disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "Southern", "hybridizations", ",", "after", "digestions", "by", "restriction", "endonucleases", ",", "with", "various", "cloned", "DNAs", "(", "D2", ",", "99", "-", "6", ",", "B24", ",", "C7", ",", "L1", "-", "4", ",", "cDMD13", "-", "14", ",", "J66", "-", "HI", ",", "P20", ",", "J", "-", "Bir", ",", "ERT87", "-", "30", ",", "ERT87", "-", "15", ",", "ERT87", "-", "8", ",", "ERT87", "-", "1", ",", "XJ", "-", "1", ".", "1", ",", "754", ",", "cx5", ".", "7", ",", "and", "OTC", "-", "1", ")", "that", "are", "located", "around", "Xp21", "also", "showed", "a", "deletion", "in", "the", "genome", "of", "all", "patients", "and", "mothers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "the", "deletion", "differed", "in", "size", "among", "patients", ",", "a", "segment", "commonly", "absent", "was", "located", "between", "the", "genomic", "sequences", "corresponding", "to", "L1", "-", "4", "and", "cDMD13", "-", "14", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "finding", "indicated", "that", "the", "gene", "coding", "for", "glycerol", "kinase", "(", "GK", ")", "is", "located", "within", "this", "segment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "comparison", "of", "the", "clinical", "manifestations", "of", "the", "present", "five", "patients", "and", "reported", "CGKD", "or", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "patients", "with", "DNA", "deletion", "suggests", "the", "existence", "of", "a", "certain", "gene", "responsible", "for", "gonadotropin", "deficiency", "(", "GTD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "result", "of", "the", "present", "study", "and", "results", "of", "previous", "studies", "suggest", "that", "genes", "for", "ornithine", "transcarbamylase", "(", "OTC", ")", ",", "DMD", ",", "and", "GK", "and", "putative", "genes", "responsible", "for", "congenital", "adrenal", "hypoplasia", "(", "AHC", ")", "and", "GTD", "are", "arranged", "from", "telomere", "to", "centromere", "as", "pter", "-", "-", "GTD", "-", "-", "AHC", "-", "-", "GK", "-", "-", "DMD", "-", "-", "OTC", "-", "-", "cen" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genetically", "determined", "low", "C4", ":", "a", "predisposing", "factor", "to", "autoimmune", "chronic", "active", "hepatitis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Of", "26", "patients", "with", "autoimmune", "chronic", "active", "hepatitis", "(", "CAH", ")", "starting", "in", "childhood", "18", "(", "69", "%", ")", "had", "low", "C4", "and", "5", "(", "19", "%", ")", "had", "low", "C3", "serum", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Impaired", "hepatic", "synthesis", "and", "immune", "-", "consumption", "were", "unlikely", "since", "transferrin", "levels", "were", "normal", "in", "all", "patients", ",", "albumin", "levels", "were", "persistently", "low", "in", "only", "3", ",", "and", "only", "3", "had", "raised", "levels", "of", "activation", "fragment", "C3d", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "C4d", "was", "normal", "in", "all", "patients", "studied", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "families", "of", "12", "probands", "with", "low", "C4", ",", "7", "parents", "had", "low", "C4", "and", "2", "had", "levels", "which", "were", "at", "the", "lower", "limit", "of", "normal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "5", "of", "10", "siblings", "from", "5", "families", "had", "low", "C4", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "suggest", "that", "low", "C4", "levels", "in", "CAH", "are", "genetically", "determined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "C4", "phenotyping", "in", "20", "patients", "and", "in", "26", "parents", "showed", "that", "90", "%", "and", "81", "%", ",", "respectively", ",", "had", "null", "allotypes", "at", "either", "the", "C4A", "or", "C4B", "locus", "compared", "with", "59", "%", "in", "controls", ",", "indicating", "that", "defective", "expression", "of", "structural", "genes", "may", "contribute", "to", "the", "observed", "C4", "deficiency", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "An", "amino", "-", "acid", "substitution", "involved", "in", "phenylketonuria", "is", "in", "linkage", "disequilibrium", "with", "DNA", "haplotype", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Phenylketonuria", "(", "PKU", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "human", "genetic", "disorder", "caused", "by", "a", "deficiency", "of", "hepatic", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ",", "phenylalanine", "4", "-", "monooxygenase", ",", "EC", "1", ".", "14", ".", "16", ".", "1", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PKU", "is", "a", "common", "inborn", "error", "of", "amino", "-", "acid", "metabolism", "in", "caucasian", "populations", "and", "approximately", "1", "in", "50", "individuals", "are", "carriers", "of", "a", "PKU", "allele", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "To", "define", "the", "molecular", "basis", "of", "PKU", ",", "we", "characterized", "twelve", "restriction", "fragment", "-", "length", "polymorphism", "(", "RFLP", ")", "haplotypes", "of", "the", "PAH", "locus", "in", "the", "northern", "European", "population", "and", "observed", "that", "90", "%", "of", "the", "PKU", "alleles", "in", "this", "population", "are", "confined", "to", "four", "common", "RFLP", "haplotypes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "recently", "reported", "a", "splicing", "mutation", "in", "the", "PAH", "gene", "that", "is", "associated", "with", "RFLP", "haplotype", "3", "which", "is", "present", "at", "about", "40", "%", "of", "mutant", "alleles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "now", "report", "the", "molecular", "lesion", "associated", "with", "the", "RFLP", "haplotype", "2", "mutant", "allele", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "defect", "is", "caused", "by", "a", "C", "-", "to", "-", "T", "transition", "in", "exon", "12", "resulting", "in", "an", "amino", "-", "acid", "substitution", "(", "Arg", "to", "Trp", ")", "at", "residue", "408", "of", "PAH", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Direct", "hybridization", "analysis", "of", "the", "point", "mutation", "using", "a", "specific", "oligonucleotide", "probe", "demonstrated", "that", "this", "mutation", "is", "also", "in", "linkage", "disequilibrium", "with", "RFLP", "haplotype", "2", "alleles", "that", "make", "up", "about", "20", "%", "of", "mutant", "PAH", "genes" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Choroideremia", ":", "close", "linkage", "to", "DXYS1", "and", "DXYS12", "demonstrated", "by", "segregation", "analysis", "and", "historical", "-", "genealogical", "evidence", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Linkage", "studies", "using", "restriction", "fragment", "length", "polymorphisms", "were", "conducted", "in", "the", "X", "-", "linked", "disorder", ",", "choroideremia", ",", "designated", "TCD", "for", "Progressive", "Tapeto", "-", "Choroidal", "Dystrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Previously", "demonstrated", "close", "linkage", "with", "locus", "DXYS1", "was", "confirmed", "(", "lod", "11", ".", "44", "at", "0", "recombination", "distance", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "locus", "DXYS12", "was", "found", "to", "be", "closely", "linked", "with", "TCD", "(", "lod", "3", ".", "31", "at", "0", "recombination", "distance", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "disease", "mainly", "occurs", "in", "three", "large", "kindreds", "in", "remote", "Northern", "Finland", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "While", "formal", "genealogical", "proof", "is", "lacking", ",", "all", "presently", "living", "(", "more", "than", "80", "affected", "males", "and", "120", "carrier", "females", ")", "probably", "originate", "from", "a", "common", "founder", "couple", "born", "in", "1644", "and", "1646", ",", "twelve", "generations", "ago", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "36", "patients", "and", "48", "carriers", "tested", "from", "the", "three", "kindreds", "had", "the", "same", "haplotype", "(", "TCD", "/", "DXYS1", ",", "11kb", "/", "DXYS12", ",", "1", ".", "6kb", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Given", "that", "at", "least", "105", "female", "meioses", "transmitting", "TCD", "have", "occurred", "since", "1650", "in", "these", "kindreds", ",", "extremely", "close", "linkage", "between", "TCD", ",", "DXYS1", "and", "DXYS12", "is", "suggested", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "above", "haplotype", "is", "a", "very", "useful", "diagnostic", "tool", "in", "these", "TCD", "families", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "We", "suggest", "that", "our", "historical", "-", "genealogical", "approach", "to", "linkage", "analysis", "may", "be", "possible", "elsewhere", "in", "similar", "isolated", "populations" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Von", "Hippel", "-", "Lindau", "disease", "maps", "to", "the", "region", "of", "chromosome", "3", "associated", "with", "renal", "cell", "carcinoma", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Von", "Hippel", "-", "Lindau", "disease", "(", "VHL", ")", "is", "an", "autosomal", "dominant", "disorder", "with", "inherited", "susceptibility", "to", "various", "forms", "of", "cancer", ",", "including", "hemangioblastomas", "of", "the", "central", "nervous", "system", ",", "phaeochromocytomas", ",", "pancreatic", "malignancies", ",", "and", "renal", "cell", "carcinomas", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Renal", "cell", "carcinomas", "constitute", "a", "particularly", "frequent", "cause", "of", "death", "in", "this", "disorder", ",", "occurring", "as", "bilateral", "and", "multifocal", "tumours", ",", "and", "presenting", "at", "an", "earlier", "age", "than", "in", "sporadic", ",", "non", "-", "familial", "cases", "of", "this", "tumour", "type", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "We", "report", "here", "that", "the", "VHL", "gene", "is", "linked", "to", "the", "locus", "encoding", "the", "human", "homologoue", "of", "the", "RAF1", "oncogene", ",", "which", "maps", "to", "chromosome", "3p25", "(", "ref", ".", "4", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Crossovers", "with", "the", "VHL", "locus", "suggest", "that", "the", "defect", "responsible", "for", "the", "VHL", "phenotype", "is", "not", "a", "mutation", "in", "the", "RAF1", "gene", "itself", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "alternative", "or", "prior", "event", "to", "oncogene", "activation", "in", "tumour", "formation", "may", "be", "the", "inactivation", "of", "a", "putative", "tumour", "suppressor", "which", "can", "be", "associated", "with", "both", "the", "inherited", "and", "sporadic", "forms", "of", "the", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Sporadic", "renal", "cell", "carcinomas", "have", "previously", "been", "associated", "with", "the", "loss", "of", "regions", "on", "chromosome", "3p", "(", "refs", "5", ",", "6", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consequently", ",", "sporadic", "and", "VHL", "-", "associated", "forms", "of", "renal", "cell", "carcinoma", "might", "both", "result", "from", "alterations", "causing", "loss", "of", "function", "of", "the", "same", "tumour", "suppressor", "gene", "on", "this", "chromosome", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tightly", "linked", "flanking", "markers", "for", "the", "Lowe", "oculocerebrorenal", "syndrome", ",", "with", "application", "to", "carrier", "assessment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Lowe", "oculocerebrorenal", "syndrome", "(", "OCRL", ")", "is", "characterized", "by", "congenital", "cataract", ",", "mental", "retardation", ",", "and", "defective", "renal", "tubular", "function", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "A", "map", "assignment", "of", "OCRL", "to", "Xq24", "-", "q26", "has", "been", "made", "previously", "by", "linkage", "analysis", "with", "DXS42", "at", "Xq24", "-", "q26", "(", "theta", "=", "0", ",", "z", "=", "5", ".", "09", ")", "and", "with", "DXS10", "at", "Xq26", "(", "theta", "=", "0", ",", "z", "=", "6", ".", "45", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "additional", "families", "were", "studied", "and", "three", "additional", "polymorphisms", "were", "identified", "at", "DXS42", "by", "using", "a", "35", "-", "kb", "sequence", "isolated", "with", "the", "probe", "detecting", "the", "original", "polymorphism", "at", "DXS42", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "With", "additional", "OCRL", "families", "made", "informative", "for", "DXS42", ",", "theta", "remained", "0", "with", "z", "=", "6", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "63", ";", "and", "for", "DXS10", "theta", "=", "0", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "03", "and", "z", "=", "7", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "07", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "Evidence", "for", "placing", "OCRL", "at", "Xq25", "also", "comes", "from", "a", "female", "with", "Lowe", "syndrome", "and", "an", "X", ";", "3", "translocation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "used", "the", "Xq25", "breakpoint", "in", "this", "patient", "to", "determine", "the", "position", "of", "OCRL", "relative", "to", "the", "two", "linked", "markers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Each", "derivative", "chromosome", "was", "isolated", "away", "from", "its", "normal", "counterpart", "in", "somatic", "cell", "hybrids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DXS42", "was", "mapped", "to", "the", "derivative", "chromosome", "X", "containing", "Xpterq25", ",", "and", "DXS10", "was", "mapped", "to", "the", "derivative", "chromosome", "3", "containing", "Xq25", "-", "qter", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "markers", "DXS10", "and", "DXS42", "therefore", "show", "tight", "linkage", "with", "OCRL", "in", "six", "families", "and", "flank", "the", "Xq25", "breakpoint", "in", "a", "female", "patient", "with", "an", "X", ";", "3", "translocation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Linkage", "analysis", "with", "flanking", "markers", "was", "used", "to", "assess", "OCRL", "carrier", "status", "in", "women", "at", "risk", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", ",", "when", "compared", "with", "carrier", "determination", "by", "ophthalmologic", "examination", ",", "indicated", "that", "the", "slit", "-", "lamp", "exam", "can", "be", "a", "sensitive", "and", "specific", "method", "of", "carrier", "determination", "in", "many", "cases" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Identification", "of", "a", "single", "nucleotide", "change", "in", "the", "hypoxanthine", "-", "guanine", "phosphoribosyltransferase", "gene", "(", "HPRTYale", ")", "responsible", "for", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Complete", "deficiency", "of", "hypoxanthine", "-", "guanine", "phosphoribosyltransferase", "(", "HPRT", ")", "causes", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Previous", "characterization", "of", "a", "mutant", "form", "of", "HPRT", ",", "HPRTYale", ",", "from", "a", "subject", "with", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "revealed", "normal", "mRNA", "and", "protein", "concentrations", ",", "no", "residual", "catalytic", "activity", ",", "and", "cathodal", "migration", "upon", "PAGE", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "cloned", "and", "sequenced", "HPRTYale", "cDNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "nucleotide", "sequence", "of", "full", "-", "length", "HPRTYale", "cDNA", "revealed", "a", "single", "nucleotide", "substitution", "compared", "with", "normal", "HPRT", "cDNA", "G", "-", "-", "-", "-", "C", "at", "nucleotide", "position", "211", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "transversion", "predicts", "substitution", "of", "arginine", "for", "glycine", "at", "amino", "acid", "position", "71", ",", "explaining", "the", "cathodal", "migration", "of", "HPRTYale", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chou", "-", "Fasman", "secondary", "structure", "analysis", "predicts", "a", "change", "in", "the", "probability", "of", "beta", "-", "turn", "formation", "in", "the", "region", "containing", "the", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Inclusion", "of", "the", "bulky", "arginine", "side", "chain", "in", "place", "of", "glycine", "probably", "disrupts", "protein", "folding", "as", "well", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cloning", "mutant", "forms", "of", "cDNA", "allows", "identification", "of", "specific", "mutations", ",", "provides", "insight", "into", "mutational", "mechanisms", ",", "and", "facilitates", "structure", "-", "function", "analysis", "of", "mutant", "proteins", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "point", "mutations", "are", "responsible", "for", "G6PD", "polymorphism", "in", "Sardinia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "human", "X", "-", "linked", "gene", "encoding", "glucose", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", "(", "G6PD", ")", "is", "highly", "polymorphic", ";", "more", "than", "300", "G6PD", "variants", "have", "been", "identified", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "G6PD", "deficiency", "in", "different", "geographical", "areas", "appears", "to", "have", "arisen", "through", "independent", "mutational", "events", ",", "but", "within", "the", "same", "population", "it", "may", "also", "be", "heterogeneous", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "example", "is", "the", "island", "of", "Sardinia", ",", "where", "careful", "clinical", "and", "biochemical", "studies", "have", "identified", "four", "different", "G6PD", "variants", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "cloned", "and", "sequenced", "the", "four", "G6PD", "variants", "from", "Sardinia", "and", "found", "that", "only", "two", "mutations", "are", "responsible", "for", "G6PD", "deficiency", "in", "this", "area", "one", "mutation", "is", "the", "cause", "of", "the", "G6PD", "Seattle", "-", "like", "phenotype", ",", "a", "milder", "form", "of", "G6PD", "deficiency", ";", "the", "other", "mutation", "is", "responsible", "for", "all", "forms", "of", "very", "severe", "G6PD", "deficiency", "in", "Sardinia", "and", ",", "possibly", ",", "in", "the", "Mediterranean", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chronic", "nonspherocytic", "hemolytic", "anemia", "(", "CNSHA", ")", "and", "glucose", "6", "phosphate", "dehydrogenase", "(", "G6PD", ")", "deficiency", "in", "a", "patient", "with", "familial", "amyloidotic", "polyneuropathy", "(", "FAP", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Molecular", "study", "of", "a", "new", "variant", "(", "G6PD", "Clinic", ")", "with", "markedly", "acidic", "pH", "optimum", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "new", "glucose", "-", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", "(", "G6PD", ")", "variant", "with", "severe", "erythrocytic", "G6PD", "deficiency", "and", "a", "unique", "pH", "optimum", "is", "described", "in", "a", "young", "patient", "with", "chronic", "nonspherocytic", "hemolytic", "anemia", "(", "CNSHA", ")", "and", "familial", "amyloidotic", "polyneuropathy", "(", "FAP", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Chronic", "hemolysis", "was", "present", "in", "the", "absence", "of", "infections", ",", "oxidant", "drugs", "or", "ingestion", "of", "faba", "beans", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Residual", "enzyme", "activity", "was", "about", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "6", "%", "and", "63", "%", "of", "normal", "activity", "in", "erythrocytes", "and", "leucocytes", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "molecular", "study", "using", "standard", "methods", "showed", "G6PD", "in", "the", "patient", "to", "have", "normal", "electrophoretic", "mobility", "(", "at", "pH", "7", ".", "0", ",", "8", ".", "0", "and", "8", ".", "8", ")", ",", "normal", "apparent", "affinity", "for", "substrates", "(", "Km", ",", "G6P", "and", "NADP", ")", "and", "a", "slightly", "abnormal", "utilization", "of", "substrate", "analogues", "(", "decreased", "deamino", "-", "NADP", "and", "increased", "2", "-", "deoxyglucose", "-", "6", "-", "phosphate", "utilization", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Heat", "stability", "was", "found", "to", "be", "markedly", "decreased", "(", "8", "%", "of", "residual", "activity", "after", "20", "min", "of", "incubation", "at", "46", "degrees", "C", ")", "and", "a", "particular", "characteristic", "of", "this", "enzyme", "was", "a", "biphasic", "pH", "curve", "with", "a", "greatly", "increased", "activity", "at", "low", "pH", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "molecular", "characteristics", "of", "this", "variant", "closely", "resemble", "those", "of", "G6PD", "Bangkok", "and", "G6PD", "Duarte", ",", "it", "can", "be", "distinguished", "from", "these", "and", "all", "other", "previously", "reported", "variants", "by", "virtue", "of", "its", "unusual", "pH", "curve", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", "the", "present", "variant", "has", "been", "designated", "G6PD", "Clinic", "to", "distinguish", "it", "from", "other", "G6PD", "variants", "previously", "described" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "detection", "of", "chromosomal", "translocations", "that", "disrupt", "the", "putative", "retinoblastoma", "susceptibility", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "A", "candidate", "DNA", "sequence", "with", "many", "of", "the", "properties", "predicted", "for", "the", "retinoblastoma", "susceptibility", "(", "RB1", ")", "locus", "has", "been", "cloned", "(", "S", ".", "H", ".", "Friend", ",", "R", ".", "Bernards", ",", "S", ".", "Rogelj", ",", "R", ".", "A", ".", "Weinberg", ",", "J", ".", "M", ".", "Rapaport", ",", "D", ".", "M", ".", "Albert", ",", "and", "T", ".", "P", ".", "Dryja", ",", "Nature", "[", "London", "]", "323", "643", "-", "645", ",", "1986", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "large", "size", "of", "this", "gene", "(", "ca", ".", "200", "kilobases", "[", "kb", "]", ")", "and", "its", "multiple", "dispersed", "exons", "(", "Wiggs", "et", "al", ".", ",", "N", ".", "Engl", ".", "J", ".", "Med", ".", "318", "151", "-", "157", ",", "1988", ")", "complicate", "molecular", "screening", "strategies", "important", "in", "prenatal", "and", "presymptomatic", "diagnosis", "and", "in", "carrier", "detection", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "used", "field", "inversion", "gel", "electrophoresis", "(", "FIGE", ")", "to", "construct", "a", "restriction", "map", "of", "approximately", "1", ",", "000", "kb", "of", "DNA", "surrounding", "the", "RB1", "locus", "and", "to", "detect", "the", "translocation", "breakpoints", "in", "three", "retinoblastoma", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "DNA", "probes", "from", "either", "the", "5", "or", "3", "end", "of", "the", "gene", "were", "used", "to", "detect", "a", "250", "-", "kb", "EagI", "restriction", "fragment", "in", "DNA", "from", "unaffected", "individuals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "probes", "identified", "an", "additional", "hybridizing", "fragment", "in", "the", "DNA", "from", "each", "patient", ",", "permitting", "the", "breakpoints", "in", "all", "three", "to", "be", "mapped", "within", "the", "cloned", "RB1", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Analysis", "of", "the", "breakpoint", "in", "one", "translocation", "cell", "line", "allowed", "the", "RB1", "gene", "to", "be", "oriented", "with", "its", "5", "end", "toward", "the", "centromere", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "5", "end", "of", "the", "gene", "also", "appeared", "to", "be", "associated", "with", "a", "clustering", "of", "sites", "for", "several", "infrequently", "cleaving", "restriction", "enzymes", ",", "indicating", "the", "presence", "of", "an", "HpaII", "tiny", "fragment", "island", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "detection", "and", "mapping", "of", "the", "translocation", "breakpoints", "of", "all", "three", "retinoblastoma", "patients", "to", "within", "the", "putative", "RB1", "gene", "substantiated", "the", "authenticity", "of", "this", "candidate", "sequence", "and", "demonstrated", "the", "utility", "of", "FIGE", "in", "detecting", "chromosomal", "rearrangements", "affecting", "this", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Inherited", "C3", "deficiency", "with", "recurrent", "infections", "and", "glomerulonephritis", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "A", "10", "-", "year", "-", "old", "Laotian", "boy", "had", "homozygous", "deficiency", "of", "the", "third", "component", "of", "complement", "and", "recurrent", "bacterial", "infections", "beginning", "at", "age", "5", "months", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cellular", "and", "humoral", "immunity", "were", "normal", ",", "as", "were", "polymorphonuclear", "leukocyte", "chemotaxis", "and", "bactericidal", "activities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Serum", "complement", "-", "mediated", "hemolytic", ",", "chemotactic", ",", "and", "opsonic", "activities", "were", "deficient", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "addition", "of", "purified", "C3", "to", "patient", "serum", "restored", "hemolytic", "complement", "to", "normal", "levels", ",", "and", "plasma", "infusion", "during", "each", "of", "four", "episodes", "of", "pneumonia", "significantly", "enhanced", "serum", "opsonic", "activity", "for", "as", "long", "as", "36", "hours", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "renal", "biopsy", "specimen", "revealed", "mesangiopathic", "glomerulonephritis", ",", "although", "significant", "levels", "of", "circulating", "IgG", "immune", "complexes", "were", "not", "detected", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "further", "support", "the", "association", "of", "C3", "deficiency", "with", "immune", "-", "complex", "disease", "and", "suggest", "that", "plasma", "infusion", "may", "be", "an", "adjunct", "to", "antibiotic", "therapy", "in", "the", "management", "of", "severe", "pyogenic", "infections", "in", "patients", "with", "C3", "deficiency", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "DNA", "restriction", "fragments", "associated", "with", "alpha", "1", "-", "antitrypsin", "indicate", "a", "single", "origin", "for", "deficiency", "allele", "PI", "Z", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "alpha", "1", "-", "protease", "inhibitor", ",", "or", "alpha", "-", "antitrypsin", "(", "AAT", ")", ",", "a", "major", "plasma", "inhibitor", "of", "leukocyte", "elastase", "and", "bacterial", "proteases", ",", "is", "encoded", "at", "the", "PI", "locus", "on", "chromosome", "14", "(", "14q24", ".", "3", "-", "q32", ".", "1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "deficiency", "of", "AAT", "in", "individuals", "homozygous", "for", "the", "PI", "Z", "allele", "occurs", "in", "about", "1", "in", "2", ",", "000", "-", "8", ",", "000", "caucasians", "and", "is", "associated", "with", "an", "increased", "risk", "of", "early", "adult", "onset", "emphysema", "and", "liver", "disease", "in", "childhood", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "now", "used", "DNA", "polymorphisms", "associated", "with", "the", "AAT", "gene", "to", "investigate", "the", "origin", "of", "the", "PI", "Z", "allele", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "two", "genomic", "probes", "extending", "into", "the", "5", "and", "3", "flanking", "regions", ",", "respectively", ",", "we", "have", "identified", "eight", "polymorphic", "restriction", "sites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Extensive", "linkage", "disequilibrium", "occurs", "throughout", "the", "probed", "region", "with", "the", "PI", "Z", "allele", ",", "but", "not", "with", "normal", "PI", "M", "alleles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Southern", "hybridizations", ",", "after", "digestions", "by", "restriction", "endonucleases", ",", "with", "various", "cloned", "DNAs", "(", "D2", ",", "99", "-", "6", ",", "B24", ",", "C7", ",", "L1", "-", "4", ",", "cDMD13", "-", "14", ",", "J66", "-", "HI", ",", "P20", ",", "J", "-", "Bir", ",", "ERT87", "-", "30", ",", "ERT87", "-", "15", ",", "ERT87", "-", "8", ",", "ERT87", "-", "1", ",", "XJ", "-", "1", ".", "1", ",", "754", ",", "cx5", ".", "7", ",", "and", "OTC", "-", "1", ")", "that", "are", "located", "around", "Xp21", "also", "showed", "a", "deletion", "in", "the", "genome", "of", "all", "patients", "and", "mothers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "the", "deletion", "differed", "in", "size", "among", "patients", ",", "a", "segment", "commonly", "absent", "was", "located", "between", "the", "genomic", "sequences", "corresponding", "to", "L1", "-", "4", "and", "cDMD13", "-", "14", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "finding", "indicated", "that", "the", "gene", "coding", "for", "glycerol", "kinase", "(", "GK", ")", "is", "located", "within", "this", "segment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "comparison", "of", "the", "clinical", "manifestations", "of", "the", "present", "five", "patients", "and", "reported", "CGKD", "or", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "patients", "with", "DNA", "deletion", "suggests", "the", "existence", "of", "a", "certain", "gene", "responsible", "for", "gonadotropin", "deficiency", "(", "GTD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "result", "of", "the", "present", "study", "and", "results", "of", "previous", "studies", "suggest", "that", "genes", "for", "ornithine", "transcarbamylase", "(", "OTC", ")", ",", "DMD", ",", "and", "GK", "and", "putative", "genes", "responsible", "for", "congenital", "adrenal", "hypoplasia", "(", "AHC", ")", "and", "GTD", "are", "arranged", "from", "telomere", "to", "centromere", "as", "pter", "-", "-", "GTD", "-", "-", "AHC", "-", "-", "GK", "-", "-", "DMD", "-", "-", "OTC", "-", "-", "cen" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genetically", "determined", "low", "C4", ":", "a", "predisposing", "factor", "to", "autoimmune", "chronic", "active", "hepatitis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Of", "26", "patients", "with", "autoimmune", "chronic", "active", "hepatitis", "(", "CAH", ")", "starting", "in", "childhood", "18", "(", "69", "%", ")", "had", "low", "C4", "and", "5", "(", "19", "%", ")", "had", "low", "C3", "serum", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Impaired", "hepatic", "synthesis", "and", "immune", "-", "consumption", "were", "unlikely", "since", "transferrin", "levels", "were", "normal", "in", "all", "patients", ",", "albumin", "levels", "were", "persistently", "low", "in", "only", "3", ",", "and", "only", "3", "had", "raised", "levels", "of", "activation", "fragment", "C3d", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "C4d", "was", "normal", "in", "all", "patients", "studied", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "families", "of", "12", "probands", "with", "low", "C4", ",", "7", "parents", "had", "low", "C4", "and", "2", "had", "levels", "which", "were", "at", "the", "lower", "limit", "of", "normal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "5", "of", "10", "siblings", "from", "5", "families", "had", "low", "C4", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "suggest", "that", "low", "C4", "levels", "in", "CAH", "are", "genetically", "determined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "C4", "phenotyping", "in", "20", "patients", "and", "in", "26", "parents", "showed", "that", "90", "%", "and", "81", "%", ",", "respectively", ",", "had", "null", "allotypes", "at", "either", "the", "C4A", "or", "C4B", "locus", "compared", "with", "59", "%", "in", "controls", ",", "indicating", "that", "defective", "expression", "of", "structural", "genes", "may", "contribute", "to", "the", "observed", "C4", "deficiency", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "An", "amino", "-", "acid", "substitution", "involved", "in", "phenylketonuria", "is", "in", "linkage", "disequilibrium", "with", "DNA", "haplotype", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Phenylketonuria", "(", "PKU", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "human", "genetic", "disorder", "caused", "by", "a", "deficiency", "of", "hepatic", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ",", "phenylalanine", "4", "-", "monooxygenase", ",", "EC", "1", ".", "14", ".", "16", ".", "1", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PKU", "is", "a", "common", "inborn", "error", "of", "amino", "-", "acid", "metabolism", "in", "caucasian", "populations", "and", "approximately", "1", "in", "50", "individuals", "are", "carriers", "of", "a", "PKU", "allele", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "To", "define", "the", "molecular", "basis", "of", "PKU", ",", "we", "characterized", "twelve", "restriction", "fragment", "-", "length", "polymorphism", "(", "RFLP", ")", "haplotypes", "of", "the", "PAH", "locus", "in", "the", "northern", "European", "population", "and", "observed", "that", "90", "%", "of", "the", "PKU", "alleles", "in", "this", "population", "are", "confined", "to", "four", "common", "RFLP", "haplotypes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "recently", "reported", "a", "splicing", "mutation", "in", "the", "PAH", "gene", "that", "is", "associated", "with", "RFLP", "haplotype", "3", "which", "is", "present", "at", "about", "40", "%", "of", "mutant", "alleles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "now", "report", "the", "molecular", "lesion", "associated", "with", "the", "RFLP", "haplotype", "2", "mutant", "allele", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "defect", "is", "caused", "by", "a", "C", "-", "to", "-", "T", "transition", "in", "exon", "12", "resulting", "in", "an", "amino", "-", "acid", "substitution", "(", "Arg", "to", "Trp", ")", "at", "residue", "408", "of", "PAH", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Direct", "hybridization", "analysis", "of", "the", "point", "mutation", "using", "a", "specific", "oligonucleotide", "probe", "demonstrated", "that", "this", "mutation", "is", "also", "in", "linkage", "disequilibrium", "with", "RFLP", "haplotype", "2", "alleles", "that", "make", "up", "about", "20", "%", "of", "mutant", "PAH", "genes" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Choroideremia", ":", "close", "linkage", "to", "DXYS1", "and", "DXYS12", "demonstrated", "by", "segregation", "analysis", "and", "historical", "-", "genealogical", "evidence", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Linkage", "studies", "using", "restriction", "fragment", "length", "polymorphisms", "were", "conducted", "in", "the", "X", "-", "linked", "disorder", ",", "choroideremia", ",", "designated", "TCD", "for", "Progressive", "Tapeto", "-", "Choroidal", "Dystrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Previously", "demonstrated", "close", "linkage", "with", "locus", "DXYS1", "was", "confirmed", "(", "lod", "11", ".", "44", "at", "0", "recombination", "distance", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "locus", "DXYS12", "was", "found", "to", "be", "closely", "linked", "with", "TCD", "(", "lod", "3", ".", "31", "at", "0", "recombination", "distance", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "disease", "mainly", "occurs", "in", "three", "large", "kindreds", "in", "remote", "Northern", "Finland", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "While", "formal", "genealogical", "proof", "is", "lacking", ",", "all", "presently", "living", "(", "more", "than", "80", "affected", "males", "and", "120", "carrier", "females", ")", "probably", "originate", "from", "a", "common", "founder", "couple", "born", "in", "1644", "and", "1646", ",", "twelve", "generations", "ago", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "36", "patients", "and", "48", "carriers", "tested", "from", "the", "three", "kindreds", "had", "the", "same", "haplotype", "(", "TCD", "/", "DXYS1", ",", "11kb", "/", "DXYS12", ",", "1", ".", "6kb", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Given", "that", "at", "least", "105", "female", "meioses", "transmitting", "TCD", "have", "occurred", "since", "1650", "in", "these", "kindreds", ",", "extremely", "close", "linkage", "between", "TCD", ",", "DXYS1", "and", "DXYS12", "is", "suggested", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "above", "haplotype", "is", "a", "very", "useful", "diagnostic", "tool", "in", "these", "TCD", "families", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "We", "suggest", "that", "our", "historical", "-", "genealogical", "approach", "to", "linkage", "analysis", "may", "be", "possible", "elsewhere", "in", "similar", "isolated", "populations" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Von", "Hippel", "-", "Lindau", "disease", "maps", "to", "the", "region", "of", "chromosome", "3", "associated", "with", "renal", "cell", "carcinoma", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Von", "Hippel", "-", "Lindau", "disease", "(", "VHL", ")", "is", "an", "autosomal", "dominant", "disorder", "with", "inherited", "susceptibility", "to", "various", "forms", "of", "cancer", ",", "including", "hemangioblastomas", "of", "the", "central", "nervous", "system", ",", "phaeochromocytomas", ",", "pancreatic", "malignancies", ",", "and", "renal", "cell", "carcinomas", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Renal", "cell", "carcinomas", "constitute", "a", "particularly", "frequent", "cause", "of", "death", "in", "this", "disorder", ",", "occurring", "as", "bilateral", "and", "multifocal", "tumours", ",", "and", "presenting", "at", "an", "earlier", "age", "than", "in", "sporadic", ",", "non", "-", "familial", "cases", "of", "this", "tumour", "type", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "We", "report", "here", "that", "the", "VHL", "gene", "is", "linked", "to", "the", "locus", "encoding", "the", "human", "homologoue", "of", "the", "RAF1", "oncogene", ",", "which", "maps", "to", "chromosome", "3p25", "(", "ref", ".", "4", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Crossovers", "with", "the", "VHL", "locus", "suggest", "that", "the", "defect", "responsible", "for", "the", "VHL", "phenotype", "is", "not", "a", "mutation", "in", "the", "RAF1", "gene", "itself", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "alternative", "or", "prior", "event", "to", "oncogene", "activation", "in", "tumour", "formation", "may", "be", "the", "inactivation", "of", "a", "putative", "tumour", "suppressor", "which", "can", "be", "associated", "with", "both", "the", "inherited", "and", "sporadic", "forms", "of", "the", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Sporadic", "renal", "cell", "carcinomas", "have", "previously", "been", "associated", "with", "the", "loss", "of", "regions", "on", "chromosome", "3p", "(", "refs", "5", ",", "6", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consequently", ",", "sporadic", "and", "VHL", "-", "associated", "forms", "of", "renal", "cell", "carcinoma", "might", "both", "result", "from", "alterations", "causing", "loss", "of", "function", "of", "the", "same", "tumour", "suppressor", "gene", "on", "this", "chromosome", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tightly", "linked", "flanking", "markers", "for", "the", "Lowe", "oculocerebrorenal", "syndrome", ",", "with", "application", "to", "carrier", "assessment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Lowe", "oculocerebrorenal", "syndrome", "(", "OCRL", ")", "is", "characterized", "by", "congenital", "cataract", ",", "mental", "retardation", ",", "and", "defective", "renal", "tubular", "function", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "A", "map", "assignment", "of", "OCRL", "to", "Xq24", "-", "q26", "has", "been", "made", "previously", "by", "linkage", "analysis", "with", "DXS42", "at", "Xq24", "-", "q26", "(", "theta", "=", "0", ",", "z", "=", "5", ".", "09", ")", "and", "with", "DXS10", "at", "Xq26", "(", "theta", "=", "0", ",", "z", "=", "6", ".", "45", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "additional", "families", "were", "studied", "and", "three", "additional", "polymorphisms", "were", "identified", "at", "DXS42", "by", "using", "a", "35", "-", "kb", "sequence", "isolated", "with", "the", "probe", "detecting", "the", "original", "polymorphism", "at", "DXS42", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "With", "additional", "OCRL", "families", "made", "informative", "for", "DXS42", ",", "theta", "remained", "0", "with", "z", "=", "6", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "63", ";", "and", "for", "DXS10", "theta", "=", "0", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "03", "and", "z", "=", "7", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "07", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "Evidence", "for", "placing", "OCRL", "at", "Xq25", "also", "comes", "from", "a", "female", "with", "Lowe", "syndrome", "and", "an", "X", ";", "3", "translocation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "used", "the", "Xq25", "breakpoint", "in", "this", "patient", "to", "determine", "the", "position", "of", "OCRL", "relative", "to", "the", "two", "linked", "markers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Each", "derivative", "chromosome", "was", "isolated", "away", "from", "its", "normal", "counterpart", "in", "somatic", "cell", "hybrids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DXS42", "was", "mapped", "to", "the", "derivative", "chromosome", "X", "containing", "Xpterq25", ",", "and", "DXS10", "was", "mapped", "to", "the", "derivative", "chromosome", "3", "containing", "Xq25", "-", "qter", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "markers", "DXS10", "and", "DXS42", "therefore", "show", "tight", "linkage", "with", "OCRL", "in", "six", "families", "and", "flank", "the", "Xq25", "breakpoint", "in", "a", "female", "patient", "with", "an", "X", ";", "3", "translocation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Linkage", "analysis", "with", "flanking", "markers", "was", "used", "to", "assess", "OCRL", "carrier", "status", "in", "women", "at", "risk", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", ",", "when", "compared", "with", "carrier", "determination", "by", "ophthalmologic", "examination", ",", "indicated", "that", "the", "slit", "-", "lamp", "exam", "can", "be", "a", "sensitive", "and", "specific", "method", "of", "carrier", "determination", "in", "many", "cases" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Identification", "of", "a", "single", "nucleotide", "change", "in", "the", "hypoxanthine", "-", "guanine", "phosphoribosyltransferase", "gene", "(", "HPRTYale", ")", "responsible", "for", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Complete", "deficiency", "of", "hypoxanthine", "-", "guanine", "phosphoribosyltransferase", "(", "HPRT", ")", "causes", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Previous", "characterization", "of", "a", "mutant", "form", "of", "HPRT", ",", "HPRTYale", ",", "from", "a", "subject", "with", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "revealed", "normal", "mRNA", "and", "protein", "concentrations", ",", "no", "residual", "catalytic", "activity", ",", "and", "cathodal", "migration", "upon", "PAGE", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "cloned", "and", "sequenced", "HPRTYale", "cDNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "nucleotide", "sequence", "of", "full", "-", "length", "HPRTYale", "cDNA", "revealed", "a", "single", "nucleotide", "substitution", "compared", "with", "normal", "HPRT", "cDNA", "G", "-", "-", "-", "-", "C", "at", "nucleotide", "position", "211", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "transversion", "predicts", "substitution", "of", "arginine", "for", "glycine", "at", "amino", "acid", "position", "71", ",", "explaining", "the", "cathodal", "migration", "of", "HPRTYale", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chou", "-", "Fasman", "secondary", "structure", "analysis", "predicts", "a", "change", "in", "the", "probability", "of", "beta", "-", "turn", "formation", "in", "the", "region", "containing", "the", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inclusion", "of", "the", "bulky", "arginine", "side", "chain", "in", "place", "of", "glycine", "probably", "disrupts", "protein", "folding", "as", "well", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cloning", "mutant", "forms", "of", "cDNA", "allows", "identification", "of", "specific", "mutations", ",", "provides", "insight", "into", "mutational", "mechanisms", ",", "and", "facilitates", "structure", "-", "function", "analysis", "of", "mutant", "proteins", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "point", "mutations", "are", "responsible", "for", "G6PD", "polymorphism", "in", "Sardinia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "human", "X", "-", "linked", "gene", "encoding", "glucose", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", "(", "G6PD", ")", "is", "highly", "polymorphic", ";", "more", "than", "300", "G6PD", "variants", "have", "been", "identified", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "G6PD", "deficiency", "in", "different", "geographical", "areas", "appears", "to", "have", "arisen", "through", "independent", "mutational", "events", ",", "but", "within", "the", "same", "population", "it", "may", "also", "be", "heterogeneous", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "example", "is", "the", "island", "of", "Sardinia", ",", "where", "careful", "clinical", "and", "biochemical", "studies", "have", "identified", "four", "different", "G6PD", "variants", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "cloned", "and", "sequenced", "the", "four", "G6PD", "variants", "from", "Sardinia", "and", "found", "that", "only", "two", "mutations", "are", "responsible", "for", "G6PD", "deficiency", "in", "this", "area", "one", "mutation", "is", "the", "cause", "of", "the", "G6PD", "Seattle", "-", "like", "phenotype", ",", "a", "milder", "form", "of", "G6PD", "deficiency", ";", "the", "other", "mutation", "is", "responsible", "for", "all", "forms", "of", "very", "severe", "G6PD", "deficiency", "in", "Sardinia", "and", ",", "possibly", ",", "in", "the", "Mediterranean", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chronic", "nonspherocytic", "hemolytic", "anemia", "(", "CNSHA", ")", "and", "glucose", "6", "phosphate", "dehydrogenase", "(", "G6PD", ")", "deficiency", "in", "a", "patient", "with", "familial", "amyloidotic", "polyneuropathy", "(", "FAP", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Molecular", "study", "of", "a", "new", "variant", "(", "G6PD", "Clinic", ")", "with", "markedly", "acidic", "pH", "optimum", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "new", "glucose", "-", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", "(", "G6PD", ")", "variant", "with", "severe", "erythrocytic", "G6PD", "deficiency", "and", "a", "unique", "pH", "optimum", "is", "described", "in", "a", "young", "patient", "with", "chronic", "nonspherocytic", "hemolytic", "anemia", "(", "CNSHA", ")", "and", "familial", "amyloidotic", "polyneuropathy", "(", "FAP", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Chronic", "hemolysis", "was", "present", "in", "the", "absence", "of", "infections", ",", "oxidant", "drugs", "or", "ingestion", "of", "faba", "beans", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Residual", "enzyme", "activity", "was", "about", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "6", "%", "and", "63", "%", "of", "normal", "activity", "in", "erythrocytes", "and", "leucocytes", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "molecular", "study", "using", "standard", "methods", "showed", "G6PD", "in", "the", "patient", "to", "have", "normal", "electrophoretic", "mobility", "(", "at", "pH", "7", ".", "0", ",", "8", ".", "0", "and", "8", ".", "8", ")", ",", "normal", "apparent", "affinity", "for", "substrates", "(", "Km", ",", "G6P", "and", "NADP", ")", "and", "a", "slightly", "abnormal", "utilization", "of", "substrate", "analogues", "(", "decreased", "deamino", "-", "NADP", "and", "increased", "2", "-", "deoxyglucose", "-", "6", "-", "phosphate", "utilization", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Heat", "stability", "was", "found", "to", "be", "markedly", "decreased", "(", "8", "%", "of", "residual", "activity", "after", "20", "min", "of", "incubation", "at", "46", "degrees", "C", ")", "and", "a", "particular", "characteristic", "of", "this", "enzyme", "was", "a", "biphasic", "pH", "curve", "with", "a", "greatly", "increased", "activity", "at", "low", "pH", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "molecular", "characteristics", "of", "this", "variant", "closely", "resemble", "those", "of", "G6PD", "Bangkok", "and", "G6PD", "Duarte", ",", "it", "can", "be", "distinguished", "from", "these", "and", "all", "other", "previously", "reported", "variants", "by", "virtue", "of", "its", "unusual", "pH", "curve", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", "the", "present", "variant", "has", "been", "designated", "G6PD", "Clinic", "to", "distinguish", "it", "from", "other", "G6PD", "variants", "previously", "described" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "detection", "of", "chromosomal", "translocations", "that", "disrupt", "the", "putative", "retinoblastoma", "susceptibility", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "A", "candidate", "DNA", "sequence", "with", "many", "of", "the", "properties", "predicted", "for", "the", "retinoblastoma", "susceptibility", "(", "RB1", ")", "locus", "has", "been", "cloned", "(", "S", ".", "H", ".", "Friend", ",", "R", ".", "Bernards", ",", "S", ".", "Rogelj", ",", "R", ".", "A", ".", "Weinberg", ",", "J", ".", "M", ".", "Rapaport", ",", "D", ".", "M", ".", "Albert", ",", "and", "T", ".", "P", ".", "Dryja", ",", "Nature", "[", "London", "]", "323", "643", "-", "645", ",", "1986", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "large", "size", "of", "this", "gene", "(", "ca", ".", "200", "kilobases", "[", "kb", "]", ")", "and", "its", "multiple", "dispersed", "exons", "(", "Wiggs", "et", "al", ".", ",", "N", ".", "Engl", ".", "J", ".", "Med", ".", "318", "151", "-", "157", ",", "1988", ")", "complicate", "molecular", "screening", "strategies", "important", "in", "prenatal", "and", "presymptomatic", "diagnosis", "and", "in", "carrier", "detection", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "used", "field", "inversion", "gel", "electrophoresis", "(", "FIGE", ")", "to", "construct", "a", "restriction", "map", "of", "approximately", "1", ",", "000", "kb", "of", "DNA", "surrounding", "the", "RB1", "locus", "and", "to", "detect", "the", "translocation", "breakpoints", "in", "three", "retinoblastoma", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "DNA", "probes", "from", "either", "the", "5", "or", "3", "end", "of", "the", "gene", "were", "used", "to", "detect", "a", "250", "-", "kb", "EagI", "restriction", "fragment", "in", "DNA", "from", "unaffected", "individuals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "probes", "identified", "an", "additional", "hybridizing", "fragment", "in", "the", "DNA", "from", "each", "patient", ",", "permitting", "the", "breakpoints", "in", "all", "three", "to", "be", "mapped", "within", "the", "cloned", "RB1", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Analysis", "of", "the", "breakpoint", "in", "one", "translocation", "cell", "line", "allowed", "the", "RB1", "gene", "to", "be", "oriented", "with", "its", "5", "end", "toward", "the", "centromere", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "5", "end", "of", "the", "gene", "also", "appeared", "to", "be", "associated", "with", "a", "clustering", "of", "sites", "for", "several", "infrequently", "cleaving", "restriction", "enzymes", ",", "indicating", "the", "presence", "of", "an", "HpaII", "tiny", "fragment", "island", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "detection", "and", "mapping", "of", "the", "translocation", "breakpoints", "of", "all", "three", "retinoblastoma", "patients", "to", "within", "the", "putative", "RB1", "gene", "substantiated", "the", "authenticity", "of", "this", "candidate", "sequence", "and", "demonstrated", "the", "utility", "of", "FIGE", "in", "detecting", "chromosomal", "rearrangements", "affecting", "this", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inherited", "C3", "deficiency", "with", "recurrent", "infections", "and", "glomerulonephritis", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "A", "10", "-", "year", "-", "old", "Laotian", "boy", "had", "homozygous", "deficiency", "of", "the", "third", "component", "of", "complement", "and", "recurrent", "bacterial", "infections", "beginning", "at", "age", "5", "months", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cellular", "and", "humoral", "immunity", "were", "normal", ",", "as", "were", "polymorphonuclear", "leukocyte", "chemotaxis", "and", "bactericidal", "activities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Serum", "complement", "-", "mediated", "hemolytic", ",", "chemotactic", ",", "and", "opsonic", "activities", "were", "deficient", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "addition", "of", "purified", "C3", "to", "patient", "serum", "restored", "hemolytic", "complement", "to", "normal", "levels", ",", "and", "plasma", "infusion", "during", "each", "of", "four", "episodes", "of", "pneumonia", "significantly", "enhanced", "serum", "opsonic", "activity", "for", "as", "long", "as", "36", "hours", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "renal", "biopsy", "specimen", "revealed", "mesangiopathic", "glomerulonephritis", ",", "although", "significant", "levels", "of", "circulating", "IgG", "immune", "complexes", "were", "not", "detected", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "further", "support", "the", "association", "of", "C3", "deficiency", "with", "immune", "-", "complex", "disease", "and", "suggest", "that", "plasma", "infusion", "may", "be", "an", "adjunct", "to", "antibiotic", "therapy", "in", "the", "management", "of", "severe", "pyogenic", "infections", "in", "patients", "with", "C3", "deficiency", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "DNA", "restriction", "fragments", "associated", "with", "alpha", "1", "-", "antitrypsin", "indicate", "a", "single", "origin", "for", "deficiency", "allele", "PI", "Z", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "alpha", "1", "-", "protease", "inhibitor", ",", "or", "alpha", "-", "antitrypsin", "(", "AAT", ")", ",", "a", "major", "plasma", "inhibitor", "of", "leukocyte", "elastase", "and", "bacterial", "proteases", ",", "is", "encoded", "at", "the", "PI", "locus", "on", "chromosome", "14", "(", "14q24", ".", "3", "-", "q32", ".", "1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "deficiency", "of", "AAT", "in", "individuals", "homozygous", "for", "the", "PI", "Z", "allele", "occurs", "in", "about", "1", "in", "2", ",", "000", "-", "8", ",", "000", "caucasians", "and", "is", "associated", "with", "an", "increased", "risk", "of", "early", "adult", "onset", "emphysema", "and", "liver", "disease", "in", "childhood", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "now", "used", "DNA", "polymorphisms", "associated", "with", "the", "AAT", "gene", "to", "investigate", "the", "origin", "of", "the", "PI", "Z", "allele", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "two", "genomic", "probes", "extending", "into", "the", "5", "and", "3", "flanking", "regions", ",", "respectively", ",", "we", "have", "identified", "eight", "polymorphic", "restriction", "sites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Extensive", "linkage", "disequilibrium", "occurs", "throughout", "the", "probed", "region", "with", "the", "PI", "Z", "allele", ",", "but", "not", "with", "normal", "PI", "M", "alleles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]