontving geen immunotherapie gedurende de eerste drie maanden na de diagnose Met behulp van ââpropensityââ-scores werden drie zo vergelijkbaar mogelijke groepen op baseline karakteristieken (onder andere PCDAI, leeftijd, groei, perianale ziekte, ziekte locatie en endoscopische bevindingen) geanalyseerd (n=## per groep) Evaluatie van corticosteroïd vrije remissie (gedefinieerd als een PCDAI (##) na één jaar toonde dat ##% van de kinderen met anti-TNFα in remissie was, vergeleken met ##% in de groep met alleen een immunomodulator en ##% in de groep zonder therapie (p = # ###) Het relatieve risico op het bereiken van corticosteroïd vrije remissie was # ## keer hoger in de groep kinderen die behandeld werd met anti-TNF therapie vergeleken met kinderen die behandeld werden met een immunomodulator (RR <PERSOON> (###) vergeleek in een retrospectief onderzoek kinderen die behandeld werden volgens de step-up strategie (n=##) met kinderen die infliximab kregen zonder eerder gebruik van corticosteroïden of immunomodulatoren (top-down, n=##) Zij vonden dat het aantal kinderen in remissie (PCDAI (##) in de topdown-groep (##/##) hoger was dan in de step-up-groep (<DATUM> p-waarde= # ###) Drie verschillende studies (<PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON> D, ###) publiceerden resultaten van verschillende kleine groepen kinderen met ZvC waarbij eveneens step-up met top-down anti-TNFα therapie vergeleken werd (n= ##, n=## en n= ## en=## respectievelijk) na <LEEFTIJD> jaar follow-up In de eerstgenoemde studie werden na <LEEFTIJD> jaar opvlammingen (PCDAI )##) vastgesteld bij # van de ## patiënten (##%) in de top-down groep en bij # van de (top-down) en ## met mesalamine en prednison (n=##) of azathioprine en prednison (n=##), toonde wel een significant verschil in het aantal opvlammingen in de top-down-groep (#/##, <DATUM> (##%CI # # tot ## #)) na één jaar wanneer dit vergeleken werd met de groep die behandeld werd met mesalamine en Prednison (<DATUM> ## #% (##%CI #<DATUM> tot ### #), p=# ###) alsook wanneer vergeleken werd met de groep die behandeld werd met azathioprine en Prednison (#/##, #<DATUM> (##%CI #<DATUM> tot ## #), p-waarde=# ###) De derde studie <PERSOON> (###) vond een significant verschil in het percentage patiënten zonder opvlammingen (PCDAI )##); #<DATUM> (##% CI # ## tot # ##) in de top-down groep versus ## # (##% CI # ## tot # ##) in de step-up-groep (pwaarde=# ###) In totaal waren ## van de ## patiënten (##%) in de top-down groep en # van de ## patiënten (##%) in de step-up-groep in klinische remissie (PCDAI (##) Diepe remissie op basis van endoscopie werd bereikt in, respectievelijk, ##% (##/##) en ##% (#/##, p-waarde=# ###) Tevens was de duur van remissie In de prospectieve studie van Kang (###) werden twee groepen patiënten met een PCDAI â¥## beiden behandeld met azathioprine en mesalazine, waarbij de ene groep tevens werd behandeld met infliximab (n=##) en de ander groep met corticosteroïden (n=##) In de groep behandeld met infliximab trad mucosaal herstel (mucosal healing) in week ## op bij ## van de ## kinderen (##%) versus # van de ## kinderen (##%) in de groep.
| 920 | nvmdl |
prednison (n=##) of azathioprine en prednison (n=##), toonde wel een significant verschil in het aantal opvlammingen in de top-down-groep (#/##, <DATUM> (##%CI # # tot ## #)) na één jaar wanneer dit vergeleken werd met de groep die behandeld werd met mesalamine en Prednison (<DATUM> ## #% (##%CI #<DATUM> tot ### #), p=# ###) alsook wanneer vergeleken werd met de groep die behandeld werd met azathioprine en Prednison (#/##, #<DATUM> (##%CI #<DATUM> tot ## #), p-waarde=# ###) De derde studie <PERSOON> (###) vond een significant verschil in het percentage patiënten zonder opvlammingen (PCDAI )##); #<DATUM> (##% CI # ## tot # ##) in de top-down groep versus ## # (##% CI # ## tot # ##) in de step-up-groep (pwaarde=# ###) In totaal waren ## van de ## patiënten (##%) in de top-down groep en # van de ## patiënten (##%) in de step-up-groep in klinische remissie (PCDAI (##) Diepe remissie op basis van endoscopie werd bereikt in, respectievelijk, ##% (##/##) en ##% (#/##, p-waarde=# ###) Tevens was de duur van remissie In de prospectieve studie van Kang (###) werden twee groepen patiënten met een PCDAI â¥## beiden behandeld met azathioprine en mesalazine, waarbij de ene groep tevens werd behandeld met infliximab (n=##) en de ander groep met corticosteroïden (n=##) In de groep behandeld met infliximab trad mucosaal herstel (mucosal healing) in week ## op bij ## van de ## kinderen (##%) versus # van de ## kinderen (##%) in de groep ###) Dezelfde vergelijking in week ## liet een significant verschil in het percentage patiënten met mucosaal herstel zien (p=# ###; respectievelijk ##% (##/##) en ##% (##/##) Er werden echter geen significante verschillen gevonden in het aantal patiënten in remissie op basis van klinische Eén prospectieve studie (<PERSOON>, ###) vergeleek kinderen en jong volwassenen (tot <LEEFTIJD> jaar) met ZvC die antiTNFα (n= ## infliximab, n=# adalimumab) ontvingen met een vergelijkbare groep die partiële (n=##) of exclusieve (n=##) voedingstherapie ontving Acht weken na de start van therapie werd in alle groepen een significante daling van de PCDAI ten opzichte van de uitgangswaarde gezien (p(# ## in alle drie de groepen) welke niet significant verschillend was tussen de drie groepen (p=# ##) Er werd een trend gezien in het percentage patiënten waarbij klinische verbetering optrad Klinische verbetering (gedefinieerd als PCDAI â¤## of een vermindering van de PCDAI met â¥## punten) trad op bij # patiënten (##%) die gedeeltelijke voedingstherapie ontving, ## patiënten (##%) die volledige voedingstherapie ontvingen en ## patiënten (##%) die anti-TNFα ontvingen (p=# ##) Tevens was het percentage patiënten met een fecaal calprotectine â¤## mcg/kg hoger in de groep die anti-TNFα therapie ontving (##% versus #%; p=# ##), eveneens duidend op een Een aantal van de hierboven beschreven studies onderzochten verschillende variabelen van groei als uitkomstmaat De grootste cohortstudie van <PERSOON> (###) vergeleek het verschil in lengte tussen twee groepen kinderen met ZvC met vergelijkbare lengte op baseline op basis van propensity score matching (n=## per groep).
| 900 | nvmdl |
vergelijking in week ## liet een significant verschil in het percentage patiënten met mucosaal herstel zien (p=# ###; respectievelijk ##% (##/##) en ##% (##/##) Er werden echter geen significante verschillen gevonden in het aantal patiënten in remissie op basis van klinische Eén prospectieve studie (<PERSOON>, ###) vergeleek kinderen en jong volwassenen (tot <LEEFTIJD> jaar) met ZvC die antiTNFα (n= ## infliximab, n=# adalimumab) ontvingen met een vergelijkbare groep die partiële (n=##) of exclusieve (n=##) voedingstherapie ontving Acht weken na de start van therapie werd in alle groepen een significante daling van de PCDAI ten opzichte van de uitgangswaarde gezien (p(# ## in alle drie de groepen) welke niet significant verschillend was tussen de drie groepen (p=# ##) Er werd een trend gezien in het percentage patiënten waarbij klinische verbetering optrad Klinische verbetering (gedefinieerd als PCDAI â¤## of een vermindering van de PCDAI met â¥## punten) trad op bij # patiënten (##%) die gedeeltelijke voedingstherapie ontving, ## patiënten (##%) die volledige voedingstherapie ontvingen en ## patiënten (##%) die anti-TNFα ontvingen (p=# ##) Tevens was het percentage patiënten met een fecaal calprotectine â¤## mcg/kg hoger in de groep die anti-TNFα therapie ontving (##% versus #%; p=# ##), eveneens duidend op een Een aantal van de hierboven beschreven studies onderzochten verschillende variabelen van groei als uitkomstmaat De grootste cohortstudie van <PERSOON> (###) vergeleek het verschil in lengte tussen twee groepen kinderen met ZvC met vergelijkbare lengte op baseline op basis van propensity score matching (n=## per groep) ## toenam in de anti-TNFα groep, terwijl deze nagenoeg gelijk bleef in de groep met een immunomodulator of zonder therapie (-# ## en -# ## respectievelijk, p=# ###) De gewichtstoename in de anti-TNFα groep was eveneens hoger (# ## versus # ## en # ## respectievelijk; p=# ###) Er werd geen significant verschil gevonden in de toename van Body Mass Index Diamanti (###) onderzocht een klein cohort van ## kinderen met ZvC (gediagnosticeerd (<LEEFTIJD> jaar) waarvan ## patiënten behandeld met mesalazine, azathioprine en infliximab vergeleken werden met ## patiënten die eenzelfde behandeling kregen zonder infliximab Na een mediane follow-up duur van ## maanden waren de verschillen van lengte, gewicht en BMI ten opzichte van het gewicht bij uitgang in beide groepen niet significant verschillend Kang (###) toonde eveneens geen verschil in Z-scores van gewicht voor leeftijd tussen kinderen met infliximab (n=##) en zonder infliximab (n=##) na één jaar follow-up (# ## ± # ## versus # ## ± # ##; p=# ###) Ook de verschillen in Z-scores van lengte voor leeftijd (# ## ± # ## versus # ## ± # ##; p=# ###) en BMI voor leeftijd (# ## ± # ## versus # ## ± # ##; p=# ###) waren niet significant verschillend <PERSOON> YM (###) evalueerde Z-scores van gewicht, lengte en BMI voor leeftijd na een follow-up van <LEEFTIJD> jaar Zij vonden geen significante verschillen tussen de groep die step-up therapie had gekregen (n=##) en de groep met top-down therapie (n=##).
| 828 | nvmdl |
terwijl deze nagenoeg gelijk bleef in de groep met een immunomodulator of zonder therapie (-# ## en -# ## respectievelijk, p=# ###) De gewichtstoename in de anti-TNFα groep was eveneens hoger (# ## versus # ## en # ## respectievelijk; p=# ###) Er werd geen significant verschil gevonden in de toename van Body Mass Index Diamanti (###) onderzocht een klein cohort van ## kinderen met ZvC (gediagnosticeerd (<LEEFTIJD> jaar) waarvan ## patiënten behandeld met mesalazine, azathioprine en infliximab vergeleken werden met ## patiënten die eenzelfde behandeling kregen zonder infliximab Na een mediane follow-up duur van ## maanden waren de verschillen van lengte, gewicht en BMI ten opzichte van het gewicht bij uitgang in beide groepen niet significant verschillend Kang (###) toonde eveneens geen verschil in Z-scores van gewicht voor leeftijd tussen kinderen met infliximab (n=##) en zonder infliximab (n=##) na één jaar follow-up (# ## ± # ## versus # ## ± # ##; p=# ###) Ook de verschillen in Z-scores van lengte voor leeftijd (# ## ± # ## versus # ## ± # ##; p=# ###) en BMI voor leeftijd (# ## ± # ## versus # ## ± # ##; p=# ###) waren niet significant verschillend <PERSOON> YM (###) evalueerde Z-scores van gewicht, lengte en BMI voor leeftijd na een follow-up van <LEEFTIJD> jaar Zij vonden geen significante verschillen tussen de groep die step-up therapie had gekregen (n=##) en de groep met top-down therapie (n=##) therapie was echter wel significant (top-down <DATUM> ± # ### versus step-up # ### ± <DATUM> p=# ###) <PERSOON> D (###) vond dat toename in Z-scores voor gewicht na # weken significant hoger was in zowel de partiële voedingstherapie groep (# ## ± # ##) als de volledige voedingstherapie groep (# ## ± # ##) in vergelijking met de patiënten die anti-TNFα kregen (# ## ± # ##; p=# ##) Samenvattend, laat de studie met het grootste patiënten aantal en correctie voor confounders een significante verbetering van de lengte Z-score en gewichtstoename zien na één jaar infliximab in vergelijking met immunomodulatoren of geen therapie (<PERSOON>, ###) Van de overige kleinere studies toonde geen enkele studie significante verschillen wanneer gekeken werd naar Z-scores van lengte, gewicht of BMI voor leeftijd na één jaar Kugathasan (###) vergeleek in een grote cohortstudie anti-TNFα monotherapie (n=###) met het gebruik van standaardtherapie (n=###), waarbij ze door middel van ââpropensityââ-scores zo vergelijkbaar mogelijke groepen patiënten samenstelden op basis van leeftijd, etniciteit, geslacht, ziekte locatie, perianale ziekte, lengte, gewicht en PCDAI-score bij diagnose De groep kinderen die anti-TNFα therapie kreeg was vroeg blootgesteld aan deze therapie, wat inhield dat therapie zonder complicaties kon worden opgestart binnen ## dagen na de diagnose en de inductiedoses en minimaal één onderhoudsdosis succesvol konden worden toegediend Zij onderzochten of het ontstaan van stricturen (B#) of abcessen en/of fistels (B#) verschillend was in de twee groepen gedurende een mediane follow-up duur van â¥## maanden Totaal ontwikkelden <DATUM> kinderen die.
| 813 | nvmdl |
versus step-up # ### ± <DATUM> p=# ###) <PERSOON> D (###) vond dat toename in Z-scores voor gewicht na # weken significant hoger was in zowel de partiële voedingstherapie groep (# ## ± # ##) als de volledige voedingstherapie groep (# ## ± # ##) in vergelijking met de patiënten die anti-TNFα kregen (# ## ± # ##; p=# ##) Samenvattend, laat de studie met het grootste patiënten aantal en correctie voor confounders een significante verbetering van de lengte Z-score en gewichtstoename zien na één jaar infliximab in vergelijking met immunomodulatoren of geen therapie (<PERSOON>, ###) Van de overige kleinere studies toonde geen enkele studie significante verschillen wanneer gekeken werd naar Z-scores van lengte, gewicht of BMI voor leeftijd na één jaar Kugathasan (###) vergeleek in een grote cohortstudie anti-TNFα monotherapie (n=###) met het gebruik van standaardtherapie (n=###), waarbij ze door middel van ââpropensityââ-scores zo vergelijkbaar mogelijke groepen patiënten samenstelden op basis van leeftijd, etniciteit, geslacht, ziekte locatie, perianale ziekte, lengte, gewicht en PCDAI-score bij diagnose De groep kinderen die anti-TNFα therapie kreeg was vroeg blootgesteld aan deze therapie, wat inhield dat therapie zonder complicaties kon worden opgestart binnen ## dagen na de diagnose en de inductiedoses en minimaal één onderhoudsdosis succesvol konden worden toegediend Zij onderzochten of het ontstaan van stricturen (B#) of abcessen en/of fistels (B#) verschillend was in de twee groepen gedurende een mediane follow-up duur van â¥## maanden Totaal ontwikkelden <DATUM> kinderen die ontving (p=# ##) Analyse van de resultaten in een risicomodel toonde dat vroege anti-TNFα therapie niet geassocieerd was met en vermindering van fenotype B#, maar wel met een vermindering van type B# (HR # ##, Bij het bepalen van de bewijskracht voor de uitkomstmaat werd uitgegaan van lage bewijskracht gezien de observationele opzet van de studies De bewijskracht van alle uitkomsten maten, met uitzondering van het ontwikkelen van stricturerende of fistelende ziekte, is met # niveau verlaagd gezien er in het merendeel van de artikelen sprake was van beperkingen in de onderzoeksopzet (risk of bias) en een enkele keer sprake was van tegenstrijdige resultaten (inconsistentie), extrapoleerbaarheid (bias ten gevolge van indirectheid) of een te gering Er zijn in totaal # studies gevonden die een vergelijking maken tussen behandeling met monotherapie met een biological versus combinatietherapie (een biological en een immunomodulator) bij kinderen met de ziekte van Crohn (ZvC) Eén studie betreft een gerandomiseerde open-label trial (Kierkus, ###), de twee andere studies zijn prospectieve observationele cohortstudies (Nuti, ###; Grossi, ###; Kansen, ###) Kierkus (###) includeerde ## kinderen van # tot <LEEFTIJD> jaar met matig tot ernstige ziekte (PCDAI )##) die niet reageerden op eerder gegeven medicatie en nooit eerder een biological hadden gehad Bij alle kinderen werd gestart met infliximab en azathioprine of methotrexaat waarna zij na ## weken inductietherapie werden gerandomiseerd De ene groep stopte de immunomodulator na ## weken (n=##), de andere groep ging hier mee door tot ## weken (n=##) Het gebruik van combinatietherapie gedurende # of ## maanden maakte geen verschil in PCDAI-score of SES-CD.
| 739 | nvmdl |
toonde dat vroege anti-TNFα therapie niet geassocieerd was met en vermindering van fenotype B#, maar wel met een vermindering van type B# (HR # ##, Bij het bepalen van de bewijskracht voor de uitkomstmaat werd uitgegaan van lage bewijskracht gezien de observationele opzet van de studies De bewijskracht van alle uitkomsten maten, met uitzondering van het ontwikkelen van stricturerende of fistelende ziekte, is met # niveau verlaagd gezien er in het merendeel van de artikelen sprake was van beperkingen in de onderzoeksopzet (risk of bias) en een enkele keer sprake was van tegenstrijdige resultaten (inconsistentie), extrapoleerbaarheid (bias ten gevolge van indirectheid) of een te gering Er zijn in totaal # studies gevonden die een vergelijking maken tussen behandeling met monotherapie met een biological versus combinatietherapie (een biological en een immunomodulator) bij kinderen met de ziekte van Crohn (ZvC) Eén studie betreft een gerandomiseerde open-label trial (Kierkus, ###), de twee andere studies zijn prospectieve observationele cohortstudies (Nuti, ###; Grossi, ###; Kansen, ###) Kierkus (###) includeerde ## kinderen van # tot <LEEFTIJD> jaar met matig tot ernstige ziekte (PCDAI )##) die niet reageerden op eerder gegeven medicatie en nooit eerder een biological hadden gehad Bij alle kinderen werd gestart met infliximab en azathioprine of methotrexaat waarna zij na ## weken inductietherapie werden gerandomiseerd De ene groep stopte de immunomodulator na ## weken (n=##), de andere groep ging hier mee door tot ## weken (n=##) Het gebruik van combinatietherapie gedurende # of ## maanden maakte geen verschil in PCDAI-score of SES-CD weken een gemiddelde PCDAI (##, en een lage SES-CD-score en ook was er binnen beide groepen geen significant verschil tussen deze uitkomsten bij ## en ## weken Ook de noodzaak tot intensivering van therapie (gedefinieerd als dosisverhoging van medicatie en de noodzaak tot corticosteroïden of operatie) was niet In een observationeel prospectief cohort onderzocht Nuti (###) ## kinderen die op # tot <LEEFTIJD>-jarige leeftijd gediagnostiseerd waren met ZvC en tussen ### en ### gestart waren met anti-TNFα therapie Zij vergeleken kinderen die anti-TNFα ontvingen in combinatie met azathioprine of methotrexaat (n=##) met kinderen die anti-TNFα monotherapie ontvingen (n=##) De endoscopie na # tot ## maanden toonde dat in beide groepen de SES-CD-score significant gedaald was ten opzichte van de score voor start van anti-TNFα Een vergelijking in SES-CD-score tussen de twee groepen werd niet gerapporteerd Het percentage patiënten met compleet herstel van de mucosa (mucosal healing), gedefinieerd als een SES-CD-score tussen # en #, was vergelijkbaar in beide groepen (#<DATUM> versus ##%; p=# ###) Het percentage patiënten zonder herstel van de mucosa was aanzienlijk hoger in de groep die monotherapie ontving (## ##% versus #<DATUM> ) Er was geen statistisch verschil in het percentage patiënten dat klinische remissie op basis van de PCDAI-score (##% versus Grossi (###) analyseerde de prospectief verzamelde gegevens van ### kinderen gediagnosticeerd met ZvC (<LEEFTIJD> jaar Hierbij werd onderscheid gemaakt tussen drie groepen kinderen; een groep gebruikte langer dan # maanden een immunomodulator (azathioprine of methotrexaat) naast infliximab (n=###), één groep gebruikte.
| 717 | nvmdl |
gemiddelde PCDAI (##, en een lage SES-CD-score en ook was er binnen beide groepen geen significant verschil tussen deze uitkomsten bij ## en ## weken Ook de noodzaak tot intensivering van therapie (gedefinieerd als dosisverhoging van medicatie en de noodzaak tot corticosteroïden of operatie) was niet In een observationeel prospectief cohort onderzocht Nuti (###) ## kinderen die op # tot <LEEFTIJD>-jarige leeftijd gediagnostiseerd waren met ZvC en tussen ### en ### gestart waren met anti-TNFα therapie Zij vergeleken kinderen die anti-TNFα ontvingen in combinatie met azathioprine of methotrexaat (n=##) met kinderen die anti-TNFα monotherapie ontvingen (n=##) De endoscopie na # tot ## maanden toonde dat in beide groepen de SES-CD-score significant gedaald was ten opzichte van de score voor start van anti-TNFα Een vergelijking in SES-CD-score tussen de twee groepen werd niet gerapporteerd Het percentage patiënten met compleet herstel van de mucosa (mucosal healing), gedefinieerd als een SES-CD-score tussen # en #, was vergelijkbaar in beide groepen (#<DATUM> versus ##%; p=# ###) Het percentage patiënten zonder herstel van de mucosa was aanzienlijk hoger in de groep die monotherapie ontving (## ##% versus #<DATUM> ) Er was geen statistisch verschil in het percentage patiënten dat klinische remissie op basis van de PCDAI-score (##% versus Grossi (###) analyseerde de prospectief verzamelde gegevens van ### kinderen gediagnosticeerd met ZvC (<LEEFTIJD> jaar Hierbij werd onderscheid gemaakt tussen drie groepen kinderen; een groep gebruikte langer dan # maanden een immunomodulator (azathioprine of methotrexaat) naast infliximab (n=###), één groep gebruikte immunomodulator gedurende infliximab therapie (n=###) Middels cox regressie analyse toonden zij aan dat kinderen die langer dan # maanden een immunomodulator gebruikten naast infliximab een significant hogere kans hadden om de infliximabtherapie te continueren (HR # ##; ##% CI, # ## tot # ##; P(# ###) Ook wanneer specifiek naar thiopurines werd gekeken werd een significant verschil gevonden in het voordeel van de patiënten die )# maanden thiopurine gebruikten gedurende de eerste <LEEFTIJD> jaar (p(# ##) maar dit verschil werd hierna kleiner Er werd geen significant verschil gevonden tussen de groepen wat betreft noodzaak tot verhoging van dosis of frequentie van de therapie In de groep kinderen die een verhoging van dosis of frequentie nodig hadden was echter wel een significant verschil aanwezig tussen de groepen wanneer gekeken werd naar het aantal jaren tot de benodigde escalatie van therapie (geen immunomodulator (IM) # ## ± # <LEEFTIJD> jaar; IM â¤# maanden # ## ± # ## In een in <LOCATIE> verrichte observationele retrospectieve multicenter studie door Kansen (###) werd bij ### kinderen met ZvC vorming van antilichamen gemeten en vergeleken in verschillende groepen; infliximab monotherapie, infliximab in combinatie met een immuunmodulator gedurende de gehele follow up periode (mediaan ## maanden) en infliximab gecombineerd met een immuunmodulator gedurende de eerste <DATUM> antilichamen tegen infliximab Dit verschil was significant voor zowel continue combinatietherapie (n=##; p=# ###) als voor de groep met vroege combinatietherapie (n=###; p=# ###) De noodzaak tot intensiveren van therapie was niet significant verschillende tussen de drie groepen (Kansen, ###).
| 738 | nvmdl |
therapie (n=###) Middels cox regressie analyse toonden zij aan dat kinderen die langer dan # maanden een immunomodulator gebruikten naast infliximab een significant hogere kans hadden om de infliximabtherapie te continueren (HR # ##; ##% CI, # ## tot # ##; P(# ###) Ook wanneer specifiek naar thiopurines werd gekeken werd een significant verschil gevonden in het voordeel van de patiënten die )# maanden thiopurine gebruikten gedurende de eerste <LEEFTIJD> jaar (p(# ##) maar dit verschil werd hierna kleiner Er werd geen significant verschil gevonden tussen de groepen wat betreft noodzaak tot verhoging van dosis of frequentie van de therapie In de groep kinderen die een verhoging van dosis of frequentie nodig hadden was echter wel een significant verschil aanwezig tussen de groepen wanneer gekeken werd naar het aantal jaren tot de benodigde escalatie van therapie (geen immunomodulator (IM) # ## ± # <LEEFTIJD> jaar; IM â¤# maanden # ## ± # ## In een in <LOCATIE> verrichte observationele retrospectieve multicenter studie door Kansen (###) werd bij ### kinderen met ZvC vorming van antilichamen gemeten en vergeleken in verschillende groepen; infliximab monotherapie, infliximab in combinatie met een immuunmodulator gedurende de gehele follow up periode (mediaan ## maanden) en infliximab gecombineerd met een immuunmodulator gedurende de eerste <DATUM> antilichamen tegen infliximab Dit verschil was significant voor zowel continue combinatietherapie (n=##; p=# ###) als voor de groep met vroege combinatietherapie (n=###; p=# ###) De noodzaak tot intensiveren van therapie was niet significant verschillende tussen de drie groepen (Kansen, ###) van SES-CD) en klinische verbetering (op basis van PCDAI) werd uitgegaan van lage bewijskracht gezien de observationele opzet van de studies De bewijskracht voor de uitkomstmaten klinische remissie, mucosaal herstel, duurzaamheid van infliximab en het vormen van antilichamen tegen infliximab is met vervolgens met nog # niveau verlaagd gezien beperkingen in de onderzoeksopzet (risk of bias); tegenstrijdige resultaten (inconsistentie); extrapoleerbaarheid (bias ten gunste van indirectheid); het geringe aantal patiënten (imprecisie); publicatiebias Bij de overige twee uitkomstmaten voorkomend uit RCTâs endoscopische verbetering (op basis van SES-CD) en klinische verbetering (op basis van PCDAI) werd de bewijskracht met # niveaus verlaagd op basis van beperkingen in de onderzoeksopzet (risk of bias) en het geringe aantal patiënten (imprecisie) Om de uitgangsvragen te kunnen beantwoorden is er een systematische literatuuranalyse verricht In verband met mogelijk grote overlap in studies betreffende kinderen met de ziekte van Crohn (ZvC) en colitis ulcerosa (CU) werden beiden ziektebeelden meegenomen in één search De systematische literatuur analyse werd verricht #) Wat is de effectiviteit van behandeling met biologicals bij kinderen (<LEEFTIJD> jaar met de ziekte van Crohn P kinderen met de Ziekte van Crohn of colitis ulcerosa (<LEEFTIJD> jaar; O klinische verbetering, endoscopische verbetering, behouden van remissie, duur van remissie, aantal #) Wat zijn de gunstige en ongunstige effecten van combinatietherapie ten opzichte van monotherapie met biologicals bij de behandeling van kinderen (<LEEFTIJD> jaar met de ziekte van Crohn? #) Hoe dient monitoring van biologicals plaats te vinden bij behandeling van kinderen (<LEEFTIJD> jaar met de ziekte van O.
| 684 | nvmdl |
SES-CD) en klinische verbetering (op basis van PCDAI) werd uitgegaan van lage bewijskracht gezien de observationele opzet van de studies De bewijskracht voor de uitkomstmaten klinische remissie, mucosaal herstel, duurzaamheid van infliximab en het vormen van antilichamen tegen infliximab is met vervolgens met nog # niveau verlaagd gezien beperkingen in de onderzoeksopzet (risk of bias); tegenstrijdige resultaten (inconsistentie); extrapoleerbaarheid (bias ten gunste van indirectheid); het geringe aantal patiënten (imprecisie); publicatiebias Bij de overige twee uitkomstmaten voorkomend uit RCTâs endoscopische verbetering (op basis van SES-CD) en klinische verbetering (op basis van PCDAI) werd de bewijskracht met # niveaus verlaagd op basis van beperkingen in de onderzoeksopzet (risk of bias) en het geringe aantal patiënten (imprecisie) Om de uitgangsvragen te kunnen beantwoorden is er een systematische literatuuranalyse verricht In verband met mogelijk grote overlap in studies betreffende kinderen met de ziekte van Crohn (ZvC) en colitis ulcerosa (CU) werden beiden ziektebeelden meegenomen in één search De systematische literatuur analyse werd verricht #) Wat is de effectiviteit van behandeling met biologicals bij kinderen (<LEEFTIJD> jaar met de ziekte van Crohn P kinderen met de Ziekte van Crohn of colitis ulcerosa (<LEEFTIJD> jaar; O klinische verbetering, endoscopische verbetering, behouden van remissie, duur van remissie, aantal #) Wat zijn de gunstige en ongunstige effecten van combinatietherapie ten opzichte van monotherapie met biologicals bij de behandeling van kinderen (<LEEFTIJD> jaar met de ziekte van Crohn? #) Hoe dient monitoring van biologicals plaats te vinden bij behandeling van kinderen (<LEEFTIJD> jaar met de ziekte van <PERSOON> uitgangsvragen # en # achtte de werkgroep behoud van remissie van ziekte en het optreden van ernstige complicaties voor de besluitvorming kritieke uitkomstmaten; en mucosaal herstel (mucosal healing, MH), endoscopische en klinische verbetering, duur van remissie en het aantal opvlammingen voor de besluitvorming Betreffende uitgangsvraag # achtte de werkgroep vorming van antilichamen en verlies van respons als kritieke uitkomstmaten; en duur van remissie, complicaties, veiligheid en bijwerkingen voor de besluitvorming belangrijke Er werden twee verschillende zoekacties verricht; de eerste ter beantwoording van deelvraag # en # en de tweede ter beantwoording van deelvraag # Alle zoekacties werden verricht in de volgende databases; Medline (via OVID), Embase (via Embase com), Cochrane Central, Web of Science and Google Scholar De #e en #e zoekactie werden verricht op respectievelijk <DATUM> en <DATUM> De zoekverantwoording van beide De literatuurzoekactie leverde ### treffers op voor wat betreft uitgangsvraag # en # en de vergelijkbare deelvragen over colitis ulcerosa Na verwijderen van de duplicaten bedroeg het aantal resterende studies ### Studies werden geselecteerd op grond van de volgende selectiecriteria het volledige artikel was beschikbaar, Engelstalig en geïncludeerde patiënten in de studie waren kinderen en/of adolescenten Op basis van titel en abstract werden in eerste instantie ### studies voor uitgangsvraag # voorgeselecteerd Na raadpleging van de volledige tekst, werden vervolgens ### studies geëxcludeerd (zie exclusietabel onder het tabblad Betreffende uitgangsvraag # werden op basis van titel en abstract in eerste instantie ### studies voorgeselecteerd.
| 624 | nvmdl |
Betreffende uitgangsvragen # en # achtte de werkgroep behoud van remissie van ziekte en het optreden van ernstige complicaties voor de besluitvorming kritieke uitkomstmaten; en mucosaal herstel (mucosal healing, MH), endoscopische en klinische verbetering, duur van remissie en het aantal opvlammingen voor de besluitvorming Betreffende uitgangsvraag # achtte de werkgroep vorming van antilichamen en verlies van respons als kritieke uitkomstmaten; en duur van remissie, complicaties, veiligheid en bijwerkingen voor de besluitvorming belangrijke Er werden twee verschillende zoekacties verricht; de eerste ter beantwoording van deelvraag # en # en de tweede ter beantwoording van deelvraag # Alle zoekacties werden verricht in de volgende databases; Medline (via OVID), Embase (via Embase com), Cochrane Central, Web of Science and Google Scholar De #e en #e zoekactie werden verricht op respectievelijk <DATUM> en <DATUM> De zoekverantwoording van beide De literatuurzoekactie leverde ### treffers op voor wat betreft uitgangsvraag # en # en de vergelijkbare deelvragen over colitis ulcerosa Na verwijderen van de duplicaten bedroeg het aantal resterende studies ### Studies werden geselecteerd op grond van de volgende selectiecriteria het volledige artikel was beschikbaar, Engelstalig en geïncludeerde patiënten in de studie waren kinderen en/of adolescenten Op basis van titel en abstract werden in eerste instantie ### studies voor uitgangsvraag # voorgeselecteerd Na raadpleging van de volledige tekst, werden vervolgens ### studies geëxcludeerd (zie exclusietabel onder het tabblad Betreffende uitgangsvraag # werden op basis van titel en abstract in eerste instantie ### studies voorgeselecteerd exclusietabel onder het tabblad Verantwoording) en # studies definitief geselecteerd Voor beantwoording van deelvraag # en # zijn respectievelijk ## en # onderzoeken opgenomen in de De beoordeling van de individuele studieopzet (risk of bias) is opgenomen in de risk of bias tabellen In ### werd de consensus richtlijn gepubliceerd door ECCO/ESPGHAN over de behandeling van de ziekte van Crohn (ZvC) bij kinderen (Ruemmele, ###) Hierin wordt aangegeven dat behandeling met anti-TNFα als inductie- en onderhoudsbehandeling de voorkeur heeft bij actieve perianale fistelende ziekte na de juiste medische (antibiotica) en chirurgische behandeling van de perianale laesies volgens de daarvoor bestemde richtlijnen Ook in geval van ernstige extra-intestinale manifestaties zoals ernstige artritis of pyoderma gangrenosum moet anti-TNFα vroeg in de behandeling worden overwogen Indien er aanwezigheid is van één van de volgende factoren komt de patiënt in aanmerking voor een primaire behandeling met anti-TNFα op Secundaire behandeling met anti-TNFα vindt plaats wanneer er sprake is van persisterend ernstige ziekte ondanks adequate inductietherapie Naast de effectiviteit in verschillende studies met volwassen IBD-patiënten (Targan, ###; Hanauer, ###; Sandborn, ###) is ook bij kinderen met ZvC de effectiviteit van inductietherapie met anti-TNFα aangetoond (Hyams, ###; Ruemmele, ###) De ECCO/ESPGHAN richtlijn vermeldt dat meerdere studies bij kinderen met de ziekte van Crohn een sterk corticosteroïd-sparend effect van infliximab hebben aangetoond Een studie bij volwassenen vergeleek in een retrospectief cohort onderzoek een groep anti-TNFα naïeve patiënten behandeld met infliximab (n=###) met een groep behandeld met adalimumab (n=###).
| 639 | nvmdl |
# studies definitief geselecteerd Voor beantwoording van deelvraag # en # zijn respectievelijk ## en # onderzoeken opgenomen in de De beoordeling van de individuele studieopzet (risk of bias) is opgenomen in de risk of bias tabellen In ### werd de consensus richtlijn gepubliceerd door ECCO/ESPGHAN over de behandeling van de ziekte van Crohn (ZvC) bij kinderen (Ruemmele, ###) Hierin wordt aangegeven dat behandeling met anti-TNFα als inductie- en onderhoudsbehandeling de voorkeur heeft bij actieve perianale fistelende ziekte na de juiste medische (antibiotica) en chirurgische behandeling van de perianale laesies volgens de daarvoor bestemde richtlijnen Ook in geval van ernstige extra-intestinale manifestaties zoals ernstige artritis of pyoderma gangrenosum moet anti-TNFα vroeg in de behandeling worden overwogen Indien er aanwezigheid is van één van de volgende factoren komt de patiënt in aanmerking voor een primaire behandeling met anti-TNFα op Secundaire behandeling met anti-TNFα vindt plaats wanneer er sprake is van persisterend ernstige ziekte ondanks adequate inductietherapie Naast de effectiviteit in verschillende studies met volwassen IBD-patiënten (Targan, ###; Hanauer, ###; Sandborn, ###) is ook bij kinderen met ZvC de effectiviteit van inductietherapie met anti-TNFα aangetoond (Hyams, ###; Ruemmele, ###) De ECCO/ESPGHAN richtlijn vermeldt dat meerdere studies bij kinderen met de ziekte van Crohn een sterk corticosteroïd-sparend effect van infliximab hebben aangetoond Een studie bij volwassenen vergeleek in een retrospectief cohort onderzoek een groep anti-TNFα naïeve patiënten behandeld met infliximab (n=###) met een groep behandeld met adalimumab (n=###) In kinderen zijn geen vergelijkende studies beschikbaar Wanneer data uit de beschikbare studies vergeleken worden (<PERSOON>, ### en de REACH trial, Hyams, ###) is het aantal anti-TNFα naïeve patiënten dat in corticosteroïd-vrije remissie is na één jaar vergelijkbaar in beide studies (#<DATUM> versus #<DATUM> respectievelijk), echter is dit niet zonder limitaties De ECCO/ESPGHAN richtlijn (Ruemmele, ###) stelt dat de werkzaamheid van infliximab en adalimumab voor kinderen die eerder niet zijn blootgesteld aan anti-TNFα therapie als vergelijkbaar kan worden verondersteld (Ruemmele, ###) De werkgroep adviseert dan ook de keuze voor het type anti-TNFα, na goede voorlichting over de voor- en nadelen van elk, af te laten hangen van de voorkeuren van de patiënt en/of ouders Sinds de publicatie van de Richtlijn Inflammatoire darmziekten bij kinderen in ### werd de effectiviteit van zowel i v infliximab als s c adalimumab in verschillende studies bij kinderen met ZvC onderzocht (Church, ###; De lange termijn effectiviteit van infliximab werd onderzocht in een retrospectief cohort waarin ### patiënten met ZvC die â¤<LEEFTIJD> jaar waren op het moment van starten met infliximab Van de ### patiënten die reageerden op inductietherapie had ##% (n=##) remissie bereikt met standaard onderhoudstherapie (# mg/kg elke # tot # weken) op het laatste follow-up moment (mediaan ## maanden (IQR ## tot ##)) (Vahabnezhad, ###) Church (###) onderzocht in een retrospectief cohort van ### kinderen de lange termijn effecten van infliximab en toonden aan dat een verlaagde Z-score van de lengte bij diagnose binnen # tot <LEEFTIJD> jaar na start van de.
| 707 | nvmdl |
beschikbare studies vergeleken worden (<PERSOON>, ### en de REACH trial, Hyams, ###) is het aantal anti-TNFα naïeve patiënten dat in corticosteroïd-vrije remissie is na één jaar vergelijkbaar in beide studies (#<DATUM> versus #<DATUM> respectievelijk), echter is dit niet zonder limitaties De ECCO/ESPGHAN richtlijn (Ruemmele, ###) stelt dat de werkzaamheid van infliximab en adalimumab voor kinderen die eerder niet zijn blootgesteld aan anti-TNFα therapie als vergelijkbaar kan worden verondersteld (Ruemmele, ###) De werkgroep adviseert dan ook de keuze voor het type anti-TNFα, na goede voorlichting over de voor- en nadelen van elk, af te laten hangen van de voorkeuren van de patiënt en/of ouders Sinds de publicatie van de Richtlijn Inflammatoire darmziekten bij kinderen in ### werd de effectiviteit van zowel i v infliximab als s c adalimumab in verschillende studies bij kinderen met ZvC onderzocht (Church, ###; De lange termijn effectiviteit van infliximab werd onderzocht in een retrospectief cohort waarin ### patiënten met ZvC die â¤<LEEFTIJD> jaar waren op het moment van starten met infliximab Van de ### patiënten die reageerden op inductietherapie had ##% (n=##) remissie bereikt met standaard onderhoudstherapie (# mg/kg elke # tot # weken) op het laatste follow-up moment (mediaan ## maanden (IQR ## tot ##)) (Vahabnezhad, ###) Church (###) onderzocht in een retrospectief cohort van ### kinderen de lange termijn effecten van infliximab en toonden aan dat een verlaagde Z-score van de lengte bij diagnose binnen # tot <LEEFTIJD> jaar na start van de In een prospectieve studie van een groep van ## kinderen ondervond ##% van de kinderen één jaar na starten met infliximab klinisch effect (##% complete remissie, ##% verbetering van symptomen), verbeterden de endoscopische scores in #<DATUM> en trad in <DATUM> herstel van de mucosa op (Nobile, ###) In deze studie werd eveneens het effect beoordeeld van adalimumab bij ## kinderen met ZvC, waarvan het merendeel eerder was blootgesteld aan infliximab Eén jaar na de eerste adalimumab injectie was er bij ##% sprake van endoscopische verbetering (gedefinieerd als een significante reductie in aanwezige laesies, maar niet volledig verdwijnen van <PERSOON> (###) observeerde in ## verschillende Nederlandse centra het klinisch beloop van in totaal ## kinderen met ZvC die behandeld werden met adalimumab na eerdere behandeling met infliximab Na #,# maanden (mediaan) was ##% van de kinderen in remissie waarvan weer ##% remissie behield tot ## maanden Adalimumab was minder effectief bij kinderen die primaire non-responders waren hadden op infliximab dan bij degenen die eerder effect hadden gehad van infliximab maar later niet meer reageerden, de secundaire nonresponders (<PERSOON>, ###) Om primair falen van de behandeling vast te stellen is het van belang de behandeling met anti-TNF na # weken Naast infliximab en adalimumab wordt in enkele academische centra (off-label) ook vedolizumab (een α#β# integrine antagonist) toegediend aan kinderen die niet reageren op anti-TNF therapie Vergelijkende studies (tussen infliximab of adalimumab en vedolizumab) vedolizumab zijn tot nu toe niet verricht bij kinderen met IBD.
| 700 | nvmdl |
van ## kinderen ondervond ##% van de kinderen één jaar na starten met infliximab klinisch effect (##% complete remissie, ##% verbetering van symptomen), verbeterden de endoscopische scores in #<DATUM> en trad in <DATUM> herstel van de mucosa op (Nobile, ###) In deze studie werd eveneens het effect beoordeeld van adalimumab bij ## kinderen met ZvC, waarvan het merendeel eerder was blootgesteld aan infliximab Eén jaar na de eerste adalimumab injectie was er bij ##% sprake van endoscopische verbetering (gedefinieerd als een significante reductie in aanwezige laesies, maar niet volledig verdwijnen van <PERSOON> (###) observeerde in ## verschillende Nederlandse centra het klinisch beloop van in totaal ## kinderen met ZvC die behandeld werden met adalimumab na eerdere behandeling met infliximab Na #,# maanden (mediaan) was ##% van de kinderen in remissie waarvan weer ##% remissie behield tot ## maanden Adalimumab was minder effectief bij kinderen die primaire non-responders waren hadden op infliximab dan bij degenen die eerder effect hadden gehad van infliximab maar later niet meer reageerden, de secundaire nonresponders (<PERSOON>, ###) Om primair falen van de behandeling vast te stellen is het van belang de behandeling met anti-TNF na # weken Naast infliximab en adalimumab wordt in enkele academische centra (off-label) ook vedolizumab (een α#β# integrine antagonist) toegediend aan kinderen die niet reageren op anti-TNF therapie Vergelijkende studies (tussen infliximab of adalimumab en vedolizumab) vedolizumab zijn tot nu toe niet verricht bij kinderen met IBD waarvan ##% geen effect had ondervonden van â¥# anti-TNFα middel In de groep kinderen met ZvC (n=##) waren bij week #, # en ## respectievelijk #, # en ## patiënten in remissie (gedefinieerd als een wPCDAI (<DATUM> (<PERSOON>, ###) Een multicenter studie verricht door de PIBD Porto Group includeerd e retrospectief ## kinderen met IBD (mediane follow-up ## weken (IQR ## tot ##)), waaronder ## met ZvC, allen eerder behandeld met anti-TNFα Na ## weken had ##% van de kinderen met ZvC corticosteroïdvrije remissie bereikt en bij het laatste moment van follow-up was dit ##% Er traden drie milde aan medicatie gerelateerde adverse events op (Ledder, ###) De auteurs concluderen dat vedolizumab veilig en effectief was in dit cohort kinderen met refractaire IBD, hetgeen overeenkomt met aanbevelingen uit studies over vedolizumab bij volwassenen met IBD (Dulai, ###) Vedolizumab wordt in momenteel in <LOCATIE> in uitzonderingsgevallen gegeven aan kinderen met de ziekte van Crohn (en colitis ulcerosa), wanneer er sprake is van chronisch actieve ziekte met steroïd-afhankelijkheid ondanks anti-TNFα therapie Gezien de geringe ervaring met vedolizumab, wordt dit middel tot op heden alleen off-label toegediend in specifieke centra die meerdere patiënten (jonger dan <LEEFTIJD> jaar) met vedolizumab Twee belangrijke gerandomiseerde gecontroleerde trials onderzochten zowel de optimale dosering (REACH trial, Hyams, ###) als het effect van een geschematiseerd onderhoudsinterval voor infliximab (Ruemmele, ###) Deze studies, in combinatie met een aantal niet-gerandomiseerde studies hebben geleid tot het huidige doseringsbeleid van infliximab (Ruemmele, ###) Infliximab wordt standaard intraveneus gedoseerd op #.
| 703 | nvmdl |
de groep kinderen met ZvC (n=##) waren bij week #, # en ## respectievelijk #, # en ## patiënten in remissie (gedefinieerd als een wPCDAI (<DATUM> (<PERSOON>, ###) Een multicenter studie verricht door de PIBD Porto Group includeerd e retrospectief ## kinderen met IBD (mediane follow-up ## weken (IQR ## tot ##)), waaronder ## met ZvC, allen eerder behandeld met anti-TNFα Na ## weken had ##% van de kinderen met ZvC corticosteroïdvrije remissie bereikt en bij het laatste moment van follow-up was dit ##% Er traden drie milde aan medicatie gerelateerde adverse events op (Ledder, ###) De auteurs concluderen dat vedolizumab veilig en effectief was in dit cohort kinderen met refractaire IBD, hetgeen overeenkomt met aanbevelingen uit studies over vedolizumab bij volwassenen met IBD (Dulai, ###) Vedolizumab wordt in momenteel in <LOCATIE> in uitzonderingsgevallen gegeven aan kinderen met de ziekte van Crohn (en colitis ulcerosa), wanneer er sprake is van chronisch actieve ziekte met steroïd-afhankelijkheid ondanks anti-TNFα therapie Gezien de geringe ervaring met vedolizumab, wordt dit middel tot op heden alleen off-label toegediend in specifieke centra die meerdere patiënten (jonger dan <LEEFTIJD> jaar) met vedolizumab Twee belangrijke gerandomiseerde gecontroleerde trials onderzochten zowel de optimale dosering (REACH trial, Hyams, ###) als het effect van een geschematiseerd onderhoudsinterval voor infliximab (Ruemmele, ###) Deze studies, in combinatie met een aantal niet-gerandomiseerde studies hebben geleid tot het huidige doseringsbeleid van infliximab (Ruemmele, ###) Infliximab wordt standaard intraveneus gedoseerd op # Hierna wordt overgegaan op de onderhoudsbehandeling en wordt infliximab elke # weken toegediend Hogere doseringen tot bijvoorbeeld ## mg/kg danwel kortere intervallen kunnen overwogen worden indien de patiënt geen effect laat zien op de therapie of wanneer de infliximab dalspiegel te laag is In het geval van remissie of wanneer de laagst gemeten dalspiegel niet onder de # tot ## microgram/ml komt kan een lagere dosering of een intervalverlenging worden overwogen Vahabnezhad (###) liet in een retrospectieve analyse (n=###) zien dat ##% van de kinderen met ZvC, behandeld met infliximab gedurende <LEEFTIJD> jaar op onderhoudstherapie met infliximab bleef met intensivering van de dosis of aanpassing van de frequentie van de infusen Kelsen (###) toonde (met Physician Global Assessment (PGA)) in een klein retrospectief cohort aan dat infliximab bij kinderen met IBD â¤<LEEFTIJD> jaar minder effectief is dan bij kinderen van <LEEFTIJD> jaar of ouder Van de ## kinderen â¤<LEEFTIJD> jaar met ZvC in dit cohort had ##% na <LEEFTIJD> jaar nog klinisch effect van de infliximabtherapie Over alle leeftijden kinderen met IBD in dit cohort (n=##) was er bij ##% sprake van noodzaak tot intensivering van de dosis of verkleinen van het Grover (###) vond dat in een cohort van ## kinderen die i v m luminale ZvC behandeld werden met infliximab, bij ##% (n=##) loss of respons optrad na een mediane periode van ## maanden Hiervan kwamen # kinderen alsnog in remissie na succesvolle re-inductie Verlies van respons was geassocieerd met een BMI Z-score (-# op het moment van diagnose (p=#.
| 704 | nvmdl |
# weken toegediend Hogere doseringen tot bijvoorbeeld ## mg/kg danwel kortere intervallen kunnen overwogen worden indien de patiënt geen effect laat zien op de therapie of wanneer de infliximab dalspiegel te laag is In het geval van remissie of wanneer de laagst gemeten dalspiegel niet onder de # tot ## microgram/ml komt kan een lagere dosering of een intervalverlenging worden overwogen Vahabnezhad (###) liet in een retrospectieve analyse (n=###) zien dat ##% van de kinderen met ZvC, behandeld met infliximab gedurende <LEEFTIJD> jaar op onderhoudstherapie met infliximab bleef met intensivering van de dosis of aanpassing van de frequentie van de infusen Kelsen (###) toonde (met Physician Global Assessment (PGA)) in een klein retrospectief cohort aan dat infliximab bij kinderen met IBD â¤<LEEFTIJD> jaar minder effectief is dan bij kinderen van <LEEFTIJD> jaar of ouder Van de ## kinderen â¤<LEEFTIJD> jaar met ZvC in dit cohort had ##% na <LEEFTIJD> jaar nog klinisch effect van de infliximabtherapie Over alle leeftijden kinderen met IBD in dit cohort (n=##) was er bij ##% sprake van noodzaak tot intensivering van de dosis of verkleinen van het Grover (###) vond dat in een cohort van ## kinderen die i v m luminale ZvC behandeld werden met infliximab, bij ##% (n=##) loss of respons optrad na een mediane periode van ## maanden Hiervan kwamen # kinderen alsnog in remissie na succesvolle re-inductie Verlies van respons was geassocieerd met een BMI Z-score (-# op het moment van diagnose (p=# =# ##), een CRP ) #mg/L na inductie (p=# ###) en gelijktijdig gebruik van immunomodulatoren na De huidige internationale richtlijn adviseert adalimumab als inductie therapie te doseren op <DATUM> mg/kg (maximaal ### mg) bij het starten en <DATUM> mg/kg (maximaal ## mg) bij week # Hierna wordt # # mg/kg (maximaal ## mg) om de week geadviseerd als onderhoudsbehandeling Wanneer de adalimumab dalspiegel te laag ((# µg/mg) is kunnen wekelijkse injecties worden overwogen (Ruemmele, ###) In de IMAgINE # trial (Hyams, ###) werden kinderen met matige tot ernstige ZvC na de remissie inductie gerandomiseerd naar een hoge (## mg of ## mg voor een gewicht van â¥## kg or (## kg; n=##) of lage subcutane onderhoudsdosering adalimumab (## mg of ## mg voor een gewicht van â¥## kg or (## kg; n=##) Dit onderzoek toonde aan dat een hoger aantal kinderen na één jaar in remissie was in de groep met de hoge dosering (##/## (#<DATUM> ) versus ##/## (<DATUM> ), p=# ###) In een subcohort van de IMAgINE # trial werd de veiligheid en effectiviteit van wekelijkse doseringen adalimumab veilig en effectief bevonden in kinderen die niet reageerden op een dosering om de week op basis van de PCDAI-score Geen respons op therapie op basis van spiegels of antistoffen werd hier buiten beschouwing Zowel voor infliximab als adalimumab geldt dat bij geheel of gedeeltelijke vermindering van het effect van de therapie spiegels en antilichamen tegen het medicijn bepaald kunnen worden ter ondersteuning van besluitvorming rondom het aanpassen of stoppen van de behandeling.
| 721 | nvmdl |
#mg/L na inductie (p=# ###) en gelijktijdig gebruik van immunomodulatoren na De huidige internationale richtlijn adviseert adalimumab als inductie therapie te doseren op <DATUM> mg/kg (maximaal ### mg) bij het starten en <DATUM> mg/kg (maximaal ## mg) bij week # Hierna wordt # # mg/kg (maximaal ## mg) om de week geadviseerd als onderhoudsbehandeling Wanneer de adalimumab dalspiegel te laag ((# µg/mg) is kunnen wekelijkse injecties worden overwogen (Ruemmele, ###) In de IMAgINE # trial (Hyams, ###) werden kinderen met matige tot ernstige ZvC na de remissie inductie gerandomiseerd naar een hoge (## mg of ## mg voor een gewicht van â¥## kg or (## kg; n=##) of lage subcutane onderhoudsdosering adalimumab (## mg of ## mg voor een gewicht van â¥## kg or (## kg; n=##) Dit onderzoek toonde aan dat een hoger aantal kinderen na één jaar in remissie was in de groep met de hoge dosering (##/## (#<DATUM> ) versus ##/## (<DATUM> ), p=# ###) In een subcohort van de IMAgINE # trial werd de veiligheid en effectiviteit van wekelijkse doseringen adalimumab veilig en effectief bevonden in kinderen die niet reageerden op een dosering om de week op basis van de PCDAI-score Geen respons op therapie op basis van spiegels of antistoffen werd hier buiten beschouwing Zowel voor infliximab als adalimumab geldt dat bij geheel of gedeeltelijke vermindering van het effect van de therapie spiegels en antilichamen tegen het medicijn bepaald kunnen worden ter ondersteuning van besluitvorming rondom het aanpassen of stoppen van de behandeling bevatten geen informatie over het bepalen van dalspiegels op vaste momenten in de behandeling Er zijn geen studies verricht die onderzoeken of het bepalen van dalspiegels in de onderhoudsfase op vaste momenten effectiever is dan op indicatie De TAXIT-studie onderzocht deze vraagstelling in ### volwassen IBD-patiënten (vande Casteele, ###) Zij concludeerden dat dosering gebaseerd op serumspiegels van infliximab niet beter was dan dosering op basis van de klinische gegevens wanneer gekeken werd naar klinische en biochemische remissie na <LEEFTIJD> jaar Echter, tijdens de aan deze studie voorafgaande optimalisatie fase werd indien nodig bij patiënten de dosis aangepast om een dalspiegel tussen de # en # µg/ml te bereiken Dit resulteerde in een hoger percentage patiënten met ZvC in remissie na optimalisatie dan voorafgaand aan de optimalisatie (##% vs ##%, p=# ###) In een retrospectieve studie van <PERSOON> (###) werd in een cohort van ### kinderen met ZvC middels multivariate regressie analyse aangetoond dat kinderen die niet in klinische remissie komen bij de eerste inductietherapie (dus niet met anti-TNFα) een grotere kans hebben op het later niet reageren op infliximab (HR # ##; ##% CI # ## tot # ##) (<PERSOON>, ###) De rol van doseren van anti-TNF op basis van spiegels en/of antistoffen bij kinderen met IBD wordt uitgebreid besproken in deelvraag # van de module over Biosimilars zijn een vrijwel identieke versie van het referentieproduct (de geregistreerde originator), gemaakt door een andere farmaceut nadat het patent van de originator verlopen is Bij het uitkomen van de.
| 703 | nvmdl |
bevatten geen informatie over het bepalen van dalspiegels op vaste momenten in de behandeling Er zijn geen studies verricht die onderzoeken of het bepalen van dalspiegels in de onderhoudsfase op vaste momenten effectiever is dan op indicatie De TAXIT-studie onderzocht deze vraagstelling in ### volwassen IBD-patiënten (vande Casteele, ###) Zij concludeerden dat dosering gebaseerd op serumspiegels van infliximab niet beter was dan dosering op basis van de klinische gegevens wanneer gekeken werd naar klinische en biochemische remissie na <LEEFTIJD> jaar Echter, tijdens de aan deze studie voorafgaande optimalisatie fase werd indien nodig bij patiënten de dosis aangepast om een dalspiegel tussen de # en # µg/ml te bereiken Dit resulteerde in een hoger percentage patiënten met ZvC in remissie na optimalisatie dan voorafgaand aan de optimalisatie (##% vs ##%, p=# ###) In een retrospectieve studie van <PERSOON> (###) werd in een cohort van ### kinderen met ZvC middels multivariate regressie analyse aangetoond dat kinderen die niet in klinische remissie komen bij de eerste inductietherapie (dus niet met anti-TNFα) een grotere kans hebben op het later niet reageren op infliximab (HR # ##; ##% CI # ## tot # ##) (<PERSOON>, ###) De rol van doseren van anti-TNF op basis van spiegels en/of antistoffen bij kinderen met IBD wordt uitgebreid besproken in deelvraag # van de module over Biosimilars zijn een vrijwel identieke versie van het referentieproduct (de geregistreerde originator), gemaakt door een andere farmaceut nadat het patent van de originator verlopen is Bij het uitkomen van de In ### gaf de European Medicine Agency (EMA) goedkeuring voor het gebruik van infliximab biosimilars (CT-P##) bij kinderen met IBD op basis van het extrapolatieprincipe Momenteel beschikbare biosimilars zijn Remsima® en Inflectra® Deze middelen worden op dezelfde wijze in de dezelfde dosering toegediend als de originator <PERSOON> (###) verzamelden na goedkeuring van het gebruik van Remsima® prospectief gegevens van ## kinderen in Engeland die startten met Remsima® (## ZvC, ## CU) Kinderen kregen routinematig hydrocortison (# mg/kg) voorafgaand aan de infusie en ##% van de kinderen gebruikte oraal prednison op het moment van starten met Remsima® Twaalf weken na start van de therapie werd een significante verbetering gevonden (allen p(# ##) in zowel klinische (wPCDAI) als biochemische parameters (bezinking, CRP, albumine en fecaal calprotectine) Twee kinderen ontwikkelden antilichamen waarvan één een acute infusie reactie ontwikkelde (# per ### infusies; # #%) Deze patiënt bleek zes jaar eerder al blootgesteld te zijn geweest aan Remicade® en had toen ook al een milde overgevoeligheidsreactie gehad Op basis van de beschikbare data in kinderen kan geconcludeerd worden dat de biosimilar even effectief is als de originator en vergelijkbaar wat betreft veiligheid De kostenbesparing bedroeg ongeveer ##% in vergelijking met het oorspronkelijke medicijn (<PERSOON>, ###) In een prospectieve studie vervolgden Sieczkowska (###) ## patiënten die stopten met Remicade® onderhoudstherapie en startten met Remsima®, in # verschillende Poolse academische centra (n=## ZvC, n=# CU) Tussen de laatste dosis Remicade® en de eerste dosis Remsima® waren ## patiënten met ZvC in.
| 690 | nvmdl |
In ### gaf de European Medicine Agency (EMA) goedkeuring voor het gebruik van infliximab biosimilars (CT-P##) bij kinderen met IBD op basis van het extrapolatieprincipe Momenteel beschikbare biosimilars zijn Remsima® en Inflectra® Deze middelen worden op dezelfde wijze in de dezelfde dosering toegediend als de originator <PERSOON> (###) verzamelden na goedkeuring van het gebruik van Remsima® prospectief gegevens van ## kinderen in Engeland die startten met Remsima® (## ZvC, ## CU) Kinderen kregen routinematig hydrocortison (# mg/kg) voorafgaand aan de infusie en ##% van de kinderen gebruikte oraal prednison op het moment van starten met Remsima® Twaalf weken na start van de therapie werd een significante verbetering gevonden (allen p(# ##) in zowel klinische (wPCDAI) als biochemische parameters (bezinking, CRP, albumine en fecaal calprotectine) Twee kinderen ontwikkelden antilichamen waarvan één een acute infusie reactie ontwikkelde (# per ### infusies; # #%) Deze patiënt bleek zes jaar eerder al blootgesteld te zijn geweest aan Remicade® en had toen ook al een milde overgevoeligheidsreactie gehad Op basis van de beschikbare data in kinderen kan geconcludeerd worden dat de biosimilar even effectief is als de originator en vergelijkbaar wat betreft veiligheid De kostenbesparing bedroeg ongeveer ##% in vergelijking met het oorspronkelijke medicijn (<PERSOON>, ###) In een prospectieve studie vervolgden Sieczkowska (###) ## patiënten die stopten met Remicade® onderhoudstherapie en startten met Remsima®, in # verschillende Poolse academische centra (n=## ZvC, n=# CU) Tussen de laatste dosis Remicade® en de eerste dosis Remsima® waren ## patiënten met ZvC in gehad Remissie werd gedefinieerd als een PCDAI (## of (<DATUM> zonder het scoren van de punten voor lengte Evaluatie van de therapie na # doses Remsima® toonde een lagere gemiddelde PCDAI (p(# ##) Na een gemiddelde follow-up duur van # maanden waren de patiënten die eerder in remissie waren nog steeds in remissie en waren # van de ## patiënten met milde tot matige ziekte ook in remissie (totaal ## van de ## patiënten met ZvC) Het aantal adverse events kwam overeen met het aantal wat gerapporteerd wordt bij Naast de CT-P## biosimilars is in mei ### ook SB# (Flixabi®) goedgekeurd als biosimilar bij kinderen met IBD (https //(WEBLINK)) Aangezien ook het patent van adalimumab (Humira®) in juni ### is verlopen in Europa komen er naar verwachting binnenkort naast meerdere infliximab biosimilars ook adalimumab Hoewel het aantal studies dat de effecten van een biosimilar bij kinderen met IBD onderzocht summier is en vergelijkende studies met de oorspronkelijke biological ontbreken, is het niet noodzakelijk de effectiviteit van het medicijn aan te tonen aangezien het in feite om hetzelfde middel gaat Extrapolatie kan plaatsvinden op basis van de richtlijnen van de WHO aangezien de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen reeds zijn aangetoond in zowel in vitro als in vivo studies (Guidelines on Evaluation of <PERSOON> waarin het gebruik van biosimilars bij kinderen met IBD wordt onderzocht bevestigen dat dit middel vergelijkbaar is met de originele biological.
| 650 | nvmdl |
Remissie werd gedefinieerd als een PCDAI (## of (<DATUM> zonder het scoren van de punten voor lengte Evaluatie van de therapie na # doses Remsima® toonde een lagere gemiddelde PCDAI (p(# ##) Na een gemiddelde follow-up duur van # maanden waren de patiënten die eerder in remissie waren nog steeds in remissie en waren # van de ## patiënten met milde tot matige ziekte ook in remissie (totaal ## van de ## patiënten met ZvC) Het aantal adverse events kwam overeen met het aantal wat gerapporteerd wordt bij Naast de CT-P## biosimilars is in mei ### ook SB# (Flixabi®) goedgekeurd als biosimilar bij kinderen met IBD (https //(WEBLINK)) Aangezien ook het patent van adalimumab (Humira®) in juni ### is verlopen in Europa komen er naar verwachting binnenkort naast meerdere infliximab biosimilars ook adalimumab Hoewel het aantal studies dat de effecten van een biosimilar bij kinderen met IBD onderzocht summier is en vergelijkende studies met de oorspronkelijke biological ontbreken, is het niet noodzakelijk de effectiviteit van het medicijn aan te tonen aangezien het in feite om hetzelfde middel gaat Extrapolatie kan plaatsvinden op basis van de richtlijnen van de WHO aangezien de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen reeds zijn aangetoond in zowel in vitro als in vivo studies (Guidelines on Evaluation of <PERSOON> waarin het gebruik van biosimilars bij kinderen met IBD wordt onderzocht bevestigen dat dit middel vergelijkbaar is met de originele biological Naast een lage serumdalspiegel of het verliezen van respons, kan dit ook leiden tot een acute infusiereactie of vertraagde overgevoeligheidsreactie De meest voorkomende symptomen van een acute infusiereactie zijn kortademigheid, plotseling roodheid van het gezicht en de hals, misselijkheid, hoofdpijn, hypoxemie en tachycardie In een gepoolde analyse van ## studies trad een acute infusiereactie op bij ### van de ### patiënten (##%) Vertraagde overgevoeligheidsreacties presenteren zich met gewrichtspijn en âzwelling mogelijk Biologicals zijn evenals corticosteroïden, thiopurines, methotrexaat en calcineurine inhibitoren geassocieerd met een verhoogd risico op infecties Het risico op opportunistische infecties is verhoogd bij het gebruik van combinatietherapie en ondervoeding De ECCO consensus richtlijn uit ### (Rahier, ###) stelt dat in verband met het risico op opportunistische infecties bij gebruik van anti-TNFα het van belang is de patiënt te testen op ###) Tevens is het van belang de patiënt bij diagnose te testen op Hepatitis B middels bepaling van HBsAg, anti-HBAbs en anti-HBcAb en op Hepatitis C middels bepaling van anti-HCV Indien er onduidelijkheid is over het wel of niet hebben doorgemaakt van de waterpokken moet het bloed onderzocht worden op het varicella zoster virus (VZV IgG) Het screenen op EBV en CMV-infectie moet eveneens overwogen worden voor het starten van therapie met een immunomodulator en/of anti-TNFα (Rahier, ###) De ECCO/ESPGHAN richtlijn beschrijft op basis van gepoolde analyse dat #% (##/###) van de kinderen behandeld met IFX ernstige infecties ontwikkelt (onder andere sepsis, meningitis, longontsteking, infecties met herpes zoster of varicella, EBVgeassocieerde hemofagocytaire lymfohistiocytose en opportunistische schimmelinfecties) (Ruemmele, ###).
| 634 | nvmdl |
of het verliezen van respons, kan dit ook leiden tot een acute infusiereactie of vertraagde overgevoeligheidsreactie De meest voorkomende symptomen van een acute infusiereactie zijn kortademigheid, plotseling roodheid van het gezicht en de hals, misselijkheid, hoofdpijn, hypoxemie en tachycardie In een gepoolde analyse van ## studies trad een acute infusiereactie op bij ### van de ### patiënten (##%) Vertraagde overgevoeligheidsreacties presenteren zich met gewrichtspijn en âzwelling mogelijk Biologicals zijn evenals corticosteroïden, thiopurines, methotrexaat en calcineurine inhibitoren geassocieerd met een verhoogd risico op infecties Het risico op opportunistische infecties is verhoogd bij het gebruik van combinatietherapie en ondervoeding De ECCO consensus richtlijn uit ### (Rahier, ###) stelt dat in verband met het risico op opportunistische infecties bij gebruik van anti-TNFα het van belang is de patiënt te testen op ###) Tevens is het van belang de patiënt bij diagnose te testen op Hepatitis B middels bepaling van HBsAg, anti-HBAbs en anti-HBcAb en op Hepatitis C middels bepaling van anti-HCV Indien er onduidelijkheid is over het wel of niet hebben doorgemaakt van de waterpokken moet het bloed onderzocht worden op het varicella zoster virus (VZV IgG) Het screenen op EBV en CMV-infectie moet eveneens overwogen worden voor het starten van therapie met een immunomodulator en/of anti-TNFα (Rahier, ###) De ECCO/ESPGHAN richtlijn beschrijft op basis van gepoolde analyse dat #% (##/###) van de kinderen behandeld met IFX ernstige infecties ontwikkelt (onder andere sepsis, meningitis, longontsteking, infecties met herpes zoster of varicella, EBVgeassocieerde hemofagocytaire lymfohistiocytose en opportunistische schimmelinfecties) (Ruemmele, ###) met IBD die anti-TNFα therapie gebruiken significant lager is dan in kinderen die steroïden gebruiken (SIR # ##; ##% CI # ## tot # ##) Ernstige infecties werden zo gedefinieerd als ze door de onderzoekers als zodanig werden geclassificeerd of wanneer zij resulteerden in opname in het ziekenhuis, het onderbreken van therapie of Naast het verhoogde risico op infecties is er ook een potentieel risico op maligniteiten beschreven, waarbij met name lymfomen en colonkanker in de literatuur omschreven worden Peneau (###) vervolgden ### kinderen met IBD en vonden een # keer verhoogd risico op het optreden van maligniteiten in vergelijking met de regionale (DEVELOP) werd onder andere het optreden van twee zeldzame bijwerkingen onderzocht; lymfomen en hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) (Hyams, ###) Hierbij werden in totaal ### kinderen met IBD prospectief gevolgd gedurende een mediane follow-up duur van <DATUM> jaar In het totale cohort ontwikkelden # kinderen HLH en ## een lymfoom Van de ## kinderen met een maligniteit waren er ## blootgesteld aan infliximab, waarvan # in combinatie met thiopurine In de groep kinderen die HLH ontwikkelde was geen van allen blootgesteld aan een biological of methotrexaat, maar ze gebruikten wel allemaal thiopurine De incidentie van lymfomen werd vergeleken tussen de groep met kinderen die blootgesteld waren aan infliximab (al dan niet in combinatie met andere therapie) met de groep die nooit aan een biological was blootgesteld Zij vonden geen.
| 635 | nvmdl |
met IBD die anti-TNFα therapie gebruiken significant lager is dan in kinderen die steroïden gebruiken (SIR # ##; ##% CI # ## tot # ##) Ernstige infecties werden zo gedefinieerd als ze door de onderzoekers als zodanig werden geclassificeerd of wanneer zij resulteerden in opname in het ziekenhuis, het onderbreken van therapie of Naast het verhoogde risico op infecties is er ook een potentieel risico op maligniteiten beschreven, waarbij met name lymfomen en colonkanker in de literatuur omschreven worden Peneau (###) vervolgden ### kinderen met IBD en vonden een # keer verhoogd risico op het optreden van maligniteiten in vergelijking met de regionale (DEVELOP) werd onder andere het optreden van twee zeldzame bijwerkingen onderzocht; lymfomen en hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) (Hyams, ###) Hierbij werden in totaal ### kinderen met IBD prospectief gevolgd gedurende een mediane follow-up duur van <DATUM> jaar In het totale cohort ontwikkelden # kinderen HLH en ## een lymfoom Van de ## kinderen met een maligniteit waren er ## blootgesteld aan infliximab, waarvan # in combinatie met thiopurine In de groep kinderen die HLH ontwikkelde was geen van allen blootgesteld aan een biological of methotrexaat, maar ze gebruikten wel allemaal thiopurine De incidentie van lymfomen werd vergeleken tussen de groep met kinderen die blootgesteld waren aan infliximab (al dan niet in combinatie met andere therapie) met de groep die nooit aan een biological was blootgesteld Zij vonden geen In verband met de zeldzaamheid van deze complicaties zijn onderzoeksresultaten in het kader van IBD- of aan IBD-behandeling gerelateerde maligniteiten beperkt Op basis van de beschikbare literatuur is er geen reden om aan te nemen dat behandeling met anti-TNFα een verhoogd risico op het ontwikkelen van een maligniteit geeft Verschillende studies vergeleken het optreden van het aantal adverse events bij top-down-therapie in vergelijking met step-up-therapie (<PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###) Geen van deze studies vond statistisch significante verschillen in het optreden van adverse events Samengevat zijn er verschillende specifieke risicoâs verbonden aan het behandelen met anti-TNFα Daar er met veel verschillende aspecten rekening moet worden gehouden voorafgaand aan het starten van anti-TNFα en het monitoren van de veiligheid en effectiviteit van anti-TNFα complex is, adviseert de werkgroep anti-TNFα therapie alleen aan kinderen ((<LEEFTIJD> jaar) toe te dienen in een <INSTELLING> dat expertise heeft voor IBD op de kinderleeftijd Voorwaarde is een setting waar ervaring is met het intraveneus of subcutaan toedienen van antiTNFα bij kinderen, het behandelen van eventuele infusiereacties bij kinderen, het monitoren van het effect en de late bijwerkingen en waar de kinderen die met anti-TNFα worden behandeld in een database worden geregistreerd zodat er lange termijn follow-up kan plaatsvinden Het spreekt vanzelf dat dit een <INSTELLING> betreft waar kinderartsen MDL werkzaam zijn die ervaring hebben met IBD op de kinderleeftijd In een gerandomiseerde en placebogecontroleerde studie (SONIC-trial) werd de effectiviteit van combinatietherapie met infliximab en azathioprine bij volwassen IBD-patiënten onderzocht ten opzichte van.
| 624 | nvmdl |
aan IBD-behandeling gerelateerde maligniteiten beperkt Op basis van de beschikbare literatuur is er geen reden om aan te nemen dat behandeling met anti-TNFα een verhoogd risico op het ontwikkelen van een maligniteit geeft Verschillende studies vergeleken het optreden van het aantal adverse events bij top-down-therapie in vergelijking met step-up-therapie (<PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###) Geen van deze studies vond statistisch significante verschillen in het optreden van adverse events Samengevat zijn er verschillende specifieke risicoâs verbonden aan het behandelen met anti-TNFα Daar er met veel verschillende aspecten rekening moet worden gehouden voorafgaand aan het starten van anti-TNFα en het monitoren van de veiligheid en effectiviteit van anti-TNFα complex is, adviseert de werkgroep anti-TNFα therapie alleen aan kinderen ((<LEEFTIJD> jaar) toe te dienen in een <INSTELLING> dat expertise heeft voor IBD op de kinderleeftijd Voorwaarde is een setting waar ervaring is met het intraveneus of subcutaan toedienen van antiTNFα bij kinderen, het behandelen van eventuele infusiereacties bij kinderen, het monitoren van het effect en de late bijwerkingen en waar de kinderen die met anti-TNFα worden behandeld in een database worden geregistreerd zodat er lange termijn follow-up kan plaatsvinden Het spreekt vanzelf dat dit een <INSTELLING> betreft waar kinderartsen MDL werkzaam zijn die ervaring hebben met IBD op de kinderleeftijd In een gerandomiseerde en placebogecontroleerde studie (SONIC-trial) werd de effectiviteit van combinatietherapie met infliximab en azathioprine bij volwassen IBD-patiënten onderzocht ten opzichte van bij de ZvC (Colombel, ###) De grootste effectiviteit werd gezien bij patiënten behandeld met combinatietherapie Er werden geen relevante verschillen gevonden in het aantal bijwerkingen, met inbegrip van ernstige infecties, tussen de verschillende behandelgroepen in het eerste jaar (Colombel, ###; Siegel, ###) In de in ### gepubliceerde consensus richtlijn door ECCO/ESPGHAN over de behandeling van de ziekte van Crohn (ZvC) bij kinderen (Ruemmele, ###) wordt aangegeven dat er onvoldoende bewijs is in kinderen om iets te kunnen zeggen over het voordeel van mono- danwel combinatie therapie bij kinderen met ZvC, echter stellen zij wel dat combinatietherapie gedurende de eerste # maanden geassocieerd lijkt te zijn met een lagere kans op het ontwikkelen van antilichamen en verlies van respons en daarom afgewogen moet worden tegen het verhoogde risico op lymfomen bij het gebruik van thiopurines (Ruemmele, ###) Vijf retrospectieve cohortstudies (totaal n=###) tonen geen verschil wat betreft het percentage patiënten wat in remissie komt of niet meer op de therapie reageert wanneer mono- en combinatietherapie vergeleken worden (<PERSOON>, ###) In een andere retrospectieve studie vonden <PERSOON> (###) bij ## kinderen met IBD (## met ZvC) die behandeld werden met adalimumab een hoger percentage kinderen in remissie als ze tevens Church (###) onderzocht in een retrospectieve studie de lange termijn effecten van infliximab in ### kinderen met ZvC en vond dat gelijktijdig gebruik van een immunomodulator gedurende ## weken of langer een vermindering gaf in het verliezen van effect van de infliximab therapie (HR # ##; ##% CI # ## tot # ##; p=# ###).
| 669 | nvmdl |
met combinatietherapie Er werden geen relevante verschillen gevonden in het aantal bijwerkingen, met inbegrip van ernstige infecties, tussen de verschillende behandelgroepen in het eerste jaar (Colombel, ###; Siegel, ###) In de in ### gepubliceerde consensus richtlijn door ECCO/ESPGHAN over de behandeling van de ziekte van Crohn (ZvC) bij kinderen (Ruemmele, ###) wordt aangegeven dat er onvoldoende bewijs is in kinderen om iets te kunnen zeggen over het voordeel van mono- danwel combinatie therapie bij kinderen met ZvC, echter stellen zij wel dat combinatietherapie gedurende de eerste # maanden geassocieerd lijkt te zijn met een lagere kans op het ontwikkelen van antilichamen en verlies van respons en daarom afgewogen moet worden tegen het verhoogde risico op lymfomen bij het gebruik van thiopurines (Ruemmele, ###) Vijf retrospectieve cohortstudies (totaal n=###) tonen geen verschil wat betreft het percentage patiënten wat in remissie komt of niet meer op de therapie reageert wanneer mono- en combinatietherapie vergeleken worden (<PERSOON>, ###) In een andere retrospectieve studie vonden <PERSOON> (###) bij ## kinderen met IBD (## met ZvC) die behandeld werden met adalimumab een hoger percentage kinderen in remissie als ze tevens Church (###) onderzocht in een retrospectieve studie de lange termijn effecten van infliximab in ### kinderen met ZvC en vond dat gelijktijdig gebruik van een immunomodulator gedurende ## weken of langer een vermindering gaf in het verliezen van effect van de infliximab therapie (HR # ##; ##% CI # ## tot # ##; p=# ###) kinderen met infliximab en vond een neiging tot het vaker bereiken van mucosaal herstel (mucosal healing) bij Het gebruik van meerdere immunosuppressiva lijkt het risico op ernstige infecties te verhogen, met name wanneer gelijktijdig corticosteroïden gebruikt worden (Day, ###) Toruner (###) toonde in een studie met volwassen IBD-patiënten aan dat het individueel gebruik van anti-TNFα, thiopurine of een corticosteroïd verhoogd risico gaf (OR <DATUM> ##% CI <DATUM> tot <DATUM> maar wanneer # of # van deze medicijnen in combinatie werden gebruikt werd dit risico # keer zo hoog (OR <DATUM> ##% CI <DATUM> tot ##) Studies over het infectierisico van Ook het risico op maligniteiten zou mogelijk verhoogd zijn bij het gebruik van combinatietherapie Studies in volwassenen laten echter zien dat de incidentie van lymfomen variëren tussen <DATUM> en <DATUM> per ## ### patiënten wat suggereert dat het absolute risico op het ontwikkelen van lymfomen laag is (Day, ###) De eerder omschreven studie van Hyams (###) beschrijft IFX alleen niet geassocieerd is met een verhoogd risico op maligniteit, maar omschrijft wel een significant verhoogd risico voor patiënten die een biological en een <PERSOON> G, et al Trough concentrations of infliximab guide dosing for patients with inflammatory bowel disease Gastroenterology ###;###(#) ##<DATUM> e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### <PERSOON> TD, et al Infliximab maintains durable respons and facilitates catch-up growth in luminal pediatric Crohn's disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## doi <DATUM> MIB.
| 708 | nvmdl |
mucosaal herstel (mucosal healing) bij Het gebruik van meerdere immunosuppressiva lijkt het risico op ernstige infecties te verhogen, met name wanneer gelijktijdig corticosteroïden gebruikt worden (Day, ###) Toruner (###) toonde in een studie met volwassen IBD-patiënten aan dat het individueel gebruik van anti-TNFα, thiopurine of een corticosteroïd verhoogd risico gaf (OR <DATUM> ##% CI <DATUM> tot <DATUM> maar wanneer # of # van deze medicijnen in combinatie werden gebruikt werd dit risico # keer zo hoog (OR <DATUM> ##% CI <DATUM> tot ##) Studies over het infectierisico van Ook het risico op maligniteiten zou mogelijk verhoogd zijn bij het gebruik van combinatietherapie Studies in volwassenen laten echter zien dat de incidentie van lymfomen variëren tussen <DATUM> en <DATUM> per ## ### patiënten wat suggereert dat het absolute risico op het ontwikkelen van lymfomen laag is (Day, ###) De eerder omschreven studie van Hyams (###) beschrijft IFX alleen niet geassocieerd is met een verhoogd risico op maligniteit, maar omschrijft wel een significant verhoogd risico voor patiënten die een biological en een <PERSOON> G, et al Trough concentrations of infliximab guide dosing for patients with inflammatory bowel disease Gastroenterology ###;###(#) ##<DATUM> e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### <PERSOON> TD, et al Infliximab maintains durable respons and facilitates catch-up growth in luminal pediatric Crohn's disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## doi <DATUM> MIB PubMed PMID Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, et al Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease <PERSOON> F, et al Adalimumab therapy in children with Crohn disease previously treated with infliximab <PERSOON> ###;##(#) #<DATUM> doi <DATUM> <PERSOON> MA, Escher JC, Griffiths A, et al Benefits and risks of combining anti-tumor necrosis factor with immunomodulator therapy in pediatric inflammatory bowel disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## doi <DATUM> MIB <TELEFOONNUMMER>### Review PubMed PMID <PATIENTNUMMER># Day AS, Gulati AS, Patel N, et al <PERSOON> Role of Combination Therapy in <PERSOON> from the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and <PERSOON> MS, Gambarara M, et al Positive impact of blocking tumor necrosis factor alpha on the nutritional status in pediatric Crohn's disease patients <PERSOON> Dis ###;##(#) ##-## doi <DATUM> s###-#<DATUM-##> x <PERSOON-##> WA Jr, et al Efficacy and Safety of Escalation of Adalimumab Therapy to Weekly Dosing in Pediatric Patients with Crohn's Disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## doi <DATUM> <PERSOON-##> X, et al <PERSOON> Real-World Effectiveness and Safety of Vedolizumab for Moderate-Severe Crohn's Disease.
| 696 | nvmdl |
PubMed PMID Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, et al Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease <PERSOON> F, et al Adalimumab therapy in children with Crohn disease previously treated with infliximab <PERSOON> ###;##(#) #<DATUM> doi <DATUM> <PERSOON> MA, Escher JC, Griffiths A, et al Benefits and risks of combining anti-tumor necrosis factor with immunomodulator therapy in pediatric inflammatory bowel disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## doi <DATUM> MIB <TELEFOONNUMMER>### Review PubMed PMID <PATIENTNUMMER># Day AS, Gulati AS, Patel N, et al <PERSOON> Role of Combination Therapy in <PERSOON> from the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and <PERSOON> MS, Gambarara M, et al Positive impact of blocking tumor necrosis factor alpha on the nutritional status in pediatric Crohn's disease patients <PERSOON> Dis ###;##(#) ##-## doi <DATUM> s###-#<DATUM> x <PERSOON> WA Jr, et al Efficacy and Safety of Escalation of Adalimumab Therapy to Weekly Dosing in Pediatric Patients with Crohn's Disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## doi <DATUM> <PERSOON> X, et al <PERSOON> Real-World Effectiveness and Safety of Vedolizumab for <PERSOON-##> ###;###(#) ###-## doi <DATUM> ajg ##<DATUM> <PERSOON-##> KD, Blunt HB, et al Risks of serious infection or lymphoma with anti-tumor necrosis factor therapy for pediatric inflammatory bowel disease a systematic review Clin Gastroenterol Hepatol ###;##(#) ###-##; quiz e#<DATUM> doi <DATUM> j cgh ##<DATUM> ### <PERSOON-##> J, et al Identifying Patients at High Risk of Loss of Respons to Infliximab Maintenance Therapy in <PERSOON-##> ###;##(#) ##<DATUM> doi <DATUM> ecco-jcc/jjw### <PERSOON-##> A, et al Concomitant Use of Immunomodulators Affects the Durability of Infliximab Therapy in Children With Crohn's Disease Clin Gastroenterol Hepatol ###;##(##) ###-## doi <DATUM> j cgh ##<DATUM-##> ### <PERSOON-##> N, et al Predictors of respons to Infliximab in children with luminal Crohn's disease <PERSOON-##> ###;#(#) ###-## doi <DATUM> j crohns ##<DATUM-##> ### <PERSOON-##> S, et al Induction and maintenance infliximab therapy for the treatment of moderate-tosevere Crohn's disease in children Gastroenterology ###;###(#) ###-##; quiz ###<DATUM-##> Epub ### Dec # PubMed PMID Hyams JS, Dubinsky MC, Baldassano RN, et al.
| 726 | nvmdl |
###;###(#) ###-## doi <DATUM> ajg ##<DATUM> <PERSOON> KD, Blunt HB, et al Risks of serious infection or lymphoma with anti-tumor necrosis factor therapy for pediatric inflammatory bowel disease a systematic review Clin Gastroenterol Hepatol ###;##(#) ###-##; quiz e#<DATUM> doi <DATUM> j cgh ##<DATUM> ### <PERSOON> J, et al Identifying Patients at High Risk of Loss of Respons to Infliximab Maintenance Therapy in <PERSOON> ###;##(#) ##<DATUM> doi <DATUM> ecco-jcc/jjw### <PERSOON> A, et al Concomitant Use of Immunomodulators Affects the Durability of Infliximab Therapy in Children With Crohn's Disease Clin Gastroenterol Hepatol ###;##(##) ###-## doi <DATUM> j cgh ##<DATUM> ### <PERSOON> N, et al Predictors of respons to Infliximab in children with luminal Crohn's disease <PERSOON> ###;#(#) ###-## doi <DATUM> j crohns ##<DATUM> ### <PERSOON> S, et al Induction and maintenance infliximab therapy for the treatment of moderate-tosevere Crohn's disease in children Gastroenterology ###;###(#) ###-##; quiz ###<DATUM-##> Epub ### Dec # PubMed PMID Hyams JS, Dubinsky MC, Baldassano RN, et al Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Pediatric Patients With Inflammatory Bowel Disease Gastroenterology ###;###(#) ###-### e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM-##> ### <PERSOON> J, et al Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn's disease in children Gastroenterology ###;###(#) ###-## e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### <PERSOON> SY, <PERSOON-##> HS, et al Mucosal Healing in Paediatric Patients with Moderate-to-Severe Luminal Crohn's Disease Under Combined Immunosuppression Escalation versus <PERSOON-##> RHJ, et al Kids with Crohn's, Colitis (KiCC) Working Group for Collaborative Paediatric IBD Research in the Netherlands Less Anti-infliximab Antibody Formation in Paediatric Crohn Patients on Kelsen JR, Grossman AB, Pauly-Hubbard H, et al Infliximab therapy in pediatric patients # years of age and younger <PERSOON-##> ###;##(#) ###-## doi <DATUM> <PERSOON-##> CL, et al Dutch Initiative on Crohn and Colitis (ICC) Adalimumab and infliximab are equally effective forvCrohn's disease in patients not previously treated with anti-tumor necrosis factor-a agents Clin Gastroenterol Hepatol ###;##(#) ###-## doi <DATUM> j cgh ##<DATUM> ### <PERSOON-##> A, et al.
| 710 | nvmdl |
Bowel Disease Gastroenterology ###;###(#) ###-### e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### <PERSOON> J, et al Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn's disease in children Gastroenterology ###;###(#) ###-## e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### <PERSOON> SY, <PERSOON> HS, et al Mucosal Healing in Paediatric Patients with Moderate-to-Severe Luminal Crohn's Disease Under Combined Immunosuppression Escalation versus <PERSOON> RHJ, et al Kids with Crohn's, Colitis (KiCC) Working Group for Collaborative Paediatric IBD Research in the Netherlands Less Anti-infliximab Antibody Formation in Paediatric Crohn Patients on Kelsen JR, Grossman AB, Pauly-Hubbard H, et al Infliximab therapy in pediatric patients # years of age and younger <PERSOON> ###;##(#) ###-## doi <DATUM> <PERSOON> CL, et al Dutch Initiative on Crohn and Colitis (ICC) Adalimumab and infliximab are equally effective forvCrohn's disease in patients not previously treated with anti-tumor necrosis factor-a agents Clin Gastroenterol Hepatol ###;##(#) ###-## doi <DATUM> j cgh ##<DATUM> ### <PERSOON> A, et al clinical remission in children with moderate to severe Crohn disease <PERSOON> ###;##(#) ###-# doi <PERSOON> MJ, <PERSOON> JS, <PERSOON> JH, et al Infliximab therapy in children with Crohn's disease a one-year evaluation of efficacy comparing 'top-down' and 'step-up' strategies Acta Paediatr ###;###(#) ##<DATUM> doi <DATUM> j ###-### ### ### x <PERSOON> TD, et al Prediction of complicated disease course for children newly diagnosed with Crohn's disease a multicentre inception cohort study Lancet ###;###(###) ###-### doi <DATUM> <PERSOON-##> A, et al Vedolizumab in <PERSOON-##> the Paediatric IBD Porto Group of <PERSOON-##> ###;##(##) ##<DATUM> doi <PERSOON-##> RN, Otley AR, et al Comparative Effectiveness of Nutritional and Biological Therapy in North American Children with Active Crohn's Disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## doi <DATUM> MIB <TELEFOONNUMMER>### <PERSOON> JS, <PERSOON> JH, <PERSOON> JH, et al Efficacy of early treatment with infliximab in pediatric Crohn's disease <PERSOON-##> YM, Kang B, <PERSOON> Y, et al <PERSOON-##> is Superior to "Step-Up" in Maintaining Long-Term Remission in the Treatment of <PERSOON-##> ###;##(#) ###-## doi.
| 712 | nvmdl |
clinical remission in children with moderate to severe Crohn disease <PERSOON> ###;##(#) ###-# doi <PERSOON> MJ, <PERSOON> JS, <PERSOON> JH, et al Infliximab therapy in children with Crohn's disease a one-year evaluation of efficacy comparing 'top-down' and 'step-up' strategies Acta Paediatr ###;###(#) ##<DATUM> doi <DATUM> j ###-### ### ### x <PERSOON> TD, et al Prediction of complicated disease course for children newly diagnosed with Crohn's disease a multicentre inception cohort study Lancet ###;###(###) ###-### doi <DATUM> <PERSOON> A, et al Vedolizumab in <PERSOON> the Paediatric IBD Porto Group of <PERSOON> ###;##(##) ##<DATUM> doi <PERSOON> RN, Otley AR, et al Comparative Effectiveness of Nutritional and Biological Therapy in North American Children with Active Crohn's Disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## doi <DATUM> MIB <TELEFOONNUMMER>### <PERSOON> JS, <PERSOON> JH, <PERSOON> JH, et al Efficacy of early treatment with infliximab in pediatric Crohn's disease <PERSOON> YM, Kang B, <PERSOON> Y, et al <PERSOON-##> is Superior to "Step-Up" in Maintaining Long-Term Remission in the Treatment of <PERSOON-##> ###;##(#) ###-## doi Efficacy of Early Infliximab Treatment for <PERSOON-##>-year Follow-up Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr ###;##(#) ##<DATUM> doi ## ###/pghn ### <DATUM> ### <PERSOON-##> F, et al Mucosal healing in pediatric Crohn's disease after anti-TNF therapy a long-term experience at a single center <PERSOON-##> ###;##(#) ###-## doi <DATUM> <PERSOON-##> S, et al Prospective Evaluation of the Achievement of Mucosal Healing with Anti-TNF-a Therapy in a <PERSOON-##> ###;##(#) <DATUM> doi <DATUM> ecco-jcc/jjv### <PERSOON-##> D, et al Mortality and cancer in pediatric-onset inflammatory bowel disease a populationbased study <PERSOON-##> ###;###(##) ###-## doi <DATUM> ajg ##<DATUM-##> <PERSOON-##> C, et al European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO) Second European evidence-based consensus on the prevention, diagnosis and management of opportunistic infections in inflammatory bowel disease <PERSOON-##> ###;#(#) ###-## doi <DATUM> j crohns ##<DATUM-##> ### Epub ### Mar # PubMed PMID <PATIENTNUMMER># <PERSOON-##> L, <PERSOON-##> V, et al Biosimilar infliximab use in paediatric IBD Arch Dis Child ###;###(#) ##-## doi <DATUM-##> archdischild-###-###.
| 797 | nvmdl |
Efficacy of Early Infliximab Treatment for <PERSOON>-year Follow-up Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr ###;##(#) ##<DATUM> doi ## ###/pghn ### <DATUM> ### <PERSOON> F, et al Mucosal healing in pediatric Crohn's disease after anti-TNF therapy a long-term experience at a single center <PERSOON> ###;##(#) ###-## doi <DATUM> <PERSOON> S, et al Prospective Evaluation of the Achievement of Mucosal Healing with Anti-TNF-a Therapy in a <PERSOON> ###;##(#) <DATUM> doi <DATUM> ecco-jcc/jjv### <PERSOON> D, et al Mortality and cancer in pediatric-onset inflammatory bowel disease a populationbased study <PERSOON> ###;###(##) ###-## doi <DATUM> ajg ##<DATUM> <PERSOON> C, et al European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO) Second European evidence-based consensus on the prevention, diagnosis and management of opportunistic infections in inflammatory bowel disease <PERSOON> ###;#(#) ###-## doi <DATUM> j crohns ##<DATUM> ### Epub ### Mar # PubMed PMID <PATIENTNUMMER># <PERSOON-##> L, <PERSOON-##> V, et al Biosimilar infliximab use in paediatric IBD Arch Dis Child ###;###(#) ##-## doi <DATUM> archdischild-###-### <PERSOON-##> JP, et al Efficacy of infliximab in pediatric Crohn's disease a randomized multicenter open-label trial comparing scheduled to on demand maintenance therapy Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## doi <PERSOON-##> KL, et al European Crohn's and Colitis Organisation; European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease <PERSOON> ###;#(##) ###<DATUM-##> doi <DATUM> j crohns ##<DATUM-##> ### Epub ### <PERSOON-##> # <PERSOON-##> RK, <PERSOON-##> ML, Loganathan S, et al <PERSOON-##> of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition survey of the effectiveness and safety of adalimumab in children with inflammatory bowel disease Aliment Pharmacol Ther ###;##(#) ###-## doi <DATUM-##> j ###-### ### ### x Epub ### Feb ## PubMed PMID <PATIENTNUMMER># Sandborn WJ, Hanauer SB, Rutgeerts P, et al Adalimumab for maintenance treatment of Crohn's disease results of the CLASSIC II trial <PERSOON-##> A, et al Switching Between Infliximab Originator and Biosimilar in Paediatric Patients with <PERSOON-##> ###;##(#) ###-## doi <DATUM> ecco-jcc/jjv### Epub ### Dec ## PubMed PMID <PATIENTNUMMER>#.
| 760 | nvmdl |
<PATIENTNUMMER>#; <PERSOON> JP, et al Efficacy of infliximab in pediatric Crohn's disease a randomized multicenter open-label trial comparing scheduled to on demand maintenance therapy Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## doi <PERSOON> KL, et al European Crohn's and Colitis Organisation; European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease <PERSOON> ###;#(##) ###<DATUM> doi <DATUM> j crohns ##<DATUM> ### Epub ### <PERSOON> # <PERSOON> RK, <PERSOON> ML, Loganathan S, et al <PERSOON> of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition survey of the effectiveness and safety of adalimumab in children with inflammatory bowel disease Aliment Pharmacol Ther ###;##(#) ###-## doi <DATUM> j ###-### ### ### x Epub ### Feb ## PubMed PMID <PATIENTNUMMER># Sandborn WJ, Hanauer SB, Rutgeerts P, et al Adalimumab for maintenance treatment of Crohn's disease results of the CLASSIC II trial <PERSOON> A, et al Switching Between Infliximab Originator and Biosimilar in Paediatric Patients with <PERSOON> ###;##(#) ###-## doi <DATUM> ecco-jcc/jjv### Epub ### Dec ## PubMed PMID <PATIENTNUMMER># Adverse events do not outweigh benefits of combination therapy for Crohn's disease in a decision analytic model Clin Gastroenterol Hepatol ###;##(#) ##-## doi <DATUM> j cgh ##<DATUM> ### <PERSOON-##> J, et al Multi-Center Experience of Vedolizumab Effectiveness in Pediatric Inflammatory Bowel Disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ##<DATUM> doi <DATUM> <PERSOON-##> SJ, et al A short-term study of chimeric monoclonal antibody cA# to tumor necrosis factor alpha for Crohn's disease Crohn's Disease cA# <PERSOON-##> WS, et al Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease Gastroenterology ###;###(#) ###-## doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### <PERSOON-##> MC A ##-year, single tertiary care center experience on the durability of infliximab in pediatric inflammatory bowel disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## doi <DATUM> <PERSOON-##> TD, <PERSOON-##> MO, Denson LA, et al Increased effectiveness of early therapy with anti-tumor necrosis factor-a versus an <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### Epub ### Oct ## PubMed PMID <PATIENTNUMMER>#.
| 681 | nvmdl |
do not outweigh benefits of combination therapy for Crohn's disease in a decision analytic model Clin Gastroenterol Hepatol ###;##(#) ##-## doi <DATUM> j cgh ##<DATUM> ### <PERSOON> J, et al Multi-Center Experience of Vedolizumab Effectiveness in Pediatric Inflammatory Bowel Disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ##<DATUM> doi <DATUM> <PERSOON> SJ, et al A short-term study of chimeric monoclonal antibody cA# to tumor necrosis factor alpha for Crohn's disease Crohn's Disease cA# <PERSOON> WS, et al Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease Gastroenterology ###;###(#) ###-## doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### <PERSOON> MC A ##-year, single tertiary care center experience on the durability of infliximab in pediatric inflammatory bowel disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## doi <DATUM> <PERSOON> TD, <PERSOON> MO, Denson LA, et al Increased effectiveness of early therapy with anti-tumor necrosis factor-a versus an <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### Epub ### Oct ## PubMed PMID <PATIENTNUMMER># Indien remissie bij ZvC tot stand is gekomen door prednison of uitgebreide chirurgie, is er geen plaats voor Na een ileocecaalresectie is het te overwegen ter preventie van een exacerbatie antibiotica aminosalicylaten voor Thiopurines (azathioprine of #-mercaptopurine) dienen bij kinderen reeds tijdens remissie-inductie van de actieve ZvC te worden gestart in verband met het prednisonsparend effect en het voorkomen van exacerbaties Indien thiopurines geen effect hebben of bijwerkingen, kan methotrexaat als alternatieve onderhoudstherapie De ziekte van Crohn (ZvC) is een chronische ziekte met exacerbaties en rustige periodes Met onderhoudsbehandeling wordt geprobeerd de kinderen met de ZvC zo goed mogelijk in remissie te houden, complicaties van de ziekte te beperken en vooral een goede groei en ontwikkeling te waarborgen In de twee behandeldiagrammen ZvC bij kinderen Fig # en Fig # ) wordt de volgorde van de verschillende behandelmogelijkheden aangeduid De behandeldiagrammen zijn gebaseerd op de uitgangsvragen in de ### richtlijn die gaan over voedingstherapie en prednison (uitgangsvraag ##-## en uitgangsvraag ##), gecombineerd met de evidence vanuit de ### update (uitgangsvraag ##) en de meest recente Europese ECCO-ESPGHAN richtlijn (Ruemmele, ###), aangevuld met expert opinion van de werkgroep Bij de wetenschappelijke onderbouwing wordt nader ingegaan op de beschikbare literatuur over de te gebruiken medicamenten Voor het werkingsmechanisme, de bijwerkingen en het monitoren van de therapie wordt verwezen naar bijlage # van de ### IBD-richtlijn Wanneer remissie is geïnduceerd met voedingstherapie is veelal reeds gestart met azathioprine (zie uitgangsvraag ## van de ### IBD-richtlijn) Als azathioprine tijdens de remissie-inductie is.
| 622 | nvmdl |
door prednison of uitgebreide chirurgie, is er geen plaats voor Na een ileocecaalresectie is het te overwegen ter preventie van een exacerbatie antibiotica aminosalicylaten voor Thiopurines (azathioprine of #-mercaptopurine) dienen bij kinderen reeds tijdens remissie-inductie van de actieve ZvC te worden gestart in verband met het prednisonsparend effect en het voorkomen van exacerbaties Indien thiopurines geen effect hebben of bijwerkingen, kan methotrexaat als alternatieve onderhoudstherapie De ziekte van Crohn (ZvC) is een chronische ziekte met exacerbaties en rustige periodes Met onderhoudsbehandeling wordt geprobeerd de kinderen met de ZvC zo goed mogelijk in remissie te houden, complicaties van de ziekte te beperken en vooral een goede groei en ontwikkeling te waarborgen In de twee behandeldiagrammen ZvC bij kinderen Fig # en Fig # ) wordt de volgorde van de verschillende behandelmogelijkheden aangeduid De behandeldiagrammen zijn gebaseerd op de uitgangsvragen in de ### richtlijn die gaan over voedingstherapie en prednison (uitgangsvraag ##-## en uitgangsvraag ##), gecombineerd met de evidence vanuit de ### update (uitgangsvraag ##) en de meest recente Europese ECCO-ESPGHAN richtlijn (Ruemmele, ###), aangevuld met expert opinion van de werkgroep Bij de wetenschappelijke onderbouwing wordt nader ingegaan op de beschikbare literatuur over de te gebruiken medicamenten Voor het werkingsmechanisme, de bijwerkingen en het monitoren van de therapie wordt verwezen naar bijlage # van de ### IBD-richtlijn Wanneer remissie is geïnduceerd met voedingstherapie is veelal reeds gestart met azathioprine (zie uitgangsvraag ## van de ### IBD-richtlijn) Als azathioprine tijdens de remissie-inductie is Indien noch met azathioprine, noch met methotrexaat steroïdvrije remissie kan worden bereikt, is er een indicatie voor behandeling met infliximab Infliximab onderhoudsbehandeling wordt dan gecombineerd met een van de immuunmodulatoren (azathioprine of methotrexaat) Als ondanks infliximab geen blijvende remissie bestaat, dient chirurgie te worden overwogen of overleg plaats te vinden met een IBD-<INSTELLING> waar mogelijk een klinische studie loopt met een van de nieuwe behandelingsmogelijkheden Selectie van literatuur via PubMed en Medline vond plaats met de sleutelwoorden âCrohns diseaseâ, prednisolon, methotrexate, infliximab, azathioprine, âpediatricâ, in de leeftijdsgroepen (limit to) child #-## years , Er is bij kinderen met de ZvC wegens het ontbreken van studies niet aangetoond of Het is aangetoond dat #-aminosalicylzuurpreparaten (#-ASA) niet effectiever zijn dan een placebo met betrekking tot het in remissie houden van volwassen patiënten met de ZvC, onaf hankelijk van lokalisatie, als remissie is geïnduceerd met steroïden (medicamenteus geïnduceerde remissie) of door middel van chirurgie Wel lijkt onderhoudsbehandeling met #ASA enig effect te hebben bij patiënten met de ZvC na ileocecaalresectie onderhoudsmedicatie bij kinderen met de ZvC prednisonsparend werken en vermindering Het lijkt waarschijnlijk dat methotrexaat als onderhoudstherapie (eenmaal per week subcutaan toegediend) effectief is bij kinderen met de ZvC in het voorkomen van exacerbaties Barden (###) liet zien dat ook na zes maanden er nog klinisch effect was van de ingestelde therapie met mesalazine Helaas ontbreken cijfers over het voorkomen van exacerbaties en was deze studie opgezet om bijwerkingen te signaleren in vergelijking met eerder gebruikte sulfasalazine bij de ZvC Deze studie liet zien dat.
| 621 | nvmdl |
steroïdvrije remissie kan worden bereikt, is er een indicatie voor behandeling met infliximab Infliximab onderhoudsbehandeling wordt dan gecombineerd met een van de immuunmodulatoren (azathioprine of methotrexaat) Als ondanks infliximab geen blijvende remissie bestaat, dient chirurgie te worden overwogen of overleg plaats te vinden met een IBD-<INSTELLING> waar mogelijk een klinische studie loopt met een van de nieuwe behandelingsmogelijkheden Selectie van literatuur via PubMed en Medline vond plaats met de sleutelwoorden âCrohns diseaseâ, prednisolon, methotrexate, infliximab, azathioprine, âpediatricâ, in de leeftijdsgroepen (limit to) child #-## years , Er is bij kinderen met de ZvC wegens het ontbreken van studies niet aangetoond of Het is aangetoond dat #-aminosalicylzuurpreparaten (#-ASA) niet effectiever zijn dan een placebo met betrekking tot het in remissie houden van volwassen patiënten met de ZvC, onaf hankelijk van lokalisatie, als remissie is geïnduceerd met steroïden (medicamenteus geïnduceerde remissie) of door middel van chirurgie Wel lijkt onderhoudsbehandeling met #ASA enig effect te hebben bij patiënten met de ZvC na ileocecaalresectie onderhoudsmedicatie bij kinderen met de ZvC prednisonsparend werken en vermindering Het lijkt waarschijnlijk dat methotrexaat als onderhoudstherapie (eenmaal per week subcutaan toegediend) effectief is bij kinderen met de ZvC in het voorkomen van exacerbaties Barden (###) liet zien dat ook na zes maanden er nog klinisch effect was van de ingestelde therapie met mesalazine Helaas ontbreken cijfers over het voorkomen van exacerbaties en was deze studie opgezet om bijwerkingen te signaleren in vergelijking met eerder gebruikte sulfasalazine bij de ZvC Deze studie liet zien dat Wegens het gebrek aan goede studies naar het effect van aminosalicylaten als onderhoudstherapie bij kinderen moet de bewijslast worden gezocht bij de therapie van volwassenen #-aminosalicylzuurpreparaten zijn niet effectiever dan een placebo met betrekking tot het in remissie houden van volwassen patiënten met de ZvC (Akobeng ###) Ook na een chirurgische geïnduceerde remissie was mesalazine niet effectiever dan een placebo in het voorkomen van een opvlamming Als een patiënt een ileocecaalresectie had ondergaan, bleek na subgroepanalyse mesalazine (##,#% recidief) wel effectiever dan een placebo (##,#% recidief, p=#,###) (Lochs Vanwege de bijwerkingen en gebleken ineffectiviteit bij volwassenen is onderhoudsbehandeling met prednison Het belangrijkste onderzoek dat is verricht naar het effect van thiopurines bij kinderen met de ZvC is af komstig van Markowitz (###) Hij verrichte een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek bij ## kinderen kinderen met de ZvC bij wie de diagnose minder dan acht weken tevoren was gesteld De kinderen kregen een behandeling met prednison ## mg per dag en daarnaast #-MP #,# mg/kg/dag of een placebo Het recidiefpercentage dat binnen ## maanden was opgetreden was lager (#%) in de groep met #-MP dan in de placebogroep (##%) Hiernaast waren alle kinderen in de #-MP groep prednisonvrij na de studieperiode versus de helft van de placebogroep Fuentes (###) onderzocht in een groep van ## kinderen met de ZvC de groei voor en na de Er was een verbetering te zien in de groei na initiatie van azathioprine (p=#,##) Voor opmerkingen over therapeutic drug monitoring.
| 636 | nvmdl |
aan goede studies naar het effect van aminosalicylaten als onderhoudstherapie bij kinderen moet de bewijslast worden gezocht bij de therapie van volwassenen #-aminosalicylzuurpreparaten zijn niet effectiever dan een placebo met betrekking tot het in remissie houden van volwassen patiënten met de ZvC (Akobeng ###) Ook na een chirurgische geïnduceerde remissie was mesalazine niet effectiever dan een placebo in het voorkomen van een opvlamming Als een patiënt een ileocecaalresectie had ondergaan, bleek na subgroepanalyse mesalazine (##,#% recidief) wel effectiever dan een placebo (##,#% recidief, p=#,###) (Lochs Vanwege de bijwerkingen en gebleken ineffectiviteit bij volwassenen is onderhoudsbehandeling met prednison Het belangrijkste onderzoek dat is verricht naar het effect van thiopurines bij kinderen met de ZvC is af komstig van Markowitz (###) Hij verrichte een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek bij ## kinderen kinderen met de ZvC bij wie de diagnose minder dan acht weken tevoren was gesteld De kinderen kregen een behandeling met prednison ## mg per dag en daarnaast #-MP #,# mg/kg/dag of een placebo Het recidiefpercentage dat binnen ## maanden was opgetreden was lager (#%) in de groep met #-MP dan in de placebogroep (##%) Hiernaast waren alle kinderen in de #-MP groep prednisonvrij na de studieperiode versus de helft van de placebogroep Fuentes (###) onderzocht in een groep van ## kinderen met de ZvC de groei voor en na de Er was een verbetering te zien in de groei na initiatie van azathioprine (p=#,##) Voor opmerkingen over therapeutic drug monitoring gecombineerde behandeling met infliximab en het moment van staken van azathioprine zie uitgangsvraag ## In de enige open label prospectieve studie bij kinderen (<PERSOON> ###) werd gekeken naar het effect van langdurig gebruik van methotrexaat (MTX) ## mg subcutaan (eenmaal per week) bij ## jongens met de ZvC die met prednison werden behandeld De prednisondosering verminderde in ## maanden van gemiddeld van ## mg/dag naar #,# mg/dag De PCDAI daalde van ## (##) naar ## (p ( #,##) In een recente retrospectieve multicenterstudie (Uhlen ###) werd het effect van MTX bij ## kinderen met actieve ZvC onderzocht MTX-behandeling was #,# ± #,<LEEFTIJD> jaar na diagnose gestart vanwege onvoldoende respons of opvlamming tijdens azathioprine (n=##) of vanwege azathioprine-intolerantie of toxiciteit (n=##) Bij ##% was er klinische respons of complete remissie, waarbij ##,#% een recidief kreeg na ## ± ## maanden behandeling Complete remissie bestond bij ##%, ##%, en ##% na drie, zes en ## maanden Bijwerkingen werden gezien bij ## patiënten (##%), waarbij het bij ##% nodig was MTX te staken (leverenzymverhoging n=#; Er zijn bij kinderen noch bij volwassen patiënten met IBD studies die het gebruik van antibiotica als onderhoudsbehandeling ondersteunen Een uitzondering is het effect van metronidazol bij volwassen patiënten Selectie van literatuur via PubMed en Medline vond plaats met de sleutelwoorden prednison, prednisolon, methotrexate, infliximab, azathioprine, âpediatricâ, in de leef tijdsgroepen (limit to) child #-## years, gepubliceerd in de afgelopen <LEEFTIJD> jaar De gevonden literatuur werd nogmaals handmatig geselecteerd op ziektebeeld, therapie en leeftijd.
| 719 | nvmdl |
staken van azathioprine zie uitgangsvraag ## In de enige open label prospectieve studie bij kinderen (<PERSOON> ###) werd gekeken naar het effect van langdurig gebruik van methotrexaat (MTX) ## mg subcutaan (eenmaal per week) bij ## jongens met de ZvC die met prednison werden behandeld De prednisondosering verminderde in ## maanden van gemiddeld van ## mg/dag naar #,# mg/dag De PCDAI daalde van ## (##) naar ## (p ( #,##) In een recente retrospectieve multicenterstudie (Uhlen ###) werd het effect van MTX bij ## kinderen met actieve ZvC onderzocht MTX-behandeling was #,# ± #,<LEEFTIJD> jaar na diagnose gestart vanwege onvoldoende respons of opvlamming tijdens azathioprine (n=##) of vanwege azathioprine-intolerantie of toxiciteit (n=##) Bij ##% was er klinische respons of complete remissie, waarbij ##,#% een recidief kreeg na ## ± ## maanden behandeling Complete remissie bestond bij ##%, ##%, en ##% na drie, zes en ## maanden Bijwerkingen werden gezien bij ## patiënten (##%), waarbij het bij ##% nodig was MTX te staken (leverenzymverhoging n=#; Er zijn bij kinderen noch bij volwassen patiënten met IBD studies die het gebruik van antibiotica als onderhoudsbehandeling ondersteunen Een uitzondering is het effect van metronidazol bij volwassen patiënten Selectie van literatuur via PubMed en Medline vond plaats met de sleutelwoorden prednison, prednisolon, methotrexate, infliximab, azathioprine, âpediatricâ, in de leef tijdsgroepen (limit to) child #-## years, gepubliceerd in de afgelopen <LEEFTIJD> jaar De gevonden literatuur werd nogmaals handmatig geselecteerd op ziektebeeld, therapie en leeftijd <PERSOON> #-aminosalicylic acid for maintenance of medically-induced â remission in Crohnâs Disease Cochrane Database Syst Rev ###, Issue # <PERSOON> and opvlamming prevention in Crohnâs disease <PERSOON> WE, <PERSOON> D, et al Prophylaxis of postoperative opvlamming in Crohnâs disease with mesalamine European Cooperative Crohnâs Disease Study VI Gastroenterology ###;#<DATUM> ## <PERSOON> in patients with CD after #-<PERSOON> J, <PERSOON> F Long term #-mercaptopurine treatment in adolescents with Crohnâs <PERSOON>, multicenter, placebo-controlled trial in newly diagnosed <PERSOON-##> KL, et a European Crohn's and Colitis Organisation; European Society of <PERSOON-##> trial of metronidazole treatment for prevention of Crohnâs recurrence after ileal resection Gastroenterology ###;###(#) ###-## <PERSOON-##> A, et al European evidence based consensus on the <PERSOON-##> JP, et al Efficacy of methotrexate in pediatric Crohnâs disease a French multicenter study Inflamm Bowel Dis ###;##(##) ###<DATUM> Medicamenteuze therapie voor colitis ulcerosa bij IBD bij kinderen en Uitgangsvraag ## Medicamenteuze therapie als remissie-inductie bij colitis ulcerosa.
| 671 | nvmdl |
acid for maintenance of medically-induced â remission in Crohnâs Disease Cochrane Database Syst Rev ###, Issue # <PERSOON> and opvlamming prevention in Crohnâs disease <PERSOON> WE, <PERSOON> D, et al Prophylaxis of postoperative opvlamming in Crohnâs disease with mesalamine European Cooperative Crohnâs Disease Study VI Gastroenterology ###;#<DATUM> ## <PERSOON> in patients with CD after #-<PERSOON> J, <PERSOON> F Long term #-mercaptopurine treatment in adolescents with Crohnâs <PERSOON>, multicenter, placebo-controlled trial in newly diagnosed <PERSOON> KL, et a European Crohn's and Colitis Organisation; European Society of <PERSOON> trial of metronidazole treatment for prevention of Crohnâs recurrence after ileal resection Gastroenterology ###;###(#) ###-## <PERSOON-##> A, et al European evidence based consensus on the <PERSOON-##> JP, et al Efficacy of methotrexate in pediatric Crohnâs disease a French multicenter study Inflamm Bowel Dis ###;##(##) ###<DATUM> Medicamenteuze therapie voor colitis ulcerosa bij IBD bij kinderen en Uitgangsvraag ## Medicamenteuze therapie als remissie-inductie bij colitis ulcerosa Welke medicamenteuze behandeling heeft de voorkeur als remissie-inductie bij kinderen met colitis ulcerosa? De eerste behandeling van CU bestaat uit orale en rectale aminosalicylaten Bij onvoldoende effect van aminosalicylaten wordt gestart met prednison oraal Bij onvoldoende effect van prednison oraal wordt, naast intraveneuze voeding, prednison intraveneus De medicamenteuze behandeling van colitis ulcerosa (CU) bij kinderen is niet verschillend van de behandeling bij volwassenen De lokalisatie van de ziekte verschilt echter wel tussen kinderen en volwassenen bij kinderen is in de meeste gevallen sprake van uitgebreide ziekte in het gehele colon (pancolitis) (Heyman ###), terwijl de meerderheid van volwassenen met CU alleen distale ziekte heeft (proctitis) Hierdoor is de wijze van medicamenteuze behandeling bij kinderen veelal systemisch (oraal of intraveneus) en bij volwassen vaker lokaal De wetenschappelijke onderbouwing voor medicamenteuze behandeling staat beschreven bij de verschillende uitgangsvragen over aminosalicylaten (uitgangsvraag ## van de ### IBD-richtlijn), prednison afhankelijkheid (uitgangsvraag ## van de ### IBD-richtlijn), azathioprine (uitgangsvragen ## en ## van de ### IBD-richtlijn), Bij kinderen met CU is slechts één prospectieve gerandomiseerde studie gedaan, waarbij het effect van olsalazine versus sulfasalazine werd onderzocht (<PERSOON-##> ###) De literatuur over de behandeling van CU bij kinderen bestaat voornamelijk uit reviews gebaseerd op resultaten van studies bij volwassenen, aangevuld met retrospectieve data van kleinere aantallen kinderen Op basis van deze ervaring en de studies bij volwassenen wordt aangenomen dat de aminosalicylaten (#-ASA en sulfasalazine) werkzaam zijn als eerste behandeling.
| 581 | nvmdl |
medicamenteuze behandeling heeft de voorkeur als remissie-inductie bij kinderen met colitis ulcerosa? De eerste behandeling van CU bestaat uit orale en rectale aminosalicylaten Bij onvoldoende effect van aminosalicylaten wordt gestart met prednison oraal Bij onvoldoende effect van prednison oraal wordt, naast intraveneuze voeding, prednison intraveneus De medicamenteuze behandeling van colitis ulcerosa (CU) bij kinderen is niet verschillend van de behandeling bij volwassenen De lokalisatie van de ziekte verschilt echter wel tussen kinderen en volwassenen bij kinderen is in de meeste gevallen sprake van uitgebreide ziekte in het gehele colon (pancolitis) (Heyman ###), terwijl de meerderheid van volwassenen met CU alleen distale ziekte heeft (proctitis) Hierdoor is de wijze van medicamenteuze behandeling bij kinderen veelal systemisch (oraal of intraveneus) en bij volwassen vaker lokaal De wetenschappelijke onderbouwing voor medicamenteuze behandeling staat beschreven bij de verschillende uitgangsvragen over aminosalicylaten (uitgangsvraag ## van de ### IBD-richtlijn), prednison afhankelijkheid (uitgangsvraag ## van de ### IBD-richtlijn), azathioprine (uitgangsvragen ## en ## van de ### IBD-richtlijn), Bij kinderen met CU is slechts één prospectieve gerandomiseerde studie gedaan, waarbij het effect van olsalazine versus sulfasalazine werd onderzocht (<PERSOON> ###) De literatuur over de behandeling van CU bij kinderen bestaat voornamelijk uit reviews gebaseerd op resultaten van studies bij volwassenen, aangevuld met retrospectieve data van kleinere aantallen kinderen Op basis van deze ervaring en de studies bij volwassenen wordt aangenomen dat de aminosalicylaten (#-ASA en sulfasalazine) werkzaam zijn als eerste behandeling mesalazine en prednison (uitgangsvraag ## en ##), gecombineerd met de evidence vanuit de ### update (uitgangsvraag ##) en de meest recente Europese ECCO-ESPGHAN richtlijn (Turner ###), aangevuld met Bij alle medicamenteuze behandelingen is het van belang te onderkennen dat de ziekte CU (in tegenstelling tot de ZvC) te genezen is door colectomie Juist bij kinderen met een chronisch persisterende ziekteactiviteit, die weliswaar weinig klachten hebben en âalleenâonvoldoende groei, somberheid en/of chronische anemie, dient te worden overwogen of chirurgie niet verstandiger is dan blijvend behandelen met immuunmodulerende <PERSOON> L, et al Severe attack of ulcerative colitis in children Retrospective clinical survey Digest Liver Dis Escher JC, Taminiau JAJM, et al Treatment of inflammatory bowel disease in childhood <PERSOON> available evidence Inflamm Gold DM, Levine JJ, et al Prolonged medical therapy for severe pediatric ulcerative colitis <PERSOON> DA, Crissinger KD Ulcerative colitis in children medical management Paediatr Drugs ###;#(##) ###-## Heyman MB, Kirschner BS, et al Children with early-onset inflammatory bowel disease (IBD) analysis of a pediatric <PERSOON> P, et al Clinical outcome of ulcerative proctitis in children <PERSOON> ###;##(#) ###-## <PERSOON> SC, <PERSOON> GD Inflammatory bowel diseases in pediatric and adolescent patients Clinical, therapeutic, and psychosocial <PERSOON> A, et al Working Group of the Japanese Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for treatment of ulcerative colitis in children <PERSOON> FM, et al.
| 647 | nvmdl |
##) en de meest recente Europese ECCO-ESPGHAN richtlijn (Turner ###), aangevuld met Bij alle medicamenteuze behandelingen is het van belang te onderkennen dat de ziekte CU (in tegenstelling tot de ZvC) te genezen is door colectomie Juist bij kinderen met een chronisch persisterende ziekteactiviteit, die weliswaar weinig klachten hebben en âalleenâonvoldoende groei, somberheid en/of chronische anemie, dient te worden overwogen of chirurgie niet verstandiger is dan blijvend behandelen met immuunmodulerende <PERSOON> L, et al Severe attack of ulcerative colitis in children Retrospective clinical survey Digest Liver Dis Escher JC, Taminiau JAJM, et al Treatment of inflammatory bowel disease in childhood <PERSOON> available evidence Inflamm Gold DM, Levine JJ, et al Prolonged medical therapy for severe pediatric ulcerative colitis <PERSOON> DA, Crissinger KD Ulcerative colitis in children medical management Paediatr Drugs ###;#(##) ###-## Heyman MB, Kirschner BS, et al Children with early-onset inflammatory bowel disease (IBD) analysis of a pediatric <PERSOON> P, et al Clinical outcome of ulcerative proctitis in children <PERSOON> ###;##(#) ###-## <PERSOON> SC, <PERSOON> GD Inflammatory bowel diseases in pediatric and adolescent patients Clinical, therapeutic, and psychosocial <PERSOON> A, et al Working Group of the Japanese Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for treatment of ulcerative colitis in children <PERSOON> FM, et al Ambulatory Care- an Evidence-Based Guideline from ECCO and <PERSOON-##> ### <PERSOON-##> ## doi <DATUM> MPG <TELEFOONNUMMER>### Wat is de plaats van de aminosalicylaten (mesalazine en sulfasalazine) in de behandeling van kinderen met acute Orale aminosalicylaten (sulfasalazine en mesalazine), in combinatie met rectale aminosalicylaten zijn de primaire therapie bij milde tot matig ernstige CU bij kinderen Voor mesalazine oraal wordt als dosering geadviseerd ##-## mg/kg/dag De maximale totale dosis (oraal, gecombineerd met rectaal) mesalazine is # gram per dag Voor sulfasalazine (alleen oraal beschikbaar) wordt als dosis ### mg/kg/dag geadviseerd met een maximale dosering van # gram per dag Bij sulfasalazine dient foliumzuur te worden voorgeschreven (in een dosering van # mg per week) Als sulfasalazine bijwerkingen geeft, dient te worden overgegaan op mesalazine Sulfasalazine is het langst gebruikte medicijn bij CU en is werkzaam in het colon doordat bacteriën de di-azoverbinding tussen het sulfa- en het #-aminosalicylzuurgedeelte verbreken Sinds de komst van de verschillende mesalazinepreparaten, die pH- of tijdsafhankelijk de werkzame stof afgeven, is sulfasalazine (dat vaker bijwerkingen geeft) minder populair geworden De aminosalicylaten worden over het algemeen bij kinderen (en volwassenen) met CU als eerste behandeling ingezet Na het bereiken van klinische remissie kan met mesalazine of sulfasalazine worden doorgegaan als onderhoudsbehandeling Afhankelijk van de lokalisatie van de ziekte (pancolitis, linkszijdige colitis of proctitis) kan tot orale en/of lokale (als klysma of zetpil) behandeling met.
| 629 | nvmdl |
from ECCO and <PERSOON> ### <PERSOON> ## doi <DATUM> MPG <TELEFOONNUMMER>### Wat is de plaats van de aminosalicylaten (mesalazine en sulfasalazine) in de behandeling van kinderen met acute Orale aminosalicylaten (sulfasalazine en mesalazine), in combinatie met rectale aminosalicylaten zijn de primaire therapie bij milde tot matig ernstige CU bij kinderen Voor mesalazine oraal wordt als dosering geadviseerd ##-## mg/kg/dag De maximale totale dosis (oraal, gecombineerd met rectaal) mesalazine is # gram per dag Voor sulfasalazine (alleen oraal beschikbaar) wordt als dosis ### mg/kg/dag geadviseerd met een maximale dosering van # gram per dag Bij sulfasalazine dient foliumzuur te worden voorgeschreven (in een dosering van # mg per week) Als sulfasalazine bijwerkingen geeft, dient te worden overgegaan op mesalazine Sulfasalazine is het langst gebruikte medicijn bij CU en is werkzaam in het colon doordat bacteriën de di-azoverbinding tussen het sulfa- en het #-aminosalicylzuurgedeelte verbreken Sinds de komst van de verschillende mesalazinepreparaten, die pH- of tijdsafhankelijk de werkzame stof afgeven, is sulfasalazine (dat vaker bijwerkingen geeft) minder populair geworden De aminosalicylaten worden over het algemeen bij kinderen (en volwassenen) met CU als eerste behandeling ingezet Na het bereiken van klinische remissie kan met mesalazine of sulfasalazine worden doorgegaan als onderhoudsbehandeling Afhankelijk van de lokalisatie van de ziekte (pancolitis, linkszijdige colitis of proctitis) kan tot orale en/of lokale (als klysma of zetpil) behandeling met <PERSOON> ###, dâ<PERSOON> ### Er zijn geen gerandomiseerde placebogecontroleerde dubbelblinde studies met orale of rectale aminosalicylaten (mesalazine en sulfasalazine) bij kinderen met actieve CU In slechts één studie (<PERSOON> ###) wordt de werkzaamheid van aminosalicylaten (in dit geval olsalazine versus sulfasalazine) prospectief bestudeerd Sulfasalazine (in een dosis van ## mg/kg/dag) blijkt effectief ##% van de kinderen heeft na twee maanden behandeling minder klachten, waarbij acht van de ## kinderen symptoomvrij zijn Het effect van olsalazine was minder groot (bij ##% klinische verbetering), maar dit zou mogelijk het gevolg zijn van een te lage dosering (## mg/kg/dag) Studies naar rectale toediening van aminosalicylaten zijn niet gedaan Milde bijwerkingen, zoals hoofdpijn of gastro-intestinale bezwaren, worden gerapporteerd, vaker bij Selectie van literatuur via PubMed en Medline vond plaats met de sleutelwoorden âulcerative colitisâ, leeftijdsgroepen (limit to) child #-## years, gepubliceerd in de afgelopen <LEEFTIJD> jaar De gevonden literatuur werd nogmaals handmatig geselecteerd op ziektebeeld, therapie en leeftijd Jaargangen ### en ### van het tijdschrift JPGN en IBD werden doorzocht op relevante artikelen Aanvulling vond plaats met relevante literatuur (vaak meer dan <LEEFTIJD> jaar oud), in bezit van de werkgroepleden Zonder wetenschappelijke onderbouwing wordt als dosering voor sulfasalazine #<DATUM> mg/kg/dag (in drie tot vier doses per dag) en voor mesalazine ##-## mg/kg/dag (in twee tot drie doses per dag) geadviseerd Bij kleine kinderen is voor een juiste dosering sulfa-salazine als suspensie te geven Sinds kort is mesalazine als granulaat (Pentasa®, sachets en Salofalk®, granustix) beschikbaar Voor kinderen die moeite hebben met het.
| 663 | nvmdl |
gerandomiseerde placebogecontroleerde dubbelblinde studies met orale of rectale aminosalicylaten (mesalazine en sulfasalazine) bij kinderen met actieve CU In slechts één studie (<PERSOON> ###) wordt de werkzaamheid van aminosalicylaten (in dit geval olsalazine versus sulfasalazine) prospectief bestudeerd Sulfasalazine (in een dosis van ## mg/kg/dag) blijkt effectief ##% van de kinderen heeft na twee maanden behandeling minder klachten, waarbij acht van de ## kinderen symptoomvrij zijn Het effect van olsalazine was minder groot (bij ##% klinische verbetering), maar dit zou mogelijk het gevolg zijn van een te lage dosering (## mg/kg/dag) Studies naar rectale toediening van aminosalicylaten zijn niet gedaan Milde bijwerkingen, zoals hoofdpijn of gastro-intestinale bezwaren, worden gerapporteerd, vaker bij Selectie van literatuur via PubMed en Medline vond plaats met de sleutelwoorden âulcerative colitisâ, leeftijdsgroepen (limit to) child #-## years, gepubliceerd in de afgelopen <LEEFTIJD> jaar De gevonden literatuur werd nogmaals handmatig geselecteerd op ziektebeeld, therapie en leeftijd Jaargangen ### en ### van het tijdschrift JPGN en IBD werden doorzocht op relevante artikelen Aanvulling vond plaats met relevante literatuur (vaak meer dan <LEEFTIJD> jaar oud), in bezit van de werkgroepleden Zonder wetenschappelijke onderbouwing wordt als dosering voor sulfasalazine #<DATUM> mg/kg/dag (in drie tot vier doses per dag) en voor mesalazine ##-## mg/kg/dag (in twee tot drie doses per dag) geadviseerd Bij kleine kinderen is voor een juiste dosering sulfa-salazine als suspensie te geven Sinds kort is mesalazine als granulaat (Pentasa®, sachets en Salofalk®, granustix) beschikbaar Voor kinderen die moeite hebben met het Hoewel uit studies bij volwassen patiënten met CU blijkt dat een hoge dosis mesalazine (tot # gram/dag) effectiever is dan een lage dosis, zijn bij kinderen met CU hiernaar geen studies gedaan Een farmacokinetische studie geeft aan dat een hoge dosis mesalazine van ## mg/kg/dag (na extrapolatie van gegevens over serumspiegels na een éénmalige hoge dosis van ## mg/kg) waarschijnlijk veilig is (<PERSOON> ###) Bij volwassen patiënten met CU is behandeling met mesalazineklysmaâs effectiever dan met steroïdklysmaâs (<PERSOON> ###); tevens is het combineren van orale en rectale toediening van mesalazine superieur ten opzichte van alleen orale therapie (Marteau ###) Bij minder dan #% van patiënten blijkt overgevoeligheid voor Overgevoeligheid voor mesalazine komt echter ook voor Bij behandeling met sulfasalazine wordt tegelijk foliumzuur geadviseerd om foliumzuurdeficiëntie te voorkomen (zie bijlage #) Benodigde controles in verband met het monitoren van eventuele bijwerkingen worden in bijlage # genoemd <PERSOON> HH, Rasmussen SN, et al Bioavailability of #aminosalicylic acid from slow release #-aminosalicylic acid drug and sulfasalazine in normal children <PERSOON> RD, Woseth DM, et al A meta-analysis and overview of the literature on treatment options for left-sided ulcerative <PERSOON> EES, Buller HA, Grand RJ Treatment of inflammatory bowel disease in childhood <PERSOON> SR, Neigut DA, Kocoshis SA Pancreatitis associated with olsalazine and sulfasalazine in children with <PERSOON> GD, Kirschner BS, Grand RJ, Issenman RM, Griffiths AM, Vanderhoof JA, et al.
| 666 | nvmdl |
uit studies bij volwassen patiënten met CU blijkt dat een hoge dosis mesalazine (tot # gram/dag) effectiever is dan een lage dosis, zijn bij kinderen met CU hiernaar geen studies gedaan Een farmacokinetische studie geeft aan dat een hoge dosis mesalazine van ## mg/kg/dag (na extrapolatie van gegevens over serumspiegels na een éénmalige hoge dosis van ## mg/kg) waarschijnlijk veilig is (<PERSOON> ###) Bij volwassen patiënten met CU is behandeling met mesalazineklysmaâs effectiever dan met steroïdklysmaâs (<PERSOON> ###); tevens is het combineren van orale en rectale toediening van mesalazine superieur ten opzichte van alleen orale therapie (Marteau ###) Bij minder dan #% van patiënten blijkt overgevoeligheid voor Overgevoeligheid voor mesalazine komt echter ook voor Bij behandeling met sulfasalazine wordt tegelijk foliumzuur geadviseerd om foliumzuurdeficiëntie te voorkomen (zie bijlage #) Benodigde controles in verband met het monitoren van eventuele bijwerkingen worden in bijlage # genoemd <PERSOON> HH, Rasmussen SN, et al Bioavailability of #aminosalicylic acid from slow release #-aminosalicylic acid drug and sulfasalazine in normal children <PERSOON> RD, Woseth DM, et al A meta-analysis and overview of the literature on treatment options for left-sided ulcerative <PERSOON> EES, Buller HA, Grand RJ Treatment of inflammatory bowel disease in childhood <PERSOON> SR, Neigut DA, Kocoshis SA Pancreatitis associated with olsalazine and sulfasalazine in children with <PERSOON> GD, Kirschner BS, Grand RJ, Issenman RM, Griffiths AM, Vanderhoof JA, et al to moderate childhood ulcerative colitis results of the <PERSOON> M, <PERSOON> TG, Dignass A, et al Combined oral and enema treatment with Pentasa (mesalazine) is superior to oral therapy alone in patients with extensive mild/moderate active ulcerative colitis a randomised, double blind, placebo controlled study <PERSOON-##> desensitization in children and adolescents with chronic inflammatory bowel disease Am J children with inflammatory bowel disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## Hoe is prednisonafhankelijkheid bij kinderen met CU te voorkomen? Welk afbouwschema moet worden gebruikt Ter voorkoming van prednisonafhankelijkheid dient in eerste instantie een adequate onderhoudsbehandeling met salicylaten (mesalazine of sulfasalazine) te worden gegeven (voor dosering zie desbetreffende module) Als de ziekte (ondanks salicylaten) opvlamt tijdens de afbouwfase van prednison, dient te worden gestart met Bij blijvende prednisonafhankelijkheid -ondanks azathioprine- is de werkgroep van mening dat colectomie de geval na vier weken, dan dient de maximale dosering gedurende zes weken te worden gecontinueerd Een praktisch schema voor de afbouw van prednison ziet er als volgt uit Prednison wordt gebruikt om bij ernstige vormen van CU remissie te induceren Het is de bedoeling dat deze behandeling kort maar krachtig is, zodat de dosis na vier tot zes weken wordt afgebouwd en geleidelijk gestopt De ziekte kan opvlammen tijdens de afbouwfase Als de behandelaar door frequente en snelle exacerbaties.
| 591 | nvmdl |
moderate childhood ulcerative colitis results of the <PERSOON> M, <PERSOON> TG, Dignass A, et al Combined oral and enema treatment with Pentasa (mesalazine) is superior to oral therapy alone in patients with extensive mild/moderate active ulcerative colitis a randomised, double blind, placebo controlled study <PERSOON> desensitization in children and adolescents with chronic inflammatory bowel disease Am J children with inflammatory bowel disease Inflamm Bowel Dis ###;##(#) ###-## Hoe is prednisonafhankelijkheid bij kinderen met CU te voorkomen? Welk afbouwschema moet worden gebruikt Ter voorkoming van prednisonafhankelijkheid dient in eerste instantie een adequate onderhoudsbehandeling met salicylaten (mesalazine of sulfasalazine) te worden gegeven (voor dosering zie desbetreffende module) Als de ziekte (ondanks salicylaten) opvlamt tijdens de afbouwfase van prednison, dient te worden gestart met Bij blijvende prednisonafhankelijkheid -ondanks azathioprine- is de werkgroep van mening dat colectomie de geval na vier weken, dan dient de maximale dosering gedurende zes weken te worden gecontinueerd Een praktisch schema voor de afbouw van prednison ziet er als volgt uit Prednison wordt gebruikt om bij ernstige vormen van CU remissie te induceren Het is de bedoeling dat deze behandeling kort maar krachtig is, zodat de dosis na vier tot zes weken wordt afgebouwd en geleidelijk gestopt De ziekte kan opvlammen tijdens de afbouwfase Als de behandelaar door frequente en snelle exacerbaties prednisonafhankelijkheid Het is onbekend bij hoeveel kinderen of adolescenten met CU tegenwoordig nog prednisonafhankelijkheid bestaat Wel zijn sommige gevolgen van langdurige prednisonbehandeling desastreus voor een kind of adolescent, zoals blijvende striae, botontkalking (met als gevolg pathologische fracturen, Er zijn aanwijzingen dat onderhoudsbehandeling met #-mercaptopurine of azathioprine (bij prednison afhankelijke patiënten met CU) succesvolle af bouw en staken van prednison tot Er zijn geen gerandomiseerde studies bij kinderen met CU die deze specifieke vraag kunnen beantwoorden Wel bestaat onderzoek bij kinderen die al prednisonafhankelijk zijn, waarbij wordt bestudeerd welke behandeling tot afbouw van prednison leidt In een prospectieve ongecontroleerde studie met negen prednisonafhankelijke of resistente kinderen bleek, na het starten van onderhoudsbehandeling met mercaptopurine (#-MP), dat bij zes kinderen de dosis prednison voor meer dan ##% kon worden verminderd (bij blijvende remissie) (Verhave ###) Retrospectief onderzoek bij patiënten met ernstige CU die vanwege prednisonafhankelijkheid werden behandeld met #-MP (<PERSOON> ###) of azathioprine (Barabino ###) toont dat het merendeel (##-##%) prednison succesvol Kinderen met chronisch actieve ziekte bij wie prednisonafhankelijkheid bestaat ondanks behandeling met azathioprine of #-MP Benodigde controles in verband met het monitoren van eventuele bijwerkingen worden in Het voorkómen van prednisonafhankelijkheid kan waarschijnlijk in de meeste gevallen worden bewerkstelligd door het tijdig starten (dat wil zeggen tegelijkertijd met de inductiebehandeling) met adequaat gedoseerde onderhoudsbehandeling In veel gevallen zal een hoge dosering mesalazine (of sulfasalazine), tegelijk gestart met de prednisonbehandeling, volstaan Als desondanks exacerbatie van de ziekte optreedt, moet azathioprine (of #-MP) worden geïntroduceerd Het percentage patiënten met CU dat azathioprine nodig heeft, is veel kleiner.
| 598 | nvmdl |
CU tegenwoordig nog prednisonafhankelijkheid bestaat Wel zijn sommige gevolgen van langdurige prednisonbehandeling desastreus voor een kind of adolescent, zoals blijvende striae, botontkalking (met als gevolg pathologische fracturen, Er zijn aanwijzingen dat onderhoudsbehandeling met #-mercaptopurine of azathioprine (bij prednison afhankelijke patiënten met CU) succesvolle af bouw en staken van prednison tot Er zijn geen gerandomiseerde studies bij kinderen met CU die deze specifieke vraag kunnen beantwoorden Wel bestaat onderzoek bij kinderen die al prednisonafhankelijk zijn, waarbij wordt bestudeerd welke behandeling tot afbouw van prednison leidt In een prospectieve ongecontroleerde studie met negen prednisonafhankelijke of resistente kinderen bleek, na het starten van onderhoudsbehandeling met mercaptopurine (#-MP), dat bij zes kinderen de dosis prednison voor meer dan ##% kon worden verminderd (bij blijvende remissie) (Verhave ###) Retrospectief onderzoek bij patiënten met ernstige CU die vanwege prednisonafhankelijkheid werden behandeld met #-MP (<PERSOON> ###) of azathioprine (Barabino ###) toont dat het merendeel (##-##%) prednison succesvol Kinderen met chronisch actieve ziekte bij wie prednisonafhankelijkheid bestaat ondanks behandeling met azathioprine of #-MP Benodigde controles in verband met het monitoren van eventuele bijwerkingen worden in Het voorkómen van prednisonafhankelijkheid kan waarschijnlijk in de meeste gevallen worden bewerkstelligd door het tijdig starten (dat wil zeggen tegelijkertijd met de inductiebehandeling) met adequaat gedoseerde onderhoudsbehandeling In veel gevallen zal een hoge dosering mesalazine (of sulfasalazine), tegelijk gestart met de prednisonbehandeling, volstaan Als desondanks exacerbatie van de ziekte optreedt, moet azathioprine (of #-MP) worden geïntroduceerd Het percentage patiënten met CU dat azathioprine nodig heeft, is veel kleiner Het tijdstip van starten met azathioprine dient te worden bepaald door het beloop van de ziekte tijdens de afbouw van een eerste kuur prednison In tegenstelling tot bij de ZvC is er bij kinderen met CU geen onderzoek gedaan naar het effect van primaire behandeling (dus tegelijk gestart Bij veel van de prednisonafhankelijke patiënten is ook sprake van een zekere prednison- resistentie Dit impliceert dat er klachten bestaan ondanks de behandeling, maar ook dat de behandeling niet zinvol is Bij deze kinderen kan de dosering prednison worden verminderd en het middel zelfs gestaakt, zonder dat de ernst van de klachten toeneemt Bij de refractaire patiënten (met chronisch actieve prednisonafhankelijke ziekte ondanks azathioprine of #-MP) is colectomie momenteel de enige behandeling die effectief leidt tot stoppen van Bij een uitgangsvraag # van de ### IBD-richtlijn wordt door de werkgroep geadviseerd na diagnosestelling van IBD voldoende calciuminname en vitamine-D-inname te garanderen Tijdens behandeling met steroïden is suppletie van calcium en vitamine-D zeker geïndiceerd Voor geadviseerde dosering tijdens behandeling met <PERSOON> M, <PERSOON> in paediatric inflammatory bowel disease an Italian multicentre survey Aliment Pharmacol Ther ###;##(#) ###-## <PERSOON> HA, Mascarenhas <PERSOON> DA, Stouffer NO, Baldassano RN Experiences with #-mercaptopurine and azathioprine therapy in pediatric patients with severe ulcerative colitis <PERSOON> HS, Grand RJ Azathioprine in the treatment of children with inflammatory bowel disease <PERSOON>.
| 609 | nvmdl |
van starten met azathioprine dient te worden bepaald door het beloop van de ziekte tijdens de afbouw van een eerste kuur prednison In tegenstelling tot bij de ZvC is er bij kinderen met CU geen onderzoek gedaan naar het effect van primaire behandeling (dus tegelijk gestart Bij veel van de prednisonafhankelijke patiënten is ook sprake van een zekere prednison- resistentie Dit impliceert dat er klachten bestaan ondanks de behandeling, maar ook dat de behandeling niet zinvol is Bij deze kinderen kan de dosering prednison worden verminderd en het middel zelfs gestaakt, zonder dat de ernst van de klachten toeneemt Bij de refractaire patiënten (met chronisch actieve prednisonafhankelijke ziekte ondanks azathioprine of #-MP) is colectomie momenteel de enige behandeling die effectief leidt tot stoppen van Bij een uitgangsvraag # van de ### IBD-richtlijn wordt door de werkgroep geadviseerd na diagnosestelling van IBD voldoende calciuminname en vitamine-D-inname te garanderen Tijdens behandeling met steroïden is suppletie van calcium en vitamine-D zeker geïndiceerd Voor geadviseerde dosering tijdens behandeling met <PERSOON> M, <PERSOON> in paediatric inflammatory bowel disease an Italian multicentre survey Aliment Pharmacol Ther ###;##(#) ###-## <PERSOON> HA, Mascarenhas <PERSOON> DA, Stouffer NO, Baldassano RN Experiences with #-mercaptopurine and azathioprine therapy in pediatric patients with severe ulcerative colitis <PERSOON> HS, Grand RJ Azathioprine in the treatment of children with inflammatory bowel disease <PERSOON> Bij kinderen met ernstige actieve en refractaire CU kan, niet verbeterend na drie tot vijf dagen intraveneuze steroïden, behandeling met ciclosporine worden overwogen als rescue-therapie met als doel colectomie uit te De indicatiestelling en behandeling met ciclosporine dient plaats te vinden in een <INSTELLING> met zowel kinderartsgastro-enterologische als kinderchirurgische expertise De startdosering van ciclosporine is # mg/kg/dag, als continu infuus; de dosering dient te worden aangepast op geleide van bloedspiegels (richtniveau ###-### ng/ml) Intraveneuze behandeling gedurende zeven dagen (naast hoge dosis steroïden); bij klinische remissie dan overgaan op orale dosering # mg/kg/dag in twee Voor de groep patiënten met ernstige actieve CU die niet in remissie kunnen worden gebracht met intraveneuze corticosteroïden, doemt het scenario van de colectomie op Meer dan <LEEFTIJD> jaar geleden werd ciclosporine, een sterk cytotoxisch middel dat bij orgaantransplantatie tot succesvolle immuunsuppressie leidde, geïntroduceerd Er zijn aanwijzingen dat ciclosporine bij ##% van de kinderen met ernstige actieve CU effectief is door behandeling kan het tijdstip van colectomie worden uitgesteld (en in sommige gevallen voorkomen) Als Niveau hiernaast onderhoudsbehandeling met azathioprine wordt gegeven, kan ciclosporine remissie induceren terwijl de periode wordt overbrugd totdat azathioprine effectief remissie onderhoudt <PERSOON> studies met ciclosporine zijn bij kinderen met CU niet verricht De sporadische case studies die werden beoordeeld, betreffen meestal kinderen met ernstige, refractaire CU, bij wie colectomie op korte termijn de enige overgebleven mogelijkheid was (Benkov ###, Treem ###, Treem ###, Ramakrishna ###, Barabino ###).
| 600 | nvmdl |
met ernstige actieve en refractaire CU kan, niet verbeterend na drie tot vijf dagen intraveneuze steroïden, behandeling met ciclosporine worden overwogen als rescue-therapie met als doel colectomie uit te De indicatiestelling en behandeling met ciclosporine dient plaats te vinden in een <INSTELLING> met zowel kinderartsgastro-enterologische als kinderchirurgische expertise De startdosering van ciclosporine is # mg/kg/dag, als continu infuus; de dosering dient te worden aangepast op geleide van bloedspiegels (richtniveau ###-### ng/ml) Intraveneuze behandeling gedurende zeven dagen (naast hoge dosis steroïden); bij klinische remissie dan overgaan op orale dosering # mg/kg/dag in twee Voor de groep patiënten met ernstige actieve CU die niet in remissie kunnen worden gebracht met intraveneuze corticosteroïden, doemt het scenario van de colectomie op Meer dan <LEEFTIJD> jaar geleden werd ciclosporine, een sterk cytotoxisch middel dat bij orgaantransplantatie tot succesvolle immuunsuppressie leidde, geïntroduceerd Er zijn aanwijzingen dat ciclosporine bij ##% van de kinderen met ernstige actieve CU effectief is door behandeling kan het tijdstip van colectomie worden uitgesteld (en in sommige gevallen voorkomen) Als Niveau hiernaast onderhoudsbehandeling met azathioprine wordt gegeven, kan ciclosporine remissie induceren terwijl de periode wordt overbrugd totdat azathioprine effectief remissie onderhoudt <PERSOON> studies met ciclosporine zijn bij kinderen met CU niet verricht De sporadische case studies die werden beoordeeld, betreffen meestal kinderen met ernstige, refractaire CU, bij wie colectomie op korte termijn de enige overgebleven mogelijkheid was (Benkov ###, Treem ###, Treem ###, Ramakrishna ###, Barabino ###) wil zeggen dat colectomie kon worden voorkomen door behandeling met ciclosporine (Treem ###) Bij het afbouwen van de medicatie was in de meeste gevallen echter sprake van recidief en werd alsnog binnen een jaar colectomie uitgevoerd De therapie kan dus het best worden omschreven als rescue-therapie Uitstel van colectomie wordt als positief ervaren; ouders en kinderen hebben hierdoor iets meer tijd om zich op de operatie voor te bereiden Ook bij kinderen met chronisch actieve ziekte en steroïdafhankelijkheid, is ciclosporine geïntroduceerd, dit was echter meestal niet succesvol (Benkov ###, Barabino ###) Als tevens azathioprine als onderhoudsmedicatie wordt gegeven, is de kans groter dat corticosteroïden succesvol kunnen worden Bijwerkingen en benodigde controles in verband met het monitoren van eventuele bijwerkingen worden in bijlage âinflammatory bowel diseaseâ, âcyclosporinâ, âpediatrieâ, in de leeftijdgroepen (limit to) child #-## years, ziektebeeld, therapie en leeftijd Jaargangen ### en ### van het tijdschrift JPGN en IBD werden doorzocht op relevante artikelen Aanvulling vond plaats met relevante literatuur (vaak meer dan <LEEFTIJD> jaar oud) in bezit van De werkgroep is van mening dat kinderen met chronische, steroïdafhankelijke CU met azathioprine moeten Kinderen met een acute fulminante CU, bij wie na drie tot vijf dagen behandeling met intraveneuze corticosteroïden onvoldoende verbetering wordt gezien, zijn een kandidaat voor colectomie Dit betekent dat de kinderchirurg in een vroeg stadium moet worden betrokken bij deze patiënten Dit impliceert dat overplaatsing naar een <INSTELLING> waar zowel kindergastro-enterologische als kinderchirurgische expertise bestaat is geïndiceerd In dit <INSTELLING> wordt de indicatie gesteld voor rescue-therapie met ciclosporine.
| 641 | nvmdl |
voorkomen door behandeling met ciclosporine (Treem ###) Bij het afbouwen van de medicatie was in de meeste gevallen echter sprake van recidief en werd alsnog binnen een jaar colectomie uitgevoerd De therapie kan dus het best worden omschreven als rescue-therapie Uitstel van colectomie wordt als positief ervaren; ouders en kinderen hebben hierdoor iets meer tijd om zich op de operatie voor te bereiden Ook bij kinderen met chronisch actieve ziekte en steroïdafhankelijkheid, is ciclosporine geïntroduceerd, dit was echter meestal niet succesvol (Benkov ###, Barabino ###) Als tevens azathioprine als onderhoudsmedicatie wordt gegeven, is de kans groter dat corticosteroïden succesvol kunnen worden Bijwerkingen en benodigde controles in verband met het monitoren van eventuele bijwerkingen worden in bijlage âinflammatory bowel diseaseâ, âcyclosporinâ, âpediatrieâ, in de leeftijdgroepen (limit to) child #-## years, ziektebeeld, therapie en leeftijd Jaargangen ### en ### van het tijdschrift JPGN en IBD werden doorzocht op relevante artikelen Aanvulling vond plaats met relevante literatuur (vaak meer dan <LEEFTIJD> jaar oud) in bezit van De werkgroep is van mening dat kinderen met chronische, steroïdafhankelijke CU met azathioprine moeten Kinderen met een acute fulminante CU, bij wie na drie tot vijf dagen behandeling met intraveneuze corticosteroïden onvoldoende verbetering wordt gezien, zijn een kandidaat voor colectomie Dit betekent dat de kinderchirurg in een vroeg stadium moet worden betrokken bij deze patiënten Dit impliceert dat overplaatsing naar een <INSTELLING> waar zowel kindergastro-enterologische als kinderchirurgische expertise bestaat is geïndiceerd In dit <INSTELLING> wordt de indicatie gesteld voor rescue-therapie met ciclosporine spiegelbepalingen tijdens de initieel intraveneuze behandeling en het monitoren van bijwerkingen maken deze Op basis van meta-analyse bij volwassenen wordt het volgende doseringsadvies afgeleid remissie-inductie met ciclosporine gedurende <DATUM> dagen als continue intraveneuze infusie van # mg/kg/dag, waarbij men streeft naar een bloedspiegel van ###-### ng/ml Als remissie is bereikt, wordt overgegaan op een orale dosering van # <PERSOON> S, et al <PERSOON> use of ciclosporin in paediatric inflammatory bowel disease an Italian experience Aliment Pharmacol Ther ###;##(#) ##<DATUM> Benkov KJ, Rosh JR, Schwersenz AH, Janowitz HD, LeLeiko NS Cyclosporine as an alternative to surgery in children with <PERSOON> in the treatment of severe attack of ulcerative colitis a <PERSOON> use of cyclosporine and azathioprine or #mercaptopurine in pediatric inflammatory bowel disease <PERSOON> PM, Justinich CJ, Hyams JS Cyclosporine for the treatment of fulminant ulcerative colitis in childeren Immediate response, long-term effects, and the impact on surgery Dis Colon Rectum ###;##(#) ##<DATUM> Treem WR, Hyams JS Cyclosporine therapy for gastrointestinal disease <PERSOON> ###;<DATUM> ## Wanneer dienen biologicals te worden overwogen bij kinderen met CU? # Wat is de plaats van biologicals (anti-TNFα, anti-α#Ã# integrine) in de behandeling van kinderen met #.
| 622 | nvmdl |
tijdens de initieel intraveneuze behandeling en het monitoren van bijwerkingen maken deze Op basis van meta-analyse bij volwassenen wordt het volgende doseringsadvies afgeleid remissie-inductie met ciclosporine gedurende <DATUM> dagen als continue intraveneuze infusie van # mg/kg/dag, waarbij men streeft naar een bloedspiegel van ###-### ng/ml Als remissie is bereikt, wordt overgegaan op een orale dosering van # <PERSOON> S, et al <PERSOON> use of ciclosporin in paediatric inflammatory bowel disease an Italian experience Aliment Pharmacol Ther ###;##(#) ##<DATUM> Benkov KJ, Rosh JR, Schwersenz AH, Janowitz HD, LeLeiko NS Cyclosporine as an alternative to surgery in children with <PERSOON> in the treatment of severe attack of ulcerative colitis a <PERSOON> use of cyclosporine and azathioprine or #mercaptopurine in pediatric inflammatory bowel disease <PERSOON> PM, Justinich CJ, Hyams JS Cyclosporine for the treatment of fulminant ulcerative colitis in childeren Immediate response, long-term effects, and the impact on surgery Dis Colon Rectum ###;##(#) ##<DATUM> Treem WR, Hyams JS Cyclosporine therapy for gastrointestinal disease <PERSOON> ###;<DATUM> ## Wanneer dienen biologicals te worden overwogen bij kinderen met CU? # Wat is de plaats van biologicals (anti-TNFα, anti-α#Ã# integrine) in de behandeling van kinderen met # Deelvraag over het gebruik van biologicals in alle typen IBD # Wat is de rol van het monitoren van biological plasma dalspiegels en antistoffen tegen biologicals bij Deelvraag # Wat is de effectiviteit van behandeling met biologicals bij kinderen (<LEEFTIJD> jaar met colitis ulcerosa Intensiveer de behandeling door anti-TNFα te starten bij kinderen met actieve colitis ulcerosa wanneer Start met infliximab als eerste anti-TNF middel van keuze bij zowel chronisch actieve ziekte als bij ernstige respons, bij voorkeur op geleide van dalspiegelbepaling en (en wanneer deze sterk verlaagd is, een Overweeg bij aanvang van anti-TNF therapie vanuit kostenaspect het voorschrijven van een biosimilar Overleg met en verwijs naar een academisch <INSTELLING> met expertise op gebied van kinderen met IBD, indien Deelvraag # Wat zijn de gunstige en ongunstige effecten van combinatietherapie ten opzichte van monotherapie met biologicals bij de behandeling van kinderen (<LEEFTIJD> jaar met colitis ulcerosa? Streef vanaf # maanden na het starten van combinatietherapie naar het staken van de immuunmodulator, Deelvraag # Wat is de rol van het monitoren van biological plasma dalspiegels en antistoffen tegen biologicals Meet anti-TNFα dalspiegels en antistoffen na remissie inductie (dat wil zeggen ## weken na het starten van infliximab en # tot ## weken na het starten van adalimumab) voor het optimaliseren van de behandeling Meet anti-TNFα dalspiegels en antistoffen ook bij onvoldoende respons of verlies van respons om dosisverhoging en/of intervalverkorting of de overstap naar een ander anti-TNFα middel te begeleiden Meet anti-TNFα dalspiegels en antistoffen ook voordat wordt besloten tot stoppen van combinatie therapie.
| 596 | nvmdl |
alle typen IBD # Wat is de rol van het monitoren van biological plasma dalspiegels en antistoffen tegen biologicals bij Deelvraag # Wat is de effectiviteit van behandeling met biologicals bij kinderen (<LEEFTIJD> jaar met colitis ulcerosa Intensiveer de behandeling door anti-TNFα te starten bij kinderen met actieve colitis ulcerosa wanneer Start met infliximab als eerste anti-TNF middel van keuze bij zowel chronisch actieve ziekte als bij ernstige respons, bij voorkeur op geleide van dalspiegelbepaling en (en wanneer deze sterk verlaagd is, een Overweeg bij aanvang van anti-TNF therapie vanuit kostenaspect het voorschrijven van een biosimilar Overleg met en verwijs naar een academisch <INSTELLING> met expertise op gebied van kinderen met IBD, indien Deelvraag # Wat zijn de gunstige en ongunstige effecten van combinatietherapie ten opzichte van monotherapie met biologicals bij de behandeling van kinderen (<LEEFTIJD> jaar met colitis ulcerosa? Streef vanaf # maanden na het starten van combinatietherapie naar het staken van de immuunmodulator, Deelvraag # Wat is de rol van het monitoren van biological plasma dalspiegels en antistoffen tegen biologicals Meet anti-TNFα dalspiegels en antistoffen na remissie inductie (dat wil zeggen ## weken na het starten van infliximab en # tot ## weken na het starten van adalimumab) voor het optimaliseren van de behandeling Meet anti-TNFα dalspiegels en antistoffen ook bij onvoldoende respons of verlies van respons om dosisverhoging en/of intervalverkorting of de overstap naar een ander anti-TNFα middel te begeleiden Meet anti-TNFα dalspiegels en antistoffen ook voordat wordt besloten tot stoppen van combinatie therapie Biologicals worden in de dagelijkse praktijk gebruikt als inductie- en onderhoudstherapie bij kinderen met colitis ulcerosa (CU) Ze worden met name gestart wanneer CU therapieresistent is voor conventionele therapieën, bestaande uit corticosteroïden als inductietherapie en aminosalicylaten (mesalazine) of immunomodulatoren (azathioprine, mercaptopurine) als onderhoudstherapie De eerste op de markt gebrachte biologicals voor IBD blokkeren het cytokine Tumor Necrosis Factor alpha (TNFa) In <LOCATIE> is infliximab (Remicade®) geregistreerd als anti-TNFα therapie voor kinderen en adolescenten met ZvC en colitis ulcerosa en is adalimumab (Humira®) alleen geregistreerd voor kinderen met ZvC (https //(WEBLINK)) Voor kinderen met colitis ulcerosa wordt adalimumab wel als off-label medicatie vergoed Recentelijk zijn biosimilars van zowel infliximab als adalimumab goedgekeurd als therapie voor kinderen met IBD Bij falende anti-TNF behandeling worden kinderen (( <LEEFTIJD> jaar) momenteel off-label en in onderzoeksverband behandeld met vedolizumab (Entyvio®), een medicijn dat bindt aan het darm specifieke eiwit α#β#-integrine waardoor de passage van leukocyten van de bloedbaan naar de darm voorkomen wordt De huidige nationale richtlijnen voor de behandeling van kinderen met CU omvatten nog geen duidelijke de mogelijke bijwerkingen en complicaties kunnen zijn Daarnaast is de manier van toedienen van een biological relevant; met name of dit in de vorm van monotherapie moet plaatsvinden of juist als combinatietherapie (een biological gecombineerd met een immunomodulator) Tevens is het van belang in kaart te brengen wat de plaats en effectiviteit is van Therapeutic Drug Monitoring (TDM) Een laatste vraag betreft de stopcriteria van de biologicals.
| 594 | nvmdl |
de dagelijkse praktijk gebruikt als inductie- en onderhoudstherapie bij kinderen met colitis ulcerosa (CU) Ze worden met name gestart wanneer CU therapieresistent is voor conventionele therapieën, bestaande uit corticosteroïden als inductietherapie en aminosalicylaten (mesalazine) of immunomodulatoren (azathioprine, mercaptopurine) als onderhoudstherapie De eerste op de markt gebrachte biologicals voor IBD blokkeren het cytokine Tumor Necrosis Factor alpha (TNFa) In <LOCATIE> is infliximab (Remicade®) geregistreerd als anti-TNFα therapie voor kinderen en adolescenten met ZvC en colitis ulcerosa en is adalimumab (Humira®) alleen geregistreerd voor kinderen met ZvC (https //(WEBLINK)) Voor kinderen met colitis ulcerosa wordt adalimumab wel als off-label medicatie vergoed Recentelijk zijn biosimilars van zowel infliximab als adalimumab goedgekeurd als therapie voor kinderen met IBD Bij falende anti-TNF behandeling worden kinderen (( <LEEFTIJD> jaar) momenteel off-label en in onderzoeksverband behandeld met vedolizumab (Entyvio®), een medicijn dat bindt aan het darm specifieke eiwit α#β#-integrine waardoor de passage van leukocyten van de bloedbaan naar de darm voorkomen wordt De huidige nationale richtlijnen voor de behandeling van kinderen met CU omvatten nog geen duidelijke de mogelijke bijwerkingen en complicaties kunnen zijn Daarnaast is de manier van toedienen van een biological relevant; met name of dit in de vorm van monotherapie moet plaatsvinden of juist als combinatietherapie (een biological gecombineerd met een immunomodulator) Tevens is het van belang in kaart te brengen wat de plaats en effectiviteit is van Therapeutic Drug Monitoring (TDM) Een laatste vraag betreft de stopcriteria van de biologicals Er is een zeer laag niveau van bewijskracht dat top-down-behandeling met anti-TNF effectief is in het terugdringen van corticosteroïd gebruik vergeleken met step-up-behandeling Er is een zeer laag niveau van bewijskracht dat anti-TNFα combinatietherapie effectiever klinische respons of remissie induceert op korte of lange termijn dan anti-TNFα monotherapie Er is een zeer laag niveau van bewijskracht dat anti-TNFα combinatietherapie effectiever is in Er is in totaal één studie gevonden die een vergelijking maakt tussen behandeling met een biological (anti-TNF) en conservatieve therapie in kinderen met IBD (<PERSOON>, ###) Deze studie vergelijkt top-down-therapie (start antiTNF binnen ## dagen na het eerste medicatie-recept voor IBD) versus step-up (start anti-TNF tenminste ## dagen na het eerste medicatie-recept voor IBD) Het betreft een observationele retrospectieve cohortstudie waarin kinderen, adolescenten en jong-volwassenen tot <LEEFTIJD> jaar werden geïncludeerd Het observationele <INSTELLING> van deze studie beperkt de validiteit van de resultaten, daar de verschillen in de uitgangswaarden De studie <PERSOON> (###) includeerde ### patiënten in top-down-groep en ### patiënten in de step-upgroep Patiënten die top-down-behandeling ontvingen gebruikten minder vaak corticosteroïden (#<DATUM> versus versus <DATUM> , p-waarde=# ###), of thiopurines (<DATUM> versus #<DATUM> , p-waarde=# ###) vergeleken met stepup-patiënten Er bestond geen verschil in het switchen tussen verschillende anti-TNFâs in patiënten behandeld De bewijskracht voor de uitkomstmaat effect op medicatiegebruik is met # niveaus verlaagd gezien de beperkingen in de onderzoeksopzet (risk of bias) en extrapoleerbaarheid (bias ten gevolge van indirectheid) Er zijn in totaal # studies gevonden die een vergelijking maken tussen behandeling met een monotherapie met.
| 669 | nvmdl |
top-down-behandeling met anti-TNF effectief is in het terugdringen van corticosteroïd gebruik vergeleken met step-up-behandeling Er is een zeer laag niveau van bewijskracht dat anti-TNFα combinatietherapie effectiever klinische respons of remissie induceert op korte of lange termijn dan anti-TNFα monotherapie Er is een zeer laag niveau van bewijskracht dat anti-TNFα combinatietherapie effectiever is in Er is in totaal één studie gevonden die een vergelijking maakt tussen behandeling met een biological (anti-TNF) en conservatieve therapie in kinderen met IBD (<PERSOON>, ###) Deze studie vergelijkt top-down-therapie (start antiTNF binnen ## dagen na het eerste medicatie-recept voor IBD) versus step-up (start anti-TNF tenminste ## dagen na het eerste medicatie-recept voor IBD) Het betreft een observationele retrospectieve cohortstudie waarin kinderen, adolescenten en jong-volwassenen tot <LEEFTIJD> jaar werden geïncludeerd Het observationele <INSTELLING> van deze studie beperkt de validiteit van de resultaten, daar de verschillen in de uitgangswaarden De studie <PERSOON> (###) includeerde ### patiënten in top-down-groep en ### patiënten in de step-upgroep Patiënten die top-down-behandeling ontvingen gebruikten minder vaak corticosteroïden (#<DATUM> versus versus <DATUM> , p-waarde=# ###), of thiopurines (<DATUM> versus #<DATUM> , p-waarde=# ###) vergeleken met stepup-patiënten Er bestond geen verschil in het switchen tussen verschillende anti-TNFâs in patiënten behandeld De bewijskracht voor de uitkomstmaat effect op medicatiegebruik is met # niveaus verlaagd gezien de beperkingen in de onderzoeksopzet (risk of bias) en extrapoleerbaarheid (bias ten gevolge van indirectheid) Er zijn in totaal # studies gevonden die een vergelijking maken tussen behandeling met een monotherapie met Het betreft een retrospectieve (McGinnis en Murray, ###) en een prospectieve cohortstudie (Hyams, ###) en een niet-gerandomiseerd prospectief cohort van een trial (Hyams, ###) Het observationele <INSTELLING> van deze studies beperkt de validiteit van de resultaten, daar de verschillen in de uitgangswaarden tussen verschillende patiëntengroepen niet is te controleren De definitie van combinatietherapie verschilt tussen de studies McGinnis (###) definieert niet wanneer tijdens de follow-up combinatietherapie moet hebben plaats gevonden Hyams (###) evalueert of er op moment van het nemen van de uitkomstmaat er combinatietherapie is, terwijl Hyams (###) combinatie therapie definieert als het gebruik van een immunomodulator direct bij de start van anti-TNF Naast verschillende definities van combinatietherapie gebruiken de studies ook verschillende uitkomstmaten, zijnde colectomie (Hyams, ###), klinische respons/remissie (op basis van Truelove and Witts index (McGinnis en Murray, ###) of Mayo-index Klinische respons werd door McGinnis (###) vastgesteld na de eerste of de tweede infilximab infusie (bij sommige patiënten met een ernstiger ziekte activiteit) Klinische respons werd gedefinieerd als een herclassificatie van de Truelove and Witts index naar de âmildâ categorie of hoger In totaal werden er ## patiënten geïncludeerd, waarvan er ## patiënten infliximab combinatietherapie ontvingen met azathioprine of #mercaptopurine en ## patiënten infliximab monotherapie Er werd geen verschil gezien in het percentage Klinische respons werd door Hyams (###) werd vastgesteld # weken na de start met infliximab inductie therapie Klinische respons werd definieert als een daling van de Mayo-score met ##% en # punten, met een.
| 708 | nvmdl |
retrospectieve (McGinnis en Murray, ###) en een prospectieve cohortstudie (Hyams, ###) en een niet-gerandomiseerd prospectief cohort van een trial (Hyams, ###) Het observationele <INSTELLING> van deze studies beperkt de validiteit van de resultaten, daar de verschillen in de uitgangswaarden tussen verschillende patiëntengroepen niet is te controleren De definitie van combinatietherapie verschilt tussen de studies McGinnis (###) definieert niet wanneer tijdens de follow-up combinatietherapie moet hebben plaats gevonden Hyams (###) evalueert of er op moment van het nemen van de uitkomstmaat er combinatietherapie is, terwijl Hyams (###) combinatie therapie definieert als het gebruik van een immunomodulator direct bij de start van anti-TNF Naast verschillende definities van combinatietherapie gebruiken de studies ook verschillende uitkomstmaten, zijnde colectomie (Hyams, ###), klinische respons/remissie (op basis van Truelove and Witts index (McGinnis en Murray, ###) of Mayo-index Klinische respons werd door McGinnis (###) vastgesteld na de eerste of de tweede infilximab infusie (bij sommige patiënten met een ernstiger ziekte activiteit) Klinische respons werd gedefinieerd als een herclassificatie van de Truelove and Witts index naar de âmildâ categorie of hoger In totaal werden er ## patiënten geïncludeerd, waarvan er ## patiënten infliximab combinatietherapie ontvingen met azathioprine of #mercaptopurine en ## patiënten infliximab monotherapie Er werd geen verschil gezien in het percentage Klinische respons werd door Hyams (###) werd vastgesteld # weken na de start met infliximab inductie therapie Klinische respons werd definieert als een daling van de Mayo-score met ##% en # punten, met een In totaal werden er ## patiënten geïncludeerd, waarvan er ## patiënten infliximab combinatietherapie ontvingen met azathioprine, #-mercaptopurine of methotrexaat en ## patiënten infliximab monotherapie Er werd geen verschil gezien in het percentage klinische respons tussen combinatietherapie (##%) en monotherapie (##%) Naast klinische respons als primaire uitkomstmaat rapporteerde deze studie ook klinische remissie (Mayo-score â¤# met geen van de subscore )#) na # weken en na ## maanden in patiënten die respondeerden op de inductietherapie en vervolgens infliximab onderhoudsbehandeling ontvingen Er werd geen verschil gezien in het percentage klinische remissie tussen combinatie- en monotherapie na # (##% versus ##%) en ## weken (##% De bovenstaande studie van Hyams (###) evalueerde ook endoscopische respons en rapporteerde betreffende MH op # weken na de start met infliximab inductie therapie (Mayo-endoscopie sub-score van # of #) Er werd geen verschil gezien in het percentage MH tussen combinatietherapie (##%) en monotherapie (##%) Hyams (###) includeerde ## patiënten vanaf de start van infliximab, waarvan initieel ## op combinatietherapie met azathioprine of #-mercaptopurine Elke # maanden gedurende de follow-up werd combinatietherapie en colectomie status geëvalueerd Op zowel #, #, ## en ## maanden was het percentage van patiënten met een colectomie kleiner in de combinatietherapie groep (combi versus mono # maanden ## % versus ##%, # maanden ##% versus ##%, ## maanden ##% versus ##%, ## maanden ##% versus ##%) De bewijskracht voor de uitkomstmaat klinische respons en remissie is met # niveaus verlaagd gezien De bewijskracht voor de uitkomstmaat musocal healing is met # niveaus verlaagd gezien beperkingen in de.
| 743 | nvmdl |
er ## patiënten infliximab combinatietherapie ontvingen met azathioprine, #-mercaptopurine of methotrexaat en ## patiënten infliximab monotherapie Er werd geen verschil gezien in het percentage klinische respons tussen combinatietherapie (##%) en monotherapie (##%) Naast klinische respons als primaire uitkomstmaat rapporteerde deze studie ook klinische remissie (Mayo-score â¤# met geen van de subscore )#) na # weken en na ## maanden in patiënten die respondeerden op de inductietherapie en vervolgens infliximab onderhoudsbehandeling ontvingen Er werd geen verschil gezien in het percentage klinische remissie tussen combinatie- en monotherapie na # (##% versus ##%) en ## weken (##% De bovenstaande studie van Hyams (###) evalueerde ook endoscopische respons en rapporteerde betreffende MH op # weken na de start met infliximab inductie therapie (Mayo-endoscopie sub-score van # of #) Er werd geen verschil gezien in het percentage MH tussen combinatietherapie (##%) en monotherapie (##%) Hyams (###) includeerde ## patiënten vanaf de start van infliximab, waarvan initieel ## op combinatietherapie met azathioprine of #-mercaptopurine Elke # maanden gedurende de follow-up werd combinatietherapie en colectomie status geëvalueerd Op zowel #, #, ## en ## maanden was het percentage van patiënten met een colectomie kleiner in de combinatietherapie groep (combi versus mono # maanden ## % versus ##%, # maanden ##% versus ##%, ## maanden ##% versus ##%, ## maanden ##% versus ##%) De bewijskracht voor de uitkomstmaat klinische respons en remissie is met # niveaus verlaagd gezien De bewijskracht voor de uitkomstmaat musocal healing is met # niveaus verlaagd gezien beperkingen in de Therapeutic drug monitoring (TDM) van biologicals bestaat uit het meten van plasma dalspiegels en antistoffen om de behandeling met biologicals te begeleiden Er zijn geen studies in kinderen met IBD die de uitkomsten van een groep kinderen behandeld met biologicals op basis van TDM vergelijkt met behandeling niet op basis van TDM Studies bij kinderen met IBD beperken zich tot de relatie tussen biological dalspiegels en antistoffen en klinische en mucosale uitkomsten Deze studies worden beschreven in de overwegingen #) Wat is de effectiviteit van behandeling met biologicals bij kinderen (<LEEFTIJD> jaar met colitis ulcerosa vergeleken biologicals bij de behandeling van kinderen (<LEEFTIJD> jaar met colitis ulcerosa? Er werden twee verschillende zoekacties verricht; de eerste ter beantwoording van deelvraag # en # (PICO # en #) en de tweede ter beantwoording van deelvraag # Alle zoekacties werden verricht in de volgende databases; Medline (via OVID), Embase (via Embase com), Cochrane Central, Web of Science and Google Scholar De #e en #e zoekactie werden verricht op respectievelijk op <DATUM> en <DATUM> De zoekverantwoording van beide zoekacties is weergegeven onder het tabblad Verantwoording De belangrijkste studiekarakteristieken en Engelstalig en geïncludeerde patiënten in de studie waren kinderen en/of adolescenten De literatuurzoekactie voor deelvraag # en # leverde ### treffers op, waarbij er ### overbleven na verwijderen van de duplicaten Op basis van titel en abstract werden in eerste instantie ### studies voor uitgangsvraag # voorgeselecteerd Na.
| 681 | nvmdl |
drug monitoring (TDM) van biologicals bestaat uit het meten van plasma dalspiegels en antistoffen om de behandeling met biologicals te begeleiden Er zijn geen studies in kinderen met IBD die de uitkomsten van een groep kinderen behandeld met biologicals op basis van TDM vergelijkt met behandeling niet op basis van TDM Studies bij kinderen met IBD beperken zich tot de relatie tussen biological dalspiegels en antistoffen en klinische en mucosale uitkomsten Deze studies worden beschreven in de overwegingen #) Wat is de effectiviteit van behandeling met biologicals bij kinderen (<LEEFTIJD> jaar met colitis ulcerosa vergeleken biologicals bij de behandeling van kinderen (<LEEFTIJD> jaar met colitis ulcerosa? Er werden twee verschillende zoekacties verricht; de eerste ter beantwoording van deelvraag # en # (PICO # en #) en de tweede ter beantwoording van deelvraag # Alle zoekacties werden verricht in de volgende databases; Medline (via OVID), Embase (via Embase com), Cochrane Central, Web of Science and Google Scholar De #e en #e zoekactie werden verricht op respectievelijk op <DATUM> en <DATUM> De zoekverantwoording van beide zoekacties is weergegeven onder het tabblad Verantwoording De belangrijkste studiekarakteristieken en Engelstalig en geïncludeerde patiënten in de studie waren kinderen en/of adolescenten De literatuurzoekactie voor deelvraag # en # leverde ### treffers op, waarbij er ### overbleven na verwijderen van de duplicaten Op basis van titel en abstract werden in eerste instantie ### studies voor uitgangsvraag # voorgeselecteerd Na Betreffende uitgangsvraag # werden op basis van titel en abstract in eerste instantie ### studies voorgeselecteerd Na raadpleging van de volledige tekst, werden vervolgens ### studies geëxcludeerd (zie exclusietabel onder het tabblad Verantwoording) en # studies definitief geselecteerd De literatuurzoekactie voor deelvraag # leverde ### treffers op, waarbij er ### overbleven na verwijderen van de duplicaten Op basis van titel en abstract werden in eerste instantie ## studies voor uitgangsvraag # voorgeselecteerd Na raadpleging van de volledige tekst, werden vervolgens voor beantwoording van deelvraag In ### werd de consensus richtlijn gepubliceerd door ECCO en de pediatrische IBD Porto groep van ESPGHAN over de ambulante behandeling van CU bij kinderen (Turner ###) Hierin worden de volgende Infliximab moet worden overwogen in chronisch actieve of steroïd-afhankelijke CU, die onvoldoende onder controle is met mesalazine en thiopurines, voor zowel inductie als behoud van remissie Adalimumab of golimumab kan worden overwogen bij kinderen met CU die aanvankelijk reageerden op infliximab, maar waarbij vervolgens het effect afneemt of intolerantie optreedt, bv op basis van de TDMresultaten Adalimumab en golimumab hebben geen rol bij patiënten met primaire non-respons op infliximab Vedolizumab moet worden overwogen in chronisch actieve of steroïd-afhankelijke patiënten als Met betrekking tot stopindicaties voor anti-TNF behandeling is er geen literatuur bij kinderen maar stelt de Overwogen kan worden om anti-TNF therapie te stoppen indien er sprake is van klinische, biologische én endoscopische remissie gedurende tenminste één jaar waarbij voor iedere patiënt een weloverwogen De werkzaamheid van infliximab in kinderen en adolescenten (n=##) met matig-ernstige CU is onderzocht in een.
| 613 | nvmdl |
abstract in eerste instantie ### studies voorgeselecteerd Na raadpleging van de volledige tekst, werden vervolgens ### studies geëxcludeerd (zie exclusietabel onder het tabblad Verantwoording) en # studies definitief geselecteerd De literatuurzoekactie voor deelvraag # leverde ### treffers op, waarbij er ### overbleven na verwijderen van de duplicaten Op basis van titel en abstract werden in eerste instantie ## studies voor uitgangsvraag # voorgeselecteerd Na raadpleging van de volledige tekst, werden vervolgens voor beantwoording van deelvraag In ### werd de consensus richtlijn gepubliceerd door ECCO en de pediatrische IBD Porto groep van ESPGHAN over de ambulante behandeling van CU bij kinderen (Turner ###) Hierin worden de volgende Infliximab moet worden overwogen in chronisch actieve of steroïd-afhankelijke CU, die onvoldoende onder controle is met mesalazine en thiopurines, voor zowel inductie als behoud van remissie Adalimumab of golimumab kan worden overwogen bij kinderen met CU die aanvankelijk reageerden op infliximab, maar waarbij vervolgens het effect afneemt of intolerantie optreedt, bv op basis van de TDMresultaten Adalimumab en golimumab hebben geen rol bij patiënten met primaire non-respons op infliximab Vedolizumab moet worden overwogen in chronisch actieve of steroïd-afhankelijke patiënten als Met betrekking tot stopindicaties voor anti-TNF behandeling is er geen literatuur bij kinderen maar stelt de Overwogen kan worden om anti-TNF therapie te stoppen indien er sprake is van klinische, biologische én endoscopische remissie gedurende tenminste één jaar waarbij voor iedere patiënt een weloverwogen De werkzaamheid van infliximab in kinderen en adolescenten (n=##) met matig-ernstige CU is onderzocht in een #<DATUM> klinisch respondeerde, ##% in klinische remissie was en #<DATUM> bij endoscopie mucosaal herstel (MH) liet ontvingen infliximab als onderhoudsmedicatie, elke # of ## weken (#mg/kg, met mogelijkheid tot escalatie tot ##mg/kg) Na ## weken behandeling waren er in de #-week interval groep tweemaal zoveel patiënten in klinische remissie vergeleken met de ##-week interval groep (##% versus ##%; p=# ###) Een systematische review van cohort studies naar de effectiviteit van infliximab bij kinderen met CU toonde aan dat de gepoolde klinische effectiviteit (verschillende definities) op lange termijn ##% is (Turner and Griffiths, ###) In een grote cohort studie van kinderen met CU (n=###) was corticosteroïd-vrije remissie onder infliximab na ## en ## maanden respectievelijk ##% en ##% Daarnaast wordt er een verband gezien tussen het toegenomen gebruik van anti-TNF-middelen en een vermindering van het risico op chirurgische ingrepen (Larsen, ###) Een Cochrane systematisch overzicht van # trials in volwassen met CU concludeerde dat infliximab effectief is in het induceren van klinische remissie, het bevorderen van mucosaal herstel (mucosal healing, MH), en het verminderen van de noodzaak tot colectomie vergeleken met placebo (Lawson, <PERSOON>, ###) De werkzaamheid van adalimumab in kinderen met CU is onderzocht in een kleine retrospectieve cohortstudie (n=##) (Volonaki, ###) Alle patiënten waren eerder reeds behandeld met infliximab Zes (##%) bereikten klinische remissie, met een mediane duur van de behandeling van ## maanden Er zijn geen gepubliceerde gegevens over adalimumab in kinderen met CU naïef voor anti-TNF De effectiviteit van adalimumab subcutane.
| 687 | nvmdl |
klinisch respondeerde, ##% in klinische remissie was en #<DATUM> bij endoscopie mucosaal herstel (MH) liet ontvingen infliximab als onderhoudsmedicatie, elke # of ## weken (#mg/kg, met mogelijkheid tot escalatie tot ##mg/kg) Na ## weken behandeling waren er in de #-week interval groep tweemaal zoveel patiënten in klinische remissie vergeleken met de ##-week interval groep (##% versus ##%; p=# ###) Een systematische review van cohort studies naar de effectiviteit van infliximab bij kinderen met CU toonde aan dat de gepoolde klinische effectiviteit (verschillende definities) op lange termijn ##% is (Turner and Griffiths, ###) In een grote cohort studie van kinderen met CU (n=###) was corticosteroïd-vrije remissie onder infliximab na ## en ## maanden respectievelijk ##% en ##% Daarnaast wordt er een verband gezien tussen het toegenomen gebruik van anti-TNF-middelen en een vermindering van het risico op chirurgische ingrepen (Larsen, ###) Een Cochrane systematisch overzicht van # trials in volwassen met CU concludeerde dat infliximab effectief is in het induceren van klinische remissie, het bevorderen van mucosaal herstel (mucosal healing, MH), en het verminderen van de noodzaak tot colectomie vergeleken met placebo (Lawson, <PERSOON>, ###) De werkzaamheid van adalimumab in kinderen met CU is onderzocht in een kleine retrospectieve cohortstudie (n=##) (Volonaki, ###) Alle patiënten waren eerder reeds behandeld met infliximab Zes (##%) bereikten klinische remissie, met een mediane duur van de behandeling van ## maanden Er zijn geen gepubliceerde gegevens over adalimumab in kinderen met CU naïef voor anti-TNF De effectiviteit van adalimumab subcutane In de ULTRA-# studie kregen volwassen patiënten adalimumab als remissie inductie therapie (### mg in week #, ## mg in week #, ## mg in week # en #) of (## mg in week #, ## mg in week #, # en #), waarin na # weken respectievelijk <DATUM> en ## #% van de patiënten in klinische remissie waren versus <DATUM> in de placebo groep (Reinisch, ###; Sandborn, ###) Dit correspondeert met ULTRA-# trial waarin patiënten na # en ## weken respectievelijk <DATUM> en <DATUM> in klinisch remissie waren (### mg in week #, ## mg in week #, ## mg in week # en #) (Sandborn, ###) De conclusie uit een meta-analyse van RCT's bij volwassen met matige tot ernstige CU, is dat adalimumab effectiever is dan placebo in het induceren van musocal healing op korte (# weken) en lange termijn (## weken) (Cholapranee, ###) Adalimumab is een off-label behandeling bij kinderen met CU, maar is wel als add-on geneesmiddel voor deze indicatie geregistreerd, en wordt dus vergoed In de recente Europese richtlijn (Turner ###) wordt adalimumab geadviseerd als tweede anti-TNF middel, bij verlies van effect van infliximab (bij lage infliximab spiegels met antistofvorming tegen infliximab) Aangezien adalimumab minder snel werkt dan infliximab, verdient infliximab ook bij ernstige ziekte activiteit (en onvoldoende response op prednison Naast adalimumab is golimumab een tweede subcutaan toegediende, volledig humaan anti-TNF Golimumab ###).
| 733 | nvmdl |
In de ULTRA-# studie kregen volwassen patiënten adalimumab als remissie inductie therapie (### mg in week #, ## mg in week #, ## mg in week # en #) of (## mg in week #, ## mg in week #, # en #), waarin na # weken respectievelijk <DATUM> en ## #% van de patiënten in klinische remissie waren versus <DATUM> in de placebo groep (Reinisch, ###; Sandborn, ###) Dit correspondeert met ULTRA-# trial waarin patiënten na # en ## weken respectievelijk <DATUM> en <DATUM> in klinisch remissie waren (### mg in week #, ## mg in week #, ## mg in week # en #) (Sandborn, ###) De conclusie uit een meta-analyse van RCT's bij volwassen met matige tot ernstige CU, is dat adalimumab effectiever is dan placebo in het induceren van musocal healing op korte (# weken) en lange termijn (## weken) (Cholapranee, ###) Adalimumab is een off-label behandeling bij kinderen met CU, maar is wel als add-on geneesmiddel voor deze indicatie geregistreerd, en wordt dus vergoed In de recente Europese richtlijn (Turner ###) wordt adalimumab geadviseerd als tweede anti-TNF middel, bij verlies van effect van infliximab (bij lage infliximab spiegels met antistofvorming tegen infliximab) Aangezien adalimumab minder snel werkt dan infliximab, verdient infliximab ook bij ernstige ziekte activiteit (en onvoldoende response op prednison Naast adalimumab is golimumab een tweede subcutaan toegediende, volledig humaan anti-TNF Golimumab ###) (##kg en ###mg/m# op week # en #, vervolgens ###mg/m# elke # weken voor kinderen )##kg Klinische respons en remissie na # weken was respectievelijk ##% en ##%, waarbij ##% MH liet zien De farmacokinetische data lieten zien dat kinderen (##kg lagere golimumab plasmaconcentraties hadden De equivalente dosering van ###mg bij volwassenen en adolescenten werd berekend op ###mg/m# op week # en #, gevolgd door ##mg/m# voor onderhoud Placebogecontroleerde studies in anti-TNF naïeve volwassenen met matig-ernstige actieve CU laten zien dat de percentages van klinische respons (## #% versus <DATUM> ), remissie (<DATUM> versus <DATUM> ) en mucosal healing (#<DATUM> versus <DATUM> ) significant groter is in de golimumab groep versus placebo (Sandborn, ###) Na ## weken waren de percentages van klinische respons (#<DATUM> versus <DATUM> ) en MH (#<DATUM> versus <DATUM> ) in de golimumab groep ook significant groter vergeleken met Over het algemeen kan de respons op anti-TNF-geneesmiddelen al na # tot # weken aanwezig zijn maar kan er nog steeds respons optreden na ## tot ## weken behandeling (Reinisch, ###; Sandborn, ###; Rutgeerts, Vedolizumab is een gehumaniseerde anti-α#β# integrine dat intestinale inflammatie verminderd door migratie van specifiek intestinale T-lymfocyten te remmen De ervaring met intraveneuze vedolizumab behandeling bij kinderen met CU is momenteel beperkt tot kleine retrospectieve cohorten, met patiënten die eerder faalden op anti-TNF (Ledder, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###) Het percentage van patiënten in remissie na ## weken in de drie studies was ##% (n=##; Ledder, ###), ##% (n=#; <PERSOON>, ###), en ##% (n=##; <PERSOON>, ###) Na ##.
| 819 | nvmdl |
Klinische respons en remissie na # weken was respectievelijk ##% en ##%, waarbij ##% MH liet zien De farmacokinetische data lieten zien dat kinderen (##kg lagere golimumab plasmaconcentraties hadden De equivalente dosering van ###mg bij volwassenen en adolescenten werd berekend op ###mg/m# op week # en #, gevolgd door ##mg/m# voor onderhoud Placebogecontroleerde studies in anti-TNF naïeve volwassenen met matig-ernstige actieve CU laten zien dat de percentages van klinische respons (## #% versus <DATUM> ), remissie (<DATUM> versus <DATUM> ) en mucosal healing (#<DATUM> versus <DATUM> ) significant groter is in de golimumab groep versus placebo (Sandborn, ###) Na ## weken waren de percentages van klinische respons (#<DATUM> versus <DATUM> ) en MH (#<DATUM> versus <DATUM> ) in de golimumab groep ook significant groter vergeleken met Over het algemeen kan de respons op anti-TNF-geneesmiddelen al na # tot # weken aanwezig zijn maar kan er nog steeds respons optreden na ## tot ## weken behandeling (Reinisch, ###; Sandborn, ###; Rutgeerts, Vedolizumab is een gehumaniseerde anti-α#β# integrine dat intestinale inflammatie verminderd door migratie van specifiek intestinale T-lymfocyten te remmen De ervaring met intraveneuze vedolizumab behandeling bij kinderen met CU is momenteel beperkt tot kleine retrospectieve cohorten, met patiënten die eerder faalden op anti-TNF (Ledder, ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###) Het percentage van patiënten in remissie na ## weken in de drie studies was ##% (n=##; Ledder, ###), ##% (n=#; <PERSOON>, ###), en ##% (n=##; <PERSOON>, ###) Na ## In de GEMINI-# trial werden volwassenen behandeld met vedolizumab als remissie inductie therapie (###mg in week # en #), waarbij ##% versus <DATUM> in de placebo groep klinisch respondeerden (Feagan, ###) Na # weken werden de diegenen die respondeerden opnieuw gerandomiseerd naar vedolizumab ### mg intraveneus elke # of # weken of placebo De remissie percentages op week ## waren ##% (# weken) en ##% (# weken) (Feagan, ###), Vedolizumab wordt in momenteel in <LOCATIE> in uitzonderingsgevallen gegeven aan kinderen met colitis ulcerosa (en de ziekte van Crohn), wanneer er sprake is van chronisch actieve ziekte met steroïd-afhankelijkheid In een netwerk meta-analyse waren infliximab, adalimumab, golimumab en vedolizumab alle superieur aan placebo voor inductie en behoud van klinische remissie en MH (Danese, ###) Wanneer deze biologicals onderling werden vergeleken lijkt infliximab na # weken effectiever in de inductie van remissie en MH dan adalimumab, maar na ## weken behandeling was er geen significant verschil in effectiviteit (Danese, ###) Dit werd bevestigd in andere meta-analyses (Cholapranee, ###; Thorlund, ###) Geen enkele andere indirecte De veiligheidskwesties van anti-TNF omvatten ernstige en opportunistische infecties, acute infusiereacties (binnen # uur na infusie), vertraagde overgevoeligheidsreacties (tussen # uur en ## dagen na infusie) en een potentieel risico op maligniteiten en ontwikkeling van anti-TNF gerelateerde psoriasis Vereiste infectieuze screening voorafgaand aan de start van anti-TNF behandeling omvat hepatitis B & C-virus, HIV, varicella zoster virus en tuberculose (Andersen en <PERSOON>, ###) Het testen op latente tuberculose kan middels een X-thorax, Mantoux-test en/of Quantiferon-test.
| 795 | nvmdl |
behandeld met vedolizumab als remissie inductie therapie (###mg in week # en #), waarbij ##% versus <DATUM> in de placebo groep klinisch respondeerden (Feagan, ###) Na # weken werden de diegenen die respondeerden opnieuw gerandomiseerd naar vedolizumab ### mg intraveneus elke # of # weken of placebo De remissie percentages op week ## waren ##% (# weken) en ##% (# weken) (Feagan, ###), Vedolizumab wordt in momenteel in <LOCATIE> in uitzonderingsgevallen gegeven aan kinderen met colitis ulcerosa (en de ziekte van Crohn), wanneer er sprake is van chronisch actieve ziekte met steroïd-afhankelijkheid In een netwerk meta-analyse waren infliximab, adalimumab, golimumab en vedolizumab alle superieur aan placebo voor inductie en behoud van klinische remissie en MH (Danese, ###) Wanneer deze biologicals onderling werden vergeleken lijkt infliximab na # weken effectiever in de inductie van remissie en MH dan adalimumab, maar na ## weken behandeling was er geen significant verschil in effectiviteit (Danese, ###) Dit werd bevestigd in andere meta-analyses (Cholapranee, ###; Thorlund, ###) Geen enkele andere indirecte De veiligheidskwesties van anti-TNF omvatten ernstige en opportunistische infecties, acute infusiereacties (binnen # uur na infusie), vertraagde overgevoeligheidsreacties (tussen # uur en ## dagen na infusie) en een potentieel risico op maligniteiten en ontwikkeling van anti-TNF gerelateerde psoriasis Vereiste infectieuze screening voorafgaand aan de start van anti-TNF behandeling omvat hepatitis B & C-virus, HIV, varicella zoster virus en tuberculose (Andersen en <PERSOON>, ###) Het testen op latente tuberculose kan middels een X-thorax, Mantoux-test en/of Quantiferon-test (bijvoorbeeld cytomegalovirus en Epstein-Barr virus) is niet duidelijk Drie procent van de kinderen behandeld met anti-IFX ontwikkelt een ernstige infectie, gebaseerd op een gepoolde analyse (onder andere sepsis, meningitis, longontsteking, infecties met herpes zoster of varicella, EBV-geassocieerde hemofagocytaire naar ernstige infecties (als zodanig gecategoriseerd door originele onderzoeker/ geleid tot stopzetting therapie, ziekenhuisopname of overlijden) rapporteerde dat kinderen die anti-TNF therapie gebruiken significant minder kans hebben op ernstige infecties vergeleken met corticosteroïd gebruikers (SIR # ##; ##% CI # ## tot # ##) (Dulai, ###) Een meta-analyse naar infectierisico bij biologicals (anti-TNF, natalizumab en vedolizumab) gebruik onder meer dan ## ### volwassenen concludeerde dat biologicals een mild tot matig verhoogd risico geven op infecties (OR # ## (##%CI <DATUM> tot # ##)) en een aanzienlijk verhoogd risico op opportunistische infecties (OR # ## Een pediatrische cohortstudie rapporteerde infusiereacties in ## van de ### (<DATUM> ) anti-TNF infusies (Jacobstein, ###) De meest voorkomende symptomen van een acute infusiereactie zijn kortademigheid, plotseling roodheid van het gezicht en de hals, misselijkheid, buikpijn hoofdpijn, koorts/rillingen en tachycardie In slechts # van de ### gevallen was er sprake van anafylactische symptomen Gegevens bij volwassen IBD patiënten zijn vergelijkbaar, waarbij de kans op infusie reactie per infusie #% is, waarvan slechts # ###% ernstig (Lichtenstein, ###) Er is geen evident bewijs dat premedicatie de ontwikkeling van acute infusiereactie in Naast het risico op infecties is er ook literatuur over een potentieel risico op maligniteiten De DEVELOP-studie is een veiligheidsregister waarin zowel kinderen die anti-TNF ontvingen als anti-TNF naïeve kinderen werden.
| 738 | nvmdl |
duidelijk Drie procent van de kinderen behandeld met anti-IFX ontwikkelt een ernstige infectie, gebaseerd op een gepoolde analyse (onder andere sepsis, meningitis, longontsteking, infecties met herpes zoster of varicella, EBV-geassocieerde hemofagocytaire naar ernstige infecties (als zodanig gecategoriseerd door originele onderzoeker/ geleid tot stopzetting therapie, ziekenhuisopname of overlijden) rapporteerde dat kinderen die anti-TNF therapie gebruiken significant minder kans hebben op ernstige infecties vergeleken met corticosteroïd gebruikers (SIR # ##; ##% CI # ## tot # ##) (Dulai, ###) Een meta-analyse naar infectierisico bij biologicals (anti-TNF, natalizumab en vedolizumab) gebruik onder meer dan ## ### volwassenen concludeerde dat biologicals een mild tot matig verhoogd risico geven op infecties (OR # ## (##%CI <DATUM> tot # ##)) en een aanzienlijk verhoogd risico op opportunistische infecties (OR # ## Een pediatrische cohortstudie rapporteerde infusiereacties in ## van de ### (<DATUM> ) anti-TNF infusies (Jacobstein, ###) De meest voorkomende symptomen van een acute infusiereactie zijn kortademigheid, plotseling roodheid van het gezicht en de hals, misselijkheid, buikpijn hoofdpijn, koorts/rillingen en tachycardie In slechts # van de ### gevallen was er sprake van anafylactische symptomen Gegevens bij volwassen IBD patiënten zijn vergelijkbaar, waarbij de kans op infusie reactie per infusie #% is, waarvan slechts # ###% ernstig (Lichtenstein, ###) Er is geen evident bewijs dat premedicatie de ontwikkeling van acute infusiereactie in Naast het risico op infecties is er ook literatuur over een potentieel risico op maligniteiten De DEVELOP-studie is een veiligheidsregister waarin zowel kinderen die anti-TNF ontvingen als anti-TNF naïeve kinderen werden ### patiëntenjaren aan follow-up; mediaan #,<LEEFTIJD> jaar follow-up per patiënt) Anti-TNF (of biological gebruik in het algemeen) was niet gerelateerd aan een verhoogde incidentie van hemofagocytische (#,## tot #,##) versus biologicals #,## (#,## tot #,##) versus geen-biologicals #,## (#,## tot #,##)) (Hyams, Gegevens over de veiligheid van vedolizumab in kinderen zijn beperkt Infecties van de bovenste luchtwegen, misselijkheid, vermoeidheid, hoofdpijn, nasofaryngitis, huidinfecties en sinusitis zijn beschreven (<PERSOON> zijn eenmalige gevallen van pruritus, infusiereactie en nasofaryngitis gerapporteerd (Ledder, ###) In kinderen met CU die colectomie (n=##) ondergaan wordt geen verschil gezien in postoperatieve complicaties, zowel van infectieuze aard als niet niet-infectieuze aard, tussen anti-TNF en niet-anti-TNF behandelde patiënten Biosimilars zijn generieke versies van een biological, gemaakt door een andere farmaceut nadat het patent van het oorspronkelijke merk-biological verlopen is In ### gaf de European Medicine Agency (EMA) goedkeuring voor het gebruik van infliximab biosimilars en in ### voor het gebruik van adalimumab biosimilars bij kinderen met IBD op basis van het extrapolatieprincipe Momenteel beschikbare infliximab biosimilars zijn Remsima®, Een beschrijving van wetenschappelijke data betreffende biosimilars in kinderen met IBD vindt u terug onder deelvraag # Samenvattend ontbreken studies in kinderen en adolescenten met IBD die biosimilars direct vergelijken met het oorspronkelijke merk-biological Echter laten de studies die de effecten van biosimilars bij kinderen met IBD onderzochten zien dat de effecten van deze middelen vergelijkbaar zijn met het Cyltezo® en Imraldi® (adalimumab) biosimilar geneesmiddelen zijn, onderzoeken naar de werkzaamheid en.
| 714 | nvmdl |
patiëntenjaren aan follow-up; mediaan #,<LEEFTIJD> jaar follow-up per patiënt) Anti-TNF (of biological gebruik in het algemeen) was niet gerelateerd aan een verhoogde incidentie van hemofagocytische (#,## tot #,##) versus biologicals #,## (#,## tot #,##) versus geen-biologicals #,## (#,## tot #,##)) (Hyams, Gegevens over de veiligheid van vedolizumab in kinderen zijn beperkt Infecties van de bovenste luchtwegen, misselijkheid, vermoeidheid, hoofdpijn, nasofaryngitis, huidinfecties en sinusitis zijn beschreven (<PERSOON> zijn eenmalige gevallen van pruritus, infusiereactie en nasofaryngitis gerapporteerd (Ledder, ###) In kinderen met CU die colectomie (n=##) ondergaan wordt geen verschil gezien in postoperatieve complicaties, zowel van infectieuze aard als niet niet-infectieuze aard, tussen anti-TNF en niet-anti-TNF behandelde patiënten Biosimilars zijn generieke versies van een biological, gemaakt door een andere farmaceut nadat het patent van het oorspronkelijke merk-biological verlopen is In ### gaf de European Medicine Agency (EMA) goedkeuring voor het gebruik van infliximab biosimilars en in ### voor het gebruik van adalimumab biosimilars bij kinderen met IBD op basis van het extrapolatieprincipe Momenteel beschikbare infliximab biosimilars zijn Remsima®, Een beschrijving van wetenschappelijke data betreffende biosimilars in kinderen met IBD vindt u terug onder deelvraag # Samenvattend ontbreken studies in kinderen en adolescenten met IBD die biosimilars direct vergelijken met het oorspronkelijke merk-biological Echter laten de studies die de effecten van biosimilars bij kinderen met IBD onderzochten zien dat de effecten van deze middelen vergelijkbaar zijn met het Cyltezo® en Imraldi® (adalimumab) biosimilar geneesmiddelen zijn, onderzoeken naar de werkzaamheid en vergeleken met infliximab monotherapie (Panaccione, ###) Corticosteroïd-vrije remissie in week ## werd bereikt bij #<DATUM> in de combinatietherapie groep en bij <DATUM> in de monotherapie groep (p=# ###) Mucosal healing (Mayo-score # of #) verschilde niet tussen beide groepen (combi #<DATUM> versus #<DATUM> , p=# ###), maar meer patiënten in de combinatietherapie groep hadden een Mayo score van # (combi <DATUM> versus <DATUM> , p=# ###) <PERSOON> COMMIT-trial randomiseerde patiënten naar infliximab met methotrexaat of infliximab monotherapie, waarbij er geen verschil werd gezien corticosteroïd-vrije remissie na ## weken (Feagan, ###) Het gebrek aan verschil in effectiviteit werd mogelijk veroorzaakt door de lage ziekte activiteit van vele patiënten Er wordt gedacht dat het mogelijk verschil in effectiviteit van mono versus combinatie therapie ten grondslag ligt aan het voorkomen van antistofvorming tegen anti-TNFα Studies in kinderen met IBD geven echter geen eenduidige resultaten met betrekking tot antistofvorming en combinatie therapie (Miele, ###; Merras-Salmio en Kolho, ###; Zitomersky, ###) In de SUCCES-trial bleken patiënten op infliximab en azathioprine combinatie therapie minder vaak antistofvorming te hebben vergeleken met infliximab monotherapie (#% versus ##) (Panaccione, ###) Gelijksoortige resultaten werden geobserveerd in de grote cohortstudie in volwassenen met <PERSOON> liet de COMMIT-trial zien dat patiënten behandeld met infliximab combinatietherapie met methotrexaat minder vaak antistofvorming hebben vergeleken met Alhoewel er geen RCTâs zijn uitgevoerd naar adalimumab combinatie- versus monotherapie, rapporteren systematische reviews van cohortstudies dat combinatietherapie geassocieerd is met meer frequente klinische respons (Kopylov, ###), maar niet met minder frequent voorkomen van antistoffen (<PERSOON>, ###).
| 734 | nvmdl |
in week ## werd bereikt bij #<DATUM> in de combinatietherapie groep en bij <DATUM> in de monotherapie groep (p=# ###) Mucosal healing (Mayo-score # of #) verschilde niet tussen beide groepen (combi #<DATUM> versus #<DATUM> , p=# ###), maar meer patiënten in de combinatietherapie groep hadden een Mayo score van # (combi <DATUM> versus <DATUM> , p=# ###) <PERSOON> COMMIT-trial randomiseerde patiënten naar infliximab met methotrexaat of infliximab monotherapie, waarbij er geen verschil werd gezien corticosteroïd-vrije remissie na ## weken (Feagan, ###) Het gebrek aan verschil in effectiviteit werd mogelijk veroorzaakt door de lage ziekte activiteit van vele patiënten Er wordt gedacht dat het mogelijk verschil in effectiviteit van mono versus combinatie therapie ten grondslag ligt aan het voorkomen van antistofvorming tegen anti-TNFα Studies in kinderen met IBD geven echter geen eenduidige resultaten met betrekking tot antistofvorming en combinatie therapie (Miele, ###; Merras-Salmio en Kolho, ###; Zitomersky, ###) In de SUCCES-trial bleken patiënten op infliximab en azathioprine combinatie therapie minder vaak antistofvorming te hebben vergeleken met infliximab monotherapie (#% versus ##) (Panaccione, ###) Gelijksoortige resultaten werden geobserveerd in de grote cohortstudie in volwassenen met <PERSOON> liet de COMMIT-trial zien dat patiënten behandeld met infliximab combinatietherapie met methotrexaat minder vaak antistofvorming hebben vergeleken met Alhoewel er geen RCTâs zijn uitgevoerd naar adalimumab combinatie- versus monotherapie, rapporteren systematische reviews van cohortstudies dat combinatietherapie geassocieerd is met meer frequente klinische respons (Kopylov, ###), maar niet met minder frequent voorkomen van antistoffen (<PERSOON>, ###) momenteel geen bewijs dat combinatietherapie van vedolizumab met immunomodulatoren superieur is ten Van Assche, ### includeerde ## volwassenen met de ZvC op infliximab combinatie therapie met thiopurines voor tenminste # maanden waarna er randomisatie volgende naar combinatietherapie of IFX en placebo Deze studie rapporteerde dat na ### weken was er geen verschil was in de noodzaak tot infliximab intervalverkorting of infliximab discontinuatie tussen combinatie- en monotherapie, alhoewel de combinatietherapie groep De hierboven besproken SUCCES rapporteerde geen verschil in bijwerkingen tussen infliximab combinatie- en monotherapie, noch bijwerkingen die resulteerden in therapiebeëindiging (Panaccione, ###) Daarnaast wordt er in systematische reviews geen associatie gerapporteerd tussen anti-TNFα combinatietherapie en het Een belangrijk punt bij de overweging combinatie therapie te starten (of staken) is het risico op maligniteiten De DEVELOP-studie toont dat een biological in combinatie met een thiopurine een hogere incidentie van zowel hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) als maligniteiten in het algemeen geeft vergeleken met biological monotherapie (aantal/### patiënten jaren (##%CI) HLH combi # ## (# ## tot # ##) versus mono # ## (# ## tot # ##), maligniteiten combi # ## (# ## tot # ##) versus mono # ## (# ## tot # ##)) (Hyams, ###) Stratificatie op basis van methotrexaat blootstelling toonde geen verhoogde incidentie van HLH of maligniteiten in het Mesalazine preparaten (oraal of topicaal) worden veelal gebruikt als onderdeel van de eerste stap in de behandelin van CU Mesalazine preparaten kennen over het algemeen een gunstig bijwerkingenprofiel (Turner, ###).
| 719 | nvmdl |
momenteel geen bewijs dat combinatietherapie van vedolizumab met immunomodulatoren superieur is ten Van Assche, ### includeerde ## volwassenen met de ZvC op infliximab combinatie therapie met thiopurines voor tenminste # maanden waarna er randomisatie volgende naar combinatietherapie of IFX en placebo Deze studie rapporteerde dat na ### weken was er geen verschil was in de noodzaak tot infliximab intervalverkorting of infliximab discontinuatie tussen combinatie- en monotherapie, alhoewel de combinatietherapie groep De hierboven besproken SUCCES rapporteerde geen verschil in bijwerkingen tussen infliximab combinatie- en monotherapie, noch bijwerkingen die resulteerden in therapiebeëindiging (Panaccione, ###) Daarnaast wordt er in systematische reviews geen associatie gerapporteerd tussen anti-TNFα combinatietherapie en het Een belangrijk punt bij de overweging combinatie therapie te starten (of staken) is het risico op maligniteiten De DEVELOP-studie toont dat een biological in combinatie met een thiopurine een hogere incidentie van zowel hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) als maligniteiten in het algemeen geeft vergeleken met biological monotherapie (aantal/### patiënten jaren (##%CI) HLH combi # ## (# ## tot # ##) versus mono # ## (# ## tot # ##), maligniteiten combi # ## (# ## tot # ##) versus mono # ## (# ## tot # ##)) (Hyams, ###) Stratificatie op basis van methotrexaat blootstelling toonde geen verhoogde incidentie van HLH of maligniteiten in het Mesalazine preparaten (oraal of topicaal) worden veelal gebruikt als onderdeel van de eerste stap in de behandelin van CU Mesalazine preparaten kennen over het algemeen een gunstig bijwerkingenprofiel (Turner, ###) echter tot op heden Hierdoor is het geven van eenaanbeveling over deze combinatie niet mogelijk Het beperkte vergelijkende onderzoek tussen combinatietherapie van een biological met immunomodulator versus biological monotherapie bij kinderen met UC en de klinische trials bij volwassenen beperkt zich vooral tot infliximab gebruik in combinatie met thiopurines Hierbij lijkt de combinatie van infliximab en thiopurines effectiever in het induceren van klinische respons, remissie en MH op korte termijn en behoud van klinische remissie en voorkomen van colectomie op lange termijn Daarnaast verkleint combinatie therapie met een thiopurine of methotrexaat de kans op antistofvorming tegen zowel infliximab als adalimumab Onlangs werden de eerste prospectieve trials die TDM van anti-TNF onderzochten afgerond Deze studies vergeleken de effectiviteit van op dalspiegel concentratie doseren vergeleken met dosering op geleide van symptomen De TAXIT-trial includeerde volwassenen met de ZvC of CU met een stabiele respons op infliximab, waarbij als eerste door middel van een algoritme de dosis werd aangepast om een dalspiegel tussen de # en # µg/ml te bereiken (vande Casteele, ###) Dit resulteerde in een hoger percentage patiënten met de ZvC in remissie dan vóór dosisescalatie (##% versus ##%; p=# ###), terwijl er niet meer opvlamming was in de patiënten waarbij de dosis werd verlaagd Vervolgens werden patiënten gerandomiseerd naar een groep die infliximab-dosering ontving op basis van dalspiegel en symptomen of alleen op basis van symptomen Na een jaar was er echter geen verschil in het aantal patiënten in klinische remissie of biochemische remissie (CRP (#mg/L) tussen beide groepen.
| 646 | nvmdl |
geven van eenaanbeveling over deze combinatie niet mogelijk Het beperkte vergelijkende onderzoek tussen combinatietherapie van een biological met immunomodulator versus biological monotherapie bij kinderen met UC en de klinische trials bij volwassenen beperkt zich vooral tot infliximab gebruik in combinatie met thiopurines Hierbij lijkt de combinatie van infliximab en thiopurines effectiever in het induceren van klinische respons, remissie en MH op korte termijn en behoud van klinische remissie en voorkomen van colectomie op lange termijn Daarnaast verkleint combinatie therapie met een thiopurine of methotrexaat de kans op antistofvorming tegen zowel infliximab als adalimumab Onlangs werden de eerste prospectieve trials die TDM van anti-TNF onderzochten afgerond Deze studies vergeleken de effectiviteit van op dalspiegel concentratie doseren vergeleken met dosering op geleide van symptomen De TAXIT-trial includeerde volwassenen met de ZvC of CU met een stabiele respons op infliximab, waarbij als eerste door middel van een algoritme de dosis werd aangepast om een dalspiegel tussen de # en # µg/ml te bereiken (vande Casteele, ###) Dit resulteerde in een hoger percentage patiënten met de ZvC in remissie dan vóór dosisescalatie (##% versus ##%; p=# ###), terwijl er niet meer opvlamming was in de patiënten waarbij de dosis werd verlaagd Vervolgens werden patiënten gerandomiseerd naar een groep die infliximab-dosering ontving op basis van dalspiegel en symptomen of alleen op basis van symptomen Na een jaar was er echter geen verschil in het aantal patiënten in klinische remissie of biochemische remissie (CRP (#mg/L) tussen beide groepen verlies van respons op infliximab lieten zien (symptomen en biochemische of endoscopische activiteit) waarbij de dosis werd verhoogd naar ## mg/kg in plaats van #mg/kg (<PERSOON>, ###) Het verhogen van de infliximab dosis leidde tot hogere dalspiegels, wat geassocieerd was met MH De TAILORIX-studie randomiseerde anti-TNF naïeve volwassenen met de ZvC na inductie therapie met infliximab, naar dosis escalatie op basis van symptomen, ontstekingswaarden en dalspiegels of dosering op slechts symptomen (<PERSOON>, ###) Er was geen verschil was in het percentage endoscopische remissie tussen de groepen Er bestaat een sterke relatie tussen lage anti-TNF dalspiegels en de aanwezigheid van antistoffen bij kinderen en volwassenen met de ZvC en <PERSOON> bij kinderen met IBD tonen aan dat er sterke relatie bestaat tussen lage dalspiegels en/of hoge antistoffen en matige klinische effectiviteit en hoge ontstekingswaarden (CRP en fecaal calprotectine) (MerrasSalmio en <PERSOON> naar TDM van anti-TNFα in volwassenen met de ZvC en CU beschrijven over het algemeen grotere cohorten en berekenden hiermee afkapwaarden voor dal spiegels voorspellend voor respons Infliximab dalspiegels van )<DATUM> µg/ml na remissie inductie (tijdens onderhoudsbehandeling) zijn het beste voorspellend voor een (Adedokun, ###; Cornillie, ###) Voor TDM van adalimumab geldt dat in volwassenen met ZvC en CU een dalspiegel van )# #<DATUM> µg/ml ten tijde van onderhoudsbehandeling geassocieerd is met klinische remissie (Roblin, ###; Mazor, ###) De reden dat de afkapwaarden van adalimumab dalspiegels hoger zijn dan die van.
| 603 | nvmdl |
lieten zien (symptomen en biochemische of endoscopische activiteit) waarbij de dosis werd verhoogd naar ## mg/kg in plaats van #mg/kg (<PERSOON>, ###) Het verhogen van de infliximab dosis leidde tot hogere dalspiegels, wat geassocieerd was met MH De TAILORIX-studie randomiseerde anti-TNF naïeve volwassenen met de ZvC na inductie therapie met infliximab, naar dosis escalatie op basis van symptomen, ontstekingswaarden en dalspiegels of dosering op slechts symptomen (<PERSOON>, ###) Er was geen verschil was in het percentage endoscopische remissie tussen de groepen Er bestaat een sterke relatie tussen lage anti-TNF dalspiegels en de aanwezigheid van antistoffen bij kinderen en volwassenen met de ZvC en <PERSOON> bij kinderen met IBD tonen aan dat er sterke relatie bestaat tussen lage dalspiegels en/of hoge antistoffen en matige klinische effectiviteit en hoge ontstekingswaarden (CRP en fecaal calprotectine) (MerrasSalmio en <PERSOON> naar TDM van anti-TNFα in volwassenen met de ZvC en CU beschrijven over het algemeen grotere cohorten en berekenden hiermee afkapwaarden voor dal spiegels voorspellend voor respons Infliximab dalspiegels van )<DATUM> µg/ml na remissie inductie (tijdens onderhoudsbehandeling) zijn het beste voorspellend voor een (Adedokun, ###; Cornillie, ###) Voor TDM van adalimumab geldt dat in volwassenen met ZvC en CU een dalspiegel van )# #<DATUM> µg/ml ten tijde van onderhoudsbehandeling geassocieerd is met klinische remissie (Roblin, ###; Mazor, ###) De reden dat de afkapwaarden van adalimumab dalspiegels hoger zijn dan die van klinische respons (Adedokun, ###; Cornillie, ###; Roblin, ###; Mazor, ###) Een retrospectieve studie onderzocht de associatie tussen anti-TNFα dalspiegels en het effect van medicatie aanpassingen in kinderen en volwassen met een verlies aan respons (klinisch in combinatie met een daadwerkelijk toename van inflammatie) (Yanai, ###) Uit deze studie bleek dat intensiveren van de anti-TNF behandeling of switchen naar een ander anti-TNF middel niet zinvol is bij patientendie ondanks een therapeutische dalspiegel de respons op anti-TNFα verloren Ook is dosisintensivering niet eefectief wanneer er Een infliximab dalspiegel van )# µg/ml was de best voorspellende afkapwaarde voor MH healing in ## patiënten met de ZvC (Imaeda, ###) Een infliximab dal spiegel van â¥<DATUM> μg/mL op week ## was een onafhankelijke voorspeller voor MH (Papamichael, ###) De afkapwaarden van adalimumab dalspiegels zijn naar verluid hoger Studies in volwassenen met zowel de ZvC als CU tonen aan dat adalimumab dalspiegels â¥<DATUM> tot # ## Factoren die lagere anti-TNFα dalspiegels voorspellen (en dus mogelijk hogere doseringen dicteren) zijn onder meer een hogere lichaamsmassa-index (<PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###) of een laag lichaamsgewicht (## kg (Dotan, ###) Lagere infliximab dalspiegels zijn geassocieerd met het mannelijk geslacht in het kader van de aanmaak van antistoffen (Ternant, ###; Fasanmade, ###) Daarnaast is een hoge ontstekingsbelasting, uitgedrukt als hoge ontstekingswaarden of meer aangedane darm gerelateerd aan lagere anti-TNFα dal spiegels (<PERSOON> infliximab dalspiegels zijn ook geassocieerd met hypoalbuminemie (<PERSOON>, ###; Fasanmade, ###) en de afwezigheid van een gelijktijdige.
| 681 | nvmdl |
respons (Adedokun, ###; Cornillie, ###; Roblin, ###; Mazor, ###) Een retrospectieve studie onderzocht de associatie tussen anti-TNFα dalspiegels en het effect van medicatie aanpassingen in kinderen en volwassen met een verlies aan respons (klinisch in combinatie met een daadwerkelijk toename van inflammatie) (Yanai, ###) Uit deze studie bleek dat intensiveren van de anti-TNF behandeling of switchen naar een ander anti-TNF middel niet zinvol is bij patientendie ondanks een therapeutische dalspiegel de respons op anti-TNFα verloren Ook is dosisintensivering niet eefectief wanneer er Een infliximab dalspiegel van )# µg/ml was de best voorspellende afkapwaarde voor MH healing in ## patiënten met de ZvC (Imaeda, ###) Een infliximab dal spiegel van â¥<DATUM> μg/mL op week ## was een onafhankelijke voorspeller voor MH (Papamichael, ###) De afkapwaarden van adalimumab dalspiegels zijn naar verluid hoger Studies in volwassenen met zowel de ZvC als CU tonen aan dat adalimumab dalspiegels â¥<DATUM> tot # ## Factoren die lagere anti-TNFα dalspiegels voorspellen (en dus mogelijk hogere doseringen dicteren) zijn onder meer een hogere lichaamsmassa-index (<PERSOON>, ###; <PERSOON>, ###) of een laag lichaamsgewicht (## kg (Dotan, ###) Lagere infliximab dalspiegels zijn geassocieerd met het mannelijk geslacht in het kader van de aanmaak van antistoffen (Ternant, ###; Fasanmade, ###) Daarnaast is een hoge ontstekingsbelasting, uitgedrukt als hoge ontstekingswaarden of meer aangedane darm gerelateerd aan lagere anti-TNFα dal spiegels (<PERSOON> infliximab dalspiegels zijn ook geassocieerd met hypoalbuminemie (<PERSOON>, ###; Fasanmade, ###) en de afwezigheid van een gelijktijdige Een infliximab dalspiegel (# µg/ml is voorspellend voor het verlies van respons na stoppen van combinatietherapie met een Naast bovenstaande factoren is ook het type IBD, ZvC versus CU, van invloed op dalspiegels en antistofvorming Het percentage CU patiënten met niet-meetbare infliximab dalspiegels blijkt hoger (Ternant, ###) dan in een voorgaande studie uitgevoerd door dezelfde onderzoekers bij patiënten met de ZvC (Maser, ###) Een mogelijke verklaring van deze bevindingen is dat patiënten met CU een snellere klaring van infliximab hebben dan patiënten met CD, door hoger verbruik vanwege een groter ontstoken darmoppervlak en/of verlies via het darmoppervlak <PERSOON> (###) rapporteerde een hoog verlies van infliximab in de ontlasting van volwassenen met matig-ernstige UC tijdens remissie inductietherapie, wat geassocieerd was met primaire nonrespons (<PERSOON>, ###) Adedokun OJ, Omoniyi J, <PERSOON> J, et al Association Between Serum Concentration of Infliximab and Efficacy in Adult Patients With Ulcerative Colitis Gastroenterology ###;###(#) ###â<DATUM> e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### Adedokun OJ, Omoniyi J, <PERSOON> Z, et al Pharmacokinetics of Infliximab in Children with Moderate-to-<PERSOON> N, <PERSOON> of Infections Associated with Biological Treatment in Inflammatory Bowel Disease World Journal of Gastroenterology ###;##(##) ### doi ## ###/wjg v## i#<DATUM> Assche, van <PERSOON>, et al Withdrawal of immunosuppression in Crohn's disease treated with <PERSOON-##> S, et al.
| 720 | nvmdl |
Een infliximab dalspiegel (# µg/ml is voorspellend voor het verlies van respons na stoppen van combinatietherapie met een Naast bovenstaande factoren is ook het type IBD, ZvC versus CU, van invloed op dalspiegels en antistofvorming Het percentage CU patiënten met niet-meetbare infliximab dalspiegels blijkt hoger (Ternant, ###) dan in een voorgaande studie uitgevoerd door dezelfde onderzoekers bij patiënten met de ZvC (Maser, ###) Een mogelijke verklaring van deze bevindingen is dat patiënten met CU een snellere klaring van infliximab hebben dan patiënten met CD, door hoger verbruik vanwege een groter ontstoken darmoppervlak en/of verlies via het darmoppervlak <PERSOON> (###) rapporteerde een hoog verlies van infliximab in de ontlasting van volwassenen met matig-ernstige UC tijdens remissie inductietherapie, wat geassocieerd was met primaire nonrespons (<PERSOON>, ###) Adedokun OJ, Omoniyi J, <PERSOON> J, et al Association Between Serum Concentration of Infliximab and Efficacy in Adult Patients With Ulcerative Colitis Gastroenterology ###;###(#) ###â<DATUM> e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### Adedokun OJ, Omoniyi J, <PERSOON> Z, et al Pharmacokinetics of Infliximab in Children with Moderate-to-<PERSOON> N, <PERSOON> of Infections Associated with Biological Treatment in Inflammatory Bowel Disease World Journal of Gastroenterology ###;##(##) ### doi ## ###/wjg v## i#<DATUM> Assche, van <PERSOON>, et al Withdrawal of immunosuppression in Crohn's disease treated with <PERSOON> S, et al <PERSOON> M, et al Biologic Therapies and Risk of Infection and Malignancy in <PERSOON> and <PERSOON-##> and <PERSOON-##> ME, et al ### Loss of Infliximab Into Feces Is Associated With Lack of Respons to Therapy in Patients With Severe Ulcerative Colitis Gastroenterology ###;###(#) ###â### e# vande <PERSOON-##> G, et al Trough Concentrations of Infliximab Guide Dosing for Patients With Inflammatory Bowel Disease Gastroenterology ###;###(#) ###â<DATUM> e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### <PERSOON-##> GG, et al Systematic Review with <PERSOON-##> of Biologics for Induction and Maintenance of Mucosal Healing in Crohnâs Disease and Ulcerative Colitis Controlled Trials Alimentary <PERSOON-##> MA, <PERSOON-##> RE, <PERSOON-##> EC, et al ### Vedolizumab Therapy in <PERSOON-##> SB, Diamond RH, et al Postinduction Serum Infliximab Trough Level and Decrease of <PERSOON-##> Are Associated with Durable Sustained Respons to <PERSOON-##> of the <PERSOON-##> G, et al ### Drug-Level Based Dosing Versus Symptom-Based Dose Adaptation in Patients With Crohnâs <PERSOON-##>) <PERSOON-##> L, et al Biological Agents for Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis Annals.
| 677 | nvmdl |
Biologic Therapies and Risk of Infection and Malignancy in <PERSOON> and <PERSOON> and <PERSOON> ME, et al ### Loss of Infliximab Into Feces Is Associated With Lack of Respons to Therapy in Patients With Severe Ulcerative Colitis Gastroenterology ###;###(#) ###â### e# vande <PERSOON> G, et al Trough Concentrations of Infliximab Guide Dosing for Patients With Inflammatory Bowel Disease Gastroenterology ###;###(#) ###â<DATUM> e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### <PERSOON> GG, et al Systematic Review with <PERSOON> of Biologics for Induction and Maintenance of Mucosal Healing in Crohnâs Disease and Ulcerative Colitis Controlled Trials Alimentary <PERSOON> MA, <PERSOON> RE, <PERSOON> EC, et al ### Vedolizumab Therapy in <PERSOON-##> SB, Diamond RH, et al Postinduction Serum Infliximab Trough Level and Decrease of <PERSOON-##> Are Associated with Durable Sustained Respons to <PERSOON-##> of the <PERSOON-##> G, et al ### Drug-Level Based Dosing Versus Symptom-Based Dose Adaptation in Patients With Crohnâs <PERSOON-##>) <PERSOON-##> L, et al Biological Agents for Moderately to <PERSOON-##> and Shorten Half-Life in Inflammatory Bowel Disease Inflammatory Bowel Diseases ###;##(##) ###â## doi <DATUM> <PERSOON-##> KD, Blunt HB, et al ### Risks of Serious Infection or Lymphoma with Anti-Tumor Necrosisfactor Therapy for <PERSOON-##> and Hepatology Fasanmade <INSTELLING>, Adedokun OJ, Olson A, et al <PERSOON-##> of Infliximab Pharmacokinetics and Clinical Respons in Patients with Ulcerative Colitis International Journal of Clinical Pharmacology and Fasanmade <INSTELLING>, Adedokun OJ, Ford J, et al Population Pharmacokinetic Analysis of Infliximab in Patients with Ulcerative Feagan BG, McDonald JWD, Panaccione R, et al Methotrexate in Combination With Infliximab Is No More Effective Than Infliximab Alone in Patients With Crohnâs Disease Gastroenterology ###;###(#) ###â# ## e# Feagan BG , <PERSOON-##> DT, Danese S, et al Efficacy of Vedolizumab Induction and Maintenance Therapy in Patients With Ulcerative Colitis, Regardless of Prior Exposure to Tumor Necrosis Factor Antagonists Clinical Gastroenterology and <PERSOON-##> BE, et al ### Vedolizumab as Induction and Maintenance Therapy for <PERSOON-##> in Crohnâs Disease Expert Review of <PERSOON-##> KL Serum Infliximab Concentrations in <PERSOON-##> M, et al.
| 602 | nvmdl |
Factors That Increase Infliximab Clearance and Shorten Half-Life in Inflammatory Bowel Disease Inflammatory Bowel Diseases ###;##(##) ###â## doi <DATUM> <PERSOON> KD, Blunt HB, et al ### Risks of Serious Infection or Lymphoma with Anti-Tumor Necrosisfactor Therapy for <PERSOON> and Hepatology Fasanmade <INSTELLING>, Adedokun OJ, Olson A, et al <PERSOON> of Infliximab Pharmacokinetics and Clinical Respons in Patients with Ulcerative Colitis International Journal of Clinical Pharmacology and Fasanmade <INSTELLING>, Adedokun OJ, Ford J, et al Population Pharmacokinetic Analysis of Infliximab in Patients with Ulcerative Feagan BG, McDonald JWD, Panaccione R, et al Methotrexate in Combination With Infliximab Is No More Effective Than Infliximab Alone in Patients With Crohnâs Disease Gastroenterology ###;###(#) ###â# ## e# Feagan BG , <PERSOON> DT, Danese S, et al Efficacy of Vedolizumab Induction and Maintenance Therapy in Patients With Ulcerative Colitis, Regardless of Prior Exposure to Tumor Necrosis Factor Antagonists Clinical Gastroenterology and <PERSOON> BE, et al ### Vedolizumab as Induction and Maintenance Therapy for <PERSOON> in Crohnâs Disease Expert Review of <PERSOON> KL Serum Infliximab Concentrations in <PERSOON> M, et al <PERSOON> A, et al ### Outcome Following Infliximab Therapy in <PERSOON-##> OJ, et al Subcutaneous Golimumab in Pediatric Ulcerative Colitis Pharmacokinetics and <PERSOON-##> K, et al Relationship between <PERSOON-##> and Endoscopic Activities in Patients with Crohnâs Disease under Scheduled Maintenance Treatment Journal of Gastroenterology ###;##(#) ###â<DATUM> Jacobstein DA, Markowitz JE, Kirschner BS, et al Premedication and Infusion Reactions with Infliximab Results from a <PERSOON-##> L, et al Effects of Concomitant Immunomodulator Therapy on Efficacy and Safety of AntiâTumor Necrosis Factor Therapy for Crohnâs <PERSOON-##> of Placebo-Controlled Trials Clinical Gastroenterology and Hepatology ###;##(##) ###â<DATUM> e# doi <DATUM> j cgh ##<DATUM> ### <PERSOON-##> CA, Gerlag DM, et al Body Mass Index and Clinical Respons to Infliximab in Rheumatoid Arthritis Kopylov U, Al-<PERSOON-##> M, et al Adalimumab Monotherapy versus Combination Therapy with Immunomodulators in Patients with Crohnâs <PERSOON-##> and <PERSOON-##> of Crohnâs and <PERSOON-##> N, et al Use of Anti-TNFa Agents and Time to First-Time Surgery in Paediatric Patients with Ulcerative Colitis and Crohnâs Disease Journal of Crohnâs & Colitis ###;##(#) ###â##.
| 618 | nvmdl |
Outcome Following Infliximab Therapy in <PERSOON> OJ, et al Subcutaneous Golimumab in Pediatric Ulcerative Colitis Pharmacokinetics and <PERSOON> K, et al Relationship between <PERSOON> and Endoscopic Activities in Patients with Crohnâs Disease under Scheduled Maintenance Treatment Journal of Gastroenterology ###;##(#) ###â<DATUM> Jacobstein DA, Markowitz JE, Kirschner BS, et al Premedication and Infusion Reactions with Infliximab Results from a <PERSOON> L, et al Effects of Concomitant Immunomodulator Therapy on Efficacy and Safety of AntiâTumor Necrosis Factor Therapy for Crohnâs <PERSOON> of Placebo-Controlled Trials Clinical Gastroenterology and Hepatology ###;##(##) ###â<DATUM> e# doi <DATUM> j cgh ##<DATUM> ### <PERSOON> CA, Gerlag DM, et al Body Mass Index and Clinical Respons to Infliximab in Rheumatoid Arthritis Kopylov U, Al-<PERSOON> M, et al Adalimumab Monotherapy versus Combination Therapy with Immunomodulators in Patients with Crohnâs <PERSOON> and <PERSOON> of Crohnâs and <PERSOON-##> N, et al Use of Anti-TNFa Agents and Time to First-Time Surgery in Paediatric Patients with Ulcerative Colitis and Crohnâs Disease Journal of Crohnâs & Colitis ###;##(#) ###â#<DATUM> ecco-jcc/jjw### Lawson MM, <PERSOON-##> for Induction of Remission in Ulcerative Colitis Cochrane Database of Systematic Reviews ###;no #(<PERSOON-##>) CD### Experience From the Paediatric IBD Porto Group of ESPGHAN Journal of Crohnâs and <PERSOON-##> RD, et al Serious Infection and Mortality in Patients With Crohnâs Disease More Than # Years of Follow-Up in the <PERSOON-##> of <PERSOON-##> MS, et al Association of Trough Serum Infliximab to Clinical Outcome After Scheduled Maintenance Treatment for Crohnâs Disease Clinical Gastroenterology and <PERSOON-##> U, et al Adalimumab Drug and <PERSOON-##> as Predictors of Clinical and Laboratory Respons in Patients with Crohnâs Disease Alimentary Pharmacology & Therapeutics ###;##(#) ###â<DATUM> McGinnis JK, Murray KF Infliximab for Ulcerative Colitis in Children and Adolescents Journal of <PERSOON-##> KL Clinical Use of <PERSOON-##> and Antibodies to Infliximab in Pediatric Patients With Inflammatory Bowel Disease Journal of Pediatric Gastroenterology and <PERSOON-##> JE, Mamula P, et al Human Antichimeric Antibody in Children and Young Adults with Inflammatory Bowel Disease Receiving Infliximab Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition ###;## (#) ###â#.
| 602 | nvmdl |
<DATUM> ecco-jcc/jjw### Lawson MM, <PERSOON> for Induction of Remission in Ulcerative Colitis Cochrane Database of Systematic Reviews ###;no #(<PERSOON>) CD### Experience From the Paediatric IBD Porto Group of ESPGHAN Journal of Crohnâs and <PERSOON> RD, et al Serious Infection and Mortality in Patients With Crohnâs Disease More Than # Years of Follow-Up in the <PERSOON> of <PERSOON> MS, et al Association of Trough Serum Infliximab to Clinical Outcome After Scheduled Maintenance Treatment for Crohnâs Disease Clinical Gastroenterology and <PERSOON> U, et al Adalimumab Drug and <PERSOON> as Predictors of Clinical and Laboratory Respons in Patients with Crohnâs Disease Alimentary Pharmacology & Therapeutics ###;##(#) ###â<DATUM> McGinnis JK, Murray KF Infliximab for Ulcerative Colitis in Children and Adolescents Journal of <PERSOON> KL Clinical Use of <PERSOON> and Antibodies to Infliximab in Pediatric Patients With Inflammatory Bowel Disease Journal of Pediatric Gastroenterology and <PERSOON-##> JE, Mamula P, et al Human Antichimeric Antibody in Children and Young Adults with Inflammatory Bowel Disease Receiving Infliximab Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition ###;## (#) ###â# Anti-TNF Monoclonal Antibodies in Inflammatory Bowel Disease PharmacokineticsBased Dosing Paradigms Clinical Pharmacology & Therapeutics ###;##(#) ###â<DATUM> doi <DATUM> clpt ##<DATUM> <PERSOON-##> E, et al Effectiveness and Safety of Immunomodulators With AntiâTumor Necrosis Factor Therapy in Crohnâs Disease Clinical Gastroenterology and Hepatology ###;##(#) ###â<DATUM> e# <PERSOON-##> S, et al Combination Therapy With Infliximab and Azathioprine Is Superior to Monotherapy With Either Agent in Ulcerative Colitis Gastroenterology ###;###(#) ###â# ## e# <PERSOON-##> S, et al <PERSOON-##>-Induction Adalimumab Concentration Is Associated with Short-Term Mucosal Healing in Patients with Ulcerative Colitis Journal of Crohnâs and Colitis ###;##(#) ##â## doi <DATUM> ecco-jcc/jjw### <PERSOON-##> T, vande Casteele T, et al Infliximab Concentration Thresholds During Induction Therapy Are Associated With Short-Term Mucosal Healing in Patients With Ulcerative Colitis Clinical Gastroenterology and Hepatology <PERSOON-##> AC, Del Tedesco E, et al Pharmacokinetics of Adalimumab in Inflammatory Bowel Diseases Inflammatory Bowel Disease Inflammatory Bowel Diseases ###;##(##) ###â## doi <DATUM> MIB #b###e###a##b## <PERSOON-##> DW, et al Adalimumab for Induction of Clinical Remission in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis Results of a Randomised Controlled Trial Gut ###;##(#) ###â<DATUM> doi <DATUM> gut ### ### <PERSOON-##> M, et al Association Between Pharmacokinetics of Adalimumab and Mucosal Healing in.
| 708 | nvmdl |
in Inflammatory Bowel Disease PharmacokineticsBased Dosing Paradigms Clinical Pharmacology & Therapeutics ###;##(#) ###â<DATUM> doi <DATUM> clpt ##<DATUM> <PERSOON> E, et al Effectiveness and Safety of Immunomodulators With AntiâTumor Necrosis Factor Therapy in Crohnâs Disease Clinical Gastroenterology and Hepatology ###;##(#) ###â<DATUM> e# <PERSOON> S, et al Combination Therapy With Infliximab and Azathioprine Is Superior to Monotherapy With Either Agent in Ulcerative Colitis Gastroenterology ###;###(#) ###â# ## e# <PERSOON> S, et al <PERSOON>-Induction Adalimumab Concentration Is Associated with Short-Term Mucosal Healing in Patients with Ulcerative Colitis Journal of Crohnâs and Colitis ###;##(#) ##â## doi <DATUM> ecco-jcc/jjw### <PERSOON> T, vande Casteele T, et al Infliximab Concentration Thresholds During Induction Therapy Are Associated With Short-Term Mucosal Healing in Patients With Ulcerative Colitis Clinical Gastroenterology and Hepatology <PERSOON> AC, Del Tedesco E, et al Pharmacokinetics of Adalimumab in Inflammatory Bowel Diseases Inflammatory Bowel Disease Inflammatory Bowel Diseases ###;##(##) ###â## doi <DATUM> MIB #b###e###a##b## <PERSOON> DW, et al Adalimumab for Induction of Clinical Remission in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis Results of a Randomised Controlled Trial Gut ###;##(#) ###â<DATUM> doi <DATUM> gut ### ### <PERSOON> M, et al Association Between Pharmacokinetics of Adalimumab and Mucosal Healing in Clinical Gastroenterology and Hepatology ###;## (#) ##â<DATUM> e# <PERSOON> KL, et al ### Consensus Guidelines of ECCO/ESPGHAN on the Medical Management of Pediatric Crohnâs Disease Journal of Crohnâs and <PERSOON-##> WJ, Feagan BG, et al Infliximab for Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis New Sandborn WJ, van <PERSOON-##> W, et al Adalimumab Induces and Maintains Clinical Remission in Patients With Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis Gastroenterology ###;###(#) ###â# ## e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, et al Subcutaneous Golimumab Induces Clinical Respons and Remission in Patients With Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis Gastroenterology ###;###(#) ##â<DATUM> doi <DATUM> j gastro ##<DATUM-##> ### Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, et al Subcutaneous Golimumab Maintains Clinical Respons in Patients with Moderateto-Severe Ulcerative Colitis Gastroenterology ###;###(#) ##â<DATUM-##> e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM-##> ### <PERSOON-##> B, et al Preoperative Immunosuppression Is Not Associated With Increased Postoperative Complications Following Colectomy in Children With Colitis Journal of Pediatric Gastroenterology and <PERSOON-##> JS, et al Pharmacokinetics and ExposureâEfficacy Relationship of Adalimumab in Pediatric Patients with Moderate to <PERSOON-##> B, et al.
| 761 | nvmdl |
Clinical Gastroenterology and Hepatology ###;## (#) ##â<DATUM> e# <PERSOON> KL, et al ### Consensus Guidelines of ECCO/ESPGHAN on the Medical Management of Pediatric Crohnâs Disease Journal of Crohnâs and <PERSOON> WJ, Feagan BG, et al Infliximab for Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis New Sandborn WJ, van <PERSOON> W, et al Adalimumab Induces and Maintains Clinical Remission in Patients With Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis Gastroenterology ###;###(#) ###â# ## e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, et al Subcutaneous Golimumab Induces Clinical Respons and Remission in Patients With Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis Gastroenterology ###;###(#) ##â<DATUM> doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, et al Subcutaneous Golimumab Maintains Clinical Respons in Patients with Moderateto-Severe Ulcerative Colitis Gastroenterology ###;###(#) ##â<DATUM> e# doi <DATUM> j gastro ##<DATUM> ### <PERSOON> B, et al Preoperative Immunosuppression Is Not Associated With Increased Postoperative Complications Following Colectomy in Children With Colitis Journal of Pediatric Gastroenterology and <PERSOON> JS, et al Pharmacokinetics and ExposureâEfficacy Relationship of Adalimumab in Pediatric Patients with Moderate to <PERSOON> B, et al Bowel Disease Inflammatory Bowel Diseases ###;##(#) ###â<DATUM> doi <DATUM> <PERSOON> C, et al Infliximab Pharmacokinetics in <PERSOON> EJ, et al Adalimumab versus Infliximab for the Treatment of Moderate to Severe Ulcerative Colitis in Adult Patients Naïve to <PERSOON> of Crohnâs and <PERSOON-##> AM Acute Severe Ulcerative Colitis in <PERSOON-##> J, et al <PERSOON-##> Open-Label Study Assessing Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Subcutaneous Golimumab in Paediatric Patients with Moderately to <PERSOON-##> E, et al Management of <PERSOON-##>-based Guideline From European Crohn's and Colitis Organization and European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and <PERSOON-##> R, et al <PERSOON-##> among Patients with Acute Severe Ulcerative Colitis Compared with Patients with <PERSOON-##> G, et al Effectiveness of Concomitant Immunosuppressive Therapy in Suppressing the Formation of Antibodies to Infliximab in Crohnâs Disease Gut ###;##(#) ###â## doi <DATUM> gut ##<DATUM-##> <PERSOON-##> F, et al.
| 606 | nvmdl |
Bowel Disease Inflammatory Bowel Diseases ###;##(#) ###â<DATUM> doi <DATUM> <PERSOON> C, et al Infliximab Pharmacokinetics in <PERSOON> EJ, et al Adalimumab versus Infliximab for the Treatment of Moderate to Severe Ulcerative Colitis in Adult Patients Naïve to <PERSOON> of Crohnâs and <PERSOON> AM Acute Severe Ulcerative Colitis in <PERSOON> J, et al <PERSOON> Open-Label Study Assessing Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Subcutaneous Golimumab in Paediatric Patients with Moderately to <PERSOON> E, et al Management of <PERSOON>-based Guideline From European Crohn's and Colitis Organization and European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and <PERSOON> R, et al <PERSOON-##> among Patients with Acute Severe Ulcerative Colitis Compared with Patients with <PERSOON-##> G, et al Effectiveness of Concomitant Immunosuppressive Therapy in Suppressing the Formation of Antibodies to Infliximab in Crohnâs Disease Gut ###;##(#) ###â## doi <DATUM> gut ##<DATUM> <PERSOON-##> F, et al Ulcerative Colitis European Journal of <PERSOON-##> A, et al <PERSOON-##> of Drug and Antidrug Antibodies Are Associated With Outcome of Interventions After Loss of Respons to Infliximab or Adalimumab Clinical Gastroenterology and Hepatology Zitomersky NL, Atkinson BJ, Fournier K, et al Antibodies to Infliximab Are Associated with <PERSOON-##> and Increased Likelihood of Surgery in <PERSOON-##> Are Associated with Mucosal Healing in Patients with Welke onderhoudstherapie heeft de voorkeur bij kinderen met colitis ulcerosa? Indien een kind met actieve CU in remissie is geraakt met aminosalicylaten, kunnen aminosalicylaten als Als onderhoudstherapie wordt wegens minder frequente bijwerkingen aanbevolen mesalazine voor te schrijven Onderhoudsbehandeling met mesalazine wordt in een orale dosering van ##-## mg/kg/dag (maximale dosis Het verdient aanbeveling bij kinderen met matig tot ernstige CU (in remissie gebracht met behulp van prednison) te starten met azathioprine zodra sprake is van exacerbatie van de ziekte tijdens vermindering van de Colitis ulcerosa (CU) is een chronische ziekte die langdurige behandeling behoeft ter voorkoming van exacerbaties en complicaties van de ziekte Voor de behandeling van een langer bestaande CU kan (in volgorde van ernst van de ziekte) worden gebruikgemaakt van de volgende medicamenten aminosalicylaten, azathioprine en eventueel infliximab Het doel van elke onderhoudsbehandeling is exacerbatie te voorkomen of zo lang mogelijk uit te stellen, terwijl herhaalde behandeling met prednison wordt vermeden.
| 512 | nvmdl |
Journal of <PERSOON> A, et al <PERSOON> of Drug and Antidrug Antibodies Are Associated With Outcome of Interventions After Loss of Respons to Infliximab or Adalimumab Clinical Gastroenterology and Hepatology Zitomersky NL, Atkinson BJ, Fournier K, et al Antibodies to Infliximab Are Associated with <PERSOON> and Increased Likelihood of Surgery in <PERSOON> Are Associated with Mucosal Healing in Patients with Welke onderhoudstherapie heeft de voorkeur bij kinderen met colitis ulcerosa? Indien een kind met actieve CU in remissie is geraakt met aminosalicylaten, kunnen aminosalicylaten als Als onderhoudstherapie wordt wegens minder frequente bijwerkingen aanbevolen mesalazine voor te schrijven Onderhoudsbehandeling met mesalazine wordt in een orale dosering van ##-## mg/kg/dag (maximale dosis Het verdient aanbeveling bij kinderen met matig tot ernstige CU (in remissie gebracht met behulp van prednison) te starten met azathioprine zodra sprake is van exacerbatie van de ziekte tijdens vermindering van de Colitis ulcerosa (CU) is een chronische ziekte die langdurige behandeling behoeft ter voorkoming van exacerbaties en complicaties van de ziekte Voor de behandeling van een langer bestaande CU kan (in volgorde van ernst van de ziekte) worden gebruikgemaakt van de volgende medicamenten aminosalicylaten, azathioprine en eventueel infliximab Het doel van elke onderhoudsbehandeling is exacerbatie te voorkomen of zo lang mogelijk uit te stellen, terwijl herhaalde behandeling met prednison wordt vermeden welk tijdstip en bij welke patiënten moet worden besloten met deze immuunmodulerende onderhoudstherapie Het is aangetoond dat bij volwassenen met CU het gebruik van een #-ASA-preparaat als Er zijn aanwijzingen dat het gebruik van een #-ASA-preparaat vergeleken met sulfasalazine leidt tot minder frequente bijwerkingen bij patiënten met CU Er zijn aanwijzingen dat azathioprine in een orale dosering van <DATUM> mg/kg/dag een steroïdsparend effect heeft bij CU, met name als deze behandeling binnen twee jaar na de <PERSOON> literatuur ontbreken studies naar het effect van langdurige therapie met aminosalicylaten (sulfasalazine en mesalazine (#-ASA)) op het voorkomen van exacerbaties bij CU Hiernaast zijn geen gegevens beschikbaar over hoelang de therapie moet worden voortgezet en is het eveneens onduidelijk in welke dosering Bij volwassen patiënten wordt levenslange onder- houdsbehandeling met aminosalicylaten aangeraden als chemopreventie voor maligniteit Barden et al (###) hebben ## kinderen met CU die eerder sulfasalazine gebruikten en vier nieuwe patiënten met CU behandeld met een mesalazine preparaat De studieduur was slechts zes maanden en de uitkomstmaat was bijwerkingen Bijwerkingen leken meer voor te komen bij het gebruik van sulfasalazine Wel bleken de kinderen met CU aan het einde van de studie nog in remissie, helaas ontbreekt in deze studie de definitie hiervan Door het ontbreken van studies uitgevoerd bij kinderen zal genoegen moeten worden genomen met bewijslast komende van de behandeling van volwassenen uit een systematisch literatuuroverzicht.
| 523 | nvmdl |
tijdstip en bij welke patiënten moet worden besloten met deze immuunmodulerende onderhoudstherapie Het is aangetoond dat bij volwassenen met CU het gebruik van een #-ASA-preparaat als Er zijn aanwijzingen dat het gebruik van een #-ASA-preparaat vergeleken met sulfasalazine leidt tot minder frequente bijwerkingen bij patiënten met CU Er zijn aanwijzingen dat azathioprine in een orale dosering van <DATUM> mg/kg/dag een steroïdsparend effect heeft bij CU, met name als deze behandeling binnen twee jaar na de <PERSOON> literatuur ontbreken studies naar het effect van langdurige therapie met aminosalicylaten (sulfasalazine en mesalazine (#-ASA)) op het voorkomen van exacerbaties bij CU Hiernaast zijn geen gegevens beschikbaar over hoelang de therapie moet worden voortgezet en is het eveneens onduidelijk in welke dosering Bij volwassen patiënten wordt levenslange onder- houdsbehandeling met aminosalicylaten aangeraden als chemopreventie voor maligniteit Barden et al (###) hebben ## kinderen met CU die eerder sulfasalazine gebruikten en vier nieuwe patiënten met CU behandeld met een mesalazine preparaat De studieduur was slechts zes maanden en de uitkomstmaat was bijwerkingen Bijwerkingen leken meer voor te komen bij het gebruik van sulfasalazine Wel bleken de kinderen met CU aan het einde van de studie nog in remissie, helaas ontbreekt in deze studie de definitie hiervan Door het ontbreken van studies uitgevoerd bij kinderen zal genoegen moeten worden genomen met bewijslast komende van de behandeling van volwassenen uit een systematisch literatuuroverzicht voren dat alle #-aminosalicylzuurpreparaten effectief zijn in het behouden van remissie van CU (odds ratio #,## [#,##-#,##]) Voorts bleek dat sulfasalazine iets beter werkte dan andere #-aminosalicylzuurpreparaten (odds Ciclosporine heeft geen plaats in de onderhoudsbehandeling van kinderen met CU Er zijn geen gecontroleerde studies gedaan met azathioprine bij kinderen met CU In vroege niet-gecontroleerde of retrospectieve studies wordt orale azathioprine ingezet bij slecht behandelbare, dat wil zeggen prednisonaf hankelijke of prednisonresistente patiënten (met de ZvC of CU) en wordt een redelijk effect gemeten (Verhave ###, <PERSOON> ###) Dit effect wordt in de meeste studies uitgedrukt als blijvende klinische remissie met een belangrijke dosisreductie van de prednison In de studie van <PERSOON> (###) werden kinderen onderzocht die prednisonaf hankelijk waren ##% kon in de eerste zes maanden de prednison geheel af bouwen Bij behandeling met een relatief hoge orale dosering (# mg/kg/dag) is het bij ##-##% van de patiënten met IBD mogelijk gebleken prednison te stoppen binnen zes maanden (Barabino ###, Fuentes ###) Een duidelijker steroïdsparend effect werd gezien bij het starten van azathioprine binnen twee jaar na diagnose (Fuentes ###) Bij patiënten met CU wordt hiernaast gescoord hoeveel patiënten voor operatie (colectomie) in aanmerking komen; dit aantal is mogelijk in vergelijking met eerdere studies (waarbij niet met azathioprine werd behandeld) (Ramakrishna ###, Fuentes ###) Het therapeutisch effect van azathioprine en zijn actieve metaboliet #mercaptopurine in de acute fase van een inflammatoire darmziekte wordt beperkt doordat de werking van deze medicijnen pas intreedt na <DATUM> weken (Verhave ###).
| 627 | nvmdl |
in het behouden van remissie van CU (odds ratio #,## [#,##-#,##]) Voorts bleek dat sulfasalazine iets beter werkte dan andere #-aminosalicylzuurpreparaten (odds Ciclosporine heeft geen plaats in de onderhoudsbehandeling van kinderen met CU Er zijn geen gecontroleerde studies gedaan met azathioprine bij kinderen met CU In vroege niet-gecontroleerde of retrospectieve studies wordt orale azathioprine ingezet bij slecht behandelbare, dat wil zeggen prednisonaf hankelijke of prednisonresistente patiënten (met de ZvC of CU) en wordt een redelijk effect gemeten (Verhave ###, <PERSOON> ###) Dit effect wordt in de meeste studies uitgedrukt als blijvende klinische remissie met een belangrijke dosisreductie van de prednison In de studie van <PERSOON> (###) werden kinderen onderzocht die prednisonaf hankelijk waren ##% kon in de eerste zes maanden de prednison geheel af bouwen Bij behandeling met een relatief hoge orale dosering (# mg/kg/dag) is het bij ##-##% van de patiënten met IBD mogelijk gebleken prednison te stoppen binnen zes maanden (Barabino ###, Fuentes ###) Een duidelijker steroïdsparend effect werd gezien bij het starten van azathioprine binnen twee jaar na diagnose (Fuentes ###) Bij patiënten met CU wordt hiernaast gescoord hoeveel patiënten voor operatie (colectomie) in aanmerking komen; dit aantal is mogelijk in vergelijking met eerdere studies (waarbij niet met azathioprine werd behandeld) (Ramakrishna ###, Fuentes ###) Het therapeutisch effect van azathioprine en zijn actieve metaboliet #mercaptopurine in de acute fase van een inflammatoire darmziekte wordt beperkt doordat de werking van deze medicijnen pas intreedt na <DATUM> weken (Verhave ###) fulminante colitis bij drie patiënten (waarvan een met de ZvC) is veilig gebleken en gaat mogelijk gepaard met een snellere werking, zodat colectomie wordt voorkomen (Casson ###) Het vervroegd intreden van de werking is later overigens in een grotere studie bij volwassenen met de ZvC niet bevestigd (Sandborn ###) Door het ontbreken van prospectieve gecontroleerde studies bij kinderen is de precieze plaatsbepaling van azathioprine bij CU onduidelijk Vergeleken met kinderen met de ZvC zal waarschijnlijk een kleiner aantal kinderen met CU in aanmerking komen voor behandeling met azathioprine Therapietrouw is over het algemeen goed door de eenmaaldaagse dosering (bij voorkeur in de ochtend) en de kleine tabletvorm Bij maagdarmbezwaren tijdens de eerste behandelweken is een tweemaaldaagse dosering aan te bevelen Er zijn geen studies naar het effect van methotrexaat bij kinderen met CU prednisolon, methotrexate, cyclosporin, infliximab, azathioprine, âpediatricâ, in de leeftijdgroepen (limit to) child geselecteerd op ziektebeeld, therapie en leeftijd Jaargangen ### en ### van het tijdschrift JPGN en <PERSOON> M, <PERSOON> in paediatric â inflammatory bowel disease an Italian multicentre survey <PERSOON> JA Mesalazine in childhood inflammatory bowel disease <PERSOON> SE, Thomson MA, <PERSOON> JA, Murch Sh Low-dose intravenous azathioprine may be effective in the management of acute fulminant colitis complicating inflammatory bowel disease Aliment Pharmacol Ther.
| 625 | nvmdl |
(waarvan een met de ZvC) is veilig gebleken en gaat mogelijk gepaard met een snellere werking, zodat colectomie wordt voorkomen (Casson ###) Het vervroegd intreden van de werking is later overigens in een grotere studie bij volwassenen met de ZvC niet bevestigd (Sandborn ###) Door het ontbreken van prospectieve gecontroleerde studies bij kinderen is de precieze plaatsbepaling van azathioprine bij CU onduidelijk Vergeleken met kinderen met de ZvC zal waarschijnlijk een kleiner aantal kinderen met CU in aanmerking komen voor behandeling met azathioprine Therapietrouw is over het algemeen goed door de eenmaaldaagse dosering (bij voorkeur in de ochtend) en de kleine tabletvorm Bij maagdarmbezwaren tijdens de eerste behandelweken is een tweemaaldaagse dosering aan te bevelen Er zijn geen studies naar het effect van methotrexaat bij kinderen met CU prednisolon, methotrexate, cyclosporin, infliximab, azathioprine, âpediatricâ, in de leeftijdgroepen (limit to) child geselecteerd op ziektebeeld, therapie en leeftijd Jaargangen ### en ### van het tijdschrift JPGN en <PERSOON> M, <PERSOON> in paediatric â inflammatory bowel disease an Italian multicentre survey <PERSOON> JA Mesalazine in childhood inflammatory bowel disease <PERSOON> SE, Thomson MA, <PERSOON> JA, Murch Sh Low-dose intravenous azathioprine may be effective in the management of acute fulminant colitis complicating inflammatory bowel disease Aliment Pharmacol Ther Bone marrow toxicity caused by azathioprine in inflammatory â bowel disease ## years <PERSOON> EES, Büller HA, Grand RJ Treatment of inflammatory bowel disease in childhood <PERSOON> E, <PERSOON> JF, et al Safety of infliximab treatment in pediatric patients with inflammatory bowel disease <PERSOON> JP Mechanisms of action of methotrexate <PERSOON-##> JM Why intramuscular dosing may be more efficacious than oral dosing in patients with rheumatoid Hawthorne AB, <PERSOON-##> RFA, Hawkey CJ, et al Randomised controlled trial of azathioprine-withdrawal in ulcerative colitis Jewell DP, Truelove SC Azathioprine in ulcerative colitis final report on a controlled therapeutic trial BMJ ###;ii ###-## <PERSOON-##> of oral versus Subcutaneous low-dose methotrexate in patients with Crohns disease Aliment Pharmacol Ther ###;## ##-## Loftus EV, et al Systemic review on short term adverse effects of #- aminosalicylic acids agents in the treatment of <PERSOON-##> JE, <PERSOON-##> LJ, Allmen AJ von, Baldassano RN Infliximab in pediatric ulcerative colitis two-year follow Sandborn WJ, Tremaine WJ, <PERSOON-##> DC, Targan SR, et al Lack of effect of intravenous administration on time to respond to azathioprine for steroid-treated Crohnâs disease North American Azathioprine Study Group Gastroenterology.
| 567 | nvmdl |
caused by azathioprine in inflammatory â bowel disease ## years <PERSOON> EES, Büller HA, Grand RJ Treatment of inflammatory bowel disease in childhood <PERSOON> E, <PERSOON> JF, et al Safety of infliximab treatment in pediatric patients with inflammatory bowel disease <PERSOON> JP Mechanisms of action of methotrexate <PERSOON> JM Why intramuscular dosing may be more efficacious than oral dosing in patients with rheumatoid Hawthorne AB, <PERSOON> RFA, Hawkey CJ, et al Randomised controlled trial of azathioprine-withdrawal in ulcerative colitis Jewell DP, Truelove SC Azathioprine in ulcerative colitis final report on a controlled therapeutic trial BMJ ###;ii ###-## <PERSOON> of oral versus Subcutaneous low-dose methotrexate in patients with Crohns disease Aliment Pharmacol Ther ###;## ##-## Loftus EV, et al Systemic review on short term adverse effects of #- aminosalicylic acids agents in the treatment of <PERSOON> JE, <PERSOON> LJ, Allmen AJ von, Baldassano RN Infliximab in pediatric ulcerative colitis two-year follow Sandborn WJ, Tremaine WJ, <PERSOON-##> DC, Targan SR, et al Lack of effect of intravenous administration on time to respond to azathioprine for steroid-treated Crohnâs disease North American Azathioprine Study Group Gastroenterology Oral #-aminosalicylic acid for maintaining remission in ulcerative colitis Cochrane Te HS, Schiano TD, Kuan SF, et al Hepatic effects of long-term methotrexate use in the treatment of inflammatory bowel <PERSOON-##> GR, et al Infliximab but not etanercept induces apoptosis in lamina propria Tlymphocytes from patients with Crohnâs disease Gastroenterology ###;### ###-## Van Staa TP, et al #-aminosalicylic acids and the risk of renal disease Gastroenterology ###;### ###<DATUM> Hoe lang dienen kinderen met colitis ulcerosa te worden behandeld met azathioprine om veilig te kunnen De werkgroep is van mening dat, gezien het gebrek aan bewijs, geen uitspraak kan worden gedaan over het moment van staken van azathioprineonderhoudstherapie bij kinderen met CU jaren als onderhoudsbehandeling wordt gecontiânueerd Azathioprine en zijn metaboliet #-MP kunnen echter belangrijke bijwerkingen veroorzaken, waarbij het risico op maligniteiten nog onvoldoende is bepaald Om deze reden lijkt het verstandig op een gegeven moment de behandeling te staken Wanneer dit veilig kan worden gestopt, in de zin van het risico op exacerbatie van de ontsteâking, is niet duidelijk Bij kinderen met IBD zijn Voor meer onderbouwing voor het langdurige gebruik van azathioprine kan worden gebruikgemaakt van studies verricht bij volwassenen Een gerandomiseerd dubbelblind onderzoek is verricht bij ## patiënten die al op azathioprine in remissie waren en werden gerandomiseerd naar placebo of azathioprine Na een jaar bedroegen de exacerbatie- percentages respectievelijk ##% en ##%, hetgeen significant verschilde (number needed to treat.
| 592 | nvmdl |
maintaining remission in ulcerative colitis Cochrane Te HS, Schiano TD, Kuan SF, et al Hepatic effects of long-term methotrexate use in the treatment of inflammatory bowel <PERSOON> GR, et al Infliximab but not etanercept induces apoptosis in lamina propria Tlymphocytes from patients with Crohnâs disease Gastroenterology ###;### ###-## Van Staa TP, et al #-aminosalicylic acids and the risk of renal disease Gastroenterology ###;### ###<DATUM> Hoe lang dienen kinderen met colitis ulcerosa te worden behandeld met azathioprine om veilig te kunnen De werkgroep is van mening dat, gezien het gebrek aan bewijs, geen uitspraak kan worden gedaan over het moment van staken van azathioprineonderhoudstherapie bij kinderen met CU jaren als onderhoudsbehandeling wordt gecontiânueerd Azathioprine en zijn metaboliet #-MP kunnen echter belangrijke bijwerkingen veroorzaken, waarbij het risico op maligniteiten nog onvoldoende is bepaald Om deze reden lijkt het verstandig op een gegeven moment de behandeling te staken Wanneer dit veilig kan worden gestopt, in de zin van het risico op exacerbatie van de ontsteâking, is niet duidelijk Bij kinderen met IBD zijn Voor meer onderbouwing voor het langdurige gebruik van azathioprine kan worden gebruikgemaakt van studies verricht bij volwassenen Een gerandomiseerd dubbelblind onderzoek is verricht bij ## patiënten die al op azathioprine in remissie waren en werden gerandomiseerd naar placebo of azathioprine Na een jaar bedroegen de exacerbatie- percentages respectievelijk ##% en ##%, hetgeen significant verschilde (number needed to treat Als inductietherapie bij kinderen met de ZvC is het geven van uitsluitend voedingstherapie (per sonde of oraal) gedurende zes weken de eerste keuze, met name bij de eerste presentatie Bij minimaal drie weken uitsluitend voedingstherapie kan een klinische remissie worden verwacht Na zes weken wordt in twee tot vier weken Een polymere voeding verdient qua smaak de voorkeur Verder onderzoek is gewenst naar het effect van voedingstherapie, de meest optimale samenstelling van de voedingstherapie en de duur van de remissie die door het gebruik van voedingstherapie is bereikt <PERSOON> begeleiding van kind en ouders door een diëtist en kinderverpleegkundige met ruime ervaring in de zorg voor een chronisch ziek kind met voedingstherapie is van belang bij het laten slagen van de voedingstherapie Al jaren is er discussie over de vraag of het geven van uitsluitend voedingstherapie gedurende een aantal weken een goede primaire therapie is voor het bereiken van remissie bij nieuwgediagnosticeerde kinderen of bij kinderen met een exacerbatie van de ziekte van Crohn (ZvC) Onder voedingstherapie wordt een kunstmatige vloeibare voeding verstaan die of via een sonde of per os aan het maag-darmkanaal wordt aangeboden Deze voeding kan polymeer, oligomeer of momomeer van samenstelling zijn De term 'uitsluitendâ geeft aan dat naast deze voeding alleen water mag worden gedronken De discussie is ongeveer <LEEFTIJD> jaar geleden begonnen, op het moment dat een groep chirurgen volwassen therapieresistente patiënten als voorbereiding op een operatie behandelde met elementaire voedingstherapie ter verbetering van de voedingstoestand, en hiermee remissie werd bereikt.
| 580 | nvmdl |
de ZvC is het geven van uitsluitend voedingstherapie (per sonde of oraal) gedurende zes weken de eerste keuze, met name bij de eerste presentatie Bij minimaal drie weken uitsluitend voedingstherapie kan een klinische remissie worden verwacht Na zes weken wordt in twee tot vier weken Een polymere voeding verdient qua smaak de voorkeur Verder onderzoek is gewenst naar het effect van voedingstherapie, de meest optimale samenstelling van de voedingstherapie en de duur van de remissie die door het gebruik van voedingstherapie is bereikt <PERSOON> begeleiding van kind en ouders door een diëtist en kinderverpleegkundige met ruime ervaring in de zorg voor een chronisch ziek kind met voedingstherapie is van belang bij het laten slagen van de voedingstherapie Al jaren is er discussie over de vraag of het geven van uitsluitend voedingstherapie gedurende een aantal weken een goede primaire therapie is voor het bereiken van remissie bij nieuwgediagnosticeerde kinderen of bij kinderen met een exacerbatie van de ziekte van Crohn (ZvC) Onder voedingstherapie wordt een kunstmatige vloeibare voeding verstaan die of via een sonde of per os aan het maag-darmkanaal wordt aangeboden Deze voeding kan polymeer, oligomeer of momomeer van samenstelling zijn De term 'uitsluitendâ geeft aan dat naast deze voeding alleen water mag worden gedronken De discussie is ongeveer <LEEFTIJD> jaar geleden begonnen, op het moment dat een groep chirurgen volwassen therapieresistente patiënten als voorbereiding op een operatie behandelde met elementaire voedingstherapie ter verbetering van de voedingstoestand, en hiermee remissie werd bereikt toe op het mechanisme waarmee met behulp van voedingstherapie remissie wordt bereikt en op de meest Er zijn geen studies verricht naar het effect van voedingstherapie bij CU Beperkte ervaring heeft tot het inzicht geleid dat voedingstherapie bij deze aandoening niet effectief is, waarschijnlijk vanwege de lokalisatie alleen in Het is aangetoond dat het geven van uitsluitend voedingstherapie even effectief is als het gebruik van corticosteroïden voor het bereiken van remissie bij kinderen met de Er zijn aanwijzingen dat bij lokalisatie van de ZvC alleen in het colon voedingstherapie minder effectief Het is aannemelijk dat er geen verschil is in effectiviteit tussen monomere, oligomere en polymere Niveau voeding wat betreft het bereiken van remissie Uit een meta-analyse gepubliceerd in ###, waarin alle voorafgaande studies bij kinderen naar het bereiken van remissie door het geven van voedingstherapie gedurende minimaal drie weken zijn geanalyseerd, blijkt dat bij een groep van ### patiënten uit vijf goed uitgevoerde gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCTâs) bij ##% van de patiënten met behulp van voedingstherapie remissie kan worden bereikt De effectiviteit van voedingstherapie en het geven van corticosteroïden is even groot (RR #,## (##% BI)) Als twee nietgerandomiseerde studies aan de analyse worden toegevoegd (totaal ### patiënten) verandert de conclusie niet (Heuschkel ###) Een Cochrane-review uitgevoerd in ### concludeert een grotere effectiviteit van corticosteroïden, maar in deze review zijn zowel studies bij volwassenen als kinderen meegenomen (Zachos Dat het om een effect van uitsluitend voedingstherapie gaat blijkt uit een recente, gerandomiseerde studie van.
| 574 | nvmdl |
met behulp van voedingstherapie remissie wordt bereikt en op de meest Er zijn geen studies verricht naar het effect van voedingstherapie bij CU Beperkte ervaring heeft tot het inzicht geleid dat voedingstherapie bij deze aandoening niet effectief is, waarschijnlijk vanwege de lokalisatie alleen in Het is aangetoond dat het geven van uitsluitend voedingstherapie even effectief is als het gebruik van corticosteroïden voor het bereiken van remissie bij kinderen met de Er zijn aanwijzingen dat bij lokalisatie van de ZvC alleen in het colon voedingstherapie minder effectief Het is aannemelijk dat er geen verschil is in effectiviteit tussen monomere, oligomere en polymere Niveau voeding wat betreft het bereiken van remissie Uit een meta-analyse gepubliceerd in ###, waarin alle voorafgaande studies bij kinderen naar het bereiken van remissie door het geven van voedingstherapie gedurende minimaal drie weken zijn geanalyseerd, blijkt dat bij een groep van ### patiënten uit vijf goed uitgevoerde gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCTâs) bij ##% van de patiënten met behulp van voedingstherapie remissie kan worden bereikt De effectiviteit van voedingstherapie en het geven van corticosteroïden is even groot (RR #,## (##% BI)) Als twee nietgerandomiseerde studies aan de analyse worden toegevoegd (totaal ### patiënten) verandert de conclusie niet (Heuschkel ###) Een Cochrane-review uitgevoerd in ### concludeert een grotere effectiviteit van corticosteroïden, maar in deze review zijn zowel studies bij volwassenen als kinderen meegenomen (Zachos Dat het om een effect van uitsluitend voedingstherapie gaat blijkt uit een recente, gerandomiseerde studie van kregen (###% van de behoefte) of deels monomere voedingstherapie (##% van de behoefte), waarbij de laatste groep alles mocht eten en drinken Het aantal kinderen dat remissie bereikte, was in de groep die uitsluitend Mogelijk is voedingstherapie minder effectief in het bereiken van remissie indien lokalisatie van de ZvC beperkt is tot het colon Een prospectieve studie bij ## kinderen laat remissie (PCDAI ( ##) na acht weken zien bij ##% van de kinderen met uitsluitend colonlokalisatie, bij ##,#% van de kinderen met uitsluitend ileumlokalisatie en bij ##,#% van de kinderen met lokalisatie in het ileum en het colon (Afzal ###) In de meta-analyse van Heuschkel is geen subanalyse uitgevoerd naar het effect van verschillende soorten voedingen De Cochrane-review heeft dit wel gedaan en vindt geen significante verschillen in de effectiviteit van monomere en niet-monomere voedingen (Zachos ###) Een recente, gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij ## kinderen laat zien dat er geen verschil is tussen monomere en polymere voeding wat betreft het bereiken van remissie na zes weken De gewichtstoename bij de kinderen die polymere voeding kregen was wel significant groter (Ludvigsson ###) Het toevoegen van glutamine aan een polymere voeding lijkt geen positief effect te hebben op het bereiken van remissie (Akobeng ###) Het geven van een voeding op basis van peptiden met een laag vetgehalte in vergelijking met eenzelfde voeding met een normaal vetgehalte laat geen verschil zien in het bereiken van remissie na drie weken (Khoshoo ###) Inmiddels zijn er ook polymere voedingen, speciaal ontwikkeld voor IBD door toevoeging van de groeifactor.
| 629 | nvmdl |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.