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{ "en": "Activation of HSCs is characterized by myofibroblast proliferation, contractile activity and fibrogenesis.", "es": "Este miofibroblasto se caracteriza por su proliferación, la actividad contráctil y la fibrogénesis." }
{ "en": "They were identified in the 1990s as an important source of collagen in the liver. With that knowledge, hepatic fibrosis began to receive greater attention 8, 13.", "es": "Las CEHs inicialmente conocidas como lipocitos, aracnocitos, células almacenadoras de lípidos o células de Ito, fueron identificadas en los 90 como una importante fuente de colágeno dentro del hígado y, a partir de ese conocimiento, la fibrosis hepática comenzó a recibir mayor atención 8, 13." }
{ "en": "These cells are in physical contact with hepatocytes and sinusoidal endothelial liver cells with cytoplasmic extensions.", "es": "Estas células están en contacto físico con los hepatocitos y con las células endoteliales de los sinusoides hepáticos con sus prolongaciones citoplasmáticas." }
{ "en": "It is estimated that 85% of the vitamin A in the liver is in the HSCs 13, 14.", "es": "Se estima que el 85% del contenido de vitamina A en el hígado está en las CEHs 13, 14." }
{ "en": "Consensus now exists that activation of HSCs is the centerpiece of liver fibrogenesis. Moreover, in addition to their ability to produce fibrosis these cells also act as antigen presenting cells APC and progenitor cells capable of differentiating into endothelial cells and hepatocytes. This highlights their high functionality and leading role in liver regeneration 7.", "es": "Actualmente hay consenso en que la activación de las CEHs es el eje central de la fibrogénesis hepática, y además de su capacidad para producir fibrosis, estas células también se comportan como células presentadores de antígenos APC y células progenitoras capaces de diferenciarse en células endoteliales y en hepatocitos, lo cual destaca su gran funcionalidad y su importante papel en la regeneración del hígado 7." }
{ "en": "There is also consensus cellular sources of myofibroblasts other than HSCs contribute to liver fibrogenesis. The most studied of these are progenitor cells from the bone marrow, portal fibroblasts and mesenchymal cells from transitional hepatocytes and cholangiocytes 7, 8, 12.", "es": "Y también hay consenso en que, además de las CEHs, hay otras fuentes celulares de miofibroblastos que contribuyen a la fibrogénesis hepática, entre las cuales, las más estudiadas son las células progenitoras de la médula ósea, fibroblastos portales y las células mesenquimales transicionales provenientes de hepatocitos y colangiocitos 7, 8, 12." }
{ "en": "HSC activation mechanisms which lead to their transformation from quiescent cells to myofibroblasts are complex and diverse since the actions of different types of cells influence HSCs 13, 14.", "es": "Los mecanismos de activación de las CEHs que producen la transformación de su estado quiescente a miofibroblastos son complejos y diversos, como también lo son las acciones de los diferentes tipos celulares que influyen sobre la CEHs 13, 14, las cuales se describirán a continuación." }
{ "en": "HSC activation may be the result of interaction of different types of liver cells including activated macrophages Kupffer cells, damaged or injured hepatocytes, platelets and endothelial cells. The consequent production and release of different cytokines and oxygen free radicals OFR together stimulates and activates HSCs 13, 14.", "es": "La activación de las CEHs puede ser el resultado de la interacción de los diferentes tipos celulares hepáticos: los macrófagos activados células de Kupffer, los hepatocitos dañados o lesionados, las plaquetas y las células endoteliales, con la consiguiente producción y liberación de diferentes citoquinas y radicales libres de oxígeno RLO que juntos van a estimular y activar a las CEHs 13, 14." }
{ "en": "A cascade mechanism has been proposed involving these cells during a pre inflammatory stage, an inflammatory stage and a post-inflammatory stage 7.", "es": "Se ha propuesto, en la activación, un \"mecanismo de cascada\" que involucra en diferentes fases estás células: preinflamatoria, inflamatoria y postinflamatoria 7." }
{ "en": "The influence of these types of cells during fibrogenesis is shown in Figure 1. Figure 1.", "es": "La influencia de estos tipos de células en la fibrogénesis se describe a continuación figura 1." }
{ "en": "FCTC stands for connective tissue growth factor. These cells are macrophages whose main activity is to remove and detoxify exogenous and endogenous agents particularly those from intestinal bacterial endotoxins. These include bacterial lipopolysaccharide LPS, a B inducer of inflammation 9. The response of Kupffer cells to a damaging stimulus activates HSCs.", "es": "Estas células son macrófagos cuya actividad fundamental es eliminar y detoxificar agentes exógenos y endógenos particularmente endotoxinas bacterianas provenientes del intestino como el LPS, lipopolisacárido bacteriano, potente inductor de inflamación 9." }
{ "en": "Activation induces mitotic activity by the HSCs which has important additional effects. These include phenotypic transformation of HSCs to myofibroblasts; increased synthesis of proteins, elastin and collagen; stimulation of proliferation; and growth factor response to platelet-derived growth PDGF 9, 13-15.", "es": "La respuesta de las células de Kupffer a un estímulo lesivo provoca al activación de las CEHs induciendo la actividad mitótica de las mismas e importantes efectos adicionales tales como: transformación fenotípica de la CEHs a miofibroblasto con incremento de la síntesis de proteínas, de elastina y del colágeno, estimulación de su proliferación, incremento de la respuesta al factor de crecimiento derivado de las plaquetas FCDP 9, 13-15." }
{ "en": "Activated HSCs participate in activation of additional HSCs through autocrine and paracrine mechanisms and through cytokines and growth factors. Growth factors generate differential expression of ECM proteins.", "es": "Las CEHs activadas participan en la activación de otras CEHs, por mecanismos de tipo autocrino y paracrino, a través de citoquinas y de factores de crecimiento, los cuales van a generar la expresión diferencial de las proteínas de la MEC, siendo los mejor estudiados el factor de crecimiento transformante B FTG." }
{ "en": "The best studied of these are the transforming growth factor-beta TGF-Β1, transforming growth factor alpha TGF-α and connective tissue growth factor CTGF.", "es": "B1 y el factor de crecimiento transformante A TGF-a, que son proteínas altamente fibrogénicas, al igual que el Factor del crecimiento del tejido conectivo FCTC 7." }
{ "en": "All three are highly fibrogenic proteins 7. Since HSCs and hepatocytes are in close proximity they are permanently in contact, either directly through their cell membranes or through soluble mediators which can activate HSCs 7, 8.", "es": "Las CEHs y los hepatocitos se encuentran muy cercanos entre sí y por lo tanto tienen un permanente contacto, tanto directamente a través de sus respectivas membranas celulares como por mediadores solubles que pueden generar la activación de las CEHs 7, 8." }
{ "en": "The exposure of hepatocytes to cytotoxic agents makes them release mitogenically active substances like PDGF. It may also promote induction of collagen type I, as in the case of acetaldehyde 7.", "es": "La exposición de los hepatocitos a agentes citotóxicos hace que liberen sustancias con actividad mitogénica similar al FCDP y también puede favorecer la inducción de colágeno tipo I, como en el caso del acetaldehído 7." }
{ "en": "The partial destruction and apoptosis of hepatocytes are also mechanisms involved in activation of HSCs 13, 14.", "es": "La destrucción parcial de los hepatocitos y la apoptosis de los mismos, también son mecanismos que participan en la activación de las CEH 13, 14." }
{ "en": "Because of their presence in areas of inflammation and necrosis areas platelets are an important source of pro-inflammatory and pro-fibrogenic cytokines such as TGF and PDGFB which promote growth transformation and ECM synthesis 15.", "es": "Por su presencia en áreas de inflamación y de necrosis son una importante fuente de citoquinas proinflamatorias y profibrogénicas tales como el FCT B y el FCDP, los cuales promueven el crecimiento transformación y síntesis de la MEC 15." }
{ "en": "Progenitor cells from bone marrow have the potential to differentiate into hepatocytes, cholangiocytes, sinusoidal endothelial cells, Kupffer cells, HSCs or myofibroblasts depending on the microenvironment 7.", "es": "Las células progenitoras de la médula ósea tienen la posibilidad de diferenciarse en hepatocitos, colangiocitos o células endoteliales sinusoidales o células de Kupffer y también a CEHs o miofibroblastos en un microambiente adecuado 7." }
{ "en": "There is a subpopulation of circulating leukocytes with phenotype CD45 + with hematopoietic origin in CD34 + which are capable of inducing matrix synthesis 7, 9.", "es": "Hay una subpoblación de leucocitos circulantes con fenotipo CD45+ de origen hematopoyético CD34+ con capacidad de inducir síntesis de matriz 7, 9." }
{ "en": "Evidence suggests that a subpopulation of monocytes can differentiate into hepatocytes, interleukins or fibrocytes depending on specific stimuli and when stimulated by colony stimulating factors M-CSF 7, 9.", "es": "Hay evidencias que sugieren que una subpoblación de monocitos pueden diferenciarse a hepatocitos o a fibrocitos bajo estímulos de interleuquinas específicas o de factores estimulantes de colonias M-CSF 7, 9." }
{ "en": "HSCs come from septum transversum mesenchyme, endoderm or Glisson’s capsule mesothelial capsule of the liver. However, observation of a reaction against fibrotic liver damage has led to the proposal of an additional mechanism for the generation of fibroblasts via the transdifferentiation of epithelial cells into fibroblasts 4, 8.", "es": "Las CEHs provienen del septum transverso del mesénquima, del endodermo o de la cápsula mesotelial del hígado pero, frente a una reacción fibrótica por un daño hepático se ha propuesto también un mecanismo adicional para la generación de fibroblastos a través de la transdiferenciación de células epiteliales a fibroblastos 4, 8." }
{ "en": "After EMT hepatocytes can express type I collagen synthesis, or cholangiocytes can then express ESP1 and vimentin as early fibroblast markers.", "es": "Esto ocurre en el caso de hepatocitos que luego de la TEM pueden expresar síntesis de colágeno tipo I o los colangiocitos del epitelio que luego son capaces de expresar ESP1 y vimentina como marcadores tempranos de fibroblastos." }
{ "en": "Thus, the direct consequences are ductopenia and portal fibrosis resulting from an augmented pool of fibroblasts.", "es": "De esta manera, la consecuencia directa es la ductopenia y la fibrosis portal, por aumento del pool de fibroblastos." }
{ "en": "This seems to be one of the most important pathogenic mechanisms of chronic cholestatic diseases such as primary biliary cirrhosis 7, 9, 19.", "es": "Este parece ser uno de los más importantes mecanismos patogénicos de las enfermedades colestáticas crónicas como la cirrosis biliar primaria 7, 9, 19." }
{ "en": "Molecular inducers of EMT include TGF-Β, epidermoid growth factor EGF, insulin-like growth factor IGF, and basic fibroblast growth factor FGF-2. All of these promote the programming of epithelial cells to become mesenchymal cells phenotypically and genotypically.", "es": "Los inductores moleculares de la TEM son: TGF-Β, el factor de crecimiento epidermoide FCE, el factor del crecimiento tipo insulina like FCIL, el factor de crecimiento de los fibroblastos FCF-2, los cuales promueven la programaciσn fenotípica y genotípica de las células epiteliales a células mesenquimales." }
{ "en": "However, the prototype of the most powerful inducers of EMT is TGF-Β which induces EMT by either activating phosphorylation of Smad 2/3, or by inhibition of Smad 4 silencing through RNA interference 6, 8.", "es": "Sin embargo, el prototipo del más poderoso de los inductores de TEM es el TGF-Β el cual promueve EMT por activaciσn de la fosforilación de la Smad 2/3, o inhibición del Smad 4 silenciándolo a través del si RNA 6, 8." }
{ "en": "The activity of TGF-Β is also expressed through the production of CTGF, a B inducer of ECM and proliferation of fibroblasts. It is currently used as a marker for liver fibrosis 7.", "es": "La actividad del TGF-Β, se expresa tambiιn a través de la producción del Factor del crecimiento del tejido conectivo FCTC, potente inductor de MEC y de proliferación de fibroblastos, siendo utilizado en la actualidad como marcador de fibrosis hepática 7." }
{ "en": "Only hepatocytes resistant to apoptosis induced by the same cytokine are induced to EMT 4, 5.", "es": "Solo los hepatocitos que resisten a la apoptosis inducida por la misma citoquina son inducidos a la TEM 4, 5." }
{ "en": "The inverse of epithelial mesenchymal transition has been observed in the bone and in blood vessels, but has not yet been established in the liver 7.", "es": "El mecanismo inverso de transición mesenquimal a epitelial verificado en el hueso o en los vasos sanguíneos aún no ha sido establecido en el hígado 7." }
{ "en": "Initiation refers to primary phenotypical changes of HSCs which provides greater responsiveness to growth factors and ultimately provides increased synthesis of ECM molecules.", "es": "Se refiere a los cambios primarios fenotípicos de las CEHs los cuales brindan una mayor capacidad de respuesta a los factores de crecimiento y finalmente a un incremento de la síntesis de moléculas de MEC." }
{ "en": "The initial changes are paracrine signals through different molecules and cytokines originating in hepatocytes, Kupffer cells, leukocytes, and sinusoidal endothelial cells as described earlier.", "es": "Los cambios iniciales son de tipo paracrino, provenientes de los diferentes tipos celulares ya mencionados: hepatocito, células de Kupffer, leucocitos, células endoteliales sinusoidales, a través de las múltiples moléculas y citoquinas ya descritas." }
{ "en": "Perpetuation involves at least seven changes in cell behavior: proliferation, chemotaxis, loss of retinoids, release of cytokines, contractility, fibrogenesis and extracellular matrix degradation.", "es": "Involucra al menos siete cambios en el comportamiento celular que comprenden: proliferación, quimiotaxis, pérdida de los retinoides, liberación de citocinas, contractilidad, fibrogénesis y degradación de la matriz extracelular." }
{ "en": "Increased secretion of growth factors and increased secretion of cytokines with mitogenic power result in proliferation.", "es": "Es el resultado del efecto del incremento de la secreción de factores de crecimiento y citoquinas con poder mitogénico." }
{ "en": "For HSCs, PDGF is the most mitogenic powerfully cytokine that has been characterized 11, 15.", "es": "El FCDP es el más potente mitogénico caracterizado para las CEH 11, 15." }
{ "en": "Receptor induction occurs very early in activation.", "es": "La inducción de los receptores ocurre de manera muy temprana, en la activación." }
{ "en": "Other factors which act mitogenically on HSCs include vascular endothelial growth factor, thrombin and its receptors, and TGF-α8.", "es": "Otros factores con actividad mitogénica sobre las CEHs son el factor de crecimiento vascular endotelial, la trombina y sus receptores, el FCT-A, etc. 8." }
{ "en": "The migration of HSCs to sites with hepatocellular damage is due to the chemo-attractant activity of substances such as PDGF, MCP-1 and CXCR3 12.", "es": "La migración de las CEHs a los sitios de lesión hepatocelular se debe a la actividad de varias sustancias quimioatrayentes, tales como el FCDP y otros conocidos el MCP-1, y CXCR3 12." }
{ "en": "Activation of HSCs, is accompanied by loss of the perinuclear retinoid accumulation 7, 8.", "es": "La activación de las CEHs, se acompaña de pérdida de los acúmulos de retinoides perinucleares 7, 8." }
{ "en": "80% of total body vitamin A is deposited in the HSCs as retinol esters and especially as free retinol in lipid droplets which are recognized as fat deposits.", "es": "Las CEHs son el depósito del 80% del total de la vitamina A corporal en forma de esteres de retinol y especialmente como retinol libre, en gotas lipídicas y han sido reconocidas como células de depósito de grasa." }
{ "en": "HSCs generate fibrosis not only by increasing the number of cells, but also by increased production of extracellular matrix.", "es": "Las CEHs generan fibrosis no solo por el incremento de células, sino también por el de la producción de la matriz extracelular." }
{ "en": "Collagen type I is the prototype constituent of the matrix of fibrotic livers. Its expression is regulated by transcriptional and post-transcriptional mechanisms.", "es": "El colágeno tipo I es el prototipo constituyente de la matriz de tipo fibrilar en el hígado fibrótico, su expresión está regulada por mecanismos transcripcionales y postranscripcionales." }
{ "en": "The most powerful stimulus for increased production of collagen type I is TGF-Β1.", "es": "El más potente estímulo para aumentar la producción de colágeno tipo I es el TGF-Β1, derivado de fuentes paracrinas y autocrinas, que permanece como la citoquina fibrogénica clásica." }
{ "en": "TGF-Β1, derived from paracrine and autocrine sources, remains as the classic fibrogenic cytokine.", "es": "Sus señales convergen sobre las proteínas Smad 2 y 3, mientras que la Smad 7 es inhibitoria." }
{ "en": "Another way TGF-Β1 stimulates synthesis of collagen is through hydrogen peroxide and a mechanism dependent on C/EBPΒ 7, 8, 13.", "es": "Otra vía mediante la cual el TGF-Β1 estimula la sνntesis de colágeno es a través de un peróxido de hidrógeno y un mecanismo dependiente del C/EBPΒ 7, 8, 13." }
{ "en": "Another potent fibrogenic signal for HSC mentioned above is connective tissue growth factor CTGF/CCN2. Although it is regulated by conditions such as hyperglycemia and hyperinsulinism, it has been shown that its regulation is also dependent on TGF-Β1 hepatocyte 19.", "es": "Otra señal fibrogénica potente, ya mencionada para las CEH es el Factor del crecimiento del tejido conectivo FCTC/CCN2, el cual es regulado por condiciones como la hiperglicemia y el hiperinsulinismo, pero se ha apreciado que su regulación también es dependiente del TGF-Β1 hepatocitario 19." }
{ "en": "As for neurohumoral fibrogenic effects, cannabinoids have recently emerged as mediators of hepatic steatosis, activation of HSC, and hepatic hemodynamic alterations in advanced disease.", "es": "En cuanto a los efectos fibrogénicos neurohumorales, recientemente los canabinoides han emergido como mediadores de la esteatosis hepática y de la activación de las CEH, así como alteraciones de la hemodinamia hepática en enfermedad avanzada." }
{ "en": "It has been established that CB1 fibrogenic receptors and CB2 antifibrotic receptors exert opposite effects. These have recently become the focus of study as promising therapeutic strategies 20.", "es": "Se han establecido 2 receptores CB1 y CB2 que ejercen efectos opuestos, el CB1 fibrogénico y el CB2 antifibrótico, las cuales son estrategias de carácter terapéutico actualmente promisorias en estudio 20." }
{ "en": "Fibrosis is characterized by several steps that lead to increased extracellular matrix ECM containing various proteins including elastin and fibrillar collagen types I, III, V, non- fibrillar collagen IV and VI, other glucose conjugates like sulfated proteoglycans and structural glycoproteins and glycosaminoglycans such as hyaluronate.", "es": "La fibrosis es caracterizada por varios pasos que conducen al incremento de la matriz extracelular MEC e incluye diferentes proteínas como la elastina y colágenos de tipo fibrilar I, III, V, no fibrilar IV y VI, gliconjugados como los proteoglicanos sulfatados y las glicoproteínas estructurales y los glicosaminoglicanes como el hialuronato." }
{ "en": "The initial distribution matrix of these deposits occurs in the subendothelial Disse space area which is almost a basement membrane that creates an additional barrier in the spread between hepatocytes and sinusoids. Increased deposits of matrix then produce occlusion and disappearance of endothelial cell fenestrae.", "es": "La distribución inicial de estos depósitos de matriz ocurre en el área subendotelial del espacio de Disse lo cual constituye casi una membrana basal que genera una barrera adicional en la difusión entre los hepatocitos y los sinusoides; el aumento del depósito de matriz produce entonces la oclusión y desaparición de las fenestras de las células endoteliales, fenómeno que se ha conocido como la \"capilarización de los sinusoides\" 7, 8, 13." }
{ "en": "This phenomenon has become known as capillarization of sinusoids 7, 8, 13. The process of structural change in the matrix, deposits, and eventual formation of large fibrous septa, is an active process that takes a long time. It is greatly influenced by the activity of HSC, bile periphery, periportal fibroblasts, multiple growth factors and angiogenics. Certainly the type and persistence of the lesion, and its ability to degrade the matrix also exert influences as discussed below 4, 18, 20, 21.", "es": "El proceso de cambios estructurales de la matriz, su depósito, y la formación final de septos fibrosos grandes es un proceso activo, que toma largo tiempo y está notablemente influenciado por la actividad de las CEH, fibroblastos periportales y peribiliares, múltiples factores de crecimiento y angiogénicos y, desde luego, de la injuria, el tipo y persistencia o no de la misma, como también de la capacidad de degradación de la matriz, como se analizará adelante 4, 18, 20, 21." }
{ "en": "This feature of HSC is a very important factor in increases in portal resistance in early and late stages of liver fibrosis. It is presumably still reversible by thickening of the septa 22, 23.", "es": "Esta característica de la CEH es un factor muy importante en los aumentos de la resistencia portal, tanto en fases tempranas como tardías de la fibrosis hepática, siendo presumiblemente reversible antes del engrosamiento de los septos 22, 23." }
{ "en": "In early stages of fibrosis activated HSCs quickly show a phenotype similar to smooth muscle cells. This phenotype is characterized by increased contractile filaments including smooth muscle actin and myosin which generate forces which can be either independent of calcium or calcium-dependent 8,13.", "es": "En estadios tempranos de fibrosis, las CEH activadas rápidamente muestran un fenotipo parecido al de células musculares lisas, caracterizado por un incremento de filamentos contráctiles que incluyen la actina alfa del músculo liso y miosina, lo cual genera fuerzas dependientes o independientes de calcio 8, 13." }
{ "en": "The acquisition of the contractile phenotype of HSC is mediated in part by receptors that interact with the extracellular matrix and which conduct calcium signals.", "es": "La adquisición de este fenotipo contráctil de las CEH es mediada en parte por receptores que interactúan con la matriz extracelular y que conducen señales de calcio." }
{ "en": "Endothelin 1 is the main agonist which controls contractility in HSC, although there is a long list of other mediators including angiotensin II, vasopressin, eicosanoids, thrombin, and alpha adrenergic agonists 21.", "es": "La endotelina 1 es el principal agonista que controla la contractilidad en las CEH además de una larga lista de otros mediadores que incluyen angiotensina II, vasopresina, eicosanoides, trombina, agonistas alfa adrenérgicos, entre otros 21." }
{ "en": "On the other hand, administration of endothelin 1 receptor antagonists and other agents including nitric oxide, carbon monoxide and prostaglandins, has induced reduction of portal pressure in portal hypertensive rats 21.", "es": "De otra parte, la administración de antagonistas de los receptores de la endotelina 1 inducen reducción de presión portal en ratas con hipertensión portal, así como otros agentes como el óxido nítrico, el monóxido de carbono y las prostaglandinas 21." }
{ "en": "HSCs have been recognized as liver specific pericytes that contribute to the development and regeneration of the liver and its response to injuries. After a partial hepatectomy HSCs and endothelial cells migrate to vascular connections to establish new branches of sinusoids together with hepatocytes 22.", "es": "Las CEH se han reconocido como pericitos específicos hepáticos que contribuyen al desarrollo, regeneración y respuesta a la injuria; después de hepatectomía parcial ellas migran junto con las células endoteliales para establecer conexiones vasculares y, junto a los hepatocitos, nuevas ramas de sinusoides 22." }
{ "en": "In advanced fibrosis the bands typical of end-stage fibrosis contain a large number of activated HSCs.", "es": "En fibrosis avanzada, las bandas típicas de los estadios finales de la fibrosis contienen un gran número de CEH activadas." }
{ "en": "They gradually restrict portal blood flow by constricting individual sinusoids and by contracting the cirrhotic liver.", "es": "Ellas progresivamente impiden el flujo sanguíneo portal por constricción individual de los sinusoides y por contracción del hígado cirrótico." }
{ "en": "At the same time the density of HSCs and coverage of the lumen increases 22.", "es": "Al mismo tiempo, la densidad de las CEH y el cubrimiento del lumen se incrementa 22." }
{ "en": "The progressive development of intrahepatic shunts also requires an angiogenic response conducted by HSC, as already mentioned.", "es": "El progresivo desarrollo de los shunts intrahepáticos también requiere de respuestas angiogénicas conducidas por las CEH, ya comentadas." }
{ "en": "As mentioned HSCs are central modulators of liver inflammation and immunity and are not just passive subjects of a vast array of inflammatory cytokines.", "es": "Como ya se ha mencionado las CEH son moduladoras centrales de la inflamación hepática y de la inmunidad y no son precisamente sujetos pasivos de una enorme lista de citoquinas inflamatorias, pues tienen un papel regulador de la respuesta inflamatoria frente a la injuria y el posterior desarrollo de la fibrosis." }
{ "en": "They have a regulatory role in the inflammatory response to lesions and the subsequent development of fibrosis See text for the role of different cell types in activation of HSC 13, 24.", "es": "Ver atrás, papel de los distintos tipos celulares para la activación de las CEH 13, 24." }
{ "en": "While fibrosis reflects the balance between production and degradation of the matrix, it also constitutes a key event in hepatic fibrosis.", "es": "Si bien la fibrosis refleja el balance entre la producción y degradación de la matriz, esta última constituye un evento clave en la fibrosis hepática." }
{ "en": "The disruption of MEC in early stages of liver disease and the replacement of MEC by scar matrix may be referred to as pathological as can disruption of the normal liver matrix by tumor invasion or dysplasia. However, excess matrix resorption in patients with chronic liver disease is now seen as an opportunity to reverse liver dysfunction and portal hypertension. This is the result of the knowledge of matrix remodeling gained in recent years 25.", "es": "La disrupción de MEC en fase temprana de enfermedad hepática y su reemplazo por matriz cicatricial o la disrupción de la matriz normal hepática por invasión tumoral o displasia podría ser denominada como patológica; sin embargo, la reabsorción de exceso de matriz en paciente con enfermedad hepática crónica podría verse como la oportunidad de revertir la disfunción hepática y la hipertensión portal, por esto el conocimiento de la remodelación de la matriz se ha incrementado en los últimos años 25." }
{ "en": "A major element in the matrix remodeling is a family of metalloproteinases known as matrixins.", "es": "Un elemento primordial en la remodelación de la matriz es una familia de metaloproteinasas conocidas como matrixinas." }
{ "en": "These are calcium dependent enzymes that degrade collagen and noncollagenous substrates.", "es": "Estas son enzimas calcio dependientes que degradan colágenos y substratos no colágenos." }
{ "en": "As a general rule metalloproteinases are classified into five categories according to substrate specificity.", "es": "Como regla general las metaloproteinasas están clasificadas en 5 categorías de acuerdo a la especificidad del substrato:" }
{ "en": "HSCs are the main source of MMP-2, which increases in cirrhotic patients, and also MMP-9 and -13 and stromelysin.", "es": "Las CEHs son la principal fuente de las MMP-2, incrementadas en cirróticos, y también las MMP-9 y -13 y estromelisinas." }
{ "en": "The main determinant of the progression of fibrosis is failure of degradation of the excess ECM production excess or of the matrix scar.", "es": "El principal determinante de la progresión de la fibrosis es la falla en la degradación de la MEC producida en exceso o de la cicatriz de la matriz." }
{ "en": "HSCs produce small amounts of enzymes of the MMP-1family which can degrade Type I collagen, the main constituent of fibrotic liver.", "es": "El colágeno tipo I es el principal colágeno constitutivo del hígado fibrótico y este puede ser degradado a través de la familia MMP-1; las CEH producen pocas cantidades de esta enzima." }
{ "en": "Regulation of the activity of matrix metalloproteinases may occur at various levels, but its inactivation occurs through binding to tissue inhibitors of metalloproteinase TIMPs.", "es": "La regulación de la actividad de la metaloproteinasas de matriz puede ocurrir a varios niveles pero su inactivación ocurre a través de la unión con inhibidores tisulares de metaloproteinasas conocidas como ITMPs o TIMPs." }
{ "en": "HSCs produce TIMPs -1 and -2. Sustained production during hepatic injury may lead to matrix accumulation by inhibiting the activity of interstitial collagenase 13, 26-28.", "es": "Las CEH producen TIMPs -1 y -2 y su producción sostenida durante la injuria hepática puede conducir a acumulación de la matriz por inhibición de la actividad de las colagenasas intersticiales 13, 26-28." }
{ "en": "The attention of researchers has been directed towards the issue of resolution because of its therapeutic potential. Research has established two routes by which HSC activation can reduce or reverse hepatic fibrosis:", "es": "La atención de los investigadores se ha dirigido a este aspecto por su potencial terapéutico y se han establecido 2 vías mediante la cuales las CEH reducen o revierten su activación:" }
{ "en": "The first mechanism has not been validated in vivo, but while it is being investigated, research is accumulating a growing body of evidence supporting apoptosis as an important mechanism in fibrosis regression.", "es": "El primer mecanismo no se ha validado in vivo, entre tanto, existen cada vez más evidencias que soportan la apoptosis como un mecanismo importante en la regresión de la fibrosis." }
{ "en": "HSCs present CD95.l mediated apoptosis and apoptosis induced by expression of the TNF-related apoptosis-inducing ligand TRAIL. Natural killer cells NK cells induce the same mechanism as TRAIL does 29.", "es": "Las CEH presentan apoptosis mediada por CD95.l y por apoptosis inducida por la expresión de el ligando del Factor de necrosis tumoral TRAIL y a través de las células naturales asesinas CNA o NK que también la inducen mediada por el mismo mecanismo de TRAIL 29." }
{ "en": "The antifibrotic role of NK cells is consistent with clinical findings showing that immunosuppression, as occurs in the use of cyclosporine and corticosteroids, increases liver fibrosis. This also explains how in the aging population when NK diminishes, fibrosis accelerates 30.", "es": "El papel antifibrótico de las CNA o NK es consistente con algunos hallazgos clínicos donde se muestra que ante la inmunosupresión se incrementa la fibrosis hepática como por ejemplo en el uso de ciclosporina y corticosteroides, o también explicaría que cuando en el envejecimiento la función de las CNA o NK declina, se acelera la fibrosis 30." }
{ "en": "Given that the objective of this review is not to discuss the methods used for diagnosis and grading of fibrosis, we will only mention some of the general concepts.", "es": "Teniendo en cuenta que el objetivo de la presente revisión no es discutir los métodos utilizados para el diagnóstico y la graduación de la fibrosis, solo se mencionarán algunos conceptos generales sobre estos." }
{ "en": "The lack of a precise but noninvasive diagnostic method to validate the progression or regression of liver fibrosis is a major constraint for evaluation of anti-fibrotic effects of various therapeutic interventions.", "es": "La carencia de un método diagnóstico no invasivo y exacto, que permita validar la progresión o regresión de la fibrosis hepática, es una gran limitante para la evaluación de los efectos antifibróticos de diversas intervenciones terapéuticas." }
{ "en": "To date liver biopsy remains the highest standard available for the diagnosis of liver fibrosis/cirrhosis, but it is far from being a perfect gold standard 31-33. Based on the findings of Bedossa and others, there are at least three validated systems for diagnosis: the Ishak score, Desmet/Scheuer and the METAVIR system in which F0 = no fibrosis while F4= cirrhosis 33.", "es": "Hasta el momento, la biopsia hepática BH sigue siendo el \"mejor estándar\" disponible para el diagnóstico de la fibrosis/cirrosis hepática, aunque está muy lejos de ser un gold estándar perfecto 31-33, y con base en sus hallazgos, existen al menos tres sistemas validados como son el puntaje de Ishak, Desmet /Scheuer y el sistema metavir Metavir F0 = no fibrosis, F4: cirrosis 33." }
{ "en": "The interpretation of biopsy findings have significant variability in 20% of cases. Since the biopsy sample represents only a small part of the liver 1:50,000, a biopsy has the possibility of sampling error which can vary between 33% and 50% in both lobes according to a study of biopsy by laparoscopy in which samples taken from both lobes were found in one third of patients to have differences of at least one state between the two lobes 29, 30, 33, 35.", "es": "Entre los principales inconvenientes de la BH están los siguientes: es un método invasivo, no exento de riesgos, con mortalidad de 1 en 10.0000 34; la interpretación de sus hallazgos tiene importante variabilidad interobservador; en el 20% de los casos representa solo una pequeña parte del hígado 1/50.000 29, 30; tiene la posibilidad de error de muestreo que puede oscilar entre el 33% y 50% en ambos lóbulos en un estudio de biopsia por laparoscopia 33 en el cual las muestras eran tomadas de ambos lóbulos encontrando en una tercera parte de los pacientes una diferencia de al menos un estado entre los 2 lóbulos 33, 35." }
{ "en": "Liver biopsy also increases the economic costs given that patients should be monitored for the risk of bleeding 34.", "es": "Además, la biopsia hepática incrementa los costos económicos ya que los pacientes deben vigilarse por procedimiento por el riesgo de sangrado 34." }
{ "en": "For all the reasons mentioned earlier, people are daily trying to replace the liver biopsies with noninvasive methods such as serum biomarkers and elastography.", "es": "Por todo lo anterior, cada día se intenta reemplazar la BH por métodos no invasivos entre los que se encuentran biomarcadores séricos y elastografía, entre otros." }
{ "en": "These are intended to assess the state of fibrosis through measurement of proteins such as a2 macroglobulin, apo-A1, haptoglobin, hyaluronic acid and other liver enzymes.", "es": "Estos pretenden evaluar el estado de la fibrosis, a través de la medición de algunas proteínas como a2 macroglobulina, apo-A1, haptoglobina, ácido hialurónico y otras enzimas hepáticas, y están disponibles estas baterías de laboratorios con los nombres de Fibrotest/ Fibromax, Fibrosure, FibroSpect, Hepascore, Fibrometer Fib 4, entre otros 36." }
{ "en": "Batteries of tests available from laboratories include Fibrotest/Fibromax, Fibrosure, FibroSpect, Hepascore, and Fibrometer Fib 4 36.", "es": "Los biomarcadores tienen dificultades por su alto costo, su disponibilidad, por el contenido de sus pruebas y la heterogeneidad de las mismas." }
{ "en": "Problems associated with biomarker testing include high costs, availability, test contents, and heterogeneity.", "es": "En las técnicas bioestadísticas para validar los biomarcadores hay dificultad para encontrar estándares de exactitud diagnóstica en los ensayos clínicos controlados y al azar 36, 37." }
{ "en": "It is difficult to find diagnostic standards of accuracy in controlled and random clinical trials for validating the biostatistical techniques used in measuring biomarkers 36, 37.", "es": "La prueba de área bajo la curva AUROC utilizada para valorar el desempeño de cualquier prueba sustituta, es un test de hipótesis binarias donde se encuentra significante pérdida de información y dependencia de un determinado estado de fibrosis 28, 29." }
{ "en": "The Area Under the Receiver Operating Characteristic Curve test AUROC used to assess the performance of any alternative test is a binary hypothesis test which has significant data loss and depends on a certain state of fibrosis 28, 29.In addition, fibrosis is a category rather than a continuous variable there are ranks in the accuracy of the biopsy and ranks in the prevalence of fibrosis.", "es": "Además, la fibrosis es una categoría y no una variable continua hay rangos en la exactitud de la biopsia y rangos en la prevalencia de fibrosis." }
{ "en": "There is no linearity between the extent of fibrosis and histological stage.", "es": "No hay linearidad entre la extensión de la fibrosis y el estadio histológico." }
{ "en": "Thus the probability that the substitute biomarker accurately and correctly predicts the fibrotic condition of a patient is problematic 31, 32.", "es": "Así, la probabilidad de que el sustituto biomarcador prediga exactamente y correctamente la condición fibrótica de un paciente difícilmente se alcanzará 31, 32." }
{ "en": "Some meta-analyses 33, 35 show that there are alternative solutions with excellent values for identification of cirrhosis, but with less accuracy in the early and intermediate stages of fibrosis.", "es": "Algunos metanálisis 33, 35 muestran que estos son una alternativa eficiente, con excelente utilidad para la identificación de cirrosis, pero con menor exactitud en los estadios tempranos o intermedios de la fibrosis." }
{ "en": "Flowcharts are now being tried that allow performance of liver biopsies in those clinical scenarios where non-invasive tests are not sufficiently powerful and stages F2 or F3 the so-called gray areas are suspected. Although these indications have not yet been precisely established, the possibility now exists that we will be able to determine the degree of fibrosis in a patient without doing a biopsy 31, 32, 38, 39, 40.", "es": "Finalmente, para extrapolar a la práctica clínica estos elementos y, dado el notable entusiasmo que despiertan aquellas pruebas clínicas que sustituyen pruebas invasivas, se intentan flujogramas que permitan realizar la biopsia hepática en aquellos escenarios clínicos donde las pruebas no invasivas no son lo suficientemente contundentes y se sospechan estadios F2-F3, las llamadas zonas grises sin que aún se haya logrado establecer la indicación precisa de las mismas pero se insinúa ya la posibilidad que para establecer el grado de fibrosis en un paciente puede no ser necesaria la biopsia 31, 32, 38-40." }
{ "en": "Elastography is a noninvasive method for assessment of fibrosis that evaluates physical characteristics of the liver such as elasticity and stiffness 34.", "es": "Es un método no invasivo de evaluación de la fibrosis que valora una de las características físicas del hígado como la elasticidad o rigidez del mismo 34." }
{ "en": "A thorough review of this method is outside the scope of this review, but we will mention its general characteristics.", "es": "Una revisión profunda sobre este método está por fuera de los objetivos de esta revisión, pero se mencionarán características generales del mismo." }
{ "en": "This test uses ultrasound equipment Fibroscan that generates low frequency, low amplitude waves. By directing the sound waves through an intercostal space their velocity can be measured as they pass through the liver tissue. The results are reported in kilopascals 41.", "es": "Con un equipo de ultrasonido FIBROSCAN que genera unas ondas de baja frecuencia y amplitud aplicadas en un espacio intercostal, se mide la velocidad de transmisión de la onda a través del tejido hepático, y el resultado es informado en kilopascales 41." }
{ "en": "Technically, the elasticity of the liver is a measure of the force with which the tissue resists dimensional changes. It is quantified by the following formula which assumes that the liver is non-viscous, elastic and isotropic:", "es": "Técnicamente la elasticidad del hígado, E, es una medida de la fuerza con la cual los tejidos se oponen a cambios dimensionales y es cuantificada por la siguiente fórmula asumiendo que el hígado es un medio no viscoso, elástico e isotrópico:" }
{ "en": "Generally, ten measurements must be obtained for their average to be considered representative of hepatic elasticity.", "es": "Generalmente se deben obtener diez mediciones y el promedio de las mismas se considera representativa de la elesticidad hepática 34." }
{ "en": "Obesity, ascites or a narrow intercostal space can result in an incorrect measurement.", "es": "Las mediciones incorrectas son debidas a obesidad, ascitis o espacio intercostal estrecho 34." }
{ "en": "The test can be performed by nurses and paramedics after two weeks of training with 25 to 50 tests.", "es": "El examen puede ser realizado por enfermeras y paramédicos después de un entrenamiento durante dos semanas con 25-50 exámenes 34." }
{ "en": "Elasticity is measured at a depth of 25mm to 65 mm below the skin surface. The area measured is shaped like a cylinder with a diameter of 1 cm and a length of 4 cm.", "es": "La elasticidad es medida a una profundidad de 25 a 65 mm por debajo de la superficie de la piel y el área medida tiene forma de cilindro con un diámetro de 1 cm y una longitud de 4 cm 34." }