disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "Results", "in", "lymphocytes", "and", "skin", "fibroblast", "cell", "lines", "suggest", "a", "partial", "mirror", "inactivation", "with", "the", "normal", "X", "chromosome", "preferentially", "active", "in", "the", "unaffected", "twin", ",", "and", "the", "maternal", "deleted", "X", "chromosome", "preferentially", "active", "in", "the", "affected", "twin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "review", "shows", "that", "MZ", "female", "twins", "discordant", "for", "X", "-", "linked", "diseases", "are", "not", "uncommon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Twinning", "and", "X", "inactivation", "may", "be", "interrelated", "and", "could", "explain", "the", "female", "twins", "discordant", "for", "X", "-", "linked", "traits", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "X", "-", "linked", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", ":", "a", "novel", "mutation", "of", "the", "ALD", "gene", "in", "6", "members", "of", "a", "family", "presenting", "with", "5", "different", "phenotypes", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fragments", "of", "the", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", "cDNA", "from", "a", "patient", "with", "adolescent", "ALD", "were", "amplified", "by", "polymerase", "chain", "reaction", "and", "subcloned", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bidirectional", "sequencing", "of", "the", "entire", "coding", "ALD", "gene", "disclosed", "a", "cytosine", "to", "guanine", "transversion", "at", "nucleotide", "1451", "in", "exon", "five", ",", "resulting", "in", "substitution", "of", "proline", "484", "by", "arginine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Five", "of", "nine", "siblings", "of", "the", "patient", ",", "comprising", "two", "cerebral", "ALD", ",", "one", "adrenomyeloneuropathy", ",", "one", "Addison", "only", "as", "well", "as", "the", "symptomatic", "mother", "(", "all", "accumulating", "very", "long", "chain", "fatty", "acids", ")", "carried", "this", "mutation", ",", "which", "was", "not", "found", "in", "the", "unaffected", "persons", ",", "in", "five", "unrelated", "ALD", "patients", ",", "and", "in", "twenty", "controls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "propose", "that", "this", "missense", "mutation", "generated", "the", "disease", "per", "se", "as", "well", "as", "the", "metabolic", "defect", ";", "the", "different", "phenotypes", ",", "however", ",", "must", "have", "originated", "by", "means", "of", "additional", "pathogenetic", "factors", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Novel", "mutation", "at", "the", "initiation", "codon", "in", "the", "Norrie", "disease", "gene", "in", "two", "Japanese", "families", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "identified", "a", "new", "mutation", "of", "Norrie", "disease", "(", "ND", ")", "gene", "in", "two", "Japanese", "males", "from", "unrelated", "families", ";", "they", "showed", "typical", "ocular", "features", "of", "ND", "but", "no", "mental", "retardation", "or", "hearing", "impairment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "A", "mutation", "was", "found", "in", "both", "patients", "at", "the", "initiation", "codon", "of", "exon", "2", "of", "the", "ND", "gene", "(", "ATG", "to", "GTG", ")", ",", "with", "otherwise", "normal", "nucleotide", "sequences", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Their", "mothers", "had", "the", "normal", "and", "mutant", "types", "of", "the", "gene", ",", "which", "was", "expected", "for", "heterozygotes", "of", "the", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mutation", "of", "the", "initiation", "codon", "would", "cause", "the", "failure", "of", "ND", "gene", "expression", "or", "a", "defect", "in", "translation", "thereby", "truncating", "the", "amino", "terminus", "of", "ND", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "In", "view", "of", "the", "rarity", "and", "marked", "heterogeneity", "of", "mutations", "in", "the", "ND", "gene", ",", "the", "present", "apparently", "unrelated", "Japanese", "families", "who", "have", "lived", "in", "the", "same", "area", "for", "over", "two", "centuries", "presumably", "share", "the", "origin", "of", "the", "mutation", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Anticipation", "resulting", "in", "elimination", "of", "the", "myotonic", "dystrophy", "gene", ":", "a", "follow", "up", "study", "of", "one", "extended", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "re", "-", "examined", "an", "extended", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "family", ",", "previously", "described", "in", "1955", ",", "in", "order", "to", "study", "the", "long", "term", "effects", "of", "anticipation", "in", "DM", "and", "in", "particular", "the", "implications", "for", "families", "affected", "by", "this", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "follow", "up", "study", "provides", "data", "on", "35", "gene", "carriers", "and", "46", "asymptomatic", "at", "risk", "family", "members", "in", "five", "generations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Clinical", "anticipation", ",", "defined", "as", "the", "cascade", "of", "mild", ",", "adult", ",", "childhood", ",", "or", "congenital", "disease", "in", "subsequent", "generations", ",", "appeared", "to", "be", "a", "relentless", "process", ",", "occurring", "in", "all", "affected", "branches", "of", "the", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "cascade", "was", "found", "to", "proceed", "asynchronously", "in", "the", "different", "branches", ",", "mainly", "because", "of", "an", "unequal", "number", "of", "generations", "with", "mild", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "transition", "from", "the", "mild", "to", "the", "adult", "type", "was", "associated", "with", "transmission", "through", "a", "male", "parent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Stable", "transmission", "of", "the", "asymptomatic", "/", "mild", "phenotype", "showed", "a", "female", "transmission", "bias", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "further", "examined", "the", "extent", "and", "causes", "of", "gene", "loss", "in", "this", "pedigree", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gene", "loss", "in", "the", "patient", "group", "was", "complete", ",", "owing", "to", "infertility", "of", "the", "male", "patients", "with", "adult", "onset", "disease", "and", "the", "fact", "that", "mentally", "retarded", "patients", "did", "not", "procreate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Out", "of", "the", "46", "at", "risk", "subjects", "in", "the", "two", "youngest", "generations", ",", "only", "one", "was", "found", "to", "have", "a", "full", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "is", "the", "only", "subject", "who", "may", "transmit", "the", "gene", "to", "the", "sixth", "generation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "No", "protomutation", "carriers", "were", "found", "in", "the", "fourth", "and", "fifth", "generations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", "it", "is", "highly", "probable", "that", "the", "DM", "gene", "will", "be", "eliminated", "from", "this", "pedigree", "within", "one", "generation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "high", "population", "frequency", "of", "DM", "can", "at", "present", "not", "be", "explained", "by", "the", "contribution", "of", "asymptomatic", "cases", "in", "the", "younger", "generations", "of", "known", "families", ",", "but", "is", "probably", "caused", "by", "the", "events", "in", "the", "ancestral", "generations", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "gene", "for", "spinal", "cerebellar", "ataxia", "3", "(", "SCA3", ")", "is", "located", "in", "a", "region", "of", "approximately", "3", "cM", "on", "chromosome", "14q24", ".", "3", "-", "q32", ".", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "SCA3", ",", "the", "gene", "for", "spinal", "cerebellar", "ataxia", "3", ",", "was", "recently", "mapped", "to", "a", "15", "-", "cM", "interval", "between", "D14S67", "and", "D14S81", "on", "chromosome", "14q", ",", "by", "linkage", "analysis", "in", "two", "families", "of", "French", "ancestry", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "SCA3", "candidate", "region", "has", "now", "been", "refined", "by", "linkage", "analysis", "with", "four", "new", "microsatellite", "markers", "(", "D14S256", ",", "D14S291", ",", "D14S280", ",", "and", "AFM343vf1", ")", "in", "the", "same", "two", "families", ",", "in", "which", "19", "additional", "individuals", "were", "genotyped", ",", "and", "in", "a", "third", "French", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Combined", "two", "-", "point", "linkage", "analyses", "show", "that", "the", "new", "markers", ",", "D14S280", "and", "AFM343vf1", ",", "are", "tightly", "linked", "to", "the", "SCA3", "locus", ",", "with", "maximal", "lod", "scores", ",", "at", "recombination", "fraction", ",", "(", "theta", ")", "=", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "00", ",", "of", "7", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "05", "and", "13", "." ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "70", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "Combined", "multipoint", "and", "recombinant", "haplotype", "analyses", "localize", "the", "SCA3", "locus", "to", "a", "3", "-", "cM", "interval", "flanked", "by", "D14S291", "and", "D14S81", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "same", "allele", "for", "D14S280", "segregates", "with", "the", "disease", "locus", "in", "the", "three", "kindreds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "allele", "is", "frequent", "in", "the", "French", "population", ",", "however", ",", "and", "linkage", "disequilibrium", "is", "not", "clearly", "established", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "SCA3", "locus", "remains", "within", "the", "29", "-", "cM", "region", "on", "14q24", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "3", "-", "q32", "." ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", "containing", "the", "gene", "for", "the", "Machado", "-", "Joseph", "disease", ",", "which", "is", "clinically", "related", "to", "the", "phenotype", "determined", "by", "SCA3", ",", "but", "it", "cannot", "yet", "be", "concluded", "that", "both", "diseases", "result", "from", "alterations", "of", "the", "same", "gene" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "evaluation", "of", "genetic", "heterogeneity", "in", "145", "breast", "-", "ovarian", "cancer", "families", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Breast", "Cancer", "Linkage", "Consortium", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "The", "breast", "-", "ovary", "cancer", "-", "family", "syndrome", "is", "a", "dominant", "predisposition", "to", "cancer", "of", "the", "breast", "and", "ovaries", "which", "has", "been", "mapped", "to", "chromosome", "region", "17q12", "-", "q21", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "majority", ",", "but", "not", "all", ",", "of", "breast", "-", "ovary", "cancer", "families", "show", "linkage", "to", "this", "susceptibility", "locus", ",", "designated", "BRCA1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "here", "the", "results", "of", "a", "linkage", "analysis", "of", "145", "families", "with", "both", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "These", "families", "contain", "either", "a", "total", "of", "three", "or", "more", "cases", "of", "early", "-", "onset", "(", "before", "age", "60", "years", ")", "breast", "cancer", "or", "ovarian", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "All", "families", "contained", "at", "least", "one", "case", "of", "ovarian", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Overall", ",", "an", "estimated", "76", "%", "of", "the", "145", "families", "are", "linked", "to", "the", "BRCA1", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "None", "of", "the", "13", "families", "with", "cases", "of", "male", "breast", "cancer", "appear", "to", "be", "linked", ",", "but", "it", "is", "estimated", "that", "92", "%", "(", "95", "%", "confidence", "interval", "76", "%", "-", "100", "%", ")", "of", "families", "with", "no", "male", "breast", "cancer", "and", "with", "two", "or", "more", "ovarian", "cancers", "are", "linked", "to", "BRCA1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "suggest", "that", "the", "breast", "-", "ovarian", "cancer", "-", "family", "syndrome", "is", "genetically", "heterogeneous", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "large", "majority", "of", "families", "with", "early", "-", "onset", "breast", "cancer", "and", "with", "two", "or", "more", "cases", "of", "ovarian", "cancer", "are", "likely", "to", "be", "due", "to", "BRCA1", "mutations", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "basis", "of", "essential", "fructosuria", ":", "molecular", "cloning", "and", "mutational", "analysis", "of", "human", "ketohexokinase", "(", "fructokinase", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Essential", "fructosuria", "is", "one", "of", "the", "oldest", "known", "inborn", "errors", "of", "metabolism", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "It", "is", "a", "benign", "condition", "which", "is", "believed", "to", "result", "from", "deficiency", "of", "hepatic", "fructokinase", "(", "ketohexokinase", ",", "KHK", ",", "E", ".", "C", ".", "2", ".", "7", ".", "1", ".", "3", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "enzyme", "catalyses", "the", "first", "step", "of", "metabolism", "of", "dietary", "fructose", ",", "conversion", "of", "fructose", "to", "fructose", "-", "1", "-", "phosphate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Despite", "the", "early", "recognition", "of", "this", "disorder", ",", "the", "primary", "structure", "of", "human", "KHK", "and", "the", "molecular", "basis", "of", "essential", "fructosuria", "have", "not", "been", "previously", "defined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "report", ",", "the", "isolation", "and", "sequencing", "of", "full", "-", "length", "cDNA", "clones", "encoding", "human", "ketohexokinase", "are", "described", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Alternative", "mRNA", "species", "and", "alternative", "KHK", "isozymes", "are", "produced", "by", "alternative", "polyadenylation", "and", "splicing", "of", "the", "KHK", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "KHK", "proteins", "show", "a", "high", "level", "of", "sequence", "conservation", "relative", "to", "rat", "KHK", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Direct", "evidence", "that", "mutation", "of", "the", "KHK", "structural", "gene", "is", "the", "cause", "of", "essential", "fructosuria", "was", "also", "obtained", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "a", "well", "-", "characterized", "family", ",", "in", "which", "three", "of", "eight", "siblings", "have", "fructosuria", ",", "all", "affected", "individuals", "are", "compound", "heterozygotes", "for", "two", "mutations", "Gly40Arg", "and", "Ala43Thr", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "mutations", "result", "from", "G", "-", "-", ">", "A", "transitions", ",", "and", "each", "alters", "the", "same", "conserved", "region", "of", "the", "KHK", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Neither", "mutation", "was", "seen", "in", "a", "sample", "of", "52", "unrelated", "control", "individuals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "additional", "conservative", "amino", "acid", "change", "(", "Val49IIe", ")", "was", "present", "on", "the", "KHK", "allele", "bearing", "Ala43Thr" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Homozygous", "presence", "of", "the", "crossover", "(", "fusion", "gene", ")", "mutation", "identified", "in", "a", "type", "II", "Gaucher", "disease", "fetus", ":", "is", "this", "analogous", "to", "the", "Gaucher", "knock", "-", "out", "mouse", "model", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gaucher", "disease", "(", "GD", ")", "is", "an", "inherited", "deficiency", "of", "beta", "-", "glucocerebrosidase", "(", "EC", "3", ".", "1", ".", "2", ".", "45", ",", "gene", "symbol", "GBA", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "type", "I", "GD", ",", "the", "CNS", "is", "not", "involved", "(", "nonneuronopathic", ")", ",", "whereas", "in", "type", "II", "GD", "(", "acute", "neuronopathic", ")", "CNS", "involvement", "is", "early", "and", "rapidly", "progressive", ",", "while", "in", "type", "III", "GD", "(", "subacute", "neuronopathic", ")", "CNS", "involvement", "occurs", "later", "and", "is", "slowly", "progressive", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "T6433C", "(", "L444P", ")", "substitution", "is", "prevalent", "in", "type", "GD", "II", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "It", "may", "occur", "alone", "as", "a", "single", "base", "-", "pair", "mutation", "but", "often", "is", "found", "as", "part", "of", "a", "complex", "allele", "containing", "additional", "GBA", "nucleotide", "substitutions", ",", "G6468C", "(", "A456P", ")", "and", "G6482C", "(", "V460V", ")", ",", "without", "(", "recNciI", ")", "or", "with", "(", "recTL", ")", "G5957C", "(", "D409H", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "complex", "allele", "is", "presumed", "to", "have", "formed", "by", "recombination", "(", "crossover", ",", "fusion", ")", "of", "the", "structural", "gene", "with", "the", "pseudogene", ",", "which", "contains", "the", "mutated", "sequences", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "complex", "alleles", "have", "never", "been", "demonstrated", "to", "coexist", "in", "any", "individual", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "devised", "a", "selective", "PCR", "method", "for", "the", "specific", "amplification", "of", "the", "normal", "and", "/", "or", "fusion", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "this", "procedure", "we", "demonstrated", "the", "fusion", "gene", "in", "homozygous", "form", "for", "the", "first", "time", ",", "in", "a", "Macedonian", "/", "Ashkenazi", "Jewish", "GD", "type", "II", "fetus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Both", "parents", "were", "carriers", "of", "the", "recombination", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "was", "confirmed", "by", "direct", "sequence", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "previous", "conceptus", "in", "this", "family", "was", "stillborn", "at", "36", "weeks", ",", "with", "features", "of", "severe", "type", "II", "GD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Neonates", "showing", "a", "severe", "clinical", "phenotype", ",", "analogous", "to", "the", "early", "neonatal", "lethal", "disease", "occurring", "in", "mice", "homozygous", "for", "a", "null", "allele", "produced", "by", "targeted", "disruption", "of", "GBA", ",", "have", "been", "described", "elsewhere", ",", "but", "the", "specific", "mutations", "in", "these", "cases", "have", "not", "yet", "been", "characterized", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "ABSTRACT", "TRUNCATED", "AT", "250", "WORDS", ")" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Late", "infantile", "metachromatic", "leukodystrophy", "in", "Israel", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Metachromatic", "Leukodystrophy", "(", "MLD", ")", "is", "a", "neurodegenerative", "disease", "in", "which", "the", "lysosomal", "enzyme", ",", "Aryl", "sulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "is", "deficient", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "disease", "is", "inherited", "as", "an", "autosomal", "recessive", "trait", "and", "its", "frequency", "is", "estimated", "to", "be", "1", "/", "40", ",", "000", "live", "births", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "gene", "of", "ARSA", "has", "been", "cloned", "and", "up", "to", "now", "eight", "mutations", "causing", "MLD", "have", "been", "reported", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Another", "mutation", ",", "PD", ",", "leads", "to", "the", "deficiency", "of", "the", "enzyme", "in", "vitro", "(", "pseudodeficiency", ")", "without", "any", "known", "clinical", "effect", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "PD", "mutation", "is", "frequent", "in", "all", "populations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "Israel", ",", "late", "infantile", "MLD", "was", "found", "to", "be", "very", "frequent", "in", "a", "small", "Jewish", "isolate", ",", "the", "Habbanite", "Jews", "(", "1", "/", "75", "live", "births", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "molecular", "analysis", "demonstrated", "that", "in", "the", "Habbanite", "population", ",", "the", "mutation", "occurred", "on", "an", "allele", "with", "the", "PD", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "loss", "of", "ARSA", "activity", "is", "due", "to", "a", "point", "mutation", "C", ">", "T", "leading", "to", "a", "change", "of", "proline", "to", "leucine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MLD", "is", "also", "frequent", "among", "Moslem", "Arabs", "in", "Jerusalem", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mutation", "is", "a", "transition", "G", ">", "A", "destroying", "the", "splice", "donor", "site", "of", "exon", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "mutation", "has", "been", "reported", "in", "patients", "with", "the", "late", "infantile", "MLD", "from", "different", "ethnic", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Christian", "Arabs", "in", "Israel", "also", "have", "a", "high", "incidence", "of", "the", "disease", "(", "1", "/", "10", ",", "000", "live", "births", ")", ";", "the", "mutation", "in", "this", "population", "is", "still", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Knowledge", "of", "the", "different", "mutations", "causing", "MLD", "in", "these", "defined", "populations", "will", "allow", "a", "carrier", "screening", "program", "to", "be", "carried", "out", "and", "prevent", "the", "birth", "of", "additional", "affected", "children", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "single", "amino", "acid", "substitution", "(", "G103D", ")", "in", "the", "type", "II", "collagen", "triple", "helix", "produces", "Kniest", "dysplasia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Kniest", "dysplasia", "is", "a", "moderately", "severe", "chondrodysplasia", "phenotype", "that", "results", "from", "mutations", "in", "the", "gene", "for", "type", "II", "collagen", ",", "COL2A1", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Characteristics", "of", "the", "disorder", "include", "a", "short", "trunk", "and", "extremities", ",", "mid", "-", "face", "hypoplasia", ",", "cleft", "palate", ",", "myopia", ",", "retinal", "detachment", ",", "and", "hearing", "loss", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Recently", ",", "deletions", "of", "all", "or", "part", "of", "exon", "12", "have", "been", "identified", "in", "individuals", "with", "Kniest", "dysplasia", ",", "suggesting", "that", "mutations", "within", "this", "region", "of", "the", "protein", "may", "primarily", "result", "in", "the", "Kniest", "dysplasia", "phenotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "We", "used", "SSCP", "to", "analyze", "an", "amplified", "genomic", "DNA", "fragment", "containing", "exon", "12", "from", "seven", "individuals", "with", "Kniest", "dysplasia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "An", "abnormality", "was", "identified", "in", "one", "patient", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DNA", "sequence", "analysis", "demonstrated", "that", "the", "patient", "was", "heterozygous", "for", "a", "G", "to", "A", "transition", "that", "implied", "substitution", "of", "glycine103", "of", "the", "triple", "helical", "domain", "by", "aspartate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", "in", "lymphocytes", "and", "skin", "fibroblast", "cell", "lines", "suggest", "a", "partial", "mirror", "inactivation", "with", "the", "normal", "X", "chromosome", "preferentially", "active", "in", "the", "unaffected", "twin", ",", "and", "the", "maternal", "deleted", "X", "chromosome", "preferentially", "active", "in", "the", "affected", "twin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "review", "shows", "that", "MZ", "female", "twins", "discordant", "for", "X", "-", "linked", "diseases", "are", "not", "uncommon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Twinning", "and", "X", "inactivation", "may", "be", "interrelated", "and", "could", "explain", "the", "female", "twins", "discordant", "for", "X", "-", "linked", "traits", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "X", "-", "linked", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", ":", "a", "novel", "mutation", "of", "the", "ALD", "gene", "in", "6", "members", "of", "a", "family", "presenting", "with", "5", "different", "phenotypes", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fragments", "of", "the", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", "cDNA", "from", "a", "patient", "with", "adolescent", "ALD", "were", "amplified", "by", "polymerase", "chain", "reaction", "and", "subcloned", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bidirectional", "sequencing", "of", "the", "entire", "coding", "ALD", "gene", "disclosed", "a", "cytosine", "to", "guanine", "transversion", "at", "nucleotide", "1451", "in", "exon", "five", ",", "resulting", "in", "substitution", "of", "proline", "484", "by", "arginine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Five", "of", "nine", "siblings", "of", "the", "patient", ",", "comprising", "two", "cerebral", "ALD", ",", "one", "adrenomyeloneuropathy", ",", "one", "Addison", "only", "as", "well", "as", "the", "symptomatic", "mother", "(", "all", "accumulating", "very", "long", "chain", "fatty", "acids", ")", "carried", "this", "mutation", ",", "which", "was", "not", "found", "in", "the", "unaffected", "persons", ",", "in", "five", "unrelated", "ALD", "patients", ",", "and", "in", "twenty", "controls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "propose", "that", "this", "missense", "mutation", "generated", "the", "disease", "per", "se", "as", "well", "as", "the", "metabolic", "defect", ";", "the", "different", "phenotypes", ",", "however", ",", "must", "have", "originated", "by", "means", "of", "additional", "pathogenetic", "factors", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Novel", "mutation", "at", "the", "initiation", "codon", "in", "the", "Norrie", "disease", "gene", "in", "two", "Japanese", "families", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "identified", "a", "new", "mutation", "of", "Norrie", "disease", "(", "ND", ")", "gene", "in", "two", "Japanese", "males", "from", "unrelated", "families", ";", "they", "showed", "typical", "ocular", "features", "of", "ND", "but", "no", "mental", "retardation", "or", "hearing", "impairment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "A", "mutation", "was", "found", "in", "both", "patients", "at", "the", "initiation", "codon", "of", "exon", "2", "of", "the", "ND", "gene", "(", "ATG", "to", "GTG", ")", ",", "with", "otherwise", "normal", "nucleotide", "sequences", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Their", "mothers", "had", "the", "normal", "and", "mutant", "types", "of", "the", "gene", ",", "which", "was", "expected", "for", "heterozygotes", "of", "the", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mutation", "of", "the", "initiation", "codon", "would", "cause", "the", "failure", "of", "ND", "gene", "expression", "or", "a", "defect", "in", "translation", "thereby", "truncating", "the", "amino", "terminus", "of", "ND", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "In", "view", "of", "the", "rarity", "and", "marked", "heterogeneity", "of", "mutations", "in", "the", "ND", "gene", ",", "the", "present", "apparently", "unrelated", "Japanese", "families", "who", "have", "lived", "in", "the", "same", "area", "for", "over", "two", "centuries", "presumably", "share", "the", "origin", "of", "the", "mutation", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Anticipation", "resulting", "in", "elimination", "of", "the", "myotonic", "dystrophy", "gene", ":", "a", "follow", "up", "study", "of", "one", "extended", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "re", "-", "examined", "an", "extended", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "family", ",", "previously", "described", "in", "1955", ",", "in", "order", "to", "study", "the", "long", "term", "effects", "of", "anticipation", "in", "DM", "and", "in", "particular", "the", "implications", "for", "families", "affected", "by", "this", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "follow", "up", "study", "provides", "data", "on", "35", "gene", "carriers", "and", "46", "asymptomatic", "at", "risk", "family", "members", "in", "five", "generations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Clinical", "anticipation", ",", "defined", "as", "the", "cascade", "of", "mild", ",", "adult", ",", "childhood", ",", "or", "congenital", "disease", "in", "subsequent", "generations", ",", "appeared", "to", "be", "a", "relentless", "process", ",", "occurring", "in", "all", "affected", "branches", "of", "the", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "cascade", "was", "found", "to", "proceed", "asynchronously", "in", "the", "different", "branches", ",", "mainly", "because", "of", "an", "unequal", "number", "of", "generations", "with", "mild", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "transition", "from", "the", "mild", "to", "the", "adult", "type", "was", "associated", "with", "transmission", "through", "a", "male", "parent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Stable", "transmission", "of", "the", "asymptomatic", "/", "mild", "phenotype", "showed", "a", "female", "transmission", "bias", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "further", "examined", "the", "extent", "and", "causes", "of", "gene", "loss", "in", "this", "pedigree", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gene", "loss", "in", "the", "patient", "group", "was", "complete", ",", "owing", "to", "infertility", "of", "the", "male", "patients", "with", "adult", "onset", "disease", "and", "the", "fact", "that", "mentally", "retarded", "patients", "did", "not", "procreate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Out", "of", "the", "46", "at", "risk", "subjects", "in", "the", "two", "youngest", "generations", ",", "only", "one", "was", "found", "to", "have", "a", "full", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "is", "the", "only", "subject", "who", "may", "transmit", "the", "gene", "to", "the", "sixth", "generation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "No", "protomutation", "carriers", "were", "found", "in", "the", "fourth", "and", "fifth", "generations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", "it", "is", "highly", "probable", "that", "the", "DM", "gene", "will", "be", "eliminated", "from", "this", "pedigree", "within", "one", "generation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "high", "population", "frequency", "of", "DM", "can", "at", "present", "not", "be", "explained", "by", "the", "contribution", "of", "asymptomatic", "cases", "in", "the", "younger", "generations", "of", "known", "families", ",", "but", "is", "probably", "caused", "by", "the", "events", "in", "the", "ancestral", "generations", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "gene", "for", "spinal", "cerebellar", "ataxia", "3", "(", "SCA3", ")", "is", "located", "in", "a", "region", "of", "approximately", "3", "cM", "on", "chromosome", "14q24", ".", "3", "-", "q32", ".", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "SCA3", ",", "the", "gene", "for", "spinal", "cerebellar", "ataxia", "3", ",", "was", "recently", "mapped", "to", "a", "15", "-", "cM", "interval", "between", "D14S67", "and", "D14S81", "on", "chromosome", "14q", ",", "by", "linkage", "analysis", "in", "two", "families", "of", "French", "ancestry", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "SCA3", "candidate", "region", "has", "now", "been", "refined", "by", "linkage", "analysis", "with", "four", "new", "microsatellite", "markers", "(", "D14S256", ",", "D14S291", ",", "D14S280", ",", "and", "AFM343vf1", ")", "in", "the", "same", "two", "families", ",", "in", "which", "19", "additional", "individuals", "were", "genotyped", ",", "and", "in", "a", "third", "French", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Combined", "two", "-", "point", "linkage", "analyses", "show", "that", "the", "new", "markers", ",", "D14S280", "and", "AFM343vf1", ",", "are", "tightly", "linked", "to", "the", "SCA3", "locus", ",", "with", "maximal", "lod", "scores", ",", "at", "recombination", "fraction", ",", "(", "theta", ")", "=", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "00", ",", "of", "7", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "05", "and", "13", "." ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "70", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "Combined", "multipoint", "and", "recombinant", "haplotype", "analyses", "localize", "the", "SCA3", "locus", "to", "a", "3", "-", "cM", "interval", "flanked", "by", "D14S291", "and", "D14S81", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "same", "allele", "for", "D14S280", "segregates", "with", "the", "disease", "locus", "in", "the", "three", "kindreds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "allele", "is", "frequent", "in", "the", "French", "population", ",", "however", ",", "and", "linkage", "disequilibrium", "is", "not", "clearly", "established", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "SCA3", "locus", "remains", "within", "the", "29", "-", "cM", "region", "on", "14q24", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "3", "-", "q32", "." ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", "containing", "the", "gene", "for", "the", "Machado", "-", "Joseph", "disease", ",", "which", "is", "clinically", "related", "to", "the", "phenotype", "determined", "by", "SCA3", ",", "but", "it", "cannot", "yet", "be", "concluded", "that", "both", "diseases", "result", "from", "alterations", "of", "the", "same", "gene" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "evaluation", "of", "genetic", "heterogeneity", "in", "145", "breast", "-", "ovarian", "cancer", "families", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Breast", "Cancer", "Linkage", "Consortium", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "The", "breast", "-", "ovary", "cancer", "-", "family", "syndrome", "is", "a", "dominant", "predisposition", "to", "cancer", "of", "the", "breast", "and", "ovaries", "which", "has", "been", "mapped", "to", "chromosome", "region", "17q12", "-", "q21", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "majority", ",", "but", "not", "all", ",", "of", "breast", "-", "ovary", "cancer", "families", "show", "linkage", "to", "this", "susceptibility", "locus", ",", "designated", "BRCA1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "here", "the", "results", "of", "a", "linkage", "analysis", "of", "145", "families", "with", "both", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "These", "families", "contain", "either", "a", "total", "of", "three", "or", "more", "cases", "of", "early", "-", "onset", "(", "before", "age", "60", "years", ")", "breast", "cancer", "or", "ovarian", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "All", "families", "contained", "at", "least", "one", "case", "of", "ovarian", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Overall", ",", "an", "estimated", "76", "%", "of", "the", "145", "families", "are", "linked", "to", "the", "BRCA1", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "None", "of", "the", "13", "families", "with", "cases", "of", "male", "breast", "cancer", "appear", "to", "be", "linked", ",", "but", "it", "is", "estimated", "that", "92", "%", "(", "95", "%", "confidence", "interval", "76", "%", "-", "100", "%", ")", "of", "families", "with", "no", "male", "breast", "cancer", "and", "with", "two", "or", "more", "ovarian", "cancers", "are", "linked", "to", "BRCA1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "suggest", "that", "the", "breast", "-", "ovarian", "cancer", "-", "family", "syndrome", "is", "genetically", "heterogeneous", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "large", "majority", "of", "families", "with", "early", "-", "onset", "breast", "cancer", "and", "with", "two", "or", "more", "cases", "of", "ovarian", "cancer", "are", "likely", "to", "be", "due", "to", "BRCA1", "mutations", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "basis", "of", "essential", "fructosuria", ":", "molecular", "cloning", "and", "mutational", "analysis", "of", "human", "ketohexokinase", "(", "fructokinase", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Essential", "fructosuria", "is", "one", "of", "the", "oldest", "known", "inborn", "errors", "of", "metabolism", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "It", "is", "a", "benign", "condition", "which", "is", "believed", "to", "result", "from", "deficiency", "of", "hepatic", "fructokinase", "(", "ketohexokinase", ",", "KHK", ",", "E", ".", "C", ".", "2", ".", "7", ".", "1", ".", "3", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "enzyme", "catalyses", "the", "first", "step", "of", "metabolism", "of", "dietary", "fructose", ",", "conversion", "of", "fructose", "to", "fructose", "-", "1", "-", "phosphate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Despite", "the", "early", "recognition", "of", "this", "disorder", ",", "the", "primary", "structure", "of", "human", "KHK", "and", "the", "molecular", "basis", "of", "essential", "fructosuria", "have", "not", "been", "previously", "defined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "report", ",", "the", "isolation", "and", "sequencing", "of", "full", "-", "length", "cDNA", "clones", "encoding", "human", "ketohexokinase", "are", "described", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Alternative", "mRNA", "species", "and", "alternative", "KHK", "isozymes", "are", "produced", "by", "alternative", "polyadenylation", "and", "splicing", "of", "the", "KHK", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "KHK", "proteins", "show", "a", "high", "level", "of", "sequence", "conservation", "relative", "to", "rat", "KHK", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Direct", "evidence", "that", "mutation", "of", "the", "KHK", "structural", "gene", "is", "the", "cause", "of", "essential", "fructosuria", "was", "also", "obtained", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "a", "well", "-", "characterized", "family", ",", "in", "which", "three", "of", "eight", "siblings", "have", "fructosuria", ",", "all", "affected", "individuals", "are", "compound", "heterozygotes", "for", "two", "mutations", "Gly40Arg", "and", "Ala43Thr", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "mutations", "result", "from", "G", "-", "-", ">", "A", "transitions", ",", "and", "each", "alters", "the", "same", "conserved", "region", "of", "the", "KHK", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Neither", "mutation", "was", "seen", "in", "a", "sample", "of", "52", "unrelated", "control", "individuals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "additional", "conservative", "amino", "acid", "change", "(", "Val49IIe", ")", "was", "present", "on", "the", "KHK", "allele", "bearing", "Ala43Thr" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Homozygous", "presence", "of", "the", "crossover", "(", "fusion", "gene", ")", "mutation", "identified", "in", "a", "type", "II", "Gaucher", "disease", "fetus", ":", "is", "this", "analogous", "to", "the", "Gaucher", "knock", "-", "out", "mouse", "model", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gaucher", "disease", "(", "GD", ")", "is", "an", "inherited", "deficiency", "of", "beta", "-", "glucocerebrosidase", "(", "EC", "3", ".", "1", ".", "2", ".", "45", ",", "gene", "symbol", "GBA", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "type", "I", "GD", ",", "the", "CNS", "is", "not", "involved", "(", "nonneuronopathic", ")", ",", "whereas", "in", "type", "II", "GD", "(", "acute", "neuronopathic", ")", "CNS", "involvement", "is", "early", "and", "rapidly", "progressive", ",", "while", "in", "type", "III", "GD", "(", "subacute", "neuronopathic", ")", "CNS", "involvement", "occurs", "later", "and", "is", "slowly", "progressive", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "T6433C", "(", "L444P", ")", "substitution", "is", "prevalent", "in", "type", "GD", "II", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "It", "may", "occur", "alone", "as", "a", "single", "base", "-", "pair", "mutation", "but", "often", "is", "found", "as", "part", "of", "a", "complex", "allele", "containing", "additional", "GBA", "nucleotide", "substitutions", ",", "G6468C", "(", "A456P", ")", "and", "G6482C", "(", "V460V", ")", ",", "without", "(", "recNciI", ")", "or", "with", "(", "recTL", ")", "G5957C", "(", "D409H", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "complex", "allele", "is", "presumed", "to", "have", "formed", "by", "recombination", "(", "crossover", ",", "fusion", ")", "of", "the", "structural", "gene", "with", "the", "pseudogene", ",", "which", "contains", "the", "mutated", "sequences", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "complex", "alleles", "have", "never", "been", "demonstrated", "to", "coexist", "in", "any", "individual", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "devised", "a", "selective", "PCR", "method", "for", "the", "specific", "amplification", "of", "the", "normal", "and", "/", "or", "fusion", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "this", "procedure", "we", "demonstrated", "the", "fusion", "gene", "in", "homozygous", "form", "for", "the", "first", "time", ",", "in", "a", "Macedonian", "/", "Ashkenazi", "Jewish", "GD", "type", "II", "fetus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Both", "parents", "were", "carriers", "of", "the", "recombination", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "was", "confirmed", "by", "direct", "sequence", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "previous", "conceptus", "in", "this", "family", "was", "stillborn", "at", "36", "weeks", ",", "with", "features", "of", "severe", "type", "II", "GD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Neonates", "showing", "a", "severe", "clinical", "phenotype", ",", "analogous", "to", "the", "early", "neonatal", "lethal", "disease", "occurring", "in", "mice", "homozygous", "for", "a", "null", "allele", "produced", "by", "targeted", "disruption", "of", "GBA", ",", "have", "been", "described", "elsewhere", ",", "but", "the", "specific", "mutations", "in", "these", "cases", "have", "not", "yet", "been", "characterized", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "ABSTRACT", "TRUNCATED", "AT", "250", "WORDS", ")" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Late", "infantile", "metachromatic", "leukodystrophy", "in", "Israel", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Metachromatic", "Leukodystrophy", "(", "MLD", ")", "is", "a", "neurodegenerative", "disease", "in", "which", "the", "lysosomal", "enzyme", ",", "Aryl", "sulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "is", "deficient", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "disease", "is", "inherited", "as", "an", "autosomal", "recessive", "trait", "and", "its", "frequency", "is", "estimated", "to", "be", "1", "/", "40", ",", "000", "live", "births", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "gene", "of", "ARSA", "has", "been", "cloned", "and", "up", "to", "now", "eight", "mutations", "causing", "MLD", "have", "been", "reported", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Another", "mutation", ",", "PD", ",", "leads", "to", "the", "deficiency", "of", "the", "enzyme", "in", "vitro", "(", "pseudodeficiency", ")", "without", "any", "known", "clinical", "effect", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "PD", "mutation", "is", "frequent", "in", "all", "populations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "Israel", ",", "late", "infantile", "MLD", "was", "found", "to", "be", "very", "frequent", "in", "a", "small", "Jewish", "isolate", ",", "the", "Habbanite", "Jews", "(", "1", "/", "75", "live", "births", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "molecular", "analysis", "demonstrated", "that", "in", "the", "Habbanite", "population", ",", "the", "mutation", "occurred", "on", "an", "allele", "with", "the", "PD", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "loss", "of", "ARSA", "activity", "is", "due", "to", "a", "point", "mutation", "C", ">", "T", "leading", "to", "a", "change", "of", "proline", "to", "leucine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MLD", "is", "also", "frequent", "among", "Moslem", "Arabs", "in", "Jerusalem", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mutation", "is", "a", "transition", "G", ">", "A", "destroying", "the", "splice", "donor", "site", "of", "exon", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "mutation", "has", "been", "reported", "in", "patients", "with", "the", "late", "infantile", "MLD", "from", "different", "ethnic", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Christian", "Arabs", "in", "Israel", "also", "have", "a", "high", "incidence", "of", "the", "disease", "(", "1", "/", "10", ",", "000", "live", "births", ")", ";", "the", "mutation", "in", "this", "population", "is", "still", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Knowledge", "of", "the", "different", "mutations", "causing", "MLD", "in", "these", "defined", "populations", "will", "allow", "a", "carrier", "screening", "program", "to", "be", "carried", "out", "and", "prevent", "the", "birth", "of", "additional", "affected", "children", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "single", "amino", "acid", "substitution", "(", "G103D", ")", "in", "the", "type", "II", "collagen", "triple", "helix", "produces", "Kniest", "dysplasia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Kniest", "dysplasia", "is", "a", "moderately", "severe", "chondrodysplasia", "phenotype", "that", "results", "from", "mutations", "in", "the", "gene", "for", "type", "II", "collagen", ",", "COL2A1", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Characteristics", "of", "the", "disorder", "include", "a", "short", "trunk", "and", "extremities", ",", "mid", "-", "face", "hypoplasia", ",", "cleft", "palate", ",", "myopia", ",", "retinal", "detachment", ",", "and", "hearing", "loss", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Recently", ",", "deletions", "of", "all", "or", "part", "of", "exon", "12", "have", "been", "identified", "in", "individuals", "with", "Kniest", "dysplasia", ",", "suggesting", "that", "mutations", "within", "this", "region", "of", "the", "protein", "may", "primarily", "result", "in", "the", "Kniest", "dysplasia", "phenotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "We", "used", "SSCP", "to", "analyze", "an", "amplified", "genomic", "DNA", "fragment", "containing", "exon", "12", "from", "seven", "individuals", "with", "Kniest", "dysplasia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "An", "abnormality", "was", "identified", "in", "one", "patient", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DNA", "sequence", "analysis", "demonstrated", "that", "the", "patient", "was", "heterozygous", "for", "a", "G", "to", "A", "transition", "that", "implied", "substitution", "of", "glycine103", "of", "the", "triple", "helical", "domain", "by", "aspartate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]