disi-unibo-nlp/ncbi · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 123	ner_tags listlengths 2 123
[ "The", "mutation", "was", "not", "observed", "in", "DNA", "from", "either", "of", "the", "clinically", "unaffected", "parents", "of", "the", "proband", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Protein", "microsequencing", "demonstrated", "expression", "of", "the", "abnormal", "allele", "in", "cartilage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "demonstrate", "that", "point", "mutations", "which", "result", "in", "single", "amino", "acid", "substitutions", "can", "produce", "Kniest", "dysplasia", "and", "further", "support", "the", "hypothesis", "that", "alteration", "of", "a", "domain", ",", "which", "includes", "the", "region", "encoded", "by", "exon", "12", ",", "in", "the", "type", "II", "collagen", "protein", "leads", "to", "this", "disorder", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CAG", "expansions", "in", "a", "novel", "gene", "for", "Machado", "-", "Joseph", "disease", "at", "chromosome", "14q32", ".", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "identified", "a", "novel", "gene", "containing", "CAG", "repeats", "and", "mapped", "it", "to", "chromosome", "14q32", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", ",", "the", "genetic", "locus", "for", "Machado", "-", "Joseph", "disease", "(", "MJD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "In", "normal", "individuals", "the", "gene", "contains", "between", "13", "and", "36", "CAG", "repeats", ",", "whereas", "most", "of", "the", "clinically", "diagnosed", "patients", "and", "all", "of", "the", "affected", "members", "of", "a", "family", "with", "the", "clinical", "and", "pathological", "diagnosis", "of", "MJD", "show", "expansion", "of", "the", "repeat", "-", "number", "(", "from", "68", "-", "79", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Southern", "blot", "analyses", "and", "genomic", "cloning", "demonstrates", "the", "existence", "of", "related", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "raise", "the", "possibility", "that", "similar", "abnormalities", "in", "related", "genes", "may", "give", "rise", "to", "diseases", "similar", "to", "MJD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "Mutations", "in", "the", "BRCA1", "gene", "in", "families", "with", "early", "-", "onset", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "We", "analysed", "50", "probands", "with", "a", "family", "history", "of", "breast", "and", "/", "or", "ovarian", "cancer", "for", "germline", "mutations", "in", "the", "coding", "region", "of", "the", "BRCA1", "candidate", "gene", ",", "using", "single", "-", "strand", "conformation", "polymorphism", "(", "SSCP", ")", "analysis", "on", "PCR", "-", "amplified", "genomic", "DNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "total", "of", "eight", "putative", "disease", "-", "causing", "alterations", "were", "identified", "four", "of", "these", "are", "frameshifts", "and", "two", "are", "nonsense", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "we", "found", "two", "missense", "mutations", ",", "one", "of", "which", "changes", "the", "final", "cysteine", "of", "the", "BRCA1", "zinc", "finger", "motif", "to", "glycine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "are", "consistent", "with", "a", "tumour", "suppressor", "model", ",", "and", "support", "the", "notion", "that", "this", "candidate", "gene", "is", "in", "fact", "BRCA1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "heterogeneity", "of", "mutations", ",", "coupled", "with", "the", "large", "size", "of", "the", "gene", ",", "indicates", "that", "clinical", "application", "of", "BRCA1", "mutation", "testing", "will", "be", "technically", "challenging", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Confirmation", "of", "BRCA1", "by", "analysis", "of", "germline", "mutations", "linked", "to", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "in", "ten", "families", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "provide", "genetic", "evidence", "supporting", "the", "identity", "of", "the", "candidate", "gene", "for", "BRCA1", "through", "the", "characterization", "of", "germline", "mutations", "in", "63", "breast", "cancer", "patients", "and", "10", "ovarian", "cancer", "patients", "in", "ten", "families", "with", "cancer", "linked", "to", "chromosome", "17q21", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nine", "different", "mutations", "were", "detected", "by", "screening", "BRCA1", "DNA", "and", "RNA", "by", "single", "-", "strand", "conformation", "polymorphism", "analysis", "and", "direct", "sequencing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Seven", "mutations", "lead", "to", "protein", "truncations", "at", "sites", "throughout", "the", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "missense", "mutation", "(", "which", "occurred", "independently", "in", "two", "families", ")", "leads", "to", "loss", "of", "a", "cysteine", "in", "the", "zinc", "binding", "domain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "intronic", "single", "basepair", "substitution", "destroys", "an", "acceptor", "site", "and", "activates", "a", "cryptic", "splice", "site", ",", "leading", "to", "a", "59", "basepair", "insertion", "and", "chain", "termination", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "four", "families", "with", "both", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "had", "chain", "termination", "mutations", "in", "the", "N", "-", "terminal", "half", "of", "the", "protein", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "High", "resolution", "genetic", "analysis", "suggests", "one", "ancestral", "predisposing", "haplotype", "for", "the", "origin", "of", "the", "myotonic", "dystrophy", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "mutation", "causing", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "has", "been", "identified", "as", "an", "amplification", "of", "an", "unstable", "trinucleotide", "(", "CTG", ")", "n", "repeat", "in", "over", "99", "%", "of", "the", "global", "DM", "population", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "It", "is", "in", "complete", "linkage", "disequilibrium", "with", "an", "Alu", "element", "polymorphism", "within", "the", "DM", "kinase", "gene", ",", "suggesting", "that", "DM", "is", "a", "consequence", "of", "one", "or", "few", "ancestral", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "recent", "analysis", "utilizing", "this", "polymorphism", "as", "well", "as", "a", "flanking", "dinucleotide", "marker", ",", "suggested", "that", "similar", "to", "Fragile", "X", "syndrome", ",", "DM", "exhibited", "a", "founder", "effect", "(", "Imbert", "et", "al", ".", ",", "1993", "Nature", "Genet", ".", "4", ",", "72", "-", "76", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "the", "low", "reproductive", "fitness", "of", "individuals", "with", "congenital", "DM", "(", "the", "endpoint", "of", "genetic", "anticipation", "in", "myotonic", "dystrophy", ")", "suggests", "a", "higher", "rate", "of", "new", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "present", "a", "high", "resolution", "genetic", "analysis", "of", "the", "DM", "locus", "using", "PCR", "based", "assays", "of", "nine", "polymorphisms", ",", "spanning", "a", "physical", "distance", "of", "30", "kb", ",", "within", "and", "immediately", "flanking", "the", "DM", "kinase", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "The", "persistent", "complete", "allelic", "association", "of", "the", "DM", "mutation", "with", "all", "these", "polymorphisms", "provides", "further", "support", "to", "previous", "observations", "and", "suggests", "more", "strongly", "that", "the", "DM", "mutation", "occurred", "on", "the", "background", "of", "a", "particular", "haplotype", "in", "which", "the", "(", "CTG", ")", "n", "repeat", "became", "inherently", "unstable", "and", "therefore", "predisposed", "to", "amplification", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genetic", "instability", "in", "human", "ovarian", "cancer", "cell", "lines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "analyzed", "the", "stability", "of", "microsatellites", "in", "cell", "lines", "derived", "from", "human", "ovarian", "cancers", "and", "found", "that", "5", "out", "of", "10", "of", "the", "ovarian", "tumor", "cell", "lines", "are", "genetically", "unstable", "at", "the", "majority", "of", "the", "loci", "analyzed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "clones", "and", "subclones", "derived", "serially", "from", "one", "of", "these", "cell", "lines", "(", "2774", ";", "serous", "cystadenocarcinoma", ")", ",", "a", "very", "high", "proportion", "of", "microsatellites", "distributed", "in", "many", "different", "regions", "of", "the", "genome", "change", "their", "size", "in", "a", "mercurial", "fashion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "conclude", "that", "genomic", "instability", "in", "ovarian", "tumors", "is", "a", "dynamic", "and", "ongoing", "process", "whose", "high", "frequency", "may", "have", "been", "previously", "underestimated", "by", "PCR", "-", "based", "allelotyping", "of", "bulk", "tumor", "tissue", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "We", "have", "identified", "the", "source", "of", "the", "genetic", "instability", "in", "one", "ovarian", "tumor", "as", "a", "point", "mutation", "(", "R524P", ")", "in", "the", "human", "mismatch", "-", "repair", "gene", "MSH2", "(", "Salmonella", "MutS", "homologue", ")", ",", "which", "has", "recently", "been", "shown", "to", "be", "involved", "in", "hereditary", "nonpolyposis", "colorectal", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Patient", "2774", "was", "a", "38", "-", "year", "-", "old", "heterozygote", ",", "and", "her", "normal", "tissue", "carried", "both", "mutant", "and", "wild", "-", "type", "alleles", "of", "the", "human", "MSH2", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", "the", "wild", "-", "type", "allele", "was", "lost", "at", "some", "point", "early", "during", "tumorigenesis", "so", "that", "DNA", "isolated", "either", "from", "the", "patients", "ovarian", "tumor", "or", "from", "the", "2774", "cell", "line", "carries", "only", "the", "mutant", "allele", "of", "the", "human", "MSH2", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "genetic", "instability", "observed", "in", "the", "tumor", "and", "cell", "line", "DNA", ",", "together", "with", "the", "germ", "-", "line", "mutation", "in", "a", "mismatch", "-", "repair", "gene", ",", "suggest", "that", "the", "MSH2", "gene", "is", "involved", "in", "the", "onset", "and", "/", "or", "progression", "in", "a", "subset", "of", "ovarian", "cancer", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "BRCA1", "mutations", "in", "primary", "breast", "and", "ovarian", "carcinomas", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "Loss", "of", "heterozygosity", "data", "from", "familial", "tumors", "suggest", "that", "BRCA1", ",", "a", "gene", "that", "confers", "susceptibility", "to", "ovarian", "and", "early", "-", "onset", "breast", "cancer", ",", "encodes", "a", "tumor", "suppressor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "BRCA1", "region", "is", "also", "subject", "to", "allelic", "loss", "in", "sporadic", "breast", "and", "ovarian", "cancers", ",", "an", "indication", "that", "BRCA1", "mutations", "may", "occur", "somatically", "in", "these", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "The", "BRCA1", "coding", "region", "was", "examined", "for", "mutations", "in", "primary", "breast", "and", "ovarian", "tumors", "that", "show", "allele", "loss", "at", "the", "BRCA1", "locus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutations", "were", "detected", "in", "3", "of", "32", "breast", "and", "1", "of", "12", "ovarian", "carcinomas", ";", "all", "four", "mutations", "were", "germline", "alterations", "and", "occurred", "in", "early", "-", "onset", "cancers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]
[ "These", "results", "suggest", "that", "mutation", "of", "BRCA1", "may", "not", "be", "critical", "in", "the", "development", "of", "the", "majority", "of", "breast", "and", "ovarian", "cancers", "that", "arise", "in", "the", "absence", "of", "a", "mutant", "germline", "allele", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PAX6", "gene", "dosage", "effect", "in", "a", "family", "with", "congenital", "cataracts", ",", "aniridia", ",", "anophthalmia", "and", "central", "nervous", "system", "defects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "human", "eye", "malformation", "aniridia", "results", "from", "haploinsufficiency", "of", "PAX6", ",", "a", "paired", "box", "DNA", "-", "binding", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "study", "this", "dosage", "effect", ",", "we", "characterized", "two", "PAX6", "mutations", "in", "a", "family", "segregating", "aniridia", "and", "a", "milder", "syndrome", "consisting", "of", "congenital", "cataracts", "and", "late", "onset", "corneal", "dystrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "nonsense", "mutations", ",", "at", "codons", "103", "and", "353", ",", "truncate", "PAX6", "within", "the", "N", "-", "terminal", "paired", "and", "C", "-", "terminal", "PST", "domains", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "wild", "-", "type", "PST", "domain", "activates", "transcription", "autonomously", "and", "the", "mutant", "form", "has", "partial", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "compound", "heterozygote", "had", "severe", "craniofacial", "and", "central", "nervous", "system", "defects", "and", "no", "eyes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "The", "pattern", "of", "malformations", "is", "similar", "to", "that", "in", "homozygous", "Sey", "mice", "and", "suggests", "a", "critical", "role", "for", "PAX6", "in", "controlling", "the", "migration", "and", "differentiation", "of", "specific", "neuronal", "progenitor", "cells", "in", "the", "brain", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "physical", "map", "and", "candidate", "genes", "in", "the", "BRCA1", "region", "on", "chromosome", "17q12", "-", "21", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "constructed", "a", "physical", "map", "of", "a", "4", "cM", "region", "on", "chromosome", "17q12", "-", "21", "that", "contains", "the", "hereditary", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "gene", "BRCA1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "The", "map", "comprises", "a", "contig", "of", "137", "overlapping", "yeast", "artificial", "chromosomes", "and", "P1", "clones", ",", "onto", "which", "we", "have", "placed", "112", "PCR", "markers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "localized", "more", "than", "20", "genes", "on", "this", "map", ",", "ten", "of", "which", "had", "not", "been", "mapped", "to", "the", "region", "previously", ",", "and", "have", "isolated", "30", "cDNA", "clones", "representing", "partial", "sequences", "of", "as", "yet", "unidentified", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "genes", "that", "lie", "within", "a", "narrow", "region", "defined", "by", "meiotic", "breakpoints", "in", "BRCA1", "patients", "have", "been", "sequenced", "in", "breast", "cancer", "patients", "without", "revealing", "any", "deleterious", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "new", "reagents", "should", "facilitate", "the", "identification", "of", "BRCA1", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "LEC", "rat", "has", "a", "deletion", "in", "the", "copper", "transporting", "ATPase", "gene", "homologous", "to", "the", "Wilson", "disease", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "Long", "-", "Evans", "Cinnamon", "(", "LEC", ")", "rat", "shows", "similarity", "to", "Wilson", "disease", "in", "many", "clinical", "and", "biochemical", "features", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "cloned", "cDNAs", "for", "the", "rat", "gene", "(", "Atp7b", ")", "homologous", "to", "the", "human", "Wilson", "disease", "gene", "(", "ATP7B", ")", "and", "have", "used", "them", "to", "identify", "a", "partial", "deletion", "in", "the", "Atp7b", "gene", "in", "the", "LEC", "rat", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "deletion", "removes", "at", "least", "900", "bp", "of", "the", "coding", "region", "at", "the", "3", "end", ",", "includes", "the", "crucial", "ATP", "binding", "domain", "and", "extends", "downstream", "of", "the", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "provide", "convincing", "evidence", "for", "defining", "the", "LEC", "rat", "as", "an", "animal", "model", "for", "Wilson", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "This", "model", "will", "be", "important", "for", "studying", "liver", "pathophysiology", ",", "for", "developing", "therapy", "for", "Wilson", "disease", "and", "for", "studying", "the", "pathway", "of", "copper", "transport", "and", "its", "possible", "interaction", "with", "other", "heavy", "metals", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genomic", "organization", "of", "the", "adrenoleukodystrophy", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "Adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", ",", "the", "most", "frequent", "peroxisomal", "disorder", ",", "is", "a", "severe", "neurodegenerative", "disease", "associated", "with", "an", "impairment", "of", "very", "long", "chain", "fatty", "acids", "beta", "-", "oxidation", "." ]	[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
[ "We", "have", "recently", "identified", "by", "positional", "cloning", "the", "gene", "responsible", "for", "ALD", ",", "located", "in", "Xq28", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "encodes", "a", "new", "member", "of", "the", "\"", "ABC", "\"", "superfamily", "of", "membrane", "-", "associated", "transporters", "that", "shows", ",", "in", "particular", ",", "significant", "homology", "to", "the", "70", "-", "kDa", "peroxisomal", "membrane", "protein", "(", "PMP70", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "here", "a", "detailed", "characterization", "of", "the", "ALD", "gene", "structure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]
[ "It", "extends", "over", "21", "kb", "and", "consists", "of", "10", "exons", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "facilitate", "the", "detection", "of", "mutations", "in", "ALD", "patients", ",", "we", "have", "determined", "the", "intronic", "sequences", "flanking", "the", "exons", "as", "well", "as", "the", "sequence", "of", "the", "3", "untranslated", "region", "and", "of", "the", "immediate", "5", "promoter", "region", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sequences", "present", "in", "distal", "exons", "cross", "-", "hybridize", "strongly", "to", "additional", "sequences", "in", "the", "human", "genome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "ALD", "gene", "has", "been", "positioned", "on", "a", "pulsed", "-", "field", "map", "between", "DXS15", "and", "the", "L1CAM", "gene", ",", "about", "650", "kb", "upstream", "from", "the", "color", "pigment", "genes", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "frequent", "occurrence", "of", "color", "vision", "anomalies", "observed", "in", "patients", "with", "adrenomyeloneuropathy", "(", "the", "adult", "onset", "form", "of", "ALD", ")", "thus", "does", "not", "represent", "a", "contiguous", "gene", "syndrome", "but", "a", "secondary", "manifestation", "of", "ALD", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "The", "murine", "homologues", "of", "the", "Huntington", "disease", "gene", "(", "Hdh", ")", "and", "the", "alpha", "-", "adducin", "gene", "(", "Add1", ")", "map", "to", "mouse", "chromosome", "5", "within", "a", "region", "of", "conserved", "synteny", "with", "human", "chromosome", "4p16", ".", "3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Huntington", "disease", "(", "HD", ")", "is", "a", "severe", "autosomal", "dominant", "neurodegenerative", "disorder", "associated", "with", "a", "novel", "gene", "(", "IT15", ")", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recently", ",", "we", "reported", "the", "cloning", "of", "Hdh", ",", "the", "murine", "homologue", "of", "IT15", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "using", "an", "interspecific", "backcross", ",", "we", "have", "mapped", "both", "Hdh", "and", "the", "mouse", "homologue", "of", "human", "alpha", "-", "adducin", "(", "Add1", ")", ",", "a", "membrane", "-", "associated", "cytoskeletal", "protein", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "of", "these", "genes", "map", "in", "the", "same", "position", "on", "mouse", "chromosome", "5", "in", "a", "region", "associated", "with", "ancestral", "chromosomal", "rearrangements", "and", "show", "no", "recombination", "with", "D5H4S43", ",", "D5H4S115", ",", "and", "D5H4S62", ",", "the", "murine", "homologues", "of", "D4S43", ",", "D4S115", ",", "and", "D4S62", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "mapping", "studies", "of", "humans", ",", "mice", ",", "and", "other", "mammalian", "species", "should", "reveal", "the", "nature", "of", "the", "rearrangements", "affecting", "this", "chromosomal", "segment", "during", "mammalian", "evolution", ".", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genetic", "cholesteryl", "ester", "transfer", "protein", "deficiency", "caused", "by", "two", "prevalent", "mutations", "as", "a", "major", "determinant", "of", "increased", "levels", "of", "high", "density", "lipoprotein", "cholesterol", "." ]	[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genetic", "determinants", "of", "HDL", "cholesterol", "(", "HDL", "-", "C", ")", "levels", "in", "the", "general", "population", "are", "poorly", "understood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "previously", "described", "plasma", "cholesteryl", "ester", "transfer", "protein", "(", "CETP", ")", "deficiency", "due", "to", "an", "intron", "14", "G", "(", "+", "1", ")", "-", "to", "-", "A", "mutation", "(", "Int14", "A", ")", "in", "several", "families", "with", "very", "high", "HDL", "-", "C", "levels", "in", "Japan", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Subjects", "with", "HDL", "-", "C", ">", "or", "=", "100", "mg", "/", "dl", "(", "n", "=", "130", ")", "were", "screened", "by", "PCR", "single", "strand", "conformational", "polymorphism", "analysis", "of", "the", "CETP", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "other", "mutations", "were", "identified", "by", "DNA", "sequencing", "or", "primer", "-", "mediated", "restriction", "map", "modification", "of", "PCR", "products", "a", "novel", "intron", "14", "splice", "donor", "site", "mutation", "caused", "by", "a", "T", "insertion", "at", "position", "+", "3", "from", "the", "exon14", "/", "intron14", "boundary", "(", "Int14", "T", ")", "and", "a", "missense", "mutation", "(", "Asp442", "to", "Gly", ")", "within", "exon", "15", "(", "D442G", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Int14", "T", "mutation", "was", "only", "found", "in", "one", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "D442G", "and", "Int14", "A", "mutations", "were", "highly", "prevalent", "in", "subjects", "with", "HDL", "-", "C", ">", "or", "=", "60", "mg", "/", "dl", ",", "with", "combined", "allele", "frequencies", "of", "9", "%", ",", "12", "%", ",", "21", "%", "and", "43", "%", "for", "HDL", "-", "C", "60", "-", "79", ",", "80", "-", "99", ",", "100", "-", "119", ",", "and", ">", "or", "=", "120", "mg", "/", "dl", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "prevalences", "of", "the", "D442G", "and", "Int14", "A", "mutations", "were", "extremely", "high", "in", "a", "general", "sample", "of", "Japanese", "men", "(", "n", "=", "236", ")", ",", "with", "heterozygote", "frequencies", "of", "7", "%", "and", "2", "%", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "two", "mutations", "accounted", "for", "about", "10", "%", "of", "the", "total", "variance", "of", "HDL", "-", "C", "in", "this", "population", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "phenotype", "in", "a", "genetic", "compound", "heterozygote", "(", "Int14", "T", "and", "Int14", "A", ")", "was", "similar", "to", "that", "of", "Int14", "A", "homozygotes", "(", "no", "detectable", "CETP", "and", "markedly", "increased", "HDL", "-", "C", ")", ",", "indicating", "that", "the", "Int14", "T", "produces", "a", "null", "allele", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "four", "D442G", "homozygotes", ",", "mean", "HDL", "-", "C", "levels", "(", "86", "+", "/", "-", "26", "mg", "/", "dl", ")", "were", "lower", "than", "in", "Int14", "A", "homozygotes", "(", "158", "+", "/", "-", "35", "mg", "/", "dl", ")", ",", "reflecting", "residual", "CETP", "activity", "in", "plasma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "47", "D442G", "heterozygotes", ",", "mean", "HDL", "-", "C", "levels", "were", "91", "+", "/", "-", "23", "mg", "/", "dl", ",", "similar", "to", "the", "level", "in", "D442G", "homozygotes", ",", "and", "significantly", "greater", "than", "mean", "HDL", "-", "C", "levels", "in", "Int14", "A", "heterozygotes", "(", "69", "+", "/", "-", "15", "mg", "/", "dl", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "the", "D442G", "mutation", "acts", "differently", "to", "the", "null", "mutations", "with", "weaker", "effects", "on", "HDL", "in", "the", "homozygous", "state", "and", "stronger", "effects", "in", "the", "heterozygotes", ",", "suggesting", "dominant", "expression", "of", "a", "partially", "defective", "allele", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CETP", "deficiency", ",", "reflecting", "two", "prevalent", "mutations", "(", "D442G", "and", "Int14", "A", ")", ",", "is", "the", "first", "example", "of", "a", "genetic", "deficiency", "state", "which", "is", "sufficiently", "common", "to", "explain", "a", "significant", "fraction", "of", "the", "variation", "in", "HDL", "-", "C", "in", "the", "general", "population", ".", "." ]	[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Treatment", "of", "cerebrotendinous", "xanthomatosis", ":", "effects", "of", "chenodeoxycholic", "acid", ",", "pravastatin", ",", "and", "combined", "use", "." ]	[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Treatments", "by", "oral", "administration", "of", "chenodeoxycholic", "acid", "(", "CDCA", ")", "alone", ",", "3", "-", "hydroxy", "-", "3", "-", "methylglutaryl", "(", "HMG", ")", "CoA", "reductase", "inhibitor", "(", "pravastatin", ")", "alone", ",", "and", "combination", "of", "the", "two", "drugs", "were", "attempted", "for", "7", "patients", "with", "cerebrotendinous", "xanthomatosis", "(", "CTX", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]
[ "CDCA", "treatment", "at", "a", "dose", "of", "300", "mg", "/", "day", "reduced", "serum", "cholestanol", "(", "67", ".", "3", "%", "reduction", ")", ",", "lathosterol", "(", "50", ".", "8", "%", ")", ",", "campesterol", "(", "61", ".", "7", "%", ")", "and", "sitosterol", "(", "12", ".", "7", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "sera", "of", "the", "patients", "changed", "to", "be", "\"", "atherogenic", "\"", ";", "total", "cholesterol", ",", "triglyceride", "and", "low", "-", "density", "lipoprotein", "(", "LDL", ")", "-", "cholesterol", "were", "increased", ",", "while", "high", "-", "density", "lipoprotein", "(", "HDL", ")", "-", "cholesterol", "was", "decreased", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Contrarily", ",", "pravastatin", "at", "a", "dose", "of", "10", "mg", "/", "day", "improved", "the", "sera", "of", "the", "patients", "to", "be", "markedly", "\"", "anti", "-", "atherogenic", "\"", ",", "but", "the", "reductions", "of", "cholestanol", "(", "30", ".", "4", "%", ")", ",", "lathosterol", "(", "44", ".", "0", "%", ")", ",", "campesterol", "(", "22", ".", "9", "%", ")", "and", "sitosterol", "(", "9", ".", "6", "%", ")", "were", "inadequate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Combined", "treatment", "with", "CDCA", "and", "pravastatin", "showed", "good", "overlapping", "of", "the", "effects", "of", "each", "drug", "alone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "sera", "of", "the", "patients", "were", "apparently", "more", "\"", "anti", "-", "atherogenic", "\"", "than", "those", "after", "CDCA", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Serum", "cholestanol", "concentration", "was", "still", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mutation", "was", "not", "observed", "in", "DNA", "from", "either", "of", "the", "clinically", "unaffected", "parents", "of", "the", "proband", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Protein", "microsequencing", "demonstrated", "expression", "of", "the", "abnormal", "allele", "in", "cartilage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "demonstrate", "that", "point", "mutations", "which", "result", "in", "single", "amino", "acid", "substitutions", "can", "produce", "Kniest", "dysplasia", "and", "further", "support", "the", "hypothesis", "that", "alteration", "of", "a", "domain", ",", "which", "includes", "the", "region", "encoded", "by", "exon", "12", ",", "in", "the", "type", "II", "collagen", "protein", "leads", "to", "this", "disorder", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CAG", "expansions", "in", "a", "novel", "gene", "for", "Machado", "-", "Joseph", "disease", "at", "chromosome", "14q32", ".", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "identified", "a", "novel", "gene", "containing", "CAG", "repeats", "and", "mapped", "it", "to", "chromosome", "14q32", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", ",", "the", "genetic", "locus", "for", "Machado", "-", "Joseph", "disease", "(", "MJD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "In", "normal", "individuals", "the", "gene", "contains", "between", "13", "and", "36", "CAG", "repeats", ",", "whereas", "most", "of", "the", "clinically", "diagnosed", "patients", "and", "all", "of", "the", "affected", "members", "of", "a", "family", "with", "the", "clinical", "and", "pathological", "diagnosis", "of", "MJD", "show", "expansion", "of", "the", "repeat", "-", "number", "(", "from", "68", "-", "79", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Southern", "blot", "analyses", "and", "genomic", "cloning", "demonstrates", "the", "existence", "of", "related", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "raise", "the", "possibility", "that", "similar", "abnormalities", "in", "related", "genes", "may", "give", "rise", "to", "diseases", "similar", "to", "MJD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "Mutations", "in", "the", "BRCA1", "gene", "in", "families", "with", "early", "-", "onset", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "We", "analysed", "50", "probands", "with", "a", "family", "history", "of", "breast", "and", "/", "or", "ovarian", "cancer", "for", "germline", "mutations", "in", "the", "coding", "region", "of", "the", "BRCA1", "candidate", "gene", ",", "using", "single", "-", "strand", "conformation", "polymorphism", "(", "SSCP", ")", "analysis", "on", "PCR", "-", "amplified", "genomic", "DNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "total", "of", "eight", "putative", "disease", "-", "causing", "alterations", "were", "identified", "four", "of", "these", "are", "frameshifts", "and", "two", "are", "nonsense", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "we", "found", "two", "missense", "mutations", ",", "one", "of", "which", "changes", "the", "final", "cysteine", "of", "the", "BRCA1", "zinc", "finger", "motif", "to", "glycine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "are", "consistent", "with", "a", "tumour", "suppressor", "model", ",", "and", "support", "the", "notion", "that", "this", "candidate", "gene", "is", "in", "fact", "BRCA1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "heterogeneity", "of", "mutations", ",", "coupled", "with", "the", "large", "size", "of", "the", "gene", ",", "indicates", "that", "clinical", "application", "of", "BRCA1", "mutation", "testing", "will", "be", "technically", "challenging", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Confirmation", "of", "BRCA1", "by", "analysis", "of", "germline", "mutations", "linked", "to", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "in", "ten", "families", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "provide", "genetic", "evidence", "supporting", "the", "identity", "of", "the", "candidate", "gene", "for", "BRCA1", "through", "the", "characterization", "of", "germline", "mutations", "in", "63", "breast", "cancer", "patients", "and", "10", "ovarian", "cancer", "patients", "in", "ten", "families", "with", "cancer", "linked", "to", "chromosome", "17q21", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nine", "different", "mutations", "were", "detected", "by", "screening", "BRCA1", "DNA", "and", "RNA", "by", "single", "-", "strand", "conformation", "polymorphism", "analysis", "and", "direct", "sequencing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Seven", "mutations", "lead", "to", "protein", "truncations", "at", "sites", "throughout", "the", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "missense", "mutation", "(", "which", "occurred", "independently", "in", "two", "families", ")", "leads", "to", "loss", "of", "a", "cysteine", "in", "the", "zinc", "binding", "domain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "intronic", "single", "basepair", "substitution", "destroys", "an", "acceptor", "site", "and", "activates", "a", "cryptic", "splice", "site", ",", "leading", "to", "a", "59", "basepair", "insertion", "and", "chain", "termination", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "four", "families", "with", "both", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "had", "chain", "termination", "mutations", "in", "the", "N", "-", "terminal", "half", "of", "the", "protein", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "High", "resolution", "genetic", "analysis", "suggests", "one", "ancestral", "predisposing", "haplotype", "for", "the", "origin", "of", "the", "myotonic", "dystrophy", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "mutation", "causing", "myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", "has", "been", "identified", "as", "an", "amplification", "of", "an", "unstable", "trinucleotide", "(", "CTG", ")", "n", "repeat", "in", "over", "99", "%", "of", "the", "global", "DM", "population", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "It", "is", "in", "complete", "linkage", "disequilibrium", "with", "an", "Alu", "element", "polymorphism", "within", "the", "DM", "kinase", "gene", ",", "suggesting", "that", "DM", "is", "a", "consequence", "of", "one", "or", "few", "ancestral", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "recent", "analysis", "utilizing", "this", "polymorphism", "as", "well", "as", "a", "flanking", "dinucleotide", "marker", ",", "suggested", "that", "similar", "to", "Fragile", "X", "syndrome", ",", "DM", "exhibited", "a", "founder", "effect", "(", "Imbert", "et", "al", ".", ",", "1993", "Nature", "Genet", ".", "4", ",", "72", "-", "76", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "the", "low", "reproductive", "fitness", "of", "individuals", "with", "congenital", "DM", "(", "the", "endpoint", "of", "genetic", "anticipation", "in", "myotonic", "dystrophy", ")", "suggests", "a", "higher", "rate", "of", "new", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "present", "a", "high", "resolution", "genetic", "analysis", "of", "the", "DM", "locus", "using", "PCR", "based", "assays", "of", "nine", "polymorphisms", ",", "spanning", "a", "physical", "distance", "of", "30", "kb", ",", "within", "and", "immediately", "flanking", "the", "DM", "kinase", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "The", "persistent", "complete", "allelic", "association", "of", "the", "DM", "mutation", "with", "all", "these", "polymorphisms", "provides", "further", "support", "to", "previous", "observations", "and", "suggests", "more", "strongly", "that", "the", "DM", "mutation", "occurred", "on", "the", "background", "of", "a", "particular", "haplotype", "in", "which", "the", "(", "CTG", ")", "n", "repeat", "became", "inherently", "unstable", "and", "therefore", "predisposed", "to", "amplification", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genetic", "instability", "in", "human", "ovarian", "cancer", "cell", "lines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "analyzed", "the", "stability", "of", "microsatellites", "in", "cell", "lines", "derived", "from", "human", "ovarian", "cancers", "and", "found", "that", "5", "out", "of", "10", "of", "the", "ovarian", "tumor", "cell", "lines", "are", "genetically", "unstable", "at", "the", "majority", "of", "the", "loci", "analyzed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "clones", "and", "subclones", "derived", "serially", "from", "one", "of", "these", "cell", "lines", "(", "2774", ";", "serous", "cystadenocarcinoma", ")", ",", "a", "very", "high", "proportion", "of", "microsatellites", "distributed", "in", "many", "different", "regions", "of", "the", "genome", "change", "their", "size", "in", "a", "mercurial", "fashion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "conclude", "that", "genomic", "instability", "in", "ovarian", "tumors", "is", "a", "dynamic", "and", "ongoing", "process", "whose", "high", "frequency", "may", "have", "been", "previously", "underestimated", "by", "PCR", "-", "based", "allelotyping", "of", "bulk", "tumor", "tissue", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "We", "have", "identified", "the", "source", "of", "the", "genetic", "instability", "in", "one", "ovarian", "tumor", "as", "a", "point", "mutation", "(", "R524P", ")", "in", "the", "human", "mismatch", "-", "repair", "gene", "MSH2", "(", "Salmonella", "MutS", "homologue", ")", ",", "which", "has", "recently", "been", "shown", "to", "be", "involved", "in", "hereditary", "nonpolyposis", "colorectal", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Patient", "2774", "was", "a", "38", "-", "year", "-", "old", "heterozygote", ",", "and", "her", "normal", "tissue", "carried", "both", "mutant", "and", "wild", "-", "type", "alleles", "of", "the", "human", "MSH2", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", "the", "wild", "-", "type", "allele", "was", "lost", "at", "some", "point", "early", "during", "tumorigenesis", "so", "that", "DNA", "isolated", "either", "from", "the", "patients", "ovarian", "tumor", "or", "from", "the", "2774", "cell", "line", "carries", "only", "the", "mutant", "allele", "of", "the", "human", "MSH2", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "genetic", "instability", "observed", "in", "the", "tumor", "and", "cell", "line", "DNA", ",", "together", "with", "the", "germ", "-", "line", "mutation", "in", "a", "mismatch", "-", "repair", "gene", ",", "suggest", "that", "the", "MSH2", "gene", "is", "involved", "in", "the", "onset", "and", "/", "or", "progression", "in", "a", "subset", "of", "ovarian", "cancer", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "BRCA1", "mutations", "in", "primary", "breast", "and", "ovarian", "carcinomas", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "Loss", "of", "heterozygosity", "data", "from", "familial", "tumors", "suggest", "that", "BRCA1", ",", "a", "gene", "that", "confers", "susceptibility", "to", "ovarian", "and", "early", "-", "onset", "breast", "cancer", ",", "encodes", "a", "tumor", "suppressor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "BRCA1", "region", "is", "also", "subject", "to", "allelic", "loss", "in", "sporadic", "breast", "and", "ovarian", "cancers", ",", "an", "indication", "that", "BRCA1", "mutations", "may", "occur", "somatically", "in", "these", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "The", "BRCA1", "coding", "region", "was", "examined", "for", "mutations", "in", "primary", "breast", "and", "ovarian", "tumors", "that", "show", "allele", "loss", "at", "the", "BRCA1", "locus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutations", "were", "detected", "in", "3", "of", "32", "breast", "and", "1", "of", "12", "ovarian", "carcinomas", ";", "all", "four", "mutations", "were", "germline", "alterations", "and", "occurred", "in", "early", "-", "onset", "cancers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O" ]

[ "These", "results", "suggest", "that", "mutation", "of", "BRCA1", "may", "not", "be", "critical", "in", "the", "development", "of", "the", "majority", "of", "breast", "and", "ovarian", "cancers", "that", "arise", "in", "the", "absence", "of", "a", "mutant", "germline", "allele", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PAX6", "gene", "dosage", "effect", "in", "a", "family", "with", "congenital", "cataracts", ",", "aniridia", ",", "anophthalmia", "and", "central", "nervous", "system", "defects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "human", "eye", "malformation", "aniridia", "results", "from", "haploinsufficiency", "of", "PAX6", ",", "a", "paired", "box", "DNA", "-", "binding", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "study", "this", "dosage", "effect", ",", "we", "characterized", "two", "PAX6", "mutations", "in", "a", "family", "segregating", "aniridia", "and", "a", "milder", "syndrome", "consisting", "of", "congenital", "cataracts", "and", "late", "onset", "corneal", "dystrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "nonsense", "mutations", ",", "at", "codons", "103", "and", "353", ",", "truncate", "PAX6", "within", "the", "N", "-", "terminal", "paired", "and", "C", "-", "terminal", "PST", "domains", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "wild", "-", "type", "PST", "domain", "activates", "transcription", "autonomously", "and", "the", "mutant", "form", "has", "partial", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "compound", "heterozygote", "had", "severe", "craniofacial", "and", "central", "nervous", "system", "defects", "and", "no", "eyes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "The", "pattern", "of", "malformations", "is", "similar", "to", "that", "in", "homozygous", "Sey", "mice", "and", "suggests", "a", "critical", "role", "for", "PAX6", "in", "controlling", "the", "migration", "and", "differentiation", "of", "specific", "neuronal", "progenitor", "cells", "in", "the", "brain", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "physical", "map", "and", "candidate", "genes", "in", "the", "BRCA1", "region", "on", "chromosome", "17q12", "-", "21", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "constructed", "a", "physical", "map", "of", "a", "4", "cM", "region", "on", "chromosome", "17q12", "-", "21", "that", "contains", "the", "hereditary", "breast", "and", "ovarian", "cancer", "gene", "BRCA1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "The", "map", "comprises", "a", "contig", "of", "137", "overlapping", "yeast", "artificial", "chromosomes", "and", "P1", "clones", ",", "onto", "which", "we", "have", "placed", "112", "PCR", "markers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "localized", "more", "than", "20", "genes", "on", "this", "map", ",", "ten", "of", "which", "had", "not", "been", "mapped", "to", "the", "region", "previously", ",", "and", "have", "isolated", "30", "cDNA", "clones", "representing", "partial", "sequences", "of", "as", "yet", "unidentified", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "genes", "that", "lie", "within", "a", "narrow", "region", "defined", "by", "meiotic", "breakpoints", "in", "BRCA1", "patients", "have", "been", "sequenced", "in", "breast", "cancer", "patients", "without", "revealing", "any", "deleterious", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "new", "reagents", "should", "facilitate", "the", "identification", "of", "BRCA1", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "LEC", "rat", "has", "a", "deletion", "in", "the", "copper", "transporting", "ATPase", "gene", "homologous", "to", "the", "Wilson", "disease", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "Long", "-", "Evans", "Cinnamon", "(", "LEC", ")", "rat", "shows", "similarity", "to", "Wilson", "disease", "in", "many", "clinical", "and", "biochemical", "features", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "cloned", "cDNAs", "for", "the", "rat", "gene", "(", "Atp7b", ")", "homologous", "to", "the", "human", "Wilson", "disease", "gene", "(", "ATP7B", ")", "and", "have", "used", "them", "to", "identify", "a", "partial", "deletion", "in", "the", "Atp7b", "gene", "in", "the", "LEC", "rat", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "deletion", "removes", "at", "least", "900", "bp", "of", "the", "coding", "region", "at", "the", "3", "end", ",", "includes", "the", "crucial", "ATP", "binding", "domain", "and", "extends", "downstream", "of", "the", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "provide", "convincing", "evidence", "for", "defining", "the", "LEC", "rat", "as", "an", "animal", "model", "for", "Wilson", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "This", "model", "will", "be", "important", "for", "studying", "liver", "pathophysiology", ",", "for", "developing", "therapy", "for", "Wilson", "disease", "and", "for", "studying", "the", "pathway", "of", "copper", "transport", "and", "its", "possible", "interaction", "with", "other", "heavy", "metals", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genomic", "organization", "of", "the", "adrenoleukodystrophy", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "Adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", ",", "the", "most", "frequent", "peroxisomal", "disorder", ",", "is", "a", "severe", "neurodegenerative", "disease", "associated", "with", "an", "impairment", "of", "very", "long", "chain", "fatty", "acids", "beta", "-", "oxidation", "." ]

[ "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

[ "We", "have", "recently", "identified", "by", "positional", "cloning", "the", "gene", "responsible", "for", "ALD", ",", "located", "in", "Xq28", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "encodes", "a", "new", "member", "of", "the", "\"", "ABC", "\"", "superfamily", "of", "membrane", "-", "associated", "transporters", "that", "shows", ",", "in", "particular", ",", "significant", "homology", "to", "the", "70", "-", "kDa", "peroxisomal", "membrane", "protein", "(", "PMP70", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "here", "a", "detailed", "characterization", "of", "the", "ALD", "gene", "structure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O" ]

[ "It", "extends", "over", "21", "kb", "and", "consists", "of", "10", "exons", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "facilitate", "the", "detection", "of", "mutations", "in", "ALD", "patients", ",", "we", "have", "determined", "the", "intronic", "sequences", "flanking", "the", "exons", "as", "well", "as", "the", "sequence", "of", "the", "3", "untranslated", "region", "and", "of", "the", "immediate", "5", "promoter", "region", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sequences", "present", "in", "distal", "exons", "cross", "-", "hybridize", "strongly", "to", "additional", "sequences", "in", "the", "human", "genome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "ALD", "gene", "has", "been", "positioned", "on", "a", "pulsed", "-", "field", "map", "between", "DXS15", "and", "the", "L1CAM", "gene", ",", "about", "650", "kb", "upstream", "from", "the", "color", "pigment", "genes", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "frequent", "occurrence", "of", "color", "vision", "anomalies", "observed", "in", "patients", "with", "adrenomyeloneuropathy", "(", "the", "adult", "onset", "form", "of", "ALD", ")", "thus", "does", "not", "represent", "a", "contiguous", "gene", "syndrome", "but", "a", "secondary", "manifestation", "of", "ALD", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "The", "murine", "homologues", "of", "the", "Huntington", "disease", "gene", "(", "Hdh", ")", "and", "the", "alpha", "-", "adducin", "gene", "(", "Add1", ")", "map", "to", "mouse", "chromosome", "5", "within", "a", "region", "of", "conserved", "synteny", "with", "human", "chromosome", "4p16", ".", "3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Huntington", "disease", "(", "HD", ")", "is", "a", "severe", "autosomal", "dominant", "neurodegenerative", "disorder", "associated", "with", "a", "novel", "gene", "(", "IT15", ")", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recently", ",", "we", "reported", "the", "cloning", "of", "Hdh", ",", "the", "murine", "homologue", "of", "IT15", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "using", "an", "interspecific", "backcross", ",", "we", "have", "mapped", "both", "Hdh", "and", "the", "mouse", "homologue", "of", "human", "alpha", "-", "adducin", "(", "Add1", ")", ",", "a", "membrane", "-", "associated", "cytoskeletal", "protein", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "of", "these", "genes", "map", "in", "the", "same", "position", "on", "mouse", "chromosome", "5", "in", "a", "region", "associated", "with", "ancestral", "chromosomal", "rearrangements", "and", "show", "no", "recombination", "with", "D5H4S43", ",", "D5H4S115", ",", "and", "D5H4S62", ",", "the", "murine", "homologues", "of", "D4S43", ",", "D4S115", ",", "and", "D4S62", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "mapping", "studies", "of", "humans", ",", "mice", ",", "and", "other", "mammalian", "species", "should", "reveal", "the", "nature", "of", "the", "rearrangements", "affecting", "this", "chromosomal", "segment", "during", "mammalian", "evolution", ".", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genetic", "cholesteryl", "ester", "transfer", "protein", "deficiency", "caused", "by", "two", "prevalent", "mutations", "as", "a", "major", "determinant", "of", "increased", "levels", "of", "high", "density", "lipoprotein", "cholesterol", "." ]

[ "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genetic", "determinants", "of", "HDL", "cholesterol", "(", "HDL", "-", "C", ")", "levels", "in", "the", "general", "population", "are", "poorly", "understood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "previously", "described", "plasma", "cholesteryl", "ester", "transfer", "protein", "(", "CETP", ")", "deficiency", "due", "to", "an", "intron", "14", "G", "(", "+", "1", ")", "-", "to", "-", "A", "mutation", "(", "Int14", "A", ")", "in", "several", "families", "with", "very", "high", "HDL", "-", "C", "levels", "in", "Japan", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Subjects", "with", "HDL", "-", "C", ">", "or", "=", "100", "mg", "/", "dl", "(", "n", "=", "130", ")", "were", "screened", "by", "PCR", "single", "strand", "conformational", "polymorphism", "analysis", "of", "the", "CETP", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "other", "mutations", "were", "identified", "by", "DNA", "sequencing", "or", "primer", "-", "mediated", "restriction", "map", "modification", "of", "PCR", "products", "a", "novel", "intron", "14", "splice", "donor", "site", "mutation", "caused", "by", "a", "T", "insertion", "at", "position", "+", "3", "from", "the", "exon14", "/", "intron14", "boundary", "(", "Int14", "T", ")", "and", "a", "missense", "mutation", "(", "Asp442", "to", "Gly", ")", "within", "exon", "15", "(", "D442G", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Int14", "T", "mutation", "was", "only", "found", "in", "one", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "D442G", "and", "Int14", "A", "mutations", "were", "highly", "prevalent", "in", "subjects", "with", "HDL", "-", "C", ">", "or", "=", "60", "mg", "/", "dl", ",", "with", "combined", "allele", "frequencies", "of", "9", "%", ",", "12", "%", ",", "21", "%", "and", "43", "%", "for", "HDL", "-", "C", "60", "-", "79", ",", "80", "-", "99", ",", "100", "-", "119", ",", "and", ">", "or", "=", "120", "mg", "/", "dl", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "prevalences", "of", "the", "D442G", "and", "Int14", "A", "mutations", "were", "extremely", "high", "in", "a", "general", "sample", "of", "Japanese", "men", "(", "n", "=", "236", ")", ",", "with", "heterozygote", "frequencies", "of", "7", "%", "and", "2", "%", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "two", "mutations", "accounted", "for", "about", "10", "%", "of", "the", "total", "variance", "of", "HDL", "-", "C", "in", "this", "population", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "phenotype", "in", "a", "genetic", "compound", "heterozygote", "(", "Int14", "T", "and", "Int14", "A", ")", "was", "similar", "to", "that", "of", "Int14", "A", "homozygotes", "(", "no", "detectable", "CETP", "and", "markedly", "increased", "HDL", "-", "C", ")", ",", "indicating", "that", "the", "Int14", "T", "produces", "a", "null", "allele", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "four", "D442G", "homozygotes", ",", "mean", "HDL", "-", "C", "levels", "(", "86", "+", "/", "-", "26", "mg", "/", "dl", ")", "were", "lower", "than", "in", "Int14", "A", "homozygotes", "(", "158", "+", "/", "-", "35", "mg", "/", "dl", ")", ",", "reflecting", "residual", "CETP", "activity", "in", "plasma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "47", "D442G", "heterozygotes", ",", "mean", "HDL", "-", "C", "levels", "were", "91", "+", "/", "-", "23", "mg", "/", "dl", ",", "similar", "to", "the", "level", "in", "D442G", "homozygotes", ",", "and", "significantly", "greater", "than", "mean", "HDL", "-", "C", "levels", "in", "Int14", "A", "heterozygotes", "(", "69", "+", "/", "-", "15", "mg", "/", "dl", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "the", "D442G", "mutation", "acts", "differently", "to", "the", "null", "mutations", "with", "weaker", "effects", "on", "HDL", "in", "the", "homozygous", "state", "and", "stronger", "effects", "in", "the", "heterozygotes", ",", "suggesting", "dominant", "expression", "of", "a", "partially", "defective", "allele", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CETP", "deficiency", ",", "reflecting", "two", "prevalent", "mutations", "(", "D442G", "and", "Int14", "A", ")", ",", "is", "the", "first", "example", "of", "a", "genetic", "deficiency", "state", "which", "is", "sufficiently", "common", "to", "explain", "a", "significant", "fraction", "of", "the", "variation", "in", "HDL", "-", "C", "in", "the", "general", "population", ".", "." ]

[ "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Treatment", "of", "cerebrotendinous", "xanthomatosis", ":", "effects", "of", "chenodeoxycholic", "acid", ",", "pravastatin", ",", "and", "combined", "use", "." ]

[ "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Treatments", "by", "oral", "administration", "of", "chenodeoxycholic", "acid", "(", "CDCA", ")", "alone", ",", "3", "-", "hydroxy", "-", "3", "-", "methylglutaryl", "(", "HMG", ")", "CoA", "reductase", "inhibitor", "(", "pravastatin", ")", "alone", ",", "and", "combination", "of", "the", "two", "drugs", "were", "attempted", "for", "7", "patients", "with", "cerebrotendinous", "xanthomatosis", "(", "CTX", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O" ]

[ "CDCA", "treatment", "at", "a", "dose", "of", "300", "mg", "/", "day", "reduced", "serum", "cholestanol", "(", "67", ".", "3", "%", "reduction", ")", ",", "lathosterol", "(", "50", ".", "8", "%", ")", ",", "campesterol", "(", "61", ".", "7", "%", ")", "and", "sitosterol", "(", "12", ".", "7", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "sera", "of", "the", "patients", "changed", "to", "be", "\"", "atherogenic", "\"", ";", "total", "cholesterol", ",", "triglyceride", "and", "low", "-", "density", "lipoprotein", "(", "LDL", ")", "-", "cholesterol", "were", "increased", ",", "while", "high", "-", "density", "lipoprotein", "(", "HDL", ")", "-", "cholesterol", "was", "decreased", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Contrarily", ",", "pravastatin", "at", "a", "dose", "of", "10", "mg", "/", "day", "improved", "the", "sera", "of", "the", "patients", "to", "be", "markedly", "\"", "anti", "-", "atherogenic", "\"", ",", "but", "the", "reductions", "of", "cholestanol", "(", "30", ".", "4", "%", ")", ",", "lathosterol", "(", "44", ".", "0", "%", ")", ",", "campesterol", "(", "22", ".", "9", "%", ")", "and", "sitosterol", "(", "9", ".", "6", "%", ")", "were", "inadequate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Combined", "treatment", "with", "CDCA", "and", "pravastatin", "showed", "good", "overlapping", "of", "the", "effects", "of", "each", "drug", "alone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "sera", "of", "the", "patients", "were", "apparently", "more", "\"", "anti", "-", "atherogenic", "\"", "than", "those", "after", "CDCA", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Serum", "cholestanol", "concentration", "was", "still", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]