disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "Sequence", "analysis", "of", "this", "cDNA", "provides", "little", "insight", "into", "its", "normal", "functional", "role", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Treatment", "of", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "with", "growth", "hormone", "inhibitors", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "controlled", ",", "double", "-", "blind", "therapeutic", "trial", "with", "the", "drug", "mazindol", ",", "a", "growth", "hormone", "inhibitor", ",", "was", "performed", "in", "a", "pair", "of", "7", "1", "/", "2", "year", "-", "old", "monozygotic", "twins", ",", "with", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "rationale", "for", "this", "trial", "was", "based", "on", "a", "patient", "(", "reported", "previously", ")", "affected", "simultaneously", "with", "DMD", "and", "growth", "hormone", "(", "GH", ")", "deficiency", ",", "who", "is", "showing", "a", "benign", "course", "of", "the", "dystrophic", "process", "and", "is", "still", "walking", "at", "18", "years", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "of", "the", "twins", "received", "2", "mg", "of", "mazindol", "daily", ",", "while", "the", "other", "received", "a", "placebo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "assessment", ",", "repeated", "every", "2", "months", ",", "included", "weight", "and", "height", "measurements", ",", "functional", "and", "motor", "ability", "tests", ",", "ergometry", "and", "determinations", "of", "serum", "enzymes", "and", "GH", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "one", "year", "of", "trial", "the", "code", "was", "broken", "and", "it", "was", "seen", "that", "the", "twin", "under", "placebo", "treatment", "was", "strikingly", "worse", "than", "his", "brother", ",", "the", "progression", "of", "whose", "condition", "was", "practically", "arrested", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "strongly", "suggest", "that", "treatment", "with", "a", "GH", "inhibitor", "is", "beneficial", "for", "DMD", "patients", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Identification", "and", "localization", "of", "mutations", "at", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "locus", "by", "ribonuclease", "A", "cleavage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Many", "mutations", "leading", "to", "human", "disease", "are", "the", "result", "of", "single", "DNA", "base", "pair", "changes", "that", "cannot", "be", "identified", "by", "Southern", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "has", "prompted", "the", "development", "of", "alternative", "assays", "for", "point", "mutation", "detection", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "recently", "described", "ribonuclease", "A", "cleavage", "procedure", ",", "with", "a", "polyuridylic", "acid", "-", "paper", "affinity", "chromatography", "step", ",", "has", "been", "used", "to", "identify", "the", "mutational", "lesions", "in", "the", "hypoxanthine", "phosphoribosyltransferase", "(", "HPRT", ")", "messenger", "RNAs", "of", "patients", "with", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Distinctive", "ribonuclease", "A", "cleavage", "patterns", "were", "identified", "in", "messenger", "RNA", "from", "5", "of", "14", "Lesch", "-", "Nyhan", "patients", "who", "were", "chosen", "because", "no", "HPRT", "Southern", "or", "Northern", "blotting", "pattern", "changes", "had", "been", "found", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "approach", "now", "allows", "HPRT", "mutation", "detection", "in", "50", "percent", "of", "the", "cases", "of", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "polyuridylic", "acid", "-", "paper", "affinity", "procedure", "provides", "a", "general", "method", "for", "analysis", "of", "low", "abundance", "messenger", "RNAs", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "new", "variants", "of", "glucose", "-", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", "associated", "with", "hereditary", "non", "-", "spherocytic", "hemolytic", "anemia", ":", "G6PD", "Wayne", "and", "G6PD", "Huron", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "new", "deficient", "variants", "of", "glucose", "-", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", "(", "G6PD", ")", "causing", "hereditary", "nonspherocytic", "hemolytic", "anemia", "(", "HNSHA", ")", "are", "described", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "of", "these", "are", "unique", "and", "they", "have", "been", "named", "G6PD", "Wayne", "and", "G6PD", "Huron", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patients", "with", "G6PD", "Wayne", "underwent", "splenectomy", "and", "no", "objective", "improvement", "was", "noted", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "patients", "with", "G6PD", "Huron", "were", "under", "medical", "observation", "for", "a", "considerable", "period", "of", "time", "without", "the", "diagnosis", "of", "G6PD", "deficiency", "being", "entertained", "because", "the", "family", "was", "of", "Northern", "European", "origin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Since", "sporadic", "variants", "of", "G6PD", "causing", "HNSHA", "show", "no", "special", "racial", "predilection", ",", "the", "diagnosis", "of", "G6PD", "deficiency", "should", "always", "be", "considered", "in", "patients", "with", "this", "syndrome", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sialophorin", ",", "a", "surface", "sialoglycoprotein", "defective", "in", "the", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", ",", "is", "involved", "in", "human", "T", "lymphocyte", "proliferation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mAb", "L10", "was", "used", "to", "determine", "the", "distribution", "and", "the", "function", "of", "sialophorin", ",", "the", "heavily", "glycosylated", "surface", "molecule", "that", "is", "deficient", "/", "defective", "in", "lymphocytes", "of", "patients", "with", "the", "X", "-", "linked", "immunodeficiency", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Dual", "-", "parameter", "FACS", "analysis", "indicated", "that", "sialophorin", "is", "expressed", "on", "CD4", "+", "and", "CD8", "+", "lymphocytes", ",", "on", "a", "subpopulation", "of", "peripheral", "blood", "B", "lymphocytes", ",", "on", "all", "thymocytes", ",", "and", "on", "a", "subpopulation", "of", "bone", "marrow", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Functional", "studies", "demonstrated", "that", "L10", "mAb", "stimulates", "the", "proliferation", "of", "peripheral", "blood", "T", "lymphocytes", "as", "measured", "by", "stimulation", "of", "[", "3H", "]", "thymidine", "incorporation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "time", "course", "and", "magnitude", "of", "increased", "[", "3H", "]", "thymidine", "incorporation", "by", "T", "lymphocytes", "in", "response", "to", "L10", "mAb", "paralleled", "that", "induced", "by", "anti", "-", "CD3", "mAb", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Effective", "stimulation", "was", "dependent", "on", "the", "presence", "of", "monocytes", "and", "the", "Fc", "portion", "of", "L10", "mAb", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Stimulation", "of", "lymphocytes", "by", "L10", ",", "like", "stimulation", "by", "anti", "-", "CD3", "mAb", ",", "involves", "increased", "expression", "of", "4F2", ",", "HLA", "-", "DR", ",", "and", "IL", "-", "2", "-", "R", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "observations", "suggest", "that", "sialophorin", "functions", "in", "T", "cell", "activation", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hypopigmentation", "in", "the", "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Cutaneous", "and", "ocular", "pigmentation", "were", "evaluated", "in", "29", "individuals", "with", "the", "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "(", "PWS", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Criteria", "for", "hypopigmentation", "included", "the", "presence", "of", "type", "I", "or", "II", "skin", ",", "the", "lightest", "skin", "type", "in", "the", "family", "by", "history", ",", "and", "iris", "translucency", "on", "globe", "transillumination", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "basis", "of", "these", "criteria", ",", "48", "%", "of", "the", "PWS", "individuals", "were", "hypopigmented", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "The", "presence", "of", "hypopigmentation", "correlated", "with", "a", "small", "interstitial", "deletion", "on", "the", "proximal", "long", "arm", "of", "chromosome", "15", ";", "however", ",", "this", "deletion", "was", "also", "found", "in", "individuals", "who", "did", "not", "meet", "the", "full", "criteria", "for", "hypopigmentation", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Hairbulb", "tyrosinase", "activity", "and", "glutathione", "content", ",", "as", "well", "as", "urine", "cysteinyldopa", "excretion", ",", "were", "low", "in", "PWS", "individuals", "with", "and", "without", "hypopigmentation", "and", "did", "not", "separate", "these", "two", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "conclude", "that", "hypopigmentation", "is", "found", "in", "a", "significant", "proportion", "of", "individuals", "with", "PWS", "and", "that", "the", "hypopigmentation", "may", "be", "associated", "with", "a", "deletion", "of", "the", "long", "arm", "of", "chromosome", "15", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mechanism", "for", "the", "hypopigmentation", "is", "unknown", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Phenotype", "heterogeneity", "among", "hemizygotes", "in", "a", "family", "biochemically", "screened", "for", "adrenoleukodystrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "We", "report", "on", "two", "clinically", ",", "neurologically", "normal", "relatives", "of", "a", "boy", "affected", "by", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", ";", "they", "were", "found", "repeatedly", "to", "have", "the", "biochemical", "defect", "of", "an", "ALD", "hemizygote", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "assay", "consisted", "in", "the", "determination", "of", "very", "-", "long", "-", "chain", "fatty", "acids", "in", "lyophilized", "and", "reconstituted", "plasma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "While", "no", "evidence", "of", "neurologic", "disease", "(", "leukodystrophy", "or", "myeloneuropathy", ")", "was", "present", "in", "these", "hemizygotes", ",", "adrenocortical", "insufficiency", "provoking", "compensatory", "high", "ACTH", "release", "was", "found", "in", "both", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "should", "be", "taken", "into", "consideration", "when", "counseling", "families", "in", "which", "cases", "with", "clinically", "expressed", "ALD", "are", "represented", "in", "several", "generations", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mapping", "of", "a", "cDNA", "from", "the", "human", "X", "-", "linked", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "gene", "to", "the", "mouse", "X", "chromosome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "recent", "discovery", "of", "sequences", "at", "the", "site", "of", "the", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "gene", "in", "humans", "has", "opened", "up", "the", "possibility", "of", "a", "detailed", "molecular", "analysis", "of", "the", "genes", "in", "humans", "and", "in", "related", "mammalian", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Until", "relatively", "recently", ",", "there", "was", "no", "obvious", "mouse", "model", "of", "this", "genetic", "disease", "for", "the", "development", "of", "therapeutic", "strategies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "identification", "of", "a", "mouse", "X", "-", "linked", "mutant", "showing", "muscular", "dystrophy", ",", "mdx", ",", "has", "provided", "a", "candidate", "mouse", "genetic", "homologue", "to", "the", "DMD", "locus", ";", "the", "relatively", "mild", "pathological", "features", "of", "mdx", "suggest", "it", "may", "have", "more", "in", "common", "with", "mutations", "of", "the", "Becker", "muscular", "dystrophy", "type", "at", "the", "same", "human", "locus", ",", "however", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "But", "the", "close", "genetic", "linkage", "of", "mdx", "to", "G6PD", "and", "Hprt", "on", "the", "mouse", "X", "chromosome", ",", "coupled", "with", "its", "comparatively", "mild", "pathology", ",", "have", "suggested", "that", "the", "mdx", "mutation", "may", "instead", "correspond", "to", "Emery", "Dreifuss", "muscular", "dystrophy", "which", "itself", "is", "closely", "linked", "to", "DNA", "markers", "at", "Xq28", "-", "qter", "in", "the", "region", "of", "G6PD", "on", "the", "human", "X", "chromosome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "an", "interspecific", "mouse", "domesticus", "/", "spretus", "cross", ",", "segregating", "for", "a", "variety", "of", "markers", "on", "the", "mouse", "X", "chromosome", ",", "we", "have", "positioned", "on", "the", "mouse", "X", "chromosome", "sequences", "homologous", "to", "a", "DMD", "cDNA", "clone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "These", "sequences", "map", "provocatively", "close", "to", "the", "mdx", "mutation", "and", "unexpectedly", "distant", "from", "sparse", "fur", ",", "spf", ",", "the", "mouse", "homologue", "of", "OTC", "(", "ornithine", "transcarbamylase", ")", "which", "is", "closely", "linked", "to", "DMD", "on", "the", "human", "X", "chromosome", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Localization", "of", "the", "region", "homologous", "to", "the", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "locus", "on", "the", "mouse", "X", "chromosome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recent", "progress", "has", "resulted", "in", "part", "of", "the", "gene", "mutated", "in", "Duchenne", "and", "the", "milder", "Becker", "muscular", "dystrophies", "being", "cloned", "and", "has", "suggested", "that", "the", "gene", "itself", "extends", "over", "1", ",", "000", "to", "2", ",", "000", "kilobases", "(", "kb", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "study", "how", "mutations", "in", "this", "gene", "affect", "muscle", "development", "and", "integrity", ",", "it", "would", "be", "of", "interest", "to", "have", "available", "a", "mouse", "model", "of", "the", "human", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mouse", "mdx", "mutation", "affects", "muscle", "and", "confers", "a", "mild", "dystrophic", "syndrome", ",", "but", "it", "is", "not", "clear", "whether", "this", "mutation", "is", "equivalent", "to", "Duchenne", "/", "Becker", "muscular", "dystrophy", "in", "man", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "describe", "the", "use", "of", "two", "sequences", "from", "the", "human", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "gene", "that", "cross", "-", "hybridize", "to", "mouse", "X", "-", "linked", "sequences", "to", "localize", "the", "gene", "homologous", "to", "DMD", "in", "the", "mouse", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "sequences", "map", "to", "the", "region", "of", "10", "centimorgan", "lying", "between", "the", "Tabby", "(", "Ta", ")", "and", "St14", "-", "1", "(", "DxPas8", ")", "loci", ",", "close", "to", "the", "phosphorylase", "b", "kinase", "locus", "(", "Phk", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "analogy", "with", "the", "human", "X", "-", "chromosome", ",", "we", "conclude", "that", "the", "region", "in", "the", "mouse", "around", "the", "G6pd", "and", "St14", "-", "1", "loci", "may", "contain", "two", "genes", "corresponding", "to", "distinct", "human", "myopathies", "Emery", "Dreifuss", "muscular", "dystrophy", "which", "is", "known", "to", "be", "closely", "linked", "to", "St14", "-", "1", "in", "man", "and", "the", "DMD", "homologue", "described", "here", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "GT", "to", "AT", "transition", "at", "a", "splice", "donor", "site", "causes", "skipping", "of", "the", "preceding", "exon", "in", "phenylketonuria", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Classical", "Phenylketonuria", "(", "PKU", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "human", "genetic", "disorder", "caused", "by", "a", "deficiency", "of", "hepatic", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "isolated", "several", "mutant", "PAH", "cDNA", "clones", "from", "a", "PKU", "carrier", "individual", "and", "showed", "that", "they", "contained", "an", "internal", "116", "base", "pair", "deletion", ",", "corresponding", "precisely", "to", "exon", "12", "of", "the", "human", "chromosomal", "PAH", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "deletion", "causes", "the", "synthesis", "of", "a", "truncated", "protein", "lacking", "the", "C", "-", "terminal", "52", "amino", "acids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gene", "transfer", "and", "expression", "studies", "using", "the", "mutant", "PAH", "cDNA", "indicated", "that", "the", "deletion", "abolishes", "PAH", "activity", "in", "the", "cell", "as", "a", "result", "of", "protein", "instability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "determine", "the", "molecular", "basis", "of", "the", "deletion", ",", "the", "mutant", "chromosomal", "PAH", "gene", "was", "isolated", "from", "this", "individual", "and", "shown", "to", "contain", "a", "GT", "-", "-", "greater", "than", "AT", "substitution", "at", "the", "5", "splice", "donor", "site", "of", "intron", "12", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "the", "consequence", "of", "the", "splice", "donor", "site", "mutation", "in", "the", "human", "liver", "is", "the", "skipping", "of", "the", "preceding", "exon", "during", "RNA", "splicing", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Conservation", "of", "the", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "gene", "in", "mice", "and", "humans", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "portion", "of", "the", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "gene", "transcript", "from", "human", "fetal", "skeletal", "muscle", "and", "mouse", "adult", "heart", "was", "sequenced", ",", "representing", "approximately", "25", "percent", "of", "the", "total", ",", "14", "-", "kb", "DMD", "transcript", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "nucleic", "acid", "and", "predicted", "amino", "acid", "sequences", "from", "the", "two", "species", "are", "nearly", "90", "percent", "homologous", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "amino", "acid", "sequence", "that", "is", "predicted", "from", "this", "portion", "of", "the", "DMD", "gene", "indicates", "that", "the", "protein", "product", "might", "serve", "a", "structural", "role", "in", "muscle", ",", "but", "the", "abundance", "and", "tissue", "distribution", "of", "the", "messenger", "RNA", "suggests", "that", "the", "DMD", "protein", "is", "not", "nebulin", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Familial", "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "with", "apparently", "normal", "chromosomes", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "on", "4", "sibs", "(", "2F", ",", "2M", ")", "with", "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "(", "PWS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Diagnosis", "was", "made", "clinically", "on", "the", "basis", "of", "history", ",", "behavior", ",", "and", "physical", "findings", "in", "3", "of", "the", "sibs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "other", "child", "had", "died", "at", "age", "10", "months", "with", "a", "history", "and", "clinical", "findings", "typical", "of", "first", "phase", "of", "PWS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Results", "of", "chromosome", "studies", "on", "the", "parents", "and", "surviving", "sibs", "were", "normal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "implications", "of", "this", "unusual", "familial", "occurrence", "for", "our", "understanding", "of", "PWS", "are", "discussed", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nebulin", "and", "titin", "expression", "in", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "appears", "normal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Monoclonal", "antibodies", "which", "recognize", "different", "epitopes", "on", "either", "titin", "or", "nebulin", "show", "normal", "staining", "patterns", "on", "frozen", "sections", "of", "three", "muscle", "biopsies", "of", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Gel", "electrophoresis", "and", "immunoblotting", "performed", "on", "two", "of", "these", "muscle", "biopsies", "show", "the", "normal", "pattern", "of", "titin", "and", "nebulin", "polypeptides", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Since", "the", "donor", "of", "one", "of", "these", "biopsies", "has", "a", "large", "deletion", "of", "the", "5", "-", "region", "of", "the", "DMD", "gene", ",", "our", "results", "argue", "against", "the", "recent", "proposal", "that", "nebulin", "is", "the", "gene", "mutated", "in", "DMD", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Heterozygous", "C2", "deficiency", "associated", "with", "angioedema", ",", "myasthenia", "gravis", ",", "and", "systemic", "lupus", "erythematosus", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "We", "describe", "a", "patient", "with", "myasthenia", "gravis", ",", "systemic", "lupus", "erythematosus", ",", "and", "angioedema", "associated", "with", "heterozygous", "complement", "factor", "2", "(", "C2", ")", "deficiency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "significance", "of", "this", "association", "is", "controversial", ",", "though", "the", "association", "of", "C2", "deficiency", "with", "certain", "histocompatibility", "antigens", "suggests", "possible", "linkage", "to", "immune", "response", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "our", "knowledge", "this", "is", "the", "first", "report", "of", "heterozygous", "C2", "deficiency", "in", "association", "with", "this", "combination", "of", "autoimmune", "disorders", ",", "and", "we", "discuss", "the", "aetiological", "implications", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genetic", "analysis", "of", "an", "inherited", "deficiency", "of", "the", "third", "component", "of", "complement", "in", "Brittany", "spaniel", "dogs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genetically", "determined", "C3", "deficiency", "in", "Brittany", "spaniel", "dogs", "shares", "a", "number", "of", "biochemical", "and", "clinical", "characteristics", "with", "the", "human", "disorder", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "humans", ",", "the", "gene", "for", "C3", "deficiency", "is", "a", "null", "gene", "that", "is", "allelic", "to", "the", "structural", "gene", "for", "C3", "and", "is", "not", "linked", "to", "the", "major", "histocompatibility", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "current", "study", "used", "allotype", "analysis", "of", "canine", "C3", "in", "order", "to", "demonstrate", "that", "the", "gene", "for", "C3", "deficiency", "in", "these", "dogs", "is", "also", "a", "null", "gene", "allelic", "to", "the", "structural", "gene", "for", "C3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "preliminary", "pedigree", "analysis", "suggests", "that", "the", "gene", "for", "canine", "C3", "deficiency", "is", "apparently", "not", "closely", "linked", "to", "the", "major", "histocompatibility", "complex", "of", "the", "dog", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "it", "appears", "that", "C3", "deficiency", "in", "Brittany", "spaniel", "dogs", "not", "only", "shares", "biochemical", "and", "clinical", "features", "with", "C3", "deficiency", "in", "humans", ",", "but", "also", "shares", "some", "genetic", "characteristics", "with", "the", "human", "disorder", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gene", "transfer", "and", "expression", "of", "human", "phenylalanine", "hydroxylase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Phenylketonuria", "(", "PKU", ")", "is", "caused", "by", "a", "genetic", "deficiency", "of", "the", "enzyme", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "full", "-", "length", "complementary", "DNA", "clone", "of", "human", "PAH", "was", "inserted", "into", "a", "eukaryotic", "expression", "vector", "and", "transferred", "into", "mouse", "NIH3T3", "cells", "which", "do", "not", "normally", "express", "PAH", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "transformed", "mouse", "cells", "expressed", "PAH", "messenger", "RNA", ",", "immunoreactive", "protein", ",", "and", "enzymatic", "activity", "that", "are", "characteristic", "of", "the", "normal", "human", "liver", "products", ",", "demonstrating", "that", "a", "single", "gene", "contains", "all", "of", "the", "necessary", "genetic", "information", "to", "code", "for", "functional", "PAH", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "support", "the", "use", "of", "the", "human", "PAH", "probe", "in", "prenatal", "diagnosis", "and", "detection", "of", "carriers", ",", "to", "provide", "new", "opportunities", "for", "the", "biochemical", "characterization", "of", "normal", "and", "mutant", "enzymes", ",", "and", "in", "the", "investigation", "of", "alternative", "genetic", "therapies", "for", "PKU", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Regional", "mapping", "of", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "gene", "and", "the", "phenylketonuria", "locus", "in", "the", "human", "genome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Phenylketonuria", "(", "PKU", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "disorder", "of", "amino", "acid", "metabolism", "caused", "by", "a", "deficiency", "of", "the", "hepatic", "enzyme", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ";", "phenylalanine", "4", "-", "monooxygenase", ",", "EC", "1", ".", "14", ".", "16", ".", "1", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "cDNA", "clone", "for", "human", "PAH", "has", "previously", "been", "used", "to", "assign", "the", "corresponding", "gene", "to", "human", "chromosome", "12", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "define", "the", "regional", "map", "position", "of", "the", "disease", "locus", "and", "the", "PAH", "gene", "on", "human", "chromosome", "12", ",", "DNA", "was", "isolated", "from", "human", "-", "hamster", "somatic", "cell", "hybrids", "with", "various", "deletions", "of", "human", "chromosome", "12", "and", "was", "analyzed", "by", "Southern", "blot", "analysis", "using", "the", "human", "cDNA", "PAH", "clone", "as", "a", "hybridization", "probe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "From", "these", "results", ",", "together", "with", "detailed", "biochemical", "and", "cytogenetic", "characterization", "of", "the", "hybrid", "cells", ",", "the", "region", "on", "chromosome", "12", "containing", "the", "human", "PAH", "gene", "has", "been", "defined", "as", "12q14", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "3", "-", "-", "-", "-", "qter", "3", "-", "-", "-", "-", "qter", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "PAH", "map", "position", "on", "chromosome", "12", "was", "further", "localized", "by", "in", "situ", "hybridization", "of", "125I", "-", "labeled", "human", "PAH", "cDNA", "to", "chromosomes", "prepared", "from", "a", "human", "lymphoblastoid", "cell", "line", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", "of", "these", "experiments", "demonstrated", "that", "the", "region", "on", "chromosome", "12", "containing", "the", "PAH", "gene", "and", "the", "PKU", "locus", "in", "man", "is", "12q22", "-", "-", "-", "-", "12q24", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sequence", "analysis", "of", "this", "cDNA", "provides", "little", "insight", "into", "its", "normal", "functional", "role", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Treatment", "of", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "with", "growth", "hormone", "inhibitors", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "controlled", ",", "double", "-", "blind", "therapeutic", "trial", "with", "the", "drug", "mazindol", ",", "a", "growth", "hormone", "inhibitor", ",", "was", "performed", "in", "a", "pair", "of", "7", "1", "/", "2", "year", "-", "old", "monozygotic", "twins", ",", "with", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "rationale", "for", "this", "trial", "was", "based", "on", "a", "patient", "(", "reported", "previously", ")", "affected", "simultaneously", "with", "DMD", "and", "growth", "hormone", "(", "GH", ")", "deficiency", ",", "who", "is", "showing", "a", "benign", "course", "of", "the", "dystrophic", "process", "and", "is", "still", "walking", "at", "18", "years", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "of", "the", "twins", "received", "2", "mg", "of", "mazindol", "daily", ",", "while", "the", "other", "received", "a", "placebo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "assessment", ",", "repeated", "every", "2", "months", ",", "included", "weight", "and", "height", "measurements", ",", "functional", "and", "motor", "ability", "tests", ",", "ergometry", "and", "determinations", "of", "serum", "enzymes", "and", "GH", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "one", "year", "of", "trial", "the", "code", "was", "broken", "and", "it", "was", "seen", "that", "the", "twin", "under", "placebo", "treatment", "was", "strikingly", "worse", "than", "his", "brother", ",", "the", "progression", "of", "whose", "condition", "was", "practically", "arrested", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "strongly", "suggest", "that", "treatment", "with", "a", "GH", "inhibitor", "is", "beneficial", "for", "DMD", "patients", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Identification", "and", "localization", "of", "mutations", "at", "the", "Lesch", "-", "Nyhan", "locus", "by", "ribonuclease", "A", "cleavage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Many", "mutations", "leading", "to", "human", "disease", "are", "the", "result", "of", "single", "DNA", "base", "pair", "changes", "that", "cannot", "be", "identified", "by", "Southern", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "has", "prompted", "the", "development", "of", "alternative", "assays", "for", "point", "mutation", "detection", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "recently", "described", "ribonuclease", "A", "cleavage", "procedure", ",", "with", "a", "polyuridylic", "acid", "-", "paper", "affinity", "chromatography", "step", ",", "has", "been", "used", "to", "identify", "the", "mutational", "lesions", "in", "the", "hypoxanthine", "phosphoribosyltransferase", "(", "HPRT", ")", "messenger", "RNAs", "of", "patients", "with", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Distinctive", "ribonuclease", "A", "cleavage", "patterns", "were", "identified", "in", "messenger", "RNA", "from", "5", "of", "14", "Lesch", "-", "Nyhan", "patients", "who", "were", "chosen", "because", "no", "HPRT", "Southern", "or", "Northern", "blotting", "pattern", "changes", "had", "been", "found", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "approach", "now", "allows", "HPRT", "mutation", "detection", "in", "50", "percent", "of", "the", "cases", "of", "Lesch", "-", "Nyhan", "syndrome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "polyuridylic", "acid", "-", "paper", "affinity", "procedure", "provides", "a", "general", "method", "for", "analysis", "of", "low", "abundance", "messenger", "RNAs", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "new", "variants", "of", "glucose", "-", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", "associated", "with", "hereditary", "non", "-", "spherocytic", "hemolytic", "anemia", ":", "G6PD", "Wayne", "and", "G6PD", "Huron", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "new", "deficient", "variants", "of", "glucose", "-", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", "(", "G6PD", ")", "causing", "hereditary", "nonspherocytic", "hemolytic", "anemia", "(", "HNSHA", ")", "are", "described", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "of", "these", "are", "unique", "and", "they", "have", "been", "named", "G6PD", "Wayne", "and", "G6PD", "Huron", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patients", "with", "G6PD", "Wayne", "underwent", "splenectomy", "and", "no", "objective", "improvement", "was", "noted", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "patients", "with", "G6PD", "Huron", "were", "under", "medical", "observation", "for", "a", "considerable", "period", "of", "time", "without", "the", "diagnosis", "of", "G6PD", "deficiency", "being", "entertained", "because", "the", "family", "was", "of", "Northern", "European", "origin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Since", "sporadic", "variants", "of", "G6PD", "causing", "HNSHA", "show", "no", "special", "racial", "predilection", ",", "the", "diagnosis", "of", "G6PD", "deficiency", "should", "always", "be", "considered", "in", "patients", "with", "this", "syndrome", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sialophorin", ",", "a", "surface", "sialoglycoprotein", "defective", "in", "the", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", ",", "is", "involved", "in", "human", "T", "lymphocyte", "proliferation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mAb", "L10", "was", "used", "to", "determine", "the", "distribution", "and", "the", "function", "of", "sialophorin", ",", "the", "heavily", "glycosylated", "surface", "molecule", "that", "is", "deficient", "/", "defective", "in", "lymphocytes", "of", "patients", "with", "the", "X", "-", "linked", "immunodeficiency", "Wiskott", "-", "Aldrich", "syndrome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Dual", "-", "parameter", "FACS", "analysis", "indicated", "that", "sialophorin", "is", "expressed", "on", "CD4", "+", "and", "CD8", "+", "lymphocytes", ",", "on", "a", "subpopulation", "of", "peripheral", "blood", "B", "lymphocytes", ",", "on", "all", "thymocytes", ",", "and", "on", "a", "subpopulation", "of", "bone", "marrow", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Functional", "studies", "demonstrated", "that", "L10", "mAb", "stimulates", "the", "proliferation", "of", "peripheral", "blood", "T", "lymphocytes", "as", "measured", "by", "stimulation", "of", "[", "3H", "]", "thymidine", "incorporation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "time", "course", "and", "magnitude", "of", "increased", "[", "3H", "]", "thymidine", "incorporation", "by", "T", "lymphocytes", "in", "response", "to", "L10", "mAb", "paralleled", "that", "induced", "by", "anti", "-", "CD3", "mAb", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effective", "stimulation", "was", "dependent", "on", "the", "presence", "of", "monocytes", "and", "the", "Fc", "portion", "of", "L10", "mAb", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Stimulation", "of", "lymphocytes", "by", "L10", ",", "like", "stimulation", "by", "anti", "-", "CD3", "mAb", ",", "involves", "increased", "expression", "of", "4F2", ",", "HLA", "-", "DR", ",", "and", "IL", "-", "2", "-", "R", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "observations", "suggest", "that", "sialophorin", "functions", "in", "T", "cell", "activation", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hypopigmentation", "in", "the", "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Cutaneous", "and", "ocular", "pigmentation", "were", "evaluated", "in", "29", "individuals", "with", "the", "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "(", "PWS", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Criteria", "for", "hypopigmentation", "included", "the", "presence", "of", "type", "I", "or", "II", "skin", ",", "the", "lightest", "skin", "type", "in", "the", "family", "by", "history", ",", "and", "iris", "translucency", "on", "globe", "transillumination", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "basis", "of", "these", "criteria", ",", "48", "%", "of", "the", "PWS", "individuals", "were", "hypopigmented", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "The", "presence", "of", "hypopigmentation", "correlated", "with", "a", "small", "interstitial", "deletion", "on", "the", "proximal", "long", "arm", "of", "chromosome", "15", ";", "however", ",", "this", "deletion", "was", "also", "found", "in", "individuals", "who", "did", "not", "meet", "the", "full", "criteria", "for", "hypopigmentation", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Hairbulb", "tyrosinase", "activity", "and", "glutathione", "content", ",", "as", "well", "as", "urine", "cysteinyldopa", "excretion", ",", "were", "low", "in", "PWS", "individuals", "with", "and", "without", "hypopigmentation", "and", "did", "not", "separate", "these", "two", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "conclude", "that", "hypopigmentation", "is", "found", "in", "a", "significant", "proportion", "of", "individuals", "with", "PWS", "and", "that", "the", "hypopigmentation", "may", "be", "associated", "with", "a", "deletion", "of", "the", "long", "arm", "of", "chromosome", "15", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mechanism", "for", "the", "hypopigmentation", "is", "unknown", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Phenotype", "heterogeneity", "among", "hemizygotes", "in", "a", "family", "biochemically", "screened", "for", "adrenoleukodystrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "We", "report", "on", "two", "clinically", ",", "neurologically", "normal", "relatives", "of", "a", "boy", "affected", "by", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", ";", "they", "were", "found", "repeatedly", "to", "have", "the", "biochemical", "defect", "of", "an", "ALD", "hemizygote", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "assay", "consisted", "in", "the", "determination", "of", "very", "-", "long", "-", "chain", "fatty", "acids", "in", "lyophilized", "and", "reconstituted", "plasma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "While", "no", "evidence", "of", "neurologic", "disease", "(", "leukodystrophy", "or", "myeloneuropathy", ")", "was", "present", "in", "these", "hemizygotes", ",", "adrenocortical", "insufficiency", "provoking", "compensatory", "high", "ACTH", "release", "was", "found", "in", "both", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "should", "be", "taken", "into", "consideration", "when", "counseling", "families", "in", "which", "cases", "with", "clinically", "expressed", "ALD", "are", "represented", "in", "several", "generations", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mapping", "of", "a", "cDNA", "from", "the", "human", "X", "-", "linked", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "gene", "to", "the", "mouse", "X", "chromosome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "recent", "discovery", "of", "sequences", "at", "the", "site", "of", "the", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "gene", "in", "humans", "has", "opened", "up", "the", "possibility", "of", "a", "detailed", "molecular", "analysis", "of", "the", "genes", "in", "humans", "and", "in", "related", "mammalian", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Until", "relatively", "recently", ",", "there", "was", "no", "obvious", "mouse", "model", "of", "this", "genetic", "disease", "for", "the", "development", "of", "therapeutic", "strategies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "identification", "of", "a", "mouse", "X", "-", "linked", "mutant", "showing", "muscular", "dystrophy", ",", "mdx", ",", "has", "provided", "a", "candidate", "mouse", "genetic", "homologue", "to", "the", "DMD", "locus", ";", "the", "relatively", "mild", "pathological", "features", "of", "mdx", "suggest", "it", "may", "have", "more", "in", "common", "with", "mutations", "of", "the", "Becker", "muscular", "dystrophy", "type", "at", "the", "same", "human", "locus", ",", "however", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "But", "the", "close", "genetic", "linkage", "of", "mdx", "to", "G6PD", "and", "Hprt", "on", "the", "mouse", "X", "chromosome", ",", "coupled", "with", "its", "comparatively", "mild", "pathology", ",", "have", "suggested", "that", "the", "mdx", "mutation", "may", "instead", "correspond", "to", "Emery", "Dreifuss", "muscular", "dystrophy", "which", "itself", "is", "closely", "linked", "to", "DNA", "markers", "at", "Xq28", "-", "qter", "in", "the", "region", "of", "G6PD", "on", "the", "human", "X", "chromosome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "an", "interspecific", "mouse", "domesticus", "/", "spretus", "cross", ",", "segregating", "for", "a", "variety", "of", "markers", "on", "the", "mouse", "X", "chromosome", ",", "we", "have", "positioned", "on", "the", "mouse", "X", "chromosome", "sequences", "homologous", "to", "a", "DMD", "cDNA", "clone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "These", "sequences", "map", "provocatively", "close", "to", "the", "mdx", "mutation", "and", "unexpectedly", "distant", "from", "sparse", "fur", ",", "spf", ",", "the", "mouse", "homologue", "of", "OTC", "(", "ornithine", "transcarbamylase", ")", "which", "is", "closely", "linked", "to", "DMD", "on", "the", "human", "X", "chromosome", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Localization", "of", "the", "region", "homologous", "to", "the", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "locus", "on", "the", "mouse", "X", "chromosome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recent", "progress", "has", "resulted", "in", "part", "of", "the", "gene", "mutated", "in", "Duchenne", "and", "the", "milder", "Becker", "muscular", "dystrophies", "being", "cloned", "and", "has", "suggested", "that", "the", "gene", "itself", "extends", "over", "1", ",", "000", "to", "2", ",", "000", "kilobases", "(", "kb", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "study", "how", "mutations", "in", "this", "gene", "affect", "muscle", "development", "and", "integrity", ",", "it", "would", "be", "of", "interest", "to", "have", "available", "a", "mouse", "model", "of", "the", "human", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mouse", "mdx", "mutation", "affects", "muscle", "and", "confers", "a", "mild", "dystrophic", "syndrome", ",", "but", "it", "is", "not", "clear", "whether", "this", "mutation", "is", "equivalent", "to", "Duchenne", "/", "Becker", "muscular", "dystrophy", "in", "man", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "describe", "the", "use", "of", "two", "sequences", "from", "the", "human", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "gene", "that", "cross", "-", "hybridize", "to", "mouse", "X", "-", "linked", "sequences", "to", "localize", "the", "gene", "homologous", "to", "DMD", "in", "the", "mouse", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "sequences", "map", "to", "the", "region", "of", "10", "centimorgan", "lying", "between", "the", "Tabby", "(", "Ta", ")", "and", "St14", "-", "1", "(", "DxPas8", ")", "loci", ",", "close", "to", "the", "phosphorylase", "b", "kinase", "locus", "(", "Phk", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "analogy", "with", "the", "human", "X", "-", "chromosome", ",", "we", "conclude", "that", "the", "region", "in", "the", "mouse", "around", "the", "G6pd", "and", "St14", "-", "1", "loci", "may", "contain", "two", "genes", "corresponding", "to", "distinct", "human", "myopathies", "Emery", "Dreifuss", "muscular", "dystrophy", "which", "is", "known", "to", "be", "closely", "linked", "to", "St14", "-", "1", "in", "man", "and", "the", "DMD", "homologue", "described", "here", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "GT", "to", "AT", "transition", "at", "a", "splice", "donor", "site", "causes", "skipping", "of", "the", "preceding", "exon", "in", "phenylketonuria", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Classical", "Phenylketonuria", "(", "PKU", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "human", "genetic", "disorder", "caused", "by", "a", "deficiency", "of", "hepatic", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "isolated", "several", "mutant", "PAH", "cDNA", "clones", "from", "a", "PKU", "carrier", "individual", "and", "showed", "that", "they", "contained", "an", "internal", "116", "base", "pair", "deletion", ",", "corresponding", "precisely", "to", "exon", "12", "of", "the", "human", "chromosomal", "PAH", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "deletion", "causes", "the", "synthesis", "of", "a", "truncated", "protein", "lacking", "the", "C", "-", "terminal", "52", "amino", "acids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gene", "transfer", "and", "expression", "studies", "using", "the", "mutant", "PAH", "cDNA", "indicated", "that", "the", "deletion", "abolishes", "PAH", "activity", "in", "the", "cell", "as", "a", "result", "of", "protein", "instability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "determine", "the", "molecular", "basis", "of", "the", "deletion", ",", "the", "mutant", "chromosomal", "PAH", "gene", "was", "isolated", "from", "this", "individual", "and", "shown", "to", "contain", "a", "GT", "-", "-", "greater", "than", "AT", "substitution", "at", "the", "5", "splice", "donor", "site", "of", "intron", "12", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "the", "consequence", "of", "the", "splice", "donor", "site", "mutation", "in", "the", "human", "liver", "is", "the", "skipping", "of", "the", "preceding", "exon", "during", "RNA", "splicing", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Conservation", "of", "the", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "gene", "in", "mice", "and", "humans", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "portion", "of", "the", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "gene", "transcript", "from", "human", "fetal", "skeletal", "muscle", "and", "mouse", "adult", "heart", "was", "sequenced", ",", "representing", "approximately", "25", "percent", "of", "the", "total", ",", "14", "-", "kb", "DMD", "transcript", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "nucleic", "acid", "and", "predicted", "amino", "acid", "sequences", "from", "the", "two", "species", "are", "nearly", "90", "percent", "homologous", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "amino", "acid", "sequence", "that", "is", "predicted", "from", "this", "portion", "of", "the", "DMD", "gene", "indicates", "that", "the", "protein", "product", "might", "serve", "a", "structural", "role", "in", "muscle", ",", "but", "the", "abundance", "and", "tissue", "distribution", "of", "the", "messenger", "RNA", "suggests", "that", "the", "DMD", "protein", "is", "not", "nebulin", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Familial", "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "with", "apparently", "normal", "chromosomes", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "on", "4", "sibs", "(", "2F", ",", "2M", ")", "with", "Prader", "-", "Willi", "syndrome", "(", "PWS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Diagnosis", "was", "made", "clinically", "on", "the", "basis", "of", "history", ",", "behavior", ",", "and", "physical", "findings", "in", "3", "of", "the", "sibs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "other", "child", "had", "died", "at", "age", "10", "months", "with", "a", "history", "and", "clinical", "findings", "typical", "of", "first", "phase", "of", "PWS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Results", "of", "chromosome", "studies", "on", "the", "parents", "and", "surviving", "sibs", "were", "normal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "implications", "of", "this", "unusual", "familial", "occurrence", "for", "our", "understanding", "of", "PWS", "are", "discussed", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nebulin", "and", "titin", "expression", "in", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "appears", "normal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Monoclonal", "antibodies", "which", "recognize", "different", "epitopes", "on", "either", "titin", "or", "nebulin", "show", "normal", "staining", "patterns", "on", "frozen", "sections", "of", "three", "muscle", "biopsies", "of", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "(", "DMD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Gel", "electrophoresis", "and", "immunoblotting", "performed", "on", "two", "of", "these", "muscle", "biopsies", "show", "the", "normal", "pattern", "of", "titin", "and", "nebulin", "polypeptides", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Since", "the", "donor", "of", "one", "of", "these", "biopsies", "has", "a", "large", "deletion", "of", "the", "5", "-", "region", "of", "the", "DMD", "gene", ",", "our", "results", "argue", "against", "the", "recent", "proposal", "that", "nebulin", "is", "the", "gene", "mutated", "in", "DMD", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Heterozygous", "C2", "deficiency", "associated", "with", "angioedema", ",", "myasthenia", "gravis", ",", "and", "systemic", "lupus", "erythematosus", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "We", "describe", "a", "patient", "with", "myasthenia", "gravis", ",", "systemic", "lupus", "erythematosus", ",", "and", "angioedema", "associated", "with", "heterozygous", "complement", "factor", "2", "(", "C2", ")", "deficiency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "significance", "of", "this", "association", "is", "controversial", ",", "though", "the", "association", "of", "C2", "deficiency", "with", "certain", "histocompatibility", "antigens", "suggests", "possible", "linkage", "to", "immune", "response", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "our", "knowledge", "this", "is", "the", "first", "report", "of", "heterozygous", "C2", "deficiency", "in", "association", "with", "this", "combination", "of", "autoimmune", "disorders", ",", "and", "we", "discuss", "the", "aetiological", "implications", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genetic", "analysis", "of", "an", "inherited", "deficiency", "of", "the", "third", "component", "of", "complement", "in", "Brittany", "spaniel", "dogs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genetically", "determined", "C3", "deficiency", "in", "Brittany", "spaniel", "dogs", "shares", "a", "number", "of", "biochemical", "and", "clinical", "characteristics", "with", "the", "human", "disorder", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "humans", ",", "the", "gene", "for", "C3", "deficiency", "is", "a", "null", "gene", "that", "is", "allelic", "to", "the", "structural", "gene", "for", "C3", "and", "is", "not", "linked", "to", "the", "major", "histocompatibility", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "current", "study", "used", "allotype", "analysis", "of", "canine", "C3", "in", "order", "to", "demonstrate", "that", "the", "gene", "for", "C3", "deficiency", "in", "these", "dogs", "is", "also", "a", "null", "gene", "allelic", "to", "the", "structural", "gene", "for", "C3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "preliminary", "pedigree", "analysis", "suggests", "that", "the", "gene", "for", "canine", "C3", "deficiency", "is", "apparently", "not", "closely", "linked", "to", "the", "major", "histocompatibility", "complex", "of", "the", "dog", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "it", "appears", "that", "C3", "deficiency", "in", "Brittany", "spaniel", "dogs", "not", "only", "shares", "biochemical", "and", "clinical", "features", "with", "C3", "deficiency", "in", "humans", ",", "but", "also", "shares", "some", "genetic", "characteristics", "with", "the", "human", "disorder", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gene", "transfer", "and", "expression", "of", "human", "phenylalanine", "hydroxylase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Phenylketonuria", "(", "PKU", ")", "is", "caused", "by", "a", "genetic", "deficiency", "of", "the", "enzyme", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "full", "-", "length", "complementary", "DNA", "clone", "of", "human", "PAH", "was", "inserted", "into", "a", "eukaryotic", "expression", "vector", "and", "transferred", "into", "mouse", "NIH3T3", "cells", "which", "do", "not", "normally", "express", "PAH", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "transformed", "mouse", "cells", "expressed", "PAH", "messenger", "RNA", ",", "immunoreactive", "protein", ",", "and", "enzymatic", "activity", "that", "are", "characteristic", "of", "the", "normal", "human", "liver", "products", ",", "demonstrating", "that", "a", "single", "gene", "contains", "all", "of", "the", "necessary", "genetic", "information", "to", "code", "for", "functional", "PAH", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "support", "the", "use", "of", "the", "human", "PAH", "probe", "in", "prenatal", "diagnosis", "and", "detection", "of", "carriers", ",", "to", "provide", "new", "opportunities", "for", "the", "biochemical", "characterization", "of", "normal", "and", "mutant", "enzymes", ",", "and", "in", "the", "investigation", "of", "alternative", "genetic", "therapies", "for", "PKU", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Regional", "mapping", "of", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "gene", "and", "the", "phenylketonuria", "locus", "in", "the", "human", "genome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Phenylketonuria", "(", "PKU", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "disorder", "of", "amino", "acid", "metabolism", "caused", "by", "a", "deficiency", "of", "the", "hepatic", "enzyme", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ";", "phenylalanine", "4", "-", "monooxygenase", ",", "EC", "1", ".", "14", ".", "16", ".", "1", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "cDNA", "clone", "for", "human", "PAH", "has", "previously", "been", "used", "to", "assign", "the", "corresponding", "gene", "to", "human", "chromosome", "12", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "define", "the", "regional", "map", "position", "of", "the", "disease", "locus", "and", "the", "PAH", "gene", "on", "human", "chromosome", "12", ",", "DNA", "was", "isolated", "from", "human", "-", "hamster", "somatic", "cell", "hybrids", "with", "various", "deletions", "of", "human", "chromosome", "12", "and", "was", "analyzed", "by", "Southern", "blot", "analysis", "using", "the", "human", "cDNA", "PAH", "clone", "as", "a", "hybridization", "probe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "From", "these", "results", ",", "together", "with", "detailed", "biochemical", "and", "cytogenetic", "characterization", "of", "the", "hybrid", "cells", ",", "the", "region", "on", "chromosome", "12", "containing", "the", "human", "PAH", "gene", "has", "been", "defined", "as", "12q14", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "3", "-", "-", "-", "-", "qter", "3", "-", "-", "-", "-", "qter", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "PAH", "map", "position", "on", "chromosome", "12", "was", "further", "localized", "by", "in", "situ", "hybridization", "of", "125I", "-", "labeled", "human", "PAH", "cDNA", "to", "chromosomes", "prepared", "from", "a", "human", "lymphoblastoid", "cell", "line", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", "of", "these", "experiments", "demonstrated", "that", "the", "region", "on", "chromosome", "12", "containing", "the", "PAH", "gene", "and", "the", "PKU", "locus", "in", "man", "is", "12q22", "-", "-", "-", "-", "12q24", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]