disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "The", "bovine", "aspa", "gene", "has", "also", "been", "cloned", ",", "and", "its", "exon", "/", "intron", "organization", "is", "identical", "to", "that", "of", "the", "human", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "500", "-", "base", "sequence", "upstream", "of", "the", "initiator", "ATG", "codon", "in", "the", "human", "gene", "and", "that", "in", "the", "bovine", "gene", "are", "77", "%", "identical", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Human", "ASPA", "coding", "sequences", "cross", "-", "hybridize", "with", "genomic", "DNA", "from", "yeast", ",", "chicken", ",", "rabbit", ",", "cow", ",", "dog", ",", "mouse", ",", "rat", ",", "and", "monkey", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "specificity", "of", "cross", "-", "species", "hybridization", "of", "coding", "sequences", "suggests", "that", "aspartoacylase", "has", "been", "conserved", "during", "evolution", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "should", "now", "be", "possible", "to", "identify", "mutations", "in", "the", "noncoding", "genomic", "sequences", "that", "lead", "to", "Canavan", "disease", "and", "to", "study", "the", "regulation", "of", "ASPA", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Myotonic", "dystrophy", ":", "size", "-", "and", "sex", "-", "dependent", "dynamics", "of", "CTG", "meiotic", "instability", ",", "and", "somatic", "mosaicism", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "is", "a", "progressive", "neuromuscular", "disorder", "which", "results", "from", "elongations", "of", "an", "unstable", "(", "CTG", ")", "n", "repeat", ",", "located", "in", "the", "3", "untranslated", "region", "of", "the", "DM", "gene", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "A", "correlation", "has", "been", "demonstrated", "between", "the", "increase", "in", "the", "repeat", "number", "of", "this", "sequence", "and", "the", "severity", "of", "the", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "clinical", "status", "of", "patients", "cannot", "be", "unambiguously", "ascertained", "solely", "on", "the", "basis", "of", "the", "number", "of", "CTG", "repeats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "the", "exclusive", "maternal", "inheritance", "of", "the", "congenital", "form", "remains", "unexplained", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "observation", "of", "differently", "sized", "repeats", "in", "various", "DM", "tissues", "from", "the", "same", "individual", "may", "explain", "why", "the", "size", "of", "the", "mutation", "observed", "in", "lymphocytes", "does", "not", "necessarily", "correlate", "with", "the", "severity", "and", "nature", "of", "symptoms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Through", "a", "molecular", "and", "genetic", "study", "of", "142", "families", "including", "418", "DM", "patients", ",", "we", "have", "investigated", "the", "dynamics", "of", "the", "CTG", "repeat", "meiotic", "instability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "positive", "correlation", "between", "the", "size", "of", "the", "repeat", "and", "the", "intergenerational", "enlargement", "was", "observed", "similarly", "through", "male", "and", "female", "meioses", "for", "<", "or", "=", "0", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "5", "-", "kb", "CTG", "sequences", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Beyond", "0", "." ]	[ "O", "O", "O" ]
[ "5", "kb", ",", "the", "intergenerational", "variation", "was", "more", "important", "through", "female", "meioses", ",", "whereas", "a", "tendency", "to", "compression", "was", "observed", "almost", "exclusively", "in", "male", "meioses", ",", "for", ">", "or", "=", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "5", "-", "kb", "fragments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "implies", "a", "size", "-", "and", "sex", "-", "dependent", "meiotic", "instability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "segregation", "analysis", "supports", "the", "hypothesis", "of", "a", "maternal", "as", "well", "as", "a", "familial", "predisposition", "for", "the", "occurrence", "of", "the", "congenital", "form", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "this", "analysis", "reveals", "a", "significant", "excess", "of", "transmitting", "grandfathers", "partially", "accounted", "for", "by", "increased", "fertility", "in", "affected", "males" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Illegitimate", "transcription", "of", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "gene", "in", "lymphocytes", "for", "identification", "of", "mutations", "in", "phenylketonuria", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Taking", "advantage", "of", "the", "illegitimate", "transcription", "of", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "gene", ",", "we", "have", "been", "able", "to", "analyse", "the", "PAH", "cDNA", "sequence", "of", "hyperphenylalaninemic", "children", "in", "circulating", "lymphocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "this", "approach", ",", "we", "have", "also", "identified", "3", "novel", "mutations", "in", "cDNA", "from", "liver", "and", "lymphocytes", "of", "two", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "mutation", ",", "detected", "by", "the", "abnormal", "pattern", "of", "migration", "of", "an", "amplified", "fragment", ",", "is", "a", "C", "to", "T", "transition", "in", "the", "splice", "acceptor", "site", "of", "intron", "10", ",", "which", "resulted", "in", "the", "skipping", "of", "exon", "11", "with", "the", "premature", "termination", "of", "RNA", "translation", "downstream", "from", "exon", "12", "(", "-", "3", "IVS10", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "other", "two", "mutations", "are", "missense", "mutations", "in", "exons", "10", "and", "11", "(", "respectively", ",", "L333F", "and", "E390G", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "supports", "the", "view", "that", "circulating", "lymphocytes", "give", "easy", "access", "to", "PAH", "gene", "transcripts", "whose", "nucleotide", "sequence", "is", "identical", "to", "that", "reported", "in", "liver", "and", "therefore", "represent", "a", "useful", "tool", "for", "molecular", "genetic", "studies", "in", "phenylketonuria", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "High", "residual", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "activity", "in", "a", "patient", "with", "late", "-", "infantile", "metachromatic", "leukodystrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "We", "identified", "a", "patient", "suffering", "from", "late", "-", "infantile", "metachromatic", "leukodystrophy", "(", "MLD", ")", "who", "has", "a", "residual", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "activity", "of", "about", "10", "%", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fibroblasts", "of", "the", "patient", "show", "significant", "sulfatide", "degradation", "activity", "exceeding", "that", "of", "adult", "MLD", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Analysis", "of", "the", "ARSA", "gene", "in", "this", "patient", "revealed", "heterozygosity", "for", "two", "new", "mutant", "alleles", "in", "one", "allele", ",", "deletion", "of", "C", "447", "in", "exon", "2", "leads", "to", "a", "frameshift", "and", "to", "a", "premature", "stop", "codon", "at", "amino", "acid", "position", "105", ";", "in", "the", "second", "allele", ",", "a", "G", "-", "-", ">", "A", "transition", "in", "exon", "5", "causes", "a", "Gly309", "-", "-", ">", "Ser", "substitution", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Transient", "expression", "of", "the", "mutant", "Ser309", "-", "ARSA", "resulted", "in", "only", "13", "%", "enzyme", "activity", "of", "that", "observed", "in", "cells", "expressing", "normal", "ARSA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mutant", "ARSA", "is", "correctly", "targeted", "to", "the", "lysosomes", "but", "is", "unstable", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "are", "in", "contrast", "to", "previous", "results", "showing", "that", "the", "late", "-", "infantile", "type", "of", "MLD", "is", "always", "associated", "with", "the", "complete", "absence", "of", "ARSA", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "expression", "of", "the", "mutant", "ARSA", "protein", "may", "be", "influenced", "by", "particular", "features", "of", "oligodendrocytes", ",", "such", "that", "the", "level", "of", "mutant", "enzyme", "is", "lower", "in", "these", "cells", "than", "in", "others", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "missense", "mutation", "(", "T274M", ")", "causing", "late", "-", "infantile", "metachromatic", "leukodystrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Metachromatic", "leukodystrophy", "(", "MLD", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "lysosomal", "storage", "disorder", "caused", "by", "a", "deficiency", "of", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ";", "EC", "3", ".", "1", ".", "6", ".", "8", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "8", "ARSA", "exons", "and", "adjacent", "intron", "boundaries", "from", "a", "patient", "with", "late", "-", "infantile", "metachromatic", "leukodystrophy", "were", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "PCR", ")", "amplified", "in", "seven", "discrete", "reactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Amplified", "ARSA", "exons", "were", "analysed", "for", "the", "presence", "of", "sequence", "alterations", "by", "single", "-", "strand", "conformation", "polymorphism", "analysis", ",", "followed", "by", "direct", "sequencing", "of", "PCR", "products", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "patient", "was", "found", "to", "be", "homozygous", "for", "a", "C", "-", "-", ">", "T", "transition", "in", "exon", "IV", "that", "results", "in", "the", "substitution", "of", "a", "highly", "conserved", "threonine", "residue", "at", "amino", "acid", "274", "with", "a", "methionine", "(", "T274M", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Analysis", "of", "a", "further", "29", "MLD", "patients", "revealed", "the", "presence", "of", "five", "additional", "homozygotes", "for", "T274M", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "6", "T274M", "homozygotes", "(", "representing", "four", "families", ")", "were", "of", "Lebanese", "descent", ",", "and", "all", "were", "known", "to", "be", "the", "result", "of", "consanguineous", "marriages", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "altered", "amino", "acid", "is", "rigidly", "conserved", "among", "10", "sulfatases", "from", "Escherichia", "coli", "to", "humans", ";", "therefore", ",", "it", "is", "most", "likely", "that", "the", "resultant", "mutant", "protein", "will", "have", "little", "or", "no", "enzyme", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "is", "consistent", "with", "the", "very", "low", "ARSA", "activity", "measured", "in", "these", "patients", "and", "their", "uniformly", "severe", "clinical", "presentation" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutations", "in", "the", "PAX6", "gene", "in", "patients", "with", "hereditary", "aniridia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "The", "14", "exons", "of", "the", "PAX6", "gene", "have", "been", "analysed", "exon", "-", "by", "-", "exon", "using", "SSCP", "in", "6", "aniridia", "families", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "In", "each", "family", "band", "shifts", "were", "observed", "on", "the", "SSCP", "gels", "for", "only", "one", "exon", "and", "direct", "PCR", "-", "sequencing", "revealed", "mutations", "in", "each", "case", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "mutations", "involved", "C", "-", "-", ">", "T", "transitions", "in", "CGAarg", "codons", "in", "exons", "9", "and", "11", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Another", "C", "-", "-", ">", "T", "transition", "converted", "a", "CAG", "-", "glutamine", "to", "a", "TAG", "-", "stop", "in", "exon", "7", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Small", "insertions", "created", "frameshifts", "which", "produced", "downstream", "stop", "codons", "in", "another", "two", "patients", "and", "an", "A", "-", "-", ">", "T", "mutation", "disrupted", "the", "splice", "donor", "site", "of", "exon", "5", "in", "the", "remaining", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "complete", "inactivation", "of", "the", "PAX6", "gene", "is", "predicted", "in", "all", "cases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Analysis", "of", "other", "affected", "members", "of", "the", "families", "showed", "that", ",", "in", "each", "case", ",", "all", "affected", "individuals", "carried", "the", "same", "family", "-", "specific", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "polymorphism", "was", "found", "in", "exon", "7", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "data", "strongly", "supports", "the", "candidature", "of", "PAX6", "as", "the", "gene", "responsible", "for", "hereditary", "aniridia", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Three", "novel", "mutations", "in", "five", "unrelated", "subjects", "with", "hereditary", "protein", "S", "deficiency", "type", "I", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "A", "panel", "of", "eight", "unrelated", "subjects", "with", "inherited", "type", "I", "protein", "S", "deficiency", "was", "screened", "for", "mutations", "in", "the", "PROS1", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "five", "subjects", "an", "abnormality", "was", "found", "but", "mutations", "were", "not", "detected", "in", "the", "remaining", "three", "subjects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "subjects", "shared", "a", "G", "-", "-", ">", "A", "transition", "at", "position", "+", "5", "of", "the", "donor", "splice", "site", "consensus", "sequence", "of", "intron", "10", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Also", "in", "two", "subjects", "an", "A", "-", "-", ">", "T", "transversion", "was", "detected", "in", "the", "stopcodon", "of", "the", "PROS1", "gene", ";", "this", "transversion", "predicts", "a", "protein", "S", "molecule", "that", "is", "extended", "by", "14", "amino", "acids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "fifth", "subject", "was", "found", "to", "possess", "two", "sequence", "abnormalities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "allele", "carried", "a", "G", "-", "-", ">", "A", "transition", "near", "the", "donor", "splice", "junction", "of", "intron", "2", ",", "but", "this", "abnormality", "is", "probably", "neutral", ",", "since", "it", "was", "inherited", "from", "the", "parent", "with", "normal", "protein", "S", "antigen", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "other", "allele", "a", "single", "T", "insertion", "in", "codon", "-", "25", "was", "found", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Analysis", "of", "platelet", "RNA", "showed", "that", "only", "the", "mRNA", "with", "the", "A", "-", "-", ">", "T", "mutation", "in", "the", "stopcodon", "is", "present", "in", "amounts", "comparable", "to", "wildtype", "RNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "mRNA", "from", "the", "alleles", "with", "the", "other", "two", "mutations", "was", "either", "undetectable", "or", "present", "in", "greatly", "reduced", "amounts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "latter", "indicates", "that", "a", "mRNA", "based", "approach", "is", "not", "feasible", "for", "the", "genetic", "analysis", "of", "protein", "S", "deficiency", "type", "I", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Characteristics", "of", "intergenerational", "contractions", "of", "the", "CTG", "repeat", "in", "myotonic", "dystrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "In", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", ",", "the", "size", "of", "a", "CTG", "repeat", "in", "the", "DM", "kinase", "gene", "generally", "increases", "in", "successive", "generations", "with", "clinical", "evidence", "of", "anticipation", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "there", "have", "also", "been", "cases", "with", "an", "intergenerational", "contraction", "of", "the", "repeat", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "examined", "1", ",", "489", "DM", "parent", "-", "offspring", "pairs", ",", "of", "which", "95", "(", "6", ".", "4", "%", ")", "showed", "such", "contractions", "in", "peripheral", "blood", "leukocytes", "(", "PBL", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "56", "of", "the", "95", "pairs", ",", "clinical", "data", "allowed", "an", "analysis", "of", "their", "anticipation", "status", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "surprising", "that", "anticipation", "occurred", "in", "27", "(", "48", "%", ")", "of", "these", "56", "pairs", ",", "while", "none", "clearly", "showed", "a", "later", "onset", "of", "DM", "in", "the", "symptomatic", "offspring", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "contraction", "occurred", "in", "76", "(", "10", "%", ")", "of", "753", "paternal", "transmissions", "and", "in", "19", "(", "3", "%", ")", "of", "736", "maternal", "transmissions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Anticipation", "was", "observed", "more", "frequently", "in", "maternal", "(", "85", "%", ")", "than", "in", "paternal", "(", "37", "%", ")", "transmissions", "(", "P", "<", ".", "001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "parental", "repeat", "size", "correlated", "with", "the", "size", "of", "intergenerational", "contraction", "(", "r2", "=", ".", "50", ",", "P", "<", "<", ".", "001", ")", ",", "and", "the", "slope", "of", "linear", "regression", "was", "steeper", "in", "paternal", "(", "-", ".", "62", ")", "than", "in", "maternal", "(", "-", ".", "30", ")", "transmissions", "(", "P", "<", "<", ".", "001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sixteen", "DM", "parents", "had", "multiple", "DM", "offspring", "with", "the", "CTG", "repeat", "contractions", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "frequency", "was", "higher", "than", "the", "frequency", "expected", "from", "the", "probability", "of", "the", "repeat", "contractions", "(", "6", ".", "4", "%", ")", "and", "the", "size", "of", "DM", "sib", "population", "(", "1", ".", "54", "DM", "offspring", "per", "DM", "parent", ",", "in", "968", "DM", "parents", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "We", "conclude", "that", "(", "1", ")", "intergenerational", "contractions", "of", "the", "CTG", "repeat", "in", "leukocyte", "DNA", "frequently", "accompanies", "apparent", "anticipation", ",", "especially", "when", "DM", "is", "maternally", "transmitted", ",", "and", "(", "2", ")", "the", "paternal", "origin", "of", "the", "repeat", "and", "the", "presence", "of", "the", "repeat", "contraction", "in", "a", "sibling", "increase", "the", "probability", "of", "the", "CTG", "repeat", "contraction" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gonosomal", "mosaicism", "in", "myotonic", "dystrophy", "patients", ":", "involvement", "of", "mitotic", "events", "in", "(", "CTG", ")", "n", "repeat", "variation", "and", "selection", "against", "extreme", "expansion", "in", "sperm", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "is", "caused", "by", "abnormal", "expansion", "of", "a", "polymorphic", "(", "CTG", ")", "n", "repeat", ",", "located", "in", "the", "DM", "protein", "kinase", "gene", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "determined", "the", "(", "CTG", ")", "n", "repeat", "lengths", "in", "a", "broad", "range", "of", "tissue", "DNAs", "from", "patients", "with", "mild", ",", "classical", ",", "or", "congenital", "manifestation", "of", "DM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Differences", "in", "the", "repeat", "length", "were", "seen", "in", "somatic", "tissues", "from", "single", "DM", "individuals", "and", "twins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Repeats", "appeared", "to", "expand", "to", "a", "similar", "extent", "in", "tissues", "originating", "from", "the", "same", "embryonal", "origin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "most", "male", "patients", "carrying", "intermediate", "-", "or", "small", "-", "sized", "expansions", "in", "blood", ",", "the", "repeat", "lengths", "covered", "a", "markedly", "wider", "range", "in", "sperm", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "male", "patients", "with", "large", "allele", "expansions", "in", "blood", "(", ">", "700", "CTGs", ")", "had", "similar", "or", "smaller", "repeats", "in", "sperm", ",", "when", "detectable", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sperm", "alleles", "with", ">", "1", ",", "000", "CTGs", "were", "not", "seen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "conclude", "that", "DM", "patients", "can", "be", "considered", "gonosomal", "mosaics", ",", "i", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "e", "e", ".", ",", "combined", "somatic", "and", "germ", "-", "line", "tissue", "mosaics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Most", "remarkably", ",", "we", "observed", "multiple", "cases", "where", "the", "length", "distributions", "of", "intermediate", "-", "or", "small", "-", "sized", "alleles", "in", "fathers", "sperm", "were", "significantly", "different", "from", "that", "in", "their", "offsprings", "blood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "combined", "findings", "indicate", "that", "intergenerational", "length", "changes", "in", "the", "unstable", "CTG", "repeat", "are", "most", "likely", "to", "occur", "during", "early", "embryonic", "mitotic", "divisions", "in", "both", "somatic", "and", "germ", "-", "line", "tissue", "formation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "the", "initial", "CTG", "length", ",", "the", "overall", "number", "of", "cell", "divisions", "involved", "in", "tissue", "formation", ",", "and", "perhaps", "a", "specific", "selection", "process", "in", "spermatogenesis", "may", "influence", "the", "dynamics", "of", "this", "process", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "model", "explaining", "mitotic", "instability", "and", "sex", "-", "dependent", "segregation", "phenomena", "in", "DM", "manifestation", "is", "discussed" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "Regionally", "clustered", "APC", "mutations", "are", "associated", "with", "a", "severe", "phenotype", "and", "occur", "at", "a", "high", "frequency", "in", "new", "mutation", "cases", "of", "adenomatous", "polyposis", "coli", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Germline", "mutation", "in", "APC", "at", "5q21", "-", "22", "results", "in", "the", "dominantly", "inherited", "syndrome", "adenomatous", "polyposis", "coli", "(", "APC", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Somatic", "mutation", "in", "this", "gene", "is", "an", "early", "event", "in", "colorectal", "tumourigenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "types", "of", "mutation", "are", "concentrated", "in", "the", "5", "half", "of", "exon", "15", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "used", "single", "strand", "conformational", "polymorphism", "(", "SSCP", ")", "and", "heteroduplex", "analysis", "to", "screen", "for", "variants", "in", "this", "region", "of", "the", "gene", "in", "a", "total", "of", "45", "affected", "but", "unrelated", "individuals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eighteen", "patients", "had", "no", "family", "history", "of", "the", "disease", ";", "of", "these", "11", "were", "classified", "as", "having", "a", "severe", "phenotype", ",", "based", "on", "an", "early", "age", "at", "presentation", "or", "cancer", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "This", "compared", "with", "6", "of", "27", "familial", "cases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "5", "bp", "deletion", "at", "codon", "1309", "reported", "to", "occur", "in", "10", "-", "15", "%", "of", "unselected", "APC", "patients", "worldwide", ",", "was", "found", "in", "5", "of", "the", "18", "new", "mutation", "cases", "and", "4", "of", "the", "27", "familial", "cases", "all", "nine", "were", "classed", "as", "severe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "further", "3", "new", "mutations", "and", "1", "familial", "mutation", "were", "located", "downstream", "from", "codon", "1309", ",", "these", "individuals", "similarly", "being", "classed", "as", "phenotypically", "severe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", "all", "of", "the", "APC", "mutations", "detected", "in", "affected", "individuals", "with", "an", "average", "phenotype", "were", "located", "prior", "to", "codon", "1309", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "bovine", "aspa", "gene", "has", "also", "been", "cloned", ",", "and", "its", "exon", "/", "intron", "organization", "is", "identical", "to", "that", "of", "the", "human", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "500", "-", "base", "sequence", "upstream", "of", "the", "initiator", "ATG", "codon", "in", "the", "human", "gene", "and", "that", "in", "the", "bovine", "gene", "are", "77", "%", "identical", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Human", "ASPA", "coding", "sequences", "cross", "-", "hybridize", "with", "genomic", "DNA", "from", "yeast", ",", "chicken", ",", "rabbit", ",", "cow", ",", "dog", ",", "mouse", ",", "rat", ",", "and", "monkey", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "specificity", "of", "cross", "-", "species", "hybridization", "of", "coding", "sequences", "suggests", "that", "aspartoacylase", "has", "been", "conserved", "during", "evolution", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "should", "now", "be", "possible", "to", "identify", "mutations", "in", "the", "noncoding", "genomic", "sequences", "that", "lead", "to", "Canavan", "disease", "and", "to", "study", "the", "regulation", "of", "ASPA", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Myotonic", "dystrophy", ":", "size", "-", "and", "sex", "-", "dependent", "dynamics", "of", "CTG", "meiotic", "instability", ",", "and", "somatic", "mosaicism", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "is", "a", "progressive", "neuromuscular", "disorder", "which", "results", "from", "elongations", "of", "an", "unstable", "(", "CTG", ")", "n", "repeat", ",", "located", "in", "the", "3", "untranslated", "region", "of", "the", "DM", "gene", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "A", "correlation", "has", "been", "demonstrated", "between", "the", "increase", "in", "the", "repeat", "number", "of", "this", "sequence", "and", "the", "severity", "of", "the", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "clinical", "status", "of", "patients", "cannot", "be", "unambiguously", "ascertained", "solely", "on", "the", "basis", "of", "the", "number", "of", "CTG", "repeats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "the", "exclusive", "maternal", "inheritance", "of", "the", "congenital", "form", "remains", "unexplained", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "observation", "of", "differently", "sized", "repeats", "in", "various", "DM", "tissues", "from", "the", "same", "individual", "may", "explain", "why", "the", "size", "of", "the", "mutation", "observed", "in", "lymphocytes", "does", "not", "necessarily", "correlate", "with", "the", "severity", "and", "nature", "of", "symptoms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Through", "a", "molecular", "and", "genetic", "study", "of", "142", "families", "including", "418", "DM", "patients", ",", "we", "have", "investigated", "the", "dynamics", "of", "the", "CTG", "repeat", "meiotic", "instability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "positive", "correlation", "between", "the", "size", "of", "the", "repeat", "and", "the", "intergenerational", "enlargement", "was", "observed", "similarly", "through", "male", "and", "female", "meioses", "for", "<", "or", "=", "0", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "5", "-", "kb", "CTG", "sequences", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Beyond", "0", "." ]

[ "O", "O", "O" ]

[ "5", "kb", ",", "the", "intergenerational", "variation", "was", "more", "important", "through", "female", "meioses", ",", "whereas", "a", "tendency", "to", "compression", "was", "observed", "almost", "exclusively", "in", "male", "meioses", ",", "for", ">", "or", "=", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "5", "-", "kb", "fragments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "implies", "a", "size", "-", "and", "sex", "-", "dependent", "meiotic", "instability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "segregation", "analysis", "supports", "the", "hypothesis", "of", "a", "maternal", "as", "well", "as", "a", "familial", "predisposition", "for", "the", "occurrence", "of", "the", "congenital", "form", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "this", "analysis", "reveals", "a", "significant", "excess", "of", "transmitting", "grandfathers", "partially", "accounted", "for", "by", "increased", "fertility", "in", "affected", "males" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Illegitimate", "transcription", "of", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "gene", "in", "lymphocytes", "for", "identification", "of", "mutations", "in", "phenylketonuria", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Taking", "advantage", "of", "the", "illegitimate", "transcription", "of", "the", "phenylalanine", "hydroxylase", "(", "PAH", ")", "gene", ",", "we", "have", "been", "able", "to", "analyse", "the", "PAH", "cDNA", "sequence", "of", "hyperphenylalaninemic", "children", "in", "circulating", "lymphocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "this", "approach", ",", "we", "have", "also", "identified", "3", "novel", "mutations", "in", "cDNA", "from", "liver", "and", "lymphocytes", "of", "two", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "mutation", ",", "detected", "by", "the", "abnormal", "pattern", "of", "migration", "of", "an", "amplified", "fragment", ",", "is", "a", "C", "to", "T", "transition", "in", "the", "splice", "acceptor", "site", "of", "intron", "10", ",", "which", "resulted", "in", "the", "skipping", "of", "exon", "11", "with", "the", "premature", "termination", "of", "RNA", "translation", "downstream", "from", "exon", "12", "(", "-", "3", "IVS10", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "other", "two", "mutations", "are", "missense", "mutations", "in", "exons", "10", "and", "11", "(", "respectively", ",", "L333F", "and", "E390G", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "supports", "the", "view", "that", "circulating", "lymphocytes", "give", "easy", "access", "to", "PAH", "gene", "transcripts", "whose", "nucleotide", "sequence", "is", "identical", "to", "that", "reported", "in", "liver", "and", "therefore", "represent", "a", "useful", "tool", "for", "molecular", "genetic", "studies", "in", "phenylketonuria", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "High", "residual", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "activity", "in", "a", "patient", "with", "late", "-", "infantile", "metachromatic", "leukodystrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "We", "identified", "a", "patient", "suffering", "from", "late", "-", "infantile", "metachromatic", "leukodystrophy", "(", "MLD", ")", "who", "has", "a", "residual", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "activity", "of", "about", "10", "%", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fibroblasts", "of", "the", "patient", "show", "significant", "sulfatide", "degradation", "activity", "exceeding", "that", "of", "adult", "MLD", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Analysis", "of", "the", "ARSA", "gene", "in", "this", "patient", "revealed", "heterozygosity", "for", "two", "new", "mutant", "alleles", "in", "one", "allele", ",", "deletion", "of", "C", "447", "in", "exon", "2", "leads", "to", "a", "frameshift", "and", "to", "a", "premature", "stop", "codon", "at", "amino", "acid", "position", "105", ";", "in", "the", "second", "allele", ",", "a", "G", "-", "-", ">", "A", "transition", "in", "exon", "5", "causes", "a", "Gly309", "-", "-", ">", "Ser", "substitution", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Transient", "expression", "of", "the", "mutant", "Ser309", "-", "ARSA", "resulted", "in", "only", "13", "%", "enzyme", "activity", "of", "that", "observed", "in", "cells", "expressing", "normal", "ARSA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mutant", "ARSA", "is", "correctly", "targeted", "to", "the", "lysosomes", "but", "is", "unstable", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "are", "in", "contrast", "to", "previous", "results", "showing", "that", "the", "late", "-", "infantile", "type", "of", "MLD", "is", "always", "associated", "with", "the", "complete", "absence", "of", "ARSA", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "expression", "of", "the", "mutant", "ARSA", "protein", "may", "be", "influenced", "by", "particular", "features", "of", "oligodendrocytes", ",", "such", "that", "the", "level", "of", "mutant", "enzyme", "is", "lower", "in", "these", "cells", "than", "in", "others", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "missense", "mutation", "(", "T274M", ")", "causing", "late", "-", "infantile", "metachromatic", "leukodystrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Metachromatic", "leukodystrophy", "(", "MLD", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "lysosomal", "storage", "disorder", "caused", "by", "a", "deficiency", "of", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ";", "EC", "3", ".", "1", ".", "6", ".", "8", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "8", "ARSA", "exons", "and", "adjacent", "intron", "boundaries", "from", "a", "patient", "with", "late", "-", "infantile", "metachromatic", "leukodystrophy", "were", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "PCR", ")", "amplified", "in", "seven", "discrete", "reactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Amplified", "ARSA", "exons", "were", "analysed", "for", "the", "presence", "of", "sequence", "alterations", "by", "single", "-", "strand", "conformation", "polymorphism", "analysis", ",", "followed", "by", "direct", "sequencing", "of", "PCR", "products", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "patient", "was", "found", "to", "be", "homozygous", "for", "a", "C", "-", "-", ">", "T", "transition", "in", "exon", "IV", "that", "results", "in", "the", "substitution", "of", "a", "highly", "conserved", "threonine", "residue", "at", "amino", "acid", "274", "with", "a", "methionine", "(", "T274M", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Analysis", "of", "a", "further", "29", "MLD", "patients", "revealed", "the", "presence", "of", "five", "additional", "homozygotes", "for", "T274M", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "6", "T274M", "homozygotes", "(", "representing", "four", "families", ")", "were", "of", "Lebanese", "descent", ",", "and", "all", "were", "known", "to", "be", "the", "result", "of", "consanguineous", "marriages", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "altered", "amino", "acid", "is", "rigidly", "conserved", "among", "10", "sulfatases", "from", "Escherichia", "coli", "to", "humans", ";", "therefore", ",", "it", "is", "most", "likely", "that", "the", "resultant", "mutant", "protein", "will", "have", "little", "or", "no", "enzyme", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "is", "consistent", "with", "the", "very", "low", "ARSA", "activity", "measured", "in", "these", "patients", "and", "their", "uniformly", "severe", "clinical", "presentation" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutations", "in", "the", "PAX6", "gene", "in", "patients", "with", "hereditary", "aniridia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "The", "14", "exons", "of", "the", "PAX6", "gene", "have", "been", "analysed", "exon", "-", "by", "-", "exon", "using", "SSCP", "in", "6", "aniridia", "families", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "In", "each", "family", "band", "shifts", "were", "observed", "on", "the", "SSCP", "gels", "for", "only", "one", "exon", "and", "direct", "PCR", "-", "sequencing", "revealed", "mutations", "in", "each", "case", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "mutations", "involved", "C", "-", "-", ">", "T", "transitions", "in", "CGAarg", "codons", "in", "exons", "9", "and", "11", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Another", "C", "-", "-", ">", "T", "transition", "converted", "a", "CAG", "-", "glutamine", "to", "a", "TAG", "-", "stop", "in", "exon", "7", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Small", "insertions", "created", "frameshifts", "which", "produced", "downstream", "stop", "codons", "in", "another", "two", "patients", "and", "an", "A", "-", "-", ">", "T", "mutation", "disrupted", "the", "splice", "donor", "site", "of", "exon", "5", "in", "the", "remaining", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "complete", "inactivation", "of", "the", "PAX6", "gene", "is", "predicted", "in", "all", "cases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Analysis", "of", "other", "affected", "members", "of", "the", "families", "showed", "that", ",", "in", "each", "case", ",", "all", "affected", "individuals", "carried", "the", "same", "family", "-", "specific", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "polymorphism", "was", "found", "in", "exon", "7", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "data", "strongly", "supports", "the", "candidature", "of", "PAX6", "as", "the", "gene", "responsible", "for", "hereditary", "aniridia", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Three", "novel", "mutations", "in", "five", "unrelated", "subjects", "with", "hereditary", "protein", "S", "deficiency", "type", "I", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "A", "panel", "of", "eight", "unrelated", "subjects", "with", "inherited", "type", "I", "protein", "S", "deficiency", "was", "screened", "for", "mutations", "in", "the", "PROS1", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "five", "subjects", "an", "abnormality", "was", "found", "but", "mutations", "were", "not", "detected", "in", "the", "remaining", "three", "subjects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "subjects", "shared", "a", "G", "-", "-", ">", "A", "transition", "at", "position", "+", "5", "of", "the", "donor", "splice", "site", "consensus", "sequence", "of", "intron", "10", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Also", "in", "two", "subjects", "an", "A", "-", "-", ">", "T", "transversion", "was", "detected", "in", "the", "stopcodon", "of", "the", "PROS1", "gene", ";", "this", "transversion", "predicts", "a", "protein", "S", "molecule", "that", "is", "extended", "by", "14", "amino", "acids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "fifth", "subject", "was", "found", "to", "possess", "two", "sequence", "abnormalities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "allele", "carried", "a", "G", "-", "-", ">", "A", "transition", "near", "the", "donor", "splice", "junction", "of", "intron", "2", ",", "but", "this", "abnormality", "is", "probably", "neutral", ",", "since", "it", "was", "inherited", "from", "the", "parent", "with", "normal", "protein", "S", "antigen", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "other", "allele", "a", "single", "T", "insertion", "in", "codon", "-", "25", "was", "found", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Analysis", "of", "platelet", "RNA", "showed", "that", "only", "the", "mRNA", "with", "the", "A", "-", "-", ">", "T", "mutation", "in", "the", "stopcodon", "is", "present", "in", "amounts", "comparable", "to", "wildtype", "RNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "mRNA", "from", "the", "alleles", "with", "the", "other", "two", "mutations", "was", "either", "undetectable", "or", "present", "in", "greatly", "reduced", "amounts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "latter", "indicates", "that", "a", "mRNA", "based", "approach", "is", "not", "feasible", "for", "the", "genetic", "analysis", "of", "protein", "S", "deficiency", "type", "I", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Characteristics", "of", "intergenerational", "contractions", "of", "the", "CTG", "repeat", "in", "myotonic", "dystrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "In", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", ",", "the", "size", "of", "a", "CTG", "repeat", "in", "the", "DM", "kinase", "gene", "generally", "increases", "in", "successive", "generations", "with", "clinical", "evidence", "of", "anticipation", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "there", "have", "also", "been", "cases", "with", "an", "intergenerational", "contraction", "of", "the", "repeat", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "examined", "1", ",", "489", "DM", "parent", "-", "offspring", "pairs", ",", "of", "which", "95", "(", "6", ".", "4", "%", ")", "showed", "such", "contractions", "in", "peripheral", "blood", "leukocytes", "(", "PBL", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "56", "of", "the", "95", "pairs", ",", "clinical", "data", "allowed", "an", "analysis", "of", "their", "anticipation", "status", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "surprising", "that", "anticipation", "occurred", "in", "27", "(", "48", "%", ")", "of", "these", "56", "pairs", ",", "while", "none", "clearly", "showed", "a", "later", "onset", "of", "DM", "in", "the", "symptomatic", "offspring", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "contraction", "occurred", "in", "76", "(", "10", "%", ")", "of", "753", "paternal", "transmissions", "and", "in", "19", "(", "3", "%", ")", "of", "736", "maternal", "transmissions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Anticipation", "was", "observed", "more", "frequently", "in", "maternal", "(", "85", "%", ")", "than", "in", "paternal", "(", "37", "%", ")", "transmissions", "(", "P", "<", ".", "001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "parental", "repeat", "size", "correlated", "with", "the", "size", "of", "intergenerational", "contraction", "(", "r2", "=", ".", "50", ",", "P", "<", "<", ".", "001", ")", ",", "and", "the", "slope", "of", "linear", "regression", "was", "steeper", "in", "paternal", "(", "-", ".", "62", ")", "than", "in", "maternal", "(", "-", ".", "30", ")", "transmissions", "(", "P", "<", "<", ".", "001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sixteen", "DM", "parents", "had", "multiple", "DM", "offspring", "with", "the", "CTG", "repeat", "contractions", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "frequency", "was", "higher", "than", "the", "frequency", "expected", "from", "the", "probability", "of", "the", "repeat", "contractions", "(", "6", ".", "4", "%", ")", "and", "the", "size", "of", "DM", "sib", "population", "(", "1", ".", "54", "DM", "offspring", "per", "DM", "parent", ",", "in", "968", "DM", "parents", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "We", "conclude", "that", "(", "1", ")", "intergenerational", "contractions", "of", "the", "CTG", "repeat", "in", "leukocyte", "DNA", "frequently", "accompanies", "apparent", "anticipation", ",", "especially", "when", "DM", "is", "maternally", "transmitted", ",", "and", "(", "2", ")", "the", "paternal", "origin", "of", "the", "repeat", "and", "the", "presence", "of", "the", "repeat", "contraction", "in", "a", "sibling", "increase", "the", "probability", "of", "the", "CTG", "repeat", "contraction" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gonosomal", "mosaicism", "in", "myotonic", "dystrophy", "patients", ":", "involvement", "of", "mitotic", "events", "in", "(", "CTG", ")", "n", "repeat", "variation", "and", "selection", "against", "extreme", "expansion", "in", "sperm", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "is", "caused", "by", "abnormal", "expansion", "of", "a", "polymorphic", "(", "CTG", ")", "n", "repeat", ",", "located", "in", "the", "DM", "protein", "kinase", "gene", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "determined", "the", "(", "CTG", ")", "n", "repeat", "lengths", "in", "a", "broad", "range", "of", "tissue", "DNAs", "from", "patients", "with", "mild", ",", "classical", ",", "or", "congenital", "manifestation", "of", "DM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Differences", "in", "the", "repeat", "length", "were", "seen", "in", "somatic", "tissues", "from", "single", "DM", "individuals", "and", "twins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Repeats", "appeared", "to", "expand", "to", "a", "similar", "extent", "in", "tissues", "originating", "from", "the", "same", "embryonal", "origin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "most", "male", "patients", "carrying", "intermediate", "-", "or", "small", "-", "sized", "expansions", "in", "blood", ",", "the", "repeat", "lengths", "covered", "a", "markedly", "wider", "range", "in", "sperm", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "male", "patients", "with", "large", "allele", "expansions", "in", "blood", "(", ">", "700", "CTGs", ")", "had", "similar", "or", "smaller", "repeats", "in", "sperm", ",", "when", "detectable", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sperm", "alleles", "with", ">", "1", ",", "000", "CTGs", "were", "not", "seen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "conclude", "that", "DM", "patients", "can", "be", "considered", "gonosomal", "mosaics", ",", "i", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "e", "e", ".", ",", "combined", "somatic", "and", "germ", "-", "line", "tissue", "mosaics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Most", "remarkably", ",", "we", "observed", "multiple", "cases", "where", "the", "length", "distributions", "of", "intermediate", "-", "or", "small", "-", "sized", "alleles", "in", "fathers", "sperm", "were", "significantly", "different", "from", "that", "in", "their", "offsprings", "blood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "combined", "findings", "indicate", "that", "intergenerational", "length", "changes", "in", "the", "unstable", "CTG", "repeat", "are", "most", "likely", "to", "occur", "during", "early", "embryonic", "mitotic", "divisions", "in", "both", "somatic", "and", "germ", "-", "line", "tissue", "formation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "the", "initial", "CTG", "length", ",", "the", "overall", "number", "of", "cell", "divisions", "involved", "in", "tissue", "formation", ",", "and", "perhaps", "a", "specific", "selection", "process", "in", "spermatogenesis", "may", "influence", "the", "dynamics", "of", "this", "process", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "model", "explaining", "mitotic", "instability", "and", "sex", "-", "dependent", "segregation", "phenomena", "in", "DM", "manifestation", "is", "discussed" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "Regionally", "clustered", "APC", "mutations", "are", "associated", "with", "a", "severe", "phenotype", "and", "occur", "at", "a", "high", "frequency", "in", "new", "mutation", "cases", "of", "adenomatous", "polyposis", "coli", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Germline", "mutation", "in", "APC", "at", "5q21", "-", "22", "results", "in", "the", "dominantly", "inherited", "syndrome", "adenomatous", "polyposis", "coli", "(", "APC", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Somatic", "mutation", "in", "this", "gene", "is", "an", "early", "event", "in", "colorectal", "tumourigenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "types", "of", "mutation", "are", "concentrated", "in", "the", "5", "half", "of", "exon", "15", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "used", "single", "strand", "conformational", "polymorphism", "(", "SSCP", ")", "and", "heteroduplex", "analysis", "to", "screen", "for", "variants", "in", "this", "region", "of", "the", "gene", "in", "a", "total", "of", "45", "affected", "but", "unrelated", "individuals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eighteen", "patients", "had", "no", "family", "history", "of", "the", "disease", ";", "of", "these", "11", "were", "classified", "as", "having", "a", "severe", "phenotype", ",", "based", "on", "an", "early", "age", "at", "presentation", "or", "cancer", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "This", "compared", "with", "6", "of", "27", "familial", "cases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "5", "bp", "deletion", "at", "codon", "1309", "reported", "to", "occur", "in", "10", "-", "15", "%", "of", "unselected", "APC", "patients", "worldwide", ",", "was", "found", "in", "5", "of", "the", "18", "new", "mutation", "cases", "and", "4", "of", "the", "27", "familial", "cases", "all", "nine", "were", "classed", "as", "severe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "further", "3", "new", "mutations", "and", "1", "familial", "mutation", "were", "located", "downstream", "from", "codon", "1309", ",", "these", "individuals", "similarly", "being", "classed", "as", "phenotypically", "severe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", "all", "of", "the", "APC", "mutations", "detected", "in", "affected", "individuals", "with", "an", "average", "phenotype", "were", "located", "prior", "to", "codon", "1309", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]