disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "This", "agrees", "with", "the", "data", "obtained", "from", "other", "linkage", "studies", "and", "from", "physical", "mapping", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "the", "TCD", "males", "and", "carrier", "females", "studied", "have", "the", "same", "DXYS1", "allele", "in", "coupling", "with", "TCD", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "In", "Northeastern", "Finland", ",", "66", "/", "69", "chromosomes", "carrying", "TCD", "had", "the", "same", "haplotype", "at", "loci", "DXS72", ",", "DXYS1", ",", "DXYS4", ",", "and", "DXYS12", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "same", "haplotype", "is", "seen", "in", "only", "15", "/", "99", "chromosomes", "not", "carrying", "TCD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Moreover", ",", "in", "71", "/", "104", "non", "-", "TCD", "chromosomes", ",", "the", "haplotype", "at", "six", "marker", "loci", "is", "different", "from", "those", "seen", "in", "any", "of", "the", "76", "TCD", "chromosomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "supports", "the", "previously", "described", "hypothesis", "that", "the", "large", "Northern", "Finnish", "choroideremia", "pedigrees", ",", "comprising", "a", "total", "of", "over", "80", "living", "patients", "representing", "more", "than", "a", "fifth", "of", "all", "TCD", "patients", "described", "worldwide", ",", "carry", "the", "same", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "linkage", "and", "haplotype", "data", "provide", "improved", "opportunities", "for", "prenatal", "diagnosis", "based", "on", "RFLP", "studies", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Autosomal", "dominant", "aniridia", "linked", "to", "the", "chromosome", "11p13", "markers", "catalase", "and", "D11S151", "in", "a", "large", "Dutch", "family", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "a", "large", "pedigree", "with", "autosomal", "dominant", "aniridia", ",", "we", "found", "close", "linkage", "between", "the", "aniridia", "locus", "AN2", "and", "the", "markers", "catalase", "(", "CAT", ")", "(", "zeta", "=", "7", ".", "27", "at", "theta", "=", "0", ".", "00", ")", "and", "D11S151", "(", "zeta", "=", "3", ".", "86", "at", "theta", "=", "0", ".", "10", ")", "flanking", "the", "AN2", "locus", "on", "11p13", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Positive", "lod", "scores", "were", "also", "obtained", "for", "the", "11p13", "-", "-", "-", "-", "11p14", "markers", "D11S16", "and", "FSHB", "with", "the", "linkage", "group", "CAT", "/", "AN2", "/", "D11S151", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "conclude", "that", "the", "autosomal", "dominant", "aniridia", "in", "this", "family", "is", "due", "to", "a", "mutation", "at", "the", "AN2", "locus", "on", "11p13", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "excluded", "linkage", "(", "zeta", "less", "than", "-", "2", "at", "theta", "less", "than", "0", ".", "18", ")", "between", "the", "aniridia", "and", "the", "chromosome", "2p25", "marker", "D2S1", "(", "linked", "to", "ACP1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recombination", "events", "that", "locate", "myotonic", "dystrophy", "distal", "to", "APOC2", "on", "19q", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "previously", "reported", "a", "recombination", "in", "an", "individual", "with", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "which", "placed", "the", "markers", "D19S19", "and", "APOC2", "on", "the", "same", "side", "of", "the", "DM", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Haplotyping", "of", "this", "family", "with", "more", "recently", "characterized", "probes", "which", "are", "either", "tightly", "linked", "to", "DM", "or", "distal", "to", "the", "linkage", "group", "at", "q13", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", "shows", "that", "the", "DM", "locus", "is", "distal", "to", "APOC2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "is", "confirmed", "by", "other", "recombinants", "where", "DM", "segregates", "with", "distal", "probes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additional", "marker", "to", "marker", "recombinations", "in", "unaffected", "individuals", "are", "reported", "and", "support", "the", "order", "and", "orientation", "of", "the", "DM", "linkage", "group", "as", "pter", "-", "(", "INSR", ",", "LDLR", ",", "S9", ")", "-", "(", "S19", ",", "BCL3", ",", "APOC2", ")", "-", "(", "CKMM", ",", "DM", ")", "-", "(", "S22", ",", "+", "+", "+", "PRKCG", ")", "-", "qter", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "data", "presented", "here", "cannot", "determine", "whether", "DM", "is", "proximal", "or", "distal", "to", "CKMM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "consequences", "of", "this", "probe", "order", "for", "antenatal", "diagnosis", "and", "future", "research", "aiming", "to", "isolate", "the", "gene", "which", "is", "affected", "in", "DM", "are", "discussed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Mutations", "in", "the", "RB1", "gene", "and", "their", "effects", "on", "transcription", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Inactivation", "of", "both", "alleles", "of", "the", "RB1", "gene", "during", "normal", "retinal", "development", "initiates", "the", "formation", "of", "a", "retinoblastoma", "(", "RB", ")", "tumor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "To", "identify", "the", "mutations", "which", "inactivate", "RB1", ",", "21", "RB", "tumors", "isolated", "from", "19", "patients", "were", "analyzed", "with", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "or", "an", "RNase", "protection", "assay", "or", "both", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutations", "were", "identified", "in", "13", "of", "21", "RB", "tumors", ";", "in", "8", "tumors", ",", "the", "precise", "errors", "in", "nucleotide", "sequence", "were", "characterized", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Each", "of", "four", "germ", "line", "mutations", "involved", "a", "small", "deletion", "or", "duplication", ",", "while", "three", "somatic", "mutations", "were", "point", "mutations", "leading", "to", "splice", "alterations", "and", "loss", "of", "an", "exon", "from", "the", "mature", "RB1", "mRNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "were", "unable", "to", "detect", "expression", "of", "the", "mutant", "allele", "in", "lymphoblasts", "of", "three", "bilaterally", "affected", "patients", ",", "although", "the", "mutation", "was", "present", "in", "the", "genomic", "DNA", "and", "transcripts", "containing", "the", "mutations", "were", "obvious", "in", "the", "RB", "tumors", "in", "the", "absence", "of", "a", "normal", "RB1", "allele", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "variations", "in", "the", "level", "of", "expression", "of", "mutant", "transcripts", "suggest", "deregulation", "of", "RB1", "transcription", "in", "the", "absence", "of", "a", "functional", "RB1", "gene", "product", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Partial", "deletion", "8q", "without", "Langer", "-", "Giedion", "syndrome", ":", "a", "recognisable", "syndrome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "two", "de", "novo", "cases", "of", "del", "(", "8", ")", "(", "pter", "-", "-", "-", "-", "q24", ".", "1", ")", "with", "breakpoints", "involving", "the", "distal", "part", "of", "band", "8q24", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", "1", "." ]	[ "O", "O", "O" ]
[ "The", "clinical", "features", "were", "similar", "and", "there", "were", "no", "obvious", "stigmata", "of", "Langer", "-", "Giedion", "syndrome", "(", "LGS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "There", "are", "three", "other", "cases", "reported", "with", "a", "deletion", "of", "chromosome", "8", "at", "approximately", "the", "same", "breakpoint", ",", "one", "without", "LGS", "and", "some", "similarities", "to", "our", "cases", ",", "the", "other", "two", "with", "LGS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Our", "findings", "would", "support", "the", "observation", "that", "the", "critical", "segment", "for", "the", "assignment", "of", "LGS", "is", "proximal", "to", "or", "involves", "the", "proximal", "part", "of", "8q24", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", ",", "but", "a", "review", "of", "published", "reports", "suggests", "that", "the", "aetiology", "of", "LGS", "may", "be", "a", "more", "complex", "issue" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Myotonic", "dystrophy", "is", "closely", "linked", "to", "the", "gene", "for", "muscle", "-", "type", "creatine", "kinase", "(", "CKMM", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "studied", "genetic", "linkage", "between", "the", "gene", "for", "creatine", "kinase", "muscle", "type", "(", "CKMM", ")", "and", "the", "gene", "for", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "In", "a", "panel", "of", "65", "myotonic", "dystrophy", "families", "from", "Canada", "and", "the", "Netherlands", ",", "a", "maximum", "lod", "score", "(", "Zmax", ")", "of", "22", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "8", "at", "a", "recombination", "frequency", "(", "theta", ")", "of", "0", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "03", "was", "obtained", "." ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tight", "linkage", "was", "also", "demonstrated", "for", "CKMM", "and", "the", "gene", "for", "apolipoprotein", "C2", "(", "ApoC2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "establishes", "CKMM", "as", "a", "useful", "marker", "for", "myotonic", "dystrophy" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Color", "vision", "defects", "in", "adrenomyeloneuropathy", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "The", "relationship", "between", "abnormal", "color", "vision", "and", "adrenomyeloneuropathy", "(", "AMN", ")", "was", "investigated", "in", "27", "AMN", "patients", "and", "31", "age", "-", "matched", "controls", "by", "using", "the", "Farnsworth", "-", "Munsell", "100", "Hue", "test", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Twelve", "(", "44", "%", ")", "of", "27", "patients", "showed", "test", "scores", "significantly", "above", "normal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "axes", "of", "bipolarity", "determined", "by", "the", "testing", "differed", "widely", "between", "the", "patients", "with", "abnormal", "scores", ",", "compatible", "with", "the", "notion", "that", "different", "alterations", "in", "visual", "pigment", "genes", "occur", "in", "different", "AMN", "kindreds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "These", "observations", "confirm", "our", "earlier", "impression", "that", "the", "frequency", "of", "abnormal", "color", "vision", "is", "increased", "in", "these", "kindreds", ",", "and", "it", "supports", "our", "contentions", "that", "(", "1", ")", "AMN", "(", "and", "its", "companion", ",", "adrenoleukodystrophy", ")", "are", "very", "closely", "linked", "to", "the", "visual", "pigment", "loci", "at", "Xq28", "and", "(", "2", ")", "this", "proximity", "might", "provide", "the", "opportunity", "to", "observe", "contiguous", "gene", "defects", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Molecular", "analysis", "of", "a", "female", "Lesch", "-", "Nyhan", "patient", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "We", "report", "the", "identification", "of", "a", "female", "patient", "with", "the", "X", "-", "linked", "recessive", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "(", "hypoxanthine", "phosphoribosyltransferase", "[", "HPRT", "]", "deficiency", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Cytogenetic", "and", "carrier", "studies", "revealed", "structurally", "normal", "chromosomes", "for", "this", "patient", "and", "her", "parents", "and", "demonstrated", "that", "this", "mutation", "arose", "through", "a", "de", "novo", "gametic", "event", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Comparison", "of", "this", "patients", "DNA", "with", "the", "DNA", "of", "her", "parents", "revealed", "that", "a", "microdeletion", ",", "which", "occurred", "within", "a", "maternal", "gamete", "and", "involved", "the", "entire", "HPRT", "gene", ",", "was", "partially", "responsible", "for", "the", "disease", "in", "this", "patient", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Somatic", "cell", "hybrids", ",", "generated", "to", "separate", "maternal", "and", "paternal", "X", "chromosomes", ",", "showed", "that", "expression", "of", "two", "additional", "X", "-", "linked", "enzymes", ",", "phosphoglycerate", "kinase", "and", "glucose", "-", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", ",", "were", "expressed", "only", "in", "cells", "that", "contained", "the", "maternal", "X", "chromosome", ",", "suggesting", "the", "presence", "of", "a", "functionally", "inactive", "paternal", "X", "chromosome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "comparison", "of", "methylation", "patterns", "within", "a", "region", "of", "the", "HPRT", "gene", "known", "to", "be", "important", "in", "gene", "regulation", "revealed", "differences", "between", "DNA", "from", "the", "father", "and", "the", "patient", ",", "in", "keeping", "with", "an", "active", "HPRT", "locus", "in", "the", "father", "and", "an", "inactive", "HPRT", "locus", "in", "the", "patient", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Together", "these", "data", "indicate", "that", "nonrandom", "inactivation", "of", "the", "cytogenetically", "normal", "paternal", "X", "chromosome", "and", "a", "microdeletion", "of", "the", "HPRT", "gene", "on", "an", "active", "maternal", "X", "chromosome", "were", "responsible", "for", "the", "absence", "of", "HPRT", "in", "this", "patient", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", ":", "an", "X", "-", "linked", "neurologic", "disorder", "of", "myelin", "metabolism", "with", "a", "novel", "mutation", "in", "the", "gene", "encoding", "proteolipid", "protein", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "nosology", "of", "the", "inborn", "errors", "of", "myelin", "metabolism", "has", "been", "stymied", "by", "the", "lack", "of", "molecular", "genetic", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Historically", ",", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "has", "encompassed", "a", "host", "of", "neurologic", "disorders", "that", "present", "with", "a", "deficit", "of", "myelin", ",", "the", "membrane", "elaborated", "by", "glial", "cells", "that", "encircles", "and", "successively", "enwraps", "axons", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "describe", "here", "a", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "pedigree", "of", "the", "classical", "type", ",", "with", "X", "-", "linked", "inheritance", ",", "a", "typical", "clinical", "progression", ",", "and", "a", "pathologic", "loss", "of", "myelinating", "cells", "and", "myelin", "in", "the", "central", "nervous", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "discriminate", "variants", "of", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", ",", "a", "set", "of", "oligonucleotide", "primers", "was", "constructed", "to", "polymerase", "-", "chain", "-", "reaction", "(", "PCR", ")", "amplify", "and", "sequence", "the", "gene", "encoding", "proteolipid", "protein", "(", "PLP", ")", ",", "a", "structural", "protein", "that", "comprises", "half", "of", "the", "protein", "of", "the", "myelin", "sheath", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "PLP", "gene", "in", "one", "of", "two", "affected", "males", "and", "the", "carrier", "mother", "of", "this", "family", "exhibited", "a", "single", "base", "difference", "in", "the", "more", "than", "2", "kb", "of", "the", "PLP", "gene", "sequenced", ",", "a", "C", "-", "-", "-", "-", "T", "transition", "that", "would", "create", "a", "serine", "substitution", "for", "proline", "at", "the", "carboxy", "end", "of", "the", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "delineate", "the", "clinical", "features", "of", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", ",", "define", "the", "possible", "molecular", "pathology", "of", "this", "dysmyelinating", "disorder", ",", "and", "address", "the", "molecular", "classification", "of", "inborn", "errors", "of", "myelin", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Patients", "with", "the", "classical", "form", "(", "type", "I", ")", "and", "the", "more", "severely", "affected", ",", "connatal", "variant", "of", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "(", "type", "II", ")", "would", "be", "predicted", "to", "display", "mutation", "at", "the", "PLP", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "other", "variants", "(", "types", "III", "-", "VI", ")", ",", "which", "have", "sometimes", "been", "categorized", "as", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", ",", "may", "represent", "mutations", "in", "genes", "encoding", "other", "structural", "myelin", "proteins", "or", "proteins", "critical", "to", "myelination", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "basis", "of", "human", "von", "Willebrand", "disease", ":", "analysis", "of", "platelet", "von", "Willebrand", "factor", "mRNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "von", "Willebrand", "disease", "(", "vWD", ")", ",", "the", "most", "common", "inherited", "bleeding", "disorder", "in", "humans", ",", "can", "result", "from", "either", "a", "quantitative", "or", "a", "qualitative", "defect", "in", "the", "adhesive", "glycoprotein", ",", "von", "Willebrand", "factor", "(", "vWF", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "studies", "of", "vWD", "have", "been", "limited", "by", "the", "large", "size", "of", "the", "vWF", "gene", "and", "difficulty", "in", "obtaining", "the", "vWF", "mRNA", "from", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "use", "of", "an", "adaptation", "of", "the", "polymerase", "chain", "reaction", ",", "vWF", "mRNA", "was", "amplified", "and", "sequenced", "from", "peripheral", "blood", "platelets", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "silent", "vWF", "allele", "was", "identified", ",", "resulting", "from", "a", "cis", "defect", "in", "vWF", "mRNA", "transcription", "or", "processing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "two", "type", "IIA", "vWD", "patients", ",", "two", "different", "but", "adjacent", "missense", "mutations", "were", "identified", ",", "the", "locations", "of", "which", "may", "identify", "an", "important", "vWF", "functional", "domain", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Expression", "in", "heterologous", "cells", "of", "recombinant", "vWF", "containing", "one", "of", "these", "latter", "mutations", "reproduced", "the", "characteristic", "structural", "abnormality", "seen", "in", "type", "IIA", "vWD", "plasma", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Familial", "deficiency", "of", "the", "seventh", "component", "of", "complement", "associated", "with", "recurrent", "meningococcal", "infections", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "We", "describe", "an", "11", "-", "year", "-", "old", "girl", "suffering", "from", "recurrent", "meningitis", "with", "a", "complete", "absence", "of", "the", "seventh", "component", "of", "complement", "(", "C7", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diagnosis", "was", "established", "by", "haemolytic", "titration", "and", "western", "blotting", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "patients", "serum", "lacked", "the", "85", "kDa", "C7", "chain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Haemolytic", "activity", "of", "serum", "was", "reconstituted", "with", "either", "pooled", "normal", "human", "serum", "or", "with", "purified", "C7", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "relatives", "(", "parents", "and", "one", "sister", ")", "had", "half", "-", "normal", "levels", "of", "both", "immunochemically", "and", "functionally", "determined", "C7", ",", "indicating", "a", "heterozygous", "state", "for", "C7", "deficiency", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Translocation", "t", "(", "5", ";", "11", ")", "(", "q13", ".", "1", ";", "p13", ")", "associated", "with", "familial", "isolated", "aniridia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "A", "father", "and", "daughter", "with", "isolated", "aniridia", "were", "observed", "to", "have", "an", "apparently", "balanced", ",", "reciprocal", "translocation", "involving", "chromosomes", "5", "and", "11", "[", "t", "(", "5", ";", "11", ")", "(", "q13", ".", "1", ";", "p13", ")", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "No", "other", "clinical", "characteristics", "often", "associated", "with", "the", "deletion", "of", "11p13", "were", "observed", "in", "this", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "finding", ",", "in", "association", "with", "3", "other", "instances", "of", "single", "breaks", "at", "11p13", "and", "aniridia", ",", "supports", "the", "assignment", "of", "AN2", "to", "11p13", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Homozygous", "hypobetalipoproteinemia", ":", "a", "disease", "distinct", "from", "abetalipoproproteinemia", "at", "the", "molecular", "level", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "apoB", "DNA", ",", "RNA", ",", "and", "protein", "from", "two", "patients", "with", "homozygous", "hypobetalipoproteinemia", "(", "HBL", ")", "were", "evaluated", "and", "compared", "with", "normal", "individuals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Southern", "blot", "analysis", "with", "10", "different", "cDNA", "probes", "revealed", "a", "normal", "gene", "without", "major", "insertions", ",", "deletions", ",", "or", "rearrangements", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Northern", "and", "slot", "blot", "analyses", "of", "total", "liver", "mRNA", "from", "HBL", "patients", "documented", "a", "normal", "size", "apoB", "mRNA", "that", "was", "present", "in", "greatly", "reduced", "quantities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ApoB", "protein", "was", "detected", "within", "HBL", "hepatocytes", "utilizing", "immunohistochemical", "techniques", ";", "however", ",", "it", "was", "markedly", "reduced", "in", "quantity", "when", "compared", "with", "control", "samples", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "No", "apoB", "was", "detectable", "in", "the", "plasma", "of", "HBL", "individuals", "with", "an", "ELISA", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "are", "most", "consistent", "with", "a", "mutation", "in", "the", "coding", "portion", "of", "the", "apoB", "gene", "in", "HBL", "patients", ",", "leading", "to", "an", "abnormal", "apoB", "protein", "and", "apoB", "mRNA", "instability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "are", "distinct", "from", "those", "previously", "noted", "in", "abetalipoproteinemia", ",", "which", "was", "characterized", "by", "an", "elevated", "level", "of", "hepatic", "apoB", "mRNA", "and", "accumulation", "of", "intracellular", "hepatic", "apoB", "protein", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Spontaneous", "reversion", "of", "novel", "Lesch", "-", "Nyhan", "mutation", "by", "HPRT", "gene", "rearrangement", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "analysis", "of", "an", "unusual", "patient", "with", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "has", "suggested", "that", "the", "mutation", "is", "due", "to", "a", "partial", "HPRT", "gene", "duplication", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "now", "report", "the", "cloning", "and", "sequencing", "of", "the", "mutant", "HPRT", "cDNA", "which", "shows", "the", "precise", "duplication", "of", "exons", "2", "and", "3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "mutation", "is", "the", "result", "of", "an", "internal", "duplication", "of", "16", "-", "20", "kilobases", "of", "the", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "structure", "of", "the", "mutant", "gene", "suggests", "that", "the", "duplication", "was", "not", "generated", "by", "a", "single", "unequal", "crossing", "-", "over", "event", "between", "two", "normal", "HPRT", "alleles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Growth", "of", "Epstein", "-", "Barr", "virus", "-", "transformed", "lymphoblasts", "from", "this", "patient", "in", "selective", "medium", "has", "permitted", "isolation", "of", "spontaneous", "HPRT", "+", "revertants", "of", "this", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "reversion", "event", "involves", "a", "second", "major", "HPRT", "gene", "rearrangement", "where", "most", "or", "all", "of", "the", "duplicated", "portion", "of", "the", "mutant", "gene", "is", "deleted", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "original", "mutation", "therefore", "has", "the", "potential", "for", "spontaneous", "somatic", "reversion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "may", "explain", "the", "relatively", "mild", "symptoms", "of", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "exhibited", "by", "this", "patient", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Complex", "glycerol", "kinase", "deficiency", ":", "molecular", "-", "genetic", ",", "cytogenetic", ",", "and", "clinical", "studies", "of", "five", "Japanese", "patients", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Five", "male", "Japanese", "patients", "with", "complex", "glycerol", "kinase", "deficiency", "(", "CGKD", ")", "and", "their", "relatives", "were", "studied", "clinically", ",", "cytogenetically", ",", "and", "molecular", "-", "genetically", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "patients", "had", "muscular", "dystrophy", "or", "muscle", "weakness", ",", "mental", "retardation", ",", "congenital", "adrenal", "hypoplasia", ",", "and", "glycerol", "kinase", "deficiency", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "High", "-", "resolution", "GTG", "-", "banded", "chromosomes", "showed", "a", "microdeletion", "in", "the", "Xp21", "region", "in", "all", "four", "patients", "examined", "and", "in", "all", "five", "mothers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "agrees", "with", "the", "data", "obtained", "from", "other", "linkage", "studies", "and", "from", "physical", "mapping", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "the", "TCD", "males", "and", "carrier", "females", "studied", "have", "the", "same", "DXYS1", "allele", "in", "coupling", "with", "TCD", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "In", "Northeastern", "Finland", ",", "66", "/", "69", "chromosomes", "carrying", "TCD", "had", "the", "same", "haplotype", "at", "loci", "DXS72", ",", "DXYS1", ",", "DXYS4", ",", "and", "DXYS12", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "same", "haplotype", "is", "seen", "in", "only", "15", "/", "99", "chromosomes", "not", "carrying", "TCD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Moreover", ",", "in", "71", "/", "104", "non", "-", "TCD", "chromosomes", ",", "the", "haplotype", "at", "six", "marker", "loci", "is", "different", "from", "those", "seen", "in", "any", "of", "the", "76", "TCD", "chromosomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "supports", "the", "previously", "described", "hypothesis", "that", "the", "large", "Northern", "Finnish", "choroideremia", "pedigrees", ",", "comprising", "a", "total", "of", "over", "80", "living", "patients", "representing", "more", "than", "a", "fifth", "of", "all", "TCD", "patients", "described", "worldwide", ",", "carry", "the", "same", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "linkage", "and", "haplotype", "data", "provide", "improved", "opportunities", "for", "prenatal", "diagnosis", "based", "on", "RFLP", "studies", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Autosomal", "dominant", "aniridia", "linked", "to", "the", "chromosome", "11p13", "markers", "catalase", "and", "D11S151", "in", "a", "large", "Dutch", "family", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "a", "large", "pedigree", "with", "autosomal", "dominant", "aniridia", ",", "we", "found", "close", "linkage", "between", "the", "aniridia", "locus", "AN2", "and", "the", "markers", "catalase", "(", "CAT", ")", "(", "zeta", "=", "7", ".", "27", "at", "theta", "=", "0", ".", "00", ")", "and", "D11S151", "(", "zeta", "=", "3", ".", "86", "at", "theta", "=", "0", ".", "10", ")", "flanking", "the", "AN2", "locus", "on", "11p13", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Positive", "lod", "scores", "were", "also", "obtained", "for", "the", "11p13", "-", "-", "-", "-", "11p14", "markers", "D11S16", "and", "FSHB", "with", "the", "linkage", "group", "CAT", "/", "AN2", "/", "D11S151", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "conclude", "that", "the", "autosomal", "dominant", "aniridia", "in", "this", "family", "is", "due", "to", "a", "mutation", "at", "the", "AN2", "locus", "on", "11p13", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "excluded", "linkage", "(", "zeta", "less", "than", "-", "2", "at", "theta", "less", "than", "0", ".", "18", ")", "between", "the", "aniridia", "and", "the", "chromosome", "2p25", "marker", "D2S1", "(", "linked", "to", "ACP1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recombination", "events", "that", "locate", "myotonic", "dystrophy", "distal", "to", "APOC2", "on", "19q", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "previously", "reported", "a", "recombination", "in", "an", "individual", "with", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "which", "placed", "the", "markers", "D19S19", "and", "APOC2", "on", "the", "same", "side", "of", "the", "DM", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Haplotyping", "of", "this", "family", "with", "more", "recently", "characterized", "probes", "which", "are", "either", "tightly", "linked", "to", "DM", "or", "distal", "to", "the", "linkage", "group", "at", "q13", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", "shows", "that", "the", "DM", "locus", "is", "distal", "to", "APOC2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "is", "confirmed", "by", "other", "recombinants", "where", "DM", "segregates", "with", "distal", "probes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additional", "marker", "to", "marker", "recombinations", "in", "unaffected", "individuals", "are", "reported", "and", "support", "the", "order", "and", "orientation", "of", "the", "DM", "linkage", "group", "as", "pter", "-", "(", "INSR", ",", "LDLR", ",", "S9", ")", "-", "(", "S19", ",", "BCL3", ",", "APOC2", ")", "-", "(", "CKMM", ",", "DM", ")", "-", "(", "S22", ",", "+", "+", "+", "PRKCG", ")", "-", "qter", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "data", "presented", "here", "cannot", "determine", "whether", "DM", "is", "proximal", "or", "distal", "to", "CKMM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "consequences", "of", "this", "probe", "order", "for", "antenatal", "diagnosis", "and", "future", "research", "aiming", "to", "isolate", "the", "gene", "which", "is", "affected", "in", "DM", "are", "discussed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Mutations", "in", "the", "RB1", "gene", "and", "their", "effects", "on", "transcription", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inactivation", "of", "both", "alleles", "of", "the", "RB1", "gene", "during", "normal", "retinal", "development", "initiates", "the", "formation", "of", "a", "retinoblastoma", "(", "RB", ")", "tumor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "To", "identify", "the", "mutations", "which", "inactivate", "RB1", ",", "21", "RB", "tumors", "isolated", "from", "19", "patients", "were", "analyzed", "with", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "or", "an", "RNase", "protection", "assay", "or", "both", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutations", "were", "identified", "in", "13", "of", "21", "RB", "tumors", ";", "in", "8", "tumors", ",", "the", "precise", "errors", "in", "nucleotide", "sequence", "were", "characterized", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Each", "of", "four", "germ", "line", "mutations", "involved", "a", "small", "deletion", "or", "duplication", ",", "while", "three", "somatic", "mutations", "were", "point", "mutations", "leading", "to", "splice", "alterations", "and", "loss", "of", "an", "exon", "from", "the", "mature", "RB1", "mRNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "were", "unable", "to", "detect", "expression", "of", "the", "mutant", "allele", "in", "lymphoblasts", "of", "three", "bilaterally", "affected", "patients", ",", "although", "the", "mutation", "was", "present", "in", "the", "genomic", "DNA", "and", "transcripts", "containing", "the", "mutations", "were", "obvious", "in", "the", "RB", "tumors", "in", "the", "absence", "of", "a", "normal", "RB1", "allele", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "variations", "in", "the", "level", "of", "expression", "of", "mutant", "transcripts", "suggest", "deregulation", "of", "RB1", "transcription", "in", "the", "absence", "of", "a", "functional", "RB1", "gene", "product", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Partial", "deletion", "8q", "without", "Langer", "-", "Giedion", "syndrome", ":", "a", "recognisable", "syndrome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "two", "de", "novo", "cases", "of", "del", "(", "8", ")", "(", "pter", "-", "-", "-", "-", "q24", ".", "1", ")", "with", "breakpoints", "involving", "the", "distal", "part", "of", "band", "8q24", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", "1", "." ]

[ "O", "O", "O" ]

[ "The", "clinical", "features", "were", "similar", "and", "there", "were", "no", "obvious", "stigmata", "of", "Langer", "-", "Giedion", "syndrome", "(", "LGS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "There", "are", "three", "other", "cases", "reported", "with", "a", "deletion", "of", "chromosome", "8", "at", "approximately", "the", "same", "breakpoint", ",", "one", "without", "LGS", "and", "some", "similarities", "to", "our", "cases", ",", "the", "other", "two", "with", "LGS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Our", "findings", "would", "support", "the", "observation", "that", "the", "critical", "segment", "for", "the", "assignment", "of", "LGS", "is", "proximal", "to", "or", "involves", "the", "proximal", "part", "of", "8q24", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", ",", "but", "a", "review", "of", "published", "reports", "suggests", "that", "the", "aetiology", "of", "LGS", "may", "be", "a", "more", "complex", "issue" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Myotonic", "dystrophy", "is", "closely", "linked", "to", "the", "gene", "for", "muscle", "-", "type", "creatine", "kinase", "(", "CKMM", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "studied", "genetic", "linkage", "between", "the", "gene", "for", "creatine", "kinase", "muscle", "type", "(", "CKMM", ")", "and", "the", "gene", "for", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "In", "a", "panel", "of", "65", "myotonic", "dystrophy", "families", "from", "Canada", "and", "the", "Netherlands", ",", "a", "maximum", "lod", "score", "(", "Zmax", ")", "of", "22", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "8", "at", "a", "recombination", "frequency", "(", "theta", ")", "of", "0", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "03", "was", "obtained", "." ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tight", "linkage", "was", "also", "demonstrated", "for", "CKMM", "and", "the", "gene", "for", "apolipoprotein", "C2", "(", "ApoC2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "establishes", "CKMM", "as", "a", "useful", "marker", "for", "myotonic", "dystrophy" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Color", "vision", "defects", "in", "adrenomyeloneuropathy", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "The", "relationship", "between", "abnormal", "color", "vision", "and", "adrenomyeloneuropathy", "(", "AMN", ")", "was", "investigated", "in", "27", "AMN", "patients", "and", "31", "age", "-", "matched", "controls", "by", "using", "the", "Farnsworth", "-", "Munsell", "100", "Hue", "test", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Twelve", "(", "44", "%", ")", "of", "27", "patients", "showed", "test", "scores", "significantly", "above", "normal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "axes", "of", "bipolarity", "determined", "by", "the", "testing", "differed", "widely", "between", "the", "patients", "with", "abnormal", "scores", ",", "compatible", "with", "the", "notion", "that", "different", "alterations", "in", "visual", "pigment", "genes", "occur", "in", "different", "AMN", "kindreds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "These", "observations", "confirm", "our", "earlier", "impression", "that", "the", "frequency", "of", "abnormal", "color", "vision", "is", "increased", "in", "these", "kindreds", ",", "and", "it", "supports", "our", "contentions", "that", "(", "1", ")", "AMN", "(", "and", "its", "companion", ",", "adrenoleukodystrophy", ")", "are", "very", "closely", "linked", "to", "the", "visual", "pigment", "loci", "at", "Xq28", "and", "(", "2", ")", "this", "proximity", "might", "provide", "the", "opportunity", "to", "observe", "contiguous", "gene", "defects", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Molecular", "analysis", "of", "a", "female", "Lesch", "-", "Nyhan", "patient", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "We", "report", "the", "identification", "of", "a", "female", "patient", "with", "the", "X", "-", "linked", "recessive", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "(", "hypoxanthine", "phosphoribosyltransferase", "[", "HPRT", "]", "deficiency", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Cytogenetic", "and", "carrier", "studies", "revealed", "structurally", "normal", "chromosomes", "for", "this", "patient", "and", "her", "parents", "and", "demonstrated", "that", "this", "mutation", "arose", "through", "a", "de", "novo", "gametic", "event", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Comparison", "of", "this", "patients", "DNA", "with", "the", "DNA", "of", "her", "parents", "revealed", "that", "a", "microdeletion", ",", "which", "occurred", "within", "a", "maternal", "gamete", "and", "involved", "the", "entire", "HPRT", "gene", ",", "was", "partially", "responsible", "for", "the", "disease", "in", "this", "patient", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Somatic", "cell", "hybrids", ",", "generated", "to", "separate", "maternal", "and", "paternal", "X", "chromosomes", ",", "showed", "that", "expression", "of", "two", "additional", "X", "-", "linked", "enzymes", ",", "phosphoglycerate", "kinase", "and", "glucose", "-", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", ",", "were", "expressed", "only", "in", "cells", "that", "contained", "the", "maternal", "X", "chromosome", ",", "suggesting", "the", "presence", "of", "a", "functionally", "inactive", "paternal", "X", "chromosome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "comparison", "of", "methylation", "patterns", "within", "a", "region", "of", "the", "HPRT", "gene", "known", "to", "be", "important", "in", "gene", "regulation", "revealed", "differences", "between", "DNA", "from", "the", "father", "and", "the", "patient", ",", "in", "keeping", "with", "an", "active", "HPRT", "locus", "in", "the", "father", "and", "an", "inactive", "HPRT", "locus", "in", "the", "patient", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Together", "these", "data", "indicate", "that", "nonrandom", "inactivation", "of", "the", "cytogenetically", "normal", "paternal", "X", "chromosome", "and", "a", "microdeletion", "of", "the", "HPRT", "gene", "on", "an", "active", "maternal", "X", "chromosome", "were", "responsible", "for", "the", "absence", "of", "HPRT", "in", "this", "patient", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", ":", "an", "X", "-", "linked", "neurologic", "disorder", "of", "myelin", "metabolism", "with", "a", "novel", "mutation", "in", "the", "gene", "encoding", "proteolipid", "protein", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "nosology", "of", "the", "inborn", "errors", "of", "myelin", "metabolism", "has", "been", "stymied", "by", "the", "lack", "of", "molecular", "genetic", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Historically", ",", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "has", "encompassed", "a", "host", "of", "neurologic", "disorders", "that", "present", "with", "a", "deficit", "of", "myelin", ",", "the", "membrane", "elaborated", "by", "glial", "cells", "that", "encircles", "and", "successively", "enwraps", "axons", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "describe", "here", "a", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "pedigree", "of", "the", "classical", "type", ",", "with", "X", "-", "linked", "inheritance", ",", "a", "typical", "clinical", "progression", ",", "and", "a", "pathologic", "loss", "of", "myelinating", "cells", "and", "myelin", "in", "the", "central", "nervous", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "discriminate", "variants", "of", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", ",", "a", "set", "of", "oligonucleotide", "primers", "was", "constructed", "to", "polymerase", "-", "chain", "-", "reaction", "(", "PCR", ")", "amplify", "and", "sequence", "the", "gene", "encoding", "proteolipid", "protein", "(", "PLP", ")", ",", "a", "structural", "protein", "that", "comprises", "half", "of", "the", "protein", "of", "the", "myelin", "sheath", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "PLP", "gene", "in", "one", "of", "two", "affected", "males", "and", "the", "carrier", "mother", "of", "this", "family", "exhibited", "a", "single", "base", "difference", "in", "the", "more", "than", "2", "kb", "of", "the", "PLP", "gene", "sequenced", ",", "a", "C", "-", "-", "-", "-", "T", "transition", "that", "would", "create", "a", "serine", "substitution", "for", "proline", "at", "the", "carboxy", "end", "of", "the", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "delineate", "the", "clinical", "features", "of", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", ",", "define", "the", "possible", "molecular", "pathology", "of", "this", "dysmyelinating", "disorder", ",", "and", "address", "the", "molecular", "classification", "of", "inborn", "errors", "of", "myelin", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Patients", "with", "the", "classical", "form", "(", "type", "I", ")", "and", "the", "more", "severely", "affected", ",", "connatal", "variant", "of", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "(", "type", "II", ")", "would", "be", "predicted", "to", "display", "mutation", "at", "the", "PLP", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "other", "variants", "(", "types", "III", "-", "VI", ")", ",", "which", "have", "sometimes", "been", "categorized", "as", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", ",", "may", "represent", "mutations", "in", "genes", "encoding", "other", "structural", "myelin", "proteins", "or", "proteins", "critical", "to", "myelination", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "basis", "of", "human", "von", "Willebrand", "disease", ":", "analysis", "of", "platelet", "von", "Willebrand", "factor", "mRNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "von", "Willebrand", "disease", "(", "vWD", ")", ",", "the", "most", "common", "inherited", "bleeding", "disorder", "in", "humans", ",", "can", "result", "from", "either", "a", "quantitative", "or", "a", "qualitative", "defect", "in", "the", "adhesive", "glycoprotein", ",", "von", "Willebrand", "factor", "(", "vWF", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "studies", "of", "vWD", "have", "been", "limited", "by", "the", "large", "size", "of", "the", "vWF", "gene", "and", "difficulty", "in", "obtaining", "the", "vWF", "mRNA", "from", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "use", "of", "an", "adaptation", "of", "the", "polymerase", "chain", "reaction", ",", "vWF", "mRNA", "was", "amplified", "and", "sequenced", "from", "peripheral", "blood", "platelets", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "silent", "vWF", "allele", "was", "identified", ",", "resulting", "from", "a", "cis", "defect", "in", "vWF", "mRNA", "transcription", "or", "processing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "two", "type", "IIA", "vWD", "patients", ",", "two", "different", "but", "adjacent", "missense", "mutations", "were", "identified", ",", "the", "locations", "of", "which", "may", "identify", "an", "important", "vWF", "functional", "domain", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Expression", "in", "heterologous", "cells", "of", "recombinant", "vWF", "containing", "one", "of", "these", "latter", "mutations", "reproduced", "the", "characteristic", "structural", "abnormality", "seen", "in", "type", "IIA", "vWD", "plasma", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Familial", "deficiency", "of", "the", "seventh", "component", "of", "complement", "associated", "with", "recurrent", "meningococcal", "infections", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "We", "describe", "an", "11", "-", "year", "-", "old", "girl", "suffering", "from", "recurrent", "meningitis", "with", "a", "complete", "absence", "of", "the", "seventh", "component", "of", "complement", "(", "C7", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diagnosis", "was", "established", "by", "haemolytic", "titration", "and", "western", "blotting", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "patients", "serum", "lacked", "the", "85", "kDa", "C7", "chain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Haemolytic", "activity", "of", "serum", "was", "reconstituted", "with", "either", "pooled", "normal", "human", "serum", "or", "with", "purified", "C7", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "relatives", "(", "parents", "and", "one", "sister", ")", "had", "half", "-", "normal", "levels", "of", "both", "immunochemically", "and", "functionally", "determined", "C7", ",", "indicating", "a", "heterozygous", "state", "for", "C7", "deficiency", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Translocation", "t", "(", "5", ";", "11", ")", "(", "q13", ".", "1", ";", "p13", ")", "associated", "with", "familial", "isolated", "aniridia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "A", "father", "and", "daughter", "with", "isolated", "aniridia", "were", "observed", "to", "have", "an", "apparently", "balanced", ",", "reciprocal", "translocation", "involving", "chromosomes", "5", "and", "11", "[", "t", "(", "5", ";", "11", ")", "(", "q13", ".", "1", ";", "p13", ")", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "No", "other", "clinical", "characteristics", "often", "associated", "with", "the", "deletion", "of", "11p13", "were", "observed", "in", "this", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "finding", ",", "in", "association", "with", "3", "other", "instances", "of", "single", "breaks", "at", "11p13", "and", "aniridia", ",", "supports", "the", "assignment", "of", "AN2", "to", "11p13", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Homozygous", "hypobetalipoproteinemia", ":", "a", "disease", "distinct", "from", "abetalipoproproteinemia", "at", "the", "molecular", "level", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "apoB", "DNA", ",", "RNA", ",", "and", "protein", "from", "two", "patients", "with", "homozygous", "hypobetalipoproteinemia", "(", "HBL", ")", "were", "evaluated", "and", "compared", "with", "normal", "individuals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Southern", "blot", "analysis", "with", "10", "different", "cDNA", "probes", "revealed", "a", "normal", "gene", "without", "major", "insertions", ",", "deletions", ",", "or", "rearrangements", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Northern", "and", "slot", "blot", "analyses", "of", "total", "liver", "mRNA", "from", "HBL", "patients", "documented", "a", "normal", "size", "apoB", "mRNA", "that", "was", "present", "in", "greatly", "reduced", "quantities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ApoB", "protein", "was", "detected", "within", "HBL", "hepatocytes", "utilizing", "immunohistochemical", "techniques", ";", "however", ",", "it", "was", "markedly", "reduced", "in", "quantity", "when", "compared", "with", "control", "samples", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "No", "apoB", "was", "detectable", "in", "the", "plasma", "of", "HBL", "individuals", "with", "an", "ELISA", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "are", "most", "consistent", "with", "a", "mutation", "in", "the", "coding", "portion", "of", "the", "apoB", "gene", "in", "HBL", "patients", ",", "leading", "to", "an", "abnormal", "apoB", "protein", "and", "apoB", "mRNA", "instability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "are", "distinct", "from", "those", "previously", "noted", "in", "abetalipoproteinemia", ",", "which", "was", "characterized", "by", "an", "elevated", "level", "of", "hepatic", "apoB", "mRNA", "and", "accumulation", "of", "intracellular", "hepatic", "apoB", "protein", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Spontaneous", "reversion", "of", "novel", "Lesch", "-", "Nyhan", "mutation", "by", "HPRT", "gene", "rearrangement", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "analysis", "of", "an", "unusual", "patient", "with", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "has", "suggested", "that", "the", "mutation", "is", "due", "to", "a", "partial", "HPRT", "gene", "duplication", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "now", "report", "the", "cloning", "and", "sequencing", "of", "the", "mutant", "HPRT", "cDNA", "which", "shows", "the", "precise", "duplication", "of", "exons", "2", "and", "3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "mutation", "is", "the", "result", "of", "an", "internal", "duplication", "of", "16", "-", "20", "kilobases", "of", "the", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "structure", "of", "the", "mutant", "gene", "suggests", "that", "the", "duplication", "was", "not", "generated", "by", "a", "single", "unequal", "crossing", "-", "over", "event", "between", "two", "normal", "HPRT", "alleles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Growth", "of", "Epstein", "-", "Barr", "virus", "-", "transformed", "lymphoblasts", "from", "this", "patient", "in", "selective", "medium", "has", "permitted", "isolation", "of", "spontaneous", "HPRT", "+", "revertants", "of", "this", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "reversion", "event", "involves", "a", "second", "major", "HPRT", "gene", "rearrangement", "where", "most", "or", "all", "of", "the", "duplicated", "portion", "of", "the", "mutant", "gene", "is", "deleted", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "original", "mutation", "therefore", "has", "the", "potential", "for", "spontaneous", "somatic", "reversion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "may", "explain", "the", "relatively", "mild", "symptoms", "of", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "exhibited", "by", "this", "patient", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Complex", "glycerol", "kinase", "deficiency", ":", "molecular", "-", "genetic", ",", "cytogenetic", ",", "and", "clinical", "studies", "of", "five", "Japanese", "patients", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Five", "male", "Japanese", "patients", "with", "complex", "glycerol", "kinase", "deficiency", "(", "CGKD", ")", "and", "their", "relatives", "were", "studied", "clinically", ",", "cytogenetically", ",", "and", "molecular", "-", "genetically", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "patients", "had", "muscular", "dystrophy", "or", "muscle", "weakness", ",", "mental", "retardation", ",", "congenital", "adrenal", "hypoplasia", ",", "and", "glycerol", "kinase", "deficiency", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "High", "-", "resolution", "GTG", "-", "banded", "chromosomes", "showed", "a", "microdeletion", "in", "the", "Xp21", "region", "in", "all", "four", "patients", "examined", "and", "in", "all", "five", "mothers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]