disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "A", "genetic", "recombinant", "in", "a", "breast", "-", "ovarian", "cancer", "family", "indicates", "a", "placement", "of", "BRCA1", "telomeric", "to", "D17S776", ",", "and", "helps", "to", "define", "the", "region", "of", "assignment", "of", "the", "cancer", "susceptibility", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Other", "cancers", "of", "interest", "that", "appeared", "in", "the", "BRCA1", "-", "linked", "families", "included", "primary", "peritoneal", "cancer", ",", "cancer", "of", "the", "fallopian", "tube", ",", "and", "malignant", "melanoma", ".", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Structural", "analysis", "of", "the", "5", "'", "region", "of", "mouse", "and", "human", "Huntington", "disease", "genes", "reveals", "conservation", "of", "putative", "promoter", "region", "and", "di", "-", "and", "trinucleotide", "polymorphisms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "previously", "cloned", "and", "characterized", "the", "murine", "homologue", "of", "the", "Huntington", "disease", "(", "HD", ")", "gene", "and", "shown", "that", "it", "maps", "to", "mouse", "chromosome", "5", "within", "a", "region", "of", "conserved", "synteny", "with", "human", "chromosome", "4p16", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "3", "3", "." ]	[ "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "present", "a", "detailed", "comparison", "of", "the", "sequence", "of", "the", "putative", "promoter", "and", "the", "organization", "of", "the", "5", "genomic", "region", "of", "the", "murine", "(", "Hdh", ")", "and", "human", "HD", "genes", "encompassing", "the", "first", "five", "exons", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "show", "that", "in", "this", "region", "these", "two", "genes", "share", "identical", "exon", "boundaries", ",", "but", "have", "different", "-", "size", "introns", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "dinucleotide", "(", "CT", ")", "and", "one", "trinucleotide", "intronic", "polymorphism", "in", "Hdh", "and", "an", "intronic", "CA", "polymorphism", "in", "the", "HD", "gene", "were", "identified", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Comparison", "of", "940", "-", "bp", "sequence", "5", "to", "the", "putative", "translation", "start", "site", "reveals", "a", "highly", "conserved", "region", "(", "78", ".", "8", "%", "nucleotide", "identity", ")", "between", "Hdh", "and", "the", "HD", "gene", "from", "nucleotide", "-", "56", "to", "-", "206", "(", "of", "Hdh", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Neither", "Hdh", "nor", "the", "HD", "gene", "have", "typical", "TATA", "or", "CCAAT", "elements", ",", "but", "both", "show", "one", "putative", "AP2", "binding", "site", "and", "numerous", "potential", "Sp1", "binding", "sites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "high", "sequence", "identity", "between", "Hdh", "and", "the", "HD", "gene", "for", "approximately", "200", "bp", "5", "to", "the", "putative", "translation", "start", "site", "indicates", "that", "these", "sequences", "may", "play", "a", "role", "in", "regulating", "expression", "of", "the", "Huntington", "disease", "gene" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "protein", "deficient", "in", "Lowe", "syndrome", "is", "a", "phosphatidylinositol", "-", "4", ",", "5", "-", "bisphosphate", "5", "-", "phosphatase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lowe", "syndrome", ",", "also", "known", "as", "oculocerebrorenal", "syndrome", ",", "is", "caused", "by", "mutations", "in", "the", "X", "chromosome", "-", "encoded", "OCRL", "gene", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "OCRL", "protein", "is", "51", "%", "identical", "to", "inositol", "polyphosphate", "5", "-", "phosphatase", "II", "(", "5", "-", "phosphatase", "II", ")", "from", "human", "platelets", "over", "a", "span", "of", "744", "aa", ",", "suggesting", "that", "OCRL", "may", "be", "a", "similar", "enzyme", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "engineered", "a", "construct", "of", "the", "OCRL", "cDNA", "that", "encodes", "amino", "acids", "homologous", "to", "the", "platelet", "5", "-", "phosphatase", "for", "expression", "in", "baculovirus", "-", "infected", "Sf9", "insect", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "cDNA", "encodes", "aa", "264", "-", "968", "of", "the", "OCRL", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "recombinant", "protein", "was", "found", "to", "catalyze", "the", "reactions", "also", "carried", "out", "by", "platelet", "5", "-", "phosphatase", "II", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", "OCRL", "converts", "inositol", "1", ",", "4", ",", "5", "-", "trisphosphate", "to", "inositol", "1", ",", "4", "-", "bisphosphate", ",", "and", "it", "converts", "inositol", "1", ",", "3", ",", "4", ",", "5", "-", "tetrakisphosphate", "to", "inositol", "1", ",", "3", ",", "4", "-", "trisphosphate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Most", "important", ",", "the", "enzyme", "converts", "phosphatidylinositol", "4", ",", "5", "-", "bisphosphate", "to", "phosphatidylinositol", "4", "-", "phosphate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "relative", "ability", "of", "OCRL", "to", "catalyze", "the", "three", "reactions", "is", "different", "from", "that", "of", "5", "-", "phosphatase", "II", "and", "from", "that", "of", "another", "5", "-", "phosphatase", "isoenzyme", "from", "platelets", ",", "5", "-", "phosphatase", "I", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "recombinant", "OCRL", "protein", "hydrolyzes", "the", "phospholipid", "substrate", "10", "-", "to", "30", "-", "fold", "better", "than", "5", "-", "phosphatase", "II", ",", "and", "5", "-", "phosphatase", "I", "does", "not", "cleave", "the", "lipid", "at", "all", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "also", "show", "that", "OCRL", "functions", "as", "a", "phosphatidylinositol", "4", ",", "5", "-", "bisphosphate", "5", "-", "phosphatase", "in", "OCRL", "-", "expressing", "Sf9", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "suggest", "that", "OCRL", "is", "mainly", "a", "lipid", "phosphatase", "that", "may", "control", "cellular", "levels", "of", "a", "critical", "metabolite", ",", "phosphatidylinositol", "4", ",", "5", "-", "bisphosphate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Deficiency", "of", "this", "enzyme", "apparently", "causes", "the", "protean", "manifestations", "of", "Lowe", "syndrome", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "New", "founder", "haplotypes", "at", "the", "myotonic", "dystrophy", "locus", "in", "southern", "Africa", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "association", "between", "normal", "alleles", "at", "the", "CTG", "repeat", "and", "two", "nearby", "polymorphisms", "in", "the", "myotonin", "protein", "kinase", "gene", ",", "the", "Alu", "insertion", "/", "deletion", "polymorphism", "and", "the", "myotonic", "dystrophy", "kinase", "(", "DMK", ")", "(", "G", "/", "T", ")", "intron", "9", "/", "HinfI", "polymorphism", ",", "has", "been", "analyzed", "in", "South", "African", "Negroids", ",", "a", "population", "in", "which", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "has", "not", "been", "described", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "South", "African", "Negroids", "have", "a", "CTG", "allelic", "distribution", "that", "is", "significantly", "different", "from", "that", "in", "Caucasoids", "and", "Japanese", "the", "CTG", "repeat", "lengths", "of", ">", "or", "=", "19", "are", "very", "rare", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "striking", "linkage", "disequilibrium", "between", "specific", "alleles", "at", "the", "Alu", "polymorphism", "(", "Alu", "(", "ins", ")", "and", "Alu", "(", "del", ")", ")", ",", "the", "HinfI", "polymorphism", "(", "HinfI", "-", "1", "and", "HinfI", "-", "2", ")", ",", "and", "the", "CTG", "repeat", "polymorphism", "seen", "in", "Caucasoid", "(", "Europeans", "and", "Canadians", ")", "populations", "was", "also", "found", "in", "the", "South", "African", "Negroid", "population", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Numerous", "haplotypes", ",", "not", "previously", "described", "in", "Europeans", ",", "were", ",", "however", ",", "found", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "thus", "seems", "likely", "that", "only", "a", "small", "number", "of", "these", "\"", "African", "\"", "chromosomes", "were", "present", "in", "the", "progenitors", "of", "all", "non", "-", "African", "peoples", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "provide", "support", "for", "the", "\"", "out", "of", "Africa", "\"", "model", "for", "the", "origin", "of", "modern", "humans", "and", "suggest", "that", "the", "rare", "ancestral", "DM", "mutation", "event", "may", "have", "occurred", "after", "the", "migration", "from", "Africa", ",", "hence", "the", "absence", "of", "DM", "in", "sub", "-", "Saharan", "Negroid", "peoples", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Discordant", "clinical", "outcome", "in", "myotonic", "dystrophy", "relatives", "showing", "(", "CTG", ")", "n", ">", "700", "repeats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "family", "is", "described", "in", "which", "discordant", "DM", "phenotypes", "were", "found", "in", "the", "children", "of", "two", "affected", "sisters", "with", "similar", "CTG", "expansion", "and", "clinical", "manifestations", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "family", ",", "congenital", "as", "well", "as", "early", "severe", "childhood", "and", "later", "childhood", "onset", "DM", "coexist", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "This", "observation", "strengthens", "the", "limited", "ability", "of", "lymphocytes", "CTG", "repeat", "number", "analysis", "in", "predicting", "genotype", "-", "phenotype", "correlations", "in", "DM", "patients", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Purification", "of", "human", "very", "-", "long", "-", "chain", "acyl", "-", "coenzyme", "A", "dehydrogenase", "and", "characterization", "of", "its", "deficiency", "in", "seven", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mitochondrial", "very", "-", "long", "-", "chain", "acyl", "-", "coenzyme", "A", "dehydrogenase", "(", "VLCAD", ")", "was", "purified", "from", "human", "liver", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "molecular", "masses", "of", "the", "native", "enzyme", "and", "the", "subunit", "were", "estimated", "to", "be", "154", "and", "70", "kD", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "enzyme", "was", "found", "to", "catalyze", "the", "major", "part", "of", "mitochondrial", "palmitoylcoenzyme", "A", "dehydrogenation", "in", "liver", ",", "heart", ",", "skeletal", "muscle", ",", "and", "skin", "fibroblasts", "(", "89", "-", "97", ",", "86", "-", "99", ",", "96", "-", "99", ",", "and", "78", "-", "87", "%", ",", "respectively", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Skin", "fibroblasts", "from", "26", "patients", "suspected", "of", "having", "a", "disorder", "of", "mitochondrial", "beta", "-", "oxidation", "were", "analyzed", "for", "VLCAD", "protein", "using", "immunoblotting", ",", "and", "7", "of", "them", "contained", "undetectable", "or", "trace", "levels", "of", "the", "enzyme", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "seven", "deficient", "fibroblast", "lines", "were", "characterized", "by", "measuring", "acyl", "-", "coenzyme", "A", "dehydrogenation", "activities", ",", "overall", "palmitic", "acid", "oxidation", ",", "and", "VLCAD", "protein", "synthesis", "using", "pulse", "-", "chase", ",", "further", "confirming", "the", "diagnosis", "of", "VLCAD", "deficiency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "These", "results", "suggested", "the", "heterogenous", "nature", "of", "the", "mutations", "causing", "the", "deficiency", "in", "the", "seven", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Clinically", ",", "all", "patients", "with", "VLCAD", "deficiency", "exhibited", "cardiac", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "At", "least", "four", "of", "them", "presented", "with", "hypertrophic", "cardiomyopathy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "This", "frequency", "(", ">", "57", "%", ")", "was", "much", "higher", "than", "that", "observed", "in", "patients", "with", "other", "disorders", "of", "mitochondrial", "long", "-", "chain", "fatty", "acid", "oxidation", "that", "may", "be", "accompanied", "by", "cardiac", "disease", "in", "infants", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hereditary", "deficiency", "of", "the", "fifth", "component", "of", "complement", "in", "man", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "II", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "Biological", "properties", "of", "C5", "-", "deficient", "human", "serum", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "The", "first", "known", "human", "kindred", "with", "hereditary", "deficiency", "of", "the", "fifth", "component", "of", "complement", "(", "C5", ")", "was", "documented", "in", "the", "accompanying", "report", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "examines", "several", "biological", "properties", "of", "C5", "-", "deficient", "(", "C5D", ")", "human", "serum", ",", "particularly", "sera", "obtained", "from", "two", "C5D", "homozygotes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "proband", ",", "who", "has", "inactive", "systemic", "lupus", "erythematosus", "is", "completely", "lacking", "C5", ",", "while", "her", "healthy", "half", "-", "sister", "has", "1", "-", "2", "%", "of", "normal", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "sera", "were", "severely", "impaired", "in", "their", "ability", "to", "generate", "chemotactic", "activity", "for", "normal", "human", "neutrophils", "upon", "incubation", "with", "aggregated", "human", "gamma", "-", "globulin", "or", "Escherichia", "coli", "endotoxin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "function", "was", "fully", "restored", "in", "the", "siblings", "serum", ",", "and", "substantially", "improved", "in", "the", "probands", "serum", ",", "by", "addition", "of", "highly", "purified", "human", "C5", "to", "normal", "serum", "concentrations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sera", "from", "eight", "family", "members", "who", "were", "apparently", "heterozygous", "for", "C5", "deficiency", "gave", "normal", "chemotactic", "scores", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "ability", "of", "C5D", "serum", "to", "opsonize", "Saccharomyces", "cerevisiae", "(", "bakers", "yeast", ")", "or", "Candida", "albicans", "for", "ingestion", "by", "normal", "neutrophils", "was", "completely", "normal", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "C5D", "serum", "was", "capable", "of", "promoting", "normal", "phagocytosis", "and", "intracellular", "killing", "of", "Staphylococcus", "aureus", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "probands", "serum", "was", "incapable", "of", "mediating", "lysis", "of", "erythrocytes", "from", "a", "patient", "with", "paroxysmal", "nocturnal", "hemoglobinuria", "in", "both", "the", "sucrose", "hemolysia", "and", "acid", "hemolysis", "tests", ",", "and", "also", "lacked", "bactericidal", "activity", "against", "sensitized", "or", "unsensitized", "Salmonella", "typhi", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "siblings", "serum", ",", "containing", "only", "1", "-", "2", "%", "of", "normal", "C5", ",", "effectively", "lysed", "S", ".", "typhi", ",", "but", "only", "at", "eightfold", "lower", "serum", "dilutions", "as", "compared", "to", "normals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "underscore", "the", "critical", "role", "of", "C5", "in", "the", "generation", "of", "chemotactic", "activity", "and", "in", "cytolytic", "reactions", ",", "as", "opposed", "to", "a", "nonobligatory", "or", "minimal", "role", "in", "opsonization", ",", "at", "least", "for", "the", "organisms", "under", "study", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Human", "peroxisomal", "targeting", "signal", "-", "1", "receptor", "restores", "peroxisomal", "protein", "import", "in", "cells", "from", "patients", "with", "fatal", "peroxisomal", "disorders", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Two", "peroxisomal", "targeting", "signals", ",", "PTS1", "and", "PTS2", ",", "are", "involved", "in", "the", "import", "of", "proteins", "into", "the", "peroxisome", "matrix", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Human", "patients", "with", "fatal", "generalized", "peroxisomal", "deficiency", "disorders", "fall", "into", "at", "least", "nine", "genetic", "complementation", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cells", "from", "many", "of", "these", "patients", "are", "deficient", "in", "the", "import", "of", "PTS1", "-", "containing", "proteins", ",", "but", "the", "causes", "of", "the", "protein", "-", "import", "defect", "in", "these", "patients", "are", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "cloned", "and", "sequenced", "the", "human", "cDNA", "homologue", "(", "PTS1R", ")", "of", "the", "Pichia", "pastoris", "PAS8", "gene", ",", "the", "PTS1", "receptor", "(", "McCollum", ",", "D", ".", ",", "E", ".", "Monosov", ",", "and", "S", ".", "Subramani", ".", "1993", ".", "J", ".", "Cell", "Biol", ".", "121", "761", "-", "774", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "PTS1R", "mRNA", "is", "expressed", "in", "all", "human", "tissues", "examined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Antibodies", "to", "the", "human", "PTS1R", "recognize", "this", "protein", "in", "human", ",", "monkey", ",", "rat", ",", "and", "hamster", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "protein", "is", "localized", "mainly", "in", "the", "cytosol", "but", "is", "also", "found", "to", "be", "associated", "with", "peroxisomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Part", "of", "the", "peroxisomal", "PTS1R", "protein", "is", "tightly", "bound", "to", "the", "peroxisomal", "membrane", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Antibodies", "to", "PTS1R", "inhibit", "peroxisomal", "protein", "-", "import", "of", "PTS1", "-", "containing", "proteins", "in", "a", "permeabilized", "CHO", "cell", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "-", "translated", "PTS1R", "protein", "specifically", "binds", "a", "serine", "-", "lysine", "-", "leucine", "-", "peptide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "PAS8", "-", "PTS1R", "fusion", "protein", "complements", "the", "P", ".", "pastoris", "pas8", "mutant", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "PTS1R", "cDNA", "also", "complements", "the", "PTS1", "protein", "-", "import", "defect", "in", "skin", "fibroblasts", "from", "patients", "-", "-", "belonging", "to", "complementation", "group", "two", "-", "-", "diagnosed", "as", "having", "neonatal", "adrenoleukodystrophy", "or", "Zellweger", "syndrome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "PTS1R", "gene", "has", "been", "localized", "to", "a", "chromosomal", "location", "where", "no", "other", "peroxisomal", "disorder", "genes", "are", "known", "to", "map", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "findings", "represent", "the", "only", "case", "in", "which", "the", "molecular", "basis", "of", "the", "protein", "-", "import", "deficiency", "in", "human", "peroxisomal", "disorders", "is", "understood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Spectrum", "of", "germline", "mutations", "in", "the", "RB1", "gene", ":", "a", "study", "of", "232", "patients", "with", "hereditary", "and", "non", "hereditary", "retinoblastoma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Germline", "mutations", "in", "the", "RB1", "gene", "confer", "hereditary", "predisposition", "to", "retinoblastoma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "We", "have", "performed", "a", "mutation", "survey", "of", "the", "RB1", "gene", "in", "232", "patients", "with", "hereditary", "or", "non", "hereditary", "retinoblastoma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "We", "systematically", "explored", "all", "27", "exons", "and", "flanking", "sequences", "as", "well", "as", "the", "promotor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "types", "of", "point", "mutations", "are", "represented", "and", "are", "found", "unequally", "distributed", "along", "the", "RB1", "gene", "sequence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "population", "we", "studied", ",", "exons", "3", ",", "8", ",", "18", "and", "19", "are", "preferentially", "altered", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "range", "of", "frequency", "of", "detection", "of", "germline", "mutations", "is", "about", "20", "%", ",", "indicating", "that", "other", "mechanisms", "of", "inactivation", "of", "RB1", "should", "be", "involved", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "spectrum", "of", "mutations", "presented", "here", "should", "help", "to", "improve", "the", "clinical", "management", "of", "retinoblastoma", "and", "to", "understand", "the", "molecular", "mechanisms", "leading", "to", "tumorigenesis", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aniridia", "-", "associated", "cytogenetic", "rearrangements", "suggest", "that", "a", "position", "effect", "may", "cause", "the", "mutant", "phenotype", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Current", "evidence", "suggests", "that", "aniridia", "(", "absence", "of", "iris", ")", "is", "caused", "by", "loss", "of", "function", "of", "one", "copy", "of", "the", "PAX6", "gene", ",", "which", "maps", "to", "11p13", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "present", "the", "further", "characterisation", "of", "two", "aniridia", "pedigrees", "in", "which", "the", "disease", "segregates", "with", "chromosomal", "rearrangements", "which", "involve", "11p13", "but", "do", "not", "disrupt", "the", "PAX6", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "isolated", "three", "human", "YAC", "clones", "which", "encompass", "the", "PAX6", "locus", "and", "we", "have", "used", "these", "to", "show", "that", "in", "both", "cases", "the", "chromosomal", "breakpoint", "is", "at", "least", "85", "kb", "distal", "of", "the", "3", "end", "of", "PAX6", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "the", "open", "reading", "frame", "of", "PAX6", "is", "apparently", "free", "of", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "propose", "that", "the", "PAX6", "gene", "on", "the", "rearranged", "chromosome", "11", "is", "in", "an", "inappropriate", "chromatin", "environment", "for", "normal", "expression", "and", "therefore", "that", "a", "position", "effect", "is", "the", "underlying", "mechanism", "of", "disease", "in", "these", "families", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Somatic", "mutations", "in", "the", "BRCA1", "gene", "in", "sporadic", "ovarian", "tumours", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "BRCA1", "gene", "on", "chromosome", "17q21", "is", "responsible", "for", "an", "autosomal", "dominant", "syndrome", "of", "increased", "susceptibility", "to", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "but", "no", "somatic", "mutations", "in", "tumours", "have", "yet", "been", "described", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "study", "the", "potential", "role", "of", "BRCA1", "in", "sporadic", "carcinogenesis", ",", "we", "analysed", "the", "genomic", "DNA", "of", "tumour", "and", "normal", "fractions", "of", "47", "ovarian", "cancers", "for", "mutations", "in", "BRCA1", "using", "the", "single", "-", "strand", "conformation", "polymorphism", "technique", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "now", "describe", "somatic", "mutations", "in", "the", "DNA", "of", "four", "tumours", "which", "also", "had", "loss", "of", "heterozygosity", "(", "LOH", ")", "at", "a", "BRCA1", "intragenic", "marker", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "data", "support", "a", "tumour", "suppressor", "mechanism", "for", "BRCA1", ";", "somatic", "mutations", "and", "LOH", "may", "result", "in", "inactivation", "of", "BRCA1", "in", "at", "least", "a", "small", "number", "of", "ovarian", "cancers", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Decreased", "expression", "of", "BRCA1", "accelerates", "growth", "and", "is", "often", "present", "during", "sporadic", "breast", "cancer", "progression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "We", "have", "characterized", "expression", "of", "the", "familial", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "gene", ",", "BRCA1", ",", "in", "cases", "of", "non", "-", "hereditary", "(", "sporadic", ")", "breast", "cancer", "and", "analyzed", "the", "effect", "of", "antisense", "inhibition", "of", "BRCA1", "on", "the", "proliferative", "rate", "of", "mammary", "epithelial", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "BRCA1", "mRNA", "levels", "are", "markedly", "decreased", "during", "the", "transition", "from", "carcinoma", "in", "situ", "to", "invasive", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Experimental", "inhibition", "of", "BRCA1", "expression", "with", "antisense", "oligonucleotides", "produced", "accelerated", "growth", "of", "normal", "and", "malignant", "mammary", "cells", ",", "but", "had", "no", "effect", "on", "non", "-", "mammary", "epithelial", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "studies", "suggest", "that", "BRCA1", "may", "normally", "serve", "as", "a", "negative", "regulator", "of", "mammary", "epithelial", "cell", "growth", "whose", "function", "is", "compromised", "in", "breast", "cancer", "either", "by", "direct", "mutation", "or", "alterations", "in", "gene", "expression", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additional", "case", "of", "female", "monozygotic", "twins", "discordant", "for", "the", "clinical", "manifestations", "of", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "due", "to", "opposite", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "pair", "of", "female", "monozygotic", "(", "MZ", ")", "twins", ",", "heterozygous", "carriers", "for", "a", "deletion", "in", "the", "DMD", "gene", "and", "discordant", "for", "the", "clinical", "manifestations", "of", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", ",", "were", "analyzed", "by", "molecular", "studies", ",", "in", "situ", "hybridization", ",", "and", "methylation", "pattern", "of", "X", "chromosomes", "to", "search", "for", "opposite", "X", "inactivation", "as", "an", "explanation", "of", "their", "clinical", "discordance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "genetic", "recombinant", "in", "a", "breast", "-", "ovarian", "cancer", "family", "indicates", "a", "placement", "of", "BRCA1", "telomeric", "to", "D17S776", ",", "and", "helps", "to", "define", "the", "region", "of", "assignment", "of", "the", "cancer", "susceptibility", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Other", "cancers", "of", "interest", "that", "appeared", "in", "the", "BRCA1", "-", "linked", "families", "included", "primary", "peritoneal", "cancer", ",", "cancer", "of", "the", "fallopian", "tube", ",", "and", "malignant", "melanoma", ".", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Structural", "analysis", "of", "the", "5", "'", "region", "of", "mouse", "and", "human", "Huntington", "disease", "genes", "reveals", "conservation", "of", "putative", "promoter", "region", "and", "di", "-", "and", "trinucleotide", "polymorphisms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "previously", "cloned", "and", "characterized", "the", "murine", "homologue", "of", "the", "Huntington", "disease", "(", "HD", ")", "gene", "and", "shown", "that", "it", "maps", "to", "mouse", "chromosome", "5", "within", "a", "region", "of", "conserved", "synteny", "with", "human", "chromosome", "4p16", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "3", "3", "." ]

[ "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "present", "a", "detailed", "comparison", "of", "the", "sequence", "of", "the", "putative", "promoter", "and", "the", "organization", "of", "the", "5", "genomic", "region", "of", "the", "murine", "(", "Hdh", ")", "and", "human", "HD", "genes", "encompassing", "the", "first", "five", "exons", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "show", "that", "in", "this", "region", "these", "two", "genes", "share", "identical", "exon", "boundaries", ",", "but", "have", "different", "-", "size", "introns", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "dinucleotide", "(", "CT", ")", "and", "one", "trinucleotide", "intronic", "polymorphism", "in", "Hdh", "and", "an", "intronic", "CA", "polymorphism", "in", "the", "HD", "gene", "were", "identified", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Comparison", "of", "940", "-", "bp", "sequence", "5", "to", "the", "putative", "translation", "start", "site", "reveals", "a", "highly", "conserved", "region", "(", "78", ".", "8", "%", "nucleotide", "identity", ")", "between", "Hdh", "and", "the", "HD", "gene", "from", "nucleotide", "-", "56", "to", "-", "206", "(", "of", "Hdh", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Neither", "Hdh", "nor", "the", "HD", "gene", "have", "typical", "TATA", "or", "CCAAT", "elements", ",", "but", "both", "show", "one", "putative", "AP2", "binding", "site", "and", "numerous", "potential", "Sp1", "binding", "sites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "high", "sequence", "identity", "between", "Hdh", "and", "the", "HD", "gene", "for", "approximately", "200", "bp", "5", "to", "the", "putative", "translation", "start", "site", "indicates", "that", "these", "sequences", "may", "play", "a", "role", "in", "regulating", "expression", "of", "the", "Huntington", "disease", "gene" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "protein", "deficient", "in", "Lowe", "syndrome", "is", "a", "phosphatidylinositol", "-", "4", ",", "5", "-", "bisphosphate", "5", "-", "phosphatase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lowe", "syndrome", ",", "also", "known", "as", "oculocerebrorenal", "syndrome", ",", "is", "caused", "by", "mutations", "in", "the", "X", "chromosome", "-", "encoded", "OCRL", "gene", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "OCRL", "protein", "is", "51", "%", "identical", "to", "inositol", "polyphosphate", "5", "-", "phosphatase", "II", "(", "5", "-", "phosphatase", "II", ")", "from", "human", "platelets", "over", "a", "span", "of", "744", "aa", ",", "suggesting", "that", "OCRL", "may", "be", "a", "similar", "enzyme", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "engineered", "a", "construct", "of", "the", "OCRL", "cDNA", "that", "encodes", "amino", "acids", "homologous", "to", "the", "platelet", "5", "-", "phosphatase", "for", "expression", "in", "baculovirus", "-", "infected", "Sf9", "insect", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "cDNA", "encodes", "aa", "264", "-", "968", "of", "the", "OCRL", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "recombinant", "protein", "was", "found", "to", "catalyze", "the", "reactions", "also", "carried", "out", "by", "platelet", "5", "-", "phosphatase", "II", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", "OCRL", "converts", "inositol", "1", ",", "4", ",", "5", "-", "trisphosphate", "to", "inositol", "1", ",", "4", "-", "bisphosphate", ",", "and", "it", "converts", "inositol", "1", ",", "3", ",", "4", ",", "5", "-", "tetrakisphosphate", "to", "inositol", "1", ",", "3", ",", "4", "-", "trisphosphate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Most", "important", ",", "the", "enzyme", "converts", "phosphatidylinositol", "4", ",", "5", "-", "bisphosphate", "to", "phosphatidylinositol", "4", "-", "phosphate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "relative", "ability", "of", "OCRL", "to", "catalyze", "the", "three", "reactions", "is", "different", "from", "that", "of", "5", "-", "phosphatase", "II", "and", "from", "that", "of", "another", "5", "-", "phosphatase", "isoenzyme", "from", "platelets", ",", "5", "-", "phosphatase", "I", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "recombinant", "OCRL", "protein", "hydrolyzes", "the", "phospholipid", "substrate", "10", "-", "to", "30", "-", "fold", "better", "than", "5", "-", "phosphatase", "II", ",", "and", "5", "-", "phosphatase", "I", "does", "not", "cleave", "the", "lipid", "at", "all", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "also", "show", "that", "OCRL", "functions", "as", "a", "phosphatidylinositol", "4", ",", "5", "-", "bisphosphate", "5", "-", "phosphatase", "in", "OCRL", "-", "expressing", "Sf9", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "suggest", "that", "OCRL", "is", "mainly", "a", "lipid", "phosphatase", "that", "may", "control", "cellular", "levels", "of", "a", "critical", "metabolite", ",", "phosphatidylinositol", "4", ",", "5", "-", "bisphosphate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Deficiency", "of", "this", "enzyme", "apparently", "causes", "the", "protean", "manifestations", "of", "Lowe", "syndrome", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "New", "founder", "haplotypes", "at", "the", "myotonic", "dystrophy", "locus", "in", "southern", "Africa", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "association", "between", "normal", "alleles", "at", "the", "CTG", "repeat", "and", "two", "nearby", "polymorphisms", "in", "the", "myotonin", "protein", "kinase", "gene", ",", "the", "Alu", "insertion", "/", "deletion", "polymorphism", "and", "the", "myotonic", "dystrophy", "kinase", "(", "DMK", ")", "(", "G", "/", "T", ")", "intron", "9", "/", "HinfI", "polymorphism", ",", "has", "been", "analyzed", "in", "South", "African", "Negroids", ",", "a", "population", "in", "which", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "has", "not", "been", "described", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "South", "African", "Negroids", "have", "a", "CTG", "allelic", "distribution", "that", "is", "significantly", "different", "from", "that", "in", "Caucasoids", "and", "Japanese", "the", "CTG", "repeat", "lengths", "of", ">", "or", "=", "19", "are", "very", "rare", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "striking", "linkage", "disequilibrium", "between", "specific", "alleles", "at", "the", "Alu", "polymorphism", "(", "Alu", "(", "ins", ")", "and", "Alu", "(", "del", ")", ")", ",", "the", "HinfI", "polymorphism", "(", "HinfI", "-", "1", "and", "HinfI", "-", "2", ")", ",", "and", "the", "CTG", "repeat", "polymorphism", "seen", "in", "Caucasoid", "(", "Europeans", "and", "Canadians", ")", "populations", "was", "also", "found", "in", "the", "South", "African", "Negroid", "population", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Numerous", "haplotypes", ",", "not", "previously", "described", "in", "Europeans", ",", "were", ",", "however", ",", "found", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "thus", "seems", "likely", "that", "only", "a", "small", "number", "of", "these", "\"", "African", "\"", "chromosomes", "were", "present", "in", "the", "progenitors", "of", "all", "non", "-", "African", "peoples", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "provide", "support", "for", "the", "\"", "out", "of", "Africa", "\"", "model", "for", "the", "origin", "of", "modern", "humans", "and", "suggest", "that", "the", "rare", "ancestral", "DM", "mutation", "event", "may", "have", "occurred", "after", "the", "migration", "from", "Africa", ",", "hence", "the", "absence", "of", "DM", "in", "sub", "-", "Saharan", "Negroid", "peoples", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Discordant", "clinical", "outcome", "in", "myotonic", "dystrophy", "relatives", "showing", "(", "CTG", ")", "n", ">", "700", "repeats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "family", "is", "described", "in", "which", "discordant", "DM", "phenotypes", "were", "found", "in", "the", "children", "of", "two", "affected", "sisters", "with", "similar", "CTG", "expansion", "and", "clinical", "manifestations", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "family", ",", "congenital", "as", "well", "as", "early", "severe", "childhood", "and", "later", "childhood", "onset", "DM", "coexist", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "This", "observation", "strengthens", "the", "limited", "ability", "of", "lymphocytes", "CTG", "repeat", "number", "analysis", "in", "predicting", "genotype", "-", "phenotype", "correlations", "in", "DM", "patients", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Purification", "of", "human", "very", "-", "long", "-", "chain", "acyl", "-", "coenzyme", "A", "dehydrogenase", "and", "characterization", "of", "its", "deficiency", "in", "seven", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mitochondrial", "very", "-", "long", "-", "chain", "acyl", "-", "coenzyme", "A", "dehydrogenase", "(", "VLCAD", ")", "was", "purified", "from", "human", "liver", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "molecular", "masses", "of", "the", "native", "enzyme", "and", "the", "subunit", "were", "estimated", "to", "be", "154", "and", "70", "kD", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "enzyme", "was", "found", "to", "catalyze", "the", "major", "part", "of", "mitochondrial", "palmitoylcoenzyme", "A", "dehydrogenation", "in", "liver", ",", "heart", ",", "skeletal", "muscle", ",", "and", "skin", "fibroblasts", "(", "89", "-", "97", ",", "86", "-", "99", ",", "96", "-", "99", ",", "and", "78", "-", "87", "%", ",", "respectively", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Skin", "fibroblasts", "from", "26", "patients", "suspected", "of", "having", "a", "disorder", "of", "mitochondrial", "beta", "-", "oxidation", "were", "analyzed", "for", "VLCAD", "protein", "using", "immunoblotting", ",", "and", "7", "of", "them", "contained", "undetectable", "or", "trace", "levels", "of", "the", "enzyme", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "seven", "deficient", "fibroblast", "lines", "were", "characterized", "by", "measuring", "acyl", "-", "coenzyme", "A", "dehydrogenation", "activities", ",", "overall", "palmitic", "acid", "oxidation", ",", "and", "VLCAD", "protein", "synthesis", "using", "pulse", "-", "chase", ",", "further", "confirming", "the", "diagnosis", "of", "VLCAD", "deficiency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "These", "results", "suggested", "the", "heterogenous", "nature", "of", "the", "mutations", "causing", "the", "deficiency", "in", "the", "seven", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Clinically", ",", "all", "patients", "with", "VLCAD", "deficiency", "exhibited", "cardiac", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "At", "least", "four", "of", "them", "presented", "with", "hypertrophic", "cardiomyopathy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "This", "frequency", "(", ">", "57", "%", ")", "was", "much", "higher", "than", "that", "observed", "in", "patients", "with", "other", "disorders", "of", "mitochondrial", "long", "-", "chain", "fatty", "acid", "oxidation", "that", "may", "be", "accompanied", "by", "cardiac", "disease", "in", "infants", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hereditary", "deficiency", "of", "the", "fifth", "component", "of", "complement", "in", "man", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "II", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "Biological", "properties", "of", "C5", "-", "deficient", "human", "serum", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "The", "first", "known", "human", "kindred", "with", "hereditary", "deficiency", "of", "the", "fifth", "component", "of", "complement", "(", "C5", ")", "was", "documented", "in", "the", "accompanying", "report", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "examines", "several", "biological", "properties", "of", "C5", "-", "deficient", "(", "C5D", ")", "human", "serum", ",", "particularly", "sera", "obtained", "from", "two", "C5D", "homozygotes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "proband", ",", "who", "has", "inactive", "systemic", "lupus", "erythematosus", "is", "completely", "lacking", "C5", ",", "while", "her", "healthy", "half", "-", "sister", "has", "1", "-", "2", "%", "of", "normal", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "sera", "were", "severely", "impaired", "in", "their", "ability", "to", "generate", "chemotactic", "activity", "for", "normal", "human", "neutrophils", "upon", "incubation", "with", "aggregated", "human", "gamma", "-", "globulin", "or", "Escherichia", "coli", "endotoxin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "function", "was", "fully", "restored", "in", "the", "siblings", "serum", ",", "and", "substantially", "improved", "in", "the", "probands", "serum", ",", "by", "addition", "of", "highly", "purified", "human", "C5", "to", "normal", "serum", "concentrations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sera", "from", "eight", "family", "members", "who", "were", "apparently", "heterozygous", "for", "C5", "deficiency", "gave", "normal", "chemotactic", "scores", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "ability", "of", "C5D", "serum", "to", "opsonize", "Saccharomyces", "cerevisiae", "(", "bakers", "yeast", ")", "or", "Candida", "albicans", "for", "ingestion", "by", "normal", "neutrophils", "was", "completely", "normal", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "C5D", "serum", "was", "capable", "of", "promoting", "normal", "phagocytosis", "and", "intracellular", "killing", "of", "Staphylococcus", "aureus", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "probands", "serum", "was", "incapable", "of", "mediating", "lysis", "of", "erythrocytes", "from", "a", "patient", "with", "paroxysmal", "nocturnal", "hemoglobinuria", "in", "both", "the", "sucrose", "hemolysia", "and", "acid", "hemolysis", "tests", ",", "and", "also", "lacked", "bactericidal", "activity", "against", "sensitized", "or", "unsensitized", "Salmonella", "typhi", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "siblings", "serum", ",", "containing", "only", "1", "-", "2", "%", "of", "normal", "C5", ",", "effectively", "lysed", "S", ".", "typhi", ",", "but", "only", "at", "eightfold", "lower", "serum", "dilutions", "as", "compared", "to", "normals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "underscore", "the", "critical", "role", "of", "C5", "in", "the", "generation", "of", "chemotactic", "activity", "and", "in", "cytolytic", "reactions", ",", "as", "opposed", "to", "a", "nonobligatory", "or", "minimal", "role", "in", "opsonization", ",", "at", "least", "for", "the", "organisms", "under", "study", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Human", "peroxisomal", "targeting", "signal", "-", "1", "receptor", "restores", "peroxisomal", "protein", "import", "in", "cells", "from", "patients", "with", "fatal", "peroxisomal", "disorders", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Two", "peroxisomal", "targeting", "signals", ",", "PTS1", "and", "PTS2", ",", "are", "involved", "in", "the", "import", "of", "proteins", "into", "the", "peroxisome", "matrix", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Human", "patients", "with", "fatal", "generalized", "peroxisomal", "deficiency", "disorders", "fall", "into", "at", "least", "nine", "genetic", "complementation", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cells", "from", "many", "of", "these", "patients", "are", "deficient", "in", "the", "import", "of", "PTS1", "-", "containing", "proteins", ",", "but", "the", "causes", "of", "the", "protein", "-", "import", "defect", "in", "these", "patients", "are", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "cloned", "and", "sequenced", "the", "human", "cDNA", "homologue", "(", "PTS1R", ")", "of", "the", "Pichia", "pastoris", "PAS8", "gene", ",", "the", "PTS1", "receptor", "(", "McCollum", ",", "D", ".", ",", "E", ".", "Monosov", ",", "and", "S", ".", "Subramani", ".", "1993", ".", "J", ".", "Cell", "Biol", ".", "121", "761", "-", "774", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "PTS1R", "mRNA", "is", "expressed", "in", "all", "human", "tissues", "examined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Antibodies", "to", "the", "human", "PTS1R", "recognize", "this", "protein", "in", "human", ",", "monkey", ",", "rat", ",", "and", "hamster", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "protein", "is", "localized", "mainly", "in", "the", "cytosol", "but", "is", "also", "found", "to", "be", "associated", "with", "peroxisomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Part", "of", "the", "peroxisomal", "PTS1R", "protein", "is", "tightly", "bound", "to", "the", "peroxisomal", "membrane", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Antibodies", "to", "PTS1R", "inhibit", "peroxisomal", "protein", "-", "import", "of", "PTS1", "-", "containing", "proteins", "in", "a", "permeabilized", "CHO", "cell", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "-", "translated", "PTS1R", "protein", "specifically", "binds", "a", "serine", "-", "lysine", "-", "leucine", "-", "peptide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "PAS8", "-", "PTS1R", "fusion", "protein", "complements", "the", "P", ".", "pastoris", "pas8", "mutant", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "PTS1R", "cDNA", "also", "complements", "the", "PTS1", "protein", "-", "import", "defect", "in", "skin", "fibroblasts", "from", "patients", "-", "-", "belonging", "to", "complementation", "group", "two", "-", "-", "diagnosed", "as", "having", "neonatal", "adrenoleukodystrophy", "or", "Zellweger", "syndrome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "PTS1R", "gene", "has", "been", "localized", "to", "a", "chromosomal", "location", "where", "no", "other", "peroxisomal", "disorder", "genes", "are", "known", "to", "map", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "findings", "represent", "the", "only", "case", "in", "which", "the", "molecular", "basis", "of", "the", "protein", "-", "import", "deficiency", "in", "human", "peroxisomal", "disorders", "is", "understood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Spectrum", "of", "germline", "mutations", "in", "the", "RB1", "gene", ":", "a", "study", "of", "232", "patients", "with", "hereditary", "and", "non", "hereditary", "retinoblastoma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Germline", "mutations", "in", "the", "RB1", "gene", "confer", "hereditary", "predisposition", "to", "retinoblastoma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "We", "have", "performed", "a", "mutation", "survey", "of", "the", "RB1", "gene", "in", "232", "patients", "with", "hereditary", "or", "non", "hereditary", "retinoblastoma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "We", "systematically", "explored", "all", "27", "exons", "and", "flanking", "sequences", "as", "well", "as", "the", "promotor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "types", "of", "point", "mutations", "are", "represented", "and", "are", "found", "unequally", "distributed", "along", "the", "RB1", "gene", "sequence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "population", "we", "studied", ",", "exons", "3", ",", "8", ",", "18", "and", "19", "are", "preferentially", "altered", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "range", "of", "frequency", "of", "detection", "of", "germline", "mutations", "is", "about", "20", "%", ",", "indicating", "that", "other", "mechanisms", "of", "inactivation", "of", "RB1", "should", "be", "involved", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "spectrum", "of", "mutations", "presented", "here", "should", "help", "to", "improve", "the", "clinical", "management", "of", "retinoblastoma", "and", "to", "understand", "the", "molecular", "mechanisms", "leading", "to", "tumorigenesis", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aniridia", "-", "associated", "cytogenetic", "rearrangements", "suggest", "that", "a", "position", "effect", "may", "cause", "the", "mutant", "phenotype", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Current", "evidence", "suggests", "that", "aniridia", "(", "absence", "of", "iris", ")", "is", "caused", "by", "loss", "of", "function", "of", "one", "copy", "of", "the", "PAX6", "gene", ",", "which", "maps", "to", "11p13", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "present", "the", "further", "characterisation", "of", "two", "aniridia", "pedigrees", "in", "which", "the", "disease", "segregates", "with", "chromosomal", "rearrangements", "which", "involve", "11p13", "but", "do", "not", "disrupt", "the", "PAX6", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "isolated", "three", "human", "YAC", "clones", "which", "encompass", "the", "PAX6", "locus", "and", "we", "have", "used", "these", "to", "show", "that", "in", "both", "cases", "the", "chromosomal", "breakpoint", "is", "at", "least", "85", "kb", "distal", "of", "the", "3", "end", "of", "PAX6", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "the", "open", "reading", "frame", "of", "PAX6", "is", "apparently", "free", "of", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "propose", "that", "the", "PAX6", "gene", "on", "the", "rearranged", "chromosome", "11", "is", "in", "an", "inappropriate", "chromatin", "environment", "for", "normal", "expression", "and", "therefore", "that", "a", "position", "effect", "is", "the", "underlying", "mechanism", "of", "disease", "in", "these", "families", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Somatic", "mutations", "in", "the", "BRCA1", "gene", "in", "sporadic", "ovarian", "tumours", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "BRCA1", "gene", "on", "chromosome", "17q21", "is", "responsible", "for", "an", "autosomal", "dominant", "syndrome", "of", "increased", "susceptibility", "to", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "but", "no", "somatic", "mutations", "in", "tumours", "have", "yet", "been", "described", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "study", "the", "potential", "role", "of", "BRCA1", "in", "sporadic", "carcinogenesis", ",", "we", "analysed", "the", "genomic", "DNA", "of", "tumour", "and", "normal", "fractions", "of", "47", "ovarian", "cancers", "for", "mutations", "in", "BRCA1", "using", "the", "single", "-", "strand", "conformation", "polymorphism", "technique", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "now", "describe", "somatic", "mutations", "in", "the", "DNA", "of", "four", "tumours", "which", "also", "had", "loss", "of", "heterozygosity", "(", "LOH", ")", "at", "a", "BRCA1", "intragenic", "marker", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "data", "support", "a", "tumour", "suppressor", "mechanism", "for", "BRCA1", ";", "somatic", "mutations", "and", "LOH", "may", "result", "in", "inactivation", "of", "BRCA1", "in", "at", "least", "a", "small", "number", "of", "ovarian", "cancers", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Decreased", "expression", "of", "BRCA1", "accelerates", "growth", "and", "is", "often", "present", "during", "sporadic", "breast", "cancer", "progression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "We", "have", "characterized", "expression", "of", "the", "familial", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "gene", ",", "BRCA1", ",", "in", "cases", "of", "non", "-", "hereditary", "(", "sporadic", ")", "breast", "cancer", "and", "analyzed", "the", "effect", "of", "antisense", "inhibition", "of", "BRCA1", "on", "the", "proliferative", "rate", "of", "mammary", "epithelial", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "BRCA1", "mRNA", "levels", "are", "markedly", "decreased", "during", "the", "transition", "from", "carcinoma", "in", "situ", "to", "invasive", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Experimental", "inhibition", "of", "BRCA1", "expression", "with", "antisense", "oligonucleotides", "produced", "accelerated", "growth", "of", "normal", "and", "malignant", "mammary", "cells", ",", "but", "had", "no", "effect", "on", "non", "-", "mammary", "epithelial", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "studies", "suggest", "that", "BRCA1", "may", "normally", "serve", "as", "a", "negative", "regulator", "of", "mammary", "epithelial", "cell", "growth", "whose", "function", "is", "compromised", "in", "breast", "cancer", "either", "by", "direct", "mutation", "or", "alterations", "in", "gene", "expression", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additional", "case", "of", "female", "monozygotic", "twins", "discordant", "for", "the", "clinical", "manifestations", "of", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", "due", "to", "opposite", "X", "-", "chromosome", "inactivation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "pair", "of", "female", "monozygotic", "(", "MZ", ")", "twins", ",", "heterozygous", "carriers", "for", "a", "deletion", "in", "the", "DMD", "gene", "and", "discordant", "for", "the", "clinical", "manifestations", "of", "Duchenne", "muscular", "dystrophy", ",", "were", "analyzed", "by", "molecular", "studies", ",", "in", "situ", "hybridization", ",", "and", "methylation", "pattern", "of", "X", "chromosomes", "to", "search", "for", "opposite", "X", "inactivation", "as", "an", "explanation", "of", "their", "clinical", "discordance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]