disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "7", "times", "higher", "than", "in", "controls", ",", "but", "the", "serum", "lathosterol", "level", "was", "within", "the", "normal", "range", ",", "indicating", "that", "the", "enhancement", "of", "overall", "cholesterol", "synthesis", "in", "the", "patients", "was", "sufficiently", "suppressed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Plant", "sterol", "levels", "were", "also", "within", "the", "normal", "range", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "combination", "of", "CDCA", "and", "pravastatin", "was", "a", "good", "treatment", "for", "CTX", ",", "based", "on", "the", "improvement", "of", "serum", "lipoprotein", "metabolism", ",", "the", "suppression", "of", "cholesterol", "synthesis", ",", "and", "reductions", "of", "cholestanol", "and", "plant", "sterol", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "all", "of", "7", "patients", ",", "the", "progression", "of", "disease", "was", "arrested", ",", "but", "dramatic", "effects", "on", "clinical", "manifestations", ",", "xanthoma", ",", "and", "electrophysiological", "findings", "could", "not", "be", "found", "after", "the", "treatment", "of", "these", "drugs" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutation", "spectrum", "in", "the", "CHM", "gene", "of", "Danish", "and", "Swedish", "choroideremia", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "recent", "isolation", "of", "the", "complete", "open", "reading", "frame", "of", "the", "choroideremia", "(", "CHM", ")", "gene", "and", "the", "characterization", "of", "the", "exon", "-", "intron", "boundaries", "has", "paved", "the", "way", "to", "mutation", "detection", "in", "patients", "with", "classical", "choroideremia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "We", "have", "performed", "mutation", "screening", "in", "patients", "from", "15", "Danish", "and", "Swedish", "families", "by", "using", "Southern", "blot", "hybridization", "and", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "single", "-", "strand", "conformation", "polymorphism", "(", "PCR", "-", "SSCP", ")", "technique", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Causative", "mutations", "in", "the", "CHM", "gene", "were", "detected", "in", "at", "least", "12", "families", ",", "indicating", "that", "a", "substantial", "part", "of", "the", "mutations", "can", "be", "identified", "by", "this", "approach", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "four", "of", "these", "families", "deletions", "of", "different", "sizes", "were", "found", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "in", "one", "patient", ",", "the", "deletion", "resulted", "in", "the", "absence", "of", "only", "one", "exon", ",", "while", "in", "another", "the", "deletion", "comprised", "the", "entire", "CHM", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Mapping", "of", "the", "deletion", "endpoints", "in", "these", "four", "patients", "and", "in", "another", "11", "male", "patients", "with", "sizeable", "deletions", "enabled", "us", "to", "construct", "a", "very", "detailed", "map", "of", "intervals", "2", "and", "3", "of", "Xq21", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "remaining", "11", "Danish", "and", "Swedish", "families", "at", "least", "8", "causative", "mutations", "were", "found", "by", "PCR", "-", "SSCP", "analysis", "and", "direct", "sequencing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interestingly", ",", "all", "CHM", "gene", "mutations", "detected", "thus", "far", "in", "choroideremia", "patients", "give", "rise", "to", "the", "introduction", "of", "a", "premature", "stop", "codon", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Predominance", "of", "the", "adrenomyeloneuropathy", "phenotype", "of", "X", "-", "linked", "adrenoleukodystrophy", "in", "The", "Netherlands", ":", "a", "survey", "of", "30", "kindreds", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "X", "-", "linked", "adrenoleukodystrophy", "(", "X", "-", "ALD", ")", "is", "an", "inherited", "disorder", "of", "peroxisomal", "beta", "-", "oxidation", "associated", "with", "accumulation", "of", "saturated", "very", "long", "-", "chain", "fatty", "acids", ",", "which", "results", "in", "central", "and", "peripheral", "demyelination", "and", "in", "impaired", "function", "of", "adrenal", "cortex", "and", "testes", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "phenotypic", "expression", "is", "highly", "variable", ",", "childhood", "cerebral", "ALD", "(", "CCALD", ")", "and", "adrenomyeloneuropathy", "(", "AMN", ")", "being", "the", "main", "variants", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "explored", "the", "30", "Dutch", "kindreds", "well", "known", "to", "the", "Dutch", "X", "-", "ALD", "/", "AMN", "Study", "Group", "and", "phenotyped", "77", "male", "patients", "35", "(", "46", "%", ")", "had", "AMN", "and", "24", "(", "31", "%", ")", "CCALD", "or", "adolescent", "cerebral", "ALD", "(", "AdolCALD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "These", "percentages", "differ", "significantly", "from", "previous", "reports", ",", "in", "which", "25", "to", "28", "%", "of", "the", "patients", "developed", "AMN", "and", "53", "to", "57", "%", "CCALD", "or", "AdolCALD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Our", "findings", "indicate", "that", "-", "-", "at", "least", "in", "the", "Netherlands", "-", "-", "AMN", "may", "be", "the", "most", "frequent", "phenotype", "of", "X", "-", "ALD", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Adrenoleukodystrophy", "gene", "encodes", "an", "80", "kDa", "membrane", "protein", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "antibody", "against", "the", "synthetic", "C", "-", "terminal", "peptides", "deduced", "from", "the", "cDNA", "of", "the", "gene", "responsible", "for", "X", "-", "linked", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", "was", "produced", "to", "characterize", "the", "product", "of", "the", "ALD", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "antibody", "reacted", "with", "the", "80", "kDa", "band", "protein", "in", "control", "fibroblasts", ",", "while", "no", "bands", "were", "detected", "in", "the", "fibroblasts", "from", "a", "patient", "with", "ALD", "(", "#", "163", ")", ",", "in", "which", "mRNA", "of", "the", "ALD", "gene", "was", "undetectable", "based", "on", "Northern", "blot", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "293T", "cells", "transfected", "with", "the", "full", "-", "coding", "cDNA", "inserted", "in", "the", "expression", "vector", "produced", "a", "new", "80", "kDa", "protein", ",", "as", "detected", "by", "Western", "blot", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "an", "immunocytological", "study", ",", "the", "staining", "was", "in", "a", "punctate", "pattern", ",", "in", "the", "normal", "fibroblasts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "there", "was", "no", "punctate", "staining", "in", "the", "#", "163", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "thus", "indicate", "that", "the", "ALD", "gene", "encodes", "an", "80", "kDa", "membrane", "protein", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Isolation", "of", "the", "gene", "for", "McLeod", "syndrome", "that", "encodes", "a", "novel", "membrane", "transport", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "McLeod", "syndrome", "is", "an", "X", "-", "linked", "multisystem", "disorder", "characterized", "by", "abnormalities", "in", "the", "neuromuscular", "and", "hematopoietic", "systems", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "assembled", "a", "cosmid", "contig", "of", "360", "kb", "that", "encompasses", "the", "McLeod", "gene", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "A", "50", "kb", "deletion", "was", "detected", "by", "screening", "DNA", "from", "patients", "with", "radiolabeled", "whole", "cosmids", ",", "and", "two", "transcription", "units", "were", "identified", "within", "this", "deletion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mRNA", "expression", "pattern", "of", "one", "of", "them", ",", "designated", "as", "XK", ",", "correlates", "closely", "to", "the", "McLeod", "phenotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "XK", "encodes", "a", "novel", "protein", "with", "structural", "characteristics", "of", "prokaryotic", "and", "eukaryotic", "membrane", "transport", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nucleotide", "sequence", "analysis", "of", "XK", "from", "two", "unrelated", "McLeod", "patients", "has", "identified", "point", "mutations", "at", "conserved", "splice", "donor", "and", "acceptor", "sites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "provide", "direct", "evidence", "that", "XK", "is", "responsible", "for", "McLeod", "syndrome", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "X", "-", "linked", "spastic", "paraplegia", "and", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "are", "allelic", "disorders", "at", "the", "proteolipid", "protein", "locus", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Three", "forms", "of", "X", "-", "linked", "spastic", "paraplegia", "(", "SPG", ")", "have", "been", "defined", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "locus", "(", "SPG", "1", ")", "maps", "to", "Xq28", "while", "two", "clinically", "distinct", "forms", "map", "to", "Xq22", "(", "SPG2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "rare", "X", "-", "linked", "dysmyelinating", "disorder", "of", "the", "central", "nervous", "system", ",", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "(", "PMD", ")", ",", "has", "also", "been", "mapped", "to", "Xq21", "-", "q22", ",", "and", "is", "caused", "by", "mutations", "in", "the", "proteolipid", "protein", "gene", "(", "PLP", ")", "which", "encodes", "two", "myelin", "proteins", ",", "PLP", "and", "DM20", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "While", "narrowing", "the", "genetic", "interval", "containing", "SPG2", "in", "a", "large", "pedigree", ",", "we", "found", "that", "PLP", "was", "the", "closest", "marker", "to", "the", "disease", "locus", ",", "implicating", "PLP", "as", "a", "possible", "candidate", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "found", "that", "a", "point", "mutation", "(", "His139Tyr", ")", "in", "exon", "3B", "of", "an", "affected", "male", "produces", "a", "mutant", "PLP", "but", "a", "normal", "DM20", ",", "and", "segregates", "with", "the", "disease", "(", "Zmax", "=", "6", ".", "63", ",", "theta", "=", "0", ".", "00", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "appears", ",", "therefore", ",", "that", "SPG2", "and", "PMD", "are", "allelic", "disorders" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Canavan", "disease", ":", "mutations", "among", "Jewish", "and", "non", "-", "Jewish", "patients", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Canavan", "disease", "is", "an", "autosomal", "recessive", "leukodystrophy", "caused", "by", "the", "deficiency", "of", "aspartoacylase", "(", "ASPA", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sixty", "-", "four", "probands", "were", "analyzed", "for", "mutations", "in", "the", "ASPA", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Three", "point", "mutations", "-", "-", "693C", "-", "-", ">", "A", ",", "854A", "-", "-", ">", "C", ",", "and", "914C", "-", "-", ">", "A", "-", "-", "were", "identified", "in", "the", "coding", "sequence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "693C", "-", "-", ">", "A", "and", "914C", "-", "-", ">", "A", "base", "changes", ",", "resulting", "in", "nonsense", "tyr231", "-", "-", ">", "ter", "and", "missense", "ala305", "-", "-", ">", "glu", "mutations", ",", "respectively", ",", "lead", "to", "complete", "loss", "of", "ASPA", "activity", "in", "in", "vitro", "expression", "studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "854A", "-", "-", ">", "C", "transversion", "converted", "glu", "to", "ala", "in", "codon", "285", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "glu285", "-", "-", ">", "ala", "mutant", "ASPA", "has", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "5", "%", "of", "the", "activity", "expressed", "by", "the", "wild", "-", "type", "enzyme", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "fourth", "mutation", ",", "433", "-", "-", "2", "(", "A", "-", "-", ">", "G", ")", "transition", ",", "was", "identified", "at", "the", "splice", "-", "acceptor", "site", "in", "intron", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "splice", "-", "site", "mutation", "would", "lead", "to", "skipping", "of", "exon", "3", ",", "accompanied", "by", "a", "frameshift", ",", "and", "thus", "would", "produce", "aberrant", "ASPA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Of", "the", "128", "unrelated", "Canavan", "chromosomes", "analyzed", ",", "88", "were", "from", "probands", "of", "Ashkenazi", "Jewish", "descent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "glu285", "-", "-", ">", "ala", "mutation", "was", "predominant", "(", "82", ".", "9", "%", ")", "in", "this", "population", ",", "followed", "by", "the", "tyr231", "-", "-", ">", "ter", "(", "14", ".", "8", "%", ")", "and", "433", "-", "-", "2", "(", "A", "-", "-", ">", "G", ")", "(", "1", ".", "1", "%", ")", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "three", "mutations", "account", "for", "98", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "8", "%", "of", "the", "Canavan", "chromosomes", "of", "Ashkenazi", "Jewish", "origin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "ala305", "-", "-", ">", "glu", "mutation", "was", "found", "exclusively", "in", "non", "-", "Jewish", "probands", "of", "European", "descent", "and", "constituted", "60", "%", "of", "the", "40", "mutant", "chromosomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Predominant", "occurrence", "of", "certain", "mutations", "among", "Ashkenazi", "Jewish", "and", "non", "-", "Jewish", "patients", "with", "Canavan", "disease", "would", "suggest", "a", "founding", "-", "father", "effect", "in", "propagation", "of", "these", "mutant", "chromosomes" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Intelligence", "quotient", "profile", "in", "myotonic", "dystrophy", ",", "intergenerational", "deficit", ",", "and", "correlation", "with", "CTG", "amplification", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "abbreviated", "Wechsler", "Adult", "Intelligence", "Scale", "Revised", "(", "WAIS", "-", "R", ")", "was", "used", "to", "assess", "verbal", "and", "arithmetical", "cognitive", "performance", "in", "55", "subjects", "with", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", ",", "covering", "all", "grades", "of", "disease", "severity", ",", "and", "31", "controls", "at", "50", "%", "risk", "of", "inheriting", "DM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Scaled", "scores", "from", "the", "assessment", "were", "converted", "into", "an", "intelligence", "quotient", "(", "IQ", ")", "estimation", "on", "each", "person", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Significant", "IQ", "differences", "were", "found", "between", "(", "1", ")", "all", "55", "DM", "subjects", "(", "mean", "90", ".", "2", ",", "SD", "16", ".", "1", ")", "and", "31", "controls", "(", "102", ".", "6", ",", "SD", "9", ".", "4", ")", ",", "with", "no", "sex", "differences", "in", "either", "group", ";", "(", "2", ")", "15", "affected", "parents", "(", "99", ".", "3", ",", "SD", "12", ".", "2", ")", "and", "their", "affected", "children", "(", "88", ".", "1", ",", "SD", "17", ".", "2", ")", ",", "where", "significance", "was", "dependent", "on", "parental", "sex", "being", "female", ";", "and", "(", "3", ")", "15", "pairs", "of", "affected", "sibs", "(", "89", ".", "6", ",", "SD", "13", ".", "2", ")", "and", "their", "normal", "sibs", "(", "100", ".", "2", ",", "SD", "7", ".", "6", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "IQ", "steadily", "declined", "as", "(", "1", ")", "the", "age", "of", "onset", "of", "signs", "and", "symptoms", "decreased", ",", "and", "(", "2", ")", "the", "CTG", "expansion", "size", "increased", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "correlation", "appeared", "to", "be", "more", "linear", "with", "age", "of", "onset", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "correlation", "of", "IQ", "difference", "and", "CTG", "expansion", "difference", "in", "both", "the", "DM", "parent", "-", "child", "pairs", "and", "normal", "sib", "-", "affected", "sib", "pairs", "was", "poor", ",", "indicating", "that", "CTG", "expansion", "is", "not", "a", "reliable", "predictor", "of", "IQ", "either", "in", "individual", "persons", "or", "families", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "analysis", "of", "cognitive", "function", "in", "DM", "is", "required", "to", "clarify", "specific", "deficits", "characteristic", "of", "this", "patient", "group" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Adenomatous", "polyposis", "coli", "and", "a", "cytogenetic", "deletion", "of", "chromosome", "5", "resulting", "from", "a", "maternal", "intrachromosomal", "insertion", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "present", "the", "clinical", "and", "laboratory", "findings", "in", "an", "institutionalised", "adult", "patient", "originally", "referred", "for", "autism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "A", "high", "risk", "of", "colorectal", "cancer", "was", "predicted", "when", "an", "interstitial", "deletion", "of", "the", "long", "arm", "of", "chromosome", "5", ",", "del", "(", "5", ")", "(", "q15q22", ".", "3", ")", ",", "was", "detected", "in", "her", "lymphocytes", "and", "deletion", "of", "the", "MCC", "and", "APC", "genes", "confirmed", "by", "molecular", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Adenomatous", "polyposis", "coli", "and", "carcinoma", "of", "the", "rectum", "were", "subsequently", "diagnosed", "in", "the", "patient", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "She", "was", "profoundly", "mentally", "retarded", ",", "autistic", ",", "and", "had", "minor", "dysmorphic", "features", "consistent", "with", "those", "of", "previous", "patients", "with", "similar", "deletions", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "deletion", "arose", "as", "a", "result", "of", "recombination", "within", "the", "small", "insertion", "loop", "formed", "at", "meiosis", "by", "the", "direct", "insertion", "(", "dir", "ins", "(", "5", ")", "(", "q22", ".", "3q14", ".", "2q15", ")", ")", "found", "in", "the", "patients", "mother", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "family", "further", "confirms", "the", "cytogenetic", "mapping", "of", "both", "MCC", "and", "APC", "genes", "to", "5q22", "and", "comparison", "with", "other", "recent", "cases", "suggests", "that", "both", "genes", "and", "their", "closely", "linked", "markers", "lie", "within", "the", "5q22", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", "subband" ]	[ "O", "O" ]
[ "Familial", "male", "breast", "cancer", "is", "not", "linked", "to", "the", "BRCA1", "locus", "on", "chromosome", "17q", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Breast", "cancer", "in", "men", "is", "about", "a", "hundredfold", "less", "common", "than", "in", "women", "and", "this", "has", "hindered", "research", "into", "its", "genetic", "basis", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "examined", "22", "families", "with", "at", "least", "one", "case", "of", "male", "breast", "cancer", "for", "linkage", "to", "the", "hereditary", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "locus", ",", "BRCA1", ",", "on", "chromosome", "17q", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "strong", "evidence", "against", "linkage", "to", "BRCA1", "(", "lod", "score", "-", "16", ".", "63", ")", "and", "the", "best", "estimate", "of", "the", "proportion", "of", "linked", "families", "was", "0", "%", "(", "95", "%", "CI", "0", "-", "18", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "indicate", "that", "there", "is", "a", "gene", "(", "s", ")", "other", "than", "BRCA1", "which", "predisposes", "to", "early", "-", "onset", "breast", "cancer", "in", "women", "and", "which", "confers", "a", "higher", "risk", "of", "male", "breast", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Identification", "of", "additional", "pedigrees", "that", "include", "cases", "of", "male", "breast", "cancer", "may", "therefore", "facilitate", "the", "mapping", "and", "isolation", "of", "this", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "EWS", "gene", ",", "involved", "in", "Ewing", "family", "of", "tumors", ",", "malignant", "melanoma", "of", "soft", "parts", "and", "desmoplastic", "small", "round", "cell", "tumors", ",", "codes", "for", "an", "RNA", "binding", "protein", "with", "novel", "regulatory", "domains", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "EWS", "gene", ",", "which", "maps", "to", "band", "q12", "of", "human", "chromosome", "22", ",", "is", "involved", "in", "a", "wide", "variety", "of", "human", "solid", "tumors", "including", "Ewing", "sarcoma", ",", "related", "primitive", "neuroectodermal", "tumors", ",", "malignant", "melanoma", "of", "soft", "parts", "and", "desmoplastic", "small", "round", "cell", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "In", "these", "tumors", ",", "the", "EWS", "is", "fused", "to", "genes", "encoding", "transcriptional", "activators", "/", "repressors", ",", "like", "Fli", "-", "1", "or", "erg", "or", "ATF", "1", "or", "wt1", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "better", "understand", "the", "function", "of", "the", "EWS", "protein", ",", "we", "cloned", "the", "EWS", "cDNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sequence", "analysis", "of", "this", "cDNA", "revealed", "differential", "splicing", "involving", "two", "exons", "encoding", "72", "amino", "acids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "alternatively", "spliced", "transcripts", ",", "EWS", "and", "EWS", "-", "b", ",", "are", "expressed", "in", "a", "variety", "of", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "EWS", "proteins", "contain", "putative", "conserved", "RNA", "binding", "motifs", ",", "we", "studied", "the", "RNA", "binding", "properties", "of", "the", "EWS", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "EWS", "-", "b", "protein", "binds", "to", "RNA", "in", "vitro", "and", ",", "specifically", ",", "to", "poly", "G", "and", "poly", "U", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "RNA", "binding", "activity", "was", "localized", "to", "the", "carboxy", "terminal", "86", "amino", "acids", ",", "which", "constitute", "RGG", "box", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", "the", "amino", "terminal", "domain", "of", "EWS", "(", "NTD", "-", "EWS", ")", ",", "which", "is", "involved", "in", "chromosome", "translocation", "may", "regulate", "the", "specificity", "of", "RNA", "binding", "activity", "of", "EWS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "EWS", "-", "erg", "chimeric", "protein", ",", "which", "is", "found", "in", "Ewings", "sarcoma", "cells", ",", "functions", "as", "a", "transcriptional", "activator", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutational", "analysis", "of", "EWS", "-", "erg", "chimeric", "protein", "revealed", "that", "NTD", "-", "EWS", "functions", "as", "a", "regulatory", "domain", "for", "the", "transcriptional", "activation", "properties", "of", "EWS", "-", "erg", "chimeric", "protein", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Canavan", "disease", ":", "genomic", "organization", "and", "localization", "of", "human", "ASPA", "to", "17p13", "-", "ter", "and", "conservation", "of", "the", "ASPA", "gene", "during", "evolution", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Canavan", "disease", ",", "or", "spongy", "degeneration", "of", "the", "brain", ",", "is", "a", "severe", "leukodystrophy", "caused", "by", "the", "deficiency", "of", "aspartoacylase", "(", "ASPA", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recently", ",", "a", "missense", "mutation", "was", "identified", "in", "human", "ASPA", "coding", "sequence", "from", "patients", "with", "Canavan", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "human", "ASPA", "gene", "has", "been", "cloned", "and", "found", "to", "span", "29", "kb", "of", "the", "genome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Human", "aspartoacylase", "is", "coded", "by", "six", "exons", "intervened", "by", "five", "introns", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "exons", "vary", "from", "94", "(", "exon", "III", ")", "to", "514", "(", "exon", "VI", ")", "bases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "exon", "/", "intron", "splice", "junction", "sites", "follow", "the", "gt", "/", "ag", "consensus", "sequence", "rule", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Southern", "blot", "analysis", "of", "genomic", "DNA", "from", "human", "/", "mouse", "somatic", "cell", "hybrid", "cell", "lines", "localized", "ASPA", "to", "human", "chromosome", "17", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "human", "ASPA", "locus", "was", "further", "mapped", "in", "the", "17p13", "-", "ter", "region", "by", "fluorescence", "in", "situ", "hybridization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "7", "times", "higher", "than", "in", "controls", ",", "but", "the", "serum", "lathosterol", "level", "was", "within", "the", "normal", "range", ",", "indicating", "that", "the", "enhancement", "of", "overall", "cholesterol", "synthesis", "in", "the", "patients", "was", "sufficiently", "suppressed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Plant", "sterol", "levels", "were", "also", "within", "the", "normal", "range", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "combination", "of", "CDCA", "and", "pravastatin", "was", "a", "good", "treatment", "for", "CTX", ",", "based", "on", "the", "improvement", "of", "serum", "lipoprotein", "metabolism", ",", "the", "suppression", "of", "cholesterol", "synthesis", ",", "and", "reductions", "of", "cholestanol", "and", "plant", "sterol", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "all", "of", "7", "patients", ",", "the", "progression", "of", "disease", "was", "arrested", ",", "but", "dramatic", "effects", "on", "clinical", "manifestations", ",", "xanthoma", ",", "and", "electrophysiological", "findings", "could", "not", "be", "found", "after", "the", "treatment", "of", "these", "drugs" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutation", "spectrum", "in", "the", "CHM", "gene", "of", "Danish", "and", "Swedish", "choroideremia", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "recent", "isolation", "of", "the", "complete", "open", "reading", "frame", "of", "the", "choroideremia", "(", "CHM", ")", "gene", "and", "the", "characterization", "of", "the", "exon", "-", "intron", "boundaries", "has", "paved", "the", "way", "to", "mutation", "detection", "in", "patients", "with", "classical", "choroideremia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "We", "have", "performed", "mutation", "screening", "in", "patients", "from", "15", "Danish", "and", "Swedish", "families", "by", "using", "Southern", "blot", "hybridization", "and", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "single", "-", "strand", "conformation", "polymorphism", "(", "PCR", "-", "SSCP", ")", "technique", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Causative", "mutations", "in", "the", "CHM", "gene", "were", "detected", "in", "at", "least", "12", "families", ",", "indicating", "that", "a", "substantial", "part", "of", "the", "mutations", "can", "be", "identified", "by", "this", "approach", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "four", "of", "these", "families", "deletions", "of", "different", "sizes", "were", "found", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "in", "one", "patient", ",", "the", "deletion", "resulted", "in", "the", "absence", "of", "only", "one", "exon", ",", "while", "in", "another", "the", "deletion", "comprised", "the", "entire", "CHM", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Mapping", "of", "the", "deletion", "endpoints", "in", "these", "four", "patients", "and", "in", "another", "11", "male", "patients", "with", "sizeable", "deletions", "enabled", "us", "to", "construct", "a", "very", "detailed", "map", "of", "intervals", "2", "and", "3", "of", "Xq21", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "remaining", "11", "Danish", "and", "Swedish", "families", "at", "least", "8", "causative", "mutations", "were", "found", "by", "PCR", "-", "SSCP", "analysis", "and", "direct", "sequencing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interestingly", ",", "all", "CHM", "gene", "mutations", "detected", "thus", "far", "in", "choroideremia", "patients", "give", "rise", "to", "the", "introduction", "of", "a", "premature", "stop", "codon", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Predominance", "of", "the", "adrenomyeloneuropathy", "phenotype", "of", "X", "-", "linked", "adrenoleukodystrophy", "in", "The", "Netherlands", ":", "a", "survey", "of", "30", "kindreds", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "X", "-", "linked", "adrenoleukodystrophy", "(", "X", "-", "ALD", ")", "is", "an", "inherited", "disorder", "of", "peroxisomal", "beta", "-", "oxidation", "associated", "with", "accumulation", "of", "saturated", "very", "long", "-", "chain", "fatty", "acids", ",", "which", "results", "in", "central", "and", "peripheral", "demyelination", "and", "in", "impaired", "function", "of", "adrenal", "cortex", "and", "testes", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "phenotypic", "expression", "is", "highly", "variable", ",", "childhood", "cerebral", "ALD", "(", "CCALD", ")", "and", "adrenomyeloneuropathy", "(", "AMN", ")", "being", "the", "main", "variants", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "explored", "the", "30", "Dutch", "kindreds", "well", "known", "to", "the", "Dutch", "X", "-", "ALD", "/", "AMN", "Study", "Group", "and", "phenotyped", "77", "male", "patients", "35", "(", "46", "%", ")", "had", "AMN", "and", "24", "(", "31", "%", ")", "CCALD", "or", "adolescent", "cerebral", "ALD", "(", "AdolCALD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "These", "percentages", "differ", "significantly", "from", "previous", "reports", ",", "in", "which", "25", "to", "28", "%", "of", "the", "patients", "developed", "AMN", "and", "53", "to", "57", "%", "CCALD", "or", "AdolCALD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Our", "findings", "indicate", "that", "-", "-", "at", "least", "in", "the", "Netherlands", "-", "-", "AMN", "may", "be", "the", "most", "frequent", "phenotype", "of", "X", "-", "ALD", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Adrenoleukodystrophy", "gene", "encodes", "an", "80", "kDa", "membrane", "protein", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "antibody", "against", "the", "synthetic", "C", "-", "terminal", "peptides", "deduced", "from", "the", "cDNA", "of", "the", "gene", "responsible", "for", "X", "-", "linked", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", "was", "produced", "to", "characterize", "the", "product", "of", "the", "ALD", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "antibody", "reacted", "with", "the", "80", "kDa", "band", "protein", "in", "control", "fibroblasts", ",", "while", "no", "bands", "were", "detected", "in", "the", "fibroblasts", "from", "a", "patient", "with", "ALD", "(", "#", "163", ")", ",", "in", "which", "mRNA", "of", "the", "ALD", "gene", "was", "undetectable", "based", "on", "Northern", "blot", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "293T", "cells", "transfected", "with", "the", "full", "-", "coding", "cDNA", "inserted", "in", "the", "expression", "vector", "produced", "a", "new", "80", "kDa", "protein", ",", "as", "detected", "by", "Western", "blot", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "an", "immunocytological", "study", ",", "the", "staining", "was", "in", "a", "punctate", "pattern", ",", "in", "the", "normal", "fibroblasts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "there", "was", "no", "punctate", "staining", "in", "the", "#", "163", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "thus", "indicate", "that", "the", "ALD", "gene", "encodes", "an", "80", "kDa", "membrane", "protein", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Isolation", "of", "the", "gene", "for", "McLeod", "syndrome", "that", "encodes", "a", "novel", "membrane", "transport", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "McLeod", "syndrome", "is", "an", "X", "-", "linked", "multisystem", "disorder", "characterized", "by", "abnormalities", "in", "the", "neuromuscular", "and", "hematopoietic", "systems", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "assembled", "a", "cosmid", "contig", "of", "360", "kb", "that", "encompasses", "the", "McLeod", "gene", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "A", "50", "kb", "deletion", "was", "detected", "by", "screening", "DNA", "from", "patients", "with", "radiolabeled", "whole", "cosmids", ",", "and", "two", "transcription", "units", "were", "identified", "within", "this", "deletion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mRNA", "expression", "pattern", "of", "one", "of", "them", ",", "designated", "as", "XK", ",", "correlates", "closely", "to", "the", "McLeod", "phenotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "XK", "encodes", "a", "novel", "protein", "with", "structural", "characteristics", "of", "prokaryotic", "and", "eukaryotic", "membrane", "transport", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nucleotide", "sequence", "analysis", "of", "XK", "from", "two", "unrelated", "McLeod", "patients", "has", "identified", "point", "mutations", "at", "conserved", "splice", "donor", "and", "acceptor", "sites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "provide", "direct", "evidence", "that", "XK", "is", "responsible", "for", "McLeod", "syndrome", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "X", "-", "linked", "spastic", "paraplegia", "and", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "are", "allelic", "disorders", "at", "the", "proteolipid", "protein", "locus", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Three", "forms", "of", "X", "-", "linked", "spastic", "paraplegia", "(", "SPG", ")", "have", "been", "defined", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "locus", "(", "SPG", "1", ")", "maps", "to", "Xq28", "while", "two", "clinically", "distinct", "forms", "map", "to", "Xq22", "(", "SPG2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "rare", "X", "-", "linked", "dysmyelinating", "disorder", "of", "the", "central", "nervous", "system", ",", "Pelizaeus", "-", "Merzbacher", "disease", "(", "PMD", ")", ",", "has", "also", "been", "mapped", "to", "Xq21", "-", "q22", ",", "and", "is", "caused", "by", "mutations", "in", "the", "proteolipid", "protein", "gene", "(", "PLP", ")", "which", "encodes", "two", "myelin", "proteins", ",", "PLP", "and", "DM20", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "While", "narrowing", "the", "genetic", "interval", "containing", "SPG2", "in", "a", "large", "pedigree", ",", "we", "found", "that", "PLP", "was", "the", "closest", "marker", "to", "the", "disease", "locus", ",", "implicating", "PLP", "as", "a", "possible", "candidate", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "found", "that", "a", "point", "mutation", "(", "His139Tyr", ")", "in", "exon", "3B", "of", "an", "affected", "male", "produces", "a", "mutant", "PLP", "but", "a", "normal", "DM20", ",", "and", "segregates", "with", "the", "disease", "(", "Zmax", "=", "6", ".", "63", ",", "theta", "=", "0", ".", "00", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "appears", ",", "therefore", ",", "that", "SPG2", "and", "PMD", "are", "allelic", "disorders" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Canavan", "disease", ":", "mutations", "among", "Jewish", "and", "non", "-", "Jewish", "patients", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Canavan", "disease", "is", "an", "autosomal", "recessive", "leukodystrophy", "caused", "by", "the", "deficiency", "of", "aspartoacylase", "(", "ASPA", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sixty", "-", "four", "probands", "were", "analyzed", "for", "mutations", "in", "the", "ASPA", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Three", "point", "mutations", "-", "-", "693C", "-", "-", ">", "A", ",", "854A", "-", "-", ">", "C", ",", "and", "914C", "-", "-", ">", "A", "-", "-", "were", "identified", "in", "the", "coding", "sequence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "693C", "-", "-", ">", "A", "and", "914C", "-", "-", ">", "A", "base", "changes", ",", "resulting", "in", "nonsense", "tyr231", "-", "-", ">", "ter", "and", "missense", "ala305", "-", "-", ">", "glu", "mutations", ",", "respectively", ",", "lead", "to", "complete", "loss", "of", "ASPA", "activity", "in", "in", "vitro", "expression", "studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "854A", "-", "-", ">", "C", "transversion", "converted", "glu", "to", "ala", "in", "codon", "285", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "glu285", "-", "-", ">", "ala", "mutant", "ASPA", "has", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "5", "%", "of", "the", "activity", "expressed", "by", "the", "wild", "-", "type", "enzyme", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "fourth", "mutation", ",", "433", "-", "-", "2", "(", "A", "-", "-", ">", "G", ")", "transition", ",", "was", "identified", "at", "the", "splice", "-", "acceptor", "site", "in", "intron", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "splice", "-", "site", "mutation", "would", "lead", "to", "skipping", "of", "exon", "3", ",", "accompanied", "by", "a", "frameshift", ",", "and", "thus", "would", "produce", "aberrant", "ASPA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Of", "the", "128", "unrelated", "Canavan", "chromosomes", "analyzed", ",", "88", "were", "from", "probands", "of", "Ashkenazi", "Jewish", "descent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "glu285", "-", "-", ">", "ala", "mutation", "was", "predominant", "(", "82", ".", "9", "%", ")", "in", "this", "population", ",", "followed", "by", "the", "tyr231", "-", "-", ">", "ter", "(", "14", ".", "8", "%", ")", "and", "433", "-", "-", "2", "(", "A", "-", "-", ">", "G", ")", "(", "1", ".", "1", "%", ")", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "three", "mutations", "account", "for", "98", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "8", "%", "of", "the", "Canavan", "chromosomes", "of", "Ashkenazi", "Jewish", "origin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "ala305", "-", "-", ">", "glu", "mutation", "was", "found", "exclusively", "in", "non", "-", "Jewish", "probands", "of", "European", "descent", "and", "constituted", "60", "%", "of", "the", "40", "mutant", "chromosomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Predominant", "occurrence", "of", "certain", "mutations", "among", "Ashkenazi", "Jewish", "and", "non", "-", "Jewish", "patients", "with", "Canavan", "disease", "would", "suggest", "a", "founding", "-", "father", "effect", "in", "propagation", "of", "these", "mutant", "chromosomes" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Intelligence", "quotient", "profile", "in", "myotonic", "dystrophy", ",", "intergenerational", "deficit", ",", "and", "correlation", "with", "CTG", "amplification", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "abbreviated", "Wechsler", "Adult", "Intelligence", "Scale", "Revised", "(", "WAIS", "-", "R", ")", "was", "used", "to", "assess", "verbal", "and", "arithmetical", "cognitive", "performance", "in", "55", "subjects", "with", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", ",", "covering", "all", "grades", "of", "disease", "severity", ",", "and", "31", "controls", "at", "50", "%", "risk", "of", "inheriting", "DM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Scaled", "scores", "from", "the", "assessment", "were", "converted", "into", "an", "intelligence", "quotient", "(", "IQ", ")", "estimation", "on", "each", "person", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Significant", "IQ", "differences", "were", "found", "between", "(", "1", ")", "all", "55", "DM", "subjects", "(", "mean", "90", ".", "2", ",", "SD", "16", ".", "1", ")", "and", "31", "controls", "(", "102", ".", "6", ",", "SD", "9", ".", "4", ")", ",", "with", "no", "sex", "differences", "in", "either", "group", ";", "(", "2", ")", "15", "affected", "parents", "(", "99", ".", "3", ",", "SD", "12", ".", "2", ")", "and", "their", "affected", "children", "(", "88", ".", "1", ",", "SD", "17", ".", "2", ")", ",", "where", "significance", "was", "dependent", "on", "parental", "sex", "being", "female", ";", "and", "(", "3", ")", "15", "pairs", "of", "affected", "sibs", "(", "89", ".", "6", ",", "SD", "13", ".", "2", ")", "and", "their", "normal", "sibs", "(", "100", ".", "2", ",", "SD", "7", ".", "6", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "IQ", "steadily", "declined", "as", "(", "1", ")", "the", "age", "of", "onset", "of", "signs", "and", "symptoms", "decreased", ",", "and", "(", "2", ")", "the", "CTG", "expansion", "size", "increased", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "correlation", "appeared", "to", "be", "more", "linear", "with", "age", "of", "onset", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "correlation", "of", "IQ", "difference", "and", "CTG", "expansion", "difference", "in", "both", "the", "DM", "parent", "-", "child", "pairs", "and", "normal", "sib", "-", "affected", "sib", "pairs", "was", "poor", ",", "indicating", "that", "CTG", "expansion", "is", "not", "a", "reliable", "predictor", "of", "IQ", "either", "in", "individual", "persons", "or", "families", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "analysis", "of", "cognitive", "function", "in", "DM", "is", "required", "to", "clarify", "specific", "deficits", "characteristic", "of", "this", "patient", "group" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Adenomatous", "polyposis", "coli", "and", "a", "cytogenetic", "deletion", "of", "chromosome", "5", "resulting", "from", "a", "maternal", "intrachromosomal", "insertion", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "present", "the", "clinical", "and", "laboratory", "findings", "in", "an", "institutionalised", "adult", "patient", "originally", "referred", "for", "autism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "A", "high", "risk", "of", "colorectal", "cancer", "was", "predicted", "when", "an", "interstitial", "deletion", "of", "the", "long", "arm", "of", "chromosome", "5", ",", "del", "(", "5", ")", "(", "q15q22", ".", "3", ")", ",", "was", "detected", "in", "her", "lymphocytes", "and", "deletion", "of", "the", "MCC", "and", "APC", "genes", "confirmed", "by", "molecular", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Adenomatous", "polyposis", "coli", "and", "carcinoma", "of", "the", "rectum", "were", "subsequently", "diagnosed", "in", "the", "patient", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "She", "was", "profoundly", "mentally", "retarded", ",", "autistic", ",", "and", "had", "minor", "dysmorphic", "features", "consistent", "with", "those", "of", "previous", "patients", "with", "similar", "deletions", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "deletion", "arose", "as", "a", "result", "of", "recombination", "within", "the", "small", "insertion", "loop", "formed", "at", "meiosis", "by", "the", "direct", "insertion", "(", "dir", "ins", "(", "5", ")", "(", "q22", ".", "3q14", ".", "2q15", ")", ")", "found", "in", "the", "patients", "mother", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "family", "further", "confirms", "the", "cytogenetic", "mapping", "of", "both", "MCC", "and", "APC", "genes", "to", "5q22", "and", "comparison", "with", "other", "recent", "cases", "suggests", "that", "both", "genes", "and", "their", "closely", "linked", "markers", "lie", "within", "the", "5q22", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", "subband" ]

[ "O", "O" ]

[ "Familial", "male", "breast", "cancer", "is", "not", "linked", "to", "the", "BRCA1", "locus", "on", "chromosome", "17q", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Breast", "cancer", "in", "men", "is", "about", "a", "hundredfold", "less", "common", "than", "in", "women", "and", "this", "has", "hindered", "research", "into", "its", "genetic", "basis", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "examined", "22", "families", "with", "at", "least", "one", "case", "of", "male", "breast", "cancer", "for", "linkage", "to", "the", "hereditary", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "locus", ",", "BRCA1", ",", "on", "chromosome", "17q", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "strong", "evidence", "against", "linkage", "to", "BRCA1", "(", "lod", "score", "-", "16", ".", "63", ")", "and", "the", "best", "estimate", "of", "the", "proportion", "of", "linked", "families", "was", "0", "%", "(", "95", "%", "CI", "0", "-", "18", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "indicate", "that", "there", "is", "a", "gene", "(", "s", ")", "other", "than", "BRCA1", "which", "predisposes", "to", "early", "-", "onset", "breast", "cancer", "in", "women", "and", "which", "confers", "a", "higher", "risk", "of", "male", "breast", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Identification", "of", "additional", "pedigrees", "that", "include", "cases", "of", "male", "breast", "cancer", "may", "therefore", "facilitate", "the", "mapping", "and", "isolation", "of", "this", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "EWS", "gene", ",", "involved", "in", "Ewing", "family", "of", "tumors", ",", "malignant", "melanoma", "of", "soft", "parts", "and", "desmoplastic", "small", "round", "cell", "tumors", ",", "codes", "for", "an", "RNA", "binding", "protein", "with", "novel", "regulatory", "domains", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "EWS", "gene", ",", "which", "maps", "to", "band", "q12", "of", "human", "chromosome", "22", ",", "is", "involved", "in", "a", "wide", "variety", "of", "human", "solid", "tumors", "including", "Ewing", "sarcoma", ",", "related", "primitive", "neuroectodermal", "tumors", ",", "malignant", "melanoma", "of", "soft", "parts", "and", "desmoplastic", "small", "round", "cell", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "In", "these", "tumors", ",", "the", "EWS", "is", "fused", "to", "genes", "encoding", "transcriptional", "activators", "/", "repressors", ",", "like", "Fli", "-", "1", "or", "erg", "or", "ATF", "1", "or", "wt1", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "better", "understand", "the", "function", "of", "the", "EWS", "protein", ",", "we", "cloned", "the", "EWS", "cDNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sequence", "analysis", "of", "this", "cDNA", "revealed", "differential", "splicing", "involving", "two", "exons", "encoding", "72", "amino", "acids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "alternatively", "spliced", "transcripts", ",", "EWS", "and", "EWS", "-", "b", ",", "are", "expressed", "in", "a", "variety", "of", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "EWS", "proteins", "contain", "putative", "conserved", "RNA", "binding", "motifs", ",", "we", "studied", "the", "RNA", "binding", "properties", "of", "the", "EWS", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "EWS", "-", "b", "protein", "binds", "to", "RNA", "in", "vitro", "and", ",", "specifically", ",", "to", "poly", "G", "and", "poly", "U", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "RNA", "binding", "activity", "was", "localized", "to", "the", "carboxy", "terminal", "86", "amino", "acids", ",", "which", "constitute", "RGG", "box", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", "the", "amino", "terminal", "domain", "of", "EWS", "(", "NTD", "-", "EWS", ")", ",", "which", "is", "involved", "in", "chromosome", "translocation", "may", "regulate", "the", "specificity", "of", "RNA", "binding", "activity", "of", "EWS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "EWS", "-", "erg", "chimeric", "protein", ",", "which", "is", "found", "in", "Ewings", "sarcoma", "cells", ",", "functions", "as", "a", "transcriptional", "activator", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutational", "analysis", "of", "EWS", "-", "erg", "chimeric", "protein", "revealed", "that", "NTD", "-", "EWS", "functions", "as", "a", "regulatory", "domain", "for", "the", "transcriptional", "activation", "properties", "of", "EWS", "-", "erg", "chimeric", "protein", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Canavan", "disease", ":", "genomic", "organization", "and", "localization", "of", "human", "ASPA", "to", "17p13", "-", "ter", "and", "conservation", "of", "the", "ASPA", "gene", "during", "evolution", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Canavan", "disease", ",", "or", "spongy", "degeneration", "of", "the", "brain", ",", "is", "a", "severe", "leukodystrophy", "caused", "by", "the", "deficiency", "of", "aspartoacylase", "(", "ASPA", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recently", ",", "a", "missense", "mutation", "was", "identified", "in", "human", "ASPA", "coding", "sequence", "from", "patients", "with", "Canavan", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "human", "ASPA", "gene", "has", "been", "cloned", "and", "found", "to", "span", "29", "kb", "of", "the", "genome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Human", "aspartoacylase", "is", "coded", "by", "six", "exons", "intervened", "by", "five", "introns", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "exons", "vary", "from", "94", "(", "exon", "III", ")", "to", "514", "(", "exon", "VI", ")", "bases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "exon", "/", "intron", "splice", "junction", "sites", "follow", "the", "gt", "/", "ag", "consensus", "sequence", "rule", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Southern", "blot", "analysis", "of", "genomic", "DNA", "from", "human", "/", "mouse", "somatic", "cell", "hybrid", "cell", "lines", "localized", "ASPA", "to", "human", "chromosome", "17", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "human", "ASPA", "locus", "was", "further", "mapped", "in", "the", "17p13", "-", "ter", "region", "by", "fluorescence", "in", "situ", "hybridization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]